PLoS One. 2016; 11 (9): e0162480.
פורסם באינטרנט 2016 ספטמבר 21. עשו you 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
סמנתה הואו,1 אנתוני ר. סיאלי,2,3 שון מקגארווי,2 אליזבת היל,2 בוגרה טוגרטורם,4 אליציה הוגנמילר,2 אלסנדרה I. הירש,5 ו אדריאן פו-ברמן2,*
ג'ונסון רג'אשינג, עורך
תַקצִיר
מוצרי טסטוסטרון מומלצים על ידי חלק מהמרשמים בתגובה לאבחנה או חזקה של "טסטוסטרון נמוך" (נמוך T) לבריאות לב וכלי דם, תפקוד מיני, חולשת שרירים או בזבוז, מצב רוח והתנהגות וקוגניציה. ערכנו סקירה שיטתית של ניסויים מבוקרים רנדומליים ב- 156, שבהם הושווה טסטוסטרון לפלצבו לאחד או יותר ממצבים אלה. כללנו מחקרים במאגרי מידע ביבליוגרפיים בין ינואר 1, 1950 ואפריל 9, 2016, והכללנו מחקרים שכללו פיתוח גוף, יעילות למניעת הריון או טיפול בכל מצב בנשים או ילדים. מחקרים עם מספר נקודות קצה רלוונטיות נכללו בכל הטבלאות הרלוונטיות. תוסף טסטוסטרון לא הראה תועלת עקבית לסיכון קרדיווסקולרי, תפקוד מיני, מצב רוח והתנהגות או קוגניציה. מחקרים שבדקו עמדות קצה לב וכלי דם לא העדיפו טיפול בטסטוסטרון על פני פלצבו. טסטוסטרון אינו יעיל בטיפול בבעיות זיקפה ומחקרים מבוקרים לא הראו השפעה עקבית על החשק המיני. תוסף טסטוסטרון העלה בעקביות את כוח השריר אך לא הייתה לו השפעה מועילה על התפקוד הגופני. מרבית המחקרים על נקודות קצה הקשורות במצב הרוח לא מצאו השפעה מועילה של טיפול בטסטוסטרון על אישיות, רווחה פסיכולוגית או מצב רוח. המרשם של תוסף טסטוסטרון לטיפול נמוך ב- T לבריאות לב וכלי דם, תפקוד מיני, תפקוד גופני, מצב רוח או תפקוד קוגניטיבי הוא ללא תמיכה ממחקרים קליניים אקראיים.
1. מבוא
טסטוסטרון ומתיל-טסטוסטרון משווקים בארצות הברית לגברים הסובלים מהיפוגונדיזם מולד או נרכש. חלק מהמתרגלים השתמשו בתכשירי טסטוסטרון לטיפול במגוון תסמינים המזוהים כאלו של "טסטוסטרון נמוך" (נמוך T), מונח שלא הוגדר באופן אחיד. אנו מציגים סקירה שיטתית של ניסויים מבוקרים אקראיים (RCT) אשר העריכו את השימוש בטיפול טסטוסטרון כנגד פלסבו או משווה לא פעיל בקרב גברים בוגרים לבריאות לב וכלי דם, תפקוד מיני, חולשת / בזבוז שרירים, מצב רוח והתנהגות או קוגניציה. לא כללנו מחקרים על טסטוסטרון אצל גברים עם אשכים חסרים או פגומים, או שהיו להם תסמונת קלינפלטר או חריגות גנטיות אחרות. לא כללנו מחקרים על שימוש בטסטוסטרון לאף אינדיקציה בנשים או בילדים, שימוש באנדרוגנים באמצעי מניעה או שימוש באנדרוגנים לפיתוח גוף או לביצועים ספורטיביים.
2. שיטות
2.1 חיפוש נתונים, סינתזה וניתוח
חיפושים בספרות ממוחשבת נערכו ב- PubMed, Embase ו- APA PsycNET. החיפושים היו מוגבלים לזכרים אנושיים אך לא הוגבלו לפי שפה או תאריך. החיפוש ב- PubMed נערך באמצעות המונח MeSH "טסטוסטרון" והמשנים "ניהול ומינון", "תופעות לוואי", "מחסור", "סטנדרטים", "שימוש טיפולי" או "טיפול". החיפוש המקורי של PubMed נערך. עבור מחקרים שפורסמו בין ינואר 1, 1950 ונובמבר 26, 2013. חיפוש Embase נערך באמצעות מונח המפתח Emtree "טסטוסטרון", ששונה על ידי "תגובה תרופתית שלילית", "מחסור באנדרוגן", "טיפול", "מנה תרופתית" או "ניסוי קליני". החיפוש אחר Embase המקורי נערך למחקרים. פורסם בין ינואר 1, 1974 ונובמבר 26, 2013. חיפוש PsycNET נערך באמצעות המונח "טסטוסטרון" ששונה על ידי "התמכרות", "תלות בסמים", "טיפול", "טיפול" או "מחסור." החיפוש המקורי ב- PsycNET נערך במחקרים שפורסמו בין ינואר 1, 1806 ו- נובמבר 26, 2013. כל החיפושים חזרו על עצמם באפריל 9, 2016 כדי לזהות ניסויים קליניים שפורסמו מאז החיפוש הראשוני, ולכן החיפוש הסופי כלל יותר מארבעה עשורים של ניסויים מכל מאגרי המידע.
בחירת המחקר 2.2
תוצאות חיפוש שולבו באמצעות EndNote ושכפולים נמחקו. תוצאות אלה סוננו באמצעות מונח המפתח "ניסוי קליני". כותרות ותקצירים נבדקו כדי לזהות RCT ולמניעת מחקרים לא רלוונטיים. מחקרים רלוונטיים הושגו.
מיצוי נתונים של 2.3
נתונים חולצו לטבלאות על ידי בודקים 4 עצמאיים בהתאם לנוכחות מידע על בריאות לב וכלי דם, תפקוד מיני, חולשת שרירים / בזבוז, מצב רוח והתנהגות או קוגניציה. מחקרים עם מספר נקודות קצה רלוונטיות נכללו בכל הטבלאות הרלוונטיות. מאמרי ביקורת זוהו ושוחזרו, ורשימות הייחוס שלהם חיפשו אחר פרסומים ראשוניים של RCTs.
