PLoS One. 2016; 11 (9): e0162480.
Megjelent online 2016 Sep 21. doi: 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 és a Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, szerkesztő
Absztrakt
A tesztoszterontermékeket néhány vényköteles orvos az „alacsony tesztoszteronszint” (alacsony T-szint) diagnózisára vagy feltételezésére válaszként javasolja a kardiovaszkuláris egészség, a szexuális funkció, az izomgyengeség vagy a pazarlás, a hangulat és a viselkedés, valamint a megismerés szempontjából. Rendszeresen áttekintettük az 156 által támogatható, randomizált kontrollos vizsgálatokat, amelyekben a tesztoszteront összehasonlítottuk a placebóval ezen állapotok közül egynek vagy többnek. A vizsgálatokat bibliográfiai adatbázisokba beépítettük január 1, 1950 és április 9, 2016 között, és kizártuk azokat a vizsgálatokat, amelyek a testépítésre, a fogamzásgátló hatékonyságra vagy a nők vagy gyermekek bármelyik állapotának kezelésére vonatkoztak. Az összes vonatkozó táblázatba beépítették a több releváns végpontot tartalmazó vizsgálatokat. A tesztoszteron kiegészítés nem mutatott következetes előnyt a kardiovaszkuláris kockázat, a szexuális funkció, a hangulat és viselkedés, illetve a megismerés szempontjából. A klinikai kardiovaszkuláris végpontokat vizsgáló vizsgálatok nem támogatták a tesztoszteron terápiát a placebóval szemben. A tesztoszteron nem hatékony az erektilis diszfunkció kezelésében, és a kontrollos vizsgálatok nem mutattak következetes hatást a libidóra. A tesztoszteron-kiegészítés következetesen növeli az izomerőt, de nem volt jótékony hatással a fizikai működésre. A hangulathoz kapcsolódó végpontokra vonatkozó legtöbb tanulmány nem talált kedvező hatást a tesztoszteron-kezelés személyiségére, pszichológiai jólétére vagy hangulatára. A tesztoszteron kiegészítés alacsony szintű T-szintű felírása a kardiovaszkuláris egészség, a szexuális funkció, a fizikai funkció, a hangulat vagy a kognitív funkciók érdekében véletlenszerű klinikai vizsgálatok támogatása nélkül történik.
1. Bevezetés
A tesztoszteront és a metiltestoszteront az Egyesült Államokban forgalmazzák veleszületett vagy szerzett hipogonadizmusban szenvedő férfiak számára. Egyes szakemberek tesztoszteron készítményeket alkalmaztak olyan különféle tünetek kezelésére, amelyeket „alacsony tesztoszteron” (alacsony T-szintű )ként azonosítottak - ezt a kifejezést még nem egységesen határozták meg. Bemutatjuk a randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT) szisztematikus áttekintését, amelyben a tesztoszteron terápia placebóval vagy inaktív összehasonlító szerrel történő felnőtt férfiakban történő értékelését értékelték ki kardiovaszkuláris egészség, szexuális funkció, izomgyengeség / pazarlás, hangulat és viselkedés, vagy megismerés szempontjából. Nem vettük figyelembe a tesztoszteron vizsgálatát olyan férfiaknál, akiknél hiányzott vagy sérült a herék, vagy akiknél Klinefelter szindróma vagy más genetikai rendellenesség volt. Nem vettünk részt vizsgálatokban a tesztoszteron bármilyen indikációra történő alkalmazásáról nőkben vagy gyermekeknél, az androgének fogamzásgátlásról, illetve az androgének testépítésben vagy sportos teljesítményben történő felhasználásáról.
2. Mód
2.1 adatkeresés, szintézis és elemzés
A számítógépes irodalmi kutatásokat a PubMed, az Embase és az APA PsycNET webhelyen végezték. A keresések emberi hímekre korlátozódtak, de a nyelvet vagy a dátumot nem korlátozták. A PubMed keresést a MeSH „tesztoszteron” kifejezéssel és az „adagolás és adagolás”, „káros hatások”, „hiány”, „szabványok”, „terápiás felhasználás” vagy „terápia” módosító szerekkel végezték. Az eredeti PubMed keresést végezték. január 1, 1950 és november 26, 2013 között közzétett tanulmányokra. Az Embase keresést az Emtree kulcsszó, a „tesztoszteron”, a „káros gyógyszerreakció”, az „androgénhiány”, a „terápia”, a „gyógyszerdózis” vagy a „klinikai vizsgálat” módosítása mellett végezték. Az eredeti Embase keresést tanulmányokra végezték. közzétett január 1, 1974 és november 26, 2013 között. A PsycNET-keresést a „tesztoszteron” kifejezéssel, a „függőség”, „drogfüggőség”, „terápia”, „kezelés” vagy „hiány” módosította. Az eredeti PsycNET-keresést a 1, 1806 és január között közzétett tanulmányokra végezték. November 26, 2013. Az összes keresést az 9, 2016 áprilisban megismételtük, hogy azonosítsuk a klinikai vizsgálatokat, amelyeket a kezdeti keresés óta közzétettek, tehát a végső keresés több mint négy évtizednyi vizsgálatot tartalmazott az összes adatbázisból.
2.2 tanulmány kiválasztása
A keresési eredményeket az EndNote használatával egyesítettük, és a másolatokat töröltük. Ezeket az eredményeket a „klinikai vizsgálat” kulcsszó használatával szűrtük. A címeket és kivonatokat áttekintettük az RCT-k azonosítása és a irreleváns vizsgálatok kiküszöbölése érdekében. Releváns tanulmányokat találtak.
2.3 adatkitermelés
Az adatokat táblázatokba boncolta az 4 független értékelők, a kardiovaszkuláris egészségre, a szexuális funkcióra, az izomgyengeségre / veszteségre, a hangulatra és viselkedésre, vagy a megismerésre vonatkozó információk alapján. Az összes vonatkozó táblázatba beépítették a több releváns végpontot tartalmazó vizsgálatokat. Az áttekintő cikkeket azonosítottuk és beolvastuk, és referencialistájukat megkerestük az RCT elsődleges kiadványaiban.
Néhány, randomizált, kontrollált mintákat tartalmazó tanulmányok nyitott folytatási fázisokat is tartalmaztak. Kiértékeljük és összegezzük ezeknek a vizsgálatoknak a randomizált kontrollált részeit. Bár elsődleges érdeklődésünk a tesztoszteron alkalmazása a hipogonadizmus kezelésére volt, ahogyan azt a tanulmány szerzői is meghatározták, a tesztoszteron vizsgálatait eugonadalis férfiakon végeztük. Néhány vizsgálatban az eugonadalist betegeket véletlenszerűen randomizálták tesztoszteron vagy összehasonlító gyógyszer (általában placebo) kezelésére, és a hypogonadal alanyokat csak tesztoszteronnal kezelték. E vizsgálatok csak randomizált részeit értékeltük és foglaltuk össze.
2.4 minőségértékelés
A vizsgálatok minőségét egy 5-pontú Jadad pontszám alapján értékeltük. Annak érdekében, hogy a lehető leginkább befogadóvá váljunk, bevontuk az összes azonosított vizsgálatot, függetlenül a Jadad pontszámától. Kizárólag klinikai végpontok (angina / ischaemia, pangásos szívelégtelenség és merevedési rendellenességek) vizsgálatait szintén belefoglaltuk az 4 vagy az 5 Jadad pontszámára korlátozódó vizsgálatok elemzésére. Bármely kritériumot elfogadtunk, amelyet az egyes tanulmány szerzők használtak az alacsony tesztoszteron meghatározására.
