Correlacións neuronais da reactividade sexual Cue en individuos con ou sen comportamentos sexuais compulsivos (2014)

Cita: Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, et al. (2014) Correlatos neurais de reactividade de sinal sexual en individuos con e sen comportamentos sexuais compulsivos. PLoS ONE 9 (7): e102419. doi: 10.1371 / journal.pone.0102419

Editor: Veronique Sgambato-Faure, INSERM / CNRS, Francia

Recibido: Marzo 6, 2014; Aceptada: 19 de xuño, 2014; Publicado en: Xullo 11, 2014

Copyright: © 2014 Voon et al. Este é un artigo de acceso aberto distribuído baixo os termos da Licenza de recoñecemento de Creative Commons, que permite o uso, distribución e reprodución sen restricións en calquera medio, sempre que o autor e a orixe orixinais se acrediten.

Dispoñibilidade de datos: Os autores confirman que todos os datos subxacentes ás conclusións están totalmente dispoñibles sen restricións. Todos os datos están incluídos no papel.

Financiamento: Financiamento proporcionado pola bolsa de benestar de Wellcome Trust Intermediate (093705 / Z / 10 / Z). O Dr. Potenza foi apoiado en parte por subvencións P20 DA027844 e R01 DA018647 dos Institutos Nacionais de Saúde; o Departamento de Saúde Mental e Servizos de Dependencia do Estado de Connecticut; o Centro de Saúde Mental de Connecticut; e un Centro de excelencia no xogo de investigación do Centro Nacional de Xogos Responsables. Os financiadores non tiñan ningún papel no deseño do estudo, na recollida e análise de datos, na decisión de publicar ou na preparación do manuscrito.

Intereses competidores: Os autores declararon que non existen intereses en competencia.

introdución

O compromiso excesivo ou problemático no sexo, que se denomina comportamento sexual compulsivo (CSB), trastorno de hipersexualidade ou adicción sexual, é unha entidade clínica relativamente común que pode ter consecuencias significativas para a saúde física e mental [1]. Aínda que se descoñecen estimacións precisas xa que moitos dos principais estudos epidemiolóxicos psiquiátricos non inclúen medidas de CSB, os datos existentes suxiren que as taxas de CSB poden variar de 2 a 4% en comunidade e adultos con índices similares en pacientes psiquiátricos. [2]-[4], aínda que se reportaron taxas máis altas e máis baixas dependendo de como se define CSB [5]. Un factor complicado na determinación da prevalencia e impacto precisos do CSB implica a falta dunha definición formal do trastorno. Aínda que se propuxeron criterios para o trastorno hipersexual para o DSM-5 [6], o trastorno non se incluíu no DSM-5. Non obstante, dado que o CSB pode estar asociado a sufrimento significativo, sentimentos de vergoña e disfunción psicosocial, xustifica un exame directo.

O mellor xeito de conceptualizar o CSB foi debatido, con propostas racionais para considerar a condición como un trastorno de control de impulsos ou unha adicción non substancial ou "comportamental". [7]. Con base en datos existentes, o xogo patológico (ou trastorno de xogo) foi reclasificado recentemente en DSM-5 xunto con trastornos do uso de substancias como adicción ao comportamento [8]. Non obstante, outros trastornos (por exemplo, os relacionados con un compromiso excesivo no uso de Internet, videojuegos ou sexo) non se incluíron na sección principal do DSM-5, en parte debido a datos limitados sobre as condicións. [9]. Deste xeito, unha mellor comprensión do CSB e de como pode mostrar semellanzas ou diferenzas cos trastornos do uso de substancias pode axudar nos esforzos de clasificación e no desenvolvemento de esforzos de prevención e tratamento máis eficaces. Dadas as semellanzas entre o uso de substancias, o xogo e as alteracións hipersexuales (por exemplo, no control de comportamentos agradables ou gratificantes), a investigación de elementos salientes para as adiccións (por exemplo, reacción de sinalización) xustifica a investigación directa en CSB.

A reacción de cue relaciónase de forma importante con aspectos clínicamente relevantes dos trastornos do uso de substancias. Por exemplo, a reactivación da cue aumenta asociada á recaída [10], [11]. Unha metanálise cuantitativa recente de estudos sobre reactividade de sinal a través de substancias de uso indebido que inclúe o alcohol, a nicotina e a cocaína demostraron unha actividade solapada con pistas de drogas no estriado ventral, cingulado dorsal anterior (dACC) e amígdala con actividade solapada ao desexo inducido por sinal de autocomunicación en dACC, pallidum e estriado ventral [11]. Non obstante, non se estudou a medida en que estas rexións poden mostrar reactividade de sinal sexual diferencial en individuos con e sen CSB.

Propúxose diferentes modelos para explicar comportamentos adictivos, cun modelo que propón que nas vicios se disocia o "querer" do "gusto" como se fai adicto. [12]. Non obstante, non se examinou sistemáticamente ata que punto o gusto e a necesidade están relacionados coa reactividade do sinal sexual e os seus correlatos neuronais no CSB, e os resultados destes estudos poden proporcionar datos para orientar a clasificación máis adecuada do CSB e identificar obxectivos neuronais para o tratamento. desenvolvemento.

