Brain Imaging of Human Sexual Response: desenvolvementos recentes e orientacións futuras (2017)

Sexo en busca: enfoques sen conectividade

O interese neurocientífico no dominio do desexo sexual é cada vez máis estreito nos desexos sexuais extremos. Varios estudos con estimulación sexual visual mostraron que o comportamento hipersexual (percibido) (tamén coñecido como comportamento sexual compulsivo, adicción sexual ou uso problemático de pornografía) está relacionado con alteracións nos patróns de activación neural25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32] e volume rexional do cerebro [33•, 34], particularmente en áreas da rede que desexa sexual [14•]. A actividade aumentada para indicios sexuais demostrouse no SV25, 27] e tamén na amígdala en homes hiperesexuales [25, 27, 28], que é suxerente de sensibilización de sinal sexual. Ás veces tómase isto para apoiar a teoría da hipersexualidade da adicción [35]. Outros estudos, con todo, mostraron correlacións negativas entre a actividade cerebral inducida por sinal sexual e a gravidade dos síntomas hipersexuales, o que suxire a implicación de diferentes fenómenos que aparentemente son incompatibles coa adicción, como a extinción da resposta ou a regulación emocional.26, 28, 29, 30, 34]. É posible que estes datos non se excluyan mutuamente. Por exemplo, os homes con hipersexualidade poden ser sensibilizados tanto por indicios sexuais como por continxencias (unha característica da adicción) e máis facilmente perden o interese ou se auto-regulan se non hai posibilidade de avanzar na resposta sexual (como unha adaptación aprendida). De feito, nun paradigma coa exposición repetida de sinais que predicen a presentación dunha imaxe pornográfica ou unha recompensa monetaria, a actividade inducida por cue na ACC diminuíu máis rápido coa exposición repetida en homes con hipersexualidade, pero só para as pistas sexuais.26].

No outro extremo do espectro, o interese sexual / trastorno de excitación está asociado a alteracións estruturais e funcionais na rede de desexos sexuais, especialmente en áreas como o ACC, VS e a amígdala, o que suxire unha diminución da sensibilidade sexual.36]. Rupp e compañeiros demostraron que en mulleres posparto, as respostas de amígdala a imaxes emocionais (incluídas imaxes eróticas) foron suprimidas, o que indicou unha diminución da sensibilidade á saude emocional durante o período posparto [37]. Un estudo fMRI en estado de repouso suxeriu que o uso de antidepresivos está asociado á conectividade funcional alterada dentro da rede que quere sexual, especialmente no que respecta á conectividade da amígdala (estendida). Neste estudo, o perfil de conectividade de amígdala antes do uso de antidepresivos predicía de forma fiable se un suxeito ía ser vulnerable ou resistente ante unha disfunción sexual relacionada con antidepresivos [38].

A "rede de desexos sexuais" tamén pode ser contratada por unha serie de estímulos salientes non eróticos [14•], incluídos os negativos [39]. A pregunta convértese entón en como as funcións xenéricas e específicas funcionan xuntas dentro desta rede para producir un distinto sexual interese. Aínda que esta pregunta está lonxe de responderse, publicáronse novas ideas interesantes, sobre todo no VS. Por exemplo, as respostas VS a imaxes eróticas e alimentarias predecían diferenzas individuais no peso corporal e na actividade sexual, respectivamente, 6 meses despois [40]. Outro estudo informou de que as diferenzas na activación de VS para as indicacións monetarias e eróticas poderían explicarse polo seu valor motivacional relativo [41•]. Polo tanto, o VS pode sinalar valores para diferentes tipos de recompensa, pero as respostas neuronais para cada tipo de recompensa son únicas e están influenciadas pola súa salidez para unha determinada persoa. De feito, en relación aos controis saudables, os homes con hipersexualidade mostran unha actividade VS máis forte para os seus amigos en relación á erótica visual non preferida [32]. Outro ámbito de interese neste contexto é o OFC, porque os subtipos de recompensa son procesados ​​en diferentes subrexións OFC [42]. Mentres que as recompensas primarias (como estímulos eróticos) activan posteriormente o OFC, as recompensas secundarias (como o diñeiro) activan unha porción máis anterior [43]. A OFC é así un candidato principal para afondar no estudo de como o cerebro produce intereses e sentimentos distintos.