כמה מחקרים שכללו עיצובים מבוקרים אקראיים כללו גם שלבי המשך פתוחים. הערכנו וסיכמנו את החלקים המבוקרים האקראיים של מחקרים אלה. אף שהאינטרס העיקרי שלנו היה השימוש בטסטוסטרון לטיפול בהיפוגונדיזם, אך הגדרתו על ידי מחברי המחקר, כללנו ניסויים של טסטוסטרון אצל גברים אאוגונאדלים. בחלק מהמחקרים, נבדקים אקראיים קיבלו אקראיות לקבל טסטוסטרון או משווה (בדרך כלל פלצבו), ונבדקים היפוגונדליים טופלו בטסטוסטרון בלבד. הערכנו וסיכמנו רק את החלקים האקראיים של מחקרים אלה.
הערכת איכות 2.4
הערכנו את איכות המחקרים לפי ציון ג'אד 5. בכדי להיות כלולים ככל האפשר, כללנו את כל המחקרים שזוהו ללא קשר לציון הג'אד. לנקודות קצה קליניות בלבד (תעוקת לב / איסכמיה, אי ספיקת לב וגרימת זיקפה) כללנו גם ניתוח מחקרים שהוגבלו לציוני ג'אד של 4 או 5. קיבלנו את כל הקריטריונים ששימשו מחברי מחקר בודדים להגדרת טסטוסטרון נמוך.
3. תוצאות
איור 1 מפרטת את קריטריוני ההכללה המשמשים לבחירת מאמרים מתאימים ל- 226 מתוך תקצירים שסקרו 11,417. אף על פי שרוב המחקרים תוארו על ידי מחבריהם כאקראי, לא כולם ציינו את אופי נהלי הרנדומיזציה. כמה מחקרים כללו מספרים זהים של הנבדקים בטיפול ובמצבים שנחשפו, מה שמצביע על כך שההקצאה אינה אקראית. לאחר בדיקה נוספת, ניירות 70 לא עמדו בקריטריונים שלנו, ולכן מערך הנתונים הסופי כלל מסמכי 156.
3.1 בריאות לב וכלי דם
לוח 1 מסכם מחקרים שחולצו שהתמקדו בהשפעת הטסטוסטרון על נקודות קצה לב וכלי דם, כולל מחקרי 17 על איסכמיה / אנגינה, 6 על אי ספיקת לב (CHF), 25 על ליפידים ו- 11 על סמנים דלקתיים וקרישיות.
3.1.1 מחלת עורקים כלילית
במחקרים שבדקו את השפעת הטסטוסטרון על חולים במחלות עורקים כליליים (CAD), גברים מזוהים בדרך כלל זוהו על סמך תעוקת לב יציבה, עדויות אנגיוגרפיות למידה מסוימת של חסימה בעורק הכלילי או היסטוריה של אוטם שריר הלב (MI). שישה מחקרים כללו גברים בהם עורכי המחקר דיווחו על עדויות להיפוגונדיזם או באופן קליני [1] או על סמך ריכוז הטסטוסטרון בפלסמה [2-6]; השאר כלל גברים ללא התחשבות בריכוז הטסטוסטרון בפלסמה. כל פרט לשלושה המחקרים העריכו דיכאון בקטעי ה- ST בבדיקת מתח להתעמלות באמצעות שינוי בפרוטוקול ברוס. אחד המחקרים שלא השתמשו בפרוטוקול ברוס העריך ממצאים בנושא אלקטרוקרדיוגרפיה (ECG) ומעקב אחר הולטר, ללא מפרט של פרוטוקול תרגיל. [7מחקר נוסף הוסיף טומוגרפיה ממוחשבת פליטה בודדת-פוטון (SPECT) בכדי להעריך אם קיימים ליקויים בספיגת שריר הלב של טרוקר זלוף שכותרתו. [8מחקר אחד השתמש בהערכות הדמיית תהודה מגנטית (MRI) לגבי זלוף שריר הלב. [3מחקר אחד העריך שינוי בציון הסידן בעורק הכלילי לאורך זמן, ולא הראה כל הבדל בין טסטוסטרון לפלסבו. [6]
שני מחקרים העריכו את תגובת עורקי הברכיה לשחרור הסתימה כאינדיקטור לרגישות לתאי דם מקומיים אצל גברים עם CAD ולא התייחסו ישירות לעורקים הכליליים; שתיהן דיווחו על תוצאות חיוביות לטיפול בטסטוסטרון. [9, 10] שני מחקרים בגברים בריאים ככל הנראה עם טסטוסטרון זמין ביולוגי <4.44 ננומטר (128 ננוגרם לד"ל) או טסטוסטרון כולל ≤15 ננומטר (432 ננוגרם לד"ל) לא מצאו שום שינוי בתגובתיות עורק הברכיה בתגובה לטיפול בטסטוסטרון מעבר העור או לדיהידרוטסטוסטרון. [5, 11המחקר שהשתמש ב- MRI לא הראה השפעה של שבועות של 8 של טיפול טסטוסטרון undecanoate דרך הפה על זלוף שריר הלב, למרות שהייתה זלוף מוגבר של אותם קטעים שסופקו על ידי עורק כלילי ללא הפרעה. [3]
שלושה מחקרים השתמשו בטיפולים חריפים עם טסטוסטרון תוך ורידי (IV) רגע לפני בדיקת האימון. שניים מהמחקרים הראו השפעות חיוביות של הטיפול בזמן לדיכאון בקטע ST. [2, 12מחקר אחד לא הראה השפעה על הוכחות א.ק.ג או SPECT לאיסכמיה. [8מחקר שנמשך שנה הראה את היתרונות של טיפול בטסטוסטרון בדיכאון בקטע ST. [4] שמונת המחקרים הנותרים העריכו טיפולים של שבועות 2 עד 24. [1, 3, 10, 11, 13-17] מחקרי ה- 3 שבחנו בזמן לדיכאון בפלח ST-STS מצאו יתרון בתוספת טסטוסטרון. [1, 14, 16]
למרות שמחקרי 2 דיווחו על שיפור בתסמיני אנגינה במהלך הטיפול בטסטוסטרון או לאחריו, [7, 15מחקרי 4 לא הראו שום השפעה של טיפול על תעוקת לב. [1, 4, 8, 16] מרבית המחקרים לא דיווחו על שום מדד לתסמיני אנגינה. מחקר שנערך על גברים הסובלים מכילה ברגליים או כיבים בגפיים המיוחסים לטרשת עורקים לא הראה שיפור בתסמינים סובייקטיביים, בהליכה או באומדן פלתימוגרפי של נקודות הסיום של זרימת הדם לאחר טיפול של טסטוסטרון בחודש 3. [13]
במחקר 1 הייתה ירידה בשכיחות של MI שקט עם טיפול בטסטוסטרון.15] מחקר נוסף, שנועד לקבוע את השפעת תוסף הטסטוסטרון על חוזק הגפיים התחתונות ותפקודם הגופני בקרב גברים בני 65 ומעלה, הופסק מוקדם על ידי מועצת המעקב אחר נתונים ובטיחות עקב עודף אירועי לוואי קרדיווסקולריים. [17] תופעות לוואי אלה כללו תסמונת כלילית חריפה (ACS), MI, הפרעות א.ק.ג והפרעות קצב, בין היתר.