Anteriormente, varios estudos centráronse en sinais sexuais en voluntarios sans identificando rexións como o hipotálamo, tálamo, amígdala, córtex cingulado anterior, insula anterior, córtex frontal inferior, xiro fusiforme, xiro precentral, córtex parietal e córtex occipital medio [13]-[19]. Estas rexións están implicadas na excitación fisiolóxica e emocional, na atención e particularmente na atención visuospacial e na motivación. Ao usar as medidas da tumescencia do pene, o estriado, o cingulado anterior, a insula, a amígdala, a cortiza occipital, o córtex sensorimotor e o hipotálamo desempeñan un papel na erección do pene [15], [20]. As diferenzas de xénero reportáronse con machos que teñen maior actividade de amígdala e actividade hipotalámica a estímulos sexuais en relación ás femias, e estas diferenzas poden reflectir estados apetitivos [21]. Unha metanálise identificou unha rede cerebral común aos resultados monetarios, eróticos e alimentarios, incluíndo o córtex ventromedial prefrontal, o estriado ventral, a amígdala, a insula anterior e o tálamo mediodorsal [22]. As recompensas alimentarias e eróticas asociáronse especialmente coa actividade insular anterior e as recompensas eróticas máis específicamente coa actividade da amígdala. Un estudo recente tamén mostrou que a maior duración do uso de materiais explícitos en liña en homes sans correlaciona coa actividade putaminal inferior esquerda e os volumes caudados inferior dereita para imaxes aínda sexuais breves [23].

Os estudos neurofisiolóxicos enfocados ao CSB na poboación xeral en vez de voluntarios sans son relativamente máis limitados. Un estudo de RM de difusión enfocado a un pequeno grupo de suxeitos CSB non parafílicos (N = 8) en comparación con voluntarios sans (N = 8) mostrou unha difusividade media inferior en rexións frontales superiores [24]. Os suxeitos foron recrutados a partir dun programa de tratamento con 7 de suxeitos 8 con antecedentes de trastornos de uso de alcohol, 4 de 8 cunha historia doutro abuso de substancias ou dependencia e 1 de 8 cunha historia de trastorno obsesivo compulsivo. Nun estudo centrado nos suxeitos do CSN 52 masculino e feminino con problemas que regulan a visualización en liña de imaxes sexuais recrutadas en anuncios en liña, a exposición a imaxes sexuais estáticas comparadas con imaxes neutras asociouse a amplitudes elevadas da resposta P300, implicada no control de atención [25]. Como esta medida correlacionouse co desexo sexual diádico pero non con medidas de compulsividade sexual, os autores suxeriron que o desexo sexual mediado pola amplitude P300 en lugar de comportamentos compulsivos. Informouse de hipersexualidade no contexto de trastornos neurolóxicos e os seus medicamentos asociados. Hipersexualidade compulsiva, que se produce nun 3-4% dos pacientes con enfermidade de Parkinson e relacionada con medicamentos dopaminérxicos [26], [27], tamén se estudou utilizando modalidades de imaxe. Un informe sobre o caso que empregou o dímero de cisteína cistinaico m-etilo tecnecio-99 mostrou un fluxo sanguíneo relativamente elevado en rexións temporais mesiales no paciente CSB [28]. Un estudo máis amplo centrado en pacientes con enfermidade de Parkinson con hipersexualidade mostrou unha maior MRI funcional. Nivel de osíxeno no sangue. Actividade dependente das pistas de imaxe sexual que se correlacionaron co desexo sexual mellorado. [29], que os autores suxeriron poderían reflectir as teorías da motivación da adicción. Un estudo de morfoloxía baseado en voxel da hipersexualidade comunmente reportado na demencia frontotemporal da variante do comportamento, unha enfermidade que afecta ás rexións temporais anteriores ventromedial e maior, mostrou maior atrofia no putamen ventral dereito e pallidum en asociación con puntuacións que buscan recompensas. [30]. Nótese que, nesta mostra, a hipersexualidade apareceu en 17% con outros comportamentos de busca de recompensas, incluíndo o exceso de 78% e o consumo novo ou aumentado de alcohol ou drogas en 26% de individuos neste estudo. Neste estudo actual, centrámonos nos suxeitos de CSB na poboación en xeral.

Aquí valoramos a reactividade de sinalización comparando os sinais de vídeo sexualmente explícitos con estímulos excitantes non sexuais (como vídeos de actividades deportivas) e avaliando puntuacións de desexo sexual ou querendo e gustando en suxeitos con e sen CSB. Hipótese que individuos con CSB en comparación con aqueles sen mostrasen maior desexo (querendo) pero que non lles gustaba (similar en grupos) en resposta a sinais sexualmente explícitos pero non sexualmente excitantes.. Aínda que unha serie de rexións estiveron implicadas en resposta ás indicacións sexuais en voluntarios sans, pois estabamos estudando pacientes con CSB, temos a hipótese de que habería unha activación maior a sexos explícitos en comparación con sinais excitantes non sexuais en rexións implicadas na toma de drogas estudos de reactividade incluíndo o estriado ventral, dACC e amígdala. Hipotetizamos ademais que estas activacións rexionais estarían funcionalmente unidas entre grupos pero máis forte en individuos con CSB en comparación con aqueles sen, e que o desexo sexual (que o quere) estaría máis ligado á actividade nestas rexións en individuos con CSB en comparación con aqueles sen. Dado cambios no desenvolvemento en sistemas motivacionais subxacentes a comportamentos de risco [31], tamén exploramos as relacións coa idade.

Methods

Os suxeitos CSB foron recrutados a través de anuncios baseados en Internet e de referencias de terapeutas. Voluntarios saudables foron recrutados de anuncios baseados na comunidade na zona de East Anglia. Para o grupo de CSB, realizouse un cribado mediante Proba de detección de sexo en Internet (ISST) [32] e un amplo cuestionario deseñado por investigadores sobre detalles como idade de inicio, frecuencia, duración, intentos de control do uso, abstinencia, patróns de uso, tratamento e consecuencias negativas. Os suxeitos do CSB realizaron unha entrevista cara a cara cun psiquiatra para confirmar que cumprían os criterios de diagnóstico para o CSB [6], [33], [34] (Táboa S1 en Ficheiro S1) centrándose no uso compulsivo de material sexual explícito en liña. Todos os participantes atoparon os criterios diagnósticos propostos para o trastorno hipersexual [6], [33] e criterios para a adicción sexual [34] (Táboa S1 en Ficheiro S1).