A resposta sexual mostra unha variabilidade normal a curto e longo prazo. Isto estudouse principalmente no contexto do ámbito esteroide sexual. Ao contrario do adagio biolóxico de que o estado de fertilidade impulsa a resposta sexual, ningún estudo consecuente emerxe de estudos que intentan atopar unha relación entre a actividade cerebral inducida pola estimulación visual e a fase do ciclo menstrual [21]. Non obstante, Abler e colegas incluíron un elemento de expectativa no seu estudo e descubriron que, en mulleres con ciclismo regular, o estímulo predicto (cue condicionado) activou o ACC, OFC e o parahippocampal gyrus máis fortemente durante a fase luteal que a fase folicular. A activación nestas áreas foi máis forte nas mulleres que andaban en ciclismo regularmente, en comparación coas dos anticonceptivos orais [44].

A testosterona é vista como a hormona gonadal máis pertinente para a resposta sexual humana [45, 46]. De feito, os cerebros de homes xenéticos sen función de andrógeno (síndrome completo de insensibilidade aos andróxenos, "46XY mulleres") responderon dun xeito típico feminino á estimulación erótica visual, é dicir, similar aos controis masculinos pero cunha forza máis débil [47]. Porque tanto en 46XY como en mulleres xenéticas, hai menos función central de testosterona que nos homes; concluíuse que a testosterona máis que o sexo xenético determina pautas de actividade cerebral durante a estimulación sexual. Non obstante, un experimento de DTI que estudaba a estrutura cerebral en mulleres e homes transexuais e cisxéneros atopou variación da materia branca que non se puido dar conta das diferenzas na función de testosterona. As persoas trans presentaron valores de substancias brancas a medio camiño entre os controis cisxénero masculino e feminino, a pesar de que os niveis hormonais gonadales eran normalmente masculinos ou femininos (segundo sexan mulleres transexuais ou homes transexuais) [48].

Sexo en busca: enfoques de conectividade

Recentemente investigouse a conectividade funcional dentro da rede de desexos sexuais utilizando o enfoque PPI, principalmente no contexto de hipersexualidade (percibida). Os homes con hipersexualidade e controis mostran unha maior conectividade funcional do ACC tanto coa VS correcta como coa amígdala dereita ao ver erótica, pero a correlación positiva máis forte co desexo sexual informado atopouse para a conectividade subcortical ACC en hipersexualidade [25]. Despois de moitas repeticións de estimulación sexual, a conectividade funcional do ACC co VS correcto e co hipocampo bilateral foi máis forte nos homes con hipersexualidade que nos controis. Curiosamente, isto aumentou a función conectividade dentro da rede de desexos sexuais produciuse en presenza de diminución do ACC actividade [26]. Isto podería significar un efecto de habituación, pero é necesaria máis investigación para explorar este fenómeno. Outro estudo empregou un deseño con indicadores que predicían estímulos pornográficos ou non eróticos e atopou unha diminución da conectividade funcional entre o VS e o PFC ventromedial para homes con hipersexualidade en comparación cos controis [28]. Xa que o acoplamiento prefrontal alterado VS foi asociado co control de impulsividade, o abuso de substancias e o xogo patolóxico [49, 50, 51], estes descubrimentos poderían ser unha indicación de deterioración da inhibición en homes con hipersexualidade. Outros dous estudos empregaron un deseño en estado de repouso, demostrando que (i) horas relacionadas de observación de pornografía (por semana) están correlacionadas negativamente coa conectividade do estado de repouso entre o núcleo caudado dereito e PFC dorsolateral esquerdo e (ii) os suxeitos diagnosticados de comportamento sexual compulsivo diminuíron a conectividade funcional entre a amígdala esquerda e a PFC dorsolateral bilateral [33•, 34]. Estes estudos indican que os aumentos do comportamento sexual están marcados por mecanismos de control prefrontal alterados. Xuntos, estes estudos de conectividade fortalecen a suposición de que o patrón de "desexo sexual" identificado por estudos de activación é realmente a semellanza dunha verdadeira rede funcional, porque un subconxunto das súas áreas cerebrais constitutivas altera a súa comunicación cando se presentan incentivos sexuais, mentres que a forza de esta interacción reflicte o fenotipo de comportamento sexual. A conectividade fronto-estriatal e a conectividade VS teñen unha gran promesa como vías de investigación sobre os fundamentos do desexo sexual (aberrante).