3. Eredmények
Ábra 1 felsorolja azokat a kizárási kritériumokat, amelyeket az 226 minősítő dokumentumok kiválasztásához használtak az 11,417 áttekintett kivonatok közül. Bár a legtöbb tanulmányt szerzőik véletlenszerűnek írták le, nem mindegyik jelölte meg a randomizációs eljárások természetét. Néhány vizsgálat azonos számú, kezelt és expozíciós állapotban lévő alanyot tartalmazott, amelyek arra utaltak, hogy az elosztás nem volt véletlenszerű. További vizsgálat után az 70 papírok nem feleltek meg kritériumainknak, tehát a végleges adatkészlet tartalmazza az 156 papírokat.
3.1 szív- és érrendszeri egészség
Táblázat 1 Összefoglalja az extrahált vizsgálatokat, amelyek a tesztoszteronnak a szív-érrendszeri végpontokra gyakorolt hatására összpontosítottak, ideértve az ischaemia / angina 17 vizsgálatait, a pangásos szívelégtelenség (CHF) 6, a lipidek 25 és a gyulladásos és alvadási markereket érintő 11 vizsgálatait.
3.1.1 szívkoszorúér betegség
A tesztoszteronnak a szívkoszorúér betegségben (CAD) szenvedő betegekre gyakorolt hatását vizsgáló vizsgálatokban a támogatható férfiakat általában stabil angina, bizonyos fokú szívkoszorúér-elzáródás angiográfiai bizonyítékai vagy a miokardiális infarktus (MI) előzményei alapján azonosították. Hat tanulmányban részt vettek olyan férfiak, akikben a tanulmány szerzői klinikai szempontból a hipogonadizmus bizonyítékáról számoltak be [1] vagy a plazma tesztoszteronkoncentrációja alapján [2-6]; a fennmaradó részben a férfiak szerepeltek, a plazma tesztoszteron koncentrációjának figyelembevétele nélkül. A tanulmányok kivételével mindhárom kivételével az ST-szegmens depressziót gyakorlati stressz-teszttel értékelték a Bruce-protokoll módosítása alapján. Az egyik tanulmány, amely nem alkalmazta a Bruce-protokollt, az elektrokardiográfiával (EKG) és a Holter-monitorozással kapcsolatos eredményeket értékelte, edzési protokoll meghatározása nélkül.7] Egy másik tanulmány egy-foton emissziós számítógépes tomográfiát (SPECT) adott hozzá, hogy felmérjék a jelölt perfúziós nyomjelző miokardiális felvételének hiányát.8] Egy tanulmányban a miokardiális perfúzió mágneses rezonancia képalkotását (MRI) használták.3] Az egyik vizsgálat a koszorúér-kalcium-pontszám időbeli változását vizsgálta, és nem mutatott különbséget a tesztoszteron és a placebo között.6]
Két tanulmányban a brachialis artériák elzáródásának felszabadulására adott válaszát az érrendszeri érrendszeri érzékenység indikátoraként figyelték meg a CAD-ben szenvedő férfiakban, és nem foglalkoztak közvetlenül a szívkoszorúérrel; mindkettő a tesztoszteron terápia szempontjából kedvező eredményeket jelentett [9, 10] Két vizsgálat nyilvánvalóan egészséges férfiaknál, akiknek biohasznosuló tesztoszteronja <4.44 nM (128 ng / dL) vagy a teljes tesztoszteron ≤15 nM (432 ng / dL) nem talált változást a brachialis artéria reaktivitásában a transzdermális tesztoszteron vagy a dihidrotesztoszteron terápia hatására. [5, 11] Az MRI-t használó tanulmány nem mutatta ki az 8 hetes orális tesztoszteron-undekanoát-terápia hatását a szívizom perfúziójára, bár azoknak a szegmenseknek a perfúziója fokozódott, amelyeket egy akadálymentesített koszorúér bevezet.3]
Három vizsgálatban akut kezeléseket alkalmaztak intravénás (IV) tesztoszteronnal közvetlenül a testmozgás tesztelése előtt. A tanulmányok közül kettő kimutatta a kezelés kedvező hatását az ST-szegmens depressziójára.2, 12] Egy tanulmány nem mutatta ki az ischaemia EKG vagy SPECT bizonyítékát.8Egy éves tanulmány kimutatta a tesztoszteron-kezelés előnyeit az ST-szegmens depressziójában.4] A fennmaradó nyolc vizsgálat az 2-tól 24-hetes kezelések időtartamát értékelte.1, 3, 10, 11, 13-17] Az STN-szegmens depresszióját időben vizsgáló 3-tanulmányok előnyei voltak a tesztoszteron kiegészítésének.1, 14, 16]
Bár az 2 vizsgálatok javították az angina tüneteit a tesztoszteron kezelés alatt vagy után, [7, 15] Az 4 vizsgálatok nem mutatták a kezelésnek az angina kezelésére gyakorolt hatását.1, 4, 8, 16] A legtöbb tanulmány nem jelentett semmilyen mértékű angina tünetet. Az arterioszklerózisnak tulajdonított lábkibocsátással vagy trofikus fekélygel rendelkező férfiakkal végzett vizsgálat nem mutatott javulást a szubjektív tünetek, a járás vagy a véráramlás végpontjainak pletiszmográfiai becsléseiben az 3 hónapos tesztoszteron-kezelés után.13]
Az 1 vizsgálatban csökkent volt a csendes MI előfordulása a tesztoszteron kezelés során.15] Egy másik tanulmányt, amelynek célja a tesztoszteron kiegészítés hatása az alsó végtagok erősségére és a fizikai funkcióra az 65 éves vagy annál fiatalabb férfiaknál, az Adat- és Biztonsági Megfigyelő Testület már korán leállította a kardiovaszkuláris káros események túlzott száma miatt.17Ezek között a mellékhatások között szerepelt többek között az akut koszorúér-szindróma (ACS), az MI, az EKG rendellenességek és aritmiák.
A szívkoszorúér betegség tizenegy tanulmánya 4 vagy 5 értéket adott a Jadad skálán. Ezek közül csak az öt olyan vizsgálat közül, amelyek angina eredményt tartalmaztak, csak egy talált előnyt. Az ST-szegmens depresszióját értékelő öt tanulmány közül négy hasznot talált.