Por deseño e dada a natureza das pistas, todos os suxeitos do CSB e voluntarios sans eran homes e heterosexuais. Os voluntarios sans do sexo masculino foron igualados por idade (+/− 5 anos de idade) con suxeitos CSB. Outros voluntarios sans heterosexuais masculinos combinados con idade 25 foron sometidos ás clasificacións de vídeo fóra do escáner para asegurar a adecuación das respostas subxectivas aos vídeos, segundo valoradas por respostas subjetivas. Os criterios de exclusión incluían ser menores de 18 anos, ter antecedentes de trastornos por consumo de substancias, ser un usuario habitual actual de substancias ilícitas (incluído o cannabis) e ter un trastorno psiquiátrico grave, incluída a depresión maior moderada-grave actual (Beck Depression Inventory > 20) ou trastorno obsesivo-compulsivo, ou antecedentes de trastorno bipolar ou esquizofrenia (Mini Inventario Neuropsiquiátrico Internacional) [35]. Outros vicios compulsivos ou de comportamento tamén foron exclusións. Un psiquiatra evaluou os suxeitos sobre o uso problemático de xogos online ou medios sociais, o xogo patológico ou a compra compulsiva, o trastorno por déficit de atención infantil ou adulto e o diagnóstico de desorde alimenticio. Os suxeitos tamén foron seleccionados para a compatibilidade co ambiente de resonancia magnética.

As materias completaron a escala de comportamento impulsivo UPPS-P [36] para avaliar a impulsividade, Inventario de Depresión Beck [37] e Inventario de ansiedade de estado [38] para avaliar a depresión e a ansiedade, respectivamente, Inventario obsesivo-compulsivo-R para avaliar características obsesivo-compulsivas e a proba de identificación de trastornos do uso de alcohol (AUDIT) [39]. O uso xeral de Internet avaliouse usando o Young's Internet Addiction Test (YIAT) [40] e a escala de uso compulsivo da internet (CIUS) [41]. A proba nacional de lectura de adultos [42] utilizouse para obter un índice de coeficiente intelectual. Unha versión modificada da escala de experiencias sexuais de Arizona (ASES) [43] empregouse cunha versión relevante para as relacións íntimas e outra versión relevante para o material sexual explícito en liña.

As características do asunto aparecen na Táboa S1 en Ficheiro S1. Os suxeitos de CSB tiñan maiores puntuacións de depresión e ansiedade (táboa S2 en Ficheiro S1) pero non hai diagnósticos actuais de depresión maior. Dous dos suxeitos 19 CSB estaban tomando antidepresivos ou tiñan trastorno de ansiedade xeneralizado e comórbida e fobia social (N = 2) ou fobia social (N = 1) ou unha historia infantil de TDAH (N = 1). Un suxeito da CSB e un voluntario saudable 1 usaron cannabis intermitentemente.

Obtivo un consentimento informado por escrito e o estudo foi aprobado polo Comité de Ética da Investigación da Universidade de Cambridge. Pagáronse asuntos pola súa participación.

Estatísticas de comportamento

Comparáronse as características do suxeito e as puntuacións dos cuestionarios mediante probas t independentes ou probas de cadrados Chi. Para a puntuación ASES utilizáronse análises multivariantes. Para as clasificacións de desexo ou afección sexual, empregáronse ANOVA de medidas mixtas para comparar as cualificacións explícitas versus eróticas co grupo (CSB, non CSB) como medida entre os suxeitos, tipo de vídeo (pistas explícitas ou eróticas) e valoración subjetiva (desexo ou gusto) como medidas dentro dos suxeitos.

Neuroimagen

Na tarefa de imaxe, os suxeitos viron videoclips presentados de forma compensada desde unha das condicións 5: explícita sexual, erótica, excitante non sexual, diñeiro e neutral. Os vídeos mostráronse para segundos 9, seguidos dunha pregunta se o vídeo estaba dentro ou no exterior. Os suxeitos responderon usando un teclado numérico de botón 2 co seu segundo e terceiro díxitos da súa man dereita para asegurarse de que estaban prestando atención. A pregunta ocorreu durante un intervalo intermitente intermitente de 2000 a milisegundos 4000. Os vídeos explícitos mostraron interaccións sexuais consensuais entre un home e unha muller obtidos a partir de vídeos descargados de Internet con licenzas obtidas cando era necesario. Exemplos de vídeos eróticos incluíron unha muller vestida bailando eróticamente ou unha escena dunha muller que se escurre a coxa. Os vídeos excitantes non sexuais amosaron vídeos deportivos de natureza similar ás imaxes que espertan moito do sistema de imaxes afectivas internacionais, como esquí, mergullo no ceo, escalada ou motociclismo. Os vídeos de diñeiro mostraban imaxes de moedas ou cartos pagados, caídos ou dispersos. Os vídeos neutros mostran escenas de paisaxes. As condicións foron aleatorias con oito ensaios por condición que se mostran para un total de videoclips 40. Amosáronse cinco vídeos diferentes por condición para un total de 25 diferentes videoclips.

Na tarefa de avaliación de vídeo fóra do escáner, os suxeitos observaron os mesmos vídeos e completaron unha escala de avaliación continua para o desexo sexual. Preguntáronse aos suxeitos as seguintes diapositivas separadas 2: "¿Canto iso aumentou o seu desexo sexual?" e '¿Como lle gustou este vídeo?' e indicou unha resposta usando un rato ao longo dunha liña ancorada de "Moi pouco" a "Moi". Unha proba adicional de avaliación de vídeo probou outros voluntarios sans 25. Preguntáronlles se xa vían os vídeos antes do estudo. Todas as tarefas foron codificadas usando o software E-Prime 2.0.