11 מחקרים על מחלת עורקים כליליים קלעו 4 או 5 בסולם הג'דאד. מבין אלה, רק אחד מחמישה מחקרים שכללו אנגינה כתוצאה מצא יתרון. ארבעה מתוך חמישה מחקרים שהעריכו דיכאון בקטעי ST מצאו יתרון.
3.1.2 אי ספיקת לב
שישה מחקרים העריכו את ההשפעות של טיפול בטסטוסטרון על CHF. [18-23] בשני מאמרים מאותה קבוצה, [19, 20] לא ברור אם טיפולים הוקצו באופן אקראי. מתן טסטוסטרון בדרך המואלית היה קשור להשפעות מועילות על מדד הלב ועל מדד כלי הדם המערכתי במסגרת הצנתור החריף, בקנה אחד עם השפעה כריתת כלי דם חריפה. [19] טיפול טסטוסטרון תוך-שרירי (IM) במשך שבועות 12 שיפר את יכולת האימון והפחית את ציוני תסמיני אי ספיקת הלב ללא השפעות ניתנות לזיהוי על גודל חדרי שמאל או על חלקיק פליטה (EF). [20מחקר נוסף שנערך על טסטוסטרון IM מיידי בקרב גברים עם CHF הראה שיפור בצריכת החמצן, ביעילות הנשימה (צריכת אוורור / פחמן דו חמצני) והמרחק הלך תוך 10 דקות ללא שינויים ב- EF או בקוטר דיאסטולי קצה שמאל. [18השיפור בתפקוד הפעילות הגופנית נראה כתוצאה מהתגובה של גברים עם ריכוז טסטוסטרון בפלסמה בתחילת המחקר <12 ng / mL (~ 4 nM). מחקר של מדבקת טסטוסטרון הראה שיפור במבחן ההליכה במעבורת. [23מחקר אחר לא הראה השפעה של אננתט טסטוסטרון IM על חלקיקי פליטה, אם כי חל שיפור במדד הביצועים של שריר הדופלר. [22]
המחקר היחיד שרשם מעל 3 על ג'אד מצא יתרון במדדי CHF. [18]
3.1.3 ליפידים
ריכוזי סרום או פלזמה של שברים בכולסטרול, טריגליצרידים וליפרופרוטאינים שימשו כנקודות קצה של פונדקאית לסיכון קרדיווסקולרי, אם כי אין לטעות בהם כסימנים של תופעות לוואי קרדיווסקולריות. במחקרים של 25, טיפול בטסטוסטרון היה קשור להשפעות חיוביות, לא טובות או ללא השפעה על השומנים כפי שסוכמו ב- לוח 1. השפעות חיוביות במחקרים של 11 כללו% 5 – 11% ירידה בריכוז הכולסטרול הכולל וירידות משתנות ובלתי עקביות בטריגליצרידים ובכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). אחד המחקרים שנחשבו כמראים השפעה חיובית לא הדגים שינוי בכולסטרול הכולל או בצפיפות גבוהה של ליפופרוטאין (HDL) או טריגליצרידים, אך דיווח על הפחתה של 13% בכולסטרול LDL.24] ממצא זה התבסס על ממוצעים של מספר מדידות חוזרות במהלך השנה 1 ולא על קביעה של מדידות שומנים משופרות בסוף תקופת הטיפול.
במחקרים של 2 דווח על שינויים לא טובים.5, 25] וכללו עלייה בסך הכולסטרול, כולסטרול LDL וטריגליצרידים וירידות בכולסטרול HDL אצל גברים שהוערכו כהיפוגונדליים לפני הטיפול באנדרוגן. מרבית המחקרים שלא דיווחו על השפעות חיוביות של טסטוסטרון על השומנים דיווחו על שום השפעה. אחד המחקרים הללו [26] דיווחו על ירידה בליפופרוטאין-א (LP-a), אך ממצא זה היה חולף והתרחש במחקר עם מספר מדידות בנקודות זמן מרובות בקבוצות תת-קבוצות מרובות ללא התאמה להשוואה מרובה. תשעה ממחקרי ה- 11 שהשפיעו לטובה על הליפידים היו ציוני ג'אד של 4 או 5. תשעה ממחקרי ה- 14 שלא חסרו השפעות חיוביות על הליפידים היו בעלי ציוני ג'אד של 4 או 5.
נראה כי ההבדל בין מחקרים על השפעות השומנים בטיפול בטסטוסטרון אינו תלוי בדרך. שבעה ממחקרי ה- 11 שהראו השפעות חיוביות השתמשו בהזרקת IM של טסטוסטרון אננתט, אסטרים או תת-קנואט. חמישה ממחקרי ה- 14 שלא הראו השפעות חיוביות על הליפידים השתמשו בהזרקת IM של אסטרים של טסטוסטרון, ציאפיונאט או תת-מתן.
3.1.4 סמני דלקת או קרישה
אותרו 11 מחקרים בהם נמדדו סמנים שקשורים לסיכון למחלות לב וכלי דם טרשת עורקים בקרב גברים המשתמשים בטיפול בטסטוסטרון או בדיהידרוטסטוסטרון. שלושה מחקרים דיווחו על השפעות חיוביות של טסטוסטרון על גורם נמק הגידול ב- DNA (TNF-α), סמן לדלקת. [1, 3, 27מחקר אחד בקרב גברים עם CHF לא הראה השפעה של טיפול בטסטוסטרון על ידי נתיבי buccal, IM או transdermal על ריכוז הסרום של TNF-α.21] אחד המחקרים טען כי הייתה ירידה בסמן הדלקתי interleukin-1β (IL-1β), אך לא הוצגה השפעה מובהקת סטטיסטית. [1מחקר אחר הראה ירידה ב- Interleukin-6 (IL-6) ובחלבון C-תגובתי, סמנים דלקתיים נוספים. [28] שני מחקרים שבוצעו בקרב גברים קשישים שהיו ברובם ללא אבחנה של CAD לא הראו כל השפעה מועילה של טיפול בטסטוסטרון על חלבון C תגוב [29, 30] וכך גם שני מחקרים שנערכו על גברים עם סוכרת מסוג 2.31, 32] דיהידרוטסטוסטרון טרנסדרמלי לא השפיע על סמנים דלקתיים אצל גברים עם ריכוזי טסטוסטרון נמוכים לטיפול מקדים לפני הטיפול. [33] לא הוצג שום שינוי בפיברינוגן, מעכב מפעיל פלסמינוגן-1 או מפעיל פלסמינוגן רקמות בקרב גברים עם CAD אשר השתמשו במדבקות טסטוסטרון או במינונים דרך הפה. [3, 34]
פונקציה מינית 3.2
סיכומי המחקר של 48 שהעריכו את התפקוד המיני או החשק המיני כנקודת קצה ראשונית או משנית לוח 2. אוכלוסיות המחקר כללו גברים שזוהו על ידי מחברי המחקר כ"היפוגונאדלים ", גברים נורמליים, וגברים עם בעיות זיקפה (ED). המחקרים כללו גברים עם דיכאון, [35-37] מחלת כליות כרונית, [38שחמת, [39אי ספיקת עורקים, [40] סרטן,[24] סוכרת,[26] HIV, [35, 41] מחלת אלצהיימר,[42] ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).43] ההכנות כללו IM (n = 16), דרך הפה (n = 11), ג'ל או פתרון אקטואלי (n = 14), תיקון (n = 5) ונוסחויות buccal (n = 1). המחקרים השתמשו במגוון שאלונים, כולל המדד הבינלאומי לתפקוד הזקפה (IIEF), סולמות התנסות מינית פרנכית, סולם ביצועים מיניים של דרוגטיס (DSPS), סולם תסמיני הזדקנות (AMS), שאלון לבריאות מינית של גברים, שאלון יומי פסיכוסקסואלי, ושאלונים ספציפיים למחקר. דוחות המחקר השתמשו בשפה שונה לתסמינים, ולכן קיבצנו, למשל, "ליבידו", "עניין מיני" ו"תשוקה מינית. "
מבין מחקרי 47 שהעריכו את התפקוד המיני או את שביעות הרצון שלהם, מחקרי 23 דיווחו על השפעות מועילות של טיפול בטסטוסטרון לפחות 1 המדד לתפקוד מיני או שביעות רצון, [6, 26, 35, 37, 40, 43-60מחקרים ו- 24 לא הראו שיפורים הקשורים לטסטוסטרון בכל נקודת קצה של תפקוד מיני. [24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] שלושה מחקרים שספרנו כחיוביים היו מעורבים: Steidle et al מצאו שיפור עם 100 אך לא 40 מ"ג ג'ל, Legros et al [57] בדקו רמות מינון של 3 של טסטוסטרון undecanoate מנוהל דרך הפה (60 מ"ג, 160 מ"ג ו- 240 מ"ג) ומצאו יתרון רק למינון האמצעי, ו- Hackett et al [58] מצא כי טסטוסטרון עבד בקבוצה עם טסטוסטרון ≤8.0 nM לסיפוק קיום יחסי מין, אך לא בקבוצה עם טסטוסטרון 8.1 – 12 nM. מחקר אחד "דיווח על תחושה סובייקטיבית של עלייה באנרגיה לשרירים ותשוקה מינית אצל חלק מהנושאים". [79] לא היה הבדל בין הקבוצות לפי הבדיקה המדויקת של פישר (שבוצעה על ידינו) והכללנו מחקר זה מניתוח נוסף. הגבלת הניתוח למחקרי 30 עם ציוני ג'אדד של 4 או 5 הניבו תוצאות דומות; 14 היו חיוביים ו- 16 שליליים.
מבין מחקרי 31 שהעריכו את תפקוד הזקפה, 15 לא מצא שום שיפור בטיפול בטסטוסטרון, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] ו- 16 דיווחו על הטבה. [35, 37, 43-52, 56, 58, 60למרות שהמחקר של צ'יאנג ואח '[50] דיווחו על תועלת הן של טסטוסטרון והן של פלצבו בהשוואה לקו הבסיס; עם זאת, הניתוח שלנו לא הראה הבדל בין קבוצות הטיפול. הגבלת הניתוח למחקרי 17 עם ציוני ג'אדד של 4 או 5 הניבו תוצאות דומות; 9 היו חיוביים ו- 8 היו שליליים.
12 מחקרים כללו גברים עם ED; ל- 8 לא נמצא שום תועלת של טסטוסטרון על פני פלצבו, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] ו- 4 מצאו יתרון. [35, 46, 47, 49] מחקר שלילי אחד מצא כי טסטוסטרון הפחית את תפקוד הזקפה בהשוואה לפלסבו; עם זאת, לא היה שום שינוי בהשוואה לכל קבוצה לקו הבסיס שלה. [76]
מבין מחקרי 23 שדיווחו באופן ספציפי על שינויים בחשק המיני, 13 מצא כי טיפול בטסטוסטרון הגביר את הליבידו, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] שמונה לא מצאו כל השפעה, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] ו- 1 מצאו השפעה לאחר 3 אך לא לאחר 6 חודשי טיפול. [48האקט ואח '[58] מצא כי טסטוסטרון שיפר את התשוקה המינית בקבוצה עם טסטוסטרון ראשוני ≤8.0 nM אך לא בקבוצה עם טסטוסטרון ראשוני 8.1 – 12 nM.
11 מחקרים השתמשו בסולם התסמינים של הזכרים, הכולל שאלות 3 בנושא החשק המיני ותפקוד מיני. חמישה מחקרים לא מצאו הבדל בין טסטוסטרון לפלסבו בציון הכולל, [26, 54, 57, 72, 76מחקרים ו- 4 מצאו יתרון של טסטוסטרון. [52, 57, 58, 66] נייר אחד [53] דיווחו רק על תוצאות המשנה המיניות אך לא על ציוני ה- AMS הכוללים. במקטע המשנה המיני בסולם AMS, מחקר זה דיווח על תועלת, Ho et al [73] לא מצאו שום תועלת, ו Legros et al [57] מצאו יתרון של טסטוסטרון על קנה המידה המיני של AMS רק באמצע (160 מ"ג) ברמות המינון של 3 ב- 3 של נקודות זמן 4. האקט ואח '[58] מצא כי טסטוסטרון שיפר את ציוני ה- AMS בקבוצה עם טסטוסטרון ראשוני ≤8.0 nM אך לא בקבוצה עם טסטוסטרון ראשוני 8.1 – 12 nM.
עשרה מתוך 13 מהמחקרים שנעשו על ליבידו או רצון עם ציון ג'אדד של 4 או 5 מצאו יתרון. שבעה ממחקרים של 12 על בעיות אונות עם ציון ג'אדד של 4 או 5 מצאו יתרון.
3.3 חולשת שרירים / בזבוז
לוח 3 מסכם מחקרי 39 שהעריכו את השפעת הטסטוסטרון על תפקוד גופני, חוזק שרירים או בזבוז שרירים קשור ל- HIV, כולל 19 בקרב גברים שהוערכו כבעלי טסטוסטרון נמוך בסרום, 9 על גברים שליליים עם HIV עם טסטוסטרון בסרום רגיל, 1 בקרב גברים בריאים עם טסטוסטרון רגיל בסרום ו- 10 בקרב גברים חיוביים ל- HIV. לא נכללו מחקרים שמדדו את השפעות הטסטוסטרון רק על הרכב הגוף (למעט בזבוז קשור ל- HIV) ללא מדדים לתפקוד גופני או לחוזק השרירים. הנבדקים כללו גם את אלו שהוגדרו על ידי הכותבים כהיפוגונדליים וגם אלה שנחשבו כבעלי ריכוז טסטוסטרון תקין. מדדים נפוצים של חוזק השרירים כללו דינומטריה של חוזק האחיזה ומקסימום החזרת 1 לתרגילים הכוללים לחץ על הספסל ולחץ על הרגליים. תפקוד גופני נמדד לרוב על ידי מבחן ההליכה של 6 דקות, הזמן ומספר הצעדים הנדרשים להליכה של מטר 25, ומבחן ההתרמה וה- go, המעריך את היכולת לקום מכיסא, ללכת מרחק קצר , ולחזור לישיבה.
20 מחקרים העריכו נבדקים שתוארו כהיפוגונדליים, כאשר 11 מבין אלה שהעריכו נבדקים בריאים. חמישה מחקרים בדקו את ההשפעות של תוסף טסטוסטרון על שבריריות פיזית, מגבלות תפקודיות, או סיווג "מושב", [53, 80-83] ומחקרים בודדים העריכו נבדקים עם COPD, [84] סרטן מתקדם, [75] ומחלת פרקינסון. [85] עשרה מחקרים העריכו נבדקים שנחשבו בעלי ריכוז תקין של טסטוסטרון; מחקר 1 כלל גברים בריאים, קשישים, והיתר כלל נבדקים עם ניתוח חלופי ברכיים מתוכנן, [86] CHF יציב, [18, 22, 87] סתירה או כיבים ברגליים, [13] טיפול גלוקוקורטיקואידי לטווח הארוך, [88ניוון מיוטוני, [89אי ספיקת עורקים, [40] COPD, [43] או שתכננו או עברו שיקום גופני. [90]
עשרה מחקרים העריכו נבדקים עם HIV; 8 מאותם מחקרים כללו נבדקים עם בזבוז HIV, 1 כלל נבדקים עם השמנת יתר של הבטן ו- 1 לא השתמשו בקריטריונים של משקל. רוב המסמכים הללו חקרו גברים מבוגרים. מעטים המחקרים בדקו את השימוש בתוסף טסטוסטרון אצל גברים צעירים מגיל 60.
24 מחקרים מדדו את השפעות הטיפול בטסטוסטרון על מסת השריר, כאשר 22 (81%) ממחקרים אלה הראו עלייה משמעותית במסת השריר הקשורה לטיפול. [41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] תשע עשרה מתוך 22 (86.3%) ממחקרים אלה קיבלו ציון ג'אדד של 4 או 5. עשרים וחמישה מחקרים העריכו את השפעות הטיפול בטסטוסטרון על מסת השומן, כאשר 15 (60%) ממחקרים אלה הראו ירידה במסת השומן הקשורה לטיפול. [11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 10312 מבין המחקרים הללו קיבלו ציון ג'אד של 4 או 5.
