O xornal de neurociencia, 1 Setembro 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Afiliacións de autor
Abstracto
A dopamina (DA) é liberada en varias áreas cerebrais, incluído o núcleo accumbens (NAcc), antes e durante a copulación en ratas masculinas. Os agonistas da DA administrados nesta zona facilitan, e os antagonistas da DA inhiben numerosas condutas motivadas, incluída a conduta sexual masculina. A serotonina (5-HT) é xeralmente inhibidora do comportamento sexual masculino. Informamos anteriormente de que 5-HT se libera na zona hipotalámica lateral anterior (LHAA) e que un inhibidor selectivo da recaptación da serotonina microinjectado nesa zona retrasou e retardou a cópula. Os nosos resultados actuais, empregando microdiálise de alta resolución temporal (1) confirman evidencias electroquímicas previas de que os niveis extracelulares de DA aumentan no NAcc durante a cópula e diminución durante o intervalo postejaculatorio (PEI) e (2) revelan que LHAA 5-HT pode inhibir a liberación de DA basal e provocada por mulleres no NAcc. Estes resultados suxiren que o circuíto neural que promove a tranquilidade sexual durante o PEI inclúe entrada serotonérxica ao LHAA, que á súa vez inhibe a liberación de DA no NAcc. Estes achados tamén poden proporcionar información sobre o control inhibitorio doutras condutas motivadas activadas polo NAcc e poden ter relevancia para comprender os efectos secundarios sexuais comúns aos medicamentos antidepresivos.
- serotonina
- área hipotalámica lateral
- dopamina
- núcleo accumbens
- cópula
- intervalo postejaculatorio
- microdiálise
- ratas masculinas
introdución
O comportamento sexual masculino en humanos, primates non humanos e roedores está influído pola neurotransmisión da dopamina (DA) e da serotonina (5-HT) (Bitran e Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston e Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis e Argiolas, 1995). En xeral, o DA mellora, mentres que 5-HT inhibe, a motivación e rendemento sexual e, polo tanto, poden contribuír á iniciación e saciedade, respectivamente.
En presenza de estímulos sexuais relevantes, a DA extracelular aumenta no núcleo accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) e a área preóptica media (MPOA) (Hull et al., 1995) de ratas masculinas; Os niveis de DA aumentan aínda máis durante a cópula. A DA permanece elevada ata que o macho ejacula, despois do cal os niveis de DA diminúen (Blackburn et al., 1992). Despois dun intervalo postejaculatorio (PEI) de refractariedade sexual, a cópula reúne e paralelízase coa liberación de DA mejorada. Este patrón axudou a definir un papel para a DA na facilitación das condutas sexuais masculinas. Non obstante, os factores que inhiben a liberación de DA despois da eyaculación (e poden contribuír así ao PEI) recibiron pouca atención.
A serotonina xeralmente inhibe a cópula. Moitos agonistas e axentes 5-HT están afectados polo comportamento sexual que aumentan a dispoñibilidade de 5-HT e son facilitados por lesións serotonérxicas e moitos antagonistas dos receptores (Bitran e Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Estes experimentos fomentan a hipótese de que o 5-HT endóxeno pode ser liberado na eyaculación e pode regular a PEI. Ex vivo niveis preopticos de tecido 5-HT (Mas et al., 1987) E in vivomedidas de microdialysate preoptico de ácido 5-hydroxyindoleacetic [o principal metabolito de 5-HT (Fumero et al., 1994)] aumentou significativamente só despois da eyaculación. Así, 5-HT pode ser liberado en campos terminais serotonérxicos, incluída a zona preóptica, e promover a refractariedade sexual durante o PEI. Recentemente medimos 5-HT extracelular na MPOA pero non atopamos cambios durante a cópula ou despois da eyaculación (Lorrain et al., 1997). 5-HT extracelular aumentou, con todo, a área hipotalámica lateral anterior próxima (LHAA) inmediatamente despois da exaculación. 5-HT no LHAA descendeu posteriormente a niveis case base antes de que se retomase a cópula. Ademais, a microinxección dun inhibidor selectivo da recaptación da serotonina (SSRI) no LHAA atrasou a aparición da cópula (de xeito similar ao PEI) e retardou a eyaculación despois de que o macho retomase a cópula (Lorrain et al., 1997). Está claro que a versión 5-HT no LHAA é inhibidor da cópula e pode contribuír ao PEI.