Adquisición e procesamento de datos

Os parámetros de adquisición do estudo de fMRI descríbense en Ficheiro S1. Os videoclips de 9 segundos e os intervalos entre xuízos foron modelados como funcións de box-car implicadas con funcións de resposta hemodinámica. As análises realizáronse empregando un modelado lineal xeral. As condicións do vídeo comparáronse usando ANOVA con grupo (CSB, non CSB) como factor entre suxeitos e condición (tipo de vídeo) como factor dentro dos suxeitos. Primeiro comparáronse os principais efectos do grupo en todas as condicións. Os efectos da condición comparáronse individualmente contrastando as condicións explícitas, eróticas e monetarias coa excitante condición. Os emocionantes vídeos deportivos empregáronse como control das condicións eróticas e explícitas xa que ambos implicaban o movemento de persoas nos vídeos. As activacións por riba do erro familiar (FWE) do cerebro enteiro corrixido P <0.05 consideráronse significativas nas principais comparacións de efectos. Grupo por condición (por exemplo, CSB (explícito - emocionante) - Voluntario san (explícito - emocionante)) interaccións centradas en a priori rexións de interese hipotéticas realizáronse se o contraste da condición (por exemplo, explícito - excitante) identificou rexións significativas no nivel FWE P <0.05 de todo o cerebro. Empregáronse puntuacións de idade e depresión como covariables. Variables que inclúen medidas subxectivas do desexo sexual e as respostas que lle gustan ás pistas de vídeo, a puntuación do Young Young Addiction Test e os días abstinentes incluíronse nos modelos como covariables de interese. Tamén se investigou a covariada idade, controlando a depresión e o desexo subjetivo, a través de grupos e usando enmascaramento explícito.

O estriado ventral, a amígdala eo cingulado dorsal foron hipotetizadas como rexións de interese. Para estas tres rexións con forte a priori hipóteses, combinamos os ROI empregando unha corrección de pequeno volume (SVC) cunha corrección de erros familiares a p <0.05 considerada significativa. Dados os descubrimentos que relacionan valoracións subxectivas do desexo coa activación do cingulado anterior dorsal, realizouse unha análise de interacción psicofisiolóxica con cingulado dorsal como rexión da semente (coordenadas xyz = 0 8 38 mm, raio = 10 mm) que contrastan con vídeos explícitos e emocionantes. Dada a potencial implicación dos circuítos mesolímbicos e mesocorticais, a actividade na substancia negra tamén se avaliou a nivel exploratorio. A rexión anatómica de interese estriada ventral (ROI), usada previamente noutros estudos [44], fora debuxada a man en MRIcro seguindo a definición de estrato ventral por Martinez et al. [45]. Os ROIs de cingulado e amígdala obtivéronse a partir de modelos aal en WFUPickAtlas SPM Toolbox [46]. Usáronse dous modelos diferentes para o ROI de substantia nigra incluíndo a plantilla WFUPickAtlas e un ROI deseñado a man en MRIcro usando secuencias de transferencia de magnetización de voluntarios sans 17. Todos os datos de imaxe foron procesados ​​previamente e analizados mediante SPM 8 (Wellcome Trust Center para NeuroImaging, Londres, Reino Unido).

Resultados

características

Estudáronse dezanove homes heterosexuais con CSB (anos de idade 25.61 (SD 4.77)) e 19 igualados por idade (idade 23.17 (SD 5.38) anos) voluntarios sans heterosexuais masculinos sen CSB (Táboa S2 en Ficheiro S1). Outros voluntarios sans heterosexuales de 25 idade similar (25.33 (SD 5.94)) foron os que clasificaron os vídeos. Os suxeitos da CSB informaron de que como consecuencia do uso excesivo de materiais sexualmente explícitos perderon traballos debido ao uso no traballo (N = 2), as relacións íntimas danadas ou influíron negativamente noutras actividades sociais (N = 16), experimentou unha diminución da función de libido ou eréctil especificamente nas relacións físicas coas mulleres (aínda que non en relación co material sexual explícito) (N = 11), as escoltas usadas en exceso (N = 3), experimentaron ideación suicida (N = 2) e usan grandes cantidades de diñeiro (N = 3; de £ 7000 a £ 15000). Dez suxeitos tiveron ou estaban en asesoramento para os seus comportamentos. Todos os suxeitos informaron de masturbación xunto coa visualización de material sexual explícito en liña. Os suxeitos tamén informaron do uso de servizos de escolta (N = 4) e cibersexo (N = 5). Nunha versión adaptada da escala de experiencias sexuais de Arizona [43], Os suxeitos de CSB en comparación con voluntarios sans tiveron dificultades significativas na excitación sexual e experimentaron máis dificultades eréctiles nas relacións sexuais íntimas, pero non no material sexual explícito (Táboa S3 en Ficheiro S1).

Comparado cos voluntarios sans, os suxeitos do CSB vieron por primeira vez materiais en liña sexualmente explícitos máis cedo (HV: 17.15 (SD 4.74); CSB: 13.89 (SD 2.22) en anos) en relación á idade de inicio do uso en Internet en xeral (HV: 12.94 (SD 2.65); CSB: 12.00 (SD 2.45) en anos) ( interacción grupo por inicio: F (1,36) = 4.13, p = 0.048). Os suxeitos da CSB tiveron un maior uso de Internet en relación con voluntarios sans (a táboa S3 en Ficheiro S1). É importante destacar que os suxeitos de CSB informaron de usar Internet para ver material en liña explícita sexualmente por 25.49% do uso en liña total (para unha media de 8.72 (SD 3.56) anos) en comparación con 4.49% en voluntarios sans. (t = 5.311, p <0.0001) (CSB vs. HV: uso de material sexualmente explícito: 13.21 (SD 9.85) vs. 1.75 (SD 3.36) horas semanais; uso total de internet: 37.03 (SD 17.65) vs. 26.10 (18.40 ) horas semanais).

