Sklonost pozornosti na slikovne znakove vezane uz droge i stres u komorbidu ovisnosti o kokainu s PTSP-om (2008)

J Neurother. Rukopis autora; dostupno u PMC 2009 Nov 3.

Objavljeno u konačnom uređenom obliku kao:

J Neurother. 2008 Dec 1; 12 (4): 205-225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Pogledajte ostale članke u PMC-u navodi objavljenom članku.

Idi na:

Sažetak

Ovisnost o kokainu stavlja specifičan teret na usluge mentalnog zdravlja kroz komorbiditet s drugim psihijatrijskim poremećajima. Liječenje bolesnika s zlouporabom kokaina je kompliciranije kada se ovisnost javlja zajedno s PTSP-om. Ova studija koristila je tehnologiju potencijalnog potencijala povezanog s gustim nizom (ERP) za istraživanje da li pacijenti s ovim oblikom dvojne dijagnoze pokazuju pretjeranu reaktivnost i na traume i lijekove u usporedbi s neutralnim znakovima. Reaktivnost pojma odnosi se na fenomen u kojem pojedinci s poviješću ovisnosti o drogama pokazuju verbalne, fiziološke i bihevioralne reakcije na znakove povezane s njihovom preferiranom supstancom zlostavljanja. Ovo istraživanje istražuje ERP razlike povezane s odgovorima vezanim uz napomene o lijekovima i traumama u tri kategorije čudnih zadataka, koristeći neutralne, lijekove i traume povezane slikovne podražaje. Ispitivanje je provedeno na subjektima ovisnima o kokainu 14, ispitanicima s 11-om s kombiniranom kokainskom ovisnošću s PTSP-om i kontrolnim subjektima koji su odgovarali 9 dobnim i spolnim kontrolama. Elektronički geodetski EEG sustav 128 kanala korišten je za snimanje ERP-a tijekom vizualnog zadatka s tri kategorije s tri kategorije (neutralni, lijek, stres) afektivnih slika. Bolesnici s ovisnošću o kokainu i PTSP-om, u usporedbi s pacijentima koji su imali samo ovisnost o kokainu i kontrolne osobe, pokazali su prekomjernu reaktivnost na vizualne podražaje povezane s drogom i traumom. Najvažnije razlike utvrđene su u amplitudi i latenciji frontalnih P3a i centro-parietalnih komponenti P3b ERP. Utvrđene su i grupne razlike između pacijenata s zlouporabom kokaina (skupina ovisnika i skupina s dvostrukom dijagnozom) nasuprot kontrolama na većini mjera ERP-a u vezi s lijekovima. Predlažemo da se korištene varijable ERP reaktivne reaktivnosti mogu koristiti kao vrijedne mjere funkcionalnog ishoda u dualno dijagnosticiranih ovisnika o drogama na bihevioralnom tretmanu.

ključne riječi: Ovisnost o kokainu, PTSP, ERP, P300, reaktivnost, stres

UVOD

Poznato je da je komorbidni posttraumatski stresni poremećaj (PTSP), koji je vrlo raširen među ovisnicima o kokainu, povezan s lošijim ishodima liječenja zbog pogoršanja čimbenika koji doprinose razvoju ovisnosti o kokainu.

Kokainski ovisnici s istodobnim PTSP-om imaju stalniji tijek bolesti i više su lomljivi prema liječenju od onih bez dvojne dijagnoze (Brown & Wolfe, 1995; Brown i sur., 1995; Coffey et al., 2002; Evans i Sullivan, 2001. (monografija); O'Brien et al., 2004). Kod bolesnika s dvostrukom dijagnozom, simptomi oba poremećaja su u složenim odnosima gdje jedan poremećaj služi za održavanje drugog (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick i Kosten, 2001; Saladin i sur., 2003; Shiperd i sur., 2005)

Postoje različiti pristupi koji objašnjavaju visoku stopu pojavljivanja PTSP-a i ovisnosti o kokainu (Stewart i sur., 1998), uključujući i one temeljene na konceptima iz područja kognitivne neuroznanosti (Sokhadze i sur., 2007). Zaokupljenost predmetima povezanim s drogom i drogama tipična je karakteristika ovisnika. Nekoliko je istraživanja pružilo podršku hipotezi da se proces promjene pozornosti odvija kod ovisnika (Hester, Dixon i Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), takozvana "pristranost pred pažnjom" (Franken i sur., 1999,2000; Franken, 2003), a znakovi povezani s drogom postižu veći značaj i motivacijski značaj (Cox et al., 2006) Reaktivnost pojma odnosi se na fenomen u kojem osobe s ovisnošću o drogama pokazuju prekomjerne verbalne, fiziološke i ponašajne odgovore na znakove povezane s njihovom preferiranom supstancom zlostavljanja (Carter i Tiffany, 1999; Childress et al., 1999; Drummond i sur., 1995). Nadalje, pokazatelj je da je kod reklamacije na znakovima zlouporabe kokaina ovisna vrsta i modalitet (Johnson et al., 1998). Jedna od kognitivnih komponenti reaktivnosti znakova u zlostavljačima tvari je preferencijalna raspodjela resursa pozornosti za stavke povezane s uporabom droga (Lubman i sur., 2000) ili za upotrebu alkohola (Stormak i sur., 2000). Predloženo je da uvjetovana senzibilizacija u neuronskim putovima koji povezuju poticaje s elementima podražaja može biti odgovorna za reakciju (Franken, 2003; Weiss et al., 2001).

Nekoliko neuroimaging studija izvijestilo je o učincima povezanim s reakcijama povezanim s lijekovima i željom za ovisnošću o kokainu (Childress et al., 1999; Garavan i sur., 2000; Hester i sur., 2006; Kilts et al., 2001,2004). PTSP kod osoba s zlouporabom kokaina povezan je s ozbiljnijom ovisnošću o lijekovima, as druge strane, neurotoksični učinci zlouporabe kokaina mogu pogoršati PTSP (Brown i sur., 1995; Najavits i sur., 1998;; Ouimette i sur., 1997,1999). Samo nekoliko studija ispitalo je mehanizme kojima bi PTSP mogao imati negativan učinak na tijek ovisnosti (Ouimette i Brown, 2003 (monografija); Stewart i sur., 1998). U istraživanju poremećaja uporabe tvari (SUD) i komorbiditeta PTSP-a, jedan od glavnih izazova je stjecanje znanja o kognitivnim procesima koji su u korelaciji s reaktivnošću i simptomima PTSP-a.

Pokazalo se da su emocionalne abnormalnosti tipične za ovisnike (Fukunishi, 1996; Handelsman, i sur., 2000). Ovisni pojedinci mogu biti pod utjecajem poremećaja regulacije povezanih s promjenama emocionalne reaktivnosti na prirodno pozitivna pojačanja (Volkow i sur., 2003). Pretpostavlja se da senzibilizacija na lijekove i kontra-adaptacija doprinose disregulaciji i hedonističke homeostaze i promatranih abnormalnosti nagrađivanja mozga (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999. (monografija); Koob i sur., 2004). Emocionalni poremećaji su također česti za pacijente s PTSP-om. Fiziološka reaktivnost na izlaganje unutarnjim ili vanjskim znakovima koji simboliziraju ili nalikuju nekom aspektu traumatskog događaja ključna je značajka PTSP-a (APA, 2000; Vasterling i Brewin, 2005. (monografija)). Rezultati istraživanja dosljedno su pokazali da pojedinci s PTSP-om proizvode povišene fiziološke reakcije (npr., Trnci, otkucaji srca, reakcije vodljivosti kože, itd.) Na podražaje povezane s traumatskim događajima (Blanchard, 1990; Shalev i sur., 1993; Orr i Roth, 2000; Prins i sur., 1995). Ova pojačana uzbuđenost nađena je u raznim psihofiziološkim mjerama tijekom prezentacije zvučnih ili vizualnih znakova traume i tijekom osobnih slika traumatskih događaja (Blanchard et al., 1993; Casada i sur., 1998; Orr i sur., 1998; Sahar et al., 2001). Budući da je fiziološka reaktivnost na izloženost tragovima povezanih s traumatskim događajima uobičajena za PTSP, fiziološke procjene pomoću elektroencefalografskih mjera (EEG) kao što su potencijalni događaji (ERP) u PTSP-u koje se javljaju s ovisnošću o kokainu mogu pružiti vrijedan praktičan i teoretski uvid.

