Komentari: U mišjem Parkinsonovom modelu vježba na pokretnoj traci povećala je dopaminske D2 receptore. Ovisnosti uzrokuju pad D2 receptora što je djelomično uzrok desenzibilizacije. Još jedan razlog za vježbanje.
Poremećaji kretanja
Volumen 25, izdanje 16, stranice 2777-2784, 15 prosinac 2010
Sažetak
Svrha ove studije bila je ispitati promjene u ekspresiji dopaminskog D2 receptora (DA-D2R) u bazalnim ganglijima MPTP miševa podvrgnutih intenzivnoj vježbi. Primjenom Western imunoblotting analize synaptoneurosomes i in vivo snimanje pozitronske emisijske tomografije (PET) pomoću specifičnog liganda DA-D2R [18F] fallypride, otkrili smo da vježbanje na treadmillu visokog intenziteta dovelo je do povećanja ekspresije striatnih DA-D2R strijatala koja je bila najizraženija u MPTP u odnosu na miševe tretirane fiziološkom otopinom. Promjene u DA-D2R u bazalnim ganglijima s osiromašenim dopaminom, koje su izazvane vježbanjem, u skladu su s potencijalnom ulogom ovog receptora u moduliranju funkcije neuronskih ćelija (MSN) i oporavku ponašanja. Važno je da rezultati iz ove studije podržavaju obrazloženje za korištenje PET snimanja s [18F] fallypride ispitati DA-D2R promjene u osoba s Parkinsonovom bolešću (PD) koje prolaze kroz intenzivno treadmill treadmill.
Vježba poboljšava motoričke sposobnosti u bolesnika s Parkinsonovom bolešću (PD).1-3 Životinjski modeli, kao što je 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) miš, predstavljaju kritično sredstvo za istraživanje molekularnih mehanizama poboljšanja motoričkog ponašanja uzrokovanog vježbanjem.4-6 Receptori dopamin D1 i D2 (DA-D1R i DA-D2R) primarni su ciljevi dopamina na striatnim srednjim neuronima (MSNs) i moduliraju fiziološka svojstva i staničnu signalizaciju. Konkretno, DA-D2R igra važnu ulogu u dugotrajnoj depresiji (LTD), obliku sinaptičke plastičnosti koja uključuje integraciju glutamatergične i dopaminergičke neurotransmisije koja vodi do kodiranja motoričke funkcije u dorzolateralnoj striatumu. S obzirom na ulogu DA-D2R u motoričkoj kontroli, pokušali smo ispitati je li poboljšano poboljšanje motoričke funkcije djelomično posljedica povećanja ekspresije striatnih DA-D2R.
Pozitronska emisijska tomografija (PET) s DA-D2R radiotraživačima nudi mogućnost provođenja longitudinalnih studija o učinku vježbanja kod ljudi. Prethodne studije s aerobnim vježbama pokušale su mjeriti oslobađanje dopamina kod normalnih osoba7 i nema promjene u vezivanju11Uočeno je da C] raclopride navodi autore na sugestiju da je došlo do male promjene u razinama dopamina. Međutim, učinci vježbanja na ekspresiju DA-D2R i sinaptičku aktivnost nisu ispitivani. Ligand za PET prikaz [18F] fallypride je izvrstan alat za ispitivanje toga zbog visokog afiniteta i specifičnosti za DA-D2R i DA-D3R, a za razliku od [11C] raclopridom, on se ne može lako zamijeniti osnovnim razinama endogenog dopamina.7-10 To je potvrđeno predobradom životinja rezerpinom (za iscrpljivanje endogenog dopamina) koje nije imalo učinka na [18F] fallypride binding,9,11 ali znatno povećan11C] vezanje racloprida8 koji se pripisuje promjeni prividnog afiniteta vezanja (Kd) umjesto broja receptora (Bmax).
