הערות: סקירת מחקר על טוניק (בסיס) לעומת phasic (דוקרנים) דופמין.
נוירופרמקולוגיה. 2007 אוקטובר, 53 (5): 583-7. Epub 2007 יולי 19.
Goto Y, Otani S, גרייס AA.
מָקוֹר
המחלקה לפסיכיאטריה, אוניברסיטת מקגיל, בניין מחקר והדרכה, 1033 פיין אווניו מערב, מונטריאול, קוויבק H3A 1A1, קנדה. [מוגן בדוא"ל]
תַקצִיר
דופמין עברה חקירה נרחבת בשל מעורבותה הידועה במספר מחלות נוירולוגיות ופסיכיאטריות. בפרט, מחקרים לתנאים פתולוגיים התמקדו בתפקידים של משרעת גבוהה, שחרור דופמין phasically עורר באזורים כגון הקורטקס הפריפרונטלי ו הסטריאטום. עם זאת, מחקרים הראו כי שחרור דופמין יכול להיות מורכב יותר מאשר שחרור phasic; ולכן, יש גם טוניק, שחרור דופמין רקע, עם שינויים שחרור דופמין טוניק סביר שיש תפקידים תפקודית ייחודית וחשובה. למרבה הצער, עם זאת, שחרור דופמין טוניק קיבל תשומת לב מועטה יחסית. בסקירה זו, אנו מסכמים את המחקרים האחרונים שלנו ודנים כיצד אפנון של מערכת דופאמין, הן מבחינת הפעלה phasic ו attenuation של דופמין טוני חשובים עבור הפונקציות של אזורים במוח קבלת זה דופאמין העצבון, וכי חוסר איזון אלה מנגנוני שחרור דופמין עשוי לשחק תפקיד משמעותי בהפרעות פסיכיאטריות כגון סכיזופרניה.
מילות מפתח: מערכת לימבית, קליפת המוח הפרה-פרונטלית, גרעין Accumbens, תפקודים קוגניטיביים, מודל חיות, סכיזופרניה
1. מבוא
מאחר ותיאורה של דופלמין במוח על ידי קרלסון ב- 1957 (Carlsson et al., 1957), תפקידים של דופמין (DA) נחקרו בהרחבה בגלל המעורבות הפומבית של מערכת המשדר הזו בפונקציות מוח רב-ממדיות כגון למידה וזיכרון (Grecksch ו- Matties, 1981), מוטיבציה (אווריט ורובינס, 2005), והתנהגויות רגשיות (נאדר ולדוקס, 1999). יתר על כן, הפרעה של מערכות DA התבטאה בהפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות גדולות, כולל מחלת פרקינסון וסכיזופרניה (Hornykiewicz, 1966). במחקרינו האחרונים, אנו מספקים נקודת מבט ייחודית על הרלוונטיות הפונקציונלית של תקנת מערכת DA, שבה אנו מציעים כי "ירידה" של שחרור DA עשויה להיות חשובה כמו "עלייה" של שחרור DA ב modulated התנהגות.
2. דופמין ספייק ירי שחרור דופאמין
נוירונים DA מציגים שני מצבים שונים של ירי ספייק: פעילות טוניק יחיד ספייק פרץ ספייק פרץ (Grace ו Bunney, 1984a, גרייס Bunney, 1984b). הירי הטוני מתייחס לפעילות ספיקנית המתרחשת באופן ספונטני, והיא מונעת על ידי קוצבי קרום דמויי נוירונים (Grace ו- Bunney, 1984b, Grace ו- Onn, 1989). עם זאת, אלה נוירונים DA נמצאים תחת השפעה של עיכוב GABAergic חזק מאוד, מניעת כמה נוירונים DA מ ירי באופן ספונטני במצב הבסיסי (גרייס ובוני, 1979). ירי טוני של נוירונים DA הוכח בבסיס רמת טוניק הבסיס של ריכוז DA בתוך הסטריאטום (למשל 10-20 nM בתוך האזור striatal (Keef ואח ', 1993)). מחקרים מראים כי זה מתווך על ידי בריחה של התובע המחוזי מן הסינפסה לתוך שטח extrasyanptic (Floresco ואח ', 2003, גרייס, 1991). לכן, הריכוז של התאים טוניק תאיים תלוי במספר נוירונים DA המדגים פעילות ספייק ספוניית טוניק (Floresco ואח ', 2003, גרייס, 1991).