Komponenta P300 (300 do 600 ms nakon podražaja) najčešće je korištena ERP mjera u psihijatrijskim i drugim kliničkim primjenama (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze i Houlihan, 2001.). Amplituda P300 odražava raspodjelu resursa pozornosti, dok se smatra da latencija odražava vrijeme procjene i klasifikacije podražaja (Katayama i Polich, 1996; Polich i sur., 1994). P300 se obično dobiva u neobičnoj paradigmi, gdje su dva podražaja prikazana slučajnim redoslijedom, jedan od njih je čest, (standardni) i još jedan rijedak (meta) (Polich, 1990). Primijenjena je modifikacija čudnog zadatka gdje je prikazan treći, također rijedak podražaj (distracter) zajedno sa standardnim i ciljnim stimulansima. Prijavljeno je da ovi rijetki distraktori izazivaju fronto-središnji P300, takozvani P3a, dok rijetki ciljevi izazivaju centro-parietalni P300, takozvani P3b (Katayama i Polich, 1998). P3a je zabilježena na prednjim dijelovima skalpa i tumačena je kao refleksija aktivnosti frontalnog režnja (Friedman i sur., 1993; Knight, 1984). Smatra se da P300 općenito predstavlja "ažuriranje / zatvaranje konteksta" (Donchin i Coles, 1988), u zadatku s tri podražaja P3a se tumači kao "orijentirajući", a P3b kao indeks sposobnosti održavanja trajne pozornosti na cilj (Naatanen, 1990; Potts i sur., 2004; Wijers et al., 1996). Prednji P3a indeksira kontekstualnu istaknutost rijetkih podražaja, dok posteriorni P3b indeksira zadatak-relevantnost podražaja (Gaeta, Friedman i Hunt, 2003). Paradigma čudesne kategorije s tri podražaja pruža mogućnosti za ocrtavanje kognitivnih procesa uključenih u taj zadatak kada se manipulira motivacijskom istaknutošću novih raspršenih podražaja.

Većina studija o PTSP-u navode abnormalnosti u P300-u, koje pružaju vjerojatne dokaze o oslabljenoj kognitivnoj obradi u ovom poremećaju (Attias i sur., 1996; Blomhoff i sur., 1998;Charles et al., 1995; Felmingham i sur., 2002; Karl, Malta i Maerker, 2006; Kimble i sur., 2000; Stanford et al., 2001). Studije koje otkrivaju oslabljeni P300 pripisuju njihove rezultate umanjenju koncentracije (McFarlane, Weber i Clark, 1993), ili nedostaci pažnje (Charles et al., 1995; Metzger et al., 1997a,b). Povećana amplituda P300 objašnjena je kao posljedica izmijenjene selektivne pažnje (Attias i sur., 1996), ili pojačana orijentacija na prijeteće stimulanse (Kimble i sur., 2000). Nekoliko studija naglašava da je pojačanje P3a u PTSP-u izraženo kada su distraktori ili trauma ili novi stimulans u čudnim zadacima (Bleich, Attias i Furman, 1996; Drake i sur., 1991; Felmingham i sur., 2002; Weinstein, 1995). Smatra se da povećana amplituda P300-a u PTSP-u odražava sklonost pozornosti prema podražajima prijetnje i smanjena amplituda P300-a se smatra da odražava posljedično smanjenje resursa pažnje na ne-prijeteće stimulanse.

Akutna i kronična primjena kokaina ima neurofarmakološke učinke na amplitudo i latenciju ERP-a (Bauer, 1997; Biggins i sur., 1997; Fein, Biggins i MacKay, 1996; Kouiri i sur., 1996). Dulje latentnosti P300-a bez abnormalnosti u amplitudi zabilježene su u nekoliko studija o povlačenju kokaina (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy i Carlen, 1997). Većina ERP studija usmjerenih na procjenu kortikalnih disfunkcija koristila je P3b zadatke, a postoji samo nekoliko studija o P3i u ovisnosti. Razumijevanje doprinosa frontalnih komponenti ERP-a važno je s obzirom na povećanje dokaza frontalnih disfunkcija u zlouporabi droga, a posebno u zlouporabi kokaina (Hester i Garavan, 2004. (monografija))

Prema konceptu skretanja pozornosti, od pacijenata s ovisnošću o kokainu i istovremenom pojavljivanju PTSP-a u zadatku za pažnju s slikovnim emocionalnim podražajima očekuje se da pokažu pojačanu reaktivnost i na kokainske i na traumatske stresove zbog preferencijalne obrade droga i traume ; te se stoga očekuje da prezentiraju smanjene raspoloživosti resursa za obradu ciljnih signala koji su relevantni za zadatak. Specifični cilj ove studije je ispitati reakciju na podražaje povezane s lijekovima i traumama u modifikaciji testa reaktivnosti u tri skupine: dvostruka dijagnoza ovisnosti o kokainu i PTSP (DUAL), ovisnosti o kokainu bez PTSP-a (SUD) i kontrole (CNT). U ovom eksperimentu koristimo čudan zadatak s distraktorom koji je ili povezan s drogom, traumatičnim stresom ili emocionalno neutralnim slikovnim znakom. Naš je cilj ispitati i smetnje vezane uz lijekove i traume povezane s ponašanjem i kognitivnim indeksima ERP P300 (P3a, P3b). Korištenjem indikatora povezanih s drogom i traumama za stvaranje smetnji pokušavamo odgovoriti na pitanje kako obje kategorije znakova mogu utjecati na izvedbu zadatka triju ispitivanih skupina procjenom ponašanja (vrijeme reakcije, točnost) i ERP indeksa (P3a, P3b), Predvidjeli smo preferencijalno selektivnu pozornost na stavke povezane s drogom, ali ne i na traumatske slike stresa u SUD grupi, i poboljšanu obradu distraktora povezanih s drogom i traumama u DUAL skupini. Očekivalo se da će obrada visoko istaknutih, ali nevažnih distraktora rezultirati smanjenim kapacitetom pozornosti i smanjenom raspodjelom resursa za obradu ciljeva relevantnih za zadatke. Predviđa se da će se taj učinak očitovati u odgođenom vremenu reakcije (RT), nižoj točnosti, nižoj veličini posteriornih ERP indeksa obrade informacija relevantnih za zadatak (P3b) u DUAL bolesnika u usporedbi sa SUD i CNT skupinama. Stoga je cilj studije bio ispitati ERP mjere reaktivnosti znakova na podražaje povezane s drogom i traumom, te istražiti kako će povećana orijentiranost na ove istaknute distraktore utjecati na kognitivne funkcije tijekom izvođenja na vizualnom zadatku s tri kategorije. Predviđali smo povećanu amplitudu prednje ERP komponente (npr. P3a) kao odgovor na nove slikovne distraktore koji sadrže i znakove vezane uz lijek i traumu, te smanjen posterior ERP (npr. P3b) kao odgovor na neutralne ciljeve i česte standarde u u skupini DUAL u usporedbi s drugim skupinama. Očekivali smo da će bolesnici s ovisnošću o kokainu i dijagnozama PTSP-a u usporedbi s kontrolama pokazati pojačanu reaktivnost na zadatke koji nisu relevantni za lijekove i prijetnje vezane uz lijekove, te će pokazati selektivnu pozornost na te visoko motivacijske signale koji će negativno utjecati na obradu zadataka. relevantne podražaje.

METODE

Teme

Kokain zlostavlja / ovisni subjekti su upućeni prvenstveno sa Sveučilišta u Louisville bolnice hitne sobe, liječenje zlouporabe droga ambulantne usluge, kao što su Jefferson County alkohol i zlouporabu droga centar (JADAC), i druge psihijatrijske ambulantne jedinice. Uspostavljene su suradnje s drugim objektima i agencijama podzemne željeznice u Louisvilleu. Dr. Stewart, su-istražitelj u ovoj studiji, je medicinski direktor u JADAC-u i klinički savjetnik u dva centra za liječenje ovisnosti (The Healing Place i Volunteers of America) koji se nalaze u metro području Louisvillea. On je osigurao znatan broj preporuka putem tih programa. Dr. Hollifield, još jedan ko-istraživač u studiji, direktor je programa poremećaja anksioznosti na Sveučilištu u Louisvilleu i savjetovao se o dijagnosticiranju PTSP-a kod ovisnih pacijenata iz skupine upućenih pacijenata s ovisnošću o kokainu. Ispitanici koji su sudjelovali u istraživanju dobili su potpune informacije o studiji, uključujući svrhu, zahtjeve, odgovornosti, naknade, rizike, koristi, alternative i ulogu lokalnog Institucionalnog odbora za reviziju (IRB). Obrasci pristanka pregledani su i objašnjeni svim subjektima koji su izrazili interes za sudjelovanje. Na sva su pitanja odgovorena prije nego je zatražen pristanak. Ako je pojedinac pristao sudjelovati, potpisao je i datirao obrazac za pristanak i primio kopiju koju je potpisao istražitelj koji je dobio pristanak.