3.1.2 pangásos szívelégtelenség
Hat vizsgálat vizsgálta a tesztoszteron kezelés CHF-re gyakorolt hatását.18-23] Két csoport ugyanabból a csoportból, [19, 20] nem világos, hogy a kezeléseket véletlenszerűen osztották-e be. A tesztoszteron bukkális úton történő beadása jótékony hatással volt a szív- és szisztémás érrendszeri mutatóra az akut katéterezés során, összhangban az akut értágító hatással.19Intramuszkuláris (IM) tesztoszteron kezelés az 12 hetekben javította a testképességet és csökkentette a szívelégtelenség tüneteinek pontszámait anélkül, hogy a bal kamra méretére vagy a kilökődés frakciójára (EF) azonosítható hatások voltak.20] Az IM-tesztoszteron egy másik tanulmánya CHF-ben szenvedő férfiaknál javította az oxigénfogyasztást, a légzés hatékonyságát (szellőzés / szén-dioxid-fogyasztás) és az 10 percben megtett távolságot az EF vagy a bal kamra végdiasztolés átmérője megváltozása nélkül.18] A testmozgás funkciójának javulása a férfiak válaszának tulajdonítható, akiknek a kiindulási plazma tesztoszteron koncentrációja <12 ng / ml (~ 4 nM) volt. Egy tesztoszteron tapasz vizsgálata javulást mutatott a shuttle séta tesztben.23] Egy másik tanulmány nem mutatta ki, hogy az IM-tesztoszteron enantát befolyásolja az ejekciós frakciót, bár javult a Doppler-alapú myocardialis index.22]
Az egyetlen olyan vizsgálat, amely a Jadad-on 3 felett szerepelt, hasznot talált a CHF intézkedéseknél.18]
3.1.3 lipidek
A koleszterinfrakciók, trigliceridek és lipoproteinek szérum- vagy plazmakoncentrációit használtak helyettesítő végpontként a kardiovaszkuláris kockázathoz, bár ezeket nem szabad összetéveszteni a kardiovaszkuláris káros események markereivel. Az 25 vizsgálatokban a tesztoszteron-kezelés pozitív, kedvezőtlen vagy nem mutatott hatást a lipidekre, amint azt a Táblázat 1. Az 11 vizsgálatokban a kedvező hatások között szerepelt az 5 – 11% általános koleszterin koncentráció csökkenése, valamint a trigliceridek és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin változékony és következetlen csökkenése. Az egyik olyan vizsgálat, amely kedvező hatást mutat, nem mutatta az össz- vagy nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin vagy trigliceridek változását, ám az LDL koleszterin 13% -os csökkenését jelentette.24Ez a megállapítás az 1 év során több ismételt mérés átlagán alapult, nem pedig a javított lipid-mérések meghatározására a kezelési periódus végén.
Kedvezőtlen változásokat jelentettek az 2 vizsgálatokban [5, 25], és magában foglalta az összes koleszterin, az LDL koleszterin és a trigliceridek szintjének emelkedését, valamint a HDL koleszterin szintjének csökkenését azokban a férfiakban, akiknek az androgénkezelés előtt hypogonadal értéke volt. A vizsgálatok többsége, amelyek nem jelentették a tesztoszteron lipidekre gyakorolt kedvező hatását, egyáltalán nem jelentettek hatást. Az egyik ilyen tanulmány [26] a lipoprotein-a (LP-a) csökkenéséről számolt be, de ez a megállapítás átmeneti jellegű volt, és egy olyan vizsgálatban fordult elő, amelyben több beteget alcsoportokban több időponttal végeztek, többszörös összehasonlításhoz nem igazítva. A lipidekre kedvező hatást mutató 11-vizsgálatok közül kilencnek Jadad-pontszáma volt 4 vagy 5. Az 14-vizsgálatok közül kilencnél, amelyeknek nem volt kedvező hatása a lipidekre, Jadad pontszáma 4 vagy 5 volt.
A tesztoszteron kezelés lipid hatásait vizsgáló tanulmányok közötti eltérések nem tűntek függővé az útvonaltól. A kedvező hatásokat mutató 11-kutatások közül hétnél a tesztoszteron enantát, észterek vagy undekanoát IM-injekcióit alkalmazták. Az 14-vizsgálatok közül öt, amelyek nem mutattak kedvező hatást a lipidekre, a tesztoszteron-észterek, cypionát vagy undekanoát IM-befecskendezését használta.
3.1.4 gyulladásos vagy véralvadási markerek
Tizenegy olyan vizsgálatot azonosítottak, amelyekben az ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség kockázatával összefüggő markereket mérgezték férfiakon, tesztoszteron vagy dihidrotestoszteron terápiával. Három vizsgálat jelentette a tesztoszteron kedvező hatásait a tumor nekrózis-α faktor (TNF-α) -ra, a gyulladás markerére.1, 3, 27] Egy, CHF-ben szenvedő férfiakban végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a bukkális, IM vagy transzdermális úton végzett tesztoszteron kezelés nem befolyásolja a TNF-α szérumkoncentrációját.21] Az egyik tanulmány azt állította, hogy csökkent az interleukin-1β (IL-1β) gyulladásos marker, de statisztikailag szignifikáns hatást nem mutattak ki.1] Egy másik tanulmány az interleukin-6 (IL-6) és a C-reaktív fehérje, további gyulladásos markerek csökkenését mutatta.28] Két olyan idős férfiakkal végzett vizsgálat, amelyek nagyrészt nem voltak diagnosztizálva a CAD diagnosztizálásában, nem mutatták a tesztoszteron terápia kedvező hatását a C-reaktív fehérjére [29, 30], csakúgy, mint két 2 típusú diabetes mellitusban szenvedő férfival végzett vizsgálat.31, 32] A transzdermális dihidrotestoszteron nem befolyásolta a gyulladásos markereket azoknál a férfiaknál, akiknél a teljes kezelés előtti tesztoszteron koncentráció alacsony.33A CAD-ben szenvedő férfiakban a fibrinogén, a plazminogén-aktivátor-1 vagy a szöveti plazminogén-aktivátor változása nem változott, akik tesztoszteron tapaszt vagy orális dózist alkalmaztak.3, 34]
3.2 szexuális funkció
Az 48 vizsgálatok, amelyek elsődleges vagy másodlagos végpontként értékelték a szexuális funkciót vagy a libidót, az alábbiakban vannak összefoglalva Táblázat 2. A tanulmányi populációkba olyan férfiak tartoztak, akiket a tanulmány szerzői „hypogonadal”, normál férfiaknak és erekciós diszfunkcióval rendelkező férfiaknak tartalmaztak. A tanulmányok depressziós férfiakat tartalmaztak [35-37] krónikus vesebetegség, [38] cirrhosis, [39] artériás elégtelenség, [40] rák,[24] cukorbetegség,[26] HIV, [35, 41Alzheimer-kór, [42] és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD).43] A készítmények tartalmaztak IM (n = 16), orális (n = 11), topikális gélt vagy oldatot (n = 14), tapaszt (n = 5) és bukkális (n = 1) készítményeket. A tanulmányok különféle kérdőíveket használtak, köztük a Nemzetközi Erekciós Funkció Indexet (IIEF), a Frenken szexuális tapasztalati skálákat, a Derogatis szexuális teljesítmény skáláját (DSPS), az öregedő férfiak tüneteinek skáláját (AMS), a férfiak szexuális egészségére vonatkozó kérdőívet, a pszicho-szexuális napi kérdőívet, és tanulmányspecifikus kérdőívek. A vizsgálati jelentések eltérő nyelvet használtak a tünetekre, így például a következőket csoportosítottuk: „libidó”, „szexuális érdeklődés” és „szexuális vágy”.
A szexuális funkciót vagy elégedettséget értékelő 47-vizsgálatok közül az 23-tanulmányok a tesztoszteron-kezelés kedvező hatásait jelentették legalább a szexuális funkció vagy az elégedettség 1-szintjének mérésére [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] és az 24 vizsgálatok nem mutattak tesztoszteron-társulást a szexuális funkció végpontjában.24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Három, pozitívnak tekintett vizsgálatot összekevertünk: Steidle és munkatársai javulást találtak az 100-rel, de nem 40 mg géllel, Legros és munkatársai [57] megvizsgálta az orálisan beadott tesztoszteron-undekanoát (3 mg, 60 mg és 160 mg) 240 dózisszintjét, és csak a középső adag előnyeit találta meg, és Hackett et al.58] megállapította, hogy a tesztoszteron olyan csoportban működött, ahol a testosteron ≤8.0 nM volt a közösülés elégedettsége szempontjából, de nem a 8.1 – 12 nM tesztoszteronnal rendelkező csoportban. Egy tanulmány „egyes személyek szubjektív érzése szerint növekedett izomenergia és szexuális vágy”.79] Nem volt különbség a csoportok között a Fischer-féle precíz teszttel (mi általunk végzett), és ezt a tanulmányt kizártuk a további elemzésekből. Az elemzést az 30 vizsgálatokra korlátozva Jadad 4 vagy 5 pontszámaival hasonló eredményeket kaptunk; Az 14 pozitív és 16 negatív volt.