As proxeccións de 5-HT orixinadas no rape poden suprimir sistemas catecolaminérxicos previos (Yamamoto e Ueki, 1978). O LHAA recibe entrada 5-HT do raphe (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) e aporta fibras eferentes que ascenden ou descenden polo feixe de antebrazo medial (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Probamos se 5-HT se lanzou no LHAA pode suprimir a actividade sexual inhibindo o sistema DA mesoacumbens. No experimento 1 utilizamos microdialise para confirmar datos electroquímicos anteriores mostrando un aumento da liberación de NAcc DA durante a cópula e diminución da liberación despois da eyaculación. No experimento 2, administramos 5-HT á LHAAvía diálise inversa e mediu simultaneamente o seu efecto na liberación de NAcc basal e orixinada por mulleres.
MATERIAIS E MÉTODOS
Temas. Dezanove ratos con experiencia sexual aloxáronse individualmente en gaiolas de plástico e mantéñense nun ciclo de luz inversa / escuro con luces apagadas en 11: 00 AM e en 10: 00 PM Alimentos e auga dispoñibles. ad libitum. No experimento 1, os suxeitos 7 recibiron unha cánula guía unilateral dirixida á rexión de cunchas do NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; e dorsoventral, −5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; Os restantes suxeitos 12, empregados no experimento 2, recibiron ademais unha cánula guía ipsilateral dirixida á LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; e dorsoventral, −7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Despois dun período de recuperación de 1 semana, comezaron as sesións de microdiálise. Todos os procedementos seguiron as directrices e foron aprobados polo Comité institucional de coidado e uso animal.
Microdialisis. No laboratorio construíronse sondas de microdiálise concéntricas. Brevemente, un tubo de aceiro inoxidable de parede fina 27 ga foi equipado cunha membrana de diálise [corte 12,000 kDa; 210 μm diámetro exterior (od); Superficie de diálise activa 1 mm; Spectra Por, Houston, TX] nun extremo e unha peza de tubo 3 de polietileno 20 cm no outro extremo para servir de entrada para o medio de perfusión. Unha peza de tubo capilar de sílice de 20 cm [125 μm od; Diámetro interno de 50 μm (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], enfilado no tubo de diálise, serviu como saída. No experimento 1, o caudal de diálisis foi 1 μl / min; recolléronse mostras cada 3 min en tubos de microcentrífuga (250 μl), colocados sobre xeo seco e inxectados dentro de 1 hr nunha columna capilar para a análise da concentración de DA por HPLC con detección electroquímica (HPLC-EC). No experimento 2, o caudal de diálisis foi 0.5 μl / min e as mostras foron recollidas cada 10 min. Nos dous experimentos, o medio de perfusión de diálise foi unha solución de Ringer modificada que consistía en 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl e 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. O fluxo foi controlado por unha bomba de infusión de xeringa de Harvard (modelo 22; Cambridge, MA). Na mañá de cada sesión de microdiálise, os suxeitos foron anestesiados brevemente con éter para permitir a inserción da sonda (s) de micodialisi. O fluxo de dializado comezou inmediatamente e permitíuse un período de estabilización de 5 hr antes de que comezase a recollida de mostras. Todos os datos de microdiálise preséntanse como porcentaxe da liña de base [que se estableceu tomando a media de tres mostras prefixas consecutivas (experimento 1) ou premedo (experimento 2)].
HPLC A detección de DA realizouse empregando HPLC capilar. Cada mostra cargouse manualmente nunha válvula de inyección de auto-accionamiento VALCO, dando 500 nl a unha columna capilar de fase inversa C18 (0.3 mm id × 5.0 cm; esferas 3 μm; LC Packings, San Francisco, CA). A fase móbil consistiu en 30 mm ácido cítrico, 50 mm acetato de sodio, 0.027 mmNa2EDTA e 0.25 mm sulfato sódico de octilo, con 2.5% acetonitrilo e 0.2% tetrahidrofurano (v / v), pH 3.6, e foi entregado usando unha bomba 307 modelo Gilson, Inc. (Middleton, WI) que funciona con 0.5 ml / min e equipada cun fluxo acuoso. divisor (envases LC). O divisor de fluxo proporcionou 6 μl / min de fase móbil sen pulsacións á columna analítica. A oxidación da dopamina detectouse a través dun controlador Antec DECADE (Leiden, Países Baixos) utilizando unha célula de micro fluxo (volume 11 nl) cun electrodo de carbono de vidro mantido nun potencial de + 0.7 V en relación a un electrodo de referencia Ag / AgCl. O sistema calibrouse diariamente cun estándar DA recén preparado a unha concentración de 1 pg / μl (0.5 pg na columna).