Svi postupci provedeni su u prostorijama Odjela za psihijatriju i bihevioralne znanosti i bolnice Sveučilišta Louisville. Početni kontakt s potencijalnim sudionikom obično je izvršen putem telefonskog pregleda. Anketar je upitao pozivatelje o glavnim kriterijima istraživanja. Ti kriteriji ispunjavanja primili su termin za pristanak, obično u roku od 1 do 5 dana nakon početnog poziva. Kontrolni subjekti u ovoj studiji bili su regrutirani iz zajednice metropola Louisville putem oglasa koje je odobrio lokalni IRB. Ispitanici su bili telefonski provjereni kako bi zadovoljili početne kriterije uključivanja. Svi kontrolni subjekti bili su slobodni od neuroloških ili značajnih medicinskih poremećaja, imali su normalan sluh i vid i bili su bez psihijatrijskih poremećaja. Nakon telefonskog pregleda, kontrolni subjekti su primili psihijatrijsku procjenu u laboratoriju kako bi potvrdili telefonski pregled i isključili dijagnozu Axis I pomoću Strukturiranog kliničkog intervjua za DSM-IV (First et al., 2001). Kontrolni subjekti odabrani su tako da se kontrolna skupina nije značajno razlikovala od skupine pacijenata po dobi, razini obrazovanja, rukovanju, spolu i etničkoj pripadnosti. Isti postupci pristanka koji su se slijedili za pacijente primijenjeni su i na kontrolama. Budući da su ispitanici sudjelovali u istraživanju, bili su plaćeni za svoje vrijeme. Načini plaćanja slijedili su smjernice Odbora za zaštitu ljudskih prava Sveučilišta Louisville u vezi s naknadom za vrijeme istraživanja i parkiranje. Sudionicima je pri svakom posjetu plaćeno 20 USD na sat za ispunjavanje potrebnih istraživačkih aktivnosti (npr. ERP testovi, davanje uzorka urina, ispunjavanje obrazaca za samoprijavu).

Upitnici za psihijatrijski status, korištenje droga i probir psihosocijalnog funkcioniranja

Strukturirani klinički intervju za DSM-IV (SCID I) (First et al., 2001) korištena je za dijagnozu Axis I. Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP) procijenjen je pomoću Post-traumatskog simptomskog skale-samo-izvješće (PSS-SR) (Foa i sur., 1989, 1997) upitnik. Kontrolni popis Hopkinsovih simptoma - 25 (HSCL-25) (Derogatis et al., 1974) korištena je za mjerenje simptoma anksioznosti i depresije. Liječenje pacijenata ocijenjeno je pomoću inventara u Edinburghu (Oldfield, 1971). Rezultati iz Indeksa ozbiljnosti ovisnosti (ASI) korišteni su za mjerenje ozbiljnosti problema u područjima medicinske skrbi, zapošljavanja, zlouporabe droga, pravnih, obiteljskih, socijalnih i psihijatrijskih poteškoća (McLellan i sur., 1980). Kontrolni popis negativnih posljedica kokaina (Michalec i sur., 1996) korišten je za procjenu kratkoročnih i dugoročnih štetnih učinaka koji su posljedica upotrebe kokaina. Psihosocijalna prilagodba ocijenjena je pomoću skale socijalne prilagodbe (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Kvalitativni ekrani toksičnosti urina (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) provedeni su u svakom subjektu kako bi se potvrdilo zlouporabu kokaina. Osim toga, provedena je kvalitativna ispitivanja toksičnosti urina za amfetamine, opijate i marihuanu kako bi se procijenila prisutnost dodatnih zlouporabljenih tvari (npr. Amfetamina, opijata, marihuane). Pozitivni test na marihuanu nije se smatrao kriterijem isključenja. Kvalitativni test droge za sline (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) također je korišten kako bi se isključilo trenutno korištenje alkohola.

Ispitanici u studiji

Dvadeset pet ispitanika koji su zlostavljali / ovisili o kokainu (9 žena, 16 muškaraca) prosječne je dobi, 41.3 ± 6.1, u rasponu od 32 do 52 godine, 64% Afroamerikanaca). Četrnaest ih je bilo osoba koje zlostavljaju kokain bez PTSP-a i dodijeljeni su SUD grupi (42.2 ± 6.6-godišnjaka, 6 žena i 8 muškaraca), dok je jedanaest ovisnika o kokainu dijagnosticirano PTSP-om (dijagnoza je potvrđena konsenzusom dr. Stewarta i Hollifield) i obuhvaćala je dualno (SUD-PTSP) dijagnosticiranu skupinu (DUAL). Šestorici su već ranije dijagnosticirani PTSP i u povijesti su imali fazu PTSP-a u fazi unosa. Dvostruku skupinu činile su 3 žene i 8 muškaraca (38.8 ± 6.3 godine). U ovom je istraživanju također sudjelovalo devet ispitanika koji nisu koristili lijekove (4 žene, prosječna dob, 36.7 ± 5.3, raspon, 29 - 45 godina, 44% Afroamerikanaca) (CNT skupina).

Dvanaest ispitanika u grupi SUD pozitivno je ocijenilo kokain, a 7 je bio pozitivan na upotrebu marihuane. Dva ispitanika u SUD-u koji nisu pozitivno testirana su bili ovisnici koji su bili uključeni u ovo istraživanje nakon stacionarnog JADAC-ovog tečaja rehabilitacije s trajanjem apstinencije manje od 60 dana. Devet ispitanika u DUAL skupini pozitivno je ocijenjeno na korištenje kokaina, pet od njih također je pozitivno ocijenjeno za upotrebu marihuane. Stoga se većina naše ambulantne populacije sastojala od sadašnjih korisnika kokaina, od kojih gotovo polovica koristi marihuanu kao lijek drugog izbora. Najpoželjniji oblik davanja lijeka je pušenje kokaina. Samo jedan ispitanik od ovisnika o kokainu u ovoj studiji koristio je kokain intravenski. Većina ovisnih osoba prijavila je redovitu uporabu nikotina / pušenja. Niti jedan od ispitanika u grupi SUD nije bio u bilo kojem programu liječenja osim sudjelovanja na anonimnim (NA) ili anonimnim (AA) sastancima. Svi ispitanici osim 2 pacijenata iz grupe SUD, jedan iz skupine DUAL i jedan iz skupine HNT-a bili su desnoruki. Svi kontrolni sudionici nisu izvijestili o trenutačnoj ili prošloj povijesti neuroloških ili psihijatrijskih poremećaja ili ovisnosti o drugim tvarima osim nikotina ili kofeina. Ispitanici su bili u potpunosti informirani o prirodi ovog istraživanja i potpisali obrazac za informirani pristanak odobren od strane Institucionalnog odbora za reviziju Sveučilišta Louisville (Protokol IRB # 240.06, pt. 2). Za prikupljanje uzoraka (pregled lijeka za urin) subjekti su potpisali poseban obrazac za pristanak koji je također odobrio IRB unutar istog protokola ispitivanja.

Stimulus prezentacija, EEG / ERP prikupljanje podataka i obrada signala

Sve prikupljanje podražaja, prikupljanje bihevioralnih i subjektivnih odgovora kontroliralo je računalo sa sustavom E-prime (Psychology Software Tools, PA). Vizualni podražaji predstavljeni su na 15-inčnom ravnom zaslonu. Ručni odgovori prikupljeni su tipkovnicom s 5 gumba. Ispitanicima je naloženo da pritisnu tipku broj 1 kad vide sliku ciljne kategorije i ne pritiskaju tipku na slike neciljane kategorije. U svim pokusima ispitanici su sjedili na stolici s bradom u naslonu za bradu. Naslon za bradu bio je postavljen tako da su oči ispitanika bile udaljene 50 cm od središta zaslona ravnog zaslona. Prekidi su se pružali svakih 10 minuta. Svi su podaci EEG-a prikupljeni 128-kanalnim električnim geodetskim sustavom (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) koji radi na Macintosh G4 računalu. Podaci EEG-a uzorkuju se na 500 Hz, analogno filtrirani od 0.1 do 100 Hz, referencirani na vrh. Geodetska senzorska mreža lagana je elastična navojna struktura koja sadrži Ag / AgCl elektrode smještene u sintetičkoj spužvi na postolju. Spužve su natopljene otopinom KCl kako bi ih učinile provodljivima. Podaci EEG-a zaključani stimulom se segmentiraju izvan mreže u epohe od 1000 ms u rasponu od 200 ms prije podražaja do 800 ms nakon podražaja oko kritičnih podražajnih događaja. Na primjer, u našem zadatku događaji su bili: (1) neutralni cilj, (2) neutralni neciljani, (3) traumatični stresni cilj, (4) traumatični stresni neciljani; (5) droga, (6) droga koja nije meta. Učestalost ciljeva za svaku emocionalnu kategoriju bila je 20%. Podaci su digitalno pregledani radi pronalaska artefakta (treptaji oka, kretanje itd.), A loša ispitivanja uklonjena su pomoću ugrađenih alata za odbijanje artefakata. Preostali podaci razvrstani su prema uvjetima i osrednjeni da bi se stvorili ERP-ovi. Prosječni ERP podaci digitalno su filtrirani pri niskopropusnom opsegu od 30 Hz kako bi se uklonili zaostali visokofrekventni šum prije usrednjavanja. Nakon prosjeka osnovna je linija ispravljena tijekom 200 ms osnovnog razdoblja u odnosu na početak segmenta, a podaci su ponovno referencirani u prosječni referentni okvir. Predmetni ERP-ovi prosječno su izračunavani da bi se postigla prosječna prosječna vrijednost među ispitanicima.

