הגדלת דופמין ביטוי D2 קולטן בגרעין המבוגר accumbens משפר מוטיבציה (2013)

מולטי פסיכיאטריה. 2013 במאי 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, פנג ב, אוריזר א, וויניגר החמישי, וורד RD, טיילור ק, מרטינז ד, מור ח, בלסאם, סימפסון EH, Javitch JA.

מָקוֹר

1] המחלקה למדעי המוח, אוניברסיטת קולומביה, ניו יורק, ניו יורק, ארה"ב [2] המכון הפסיכיאטרי בניו יורק, ניו יורק, ארה"ב, ארה"ב.

תַקצִיר

ירידה בדופאמין DNNUMX קולטן (D2R) מחייב הסטריאטום הוא אחד הממצאים הנפוצים ביותר בהפרעות הכרוכות dysregulation של המוטיבציה, כולל השמנת יתר, התמכרות, הפרעת קשב והיפראקטיביות. כמו הפרעה של איתות D2R בסטרייטום הגחון, כולל המוטיבציה גרעין Accumbens (NAc) - impens, ביקשנו לקבוע אם potentiating postsynaptic D2R תלוי איתות ב NAC ישפר את המוטיבציה. במחקר זה, השתמשנו אסטרטגיה וקטורית ויראלי כדי overexpressaptic D2Rs או NAC או הסטריאטום הגבי. בדקנו את ההשפעות של overexion D2R על למידה אינסטרומנטלית, נכונות לעבוד, שימוש ייצוג ערך תגמול אפנון המוטיבציה על ידי רמזים הקשורים גמול.

Overexpression של D2R postsynaptic ב NAC סלקטיבי מוגברת מוטיבציה ללא שינוי התנהגות consummatory, ייצוג הערך של חיזוק, או את היכולת להשתמש רמזים הקשורים גמול בדרכים גמישות. לעומת זאת, ביטוי יתר של D2R בסטריאטום הגבי לא שינה את הביצועים בכל אחת מהמשימות.

לפיכך, בהתאם למחקרים רבים שהראו כי איתות D2R מופחת פוגע בהתנהגות מונעת, הנתונים שלנו מראים כי ביטוי יתר של D2R פוסט-סינפטי ב- NAc מגביר באופן ספציפי את נכונותו של בעל חיים להשקיע מאמץ להשגת מטרה. יחד, תוצאות אלו מספקות תובנה לגבי ההשפעה הפוטנציאלית של אסטרטגיות טיפוליות עתידיות המשפרות את איתות ה- DXNXXR בפרסום המקוון של Nac.Molecular Psychiatry, 2 מאי 28; doi: 2013 / mp.10.1038.