Procedementos. No experimento 1, despois do período de estabilización 5 hr e despois da recollida de mostras de dializado de base, unha femia estrosa introduciuse na area de proba do macho e comezou a cópula. O macho foi autorizado a copular ata tres eyaculaciones. Durante este tempo, as mostras foron recollidas en caixas mínimas de 3 e etiquetadas como as recollidas durante a cópula (COP) e as recollidas durante a tranquilidade sexual despois dunha eyaculación (PEI). Establecéronse así tres grupos de mostras (baseadas no comportamento do macho durante a recollida) para a análise posterior de HPLC do contido de DA: liña base (BL), COP e PEI.
No experimento 2, despois do período de estabilización 5 hr e despois da recollida de mostras de base a través da sonda de microdiálise situada no NAcc, iniciouse un fluxo na sonda situada na LHA ipsilateral.A, que entregou 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] ou vehículo (solución de Ringer). As mostras de dializado continuaron a recollerse do NAcc en caixas 10 min durante 40 min de LHAA perfusión. Para probar a supresión de 5-HT da liberación de NAcc obtida pola copulación, colocamos unha femia estrosa no campo de probas do macho durante a recollida da mostra final, ao mesmo tempo que LHA.A Perfusión 5-HT (é dicir, tempo, 30-40 min despois da liña de referencia). Todos os homes presentaban algunhas condutas sexuais; con todo, o seu rendemento non foi anotado.
Histoloxía. Despois da sesión de microdialisi, os animais foron profundamente anestesiados con pentobarbital sódico, e o colorante violeta de cresilo perfusionouse a través das sondas (s) de micodialisi. Os temas foron entón decapitados e os seus cerebros foron eliminados para a verificación histolóxica da colocación da sonda. Só aqueles animais con tinte azul na rexión do NAcc (experimento 1) e LHAA(experimento 2) utilizáronse para a análise estatística.
Análise de datos. No experimento 1, como se indicou anteriormente, o dializado recadado do NAcc agrupouse en tres categorías de comportamento: BL, COP e PEI (expresadas en porcentaxes). Realizouse un ANOVA unidireccional sobre as porcentaxes medias de DA para estes tres grupos. Porque fallou a proba de normalidade (p <0.001), realizouse un ANOVA unidireccional de Kruskal – Wallis en filas, seguido depost hoc comparacións usando o método de Dunn. Para o experimento 2, empregouse un ANOVA de medidas repetidas en dous sentidos, con perfusado (5-HT vs vehículo) como o factor entre o tempo (as papeleiras de diálise min 6 ou 10) como factor dentro, para probar os efectos da 5-HT perfusión no LHAA nos niveis de NAcc DA.Post hoc As comparacións de Scheffé fixéronse segundoKirk (1968).
RESULTADOS
Experimento 1: liberación de DA no NAcc durante a cópula e despois da eyaculación
A liberación de DA no NAcc seguiu un patrón previsible que reflectía un papel activativo para este neurotransmisor na cópula. Na figura pode verse un patrón típico para un animal individual1 A; A liberación de DA foi alta durante a cópula, pero diminuíu despois de cada ejaculación (é dicir, durante a PEI). O ANOVA nas clasificacións dos datos agrupados revelou unha diferenza significativa nos niveis medios de diálise de DA entre categorías de comportamento [H(2) = 14.794; p <0.001; Figura 1 B]. Post hoc as comparacións demostraron que a DA foi significativamente maior nas mostras recollidas durante a cópula, en comparación coas recollidas durante BL ou PEI (p <0.05).
In vivo microdiálise de liberación de DA do rato masculino de ratas durante as sesións de comportamento sexual.A, Exemplo representativo de cambios temporais nunha soa rata. B, Cambio medio na liberación de DA (± SEM) para un grupo de seis ratos. Recolléronse mostras a intervalos mínimos de 3 durante tres series de eyaculación e designáronse BL precopulatorias (círculos cheos), COP (círculos abertos) ou PEI (círculos eclosionados). O contido de dopamina foi significativamente maior nas mostras recollidas durante a cópula, en comparación coas mostras recollidas en condicións de BL e PEI (**p <0.05).