Slikovni podražaji

Emocionalni slikovni materijal preuzet je iz Međunarodnog sustava djelotvorne slike (IAPS, Lang i sur., 2001). Slike kokaina odabrao je i potvrdio prvi autor tijekom svog post-doktorata na Sveučilištu Rice (Houston, TX). U toj prethodnoj studiji (Potts, Martin, Stotts, George i Sokhadze, neobjavljeni izvještaj), 25 pacijenata koji su zloupotrebljavali kokain ocijenilo je 115 slika povezanih s kokainom na skali od 5 stupnjeva (5 je visoko) o tome koliko je svaka slika lijeka evokativna. Prosječna ocjena za cijeli set bila je 2.66, SD = 0.48. Odabrano je 30 slika s najvišom ocjenom (svih 30 sa prosječnom ocjenom iznad 3.0) za upotrebu u ovoj studiji. Stope valencije, uzbuđenosti i dominacije usklađene su unutar svakog skupa slika u neutralnim i traumatičnim kategorijama stresa koristeći ocjene iz baze podataka IAPS (Lang i sur., 2001). Eksperiment je koristio slike iz tri kategorije: neutralne (predmeti kućanstva, životinje, priroda), traumatski stres (nasilje, nesreće, žrtve napada itd.) I droge (kokain i pribor za droge). Ispitanici su bili upućeni da reagiraju na podražajne stavke iz jedne od kategorija, ignorirajući ostale unutar svakog bloka (npr. Ciljevi su kućanski predmeti u “neutralnom” bloku). Redoslijed blokova (s 240 probama po bloku) bio je uravnotežen. U zadatku je prikazan stimulus na zaslonu za 200 ms, dok je snimanje EEG podataka došlo za 1000 ms. Inter-probni interval varirao je u rasponu 1500 ~ 2000 ms kako bi se izbjegli učinci predviđanja. Svaki od tri bloka suđenja slijedio je kratku stanku. Zadatak je trajao otprilike 30 minuta.

Zavisne varijable

Bihevioralne varijable srednje vrijeme reakcije (RT) i točnost odgovora (u postocima) na ciljane stimulanse, dok elektrofiziološke varijable bili su prilagodljiva srednja amplituda i latencija frontalnog P3a i centro-parijetalnog P3b. Statističke analize provedene su na podacima prosječnim za ispitanike, a promatranja su bila prosjeci ispitanika. Primarni model analize bile su ponovljene mjere ANOVA, s gore opisanim fiziološkim ovisnim varijablama. Stoga su amplituda i latencija svake ERP komponente analizirane za unaprijed odabrane regije od interesa (ROI) i vremenski period. Vremenski je prozor bio u rasponu od 300-590 ms za obje mjere P300. ROI za frontalni P3a obuhvaćao je AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 i četiri susjedna EEG mjesta (EGI kanali 10,19, 5,12). Frontalni EEG kanali, AF3, F1, F3, EGI-19 i EGI-12 korišteni su kao lijevi frontalni ROI, dok su kanali AF4, F2, F4, EGI-5 i EGI-10 za desni frontalni ROI. Analiza je provedena i za središnja frontalna EEG mjesta (AFz, Fz). ROI za centro-parijetalni P3b obuhvaćao je Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 i četiri susjedna EGI kanala, a izračunavani su odvojeno za RO, lijevu, desnu i srednju liniju. Slika 1 ilustrira raspored elektroenergetskih senzorskih mreža i ROI-a.

Slika 1 

Senzor Neto izgled (2.1 verzija) za 128 kanal EEG stranice s kanalom numeracije. Istaknute su frontalne (za komponentu P3a) i centro-parietalne (za komponentu P3b) regije interesa (ROI).

U početku su sve ovisne varijable analizirane pomoću jednosmjerne ANOVA kako bi se pronašle grupne razlike (CNT prema SUD, CNT u odnosu na DUAL, SUD vs. DUAL, CNT prema SUD + DUAL). Zatim su podaci za odabranu zavisnu ERP varijablu analizirani ANOVA-om s ponovljenim mjerama sa sljedećim faktorima (svi unutar sudionika): Tip poticaja × (ciljni, ne-ciljni) × Kategorija kôda (neutralno, lijek, trauma) × Hemisfera (lijevo ili desno). Između predmetnih čimbenika u zadacima bili su Klan (DUAL, SUD, CNT) i sljedeće varijacije grupiranja (CNT naspram DUAL; CNT nasuprot SUD, DUAL nasuprot SUD). Post-hoc analiza provedena je pomoću Tukey testa za skupine s nejednakom veličinom uzorka. A-priori hipoteze ispitane su dvosmjernim Studentovim t-testovima za skupine s nejednakom varijancom. U svim ANOVA-ima korištene su p-vrijednosti korigirane Greenhouse-Geisserom (GG) gdje je to bilo prikladno. Za statističku analizu korišteni su paketi SPSS (v.14) i Sigma Stat 3.1. Topografske karte izrađene su pomoću sferne interpolacije kralježnice dostupne u radnim alatima EGI Net Station (v. 4.01).

REZULTATI

Ponašanje odgovora

Vrijeme reakcije (RT) globalno sporiji u SUD i DUAL grupama u usporedbi s kontrolama (CNT), no jednosmjerna ANOVA pokazala je značajnost RT razlika između kontrola i ovisnika (i SUD i DUAL grupe, SUD + DUAL) samo za traume ciljeve (529.6 ± 55.9 ms CNT prema 642.6 ± 121.9 svi ovisnici, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Te su razlike vrlo dobro izražene kada je skupina CNT uspoređena s grupom DUAL na metama neutralnih i traumatskih (stresnih) kategorija. Stresni ciljevi imali su glavni učinak na RT u svim subjektima (517 ms neutralno prema 581 ms traumatskom cilju, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Postojao je i trend razlike između grupa na ciljevima traume (CNT prema DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046), i marginalno značajan Kategorija (neutralna, trauma) × Klan (CNT, DUAL) interakcija (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), s RT na neutralne mete su slične, dok je RT na traumama slabiji u DUAL grupi. Cilj Kategorija (neutralan, trauma, lijek) imao je glavni učinak (najkraći RT na neutralan, najduži na traumu, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) pokazujući da je ova manipulacija stimulacijske emocionalne kategorije utjecala na RT u svim subjektima. Nije bilo značajnih razlika u RT između skupina SUD i DUAL.

Točnost

Usporedba svih grupa 3 nije donijela razlike u stopi pogreške. Međutim, kada su se kontrole i ovisnici uspoređivali odvojeno, Cue Kategorija (neutralna, trauma, lijek) × Klan (CNT, SUD) otkrivena je tendencija interakcije, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, što se može opisati kao tendencija da se smanji stopa pogreške 5.89% (SUD) u odnosu na 9.25% (CNT) na ciljeve lijeka i viša stopa pogrešaka na neutralnim ciljevima (11.5% vs. 6.6%) kod ovisnika. Usporedbe CNT i DUAL grupa na istoj mjeri točnosti također pokazuju trend prema Kategorija × Klan interakcije (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), s DUAL pacijentima u usporedbi s kontrolama koje dovode do više grešaka u ciljeve traume, ali ne i za lijekove ili neutralne mete.

Potencijali povezani s događajima

Podaci iz jednog subjekta iz DUAL i 2 subjekata iz grupe samo za SUD nisu bili uključeni u ERP analizu zbog prevelikog broja artefakata uzrokovanih kretanjem, treptanjem oka itd. Stoga prijavljujemo podatke o 9 kontrolama (CNT grupa), 12 temama sa SUD-om bez PTSP-a (SUD grupa), i 10 subjekti s SUD-PTSD komorbiditetom (DUAL grupa). Za određene kontrole naspram usporedbe skupina ovisnosti uključili smo se i za analizu kombinirane skupine ovisnosti (SUD + DUAL group).

Frontalni P300 (P3a)

Amplituda P3a

Kategorija kôda (neutralna, trauma, lijek) imala je glavni učinak na P3a amplitudu (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), s najvećom amplitudom P3a komponente u traumi, dok je najniža u znakovima lijekova. Stimulans (target, non-target) tip također je imao glavni učinak (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), s amplitudom koja je viša od ciljeva od ne-ciljeva. Usporedba kontrola (N = 9) sa svim ovisnicima (grupama SUD i DUAL, N = 21) pokazala je značajan znak Kategorija (neutralna, trauma, lijek) × Hemisfera (lijevo, desno) × Klan interakcije (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), gdje su ovisnici pokazali veći P3a na ljekovite znakove, ali ne i na neutralne znakove, i manifestirali manje razlike u hemisferi. Figure Figures22 i and33 ilustrira veću amplitudu P3a prema neciljanim lijekovima povezanim s kokainskim ovisnicima. Učinak pojačanog P3a bolje je izražen na lijevoj strani nego na desnoj čeonoj strani. Isti je učinak uočen kada su kontrole (CNT, N = 9) uspoređene s ovisnicima bez PTSP-a (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Slika 2 

Amplituda frontalne komponente P3a prema neciljnim neutralnim, stresnim i lijekovnim znakovima u kontrolnim (N = 9) i kombiniranim skupinama ovisnosti (N = 21). Ovisni subjekti pokazuju prekomjernu reaktivnost na neciljane lijekove.
Slika 3 

Frontalni ERP ciljani i neciljani lijekovi u tri skupine ispitanika.