Kao obvezujući potencijal (BP)18F] fallypride je otporan na promjene uslijed iscrpljivanja dopamina, što ukazuje na mali učinak na njegove Kd or Bmax u početnom ili osiromašenom stanju, koristili smo18F] fallypride testirati našu hipotezu da se DA-D2R izraz povećava u MPTP mišjem modelu s intenzivnom vježbom.9,10,12,13 Nadalje, kako bi podržali naše PET metode snimanja, koristili smo komplementarnu tehniku Western immunoblot analize sinaptoneurosomalnih preparata za mjerenje promjena u ekspresiji proteina DA-D2R na razini sinapse kod istih životinja. Ovdje navodimo učinke vježbanja na DA-D2R izraz i [18F] fallypride u skupinama miševa tretiranih bilo fiziološkom otopinom ili MPTP.
METODE
Životinje, tretmanske skupine i MPTP administracija
Mužjaci C57BL / 6 miševa stari 8 tjedana (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) su smješteni u skupinu u kontroliranoj temperaturi pod 12 h svjetlom / 12 h ciklusom mraka. Svi postupci su izvedeni u skladu s NIH Vodičem za njegu i uporabu laboratorijskih životinja kako je odobreno od USC IACUC. Ukupno su 164 miševi korišteni u četiri tretirane skupine: (1) fiziološka otopina (n = 42), (2) fiziološka otopina plus vježba (n = 55), (3) MPTP (n = 57) i (4) MPTP plus vježba (n = 42). Za lezije, miševi su primili četiri intraperitonealne injekcije 20 mg / kg MPTP (slobodna baza; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) otopljene u 0.9% fiziološkoj otopini, u intervalima od 2-h ili četiri intraperitonealne injekcije 0.1 ml 0.9% NaCl kao kontrolu. Lezije su potvrđene HPLC analizom striaminskih razina dopamina. U 10 danima nakon primjene MPTP-a, došlo je do 82.2% smanjenja dopamina u MPTP miševima (48.0 ± 8.4 ng / mg proteina) u usporedbi sa slanim miševima (269.5 ± 24.9 ng / mg proteina). Na kraju ispitivanja, nije bilo značajne razlike u striatnim razinama dopamina između MPTP plus vježbačkih miševa (69.8 ± 11.7 ng / mg proteina) u usporedbi s MPTP (77.9 ± 12.0 ng / mg proteina). Međutim, došlo je do značajnog povećanja striamina dopamina u slanoj otopini plus miševa za vježbanje (315.2 ± 9.0 ng / mg proteina) u usporedbi sa slanom otopinom (246.9 ± 19.8 ng / mg proteina) (F(3,16) = 7.78; P <0.05).
Treadmill vježba
Vježba je započela 5 dana nakon oštećenja. Miševi iz dvije skupine za vježbanje (fiziološka otopina plus vježba i vježba MPTP plus) obučeni su za rad na motoriziranoj traci za trčanje 100-cm (Exer 6M, Columbus Instruments, OH) u inkrementalnim brzinama za 6 tjedana (5 dana / tjedan) kako bi se postiglo trajanje 60 min / dan i brzina 18 – 20 m / min.5,6
Magnetska rezonancija
Trodimenzionalna volumetrijska snimka magnetne rezonancije (MR) mišjeg mozga dobivena s T1-om dobivena je s 7-T mikro-MRI sustavom (Bruker Biospin, Billerica, MA). Parametri snimanja slike bili su: TE = 46.1 ms, TR = 6292.5 ms, 0.4-mm debljina presjeka, 0.45-mm debljina presjeka, 128 × 128 × 128 veličina matrice.
radiokemiji
Sinteza [18F] fallypride je izveden kao što je prethodno opisano kroz nukleofilnu reakciju supstitucije tosil prekursora s [18F] upotrebom radiohemijskog aparata po narudžbi.12 Pročišćavanje se postiže HPLC-om obrnute faze na koloni C8 (2) Phenomenex Luna koristeći acetonitril i natrijev fosfatni pufer kao mobilnu fazu (55: 45). UV apsorbancija je mjerena na 254 nm i AUFS 0.05. Radioaktivni pik (retencijsko vrijeme 17 min) koji odgovara [18F] fallypride, sakupljen je i otapalo uklonjeno na rotacijskom isparivaču. Konačni produkt ispitan je na pirogenost, sterilnost, pH i uklanjanje organskih otapala plinskom kromatografijom. Specifična aktivnost i radiokemijska čistoća su procijenjene pomoću Waters HPLC sustava korištenjem C8 (2) Phenomenex Luna analitičara. Specifična aktivnost bila je u rasponu od 3,000-12,000 Ci / mmol.