Reactividade de sinal

As clasificacións subxectivas do desexo e do gusto dos vídeos foron disociadas nas que había unha interacción tipo por clasificación tipo por vídeo. (F (1,30) = 4.794, p = 0.037): Os índices de desexo de vídeos explícitos foron maiores en CSB en comparación con voluntarios sans (F = 5.088, p = 0.032) pero non para pistas eróticas (F = 0.448, p = 0.509), mentres que gustar as puntuacións aos sinais eróticos foi maior no CSB en comparación con voluntarios sans (F = 4.351, p = 0.047) pero non con indicacións explícitas (F = 3.332, p = 0.079). A puntuación do desexo e do gusto con sinais explícitos foi correlacionada significativamente (HV: R² = 0.696, p <0.0001; CSB: R² = 0.363, p = 0.017) aínda que a regresión lineal non foi significativamente diferente entre grupos (F = 2.513, p = 0.121). Tampouco houbo diferenzas no índice de puntuación de vídeo para o desexo e gusto por cada condición entre os voluntarios saudables escaneados e outros voluntarios sans de 25 que suxiren que as valoracións subxectivas dos vídeos eran representativas (p> 0.05). Todos os suxeitos informaron que non viron os vídeos antes do estudo.

Análise de imaxes

Non houbo diferenzas de activación cerebral de efecto principal entre grupos sobrevividas á corrección cerebral enteira. O contraste de vídeos explícitos e emocionantes entre grupos de suxeitos identificou a activación do estriado ventral, dACC e amígdala no nivel FWE p <0.05 corrixido por todo o cerebro (figura 1, Táboas S4 e S5 en Ficheiro S1). O contraste tamén identificou a activación bilateral do hipotálamo e substantia nigra (FWE p <0.05 corrixido por todo o cerebro), rexións implicadas na excitación sexual e na función dopaminérxica, respectivamente. [13], [22]. Os contrastes de actividade explícita - excitante e erótica - excitante identificaron tanto en rexións occipito-temporais bilaterais, cortexes parietais e frontais inferiores como caudado dereito (FWE p <0.05 corrixido por todo o cerebro) (Táboa S4 en Ficheiro S1). Con todo, o contraste de erótico - emocionante non se identificou a priori rexións hipotetizadas. Do mesmo xeito, o excitante contraste monetario identificou as cortexes parietais bilaterais e frontais inferiores (FWE corrixido por todo o cerebro p <0.05) pero non o a priori hipótese de rexións.

Descarga:          

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  agrandar imaxe (3.17MB)

• TIFF

  imaxe orixinal (3.39MB)

Figura 1. Contraste de condicións.

Os cerebros de vidro e as imaxes coronais amosan os efectos en grupos dos seguintes contrastes: explícito - emocionante (esquerda, fila superior), erótico - emocionante (fila media, media) e diñeiro - emocionante (dereita, liña inferior). As imaxes móstranse en P <0.05 corrixido por FWE de todo o cerebro. A vista axial (arriba á dereita) mostra o contraste entre grupos de vídeos explícitos e emocionantes centrados na substancia negra. A imaxe móstrase cunha máscara de interese de rexión de substancia negra sobreposta nunha secuencia de transferencia de magnetización.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g001

A continuación examinamos as diferenzas entre grupos no contraste explícito e emocionante que mostrou un efecto significativo entre os grupos nas nosas rexións hipotéticas. Os suxeitos da CSB demostraron maior actividade no estriado ventral dereito (voxel máximo xyz en mm = 18 2 -2, Z = 3.47, FWE p = 0.032), dACC (0 8 38, Z = 3.88, FWE p = 0.020) e amígdala dereita (32 −8 −12, Z = 3.38, FWE p = 0.018) (figura 2). Tendo en conta o papel dos circuítos dopaminérgicos na reactividade de sinalización, tamén exploramos a actividade na substancia negra. Os suxeitos da CSB tiveron unha maior actividade na substancia negra correcta (10 −18 −10, Z = 3.01, FWE p = 0.045) no contraste explícito e emocionante. Unha sub-análise excluíndo os dous suxeitos que estaban en antidepresivos non modificou as conclusións significativas.

Descarga:          

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  agrandar imaxe (924KB)

• TIFF

  imaxe orixinal (1.22MB)

Figura 2. Indicios explícitos versus emocionantes.

As vistas coronais representan a interacción grupo-vídeo de suxeitos con comportamento sexual compulsivo (CSB)> voluntarios sans (VH) que contrastan pistas explícitas> emocionantes. As imaxes móstranse como rexións de interese a P <0.005. As análises do curso temporal representan o% de cambio de sinal a vídeos explícitos (arriba) e excitantes (abaixo) con suxeitos CSB en vermello e voluntarios sans en negro. As barras de erro representan SEM.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g002

Para examinar a relación entre a resposta neuronal ás pistas e as valoracións do desexo e do agrado, realizamos análises covariadas que implican respostas cerebrais ás pistas explícitas. En ambos grupos, as valoracións do desexo sexual subxectivo foron correlacionadas positivamente coa actividade dACC (−4 18 32, Z = 3.51, p = 0.038), sen diferenzas entre os grupos (figura 3). Non houbo correlacións neurais co gusto subjetivo.

Descarga:          

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  agrandar imaxe (1.28MB)

• TIFF

  imaxe orixinal (1.5MB)

Figura 3. Desexo sexual.

A. Deseño subxectivo e puntuacións de gusto por tipos de vídeo en suxeitos con comportamentos sexuais compulsivos (CSB) e participantes voluntarios sans (HV). Houbo unha interacción significativa grupo por vídeo tipo por desexo / gusto. As barras de erro representan SEM. * p <0.05. B. Covariado do desexo para vídeos explícitos en suxeitos CSB e HV co correspondente gráfico de análise de regresión para estimacións de parámetros cingulados dorsais (PE) e puntuacións de desexo. C. Análise da interacción psicofisiolóxica co desexo covariado para un contraste explícito-excitante coa semente cingulada dorsal. As imaxes e gráficos coronais amosan suxeitos CSB cunha máscara exclusiva de VH e as correspondentes análises de regresión para estimacións de parámetros de estriado ventral e amígdala e puntuacións de desexo. As imaxes móstranse como rexións de interese a P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g003

A nivel exploratorio, investigouse a actividade neuronal en función da idade. A idade en todos os suxeitos foi correlacionada negativamente coa actividade no estriat ventral dereito (dereita: 8 20 −8, Z = 3.13, FWE p = 0.022) e dACC (2 20 40, Z = 3.88, FWE p = 0.045). No grupo CSB observouse maior actividade en función da idade en comparación con voluntarios sans en estriat ventral bilateral (dereita: 4 18 −2, Z = 3.31, FWE p = 0.013; esquerda −8 −18 −2, Z = 3.01 , FWE p = 0.034) (figura 4).