Usporedbe skupina za kontrolu i dvojnu dijagnozu pokazale su znak Kategorija (neutralna, trauma, lijek) × Stimulans(cilj, ne-cilj) × Klan (CNT, DUAL) efekt interakcije (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG ispravljen df = 1.19), i dobro manifestiran Kategorija × Hemisfera × Klan efekt (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Učinak se može opisati kao veći P3a do ciljeva traume od ne-ciljeva na desnim frontalnim mjestima, te niže amplitude prema neutralnim i lijekovima koji nisu ciljevi od ciljeva. Slika 4 pokazuje ovaj znak Kategorija × Klan interakcija za ciljne znakove u kontroli i dvojne subjekte.

Slika 4 

Amplituda frontalne komponente P3a u neutralne, stresne i lijekove ciljeve u kontrolnih subjekata i dvostrukih pacijenata (SUD s PTSP-om). Dvojni pacijenti pokazuju prekomjernu reaktivnost na traume vezane uz stres.

Latencija P3a

Jednosmjerna ANOVA pokazala je značajne razlike između tri skupine (CNT, SUD, DUAL) u latenciji P3a prema neutralnim ciljevima (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), traumatske mete (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) i ne-ciljevi (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), ciljevi lijeka (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) i lijekovi koji nisu ciljevi (samo na desnoj strani, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). Dvostruki pacijenti pokazali su duže latentnost P3a prema neutralnim ciljevima i ne-ciljevima, dok su i SUD i DUAL skupine imale dulje latencije na ciljeve lijekova i ne-ciljeve od kontrola. Najzanimljivije razlike otkrivene su tijekom usporedbe skupina ovisnosti i dvostrukih bolesnika. Stimulans tip (cilj, ne-cilj) imao je glavni učinak (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), ali znak Kategorija (neutralna, trauma, znak) nisu imali glavni učinak na latenciju u tim skupinama. Stimulans × Kategorija × Klan (SUD, DUAL) dala je značajnu interakciju (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Naročito, latencija P3a je globalno odgođena kako za ciljne tako i za neciljane znakove u DUAL bolesnika u usporedbi s pacijentima sa SUD-om i bila je duža do traume koja nije bila ciljana i ciljana trauma (Slika 5).

Slika 5 

Frontalni ERP ciljevi i neciljani traumatski stres povezani su u tri skupine ispitanika (CNT, SUD, DUAL). Skupina DUAL pokazuje veći i odgođeni P3a za slike ciljane i neciljane slike povezane sa stresom.

Centro-parietalni P300 (P3b)

Amplituda P3b

Oboje je znak Kategorija (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) i Stimulans tip (cilj, ne-cilj) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) izvršio je glavni učinak na amplitudu P3b. Usporedba P3b između kontrola i ovisnika otkrila je Stimulans (cilj, ne-cilj) × Hemisfera (lijevo, desno) × Klan (CNT, all SUD) interakcija, F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Skupina bolesnika imala je niži P3b do neutralnog, ali ne i znakove lijekova, te manje diferencirane razlike u hemisferi u usporedbi s kontrolama. Amplituda P3b kod ovisnika bila je veća u odgovoru na znakove kategorije lijekova na lijevoj hemisferi. Stimulans × Hemisfera × Klan pronađena je i interakcija kada su uspoređene CNT i DUAL skupine (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG korigiran, df = 1.59, p = 0.042).

Latencija P3b

Ova mjera pokazala je a Hemisfera × Klan interakcije (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT prema svim SUD). Ove donje lijevo-desne hemisferične razlike bile su bolje vidljive kada se uspoređuju samo CNT i samo skupina SUD (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Isti učinak bio je marginalno blizak, ali nije dostigao razinu značajnosti kada su uspoređene CNT i DUAL skupine.

RASPRAVA

Naš eksperiment je testirao hipotezu da su kortikalni krugovi za procjenu podražaja uvjetovani lijekovima-lijekovima u skupini ovisnosti (reakcija na lijek) i uvjetovana i lijekovima i stresom povezanim sa skupinama bolesnika s ovisnošću o kokainu i komorbiditetu PTSP-a (droga) - i reaktivnost napona-napona). Predviđeno je da su frontalne komponente P3a i centro-parietalne P3b bile veće od ciljeva od ne-ciljeva u svakoj kategoriji slika u svim skupinama ispitanika (CNT, SUD, DUAL), ali je predviđeno da će P3a i P3b biti veći za lijekove srodne (obje mete i ne-ciljne) znakove u skupini samo SUD-a u usporedbi s kontrolama, dok su veće za obje kategorije povezane s drogom i stresom kod osoba s dvostrukom dijagnozom u usporedbi s kontrolama i ovisnicima o kokainu bez PTSP-a. Naime, takva predviđanja pretpostavljala su prisutnost glavnog učinka za vrstu stimulusa (cilj, ne-cilj), veći P300 na ciljeve, ali ne Stimulans × Klan interakcija. Na istom tipu naša je hipoteza predvidjela glavni učinak Kategorija (neutralan, stres, lijek), i Kategorija × Klan interakcije, tj. veći ERP-ovi za slike lijekova u obje skupine ovisnika o kokainu (SUD, DUAL), i veći ERP-ovi od interesa za slike traumatskog stresa u DUAL skupini u odnosu na kontrolne i SUD grupe.

Dobivene rezultate djelomično su potvrdila i naša predviđanja. Naši podaci pokazali su predviđene veće P3a i P3b komponente za ciljane stimulanse (glavni učinak za Podražaja), bez obzira na podražaj Kategorija (neutralni, stres, droga), i kod ovisnika i kod kontrola, iako je reaktivnost na neciljane traume i lijekove na globalnoj razini bila viša u skupinama ovisnika u usporedbi s kontrolama. Nekoliko interakcija višeg reda (Stimulans × Kategorija × Klan; Kategorija × Hemisfera × Grupa) dobiveni su za amplitudu i latenciju P3a kada su skupine ovisnika uspoređene s kontrolnom skupinom. DUAL pacijenti su pokazali predviđeno pojačanje P3a traumatskim stresnim stanjima (različito od ciljeva i ne-ciljeva) koja su dostigla značenje, čime se podupire pojačani odaziv i orijentacija na traumatski stresni stimulus kod bolesnika s dvostrukom dijagnozom. Grupa ovisnih bolesnika bez PTSP-a pokazala je predviđenu veću frontalnu P3a na kategoriju lijekova, s tim da je P3a veći na lijevoj hemisferi, za koju se zna da je uključen u obradu pristupnih (apetitivnih) motivacijskih tendencija (Davidson, 2002). Važno je napomenuti da je centro-parietalni P3b pokazao u našem istraživanju sličnu, ali manje izraženu Kategorija × Klan P3a može ukazivati ​​na to da P3a može biti osjetljiviji indeks poticaja vezanih za lijek i stres kod ovisnika o kokainu s komorbidnim PTSP-om.

Dok su studije s aktivnim korisnicima kokaina ukazivale na jaku fizičku reakciju na podražaje povezane s drogama (Carter i Tiffany, 1999Childress et al., 1993; Grant i sur., 1996, London i sur., 1999), istraživanja koja su ispitivala pristranost pristranosti za podražaje povezane s kokainom bila su ograničena (Franken i sur., 2000). Naša studija proširila je opseg pomoću lijekova i stresom povezanih skupina u skupini bolesnika s dijagnozom. Dobiveni podaci pokazali su smanjenu reaktivnost na emocionalno neutralne i stresne slike kod ovisnika o kokainu bez PTSP-a. Pokazalo se da je iskustvo emocija koje zloupotrebljavaju psihostimulativne supstance iskrivljeno kao posljedica disregulacije cerebralnih mehanizama uključenih u motivacijske i emocionalne procese (Goldstein i Volkow, 2002; Volkow i sur., 2004). Rezultati su u skladu s izvješćima drugih studija da pojedinci s ovisnošću o kokainu proizvode nisku aktivaciju na prirodne afektivne podražaje, ali predstavljaju visoku aktivaciju u tim strukturama mozga kao odgovor na stavke povezane s drogom (Garavan i sur., 1999, 2000; Grant i sur., 1996; Hester, Dixon i Garavan, 2006).