Az erekciós funkciót értékelő 31-vizsgálatok közül az 15 nem talált javulást a tesztoszteron terápiában [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] és az 16 hasznot jelentettek.35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Bár Chiang és társai tanulmánya [50] a tesztoszteron és a placebo előnyeiről számolt be a kiindulási értékhez viszonyítva; elemzésünk azonban nem mutatott különbséget a kezelési csoportok között. Az elemzést az 17 vizsgálatokra korlátozva Jadad 4 vagy 5 pontszámaival hasonló eredményeket kaptunk; Az 9 pozitív és az 8 negatív.
Tizenkét tanulmányban ED-betegek szerepeltek; Az 8 nem találta a tesztoszteron előnyeit a placebóval szemben [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] és az 4 hasznot talált.35, 46, 47, 49] Egy negatív tanulmány megállapította, hogy a tesztoszteron csökkentette az erekciós funkciókat, mint a placebo; azonban az egyes csoportok összehasonlításakor a kiindulási ponttal nem változott.76]
Az 23 vizsgálatok közül, amelyek kifejezetten a libidó változásairól számoltak be, az 13 megállapította, hogy a tesztoszteron kezelés fokozta a libidót, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] nyolc nem talált hatást, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] és az 1 eredményt talált az 3 kezelés után, de az 6 kezelés hónapjait nem.48] Hackett et al.58] megállapította, hogy a tesztoszteron javította a szexuális vágyat egy olyan csoportban, amelynek kezdeti tesztoszteronszintje ≤8.0 nM, de a kezdeti 8.1 – 12 nM tesztoszteronnal nem rendelkező csoportban.
Tizenegy tanulmány az Aging Males Symptoms skálát alkalmazta, amely tartalmazza a libidóval és a szexuális funkcióval kapcsolatos 3 kérdéseket. Öt vizsgálatban nem találtak különbséget a tesztoszteron és a placebo között az összes pontszámban, [26, 54, 57, 72, 76] és az 4 vizsgálatok a tesztoszteron előnyeit találták [52, 57, 58, 66] Egy papír [53] csak a szexuális alskálákat jelentette, de az összes AMS-eredményt nem. Az AMS skála szexuális alskáláján ez a tanulmány haszonról számolt be, Ho et al.73] nem találtak hasznot, és Legros et al.57] a tesztoszteron előnyeit találta az AMS szexuális alskáláján csak az 160 dózisszintek közepén (3 mg) az 3 időpontok 4 értékénél. Hackett et al.58] megállapította, hogy a tesztoszteron javította az AMS-értéket egy olyan csoportban, amelynek kezdeti tesztoszteronszintje ≤8.0 nM, de a kezdeti 8.1 – 12 nM tesztoszteronnal nem rendelkező csoportban.
A libidóval vagy vágylal kapcsolatos 13-vizsgálatok közül tízben, Jadad pontszáma 4 vagy 5, előnyösnek bizonyult. Az erektilis diszfunkcióval kapcsolatos 12-kutatások közül hét vizsgálatának eredménye, ha Jadad pontszáma 4 vagy 5.
3.3 izomgyengeség / pazarlás
Táblázat 3 összefoglalja azokat a 39-vizsgálatokat, amelyek kiértékelték a tesztoszteronnak a fizikai funkciókra, az izomerőre vagy a HIV-vel társuló izom pazarlására gyakorolt hatását, ideértve az 19-et azokban a férfiakban is, amelyek alacsony szérum tesztoszteronszinttel rendelkeznek, 9 HIV-negatív férfiaknál normál szérum tesztoszteron mellett, 1 egészséges férfiaknál normál szérum tesztoszteron és 10 a HIV-pozitív férfiakon. Kizártuk azokat a vizsgálatokat, amelyekben a tesztoszteron hatása csak a test összetételére (a HIV-vel összefüggő pazarlás kivételével) a fizikai funkció vagy az izomerő mérése nélkül. Az alanyok körébe tartoztak mind azok, akiket a szerzők hipogonadalként definiáltak, mind azok, akiknek normális tesztoszteron-koncentrációja volt. Az izomerősség általános mérései között szerepelt a fogóerő-dinamika és az 1-ismétlődési maximum, a gyakorlatokhoz, beleértve a pad- és a lábprést. A fizikai funkciót gyakran az 6 perces sétányteszttel, az 25 láb sétálásához szükséges idővel és lépések számával, valamint az get-up-go teszttel mérték, amely felméri a székből való emelkedés képességét, és egy rövid távolságot sétálni. , és térjen vissza ülésre.
Húsz tanulmány értékelte a hypogonadalnak nevezett alanyokat, az egészséges alanyok 11-ével. Öt tanulmány vizsgálta a tesztoszteron kiegészítés hatását a fizikai törékenységre, a funkcionális korlátozásokra vagy a „ülő” kategóriába sorolásra [53, 80-83] és az egyedi vizsgálatokban a COPD-vel szenvedő betegeket értékelték [84] előrehaladott rák, [75] és Parkinson-kór.85] Tíz tanulmány értékelte azokat a betegeket, akiknek normális tesztoszteron-koncentrációja volt; Az 1 vizsgálatban egészséges, idős férfiakat, a fennmaradó részben tervezett térdpótlási műtétet végeztek [86] stabil CHF, [18, 22, 87] lábcsigás vagy fekély, [13] hosszú távú glükokortikoid terápia, [88] myotonikus disztrófia, [89] artériás elégtelenség, [40] COPD, [43], vagy akik fizikai rehabilitációt terveztek vagy végeztek.90]
Tíz tanulmány értékelte a HIV-es betegeket; Ezeknek a vizsgálatoknak az 8-je HIV-pazarló személyeket tartalmazott, az 1 hasi elhízásban szenvedőket, az 1 pedig nem alkalmazott súlykritériumokat. E dokumentumok többsége idősebb férfiakat vizsgált. Kevés tanulmány vizsgálta a tesztoszteron kiegészítés alkalmazását az 60 évesnél fiatalabb férfiakon.
Huszonhét vizsgálatban tesztelték a tesztoszteron-kezelés izomtömegre gyakorolt hatását, ezeknek a vizsgálatoknak az 22 (81%) értékei megmutatták a kezeléshez kapcsolódó izomtömeg jelentős növekedését.41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] E vizsgálatok 22-jének tizenkilencének (86.3%) Jadad-pontszáma 4 vagy 5 volt. Huszonöt tanulmány értékelte a tesztoszteron-kezelés zsírtartalomra gyakorolt hatását, ezeknek a vizsgálatoknak az 15 (60%) értékei mutattak [XNUMX%].11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] E vizsgálatok közül tizenkettőben Jadad pontszám 4 vagy 5 volt.