בחוזה, הפעלה phasic של מערכת התובע הכללי המיוצג על ידי הדפוס פרץ ספייק פרץ תלויה כונן סינפטי מעוררת glutamatergic על נוירונים DA ממספר תחומים, כולל tetdum pedunculopontine (PPTG) (פלורסקו ואח ', 2003, Futami et al ., 1995) ואת הגרעין subthalamic (סמית 'וגרייס, 1992). התפרצות ספייק פרץ מפעילה משרעת גבוהה (למשל מאות מיקרומטר עד mM רמות), חולף, fasic DA שחרור intrasynaptically בתוך אזורים ממוקדים (Floresco ואח ', 2003, גרייס, 1991). עם זאת, שחרור זה של משרעת DA גבוה הוא הציע להיות כפוף reuptake חזקה מיידית לתוך מסופים מראש סינפטי באמצעות מובילים DA (Chergui et al., 1994, סאווד, Chagny ואחרים, 1995), ולכן, שחרור DAAS phasic היה לפעול באופן זמני בתוך הסדק הסינפטי ובקרוב מאוד לסינפסה (Floresco, et al., 2003, Grace, 1991, Chergui ואחרים, 1994, Venton et al, 2003).
סדרה של מחקרים אלקטרו-פיזיקליים של Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) הראו קורלציה התנהגותית של ירי טוניק וחזה ספייק של נוירונים DA. לפיכך, נוירונים DA מפגינים ירי ספייק פרץ כי מופעלת על ידי הצגת תגמולים בלתי צפויים או אותות חישה לחזות פרסים כאלה (Schultz et al., 1993). בחוזה, מחקרים גילו גם כי דיכוי זמני של ירי טוניק ספייק ב נוירונים DA מתרחשת בתגובה השמטת תגמולים הצפוי (טובלר ואח ', 2003) או גירויים מרתיעה (גרייס ובוני, 1979, Ungless et al. 2004). Schultz מציע כי דפוסים אלה של ירי ספייק DA יכול לשמש אותות למידה במבנים המוח ממוקד (Waelti et al., 2001). עם זאת, ההשפעה תפקודית מובהקת של שחרור DA המתרחשת בתגובה ירי ספייק פרץ לעומת דיכוי של פעילות ספייק טוניק של נוירונים DA באזור היעד לא היה ברור.
3. דופמין אפנון של קלט afferent לתוך הגרעין accumbens
כדי להבהיר את הרלוונטיות הפונקציונלית של שידור מערכת DA במונחים של המסרים המועברים על ידי ירי פרץ לעומת דיכוי של טוניק ירי של נוירונים DA לתוך האזורים הממוקדים, בחנו את ההשפעות של שחרור טוניק ו phasic DA על אפנון של תשומות afferent לתוך הגרעין accumbens (NAcc), שבו העצבית DA צפוף מן האזור tegmental הגחון (VTA) קיים (Voorn et al., 1986). ה- NACC מאמין כי הוא מווסת את התנהגויות מכוונות-המטרה (Mogenson et al., 1980), מכיוון שהוא מקבל תשומות סינפטיות מתכנסות ממבנים לימביים ו- PFC (Finch, 1966, צרפתית ו- Totterdell, 2002). לפיכך, ה- NAcc נמצא במקום שבו ניתן לשלב מידע קונטקסטואלי ורגשי המעובד במבנים לימביים ובתכנון מוטורי המעובד ב- PFC (Grace, 2000).