Predloženo je da senzibilizacija motivacijskih krugova prema podražajima povezanim s lijekovima može biti povezana s motivacijskim odgovorom žudnje (Bonson i sur., 2002; Robinson & Berridge, 1993. (monografija)), što također može izazvati inhibiciju emocionalnog odgovora na druga prirodna pojačanja koja nisu povezana s uporabom droga. Jedna od temeljnih značajki ponašanja ovisnosti je preokupacija ovisnika o drogama lijekovima i lijekovima koji se mogu konceptualizirati prema Franken (2003) kao pristranost pažnje. Kod ovisnosti o kokainu, predmeti vezani uz kokain i pribor za konzumiranje droga stalno se odabiru pažnjom zbog svjesne obrade, a predstavke povezane s drogom nerazmjerno su označene kao relevantne.

Pretpostavlja se da je sklonost pažnje prema obradi istaknutih podražaja implicitni kognitivni proces koji se slabo kontrolira. Takva automatska obrada slična je orijentacijskom refleksu prema novom signalu. Također je opisana i automatska priroda ponašanja ovisnosti.Hester, Dixon i Garavan, 2006; Lubman i sur., 2000). Naknadni učinci vezani uz zlouporabu droga u medijalnom prefrontalnom korteksu (PFC) mogli bi biti popraćeni oštećenjima u emocionalnoj regulaciji, a posebno u inhibiciji svih motivacija i emocija osim žudnje (London i sur., 2000; Shalev, Grimm i Shaham, 2002). Smanjena PFC kontrola fronto-striatalnih krugova omogućuje više uobičajenih odgovora posredovanih stražnjim i subkortikalnim (npr. Bazalnim ganglijima, striatumom) strukturama da preuzmu regulaciju ponašanja.

Postoji konvergentan dokaz da su implicitni automatski procesi također uključeni u procesiranje straha (Mogg i Bradley, 1998). Neuroimaging studije su pokazale da medijalna prefrontalna kortikalna područja moduliraju strah koji reagira inhibitornim vezama s amigdalom (Davidson, 2002; Devinsky i sur., 1995). Pretpostavljeno je da disfunkcija interakcije prefrontalnih i limbičkih struktura igra ulogu u neuspjehu izumiranja zbog straha od PTSP-a (Bremner i sur., 1996, 1999, 2004). PTSP se često konceptualizira u smislu uvjetovanog straha s pojačanim stjecanjem emocionalne memorije posredovane hiper-osjetljivom amigdalom i odgođenim izumiranjem zbog neuspjeha inhibicijske kontrole medijalnog PFC-a i prednjeg cingularnog korteksa (ACC) nad amigdalom (Charney i sur., 1993; Gilboa i sur., 2004; Grillon i sur., 1998; Li & Sinha, 2008 (monografija); Rauch i sur., 1996). Ovi deficiti PFC mogu dodatno pojačati učinke hiperaktivacije amigdale, čime se povećava učestalost i intenzitet simptoma PTSP-a (Bremner i sur., 1999). Negativne emocije tipične za PTSP i smanjeni kapacitet suočavanja sa stresom mogu povećati žudnju i promovirati ponašanje u potrazi za drogom i ponavljanjeGusjenice, 2003; Koob, 1999). Kod osoba s dvostrukom dijagnozom reaktivnost na traume i lijekove može predstavljati kombinirani uvjetovani i bezuvjetni odgovor koji povećava ranjivost za daljnje napredovanje uporabe droga.

Ovisnost o drogama dovodi do frontalnih kontrolnih deficita odozgo prema dolje. Nedostatna inhibicijska kontrola rezultira nemogućnošću nadjačavanja jakih uobičajenih ponašanja u potrazi za drogom, čime se dopuštaju vanjski istaknuti znakovi (znakovi povezani s drogom, i oba povezani s drogom i stresom u slučaju komorbidnog PTSP-a) i patološka žudnja (i strah u PTSP) ponašanje pogona. Pojedinci koji su genetski predodređeni za poremećaj u ponašanju podložniji su impulzivnoj zlouporabi droga (Bauer, 1997). Smanjeni rezultati prefrontalne inhibitorne kontrole, kao i smanjena sposobnost nadjačavanja stresnih odgovora i općenito loših vještina suočavanja sa stresom (Koob & Le Moal, 2001. (monografija); Li & Sinha, 2008 (monografija); Sinha i sur., 1999). Stoga, ponašanje koje izaziva ovisnost dovodi do funkcionalnih abnormalnosti što rezultira neravnotežom u vrijednostima nagrađivanja zbog hiper-senzibilizacije na stimulanse droge i motivacije povezane s drogom na štetu prirodnog pojačanja. PTSP dodatno doprinosi ozbiljnosti ovisnosti o drogama kroz pojačanu reaktivnost na vanjske podražaje povezane s traumatskim stresom i negativna emocionalna stanja kao odgovor na vanjske interne znakove (npr. Uspomene, uspomene i ruminacije povezane s stresom itd.).

Aktivna upotreba kokaina i promjene povezane s povlačenjem kokaina u živčanim strukturama uključenim u odgovor na stres su dobro poznate (Koob i sur., 2004, a te neuroadaptave se mijenjaju u stresnim krugovima, prema Li i Sinha (2008), mogu pridonijeti povećanoj izdvojenosti podražaja droge i droga u raznim kontekstima izazova ili „stresa“ (Robinson i Berridge, 2000 .; Sinha, 1999). Nadalje, oni su također predložili da promjene povezane s ovisnošću u kortiko-striatalno-limbičkim krugovima mogu pridonijeti smanjenoj sposobnosti suočavanja, slaboj fleksibilnosti ponašanja i nedostatku sposobnosti rješavanja problema tijekom povećane razine stresa ili emocionalnih izazova kod korisnika psihoaktivnih stimulansa (Li & Sinha, 2008 (monografija); Sinha i sur., 2006).

Ovaj projekt proučava specifične komponente moždanih potencijala povezanih s događajima i mjere ponašanja (vrijeme reakcije i točnost) za istraživanje reaktivnosti na znakove povezane s drogom i stresom kod osoba s poremećajem upotrebe kokaina s komorbidnim PTSP-om. Pokazuje da bi se kognitivni zadatak koji koristi emocionalno izazovne znakove mogao koristiti kao potencijalno korisno dijagnostičko sredstvo za procjenu kognitivnog i emocionalnog funkcioniranja kod zlouporabe kokaina i PTSP-a. Ovi ERP i parametri ponašanja vjerojatno bi se mogli koristiti kao korisne mjere koje se mogu primijeniti za procjenu kliničkih i istraživačkih ishoda kako u farmakološkim, tako i u bihevioralnim i neurofeedback intervencijama. Ove procjene kognitivnog funkcioniranja na temelju psihijatrije i ERP-a bile su važan dio kliničkih procjena naših ambulantnih ispitanika u fazi unosa jer je većina ovisnika o kokainu izrazila spremnost da se upišu u integrirano ispitivanje bihevioralnog liječenja temeljeno na neurofeedbacku i motivacijskom intervjuiranju. Ovi rezultati doprinose boljem razumijevanju neurobiološke interakcije između ovih mentalnih poremećaja, a također nude osnovu za model koji objašnjava visoku prevalenciju ovog određenog oblika dualne dijagnoze korištenjem metoda i teorija kognitivne neuroznanosti.

â € < 

Slika 6 

Amplituda centro-parietalnog P3b-a na sve neutralne, stresne i lijekovne stimulanse u kontrolama i ovisnicima o kokainu bez PTSP-a.
Slika 7 

Centro-parietal ERP je usmjeren na ciljane i neciljane lijekove u tri skupine ispitanika. Kokainski ovisnici iz skupina SUD i DUAL u usporedbi s kontrolama pokazuju veću reaktivnost na neciljane lijekove.
Slika 8 

Potencijali povezani s događajima na frontalnoj i parijetalnoj ROI kao odgovor na neciljane lijekove. Kokainski ovisnici iz SUD i DUAL skupina imaju veću reaktivnost na frontalnoj ROI.

Zahvale

Ova studija je podržana od strane ISNR istraživačkog odbora i NIDA R03DA021821 potpore Tato Sokhadzeu.

