Testosterona normal, pero maiores niveis de plasma hormonal luteinizante en homes con trastorno hipersexual (2020)

Neste estudo, atopamos que os pacientes masculinos con HD non tiñan diferenza significativa nos niveis plasmáticos de testosterona en comparación cos voluntarios sans. Pola contra, tiñan niveis plasmáticos de LH significativamente máis altos. Os niveis medios de testosterona e LH de ambos grupos estaban dentro do rango de referencia. Que saibamos, este é o primeiro informe de desregulación de HPG en homes con HD. O LH ten un papel central na regulación da sexualidade principalmente a través da produción consecutiva de andrógenos. Estudos previos sobre os niveis plasmáticos de LH e a excitación sexual deron resultados contraditorios, que poden explicarse en parte por estudos máis específicos sobre a pulsividade e a bioactividade da LH. Stoleru et al¹⁹ informou de que a excitación sexual en homes novos ten un efecto sobre o sinal de pulso de LH resultando en aprazar o segundo pico despois da excitación e aumentar a súa altura.¹⁹ Tamén pode ser que haxa diferenzas na relación bioactiva / inmunoactiva de LH. Carosa et al²⁰ informou de que os pacientes con disfunción eréctil tiñan unha proporción bioactiva / inmunoactiva de LH significativamente menor que a dos homes saudables, e isto foi revertido despois da reanudación da actividade sexual.

A maioría dos estudos sobre hormonas e comportamentos sexuais desviados estiveron en lugares forenses investigando aos delincuentes sexuais. Kingston et al²¹ informou de que as hormonas gonadotróficas, a FSH e a LH estaban correlacionadas positivamente coa hostilidade nos delincuentes sexuais e eran mellores predictores de reincidencia a longo prazo que os niveis de testosterona nun estudo que seguía aos delincuentes sexuais ata 20 anos. Os autores argumentaron que algúns delincuentes sexuais teñen unha desregulación da LH cun fracaso na regulación descendente independentemente dos seus niveis de testosterona. Ademais, nun estudo que comparou homes con pedofilia e parafilia non pedófila, así como controis masculinos normais, aínda que non houbo diferenzas entre os grupos nos niveis de testosterona e LH despois da infusión de 100 mcg de hormona sintética liberadora de LH, o pedófilo. o grupo tivo máis elevación de LH, en comparación cos outros 2 grupos.²² Non obstante, é difícil facer un paralelo entre estes achados informados en contextos forenses e o noso estudo centrado en homes con HD sen pedofilia nin antecedentes de delitos sexuais.

A relación entre a sexualidade e os niveis de testosterona é complexa. De feito, a testosterona está directamente relacionada coa sexualidade e a excitación sexual con efectos en múltiples sistemas incluíndo procesos cognitivos, emocións, procesos autónomos e motivación.^9,10 Estes efectos tamén poden ser indirectos a través da conversión a estradiol e vinculación a respectivos receptores. Os niveis de testosterona e LH tamén están afectados polo comportamento sexual e os estímulos. A estimulación erótica visual, a frecuencia dos orgasmos por coito ou a masturbación e incluso a previsión de interacción sexual poden influír nos niveis de testosterona.^9,10 Ademais, o tipo de estímulos, o contexto e as experiencias previas poden modular estes efectos nos niveis de testosterona. Rupp e Wallen²³, nun estudo realizado sobre homes expostos á erótica visual, argumentan que os niveis de testosterona están modulados pola experiencia, informando de que os niveis de testosterona estaban máis relacionados co interese sexual en homes que vían pornografía que foron repetidamente expostos a estímulos sexuais e en homes con máis experiencia de visión previa de. pornografía antes do estudo. Os autores propoñen que a testosterona é necesaria para aumentar a motivación e o proceso cognitivo cando a habituación dos estímulos se produciu mediante exposición repetida.²³ Aínda que os niveis de testosterona non difiren entre homes con HD e controis saudables, as correlacións entre os niveis de plasma de testosterona e as medidas de hipersexualidade mostraron unha tendencia de significación en todo o grupo e unha correlación positiva significativa en homes con HD con maiores niveis de testosterona en pacientes que informaron. comportamentos máis compulsivos, preocupacións sexuais e pensamentos sexualmente intrusivos.