Descarga:          

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  agrandar imaxe (493KB)

• TIFF

  imaxe orixinal (604KB)

Figura 4. Idade.

A vista coronal mostra a idade covariable para vídeos explícitos en suxeitos con Comportamentos Sexuais Compulsivos (CSB) cunha máscara exclusiva de voluntario saudable (HV). O gráfico mostra a correspondente análise de regresión para a estimación do parámetro estriado ventral (EP) e a idade en anos. A imaxe móstrase como unha rexión de interese a P <0.005.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.g004

Dada a asociación entre as clasificacións da actividade dACC do desexo sexual subxectivo, unha análise de interacción psicofisiolóxica usando o dACC como semente foi realizada comparando indicios explícitos e emocionantes. En ambos os grupos, aumentou a conectividade funcional do dACC co estriat ventral dereito (8 20 −4, Z = 3.14, FWE p = 0.029) e amígdala dereita (12 0 −18, Z = 3.38, FWE p = 0.009) . Non houbo diferenzas entre grupos entre a conectividade funcional. Cando as puntuacións de desexo subxectivas foron avaliadas como covariadas, houbo unha correlación positiva entre as puntuacións do desexo e unha maior conectividade funcional en suxeitos CSB entre o dACC e o estriato ventral dereito (12 2 −2, Z = 3.51, FWE p = 0.041) e amígdala dereita. (30 −2 −12, Z = 3.15, FWE p = 0.048) (figura 3) e, a nivel exploratorio, a substancia esquerda nigra (−14 −20 −8, Z = 3.10, FWE p = 0.048) en comparación con voluntarios sans. Non se atoparon resultados significativos sobre medidas de afección.

Conversa

Neste estudo de indicios sexualmente explícitos, eróticos e non sexuais, os individuos con CSB e aqueles sen amosaron semellanzas e diferenzas con respecto aos patróns de resposta neuronal e as relacións entre as respostas subxectivas e as neuronais. O desexo sexual ou o desexo das claves sexuais explícitas estivo ligado a unha rede funcional dACC-estriatal-amígdala evidente entre ambos grupos e máis fortemente activada e ligada ao desexo sexual no grupo CSB. O desexo sexual ou as medidas subxectivas de querer parecen desvinculadas do gusto, en consonancia coas teorías de adicción aos incentivos da adicción. [12] en que existe unha mellora desexadora pero non agradable das recompensas salientes. Seguimos observando un papel para a idade na que a idade máis nova, particularmente no grupo CSB, estaba asociada a unha maior actividade no estriat ventral.

En comparación con voluntarios saudables, os suxeitos da CSB tiñan un maior desexo sexual subxectivo ou un desexo de indicios explícitos e tiñan maiores puntuacións de afección ás pistas eróticas, demostrando así unha disociación entre o querer e o gusto. COs suxeitos do SB tamén tiveron maiores deficiencias de excitación sexual e dificultades eréctiles nas relacións íntimas, pero non con materiais sexualmente explícitos que resaltaban que as puntuacións de desexo aumentadas eran específicas para as claves explícitas e non o desexo sexual xeneralizado.. En suxeitos de CSB en comparación con voluntarios sans, as puntuacións máis altas de desexo sexual a pistas explícitas asociáronse cunha maior actividade dACC e unha maior conectividade funcional entre o dACC, o estriado ventral e o amgydala (como se describe a continuación), o que suxire unha rede implicada no procesamento de subxectivos querer relacionado con pistas sexuais. Un estudo previo sobre a hipersexualidade compulsiva relacionada cos agonistas da dopamina na enfermidade de Parkinson, que pode incluír comportamentos como o uso compulsivo de materiais sexualmente explícitos, demostrou unha maior actividade neuronal ás pistas de imaxe sexual que se correlacionaron co desexo sexual mellorado. [29]. Os nosos achados centrados na CSB na poboación xeral igualan con teorías de motivación de incentivos que destacan o desexo ou a motivación aberrantes cara á droga ou indicación sexual, pero non de "gusto" ou ton hedonico. [12].

Os estudos de reactividade e desexo de drogas de nicotina, cocaína e alcohol implican redes que inclúen o estriado ventral, o dACC ea amígdala [13]. No estudo actual, estas rexións activáronse durante a visualización de materiais sexualmente explícitos en todos os grupos con e sen CSB. A observación de activacións máis fortes destas rexións en CSB fronte a participantes voluntarios sans é semellante aos descubrimentos observados para os indicios da sustancia en adiccións a substancias, o que suxire semellanzas neurobiolóxicas entre os trastornos.