Gústame o sexo

Os paradigmas de imaxe cerebral que utilizan estimulación sexual visual máis forte e prolongada (por exemplo, películas porno) ou estimulación xenital táctil, son susceptibles de modelar (elementos de) ter relacións sexuais (por exemplo, evocar respostas xenitais fisiolóxicas e gustos sexuais). Como se indicou anteriormente, esta fase recluta unha rede cerebral que é relativamente distinta da contratada durante o desexo de sexo, e isto é especialmente no caso dos homes [3••, 13, 14•, 20]. O sexo gustado tamén viu máis estudos centrados na conectividade cerebral que o que quere facer sexo (Fig. 1).

Un trastorno que actualmente está a recibir atención particular é a disfunción eréctil psicogénica (PED). Esta condición asociouse cun aumento ou diminución do volume de materia gris en moitas áreas cerebrais, incluídas as que pertencen a redes sexuais e de afección [52, 53•]. Tamén se asociou con persistente activación da rede de desexos sexuais (específicamente lóbulo parietal superior), que posiblemente resultase nun fracaso para pasar á seguinte fase do ciclo de resposta sexual [54]. Curiosamente, o PED agora está sendo estudado predominantemente con paradigmas de investigación en estado de descanso estructural ou en estado de repouso, ao contrario doutros trastornos sexuais dominados por paradigmas baseados en tarefas. Identificouse a conectividade funcional alterada dentro e fóra das redes de ganas e afección sexual. Por exemplo, a OFC lateral dereita tiña unha conectividade estrutural aberrante con áreas do lóbulo parietal en pED [53•]. Nun estudo fMRI en estado de repouso, os suxeitos PED mostraron unha conectividade funcional alterada da insula anterior dereita (unha área integral da interocepción e regulación de emocións) co PFC dorsolateral e a unión parietotemporal dereita, en comparación cos controis [55]. Isto indica que PED pode ter unha representación anormal de estados corporais (incluída a erección) e / ou un control excesivo de inhibición. Curiosamente, cando os suxeitos viron unha película porno durante a duración do experimento (no canto de descansar), tamén se atopou unha conectividade funcional reducida da insula dereita en individuos con TP en relación a voluntarios sans [56]. A pesar de que os paradigmas experimentais difiren, os resultados parecen congruentes, implicando de novo compoñentes tanto de redes querendo como de afección que tamén mostran unha degradación estrutural en PED [53•].

Ningún dos estudos discutidos ata agora considerou a conectividade cerebral enteira. De feito, o primeiro estudo que o fixo publicouse hai só 2 anos. Zhao e colegas aplicaron métodos de análise de gráficos a datos estruturais para estudar perfís de conectividade cerebral diverxentes en suxeitos pED [57••]. Como era de esperar, o perfil de conectividade cerebro completo de suxeitos pediatricos e suxeitos saudables tiña unha organización de pequeno mundo caracterizada tanto por redes como para especialización local e integración global. Non obstante, en pED, o saldo foi desprazado cara á especialización local, o que resultou nunha integración máis pobre da actividade da rede. De feito, identificáronse menos hubs (áreas integradoras) en pED que en controis, o que indica unha integración global máis pobre.