באמצעות vivo electrophysiology בשילוב עם מניפולציות פרמקולוגיות של מערכת DA ב NACC, מצאנו כי אפנון סלקטיבי של תשומות לימבית ו PFC מתווכת על ידי DA DXX ו D1 קולטן, בהתאמה (Goto וגרייס, 2). לפיכך, הפעלת קולטני D2005 הקלטה תשומות לימביות לתוך ה- NACC מבלי להשפיע על תשומות PFC, אם כי המצור של קולטני D1 עם אנטגוניסט D1 לא הניב השפעות משמעותיות על תשומות לימביות או PFC. לעומת זאת, מצאנו כי הפעלה והפעלה של קולטני D1 הפחיתו והניעו, בהתאמה, תגובות מתווכות על ידי תשומות PFC מבלי להשפיע על תשומות לימביות. זה מצביע על כך, שלא כמו D2 גירוי קולטן, קולטני D1 סטריאטאל נמצאים תחת השפעה של התובע המחוזי במצב הבסיסי, והוא יכול להיות מאופנן למעלה או למטה ממצב זה. יתר על כן, אנו גם מניפולציה שחרור Phasic ו טוניק DA ב NACC עם הפעלה ו inactivation של גרעיני הגרעינים הבסיסיים אשר להסדיר דפוסי פעילות שונים כפי שדיווחנו לאחרונה (Floresco ואח ', 2). הסלקציה הסלקטיבית של תשומות לימבית נצפתה כאשר שחרור Phasic DA (מתווכת על ידי נורה פרץ נוירון פרץ), ואילו, מגביר וירידות שחרור טוניק DA נחלש באופן סלקטיבי והקלה, בהתאמה, תשומות PFC. יחדיו, תצפיות אלה מראים כי שחרור Phasic DA מפעיל קולטני D2003 כדי להקל על תשומות לימבית, ואילו שחרור טוניק DA יש השפעות דו כיוונית על תשומות PFC דרך קולטני D1, עם הגדלת גירוי D2 טוניק מקטין תשומות PFC הבולטות ואת הירידות בגירוי D2 טוניק להקל כניסות PFC.
בנוסף לתוצאות הפיזיולוגיות של אפנון מערכת טוניק ופאסי, מצבים אלה של פעילות התרופה הנבדקים נמצאו גם הם מפגינים השפעות סלקטיביות התנהגותיות. לפיכך, באמצעות משימה אפליה קיומו התנהגותית, מצאנו כי הקלה של תשומות לימבית לתוך NACC על ידי שחרור Phasic DA הפעלת קולטני D1 נדרש למידה של אסטרטגיית תגובה בלמידה חיזוק, ואילו הפחתה של גירוי טוניק DA של קולטני D2 הוא חיוני כדי לאפשר מעבר אסטרטגיית תגובה חדשה לאחר הקריטריונים להשגת המטרות משתנה (Goto וגרייס, 2005). לכן, דיכוי של ספייק טוניק יורה של נוירונים DA על ידי השמטה של תגמולים צפויים, אשר אמור לגרום לצמצום שחרור טוניק DA ב NACC, ניתן להשתמש כדי סלקטיבי להקל על מידע קורטיקו- striatal עיבוד מתווך גמישות התנהגותית (מק ובנסון, 2002).
4. השפעת הלחץ על פלסטיות סינפטי תלוי דופמין
ה- PFC הוא אזור נוסף שמקבל את העצבון מ- DA (Thierry et al., 1973). שלא כמו הסטריאטום, העצבון הזה של התסמונת המינסקורטית לתוך ה- PFC הוא דליל יחסית; עם זאת, בשל המספר הנמוך של אתרי ספיגה ואת מחזור המחזור הגבוה באזור זה, DA עדיין מפעיל השפעות אלקטרו-אקספליליות והתנהגותיות בולטות באזור זה במוח. שחרור DA ב PFC הוכח להיות קריטי עבור פונקציות קוגניטיביות כגון זיכרון עבודה (Goldman-Rakic, 1995). יתר על כן, שינויים שחרור DA ב PFC מדווחים להתרחש בחשיפה ללחץ. לפיכך, מחקרים הראו כי שחרור ה- DA ב- PFC גדל בחשיפה חריפה ללחץ (Gresch et al, 1994, Morrow et al., 2000), כאשר כאשר הלחץ הופך כרוני (למשל במשך 2 שבועות של מצב מלחיץ) של שחרור DA הבסיס ב PFC הוא ציין (Gresch et al., 1994). ההשפעה של עליות כאלה וירידות שחרור DA על אינדוקציה של פלסטיות סינפטית ברשתות PFC נבדק כמו פלסטיות סינפטית כגון potentiation לטווח ארוך (LTP) ודיכאון (בע"מ) ב PFC: תהליך ידוע להיות תלוי DA (Otani et al., 2003). החוקרים מצאו כי אינדוקציה של LTP באפרנטים בהיפוקמפוס לתוך ה- PFC, אשר תלויה בהפעלת D1 (Gurden et al, 2000), הופעלה עם תקופה קצרה של חשיפת לחץ חריפה, כאשר כאשר החשיפה ללחץ מתמשכת, האינדוקציה של LTP נפגעת (Goto ו- Grace, 2006). כתוצאה מכך, קיים יחס הפוך בצורת U בין אינדוקציה של הפלסטיות הסינפטית במסלול ההיפוקמפוס-PFC לבין משך החשיפה ללחץ, המתואם עם כמות שחרור ה- DA במהלך החשיפה ללחץ. אמנם לא ברור אם הגידול בתפקוד ה- DA נמשך במשך הזמן של אינדוקציה ה- LTP, ה- DA- המושרה שינויים זרחון של מולקולות השליח השני כגון CREB ו DARPP-32 (Greengard, 1999), אשר נדרשים עבור אינדוקציה של LTP במסלול זה (Hotte et al., 2007), ידועים כי השפעות רחוקות יותר מאשר בתקופה של גירוי קולטן DA (איור (Fig.1A1A ו x2B2B).