Néhány tanulmány nem határozta meg az izom- és zsírosúlyt kifejezetten, hanem más testösszetétel-végpontokat használt. Két vizsgálat nem mutatott változást a testtömegben vagy a BMI-ben [22, 104], de egy másik a testsúly és a BMI növekedését mutatta.18] Az egyik vizsgálat, amelynek Jadad pontszáma 3 volt, nem mutatott változást a testtömegben vagy a testzsír becslésében (a tricepsz és a lapocka bőrrétegének vastagsága).105] A testsúlycsökkentő HIV-pozitív férfiakkal végzett vizsgálatokban az 3 6 vizsgálatok (amelyek mind Jadad pontszáma 4 vagy 5 volt) növekedést mutattak a tesztoszteron kezelés során [99, 101, 106] és az izomtömeg mérésére szolgáló összes 4-vizsgálat növekedést mutatott.41, 99-101]
Az 30 vizsgálatok közül, amelyek elsődleges vagy másodlagos végpontként értékelték az izomerőt, az 13 vizsgálatok (43%) javították legalább az izomerősség 1 mértékét.11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] E vizsgálatok 13 tizenegyének Jadad-pontszáma 4 vagy 5 volt. Ezen 12-tanulmányok közül három (mindkettő Jadad pontszáma 4 vagy 5) a mérések kevesebb, mint 25% -ában mutatott javulást.11, 53, 81] HIV-mentes férfiakkal végzett vizsgálatokban az 11 vizsgálatok 24 értéke (45.8%) az izomerősség legalább 1 mutatójának javulásáról számolt be. HIV-fertőzött férfiakkal végzett vizsgálatokban az 2 [101, 107] az 5-vizsgálatok közül legalább az izomerősség 1-mutatójának javulásáról számoltak be; Az 3 nem mutatott hatást.41, 99, 103]
Huszonnégy tanulmány értékelte a tesztoszteron kezelés hatását a fizikai funkciók végpontjaira, és ezek közül az 5 javult a funkció legalább 1 mértékében.18, 22, 81, 83, 86] A fizikai funkciót mérő HIV-betegekkel végzett 2-vizsgálatok egyikében sem mutattak javulást a funkcióban.41, 100] E tanulmányok hatának Jadad-pontszáma 4 vagy 5 volt.18, 41, 81, 83, 86, 100]
Összefoglalva: a vizsgálatok többsége megnövekedett izomtömeget mutat, de a tesztoszteronnak nincs hatása az izomerőre vagy a működésre.
3.4 hangulat és viselkedés
A tesztoszteron hangulatra és viselkedésre gyakorolt hatását értékelő negyvenöt tanulmányt az alábbiakban foglaljuk össze Táblázat 4. E tanulmányok közül huszonkilenc a pszichiátriai rendellenességek nélküli férfiakra, az 16 a pszichiátriai rendellenességekkel küzdő férfiakra összpontosult.
3.4.1 Egészséges férfiak
Néhány hangulati és viselkedési tanulmányt az anabolikus szteroidokkal való visszaélés lehetséges káros hatásainak felmérésére terveztek. Például az anabolikus szteroidokkal visszaélő férfiakat „Roid Rage” -nek írták le. Nem vizsgáltuk a szteroidokkal való visszaélésről szóló tanulmányokat, de áttekintettük a tesztoszteron készítményekkel, valamint a haraggal, agresszióval és más hangulati változásokkal összefüggő vizsgálatokat. Kevés konzisztencia volt az általunk vizsgált tanulmányok között.
Öt vizsgálat jelentette a kezeléssel összefüggő harag, agresszió vagy ellenségeskedés fokozódását.67, 108-111] E tanulmányok közül csak kettőben Jadad pontszám 4 vagy 5 volt.108, 111] Egy tanulmány, [110] az 3 Jadad pontszámával megállapította, hogy a bőrre alkalmazott tesztoszteron gél fokozta az ellenségeskedést, az egyes alanyok által írt szabad szöveges bekezdések 2 egyetemi hallgatói által készített értékelése alapján, amellyel leírja a hangulatát a kezelés végén. Nem tudjuk ennek az értékelésnek a megbízhatóságát. Két vizsgálat (Jadad pontszám 3 és 5) a szorongáscsökkenésről számolt be a tesztoszteron kezelés után.45, 112]
Az 29 vizsgálatok tizenhétében a tesztoszteron-kezelésnek nincs hatása a személyiségre, a pszichológiai jólétre vagy a hangulatra.22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] Az 17 vizsgálatok közül hétnél Jadad pontszám 4 vagy 5 volt. E tanulmányok egyikét nem lehetett kiértékelni, mert csak a hangulat és a szexuális funkció összetett pontszámáról számoltak be.38] Az a tanulmány, amely az egyetemi hallgatók ellenségességének értékelését alkalmazta, nem talált változást a személyiségben a Gough és Heilbrun melléknév ellenőrző listája szerint.110] Egy másik csoportban végzett tanulmány szerint a tesztoszteron szérumkoncentráció normális feletti emelkedése a tesztoszteron géllel összekapcsolódott egy számítógépes játék önzőségének növekedésével, amely felbecsülte a hajlandóságot kis összegű pénz eldobására.122] Két további vizsgálat ugyanabból a csoportból nem depressziós férfiaknál CHF-vel nem mutatta ki a tesztoszteron hatását a Beck Depresszió Készletre (BDI), [20, 27], bár ezeknek a tanulmányoknak a korábbi része másként következtetett arra a megállapításra, amely nem volt statisztikailag szignifikáns. A nem depressziós, metabolikus szindrómás férfiakkal végzett vizsgálat szerint a tesztoszteronnal kezelt betegek BDI-je javult a placebóval kezelt alanyokhoz képest.52] Egy tanulmány kimutatta, hogy az 60 évnél idősebb nem depressziós férfiak esetében a geriatrikus depressziós skála átlagos 5% -os csökkenése volt a tesztoszteron beadásakor.102] Ennek a tanulmánynak Jadad pontszáma 1 volt. Egy másik tanulmány [58] megállapította, hogy a tesztoszteron kezelés nem befolyásolja a kórházi szorongásdepressziós pontszámot (HADS) azoknál a férfiaknál, akiknek a tesztoszteron ≤8.0 nM, de javította a HADS depressziós részhalmazát azokban a férfiakban, akiknek 8.1 – 12 nM tesztoszteronja volt. Malkin és munkatársai [1] megállapította, hogy az 100 mg tesztoszteron minden 2 hetente javította a BDI pontszámot. Ennek a tanulmánynak Jadad-pontszáma 5 volt.
3.4.2 pszichiátriai diagnózisú férfiak
Tizenkét vizsgálatban (3 HIV-pozitív férfiakon) a tesztoszteron kiegészítését értékelték depresszió vagy dysthymia diagnózissal küzdő férfiakban (néha „enyhe depressziónak” is hívtak), az 1 tanulmányban a tesztoszteron felhasználását értékelték skizofrénában szenvedő férfiakban, és 2 vizsgálatokat végeztek. Alzheimer-kórban vagy kognitív károsodásban szenvedő férfiak esetében. A skizofrén férfiakkal végzett vizsgálatban tesztoszteront vagy placebo gélt alkalmaztak minden olyan kezelés mellett, amelyet az alany már alkalmazott.123] A negatív tüneti pontszámok standardizált skálán javultak, de a skizofrénia Calgary depressziós skálája nem változott. A szerzők kezelési szándékot (ITT) használtak, és azt sugallták, hogy jobb eredményeket értek el a tanulmányt befejező alanyok körében; a tesztoszteron és a placebo között a depressziós pontszámban azonban nem voltak szignifikáns különbségek a komplett kezelők között. Két, kognitív károsodással vagy Alzheimer-kórban szenvedő férfival végzett vizsgálat (Jadad-pontszám 3) nem mutatta a kezelésnek a neuropszichiátriai tünetekre, depresszióra, viselkedésre vagy életminőségre (QoL) gyakorolt hatását.42, 124] A gondozók által értékelt QoL javult ezen vizsgálatok 1-ben.42]
A depresszió és a dysthymia válasz a tesztoszteronra kevert és következetlen. A HIV-negatív férfiak körében négy vizsgálat (mindegyik Jadad pontszáma 4 vagy 5) kimutatta a tesztoszteronnal kapcsolatos javulást a depresszió standard pontozási rendszereiben és / vagy azon páciensek arányában, akik pszichiátriai rendellenességeik enyhülését mutatták.37, 51, 125, 126] Négy másik vizsgálat (2, Jadad pontszám 4 vagy 5) nem mutatta a depresszió vagy a dysthymia javulását a tesztoszteronnal a placebóhoz képest.36, 111, 127, 128] Az egyik vizsgálat (Jadad pontszám 4) a depresszió és a melanchólia átmeneti javulását mutatta az 3 kezelési hónapok után, amely már nem volt nyilvánvaló az 6 hónapos kezelés után.48]
Mivel megfigyelték, hogy a HIV-pozitív férfiak depresszióban lehetnek és „hypogonadal”, az 3 vizsgálatok tesztoszteront adtak depresszióban vagy dysthymiaban szenvedő HIV-pozitív férfiaknak.35, 129, 130] A tanulmányok közül kettőnek Jadad-pontszáma 4 volt [35, 130] és egy vizsgálat Jadad-pontszámának 3 volt. [129] A tesztoszteron kezelés következetlen hatással volt a depresszió mértékére; egy tanulmány 5.8-pontú javulást mutatott a Beck Depressziós Kutatásban (BDI) a HIV-vel társult vesztéssel küzdő férfiakban, bár a javulást a súly növekedése magyarázhatja.129] Egy másik vizsgálat a klinikai globális benyomás (CGI) skálán a tesztoszteronnal összefüggő javulást mutatott a HIV-pozitív férfiaknál, de nem a depresszió diagnosztizált betegek körében.35] Ez a tanulmány azt is mutatta, hogy javult a Hamilton depressziós skálája (HAM-D) teljes és vegetatív tüneti pontszáma, de nem az érzelmi skálán, és a BDI pontszámban nem volt szignifikáns változás. Egy későbbi, ugyanazon csoport által végzett nagyobb vizsgálat nem mutatott különbséget a depresszió válaszában, amelyet HAM-D vagy BDI alapján mértek a tesztoszteronnal kezelt férfiakban, szemben a placebóval.130]
A szerzők az irodalomban szereplő vegyes válaszokat a legtöbb vizsgálatban a jelentős placebo-válasznak és a tesztoszteronra adott idioszinkratikus válasz lehetőségének tulajdonították, a válaszadók feltételezett alcsoportjai között, amelyeket nehéz volt azonosítani. eleve.[111, 127] A tanulmányok azonban nem mutattak következetes választ olyan férfiak alcsoportjaiban, akik alacsony szérum-tesztoszteron-koncentrációban voltak, depressziónak ellenálltak a standard terápiában, vagy azokban a férfiakban, akiket középkorúak vagy idős embereknek jellemeztek. Azokban a vizsgálatokban, amelyekben a szérum tesztoszteron koncentrációt mérték terápiásán (mindkettő Jadad-ponttal 5), a depresszió vagy a dysthymia válaszát nem mutatták következetesen a szérum hormon koncentrációjának.
3.5 Cognition
Huszonkettő vizsgálat teszteli a tesztoszteron kognícióra gyakorolt hatását Táblázat 5. Tizenhét a kognitív károsodás nélküli férfiakra, az 4 a kognitív károsodásban szenvedő férfiakra összpontosított.
Az 3.5.1 férfiak normálisnak tekinthetők
Tíz tanulmány értékelte a tesztoszteron kezelés hatását az egészséges férfiak kognitív végpontjaira. Az 3 vizsgálatok szerint a térbeli megismerés / memória javult a tesztoszteron kiegészítésével [114, 131, 132] változatlan az 2 vizsgálatokban, [42, 133] és szegényebbek az 1 vizsgálat kiegészítésével.134] Bár az 1 tanulmány javult a munkamemória [135] és az 1 tanulmány javított verbális folyadékot talált [134] a legtöbb más vizsgálat nem mutatott javulást a verbális folyékonyságban, a memóriában vagy más kognitív végpontokban egészséges férfiaknál, akiket tesztoszteron kaptak.42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] A javulást mutató 5-vizsgálatok és a javulást nem mutató 4-vizsgálatok közül kettő Jadad-pontszáma 7 vagy 4 volt.
Az 3.5.2 férfiakat hypogonadalnak nevezik
Az 1 tanulmányban azt találták, hogy a hypogonadal férfiak, a különféle meghatározások szerint jobb verbális tanulást és számjegyek megfordítását mutatják a számok szekvenálásánál a tesztoszteron kiegészítés mellett [112], de egy másik tanulmány nem talált hatást ugyanazon domainre.137] A tanulmány előnyeit bemutató injektált tesztoszteron enantát 200 mg-ot használt, míg a negatív vizsgálat napi 5 mg tapaszt használt. Egy másik injekciós vizsgálat nem találta a kiegészítés hatását a hypogonadalis férfiak memóriájára.104] Egy tanulmány beszámolt a dihidrotestoszteronnal történő kezelés hátrányaival a placebóval összehasonlítva a módosított mini-mentális állapot vizsgálaton (MMSE), [11], de az adatokat nem mutatták ki, és a feltételezett különbséget nem lehetett kiértékelni. Egy másik tanulmány nem mutatta a javulást a teljes térben történő megismerésben vagy az MMSE-ben a tesztoszteron kezelés során az 12 hónapokban.119] Az összes vizsgálatban Jadad pontszáma 4 vagy 5 volt.
3.5.3 kognitív károsodású férfiak
Öt vizsgálatban számoltak be feltételezhető vagy diagnosztizált Alzheimer-kórban vagy kognitív károsodásban szenvedő férfiak kezeléséről, amelyek közül kettő Jadad-pontszáma meghaladta az 3 értéket. Bár az 1 injekciós tanulmány javulást mutatott az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív al skáláján (ADAS-COG), [138] egy másik vizsgálat, a tesztoszteron gélt használva nem talált hatást ugyanazon műszerre, vagy más kognitív funkciós tesztekre.42] A 6 vizsgálatban a térbeli és verbális memória javult a tesztoszteron enantát heti 1 injekciója után, de a kezelés nem maradt fenn kezelés nélküli 6 hetes kimosási periódus alatt.132] A negyedik tanulmány nem találta ki a tesztoszteron injekcióknak a viselkedésre, a mindennapi élet (ADL) aktivitására vagy a megismerésre gyakorolt hatását.124] Az ötödik tanulmány megállapította, hogy a transzdermális tesztoszteron gél nem volt statisztikailag szignifikáns változásokkal összefüggésben a megismerés, a hangulat és az életminőség területén.139]
3.5.4 Az inkonzisztens eredmények magyarázata
Mivel a vizsgálati eredmények változatosak és következetlenek voltak, egyes szerzők azt állították, hogy a tesztoszteron nem az egyetlen tényező, sőt nem is a legfontosabb tényező a kognitív funkciókban. Janowsky et al.114] javult térbeli megismerést találtak a scotalis tesztoszteron tapaszokkal kezelt férfiakban, de a placebo és a tesztoszteron csoportok között nem volt egyensúly az 17β-ösztradiol kiindulási vérkoncentrációja között, amelyet ezek a szerzők véletlennek tulajdonítottak. A tesztoszteron és az 17β-ösztradiol hatását a térbeli kognitív tesztekre post-hoc A tesztelés és a feltételezett tesztoszteron hatás a térbeli megismerésre úgy tűnt, hogy az 17β-ösztradiol tesztoszteron kiegészítéssel történő elnyomásával jár, mint a tesztoszteron közvetlen hatása. Ennek a tanulmánynak Jadad-pontszáma 3 volt.