REFERENCE

  • Američko udruženje psihijatara. Dijagnostički i statistički priručnik mentalnih poremećaja (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Događajne potencijale u posttraumatskom stresnom poremećaju borbenog podrijetla. Biol Psychiatry. 1996; 40: 373-381. [PubMed]
  • Bauer LO. Smanjenje frontalnog P300-a, poremećaj ponašanja u djetinjstvu, obiteljska anamneza i predispozicija relapsa među apstinentnim ovisnicima o kokainu. Ovisnost o drogama i alkoholu. 1997; 44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Elektroencefalografska aktivnost i raspoloženje kod kokain-ovisnih ambulantnih bolesnika: učinci izloženosti kokainskim znakovima. Biološka psihijatrija. 1994; 36: 189-197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Potencijalni dokazi o učincima frontalnog korteksa kronične ovisnosti o kokainu. Biološka psihijatrija. 1997; 42: 472-485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Povišene bazalne razine kardiovaskularnih odgovora u Vijetnamskim veteranima s PTSP-om: zdravstveni problem u nastajanju? J. Nevolja anksioznosti. 1990; 4: 233-237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Psihofiziologija posttraumatskog stresnog poremećaja vezanog za motorna vozila: Replikacija i proširenje. J. Consult. Clin. Psychol. 1996; 64: 742-751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Učinci ponavljanih vizualnih traumatskih stimulusa na P3 moždani potencijal povezan s događajem u posttraumatskom stresnom poremećaju. Int J Neuroscience. 1996; 85: 45-55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Potencijali povezani s događajima na stimulanse s emocionalnim učinkom u bolesnika s posttraumatskim stresom. Biološka psihijatrija. 1998; 44: 1045-1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Linkovi JM, Metcalfe J, et al. Neuralni sustavi i kokainska žudnja. Neuropsvchopharmacologv. 2002, 26 (3) 376-386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. Kronični PTSP u vijetnamskim borbenim veteranima: tijek bolesti i zlouporaba tvari. American Journal of Psychiatry. 1996; 153: 369-375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Neuralne korelacije izloženosti traumatskim slikama i zvuku u vijetnamskim borbenim veteranima sa i bez posttraumatskog stresnog poremećaja Studija pozitronske emisijske tomografije. Biol Psychiatry. 1999; 45: 806-816. [PMC slobodan članak] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Neuralne korelacije klasične boje i emocionalnog stroopa kod žena s posttraumatskim stresnim poremećajem. Biološka psihijatrija. 2004; 55: 612-620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Zlouporaba tvari i komorbiditet post-traumatskog stresa. Ovisnost o alkoholu. 1994; 35: 51-59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. Komorbiditet i upotreba liječenja PTSD-tvari. Ovisno ponašanje. 1995; 20: 251-254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Meta-analiza cue-reaktivnosti u istraživanju ovisnosti. Ovisnost. 1999; 94: 327-340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psihofiziološka odgovornost u posttraumatskom stresnom poremećaju: generalizirana hiperreaktivnost u odnosu na specifičnost traume. Biol Psychiatry. 1998; 44: 1037-1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 u posttraumatskom stresnom poremećaju. Neuropsvchobiologv. 1995; 32: 72-74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Psihobiološki mehanizmi posttraumatskog stresnog poremećaja. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50: 295-305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Posttraumatski stresni poremećaj i poremećaji lijekova: testiranje slučajnih putova. Arhivska opća psihijatrija. 1998; 55: 913-917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, et al. Limbička aktivacija tijekom kokainske žudnje izazvane cue-om. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [PMC slobodan članak] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Reaktivnost traume i tvari u osoba s komorbidnim posttraumatskim stresnim poremećajem i ovisnošću o kokainu ili alkoholu. Ovisnost o drogama i alkoholu. 2002; 65: 115-127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Test ovisnosti-stroop: teorijska razmatranja i proceduralne preporuke. Psihološki bilten. 2006; 132: 443-476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Anksioznost i afektivni stil: uloga prefrontalnog korteksa i amigdale. Biološka psihijatrija. 2002; 51: 68-80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Doprinosi prednjeg cingularnog korteksa ponašanju. Mozak. 1995, 118 (1) 279-306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Kontrolni popis Hopkinsovih simptoma (HSCL): inventar simptoma samoprocjene. Behav Sci. 1974; 19: 1-15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Je li P300 manifestacija ažuriranja konteksta? Behav. Znanost o mozgu. 1988; 11: 357-374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Zvučni evocirani potencijali u anksioznom poremećaju. Clin. Electroencephalogr. 1991; 22: 97-101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Ovisno ponašanje: Teorija i praksa izlaganja. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Dvostruka dijagnoza. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Nasilnici kokaina smanjili su slušnu P50 amplitudu i supresiju u usporedbi s normalnom kontrolom i alkoholičarima. Biološka psihijatrija. 1996; 39: 955-965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Eventualna potencijalna disfunkcija u posttraumatskom stresnom poremećaju: uloga numbinga. Psihijatrijska istraživanja. 2002; 109: 171-179. [PubMed]
  • First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Strukturirani klinički intervju za poremećaje DSM-IV-TR osi I - izdanje za pacijenta (SCID - I / P) Državni psihijatrijski institut države New York; New York: 2001. (monografija).
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Bihevioralna / kognitivna konceptualizacija posttraumatskog stresnog poremećaja. Terapija ponašanja. 1989; 20: 155-176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Potvrda o mjerama post-traumatskog stresnog poremećaja za samoprocjenu Posttraumatska dijagnostička skala. Psihološka procjena. 1997; 9: 445-451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Reaktivnost i efekti izlaganja znakovima kod apstinentnih korisnika lijekova nakon liječenja. Liječenje zlouporabe droga časopisa. 1999; 16: 81-85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Utjecaj individualnih razlika u žudnji i opsesivnim mislima o kokainu na procese pažnje kod pacijenata koji pate od kokaina. Ovisnost o ponašanju. 2000, 25 (1) 99-102. [PubMed]
  • Franken IHA. Žudnja za drogom i ovisnost: integriranje psiholoških i psihofarmakoloških pristupa. Napredak Neuro-farmakološka biološka psihijatrija. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Dobne promjene u topografiji vlasišta prema novim i ciljanim stimulusima. Psihofiziologiji. 1993; 30: 383-396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Potencijali povezani s događajima kao pokazatelji rizika za shizofreniju. Schizophr Bull. 1994; 20: 63-74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia u zlouporabi tvari: odnos prema depresiji. Psychol. Rep. 1996; 78: 641 – 642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Karakteristike poticaja i kategorija zadataka razdvajaju prednje i stražnje aspekte novosti P3. Psihofiziologiji. 2003; 40: 198-208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et al. Žudnja za kokainom izazvana cueom: neuroanatomska specifičnost za korisnike droga i stimulanse droga. Am J Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Dominacija desne hemisfere inhibitorne kontrole: funkcionalna MRI studija povezana s događajima. Zbornik radova Nacionalne akademije znanosti SAD. 1999; 96: 8301-8306. [PMC slobodan članak] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Funkcionalna povezanost prefrontalnog korteksa i amigdale u posttraumatskom stresnom poremećaju. Biol Psychiatry. 2004; 55: 263-272. [PubMed]
  • Goeders NE. Utjecaj stresa na ovisnost. Europska neuropsihofarmakologija. 2003, 13 (6) 435-441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Ovisnost o drogama i njezina temeljna neurobiološka osnova: dokazi za umnožavanje neurona u frontalnom korteksu. Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [PMC slobodan članak] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivacija memorijskih krugova tijekom žudnje za kokainom izazvanog cue-om. Proc. Nat. Acad. Science USA. 1996; 93: 12040-12045. [PMC slobodan članak] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Učinci eksperimentalnog konteksta i eksplicitnih prijetnji na akustičnom trzaju u vijetnamskim veteranima s posttraumatskim stresnim poremećajem. Biol Psychiatry. 1998; 44: 1027-1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Analiza latentnih varijabli suživota emocionalnih deficita u zlostavljačima: aleksitimija, neprijateljstvo i PTSP. Ovisnik. Behav. 2000; 25: 423-428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Učinci kokaina na P3B kod ovisnika o kokainu. Neuropsvchobiologv. 1994; 30: 132-142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Izvršna disfunkcija u ovisnosti: dokaz o neusklađenoj frontalnoj, cingularnoj i cerebelarnoj aktivnosti. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Konstantna pristranost u vezi s drogama vezanim za aktivne korisnike kokaina kroz verzije riječi i slike emocionalnog Stroop zadatka. Ovisnost o drogama i alkoholu. 2006; 81: 251-257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Poremećaji uporabe tvari u bolesnika s posttraumatskim stresnim poremećajem. American J Psychiatry. 2001; 158: 1184-1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue reaktivnost kod subjekata ovisnih o kokainu: učinci tipova znakova i modaliteta. Ovisno ponašanje. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Meta-analitički pregled potencijalnih studija događaja vezanih uz posttraumatski stresni poremećaj. Biol psihologija. 2006; 71: 123-147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 iz auditivnih paradigmi jednog, dva i tri podražaja. International J Psychophysiology. 1996; 23: 33-40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. Kontekst poticaja određuje P3a i P3b. Psihofiziologiji. 1998; 35: 23-33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Novost podražaja različito utječe na raspodjelu pozornosti u PTSP-u. Biološka psihijatrija. 2000; 47: 880-890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neuralna aktivnost povezana sa žudnjom za drogom u ovisnosti o kokainu. Arhiva Opća psihijatrija. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. Neuralne korelacije žudnje za kokainom ovisnim ženama. Am J Psychiatry. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  • Knight RT. Smanjen odgovor na nove podražaje nakon prefrontalnih lezija u čovjeka. Electroencephalogr. Clin. Neurofiziologije. 1984; 59: 9-20. [PubMed]