כמה מחקרים לא מדדו את מסת השריר והשומן באופן ספציפי אלא השתמשו בנקודות קצה אחרות של הרכב הגוף. שני מחקרים לא הראו שינויים במשקל הגוף או ב- BMI, [22, 104] אולם אחר הראה עלייה במשקל הגוף וב- BMI. [18] מחקר אחד, עם ציון ג'אדד של 3, לא הראה שום שינוי במשקל או הערכות של שומן בגוף (תלת-ראשיז ועובי שכמות העור). [105] במחקרים שנערכו על גברים חיוביים ב- HIV עם ירידה במשקל, 3 של מחקרי 6 (שבכולם היו עשרות ג'אדד של 4 או 5) הראו עלייה במשקל עם טיפול בטסטוסטרון, [99, 101, 106] וכל מחקרי ה- 4 שמדדו מסת שריר הראו עלייה. [41, 99-101]
מבין מחקרי 30 שהעריכו את חוזק השריר כנקודת קצה ראשונית או משנית, מחקרי 13 (% 43) דיווחו על שיפור במדד ה- 1 לפחות של חוזק השריר. [11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 10711 מתוך 13 מהמחקרים הללו קיבלו ציון ג'אד של 4 או 5. שלושה ממחקרי 12 אלה (כולם עם ציוני Jadad של 4 או 5) דיווחו על שיפורים בפחות מ- 25% מהמדידות. [11, 53, 81] במחקרים על גברים ללא HIV, 11 ממחקרים ב- 24 (% 45.8) דיווחו על שיפור לפחות במדד 1 של חוזק השרירים. במחקרים על גברים עם HIV, 2 [101, 107] ממחקרים של 5 דיווחו על שיפור במדד ה- 1 לפחות של כוח השריר; 3 לא הראה השפעה. [41, 99, 103]
24 מחקרים העריכו את השפעות הטיפול בטסטוסטרון על נקודות קצה של התפקוד הגופני, ומתוכם 5 מצא שיפור במדד התפקוד לפחות של 1. [18, 22, 81, 83, 86אף אחד ממחקרי ה- 2 בקרב חולי HIV המודדים את התפקוד הגופני לא הראה שיפור בתפקוד.41, 100] בשישה ממחקרים אלה היה ציון ג'אד של 4 או 5. [18, 41, 81, 83, 86, 100]
לסיכום, מרבית המחקרים מראים עלייה במסת השריר אך אין השפעה של טסטוסטרון על חוזק שריר ותפקודו.
מצב רוח והתנהגות 3.4
45 מחקרים המעריכים את השפעת הטסטוסטרון על מצב הרוח וההתנהגות מסוכמים ב- לוח 4. עשרים ותשע מהמחקרים הללו התמקדו בגברים ללא הפרעות פסיכיאטריות, ו- 16 בגברים עם הפרעות פסיכיאטריות.
3.4.1 גברים בריאים
כמה מחקרים על מצב רוח והתנהגות נועדו להעריך את ההשפעות השליליות הפוטנציאליות של שימוש לרעה בסטרואידים אנבוליים. לדוגמה, גברים המתעללים בסטרואידים אנבוליים תוארו כבעלי "זעם צחיח". לא הערכנו מחקרים בנושא שימוש לרעה בסטרואידים, אך בדקנו מחקרים על תכשירים של טסטוסטרון והקשר שלהם לכעס, תוקפנות ושינויים אחרים במצב הרוח. הייתה מעט עקביות בין המחקרים שסקרנו.
חמישה מחקרים דיווחו על עלייה הקשורה לטיפול בכעסים, תוקפנות או עוינות. [67, 108-111] רק בשניים ממחקרים אלה היה ציון ג'אד של 4 או 5. [108, 111מחקר אחד, [110] עם ציון ג'אדד של 3, קבע כי ג'ל טסטוסטרון המורח על העור הגביר את העוינות על פי הערכות של שופטי התואר הראשון ב- 2 על פסקת טקסט חופשי שנכתבה על ידי כל נושא כדי לתאר את מצב רוחו בסוף הטיפול. איננו יודעים מה אמינות הערכה זו. שני מחקרים (ציון ג'אד 3 ו- 5) דיווחו על ירידה בחרדה לאחר טיפול בטסטוסטרון. [45, 112]
17 מתוך מחקרי 29 דיווחו כי לא הייתה כל השפעה של טיפול בטסטוסטרון על אישיות, רווחה פסיכולוגית או מצב רוח. [22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] בשבעה ממחקרים של 17 קיבלו ציון ג'אדד של 4 או 5. לא ניתן היה להעריך אחד ממחקרים אלה מכיוון שדווח רק על ציון מורכב למצב הרוח והתפקוד המיני. [38המחקר שהשתמש בהערכות עוינות על ידי שופטים לתארים מתקדמים לא מצא שום שינוי באישיות כפי שהוערך על ידי רשימת הבדיקות המטרתית של הוג והיילברון. [110] מחקר אחר בקבוצה זו דיווח כי העלאת ריכוזי סרום הטסטוסטרון מעל הרגיל באמצעות ג'ל טסטוסטרון הייתה קשורה לעלייה באנוכיות במשחק מחשב שהעריך את הנכונות למסור סכומי כסף קטנים. [122שני מחקרים נוספים מאותה קבוצה בקרב גברים לא דיכאוניים עם CHF לא הראו השפעה של טסטוסטרון על מלאי הדיכאון של בק (BDI), [20, 27] אף כי המחקר המוקדם יותר במחקר זה הסתכם אחרת על סמך ממצא שלא היה מובהק סטטיסטית. מחקר בקרב גברים לא דיכאוניים עם תסמונת מטבולית דיווח על שיפור ב- BDI בקרב טסטוסטרון בהשוואה לנבדקים שטופלו בפלסבו.52] במחקר נמצא כי גברים שאינם דיכאוניים בני יותר מ- 60 שנים היו בעלי ירידה ממוצעת של 5% בסולם הדיכאון הגריאטרי כאשר ניתנו טסטוסטרון.102] במחקר זה היה ציון ג'אד של 1. מחקר נוסף [58] מצא כי לטיפול בטסטוסטרון לא הייתה השפעה על ציון דיכאון בית החולים לחרדה (HADS) בקרב גברים עם טסטוסטרון ≤8.0 nM, אך שיפר את תת-הדיכאון של HADS אצל גברים עם טסטוסטרון של 8.1 – 12 nM. מלכין ואח '.1] מצא כי 100 מ"ג טסטוסטרון בכל 2 שבועות שיפר את ציון ה- BDI. במחקר זה היה ציון ג'אד של 5.