Figure תצורה 1
בהתבסס על ממצאים ממחקרים בבעלי חיים, ניתן להפיק מספר מודלים כדי להסביר חלק מהתצפיות שנעשו לגבי מנגנונים ביולוגיים אפשריים של הפרעות פסיכיאטריות כגון סכיזופרניה. (א) במצב רגיל במצב בינוני (עוד ...)
איור 2
שינויים במערכות היחסים ההפוכות בצורת U יכולים לתרום לפתופיזיולוגיה של סכיזופרניה. (א) מחקרים מראים כי הקשר בין זיכרון עבודה להפעלת PFC עשוי להופיע גם כצורת U הפוכה. בדוגמה זו, (עוד ...)
באמצעות הכנת פרוסה במבחנה, סיפקנו נתונים שיש להם השלכות חשובות לגבי ההשפעה תפקודית המיוצר על ידי הפחתת טוניק, רקע שחרור DA ב PFC (Matsuda ואח ', 2006). לפיכך, בהכנה פרוסה שבו afferents DA הם transected מגופי התא כמות משמעותית של DA התשיעי הוא שטף החוצה במהלך הדגירה, הריכוז DA רקע יהיה צפוי להיות נמוך משמעותית מאשר הנוכחי במצב שלם, in vivo. מצאנו כי בתנאים כאלה, בתדירות גבוהה טטניק גירוי כי הוא בדרך כלל מספיק כדי לעורר LTP ב vivo במקום הביא לגיוס של בע"מ. עם זאת, כאשר ריכוז נמוך של DA הוחל לתוך הפתרון אמבטיה לחקות טוניק רקע DA שחרור נוכח in vivo, גירוי תדר גבוה עכשיו תוצאות אינדוקציה של LTP, מה שמרמז כי רמת רקע טוניק צליל טון יכול לקבוע את הקוטביות של פלסטיות סינפטית, כי יכול להיות המושרה ברשתות PFC (איור 1A). ירידה דומה ברקע רקע DA מדווחים להתרחש בתוך PFC בעקבות לחץ מתח כרוני (Gresch et al., 1994). ואכן, הראיות המקדימות שלנו מראות כי גירוי בתדירות גבוהה שבדרך כלל גורם ל- LTP בהפרעות בהיפוקמפוס לתוך ה- PFC במצב in vivo, יביא לאינדוקציה של בעלי חיים כאשר בעלי חיים נחשפים ל- 2 שבועות של קור כרוני או לחצים ללחץ (Goto et אל, 2007).
5. השלכות של שחרור טוניק ודופאמין פאזי בהפרעות פסיכיאטריות
היפופונטראליות ותפקוד מחלת ד"א מועט ב- PFC הוצעו כגורמים פתופיזיולוגיים בסכיזופרניה (Andreasen et al, 1992, Yang ו- Chen, 2005), עם קשר מסוים עם הסימפטומים השליליים של הפרעה זו (למשל anhedonia, נסיגה חברתית) אנדריסן ואח ', 1992). מצב היפופרונאלי דומה הוא דיווח גם על אנשים עם הפרעות במצב הרוח כגון דיכאון (Galynker et al., 1998). בהתחשב בכך מתח כרוני ידוע כדי לגרום למצב דיכאוני, ולכן, הועסק כמודל חיה של דיכאון (Katz et al., 1981), אינדוקציה חריגה של בע"מ עם הנחתה של שחרור טוניק רקע רקע ב PFC עשוי להיות מעורב בסימפטומים שליליים של סכיזופרניה ודיכאון (איור 1B).