No estudo actual en resposta a indicios sexualmente explícitos, o desexo sexual asociouse a unha maior actividade dACC, e unha maior actividade da rede funcional estriatal-amígdala dACC-ventral relacionouse co desexo reforzado en maior medida nos suxeitos CSB que nos suxeitos voluntarios sans. . Os suxeitos do CSB tamén demostraron maior actividade nigra de substancias en comparación con voluntarios sans, vinculando así os resultados á actividade dopaminérxica. En humanos e primates non humanos, o dACC é un obxectivo importante das proxeccións dopaminérxicas desde a substancia nigra e a área tegmental ventral. [47], rastrexando sinais de erro e predición. O dACC envía proxeccións anatómicas ao estriado ventral e dorsomedial, implicado na representación de sinais de valor e recompensa e motivación e ten conexións recíprocas co núcleo basal lateral da amígdala recibindo así información sobre eventos emocionantes [48], [49]. A rexión tamén ten múltiples conexións con rexións corticales que inclúen correas premotoras, motrices primarias e fronto-parietales e está ben localizada para influír na selección de accións. O dACC está implicado no procesamento da dor, estímulos negativos e control cognitivo [48], con estudos recentes destacando o papel do dACC na sinalización de erros de predicción e premiando a expectativa [50], [51], especialmente para guiar a aprendizaxe de acción e recompensa [52], [53]. Os nosos resultados de conectividade funcional coinciden cun papel que converte unha rede no dACC no procesamento de recompensas sexuais e na reactividade relacionada co sinal sexual e a súa relación co desexo como sinal de motivación.

Os nosos descubrimentos suxiren que a actividade do DACC reflicte o papel do desexo sexual, que pode ter similitudes con un estudo sobre o P300 nos temas de CSB que se relacionan co desexo [25]. Amosamos diferenzas entre o grupo CSB e voluntarios sans mentres que este estudo anterior non tiña un grupo control. A comparación deste estudo actual con publicacións anteriores en CSB centradas na difusión RMN e o P300 é difícil dadas diferenzas metodolóxicas. Os estudos do P300, un potencial relacionado con sucesos empregado para estudar o sesgo de atención nos trastornos do consumo de substancias, mostran medidas elevadas con respecto ao uso de nicotina [54], alcohol [55], e opiáceos [56], con medidas a miúdo correlacionadas con índices de ansia. O P300 tamén é comunmente estudado en trastornos no consumo de substancias usando tarefas de oddball nas que os obxectivos de baixa probabilidade mestúranse frecuentemente con obxectivos de alta probabilidade. Unha metaanálise demostrou que os suxeitos desordenados no consumo de substancias e os seus membros da familia non afectados reduciron a amplitude de P300 en comparación con voluntarios sans [57]. Estes descubrimentos suxiren que os trastornos por consumo de substancias poden caracterizarse por unha asignación deficiente de recursos atencionais á información cognitiva relevante á tarefa (obxectivos non farmacolóxicos) con maior sesgo atencional aos indicios da droga. A diminución da amplitude do P300 tamén pode ser un marcador endofenotípico para os trastornos do consumo de substancias. Os estudos de potenciais relacionados cos eventos centrados na relevancia da motivación das pistas de cocaína e heroína informan ademais de anomalías nos compoñentes tardíos do ERP (> 300 milisegundos; potencial positivo tardío, LPP) nas rexións frontais, que tamén poden reflectir o desexo e a asignación de atención. [58]-[60]. Crese que o LPP reflicte tanto a captura atencional precoz (400 como a msn 1000) e posterior procesamento sostido de estímulos significativos de motivación. Os suxeitos con trastorno de uso de cocaína elevaron as primeiras medidas de LPP en comparación con voluntarios sans que suxiren un papel para a captura atencional precoz de atención motivada e respostas atenuadas a estímulos emocionais agradables. Non obstante, as medidas tardías de LPP non foron significativamente diferentes ás de voluntarios sans [61]. Crese que os xeradores do potencial relacionado con eventos de P300 para as respostas a dianas son o córtex parietal e cingulado [62]. Así, tanto a actividade dACC no presente estudo CSB como a actividade P300 reportadas nun estudo CSB anterior poden reflectir procesos subxacentes similares de captura atenta. Do mesmo xeito, ambos estudos mostran unha correlación entre estas medidas co desexo maior. Aquí suxerimos que a actividade do dACC se correlaciona co desexo, o que pode reflectir un índice de ansia, pero non se correlaciona coa afición suxestiva sobre un modelo de incentivo e saliencia de vicios.

Os resultados actuais suxiren influencias relacionadas coa idade no procesamento de pistas sexuais. A maduración da materia gris fronto-cortical implicada no control executivo persiste na adolescencia a mediados de 20 s [63]. A toma de risco mellorada nos adolescentes pode reflectir o desenvolvemento anterior de motivos de incentivos límbicos e circuítos de recompensa en relación co desenvolvemento máis tardío de sistemas de control executivo frontal implicados no seguimento ou inhibición de comportamentos. [31], [64], [65]. Por exemplo, os adolescentes demostraron unha maior actividade estriatal ventral relativa á actividade cortical prefrontal durante o procesamento de recompensas en comparación cos adultos [65]. Aquí observamos que entre os suxeitos, a idade nova está asociada a unha maior actividade estriatica ventral a indicios sexualmente explícitos. Este efecto na actividade estriatal ventral aparece especialmente robusto en suxeitos CSB, o que suxire un papel modulatorio da idade nas respostas a indicios sexuais en xeral e especialmente na CSB.

En consonancia coa literatura sobre a actividade cerebral en voluntarios saudos a rexións activas de estímulos sexuais explícitas, mostramos unha rede similar que inclúe as cortezas occipito-temporais e parietales, as cortices frontales inferiores, cingulas e orbitofrontalas e inferiores, xiral pre-central, caudado, ventral striatum, pallidum, amígdala, substantia nigra e hipotálamo [13]-[19]. A duración máis prolongada do uso de materiais explícitos en liña en machos saudables mostrouse que se correlaciona coa actividade putaminal inferior esquerda para aclarar aínda imaxes explícitas que suxiren un posible papel de desensibilización [23]. En contraste, este estudo actual céntrase nun grupo patolóxico con CSB caracterizado pola dificultade de controlar o uso asociado a consecuencias negativas. Ademais, este estudo actual utiliza videoclips en comparación con imaxes breves. En voluntarios saudables, a visualización de imaxes eróticas en comparación cos videoclips ten un patrón de activación máis limitado que inclúe o hipocampo, a amígdala e as cortezas posteriores e parietales [20] suxerindo posibles diferenzas neuronales entre as imaxes breves e os máis longos videos utilizados neste estudo actual. Ademais, os trastornos da adicción, como os trastornos do uso de cocaína, tamén se demostraron asociados a un maior sesgo atento mentres que os usuarios recreativos de cocaína non demostraron un maior sesgo atento [66] suggesting diferenzas potenciais entre usuarios recreativos e dependentes. Polo tanto, as diferenzas entre os estudos poden reflectir diferenzas na poboación ou a tarefa. O noso estudo suxire que as respostas do cerebro a materiais en liña explícitos poden diferir entre os suxeitos con CSB en comparación cos individuos sans que poden ser usuarios pesados ​​de materiais en liña explícitos pero sen a perda de control ou asociación con consecuencias negativas.