  • Koob GF. Stres, faktor otpuštanja kortikotropina i ovisnost o drogama. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 897: 27-45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Ovisnost o drogama, disregulacija nagrade i alostaza. Neuropsvchopharmacologv. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Neurobiološki mehanizmi u prijelazu iz upotrebe u ovisnost o drogama. Neuroznanost i bio-bihevioralni pregledi. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. P300 procjena korisnika opijata i kokaina: učinci detoksikacije i liječenja buprenorfinom. Biološka psihijatrija. 1996; 60: 617-628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Međunarodni sustav slikovne slike (IAPS): Priručnik s uputama i afektivne ocjene. CRP, Sveučilište Florida; 2001. (Tehničko izvješće A-5).
  • Li CR, Sinha R. Inhibicijska kontrola i regulacija emocionalnog stresa: Neuroimaging dokazi za frontalno-limbičku disfunkciju u ovisnosti o psiho-stimulansima. Neuroznanost i bio-bihevioralni pregledi. 2008; 32: 581–597. [PMC slobodan članak] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontalni korteks i zlouporaba droga kod ljudi: funkcionalna slika. Moždana kora. 2000; 10: 334-342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Pristrasnost za pozornost lijekova u opijatnoj ovisnosti. Psihološka medicina. 2000; 30: 169-175. [PubMed]
  • Lyvers M. “Gubitak kontrole” u alkoholizmu i ovisnosti o drogama: neuroznanstvena interpretacija. Stručna i klinička psihofarmakologija. 2000; 8: 225-249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Obrada abnormalnog stimulusa u posttraumatskom stresnom poremećaju. Biol Psychiatry. 1993; 34: 311-320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Poboljšani instrument dijagnostičke procjene pacijenata sa zlouporabom droga: Indeks ozbiljnosti ovisnosti. J Nervozni mentalni dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Laško NB, Pitman RK. Potencijale vezane uz auditorne događaje za tonske stimulanse u post-traumatskom stresnom poremećaju. Biol Psychiatry. 1997a; 42: 1006-1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Laško NB, McNally RJ, Pitman RK. Traženje izvora emocionalnih učinaka Stroop interferencije u PTSP-u: proučavanje P3-a do traumatskih riječi. Integrativna fiziološka i bihevioralna znanost. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Kontrolni popis negativnih posljedica kokaina: razvoj i validacija. J Zlouporaba tvari. 1996; 8: 181-193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Kognitivno-motivacijska analiza anksioznosti. Terapija istraživanja ponašanja. 1998; 36: 809-848. [PubMed]
  • Naatanen R. Uloga pozornosti u obradi auditivnih informacija otkrivena potencijalnim potencijalima i drugim mjerama kognitivnog funkcioniranja mozga. Behav Brain Sci. 1990; 13: 201-287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. „Traženje sigurnosti“: ishod nove kognitivno-bihevioralne psihoterapije za žene s posttraumatskim stresnim poremećajem i ovisnošću o supstancama. Časopis traumatskog stresa. 1998; 11: 437-456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Potencijalne promjene u vezi s povlačenjem kokaina u vezi s događajima: dokazi za dugoročne kognitivne učinke. Neuropsychobilogy. 1997; 36: 53-56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, et al. Prioritetne akcije za poboljšanje skrbi o osobama s istodobnom zlouporabom droga i drugim mentalnim poremećajima: Poziv na akciju. Biološka psihijatrija. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. Procjena i analiza rukotvornosti: inventar u Edinburghu. Neuropsychologia. 1971; 9: 97-113. [PubMed]
  • Orr SP, Laško NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Psihofiziološka procjena žena s PTSP-om kao posljedica seksualnog zlostavljanja u djetinjstvu. J. Consult. Clin. Psychol. 1998; 66: 906-913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Psihofiziološka procjena: Kliničke primjene za PTSP. J Utječu na poremećaj. 2000; 61: 225-240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Posttraumatski stresni poremećaj u bolesnika s ovisnošću o ovisnosti: odnos prema ishodima nakon jedne godine liječenja. Psihologija Ponašanje ovisnika. 1997; 11: 34-47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Dvogodišnje funkcioniranje nakon liječenja i suočavanje s bolesnicima s posttraumatskim stresnim poremećajem. Psihologija ovisničkog ponašanja. 1999; 13: 105-114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Zlostavljanje traume i tvari. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Psihofiziološki dokazi za autonomno uzbuđenje i iznenađenje kod traumatiziranih odraslih populacija. U: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, urednici. Neurobiološke i kliničke posljedice stresa: od normalne prilagodbe do PTSP-a. Raven Press; New York: 1995. 291-314.
  • Polich J. P300, vjerojatnost i interstimulski interval. Psihofiziologiji. 1990; 27: 396-403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Meta-analiza P300-a kod muškaraca izloženih riziku od alkoholizma. Psihol Bull. 1994; 115: 55-73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 kao klinički test: Obrazloženje, evaluacija i nalazi. Međunarodni časopis za psihofiziologiju. 2000; 38: 3-19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Utjecaj upućene važnosti na vizualni ERP. Međunarodni časopis Psihofiziologija. 2004; 52: 197-209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psihofiziologija P300-a. Psychol. Bik. 1981; 89: 506-540. [PubMed]
  • Pritchard W. Kognitivni potencijalni korelati shizofrenije. Psychol Bul. 1986; 100: 43-66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Učinci nikotina i pušenja na potencijale vezane uz događaje: pregled. Nikotinsko istraživanje duhana. 2004; 6: 961-984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et al. Studija provokacije simptoma posttraumatskog stresnog poremećaja pomoću pozitronske emisijske tomografije i scenografskih slika. Arhivi opće psihijatrije. 1996; 53: 380-387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Neuralna osnova žudnje za drogom: teorija poticaja i senzibilizacije ovisnosti. Istraživanje mozga. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Vagalna modulacija odgovora na mentalni izazov u posttraumatskom stresnom poremećaju. Biol. Psihijatrija. 2001; 49: 637-643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, i sur. Ozbiljnost simptoma PTSP-a kao prediktor žudnje za lijekovima u žrtvama nasilnog kriminala. Ovisnost o ponašanju. 2003; 28: 1611-1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Psihofiziološka procjena traumatskih slika u bolesnika s izraelskim civilnim posttraumatskim stresnim poremećajem. Am. J. Psychiatry. 1993; 150: 620-624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologija relapsa u potrazi za heroinom i kokainom: pregled. Pregledi farmakologije. 2002; 54: 1-42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Predviđanje zlouporabe alkohola i droga u veteranima rata u Perzijskom zaljevu: kakvu ulogu imaju simptomi PTSP-a? Ovisnost o ponašanju. 2005; 30: 595-599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Žudnja izazvana stresom i reakcija na stres kod osoba ovisnih o kokainu. Psihoparmakologija. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Stresom izazvana kokainska žudnja i hipotalamično-hipofizno-adrenalni odgovor prediktiraju ishode povratka kokaina. Arhivi opće psihijatrije. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Integriranje kognitivnih neuroznanstvenih metoda s neurofeedback terapijom u liječenju poremećaja uporabe supstance s PTSP-om. Journal of Neurothrapy. 2007, 11 (2) 13-44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Utjecaj relevantnosti opasnosti na potencijale vezane uz P3 u vezi s posttraumatskim stresnim poremećajem povezanim s borbom. Psihijatrijska istraživanja. 2001; 102: 125-137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Funkcionalna povezanost između traume, PTSP-a i poremećaja povezanih s tvarima. Ovisnost o ponašanju. 1998; 23: 797-812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Selektivna pažnja alkoholičara na alkoholne podražaje: automatizirana prerada? Časopis za studije o alkoholu. 2000; 61: 18-23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Neuropsihologija PTSP-a. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ovisni ljudski mozak: uvide iz studija slika. J. Clin. Uložiti. 2003; 111: 1444-1451. [PMC slobodan članak] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ovisni ljudski mozak promatran u svjetlu studija slika: moždani krugovi i strategije liječenja. Neurofarmakologija. 2004; 47: 3-13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Vizualni ERP dokazi o poboljšanoj obradi prijetećih informacija u anksioznim studentima. Biol. Psihijatrija. 1995; 37: 847-858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, i sur. Kompulzivno ponašanje u potrazi za drogom i povratak. Čimbenici neuroadaptacije, stresa i kondicioniranja. Anali Akademije znanosti u New Yorku. 2001; 937: 1-26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Procjena društvene prilagodbe samoprocjenom bolesnika. Opća psihijatrija. 1976; 33: 1111-1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Analiza moždanih potencijala selektivne pažnje. U: Neumann O, Sanders AF, urednici. Priručnik o percepciji i djelovanju. Vol 3: Pažnja. Academic Press; Tullamore, Irska: 1996. 333-387.