PET mjerenja i analiza slike
Dvadeset miševa korišteno je za PET prikaz (n = 6 fiziološka otopina; n = 3 fiziološka otopina plus vježba; n = 5 MPTP; i n = 6 MPTP plus vježba). Skeniranje je provedeno pomoću skenera Concorde microPET R4 (CTI Concorde Microsystems, Knoxville, TN) s 60-min protokolom snimanja popisa nakon 20-min skeniranja radi korekcije prigušenja s 68Izvor Ge. [18F] fallypride (10.92-11.28 MBq) je ubrizgan kroz repnu venu (jedan bolus) na početku skeniranja emisije. Miševi su anestezirani s 2% izofluoranom i 98% kisikom. Podaci o modu dinamičke liste sortirani su prema sinogramima s 26 okvirima (6 × 20 sec, 4 × 40 sec, 6 × 1 min i 10 × 5 min) i rekonstruirani pomoću dvije iteracije OSEM-a (naručena maksimizacija očekivanja), a zatim 18 iteracije MAP (maksimum a posteriori) algoritma rekonstrukcije.14 Rekonstruirane slike su izrezane kako bi sadržavale glavu i linearno interpolirane u Zsmjer za izradu slike 128 × 128 × 63 s izotropnim 0.4 × 0.4 × 0.4 mm3 vokseli. Slike striatuma iz visokog razlučivanja (BP) su izračunate iz rekonstruiranih dinamičkih slika pomoću multilinearnog referentnog modela tkiva15 i Loganove parcele16 s visokom aktivnošću u striatumu i vrlo niskoj aktivnosti u cerebelumu (referentna regija). Anatomska područja od interesa (striatum i cerebellum) su ručno definirana u obje hemisfere na PET slikama koje su se injektirale s MRI pomoću Rview (verzija 8.21Beta).17 Kvantifikacija specifičnog vezivanja [18F] fallypride u mišjem striatumu izvršen je korištenjem BP vrijednosti koja osigurava mjeru omjera specifičnog / nespecifičnog vezanja u ravnoteži.18,19 Da bi se pokazala specifičnost vezanja u striatumu, četiri miševa su sakupljena 60 min nakon injekcije liganda, mozgovi su brzo smrznuti u tekućem dušiku, podijeljeni u debljini 30-μm, i dijelovi apsorbirani u fosfo-imager (Typhoon 9200, GE Healthcare Inc., Piscataway , NJ) (Slika 1). Istraživanja su pokazala da [18F] fallypride se specifično veže za DA-D2R, i budući da je vrlo malo DA-D3R u striatumu, vezanje ukazuje na DA-D2R popunjenost.9,10,12,13
Sakupljanje tkiva za HPLC i analizu proteina
Na kraju istraživanja, mozgovi su brzo uklonjeni, a dorzalni striatum razrezan svježe odgovara anatomskim regijama od bregma 1.2 do 0.6 s corpus callosum kao dorzalna granica, lateralni aspekt corpus callosum kao lateralna granica, a iznad prednje komisure kao ventralnu granicu.20
HPLC analiza dopamina i njegovih metabolita
Razine dopamina u striatalnim homogenatima (n = 4 po skupini) određene su pomoću HPLC s elektrokemijskom detekcijom.6 Sustav se sastojao od ESA auto-uzorkivača (ESA, Chelmsford, MA) opremljen sa 150 × 3.2 mm stupcem C-18 (3μm promjera) i CoulArray 5600A (ESA, Chelmsford, MA), opremljen s četiri - analitička ćelija s potencijalima postavljenim na -75, 50, 220 i 350 mV.
Western Immunoblot analiza
Učinak vježbanja na sinaptičku ekspresiju DA-D1R i DA-D2R analiziran je u preparatima synaptoneurosoma napravljenih svježe iz osam udruženih dorzolateralnih striatuma.21 Ovaj postupak je proveden na tri seta miševa za ukupno 24 miševa po eksperimentalnoj skupini (n = 3 preps po skupini). Relativna ekspresija proteina za DA-D1R (50 kDa), DA-D2R (50 kDa), tirozin hidroksilaza (58 kDa), dopamin transporter (68 kDa) i α-tubulin (50 kDa) (kao kontrola punjenja) su analizirani pomoću Western imunoblot22 upotrebom komercijalno dostupnih primarnih protutijela (zečja poliklonska i mišja monoklonska antitijela, Millipore, Temecula, CA). Proteinske vrpce vizualizirane su afinitetno pročišćenim kozjim anti-zečjim ili anti-mišjim sekundarnim antitijelima konjugiranim na IRDye680 ili IRDye800 (Rockland, Gilbertsville, PA). Fluorescentni signal detektiran je skeniranjem filtera u LI-COR Odyssey blizu infracrvenoj platformi za snimanje i kvantificiran pomoću Odyssey 2.1 softvera (LI-COR Biotechnology, Lincoln, NE). Rezultati su prikazani kao relativne razine ekspresije u usporedbi sa skupinom soli (postavljeno na 100%).
Statistička analiza
Razlike između skupina u BP od [18Razine proteina F] fallypride, DA-D1R i DA-D2R analizirane su dvosmjernom analizom varijance (ANOVA) s tretmanom između subjektnog faktora (fiziološka otopina i MPTP) i vježbanje unutar subjektnog faktora (bez vježbanja u odnosu na vježba). Za maksimalno testiranje brzine trčnog puta, korišteno je vrijeme između subjektnog faktora (tjedan 1, 2, itd.) I tretman je korišten kao subjektni faktor (fiziološka otopina u odnosu na MPTP). Bonferroni post hoc test upotrijebljen je za ispravljanje višestrukih usporedbi pri procjeni važnosti interesa. Razina značajnosti je postavljena na P <0.05. Da bi se istražila praktična važnost razlika u skupinama, izračunata je procjena veličine razlika između skupina pomoću veličine učinka (ES) (ES = srednja vrijednostGrupa 1 - ZnačiGrupa 2/ SDudružuje). ES odražava utjecaj liječenja u populaciji koja nas zanima i izvještava se prema utvrđenim kriterijima kao mali (<0.41), srednji (0.41–0.70) ili veliki (> 0.70).23 Analiza je izvedena korištenjem Prism5 za Windows (GraphPad, San Diego, CA).
REZULTATI
Vježba treadmilla s visokim intenzitetom poboljšala je ponašanje motora u miševima s MPTP-om
Prije MPTP-lezanja i početka vježbanja, prosječne početne brzine svih miševa u dvije vježbe bile su slične (fiziološka otopina plus vježba: 11.7 ± 1.1 m / min, i MPTP plus vježba: 11.2 ± 1.1 m / min). Svakodnevno vježbanje za 6 tjedna poboljšalo je maksimalne brzine trčanja u obje skupine vježbanja sa slanim mišima s vježbanjem plus vježbanje miševa koji pokazuju značajno veću maksimalnu brzinu u usporedbi s MPTP plus vježbanjem miševa u tjednima 1 kroz 4 (Slika 2). Međutim, miševi s MPTP plus vježbanjem imali su slične maksimalne brzine kretanja kao i fiziološka otopina plus vježbeni miševi u tjednu 5 (MPTP plus vježba: 17.2 ± 3.6 m / min i fiziološka otopina plus vježba: 22.0 ± 1.5 m / min) i tjedan 6 (19.2 ± 1.2 m / min i 22.2 ± 0.9 m / min). Kao što je ranije objavljeno, miševi oštećeni MPTP-om koji nisu podvrgnuti treadmil treningu nisu pokazali spontani oporavak motoričkog ponašanja s njihovom maksimalnom brzinom 7.0 ± 0.3 m / min na kraju 6-tjedna vježbanja.5
Vježba treadmilla s visokim intenzitetom Povećala je strijalni DA-D2R, ali ne i DA-D1R protein
Visokim intenzitetom treadmill vježba različito utjecati na DA-D2R i DA-D1R razine u sinaptoneurosomalnim pripravcima iz dorzalnog striatuma kao što je pokazano Western blot analizom (Slika 3). Miševi s MPTP plus vježbom imali su povećanje 48.8% u striatnom DA-D2R u usporedbi s MPTP miševima (Slika 3B), te značajna interakcija između vježbanja i MPTP lezije na razini proteina DA-D2R (F(1,8) = 6.0; P <0.05). Suprotno tome, nije bilo učinka vježbanja na razinu proteina DA-D1R između skupina (Slika 3A; F(1,8) = 0.1, P = 0.78). Samo lepljenje MPTP-a nije značajno promijenilo ni DA-D2R (F(1,8) = 0.0; P = 0.88) ili DA-D1R izraz (F(1,8) = 0.0; P = 0.92). Nadalje, dva različita proteinska obilježja integriteta dopaminergičkih vlakana srednjeg mozga, tirozin hidroksilaza (TH; Slika 3Ci transporter dopamina (DAT; Slika 3D), pokazali su da MPTP značajno smanjuje striatalni TH protein (F(1,8) = 757.3; P <0.05) i izraz DAT (F(1,8) = 218.0; P <0.05).
Vježba treadmilla s visokim intenzitetom povećala je strijaju18F] Potencijal vezanja Fallypride (BP)
Tijekom Western imunoblotting analize ekspresije receptora proteina izmjereni su ukupni epitopi antitijela (i površinski i unutarnji stanični spremnici), in vivo PET-snimanje s radio-ligandom specifičnim za DA-D2R visokog afiniteta [18F] fallypride može odrediti učinke vježbe na dostupnost DA-D2R za vezanje liganda (Slika 4). Statistička analiza pokazala je da postoji značajan učinak vježbe (F(1,16) = 12.3; P <0.05) kao i MPTP lezija (F(1,16) = 160.3; P <0.05) bez značajnije interakcije između MPTP-a i vježbanja (F(1,16) = 3.5; P = 0.07) na [18F] fallypride BP. Bonferroni post hoc analiza pokazala je značajnu razliku u vrijednostima BP između MPTP i MPTP plus miševa za vježbanje (t 1.1, Df = 1, 16; P <0.01) i nema značajne razlike između fiziološke i fiziološke otopine plus miševi koji vježbaju (t = 4.1, Df = 1; P > 0.05). Konkretno, MPTP plus miševi za vježbanje imali su porast od 73.1% u [18F] fallypride BP u odnosu na MPTP miševe (prosječne vrijednosti BP za MPTP plus vježbu: 7.1 ± 0.7; prosječne vrijednosti BP za MPTP miševe: 4.1 ± 0.3) (Slika 4B). Osim toga, miševi s fiziološkom otopinom i vježbanjem imali su povećanje 8.2%18F] fallypride BP (13.2 ± 1.0) u usporedbi sa slanim miševima (12.2 ± 0.3). U skladu s tim nalazima, kalkulacije "veličine učinka" otkrile su veći učinak vježbanja između MPTP skupina (ES = 2.61) od onih koje su primijećene između fizioloških skupina (ES = 0.94).