O estudo actual ten múltiples limitacións. En primeiro lugar, o estudo implica só suxeitos masculinos heterosexuais e os futuros estudos deberían examinar a individuos de diversas orientacións sexuais e mulleres, especialmente cando as nenas con problemas de saúde mental poden presentar altas taxas de CSB. [67]. En segundo lugar, aínda que os suxeitos da CSB do estudo cumpriron os criterios de diagnóstico provisional e demostraron un deterioro funcional relacionado co sexo mediante varias escalas validadas, actualmente non existen criterios de diagnóstico formais para CSB e, polo tanto, isto supón unha limitación para comprender os resultados e colocalos dentro dos maiores. literatura. TerceiroDado o carácter transversal do estudo, non se poden facer inferencias sobre a causalidade. Os futuros estudos deberían examinar en que medida a activación neuronal a pistas sexuais pode representar factores de risco potenciais que indican unha vulnerabilidade maior ou se unha exposición repetida, posiblemente influída por idade máis nova e unha maior exposición a material sexualmente explícito, poida conducir aos patróns neuronais observados na CSB. Xúntanse máis estudos de carácter prospectivo ou os que se centren en membros da familia non afectados. O rango de idade restrinxido no estudo tamén pode limitar posibles descubrimentos. En cuarto lugar, O noso estudo centrouse principalmente no uso compulsivo de materiais en liña con masturbación asociada e no uso menos frecuente do cibersexe ou o uso de servizos de escolta. Como estes temas foron contratados tanto en anuncios en liña como en configuracións de tratamento, é menos claro se representan completamente suxeitos en configuracións de tratamento. Un estudo de suxeitos CSB que buscan tratamento 207 empregados nun ensaio de campo DSM-5 para o diagnóstico de trastorno hipersexual notou de xeito similar os comportamentos máis frecuentes como o uso de pornografía (81.1%), a masturbación (78.3%), o cibersexe (18.1%) e o sexo. con adultos consentidores (44.9%) [33] suxerindo semellanzas entre a nosa poboación e esta poboación rexistrada. Non obstante, os estudos que se centran nunha poboación en busca de tratamento poden reflectir unha maior gravidade dos síntomas. Usamos unha análise da rexión de interese en lugar dun enfoque cerebral máis completo. Deste xeito, a pequena mostra e a falta dun enfoque corrixido do cerebro enteiro é unha limitación. Con todo, dada a nosa forte a priori hipótese baseada en datos meta-analíticos dispoñíbeis de estudos de reactividade de sinal, sentimos un erro sabio para a familia de análise de rexión de interese corrixido para comparacións múltiples, un método usado habitualmente nos estudos de imaxe [68], era un enfoque razoable.

Os descubrimentos actuais e existentes suxiren que existe unha rede común para a reactividade de sinais sexuais e reactividade de drogas en grupos con CSB e drogodependencias, respectivamente. Estes descubrimentos suxiren superposicións nas redes subxacentes aos trastornos do consumo patolóxico de drogas e recompensas naturais. Aínda que este estudo pode suxerir solapamentos con trastornos no consumo de substancias, son necesarios máis estudos clínicos para determinar se a CSB debe clasificarse como un trastorno de control de impulsos, dentro dun espectro obsesivo-compulsivo ou como unha adicción ao comportamento. Para estudar a frecuencia da CSB e os seus resultados a longo prazo son necesarios grandes estudos epidemiolóxicos multicéntricos con seguimento a longo prazo. Precísanse estudos epidemiolóxicos sobre a relación entre CSB e trastornos de impulsividade, compulsividade e adiccións. Do mesmo xeito, as comparacións máis extensas sobre perfís neurocognitivos e neurofisiolóxicos entre trastornos serían útiles para comprender aínda máis a fisioloxía e as redes neuronais subxacentes a estes trastornos. Subliñamos tamén que estes achados son relevantes especialmente para o subgrupo de individuos que desenvolven dificultades co uso compulsivo de materiais sexualmente explícitos en liña e que probablemente non reflicten a poboación máis ampla que usa tales materiais de forma non prexudicial. Os resultados indican unha influencia da idade na reactividade límbica aumentada ás recompensas sexuais, particularmente no grupo CSB. Dados os recentes aumentos no uso de Internet, incluído entre os mozos e o acceso listo a materiais sexualmente explícitos en liña, os estudos futuros centrados na identificación de factores de risco para os individuos (especialmente os mozos) con risco de desenvolver CSB están xustificados.

Información de apoio

Ficheiro S1.

Información de apoio.

doi: 10.1371 / journal.pone.0102419.s001

(DOCX)

Grazas

Queremos agradecer a todos os participantes que participaron no estudo e ao persoal do Wolfson Brain Imaging Center. O Dr. Voon é un compañeiro de Wellcome Trust Intermediate. Channel 4 estivo implicado en axudar na contratación mediante a publicación de anuncios baseados en internet para o estudo.

Contribucións do autor

Concibiron e deseñaron os experimentos: VV. Realizaron os experimentos: VV TBM PB LP SM TRL JK MI. Analizados os datos: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI. Escribiu o artigo: VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI.