הערות: נורה Volkow הוא ראש NIDA. זה מכסה את התפקיד של dopamine (D2) קולטנים ו desensitization בהתמכרות.
Volkow מאי חשף תשובה החידה התמכרות
חדשות פסיכיאטריות יוני 4, 2004
נפח 39 מספר 11 עמוד 32
ג'ים רוזק
הפרעות התמכרות עשויות להיות "שינוי במד הבולטות" שבו גירויים נורמליים אינם מוכרים יותר כבולטים, אולם ההשפעות של תרופות לרעה על מערכת הדופמין במוח בולטות ביותר, סבור מנהל NIDA.
נורה וולקוב, MD, חקרה את תגובת המוח האנושי לחומרים ממכרים במשך כמעט 25 שנה. כעת, לאחר כל אותן שנים של תצפית ומחקר קליני, היא משתמשת בתפקידה כמנהלת המכון הלאומי לשימוש בסמים (NIDA) כדי למצוא את התשובה לשאלה מהותית: מדוע מוח האדם מתמכר?
ואכן, אחרי רבע מאה שהרהרה בשאלה הפשוטה והמטעה הזאת, וולקוב - באמצעות המחקר שלה ושל חוקרים אחרים בתחום ההתמכרות - סבורה שהשדה נמצא בדרכו אל התשובה.
בהנחייתה, חוקרים במימון NIDA רודפים אחר התשובה. בחודש שעבר שיתפה וולקוב את מחשבותיה עם קהל הצפות במהלך הרצאה מכובדת של פסיכיאטר בכנס השנתי של APA בניו יורק.
מכלול מחקר נרחב הראה כי כל תרופות ההתמכרות מגבירות את פעילות הדופמין במערכת הלימבית של המוח האנושי. אבל, הדגיש וולקוב, "אמנם עלייה זו בדופמין חיונית ליצירת התמכרות, אך היא לא ממש מסבירה התמכרות. אם אתה נותן סם של התעללות למישהו, רמות הדופמין שלהם עולות. עם זאת הרוב לא מתמכר. "
במהלך העשור האחרון, מחקרים הדמיה המוח הראו כי הגידול בדופמין הקשורים בסמים התעללות פחות אלה מכורים מאשר אלה שאינם מכורים. עם זאת, בקרב אלה הפגיעים להתמכרות, עלייה זו יחסית קטנה ברמות הדופאמין מובילה לתשוקה אינטלקטואלית סובייקטיבית לחפש את סם ההתעללות שוב ושוב.
האם הדופמין משחק תפקיד במעבר זה? " שאל וולקוב. "מה בעצם מוביל לאילוץ לקחת את סם ההתעללות? מה מזין את אובדן השליטה של המכור? "
הדמיה ממלא כמה ריקים
ההתקדמות בטכניקות הדמיה מוחית אפשרה לחוקרים להשתמש בסמנים ביוכימיים שונים כדי לבחון את מרכיבי מערכת הדופמין - טרנספורטר הדופמין וקולטני הדופמין (לפחות ארבעה תת-סוגים שונים של קולטני דופמין זוהו עד היום). בנוסף, החוקרים מסוגלים כעת לצפות בשינויים בחילוף החומרים של המוח לאורך זמן, באמצעות סמנים ביוכימיים לגלוקוז, כדי לראות כיצד תרופות של שימוש לרעה משפיעות על חילוף החומרים הזה.
התקדמות זו אפשרה לנו לבחון את התרופות השונות של התעללות ואילו השפעות ושינויים ספציפיים [במערכת הדופמין] קשורים לכל אחת מהן, "הסביר וולקוב. "מה שאנחנו צריכים לדעת הוא מה ההשפעות והשינויים המשותפים לכל סמים של התעללות."
"התברר מוקדם כי נראה כי חלק מהתרופות של התעללות משפיעות על טרנספורטר הדופמין, ואילו אחרות לא. המחקר התמקד אז בקולטני הדופמין ובמטבוליזם כדי למצוא השפעות שכיחות, הסביר וולקוב. אחד המחקרים שלה בשנות השמונים הראה ירידות עקביות בריכוז קולטן הדופמין, במיוחד בסטריאטום הגחון, של חולים המכורים לקוקאין, בהשוואה לנבדקי הביקורת. וולקוב הסתקרן לגלות שהירידות הללו ארוכות טווח, הרבה מעבר לפתרון הנסיגה החריפה מהקוקאין.
"הפחתה בקולטנים מסוג 2 לדופמין אינה ספציפית להתמכרות לקוקאין בלבד", המשיך וולקוב. מחקרים אחרים מצאו תוצאות דומות בחולים שהתמכרו לאלכוהול, הרואין ומתאמפטמין.
"אז, מה זה אומר, הפחתה שכיחה זו בקולטני D2 בתמכרות?" שאל וולקוב.
איפוס מד הזריזות
"אני תמיד מתחיל בתשובות הפשוטות יותר, ואם הן לא עובדות, אני מאפשר למוח שלי להתפתל", ציין וולקוב, לשמחת הקהל.
מערכת הדופמין, היא אמרה, מגיבה לגירויים בולטים - למשהו שהוא מענג, חשוב או שווה לשים לב אליו. דברים אחרים יכולים להיות בולטים גם, כגון גירויים חדשים או לא צפויים או גירויים מרתיעים כאשר הם מאיימים בטבע.