Non obstante, estudos sobre testosterona en delincuentes sexuais informaron de resultados mixtos, e unha recente metaanálise concluíu que non hai soporte para a diferenza nos niveis de testosterona nos delincuentes sexuais en comparación cos delincuentes non sexuais e que pode haber diferenzas dentro dos delincuentes sexuais como as molestantes infantís. tiña menor testosterona.²⁴ Pero incluso respecto á suplementación de testosterona para a función sexual, unha revisión sistemática de ensaios controlados aleatorios por Huo et al²⁵ chega á conclusión de que, con respecto á libido, aínda que hai estudos máis positivos que negativos, os resultados seguen sendo mixtos. Ademais, a suplementación de testosterona non foi efectivamente consistente na mellora da función sexual. Finalmente, a maioría dos estudos foron experimentais, investigando os efectos sobre a testosterona e a LH despois da influencia dun estímulo sexual agudo, por exemplo, película de excitación sexual, masturbación ou coito¹⁹ e non investigou os efectos sobre o eixe HPG nunha condición máis duradeira como en pacientes con HD. Así, o descubrimento de ningunha diferenza de niveis de testosterona en homes hipersexuais en comparación con voluntarios sans non é sorprendente.

Hai só uns poucos estudos que investigan homes hipersexuais e sistemas endocrinos. Safarinejad²⁶ Medir os efectos do tratamento do análogo de longa acción da hormona liberadora de gonadotropina, a triptorelina, en homes hipersexuais non parafílicos informaron de niveis normais de testosterona base e niveis de LH, pero o deseño do estudo non incluíu un grupo de control saudable. Nese estudo, os niveis de LH e testosterona, así como a produción sexual (número de intentos sexuais) dos homes hipersexuais diminuíron co tratamento que mostra a estreita relación dos niveis hormonais e a sexualidade.

Os niveis de testosterona tamén estiveron relacionados coa ansiedade e os síntomas depresivos en homes hipogonadales.^9,10 Non atopamos correlacións significativas entre os niveis de testosterona e os síntomas depresivos. HD inclúe na súa definición que o comportamento pode ser resultado de estados disfóricos e estrés,¹ e anteriormente reportamos unha desregulación con hiperactividade do eixe HPA¹³ así como cambios epigenéticos relacionados en homes con HD.¹⁸

Hai interaccións complexas entre o eixo HPA e o HPG, tanto excitatorio como inhibitorio con diferenzas dependendo do estadio de desenvolvemento do cerebro.²⁷ Os eventos estresantes mediante efectos do eixe HPA poden causar unha inhibición da supresión do LH e, consecuentemente, da reprodución.²⁷ Os dous sistemas teñen interaccións recíprocas e os estresores iniciais poden alterar as respostas neuroendocrinas mediante modificacións epixenéticas.^{28, 29, 30}

As correlacións dos niveis plasmáticos de testosterona con medidas de hipersexualidade (SCS e HD: CAS) estiveron nun nivel de tendencia en todo o grupo, e a testosterona foi correlacionada significativamente con SCS en pacientes con HD. O SCS mide comportamentos sexualmente compulsivos, preocupacións sexuais e pensamentos sexualmente intrusivos e foi desenvolvido para avaliar comportamentos sexuais de alto risco.¹⁵ Os comportamentos dos tomadores de riscos sexuais inclúen relacións sexuais frecuentes con distintas parellas, aumento do número de parellas sexuais, relacións sexuais sen protección, relacións sexuais sen protección, enfermidades de transmisión sexual adquiridas e uso de drogas e alcol antes do sexo.^1,31 A testosterona está implicada en comportamentos de risco e xunto co cortisol, segundo a hipótese dobre hormona, modulan a toma de riscos.³² Esta hipótese de hormona dual propón que os comportamentos relevantes do estado como a agresión e a dominancia estean relacionados positivamente coa testosterona só cando os niveis de cortisol son baixos pero non cando os niveis de cortisol son altos. Nesta liña, recentemente informamos de que a relación de testosterona CSF / cortisol foi correlacionada significativamente positivamente con impulsividade e agresividade nunha cohorte de testificadores de suicidio.³³ Ademais, os niveis de plasma de cortisol foron correlacionados negativamente coas puntuacións SCS en homes con HD.¹³ Así, tanto a correlación negativa dos niveis de cortisol co SCS como a correlación positiva dos niveis de testosterona co SCS están en liña coa hipótese dobre hormona. O desexo sexual tamén é polifacético e factores contextuais como o estrés, o xénero e o obxectivo do desexo poden moderar asociacións con hormonas como a testosterona.^34,35 Os mecanismos propostos poden incluír a interacción HPA e HPG, a rede neuronal de recompensa ou a inhibición do control do impulso da regulación das rexións da corteza prefrontal.³²