למרות שהיפופרונטליות הוצעה להיות נוכחת בחולי סכיזופרניה, ישנם מספר דיווחים המרמזים כי פעילות PFC יכולה להיות גבוהה עוד יותר בחולי סכיזופרניה בהשוואה לנבדקים רגילים במצב מסוים, כגון בביצוע משימות זיכרון עבודה קלות יחסית (Callicott et al. 2003, מנוח, 2003). לפיכך, מחקרים אלה מצביעים על כך שקיים קשר בין צורת העבודה לבין הפעלת ה- PFC, וכי חולי סכיזופרניה עשויים להציג קיבולת זיכרון נמוכה יותר בהשוואה לבקרות, מה שמוביל להפעלה גבוהה יותר עם משימות פשוטות יותר (איור 2A) (Manoach , 2003). ואכן, מצאנו יחס דומה בצורת U הפוך בין ה- LTP אינדוקציה ב PFC ואת ההשפעות של לחץ חריף (Goto וגרייס, 2006). בפרט, יש לנו גם הבחין שינוי של יחס זה הפוך בצורת U כלפי פגיעות מתח חריפה יותר במודל חיה של סכיזופרניה (איור 2B) (Goto וגרייס, 2006). למעשה, ידוע כי חולי סכיזופרניה מציגים מאפיין של פגיעות גדולה יותר ללחץ, אשר נמצא בקורלציה עם רגישות להישנות (Rabkin, 1980).
6. סיכום
עליות וירידות בתפקוד התרופה יכול להיות השפעות שונות באופן משמעותי על תפקוד המוח, אשר יכול להיות גם "יין" ו "יאנג" בהתאם למצב של האורגניזם. לכן, התחשבות באופי דו כיווני של השינויים DA חשוב לתפקוד הנורמלי של אזורים במוח מקבל העצבית DA כולל NACC ו PFC. איזון חריג של שחרור התרופה, במיוחד ב- PFC, עשוי לשחק תפקיד משמעותי בפתופיזיולוגיה של הפרעות פסיכיאטריות כמו סכיזופרניה ודיכאון.
תודות
עבודה זו נתמכה על ידי NARSAD צעירים חוקרת פרס, HFSP קצר טווח אחוות (YG), שר המחקר הצרפתי, המרכז הלאומי של לה Recherche Scientifique (SO), ו USPHS MH57440 (AAG).
הערות שוליים
זהו קובץ PDF של כתב יד בלתי ערוך, שהתקבל לפרסום. כשירות ללקוחותינו אנו מספקים גרסה מוקדמת זו של כתב היד. כתב היד יעבור העתקה, סדור וסקירה של ההוכחה המתקבלת לפני שיפורסם בצורתו הסופית. לידיעתך, במהלך תהליך הייצור ניתן למצוא שגיאות שעלולות להשפיע על התוכן, וכל כתבי ויתור משפטיים החלים על כתב העת.
ביבליוגרפיה
1. אנדריאסאן NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. היפופרונטליות בחולים נוירופלקטיים-נאיביים ובחולים עם סכיזופרניה כרונית. הערכה עם קסנון 133 יחיד פוטון פליטה טומוגרפיה ממוחשבת המגדל של לונדון. פסיכיאטריה. 1992; 49 (12): 943-958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. מורכבות של תפקוד לקוי של הקורטקס הפריפרונטלי בסכיזופרניה: יותר מאשר למעלה או למטה. Am J פסיכיאטריה. 2003; 160 (12): 2209-2215. [PubMed]
3. קרלסון A, Lindkvist M, מגנוסון T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine ו 5-hydroxytryptophan כמו אנטגוניסטים reserpine. הטבע. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, גנון F. הקשר הלא לינארית בין זרימת האימפולס, שחרור דופאמין חיסול דופאמין במוח חולדה in vivo. מדעי המוח. 1994; 62 (3): 641-645. [PubMed]
5. אווריט בי.ג'יי, רובינס TW. מערכות עצביות של חיזוק התמכרות לסמים: מפעולות הרגלים עד כפייה. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
6. פיץ DM. נוירופיזיולוגיה של תשומות סינפטיות מתכנסות מקליפת המוח הקדם-פרוטלית של עכברוש, האמיגדלה, התלמוס של קו האמצע, והתהוות בהיפוקמפוס על נוירונים בודדים של הקאודט / פוטאמן וגרעין הנקב. היפוקמפוס. 1996; 6 (5): 495-512. [PubMed]
7. פלורסקו SB, מערב AR, אש B, מור H, גרייס AA. אפנון affurent של דופמין נוירון הירי דיפרנציאלי מסדיר הטוניק ו phasic דופמין הילוכים. Nat neurosci. 6 (9): 968-973. [PubMed]