A estimulación xenital é a principal fonte de pracer sexual (gusto) no cerebro e é un contribuínte clave á excitación sexual [13]. Non obstante, se sabe moi pouco sobre o papel do cerebro no desenvolvemento sexual de sensacións xenitais. Algunhas novas informacións proporcionan investigacións en pacientes con espina bífida que sufriron unha reinnervación quirúrgica do seu pene insensado ao longo da vida para mellorar a súa función sexual. A estimulación do pene do glande (reinnervada por un nervio da ingle) e da zona inómina intacta (contralateral á área que proporcionou o nervio doante) activaron a mesma área da córtex somatosensorial primaria, como era esperado. Non obstante, o córtex somatosensorial primario estivo conectado funcionalmente co MCC e o córtex insular opérculo durante a estimulación do pene, pero non durante a estimulación da ingle [58]. Wise et al. estudou en que medida a activación cerebral se solapa ou difire tanto para a estimulación xenital física como imaxinada nas mulleres [59]. Un dos resultados máis interesantes é que a estimulación do consolador imaxinada activou hipocampo / amígdala, insula, VS, PFC ventromedial e cortizas somatosensoriais máis que a estimulación de especulación imaxinada. Outro estudo recente en masoquistas mostrou unha diminución da conectividade funcional do opérculo parietal coas insulae bilateral e operculum cando recibiron estímulos dolorosos no contexto masoquista, indicando unha rede para a modulación da dor en favor da excitación sexual [60]. Incluso cando se suxeriron áreas candidatas, necesítase claramente máis traballo para identificar as áreas clave que rexen non só a interpretación sexual da sensación xenital en relación co contexto, senón tamén a transición das sensacións xenitais ás normas sexuais no desenvolvemento normal.

Inhibindo o sexo

Desde o punto de vista do comportamento, o potencial de inhibir ou controlar unha resposta sexual é igual de crítico que poder responder sexualmente. Así, no cerebro, debe haber unha interacción continua entre sistemas que promoven o enfoque e sistemas que promovan a evitación. Un achado máis ou menos consistente é que as áreas prefrontais tenden a amosar actividade esaxerada en suxeitos con comportamento hiposuxual [61, 62, 63]. Non obstante, os superviventes de cancro de mama que informaron de angustia pola perda de desexo sexual reducido actividade no PFC dorsolateral e ACC ao ver imaxes pornográficas, en comparación cos superviventes de cancro de mama non aflixidos [64]. Este resultado parece contraintuitivo, pero os estresantes crónicos están asociados a unha hiporeregulación prefrontal de áreas subcorticais [65]. Os resultados clínicos confirman que a función prefrontal debe estar dentro dun rango óptimo para que o sexo funcione normalmente [66], ilustrando o punto moi importante de que a función cerebral normal require un equilibrio óptimo dos sistemas cerebrais.

Víctor e compañeiros realizaron un interesante estudo fMRI centrado no saldo VS-amígdala como índice do rasgo individual para inhibir a resposta sexual [67••]. A súa hipótese era que o VS responder a estímulos sexuais apropiados é só a metade da historia; Para que unha resposta sexual avance, a amígdala tamén debe desactivarse para "liberar o freo". Isto é en liña con estudos que mostran unha diminución da actividade do lóbulo temporal durante unha excitación sexual elevada (por exemplo, ver [14•]). Curiosamente, a elevada actividade de amígdala VS e baixa durante unha proba de impulsividade non erótica atopouse de feito para predicir un maior número de parellas sexuais 6 meses despois do estudo, pero só en participantes masculinos; nas mulleres, o maior número de novas parellas sexuais predíxoo por unha combinación de elevada actividade de VS e amígdala [67••]. É importante destacar que a actividade de VS e amígdala tamén pode reflectir unha apreciación negativa específica da estimulación sexual. Nun recente estudo fMRI que incluía unha proba de asociación implícita, as mulleres viron imaxes de sexo penetrativo explícito. En contra do que cabería esperar, a actividade de VS (e o continuo basal de antebrazo-amígdala) non reflectiu o enfoque nin o interese positivo; en cambio, aqueles suxeitos que mostraban a máis forte evitación automática da pornografía extrema tiveron a resposta VS máis forte inducida polo porno [68•]. En conxunto, estes resultados demostran claramente que detectar un estímulo sexual saliente non é suficiente para avanzar nunha resposta sexual, senón que a resposta sexual resulta dunha complexa interacción entre enfoque e evitación, cuxos mecanismos neuronais só comezan a ser revelados.