A legtöbb, az 17β-ösztradiol iránt érdeklődő szerző azt állította, hogy a tesztoszteron hatékonysága, ha megmutatta hatékonyságát, az 17β-ösztradiolra történő aromatizációnak köszönhető. Cherrier et al [131] megmérte a tesztoszteron és az 17β-ösztradiol koncentrációkat a tesztoszteron kiegészítők beadása után egészséges férfiakon, és arról számolt be, hogy mind a tesztoszteron, mind az 17β-ösztradiol koncentrációk összefüggésben vannak a teszt története visszahívásával, de csak az 17β-ösztradiol koncentrációk voltak összefüggésben a Stroop teszttel. Egy másik tanulmányban Cherrier és munkatársai beszámolták, hogy csak azok a férfiak mutattak javulást a verbális memória tesztelésében, akiknél a tesztoszteron kiegészítése után növekedett az 17β-ösztradiol koncentráció.136] Ez a tanulmány az aromatáz-gátló anastrozolt adta be a tesztoszteronnak tulajdonítható és az 17β-ösztradiol által okozott hatások megkülönböztetésére. Egy másik, anastrozol nélküli vizsgálat azt találta, hogy a tesztoszteron-terápia után az 17β-ösztradiol szérumkoncentrációi szignifikáns előrejelzői a verbális memória tesztelésével kapcsolatos teljesítménynek.140] Mindhárom vizsgálat Jadad-pontja 5 volt.
Azt is javasolták, hogy a tesztoszteron kiegészítés következetlen eredményeket hozott a kognitív funkciók vizsgálatában, mivel a kiegészítés által elért vérkoncentrációnak a hatékonyság szempontjából optimális tartományban kell lennie. Ezen hipotézis szerint a túlkiegészítés ugyanolyan hatástalan, mint az alulkiegészítés. Cherrier et al [140] tesztoszteron enanthate IM-t adott heti 0, 50, 100 vagy 300 mg-os adagolással, valamint a verbális és a térbeli memória tesztjeit. Az eredményeket a kezelési csoportok szerint nem közöltük; az alanyokat inkább azokra osztották, akiknél a szérum tesztoszteron koncentrációja nem, közepesen vagy nagy mértékben emelkedett a kiindulási értékhez képest. Ezeket a válaszkategóriákat a kontrollválasz feletti 1 szórás és a 1 mg-ra adott válasz feletti 100 szórás alapján határoztuk meg. Azok az alanyok, akiknek a szérum tesztoszteron koncentrációja a kiindulási értékhez képest mérsékelten emelkedett (11–50 nM), jobban teljesítettek a kognitív teszteken, mint azok, akiknél a „növekedés nem volt” (0–10 nM) vagy nagy a növekedés (> 51 nM). A mérsékelten növekvő csoport 22 férfiból tizenhet kapott heti 100 mg tesztoszteront, egyenlegük egyenletesen elosztva az 50 mg és a 300 mg dózisok között. A szerzők kifejtették, hogy nem használtak sem tertilit, sem a kvartiliseket, mivel a kvartilisek vagy a tercilisek használata néhány placebo-betegnél jelentős változásokat eredményezett a kiindulási értékhez képest, felvetve azt a kérdést, hogy a kognitív tesztelés során megkülönböztethetők-e a kognitív tesztelés során a placebót kapó férfiak a szérum tesztoszteron koncentrációjuk növekedésével férfiak, akik tesztoszteron kiegészítést kaptak. Ennek a tanulmánynak a Jadad-pontszáma 5 volt.
Összegezve: a tesztoszteronnak a normál vagy kognitív károsodásban szenvedő férfiak kogníciójának fokozására történő felhasználása nem támogatott.
4. Vita
Ez a szisztematikus áttekintés megvizsgálta a tesztoszteron kiegészítésének közzétett RCT-jét kardiovaszkuláris betegségek vagy kardiovaszkuláris betegségek helyettesítői, szexuális funkció, izomerő, hangulat és megismerés szempontjából. A felülvizsgálat az angol nyelven publikált tanulmányokra és a 9, 2016 április előtt indexált vizsgálatokra korlátozódott. A tesztoszteronnak a szív- és érrendszeri megbetegedések megelőzésére vagy kezelésére történő alkalmazását alátámasztó bizonyítékok nem konzisztensek és összességében nem meggyőzőek. Néhány bizonyíték alátámasztotta a tesztoszteron terápia akut és krónikus hatását az ST-szegmens depresszió elhúzódó idejére, és bizonyíték van a pangásos szívelégtelenség egyes mutatóinak javulására. A legtöbb vizsgálat nem mutatta ki a tesztoszteron-terápia hatását a gyulladásos markerekre, és a lipidekre gyakorolt hatás nem volt következetes.
A klinikai hatásokat vizsgáló vizsgálatok nem támogatták a tesztoszteron terápiát a placebóval szemben. Az anginát értékelő 3-vizsgálatok közül kettő nem mutatott hatást. Ugyanazon csoportból származó három vizsgálat megállapította a CHF-vel kapcsolatos tünetek előnyeit. Az egyik vizsgálatot a szív- és érrendszeri káros hatások miatt korán leállították.
A tesztoszteron-kiegészítés nem bizonyította a következetes hatékonyságot a szexuális funkció vagy az elégedettség javításában. A tesztoszteron nem hatékony az ED kezelésében. Az ellenőrzött vizsgálatokat keverték a libidón, pozitív, mint negatív vizsgálatokkal.
Lényeges bizonyítékok támasztják alá a tesztoszteron-kezelés kedvező hatását az izomtömegre egészséges és HIV-fertőzött férfiakon egyaránt, és a tanulmányok többsége kimutatta a zsírtartalom csökkenését. A tesztoszteron nem befolyásolta az izomerősség legnagyobb részét. Noha a törékenység csökkentése és az idősebb férfiak növekedése hasznos lehet, a tesztoszteron-kiegészítés nem javítja az idősebb férfiak fizikai működését.
A hangulathoz kapcsolódó végpontokra vonatkozó legtöbb tanulmány nem talált kedvező hatást a tesztoszteron-kezelés személyiségére, pszichológiai jólétére vagy hangulatára. Bár az 2 vizsgálatok csökkentett szorongást mutattak, a depresszió kezelése vegyes és következetlen eredményeket mutatott. Még ha a tesztoszteron is javította a hangulatot, társadalmi káros események következhetnek be; Az 5 vizsgálatok a kezelésből származó harag, agresszió vagy ellenségeskedés fokozódását észlelték. A tesztoszteronnak nem volt előnye a kognitív károsodás vagy az Alzheimer-kór; normális férfiak esetében sem a verbális folyékonyság, a memória, sem az egyéb kognitív végpontok nem voltak előnyösek.