3.4.2 גברים עם אבחנות פסיכיאטריות
שנים עשר מחקרים (3 בקרב גברים חיוביים ל- HIV) העריכו את תוסף הטסטוסטרון אצל גברים עם אבחנה של דיכאון או דיסטמיה (לפעמים נקרא גם "דיכאון קל"), מחקר 1 העריך את השימוש בטסטוסטרון אצל גברים עם סכיזופרניה, ומחקרים של 2 נערכו. אצל גברים עם מחלת אלצהיימר או לקות קוגניטיבית. המחקר בקרב גברים סכיזופרניים השתמש בטסטוסטרון או ג'ל פלצבו בנוסף לכל טיפול שהנבדק כבר השתמש בו. [123] היו שיפורים בציוני הסימפטומים השליליים בקנה מידה סטנדרטי אך לא היה שינוי בסולם הדיכאון בקלגרי לסכיזופרניה. הכותבים השתמשו בניתוח ITT לטיפול בכוונה והשתמעו כי נצפו תוצאות טובות יותר בקרב הנבדקים שסיימו את המחקר; עם זאת, לא היו הבדלים מובהקים בציוני הדיכאון בין טסטוסטרון לפלסבו בקרב השלמים. שני מחקרים בקרב גברים עם לקות קוגניטיבית או מחלת אלצהיימר (ציון ג'אד 3) לא מצאו כל השפעה של הטיפול על תסמינים נוירו-פסיכיאטריים, דיכאון, התנהגות או איכות חיים (QoL).42, 124] QoL שהוערך על ידי מטפלות שופר ב- 1 ממחקרים אלה. [42]
התגובה של דיכאון ודיסתמיה לטסטוסטרון הייתה מעורבת ולא עקבית. בקרב גברים שליליים ל- HIV, ארבעה מחקרים (כולם עם ציון ג'אד של 4 או 5) הראו שיפורים הקשורים לטסטוסטרון במערכות ניקוד סטנדרטיות לדיכאון ו / או בשיעור הנבדקים שהשיגו הפוגה מההפרעה הפסיכיאטרית שלהם. [37, 51, 125, 126] ארבעה מחקרים נוספים (2 עם ציון ג'אדד של 4 או 5) לא הראו שום שיפור בדיכאון או dysthymia עם טסטוסטרון בהשוואה לפלסבו. [36, 111, 127, 128] מחקר אחד (ציון ג'אד 4) הראה שיפור חולף בדיכאון ובמלנכוליה לאחר 3 חודשי טיפול שלא נראו עוד לאחר 6 חודשי טיפול. [48]
מכיוון שצוין כי גברים החיוביים ל- HIV יכולים להיות מדוכאים ו"היפוגונדליים ", מחקרי 3 ניתנו טסטוסטרון לגברים החיוביים ל- HIV הסובלים מדיכאון או דיסטמיה. [35, 129, 130לשניים מהמחקרים היה ציון ג'אד של 4 [35, 130] ובמחקר אחד היה ציון ג'אד של 3. [129] לטיפול בטסטוסטרון היו השפעות לא עקביות על מדדי דיכאון; מחקר אחד הראה שיפור של נקודות 5.8 במלאי הדיכאון של בק (BDI) בקרב גברים עם בזבוז קשור ל- HIV, אם כי השיפור אולי הוסבר על ידי עלייה במשקל. [129מחקר אחר הראה שיפור הקשור לטסטוסטרון אצל גברים חיוביים ל- HIV בסך הכל בסולם Clinical Global Impression (CGI) אך לא בקרב נבדקים עם אבחנת דיכאון. [35] מחקר זה הראה שיפור בציוני התסמינים הכוללים והצמחיים של סולם הדילוג של המילטון לדיכאון (HAM-D) אך לא בסדר גודל רגיש, ולא היה שינוי משמעותי בציוני ה- BDI. מחקר בהמשך, גדול יותר של אותה קבוצה לא הראה הבדל בתגובה לדיכאון שנמדד על ידי HAM-D או BDI בקרב גברים שניתנו טסטוסטרון בהשוואה לפלסבו.130]
מחברים ייחסו את התגובות המעורבות בספרות לתגובת הפלצבו הניכרת ברוב המחקרים ולאפשרות לתגובה אידיוסינקרטית לטסטוסטרון, עם תת קבוצות משוערות של מגיבים שקשה היה לזהות מלכתחילה.[111, 127עם זאת, המחקרים לא הראו תגובות עקביות בקבוצות המשנה של גברים עם ריכוזי טסטוסטרון נמוכים בסרום, דיכאון העמיד לטיפול רגיל, או גברים המאופיינים בגיל העמידה או קשישים. במחקרים בהם נמדדו ריכוזי הטסטוסטרון בסרום במהלך הטיפול (שניהם עם ציון הג'אדד של 5), תגובה של דיכאון או דיסטמיה לא הייתה קשורה בעקביות לריכוז הורמון הסרום.
3.5 קוגניציה
עשרים ושניים מחקרים המעריכים את השפעות הטסטוסטרון על קוגניציה מסוכמים ב- לוח 5. 17 התרכזו בגברים ללא ליקוי קוגניטיבי ו- 4 התמקדו בגברים עם לקות קוגניטיבית.