RASPRAVA
Ova studija pokazuje da vježbanje treadmilla visokog intenziteta dovodi do povećanja18F] fallypride BP (dostupnost DA-D2R) u striatumu miševa tretiranih s MPTP. Nasuprot tome, nije bilo značajne promjene u ukupnim razinama dopamena strija između MPTP plus vježbanja u usporedbi s MPTP miševima bez vježbanja. [18F] fallypride je visoko selektivni antagonist DA-D2 / D3R čiji BP odražava in vivo mjera dostupnih receptora (Bmax) / vezni afinitet (Kd). Budući da su DA-D2Rs dominantni podtip dopaminskog receptora u dorzalnom striatumu, povećano je vježbanje18F] fallypride BP predstavlja povećanje broja DA-D2R i potkrijepljeno je povećanjem ekspresije proteina primjenom Western imunoblotinga i naših prethodnih studija koje pokazuju povećanje ekspresije transkripta striatije DA-D2R mRNA pomoću in situ hibridizacijske histokemije.5 Ovakvo tumačenje povećanja BP dodatno potkrepljuje činjenica da je premještanje18F] fallypride od dopamina nije vjerojatno da će se pojaviti u MPTP miševima dok razina dopamina ostaje niska.24 Stoga, promjene u prividnom afinitetu vezanja (Kd) su zanemarivi i vjerojatno neće utjecati na BP. Povećani učinak vježbanja u MPTP miševima može odražavati pokušaj oštećenog mozga da optimizira dopaminergičku neurotransmisiju kroz povećan broj receptora dok razine dopamina ostaju iscrpljene. Povećani odaziv MPTP miševa na vježbanje otkriva veći potencijal ozlijeđenog u odnosu na intaktni mozak da podvrgne neuroplastičnosti, što možda nije bitno kada je striatna struja netaknuta. Činjenica da se razina dopamina ne mijenja značajno s vježbanjem u MPTP miševima sugerira da su kompenzacijske promjene u DA-D2R kritične za poboljšanje motoričkih performansi povezanih s vježbanjem.
Korištenjem PET snimanja, uočili smo smanjenje DA-D2R BP nakon lezije MPTP u odnosu na miševe tretirane fiziološkom otopinom. To je bilo u suprotnosti sa Western imunoblotingom u kojem nije promatrana promjena ekspresije DA-D2R proteina. DA-D2R postoji u dinamičkoj ravnoteži između površinskih i intracelularnih odjeljaka, pri čemu potonji nije općenito dostupan za vezanje na PET radioligande. U stanju smanjenog dopamina, kompenzacijski mehanizmi mogu dovesti do promjena unutarstaničnog bazena za DA-D2R, koji mogu biti nedostupni za [18F] fallypride vezanje, ali još uvijek dostupno za detekciju u Western imunoblotingu.
Za razliku od naših nalaza, kompenzacijsko povećanje DA-D2R zabilježeno je kod osoba s PD i nakon primjene MPTP u nehumanim primatima, ili 6-OHDA kod štakora.25 U literaturi, gubitak DA-D2Rs navodno je posljedica degeneracije dopaminergičkih neurona, dok povećanje DA-D2Rs rezultat je povećane ekspresije na preostalim dopaminergičnim terminalima i / ili povećane sinteze unutar striatopalidnih neurona ili kolinergičkih interneurona. Razlika između naše PET studije i one iz literature može biti posljedica razlika u težini lezije između studija.11 Konkretno, gubitak većeg broja presinaptičkih DA-D2Rs kroz MPTP-inducirani gubitak stanica može biti dovoljan da nadomjesti bilo koju postsinaptičku kompenzacijsku promjenu induciranu samo lezijom. Alternativno, naša nemogućnost da uočimo povećanje DA-D2R BP i ekspresijske razine u miševima s MPTP (ne-vježbanjem) može biti posljedica umjerenog oporavka razina dopamina na kraju ispitivanja (82% osiromašenje dopamina u 10 dana u odnosu na 68) % osiromašenja u 42 dana postlesion). Međutim, to nije vjerojatno jer su miševi s MPTP plus vježbom, koji su također pokazali mali oporavak dopamina (koji se ne razlikuje značajno od miševa bez MPTP-a), povećali DA-D2R BP.