Unha explicación alternativa sería a do hipogonadismo compensatorio, que normalmente presenta con límites normais ou nos límites inferiores, niveis plasmáticos de testosterona e maiores ou nos límites máis altos dos niveis plasmáticos de LH como mecanismo compensatorio. Non obstante, o hipogonadismo compensatorio está relacionado co avance da idade e as comorbididades crónicas, a diferenza da nosa mostra, que se corresponde á idade co grupo control e relativamente libre de outras comorbilidades.

En canto á epixenómica, empregáronse chips de metilación de todo o xenoma con máis de 850 K de sitios CpG, pero centrámonos en xenes candidatos relacionados co eixo HPA en base aos nosos descubrimentos anteriores¹⁸ así como xenes comúns relacionados co eixo e novos sistemas informados relacionados con comportamentos sexuais como oxitocina e kisspeptina.^{36, 37, 38}

Nos modelos de regresión lineal múltiple para niveis de testosterona no plasma, 12 sitios CpG foron nominalmente significativos e 20 sitios de CpG para niveis plasmáticos de LH. Ningún sitio CpG individual foi significativo tras as correccións de múltiples probas. Este é o primeiro estudo epigenético de xenes asociados ao eixo de HPG en HD, e xa informamos anteriormente de cambios epixenéticos nos xenes asociados con HPAaxis.¹⁸ Os resultados negativos deben interpretarse con precaución. Debido ao pequeno tamaño da mostra, sería difícil detectar tamaños de efectos pequenos, especialmente despois de correccións para múltiples probas.

Os puntos fortes do estudo son unha poboación homoxénea coidadosamente seleccionada de homes hipersexuais, a presenza dun grupo de control correspondente á idade de voluntarios sans, excluíndo a historia de trastornos psiquiátricos ou presentes, a historia familiar de trastornos psiquiátricos importantes e experiencias traumáticas graves. Ademais, os resultados de probas de confusión na análise como adversidade infantil, depresión, marcadores neuroinflamatorios e resultados da proba de dexametasona. Hai que mencionar limitacións como o autorreporte da adversidade infantil e a mostra relativamente pequena para a análise epixenética. Unha fortaleza adicional é que os patróns de metilación dependen moi do tecido e os resultados epixenéticos negativos poderían estar relacionados coa fonte do tecido (sangue enteiro). Ademais, a actividade sexual recente podería ser un posible confuso mantendo os niveis hormonais³⁹ como non controlamos para a última actividade sexual. Non obstante, non houbo asociación entre os niveis hormonais e a actividade sexual, nas últimas 2 semanas, medida con HD: CAS que indicase tal efecto. Ademais, a testosterona mediuse por inmunoensaios e non por métodos máis precisos de cromatografía líquida – espectrometría de masas.

Finalmente, o deseño transversal do estudo é unha limitación para conclusións casuais, e é necesario a replicación nunha cohorte independente, xa que é o primeiro estudo sobre eixe HPG e epigenética en HD.

En conclusión, informamos por primeira vez de que aumentaron os niveis plasmáticos de LH en homes hipersexuais en comparación con voluntarios sans. Estes resultados preliminares contribúen a aumentar a literatura sobre a implicación de sistemas neuroendocrinos e a desregulación en HD.

As direccións para máis investigacións en HD pódense ver en diferentes aspectos. A maioría das investigacións realizáronse en homes e en poboacións tendenciosas como os delincuentes sexuais. Así, faltan fenotipos clínicos de mulleres hipersexuais, diferenzas de xénero e poboacións clínicas. As comodidades, especialmente con outros trastornos psiquiátricos, incluíndo as adiccións ás substancias e ao comportamento, deben clarificarse. Un enfoque podería ser estudar a pacientes con trastorno HD / compulsivo de comportamento sexual sen comorbilidades. Finalmente, tamén sería de grande interese aplicar o marco de criterios do dominio de investigación. Estudos neuroimaginais, moleculares, xenéticos, así como epigenéticos en combinación con trazos como a agresividade, a impulsividade e o comportamento antisocial dilucidarían a fisiopatoloxía do trastorno.