Experimento 2: efectos de 5-HT na LHAA na DA no NAcc
Diálise inversa de 5-HT na LHAAdiminuíu a liberación basal de NAcc DA e tamén impediu a liberación aumentada normalmente visto durante a cópula (Fig.2). O ANOVA realizado sobre estes datos detectou un efecto significativo dos grupos [F (1,10) = 46.324; p<0.001] e tempo [F (5,50) = 11.232; p <0.001] e unha interacción grupo × tempo [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc as comparacións revelaron que a DA foi significativamente menor en cada unha das catro mostras de dializado recollidas durante a perfusión 5-HT, en comparación cos valores básicos (p <0.05). Animais que reciben o vehículo no LHAA mostrou un aumento significativo na NAcc DA respecto á liña base (p <0.05) durante a copulación; con todo, non se observou tal aumento nos animais que recibiron 5-HT no LHAA.
Cambio temporal na concentración de DA do diálise recollido na NAcc antes e durante 40 min de perfusión 5-HT na LHAA de seis ratos machos. Recolléronse mostras a intervalos min 10. Introduciuse unha femia estrosa ao macho e permitiuse a copulación durante a recolección da mostra final durante a perfusión 5-HT. Durante o período de perfusión 5-HT produciuse unha diminución significativa do DA. Este tratamento bloqueou o aumento da liberación de NAcc DA observada en animais control [*p <0.05, tempos de perfusión vs tempo 0 (liña base)]. VEH, vehículo.
Conversa
Estes resultados demostran un nexoquímico entre os sistemas hipotalámicos e mesolímbicos do cerebro que poden promover a quiescencia sexual durante o PEI. No experimento 1 establecemos que os niveis de DA extracelulares aumentan no NAcc de ratas masculinas durante a cópula, pero logo diminúen despois da eyaculación durante a PEI. Basáronse en resultados similares in vivotécnicas cronoamperométricas (Phillips et al., 1991). Aínda que estas técnicas teñen unha alta resolución temporal, non poden disociar completamente as contribucións de DOPAC e ácido ascórbico do DA ao sinal (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Recentemente, usando in vivo microdiálise, que ten unha excelente resolución neuroquímica, Fiorino et al. (1997) concluíu que a saciación sexual podería estar relacionada coa incapacidade dunha femia estrosa para obter un aumento dos niveis de DA NA. Nese experimento empregouse un período de mostraxe de 15 min, evitando unha descrición de secuencias ejaculatorias individuais. O presente experimento utilizou un intervalo de mostraxe mínimo de 3, proporcionando por primeira vez tanto unha resolución temporal alta como unha resolución neuroquímica nunha análise de gran fino da liberación de DA durante episodios de comportamento específicos. A mellora da liberación de NAcc DA durante a cópula non se mantivo durante toda a PEI. Isto suxire que as propiedades que aumentan o DA da femia estrosas son dalgún xeito filtradas ou inhibidas inmediatamente despois dunha eyaculación.
Os niveis de 5-HT hipotalámicos laterais, que aumentan despois da exaculación, poden contribuír á tranquilidade sexual do PEI. Administrando 5-HT na LHAA A través da diálise inversa no experimento 2, como a exaculación, produciuse unha diminución inmediata nos niveis extracelulares de DA no NAcc. A dopamina continuou a diminuír constantemente ao longo da administración de 5-HT. Este tratamento tamén impediu o aumento de DA provocado por mulleres que normalmente está asociado á cópula.
Informamos recentemente que o 5-HT extracelular aumentou no LHAA despois da exaculación; A microinxección dun SSRI nesta rexión atrasou a aparición da actividade sexual (de xeito similar ao PEI) e tamén retardou a ejaculación despois de que comezou a cópula, pero non interferiu coa locomoción xeral (Lorrain et al., 1997). Estes datos, xunto cos resultados actuais, suxiren que a paralización brusca na cópula despois dunha eyaculación pode estar, en parte, regulada pola liberación de 5-HT no LHAA e a conseguinte inhibición de mesoacumbens DA. En condicións normais, a DA é liberada na NAcc de ratas masculinas cando están presentes sombras estrosas (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Esta DA pode activar o macho para copularse coa femia. As lesións do NAcc que esgotaron o DA diminuíron o número de ereccións do pene en resposta a estímulos remotos dunha femia estrosa e retrasaron o inicio da cópula (Liu et al., 1998). Durante o PEI, os niveis de NAcc DA diminúen (experimento 1), do mesmo xeito que a exhibición dos avances sexuais cara a unha muller. O aumento de 5-HT no LHAA pode ser un factor importante que inhibe os procesos neuronais que normalmente activan comportamentos mesoacumbens DA e comportamentos apetitivos.