8. צרפתית SJ, Totterdell ס היפוקמפוסים ותיבות קליפת המוח prefrontal monosynaptically להתכנס עם נוירונים הקרנה בודדים של הגרעין accumbens. נירול. 2002; 446 (2): 151-165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamatergic ו cholinergic תשומות מן גרעין tegmental pedunculopontine כדי נוירונים דופאמין ב compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342. [PubMed]
10. Galiker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. היפופונטראליות ותופעות שליליות בהפרעה דיכאונית גדולה. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612. [PubMed]
11. גולדמן-ראקיק נ.ב. בסיס נייד של זיכרון עובד. נוירון. 1995; 14 (3): 477-485. [PubMed]
12. Goto Y, גרייס AA. Dopaminergic אפנון של כונן לימבי וקליפת המוח של גרעין accumbens בהתנהגות מכוונת המטרה. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812. [PubMed]
13. Goto Y, גרייס AA. שינויים בפעילות המדידתית הקדם-קלינית ופרימיות בחולדות עם הפרעה בהתפתחות קליפת המוח. ביול פסיכיאטריה. 2006; 60 (11): 1259-1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, מתח ופלסטיות בקליפה הפריפרונטאלית; 40th כנס החורף על המוח Reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.
15. גרייס א.א. Phasic לעומת שחרור דופמין טוני ואת אפנון של היענות המערכת דופאמין: היפותזה על האטיולוגיה של סכיזופרניה. מדעי המוח. 1991; 41 (1): 1-24. [PubMed]
16. גרייס א.א. Gating של זרימת מידע בתוך המערכת הלימבית ואת הפתופיזיולוגיה של סכיזופרניה. Brain Res Brain Rev. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]
17. גרייס א.א., באני בס. גירוי GABA פרדוקסלי של תאים ניגרל דופאמינרגי: גישור עקיף דרך נוירונים מעכבי reticulata. אור J פרמקול. 1979; 59 (34): 211-218. [PubMed]
18. גרייס א.א., באני בס. שליטה על דפוס הירי נוירונים דופאמין nigral: התפרצויות ירי. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890. [PubMed]
19. גרייס א.א., באני בס. השליטה על דפוס הירי נוירונים דופאמין nigral: ירי ספייק יחיד. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. מורפולוגיה המאפיינים electrophysiological של זיהום אימונוסיטוכימי עכברוש דופאמין נוצרו במבחנה. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties ח תפקידה של מנגנונים dopaminergic ב היפוקמפוס חולדה עבור איחוד ב אפליה בהירות. Psychopharmacology (ברל) 1981, 75 (2): 165-168. [PubMed]
22. Greengard P, אלן PB, Nairn AC. מעבר קולטן דופמין: DARPP-32 / חלבון phosphatase-1 מפל. נוירון. 1999; 23 (3): 435-447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. מתח- Induced רגישות של דופאמין ונוראפינפרין זרימה בקליפה הפריפרונטאלית המדיאלית של החולדה. ניורוצ'ם. 1994; 63 (2): 575-583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, ג'יי TM. תפקיד חיוני של D1 אבל לא קולטנים D2 ב nMDA- תלוי לטווח ארוך potentiation על סימפסות ההיפוקמפוס-הקדם-קליפת המוח בקליפת המוח in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. דופמין (3-hydroxytyramine) ותפקוד המוח. פרמקול Rev. 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, ג 'וניור, Nairn AC, ג' יימי TM. זרחון של CREB ו DARPP-32 במהלך LTP מאוחר בהיפוקמפוס כדי סינפסות קליפת המוח הפריפרונטלית in vivo. סינפסה. 2007; 61 (1): 24-28. [PubMed]
27. כץ RJ, Roth KA, Carroll BJ. תופעות לוואי חריפות וכרוניות על פעילות שדה פתוח בעכברוש: השלכות על מודל של דיכאון. Neurosci Biobehav גרסה 1981, 5 (2): 247-251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. בויסות של דופמין תאיים בנויסטריאטום: השפעת פעילות הדחפים וחומצות אמינו מקומיות מעוררות. תסמונת העצבים העצמית. 1993; 91 (23): 223-240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz מחלת פרקינסון: פעילות של דאקרבוקסילס L-dopa באזורי מוח נפרדים. מדע. 1970; 170 (963): 1212-1213. [PubMed]