Összefoglalva: az RCT-k bizonyítékai nem támasztják alá az úgynevezett alacsony T-szintű kezelést a fizikai funkció, a szexuális funkció, a hangulat vagy a megismerés javítása érdekében. A tesztoszteron növeli az izomtömeget, de nem az erőt, és bár a kardiovaszkuláris kockázat néhány helyettesítő markerében javulás tapasztalható, kevés bizonyíték áll rendelkezésre a klinikai haszonról.
Ellentmondásos bizonyítékok vannak a tesztoszteron kiegészítés és a kardiovaszkuláris események közötti kapcsolatról. Az RCT-k megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatot jelentettek a tesztoszteron terápia során. Az egyik ilyen vizsgálatot, amely kifejezetten a szív- és érrendszeri betegségeket és a halálozási végpontokat vizsgálta, korán leállították, mivel megnőtt a kardiovaszkuláris események kockázata.17] Az 2994 férfiak metaanalízise az 27 randomizált kontrollos vizsgálatokban az 2012 segítségével azt találta, hogy a tesztoszteron terápia növeli a kardiovaszkuláris események kockázatát (OR, 1.54; 95% CI, 1.09 – 2.18).141]
A tesztoszteron kezelés hatását vizsgáló megfigyelési vizsgálatok ellentmondásos eredményeket mutattak a kockázatra. Egy veterán adminisztrációs vizsgálatban azokat az embereket értékelték, akiknél koszorúér angiográfia történt és a teljes tesztoszteron koncentráció (feltehetően plazma) kevesebb, mint 300 ng / dL (10.4 nM).142] A tesztoszteronnal kezelt férfiak körében megnövekedett minden okozó mortalitás, MI és stroke kockázat, összehasonlítva azokkal a férfiakkal, akik nem használtak tesztoszteront (HR, 1.29; 95% CI, 1.05 – 1.58), az 27.5 hónap átlaga alapján. a nyomon követésről. Egy másik, a Veterans Administration adatait felhasználó, retrospektív kohorsz-vizsgálat alacsonyabb volt az okok okozta mortalitás, a miokardiális infarktus és a stroke alacsonyabb arányában a tesztoszteronnal kezelt férfiak körében, akiknek a tesztoszteron koncentrációja a kezelés után „normalizálódott”.143] Egy másik, megfigyelő tanulmány egy férfival egy nagy, integrált egészségügyi szervezetben azt találta, hogy a halálozási arány csökkent az 3 évek során, ám a myocardialis infarktus vagy a stroke nem volt hatással.144]
Egy Medicare-alapú tanulmány a tesztoszteron-expozíciókat és az MI-eredményeket az igényekre vonatkozó adatok felhasználásával azonosította, és a kezeletlen alanyokkal kezelt tesztoszteronnal kezelt egyénekkel összehasonlítva empirikusan kiszámított hajlam-pontszámot mutattak, és nem találtak megnövekedett kockázatot.145] A tesztoszteron terápia és az MI kiigazított HR értéke 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). A legmagasabb kvartilis hajlamú tartományban levő alanyok elemzése a tesztoszteron-kezelés védőhatását sugallta, 0.69 HR-vel (95% CI 0.53 – 0.92). Az alacsony tesztoszteronszintű férfiakkal végzett megfigyelő tanulmány megállapította, hogy a kezeléssel csökken a halálozás;146] egy másik cukorbetegek147] beszámolt az összes okból eredő halandóság előnyeiről, de kizárták azokat a férfiakat, akik kevesebb, mint egy éve kaptak tesztoszteront, és kizárták a hat hónap előtt bekövetkező halálesetet. Egy nagyméretű kohorszos vizsgálat szerint a miokardiális infarktus aránya jelentősen megnőtt a tesztoszteron-kezelés megkezdésétől számított három hónapon belül; Az 65 feletti tesztoszteronnal kezelt férfiak kétszeres arányban tapasztalták a miokardiális infarktusokat, mint azok a férfiak, akik nem kaptak tesztoszteront.148]
A tesztoszteron kezelést fontolóra vették a betegségmegelőzés szempontjából, mivel az elhízott, cukorbetegségben szenvedő, hipertóniás vagy krónikus betegségben szenvedő férfiak alacsonyabb tesztoszteron-koncentrációja a plazmában.149] Az okozati összefüggés iránya azonban nem egyértelmű; Lehetséges, hogy az elhízás vagy a testmozgás hiánya és a krónikus betegség alacsonyabb tesztoszteronszint helyett alacsony tesztoszteronkoncentrációt okoznak. Lehetséges, hogy egy másik mechanizmus is csökkenti a tesztoszteron koncentrációt és növeli egyes betegségek kockázatát. A pozitív egészségügyi hatásokat a tesztoszteronnak tulajdonító megfigyelési tanulmányokat befolyásolhatja az annak valószínűbb hatása, hogy az egészségesebb férfiak tesztoszteront írnak elő, nem pedig az egészség javítására szolgáló tesztoszteront.
Párhuzamok vannak a tesztoszteron ajánlása és a nők menopauzális hormonterápia között. Az orvosok ösztrogén- és ösztrogén-progesztin készítményeket írtak elő menopauza alatt álló nők számára a kardiovaszkuláris betegségek megelőzése érdekében, mivel a megfigyelési vizsgálatok azt mutatták, hogy a menopauzás hormonokat szedő nők kevesebb szívbetegségben szenvedtek, mint azok, akik nem. Az RCT-k azonban azt mutatták, hogy a menopauzás hormonterápia növeli a szívroham és a stroke kockázatát.150-153] Valószínű, hogy az egészségesebb nők a menopauzás hormonterápiát választották, de a menopauzás hormon beadása nem javította az egészséget.
Az 2012-ben a tesztoszteron terápiák eladásai meghaladták az 2 milliárd dollárt, és tucat országban tovább növekedtek.154] Amennyiben a tesztoszteron-kiegészítés fokozott felhasználása a szív-érrendszeri egészség, a szexuális funkció, a testi működés, a hangulat vagy a megismerés várható javulásain alapszik, azt sugalljuk, hogy ez a terápia megfelelő klinikai vizsgálati támogatás nélkül jelenhet meg. Nem azonosítottunk olyan normál férfiak populációját, akiknél a tesztoszteron alkalmazásának előnyei meghaladják annak kockázatát. Tekintettel a tesztoszteron terápia ismert kockázataira és a normál férfiak klinikai előnyére vonatkozó bizonyítékok hiányára, nem gondoljuk, hogy a tesztoszteron további vizsgálata szükséges.
Köszönetnyilvánítás
Köszönjük Matthew Puretznek, Anastassia Rezniknek és Nicole Dubowitznak a kutatási segítségüket a cikk elkészítésében.
Finanszírozási nyilatkozat
Ehhez a tanulmányhoz nem voltak finanszírozási források. Dr. Scialli a Scialli Consulting LLC egyetlen résztvevője. A Scialli Consulting LLC nem rendelkezik alkalmazottakkal, és nem támogatta ezt a tanulmányt sem fizetéssel, sem egyéb finanszírozással. A Scialli Consulting LLC nem vállalt szerepet a tanulmány tervezésében, az adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételi döntésben és a kézirat elkészítésében. A szerző sajátos szerepét a „szerző hozzászólásai” szakasz ismerteti.
Adatok elérhetősége
Ez egy szisztematikus felülvizsgálat. Az általunk hivatkozott tanulmányok nyilvánosan elérhetők.
Referenciák
;