O control inhibidor da cópula durante o PEI é un factor importante no éxito reprodutivo. Demasiada reanudación da cópula desaloxaría o tapón de esperma que favorece o transporte de esperma ao útero da muller (Adler e Zoloth, 1970; Sachs, 1982); ademais, un segundo eyaculado ocorrendo pouco despois do primeiro tería menos espermatozoides que o anterior. A conciliación sexual do PEI non é resultado dunha falla eréctil; As ereccións reflexivas mantéñense ou realzanse por unha eyaculación precedenteO'Hanlon and Sachs, 1980). Por iso, é importante que o sexo masculino (e feminino) se inhiba motivadamente durante o PEI para promover un embarazo exitoso. A diminución concorrente de LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) e aumento do NAcc DA ao final do PEI suxerir un medio para cronometrar este período de concordancia sexual. A observación de dous procesos concorrentes non establece a dirección da causalidade. Non obstante, o descubrimento de que a diálise inversa de 5-HT no LHAA diminúe os niveis extracelulares de DA no NAcc suxire que o aumento postejaculatorio de 5-HT no LHAA normalmente provoca a diminución da DA NAcc.
O LHAA pode ser axeitado para modular información sexualmente relevante desde o hipotálamo ata o resto do cerebro. Describiuse a zona lateral do hipotálamo como control do comportamento excitante e motivado (Benarroch, 1993). Numerosas neuronas do hipotálamo lateral (LH) cambiaron rapidamente as súas taxas de disparo en resposta a inxeccións jugulares de testosterona ou estróxenos (Orsini, 1982) e tamén para a aplicación directa destas hormonas (Orsini, 1985). Ademais, a análise semicantitativa da activación neuronal 2-desoxiglucosa revelou un aumento da actividade neuronal no LH en resposta aos olores femininos (Orsini et al., 1985). Polo tanto, as neuronas LH poden promover o interese e / ou actividade sexual masculina. Ademais, cortes parasagitais que separan o MPOA do LHAAA cópula prexudicada media na febra do antebrazo cerebral en ratas masculinas (Szechtman et al., 1978; Brackett e Edwards, 1984).
Hai polo menos dous camiños potenciais que poden mediar LHAA 5-HT inflúe na liberación de NAcc DA (Fig.3). O LHA está incluído nun grupo de estruturas que comprenden a área subpálida, que se demostrou que ten conexións recíprocas co NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Tamén hai probas anatómicas dunha vía descendente desde o LH ata a área tegmental ventral (VTA) (Wolf e Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Así, a liberación de DA no NAcc podería influírse directamente pola vía ascendente desde o LHA ata o NAcc ou modular indirectamente a través da vía descendente do LHA ao VTA.
Representación esquemática de posibles circuítos neuronais implicados na LHAA Inhibición de 5-HT da liberación de NAcc DA. A liberación de DA pode estar influenciada por 5-HT que actúa en proxeccións directas do LHAA ao NAcc (A) ou neuronas de proxección indirecta que chegan ao VTA (B). Adaptado de Paxinos e Watson (1982). MFB, feixe de antebrazo medio.
O campo terminal NAcc está composto por dúas subrexións principais, o shell e o núcleo (para revisión, ver Deutch et al., 1993). No presente estudo, as colocacións das sondas de microdiálise restrinxíronse á cuncha e polo tanto reflicten a LHAA Control 5-HT sobre esta subrexión. Non está claro se o núcleo ten unha influencia similar. Esta información pode fornecer información sobre as diferenzas entre estas dúas subrexións no control de condutas motivadas.