30. מנוח DS. תפקוד לקוי של הקורטקס הפריפרונטאלי במהלך ביצועי זיכרון עבודה בסכיזופרניה: התאמת ממצאים סותרים. סכיזופר. 2003; 60 (23): 285-298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. נוכחות של רקע דופמין רקע ממיר דיכאון סינפטי לטווח ארוך כדי potentiation בקורטקס הפריפרונטלית חולדה. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810. [PubMed]
32. מק וו, בנסון. לנתח את השעון הפנימי של המוח: איך מעגל סיבובי חזיתית שומר על זמן ומעביר תשומת לב. המוח Cogn. 2002; 48 (1): 195-211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, ג 'ונס DL, יים CY. מ מוטיבציה לפעולה: ממשק תפקודי בין המערכת הלימבית לבין המערכת המוטורית. פרוג נוירוביול. 1980; 14 (23): 69-97. [PubMed]
34. מורו BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. הריח הטורף, TMT, מציג דפוס ייחודי, דמוי מתח, של פעילות דופאמינרגית ואנדוקרינולוגית בעכברוש. מוח מוחי. 2000; 864 (1): 146-151. [PubMed]
35. נדר K, LeDoux ג אפנון dopaminergic של פחד: quinpirole פוגעת זוכר של זיכרונות רגשיים אצל חולדות. התנהגות Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165. [PubMed]
36. Otani S, דניאל H, Roisin MP, קרפל F. אפנון Dopaminergic של פלסטיות סינפטית לטווח ארוך נוירונים prefrontal חולדה. Cereb קורטקס. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
37. רבין י"ג. אירועי חיים סוחרים וסכיזופרניה: סקירת ספרות המחקר. פסיכולול בול. 1980; 87 (2): 408-425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. תגובות של נוירונים קופים דופמין לתגמל גירויים מותנה במהלך שלבים עוקבים של למידה של תגובה תגובה מאוחרת. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913. [PubMed]
39. זיהוי סמית, גרייס א.א. תפקידה של הגרעין התת-אלמי בוויסות פעילות נוירון דופאמין של ניגרל. סינפסה. 1992; 12 (4): 287-303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon פ ספיגה של דופאמין שוחרר על ידי זרימת דחף במערכות עכברוש mesolimbic ו striatal in vivo. ניורוצ'ם. 1995; 65 (6): 2603-2611. [PubMed]
41. Thierry AM, בלאנק G, סובל A, Stinus L, Golwinski J. מסופים Dopaminergic בקליפת עכברוש. מדע. 1973; 182 (4111): 499-501. [PubMed]
42. טובל פן, דיקינסון א, שולץ W. קידוד של תמורה גמול צפוי על ידי נוירונים דופמין בפרדיגמה מעכב מותנה. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410. [PubMed]
43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. עיכוב אחיד של נוירונים דופאמין באזור tegmental הגחון על ידי גירויים מרתיעה. מדע. 2004; 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]
44. ונטון BJ, זאנג H, גאריס הרשות, פיליפס PE, Sulzer D, Wightman RM. בזמן אמת פענוח של ריכוז דופמין שינויים ב- putamen caudate במהלך טוניק ו phasic ירי. ניורוצ'ם. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, ואן Dijk C, Buijs RM. העצבנות הדופאמינרגית של הסטריאטום הגחון בחולדה: מחקר אור ואלקטרו-מיקרוסקופי עם נוגדנים נגד דופמין. נירול. 1986; 251 (1): 84-99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. דופאמין עונה על ההנחות הבסיסיות של תיאוריות הלמידה הפורמליות. הטבע. 2001; 412 (6842): 43-48. [PubMed]
47. יאנג CR, חן L. מיקוד דופאמין דופאמין preFrontal דנטמין DNNX ו- N-methyl-D- אינטראקציות קולטן aspartate בטיפול סכיזופרניה. נוירולוגית. 1; 2005 (11): 5-452. [PubMed]
;