Većina DA-D1Rs i D2Rs se eksprimira na dendritičkim bodljama MSN-a s dodatnim receptorima izraženim na kolinergičkim interneuronima i terminalima glutamatergičnih i dopaminergičkih neurona koji potječu iz korteksa (ili talamusa) i substantia nigra pars compacta.26 Glavna uloga dopamina je moduliranje kortikostriatalne ili talamostriatalne glutamatergične neurotransmisije na MSN-u. Glutamatergična neurotransmisija pojačana je pomoću DA-D1Rs i smanjena je pomoću DA-D2Rs.27-29 U uvjetima osiromašenja dopamina, bodlje i sinaptičke veze selektivno se gube na DA-D2R koje sadrže MSN-ove indirektne putanje.30 Ovaj gubitak je praćen stanjem hiperekscitabilnosti unutar MSN-a zbog povećane glutamatergične kortikostriatalne neurotransmisije.31-33 U životinjskim modelima PD, ovaj povećani glutamatergični pogon korelira s motoričkim ponašanjem sličnim parkinsonskom.34 Smanjenje ovog hipereksibilnog stanja primjenom dopamina ili njegovih agonista dovodi do preokreta motoričkog deficita parkinsonije.35,36 U svjetlu ovih izvješća i naših nalaza, pretpostavljamo da su prednosti vježbanja visokog intenziteta povećavanje dopaminergičkog signaliziranja povećanom ekspresijom DA-D2R u neizravnom putu (ali ne i izravnim DA-D1R) i poboljšanjem motoričke funkcije kroz potiskivanje glutamatergičke podražljivosti.
Primarni zaključak naše studije je da vježbanje u obliku intenzivnog trčanja trčanjem olakšava neuroplastičnost kroz povećanu ekspresiju striatnih DA-D2Rs, proces koji je najizraženiji u ozlijeđenom mozgu. Na temelju naših nalaza, neinvazivan pristup PET snimanja s [18F] fallypride se može koristiti za ispitivanje da li intenzivna vježba na traci za trčanje također dovodi do promjena u DA-D2R u osoba s PD. Naša studija naglašava vrijednost pretkliničkih istraživanja na životinjskim modelima osiromašenja dopamina i važnost translacijskih istraživanja za pružanje i opravdanja i uvida u razumijevanje studija slika i vježbanja kod osoba s PD.
Zahvale
Ovaj rad je potpomognut bespovratnim sredstvima iz USC CTSI Full Pilot Grant programa, i velikodušnim sredstvima od Parkinsonove bolesti, Team Parkinson (Los Angeles), Parkinson Alliance, Whittier Parkinsonove edukacijske skupine, NINDS RO1 NS44327-1, NIA ( AG 21937) i američka vojska NETRP W81XWH-04-1-0444. MGV je primatelj USC Neuroscience Graduate Program Merit Fellowship. Želimo se zahvaliti Ryan Parku i dr. Peteru Contiju iz USC-a za obradu malih životinja za pomoć pri snimanju mikro-PET-a i dr. Rex Moatsu iz Istraživačke jezgre malih životinja pri Sabanskom istraživačkom institutu za pomoć kod MRI-ja za miša. Željeli bismo zahvaliti Yi-Hsuan (Lilian) Lai za pomoć pri vježbanju na traci, i Avery Abernathy za njegovu stručnost u HPLC analizi. Zahvalni smo Prijateljima USC Parkinsonove istraživačke skupine, uključujući Georgea i MaryLou Boonea, Waltera i Susan Doniger, te Roberta Gonzalesa za njihovu velikodušnu potporu.
fusnote
Mogući sukob interesa: Ništa za prijavu.
Napomena dodana u dokazu: Ovaj članak objavljen je online na 19 listopadu 2010. Naknadno je identificirana pogreška. Ova je obavijest uključena u mrežne i tiskane verzije kako bi naznačila da su oba ispravljena.
Financijska objavljivanja: USC Neuroscience Graduate Program Merit Fellowship (SN), NINDS RO1 NS44327-1 (MV, CW, JW, MJ i GP), USC CTSI Full Pilot Grant Program (QL, AN, MJ, GP).
Uloge autora: Svi su autori bili ključni u stvaranju ovog rukopisa. Koncepcija istraživačkog projekta: GP, BF, MJ, RL, JW. Izvedba projekta: MV, QL, AN, CW, MJ, GP. Prikupljanje podataka, obrada, statistička analiza: MV, QL, BF, AN, RL, MJ, GP. Priprema rukopisa: MV, QL, BF, RL, JW, MJ, GP.
Reference
36. Calabresi P, Pisani A, Centonze D, Bernardi G. Sinaptička plastičnost i fiziološke interakcije između dopamina i glute
;