Aínda que a cópula non obtivo unha resposta de DA no NAcc ipsilateral á diálise inversa 5-HT (experimento 2), todos os machos puideron copularse, posiblemente por mor da actividade DA normal no hemisferio contralateral non afectado. Non se rexistraron parámetros de comportamento, polo que é imposible saber se os animais 5-HT eran diferentes dos controis. Non obstante, microinxeccións bilaterais dun SSRI no LHAA retardouse e retardou a cópula nun experimento anterior (Lorrain et al., 1997). As lesións que esgotaron o DA na NAcc tamén atrasaron o inicio da cópula (Liu et al., 1998) e diminuír a liberación de NAcc DA cópula atrasada e retardada (Hull et al., 1991), suxerindo que a NAcc DA non é necesaria para a cópula, pero promove a súa aparición.
Estes achados poden ter relevancia para o control serotonérgico sobre outros comportamentos. A actividade DA Mesoaccumbens contribúe ao impulso activativo de moitas formas de comportamento motivado (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). O feito de que aumentou o 5-HT extracelular no LHAA pode inhibir a liberación de NAcc DA suxire que o aumento da LHAA 5-HT pode afectar a moitos comportamentos. Por exemplo, a DA extracelular no NAcc é elevada antes e durante o consumo dunha comida e cae nalgún momento despois (Wilson et al., 1995). Ademais, a liberación de LHA 5-HT aumenta durante o consumo das comidas e suxeriuse como un factor que promove a saciedade (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). A DA, así como 5-HT, no LHA poden inhibir a liberación de NAcc DA e o reforzo comportamental (Parada et al., 1995). Polo tanto, tanto 5-HT como DA lanzamento no LHAA Pode formar parte do circuíto neural responsable da terminación dos comportamentos apetitivos, quizais mediante a inhibición da activación NAcc DA ligada a estímulo.
Os datos presentes tamén poden proporcionar información sobre os efectos da actividade alterada de 5-HT na autoestimulación eléctrica do cerebro e na autoadministración intravenosa de fármacos. Estes comportamentos están baixo o control da actividade DA mesoacumbens (para revisión, ver Di Chiara, 1995) e pódense mellorar ou inhibir diminuíndo ou aumentando, respectivamente, a neurotransmisión 5-HT [estimulación do cerebro eléctrico (Poschel e Ninteman, 1971; Katz e Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds e Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) e autoadministración intravenosa de medicamentos (Carroll et al., 1990a,b; Loh e Roberts, 1990; Richardson e Roberts, 1991)]. Non obstante, hai un informe recente que demostra que a estimulación do 5-HT1BO subtipo de receptor pode realmente mellorar o reforzo da cocaína e, polo tanto, o comportamento de autoadministración da cocaína (Parsons et al., 1998). Non obstante, os resultados actuais suxiren un sitio central que pode mediar os efectos supresores de 5-HT sobre comportamentos de autoestimación e administración. Así, LHAA 5-HT pode ser un factor importante a ter en conta á hora de desenvolver estratexias para o tratamento do abuso de drogas.
En conclusión, a DA extracelular no NAcc aumentou durante a cópula pero logo diminuíu despois da eyaculación. Elevar o LHAA 5-HT mediante diálise inversa diminuíu o DA extracelular tanto nas condicións basais como na cópula. Estes datos, xunto con achados anteriores (Lorrain et al., 1997), suxerir que LHAA 5-HT exerce un control inhibidor sobre a cópula, en parte, inhibindo a liberación de NAcc DA despois dunha eyaculación. Esta investigación ten importantes implicacións clínicas para os que toman antidepresivos SSRI, cuxos efectos secundarios principais son deterioración da capacidade ejaculadora e orgasmica e diminución da libido. Tamén suxire un sitio central no que 5-HT pode exercer control inhibidor sobre outras condutas motivadas.
Notas ao pé
- Recibido Abril 9, 1999.
- Acepto 11 de xuño, 1999.
Esta investigación foi apoiada polo Instituto Nacional de Subvención de Saúde Mental MH40826 para EMH
A correspondencia debe dirixirse á doutora Elaine M. Hull, departamento de psicoloxía da Universidade Estatal de Nova York en Buffalo, Buffalo, NY 14260.
Dirección actual do Dr Lorrain: Departamento de Psiquiatría, Universidade de Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dirección actual do doutor Matuszewich: Departamento de Psiquiatría, Universidade da Reserva Western Western, avenida Euclid 11100, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Society for Neuroscience
;