"אז דופמין באמת אומר, 'תראה, שים לב לזה - זה חשוב'," אמר וולקוב. "דופמין מסמן בולטות."
אבל, היא המשיכה, דופמין בדרך כלל נשאר בתוך הסינפסה לזמן קצר בלבד - פחות מ -50 מיקרו שניות - לפני שהוא ממוחזר על ידי טרנספורטר הדופמין. כך שבנסיבות רגילות, קולטני הדופמין צריכים להיות בשפע ורגישים אם הם מתכוונים לשים לב לפרץ קצר של דופמין שנועד לשאת את המסר "שימו לב!"
עם הירידה בקולטנים D2 הקשורים התמכרות, הפרט יש רגישות מופחתת גירויים בולטים מתנהג כמו חיזוקים טבעיים להתנהגויות.
"עם זאת, רוב תרופות ההתעללות", אמר וולקוב, "חוסמות את טרנספורטר הדופמין במעגלי התגמול של המוח, ומאפשרים למוליך העצבי להישאר בסינפסה לנצח השוואתי. זה גורם לתגמול גדול ומתמשך, למרות שהאדם הפחית מספר קולטנים.
"עם הזמן מכורים לומדים שגירויים טבעיים כבר אינם בולטים", הדגיש וולקוב. "אבל סם ההתעללות הוא."
אז היא שאלה, "איך נדע מי זה העוף ומה הביצה?" האם המשך השימוש בסם של התעללות מוביל לירידה בקולטני D2, או שמספר קולטנים נמוך יותר מלידה מוביל להתמכרות?
המחקר הוא כעת מענה לשאלה זו, אישר Volkow. ונראה כי האחרונה עשויה להיות התשובה. ב אנשים שאינם מכורים שלא נחשפו לסמים של התעללות, יש מגוון רחב של ריכוזי קולטן D2. כמה נבדקי שליטה נורמלית יש רמות D2 נמוך כמו כמה נושאים מכורים קוקאין.
במחקר אחד, אמר וולקוב, החוקרים נתנו methylphenidate תוך ורידי לאנשים שאינם מכורים וביקשו מהם לדרג כיצד התרופה גרמה להם להרגיש.
"אלו עם רמות גבוהות של קולטני D2 אמרו שזה נורא, ואלה עם רמות נמוכות יותר של קולטני D2 היו נוטים יותר לומר שזה גורם להם להרגיש טוב", דיווח וולקוב.
"עכשיו," המשיכה, "אין זה אומר בהכרח כי אנשים עם רמות נמוכות של קולטני D2 פגיעים להתמכרות. אך המשמעות היא שאנשים שיש להם רמות גבוהות של קולטני D2 מקבלים תגובה חזקה מדי לעלייה הגדולה בדופמין הנראית בסמים של התעללות. החוויה מטבעה נרתעת, ומגנה עליהם מפני התמכרות. "
בתיאוריה, היא הציעה, שאם חוקרים בטיפול בהתמכרות יוכלו למצוא דרך לגרום לעלייה בקולטני D2 במוח, "ייתכן שתוכל לשנות את אותם אנשים עם רמות D2 נמוכות יותר וליצור התנהגות מרתיעה בתגובה לסמים של התעללות."
ממצאים אחרונים של אחד מעמיתי המחקר הפוסט-דוקטורט של וולקוב הראו כי אפשרי בעכברים להכניס למוח אדנווירוס עם הגן לייצור קולטן D2, מה שגורם לעלייה בריכוז הקולטן D2. בתגובה, העכברים מקטינים בהתאמה את צריכת האלכוהול העצמית שלהם. חוקרים אחרים העתקו לאחרונה את הממצאים גם עם קוקאין.
"אבל," הזהיר וולקוב, "אתה זקוק ליותר מאשר רק רמה נמוכה של קולטני D2." מחקרי הדמיה של מטבוליזם של גלוקוז הראו כי חילוף החומרים פוחת באופן משמעותי בקליפת המוח הקדמית (OFC) ובגירוס cingulate (CG) בתגובה לקוקאין, אלכוהול, מתאמפטמין ומריחואנה בקרב המכורים, בהשוואה לנבדקי הביקורת. והוסיפה, ירידה זו בחילוף החומרים מתואמת מאוד עם ירידה ברמות של קולטני D2.
וולקוב הניח כי תפקוד לקוי של ה- OFC ו- CG "גורם לכך שאנשים אינם מסוגלים עוד לשפוט את הבולטות של התרופה - הם לוקחים את התרופה של התעללות באופן כפייתי, אך זה לא מעניק להם הנאה, וברוב המקרים, יש לה השלכות שליליות. ” ובכל זאת, הם לא יכולים להפסיק להשתמש בתרופה.
מחקרים אחרים מראים כי שליטה מעכבת; גמול, מוטיבציה, ואת הכונן; ומעגלי למידה וזיכרון הם כולם לא נורמליים אצל אנשים עם הפרעה ממכרת, היא ציינה. כתוצאה מכך, הטיפול בהתמכרות מחייב גישה משולבת למערכות.
"אף אחד לא בוחר להתמכר", סיכם וולקוב. "הם פשוט לא מסוגלים לבחור מבלי להתמכר."
;