3.5.1 גברים שתוארו כרגיל
עשרה מחקרים העריכו את השפעות הטיפול בטסטוסטרון על נקודות קצה קוגניטיביות אצל גברים בריאים. דווח כי שיפור בקוגניציה / זיכרון מרחביים עם תוסף טסטוסטרון במחקרים 3, [114, 131, 132] ללא שינוי במחקרים של 2, [42, 133] ועניים יותר עם תוסף במחקר 1. [134] למרות שמחקר 1 דיווח על שיפור בזיכרון העבודה [135] ומחקר 1 מצאו שיפור בשטף המילולי, [134] במרבית המחקרים האחרים לא נמצא שיפור בשטף מילולי, בזיכרון או בנקודות קצה קוגניטיביות אחרות אצל גברים בריאים שניתנו לטסטוסטרון. [42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] שני ממחקרים של 5 שהראו שיפור ו- 4 של 7 מהמחקרים שלא הראו שום שיפור, קיבלו ציון ג'אדד של 4 או 5.
גברים של 3.5.2 מתוארים כהיפוגונדליים
גברים היפוגונדליים, המוגדרים באופן שונה, נמצאו במחקר 1 כמי שיש להם למידה מילולית טובה יותר והיפוך של ספרות על רצף מספרים עם תוסף טסטוסטרון, [112] אך במחקר אחר לא נמצאה השפעה על אותו תחום. [137המחקר מראה כי היתרון השתמש בזריקת טסטוסטרון enanthate 200 מ"ג ואילו המחקר השלילי השתמש בטיפול יומיומי ב- 5 מ"ג. מחקר הזרקה נוסף לא מצא השפעה של תוסף מזון על הזיכרון אצל גברים היפוגונדליים. [104מחקר אחד דיווח על חסרון אפשרי בטיפול בדיהידרוטסטוסטרון בהשוואה לפלסבו בביצוע בדיקת מצב מיני-מנטלי שונה (MMSE), [11] אך לא הוצגו נתונים ולא ניתן היה להעריך את ההבדל המשוער. מחקר אחר לא הראה שיפור בקוגניציה חזותית או MMSE בטיפול בטסטוסטרון במשך 12 חודשים.119] בכל המחקרים היו ציוני ג'אד של 4 או 5.
3.5.3 גברים עם לקות קוגניטיבית
טיפול בגברים עם חשד או אבחון של מחלת אלצהיימר או לקות קוגניטיבית דווח בחמישה מחקרים, שניים מהם קיבלו ציון ג'אדד מעל 3. למרות שמחקר הזרקת 1 מצא שיפור במדד הסקאלה-קוגניטיבי להערכת מחלות האלצהיימר (ADAS-COG), [138] מחקר אחר שהשתמש בג'ל טסטוסטרון לא מצא השפעה על אותו מכשיר או על בדיקות תפקוד קוגניטיביות אחרות. [42] השיפור בזיכרון המרחבי והמילולי לאחר הזרקות שבועיות של 6 של טסטוסטרון אננטט במחקר 1, אך ההשפעה לא נמשכה במהלך השחיקה של 6 שבוע ללא טיפול. [132מחקר רביעי לא מצא השפעה של זריקות טסטוסטרון על התנהגות, פעילויות של חיי יום יום (ADL) או קוגניציה. [124המחקר החמישי מצא כי ג'ל טסטוסטרון טרנסדרמלי לא היה קשור לשינויים מובהקים סטטיסטית במדדים של קוגניציה, מצב רוח או איכות חיים. [139]
3.5.4 הסברים מוצעים לתוצאות לא עקביות
מכיוון שתוצאות המחקר היו מגוונות ולא עקביות, יש מחברים שהציעו כי טסטוסטרון אינו הגורם היחיד או אפילו הגורם החשוב ביותר בתפקוד הקוגניטיבי. ינובסקי ואח '[114] מצאו שיפור בקוגניציה המרחבית אצל גברים שטופלו במדבקות טסטוסטרון מחלת האשכים, אך היה חוסר איזון בין קבוצות פלצבו לטסטוסטרון בריכוזי דם בסיסיים של 17β-אסטרדיול, אותם מחברים ייחסו למקריות. ההשפעה של טסטוסטרון ו- 17β-אסטרדיול על בדיקת קוגניציה מרחבית נחקרה באמצעות פוסט - הוק נראה כי השפעת הטסטוסטרון המשוערת על קוגניציה מרחבית קשורה לדיכוי של 17β-אסטרדיול על ידי תוסף טסטוסטרון ולא השפעה ישירה של טסטוסטרון. במחקר זה היה ציון ג'אד של 3.
מרבית המחברים המתעניינים ב- 17β-estradiol הציעו כי יעילות הטסטוסטרון, כאשר הוכיח יעילות, נובעת מארומטיזציה ל- 17β-estradiol. Cherrier et al [131] מדדו ריכוזי טסטוסטרון ו 17β-estradiol לאחר הזרקה של תוספי טסטוסטרון אצל גברים בריאים ודיווחו כי גם ריכוזי הטסטוסטרון וגם 17β-estradiol היו קשורים לזכר סיפור הבדיקה, אך רק ריכוזי 17β-estradiol היו קשורים לביצוע במבחן Stroop. במחקר אחר, Cherrier et al דיווחו כי רק גברים עם עלייה בריכוז 17β-estradiol לאחר תוסף טסטוסטרון הראו שיפור בבדיקת הזיכרון המילולי. [136] במחקר זה נעשה שימוש במתן מעכבי ארומטאז אנסטרוזול כדי להבדיל בין השפעות המיוחסות לטסטוסטרון לבין אלה שעלולות להיות כתוצאה מ- 17β-estradiol. מחקר אחר ללא אנסטרוזול מצא כי ריכוזי סרום ה- 17β-estradiol לאחר טיפול בטסטוסטרון היו מנבא משמעותי לביצועים בבדיקת זיכרון מילולי.140] לכל שלושת המחקרים היה ציון ג'אד של 5.
עוד הוצע כי תוסף טסטוסטרון הביא תוצאות לא עקביות במחקרי תפקוד קוגניטיבי מכיוון שריכוזי הדם שהושגו באמצעות תוסף צריכים להיות בטווח האופטימלי ליעילות. על פי השערה זו, תוסף יתר אינו יעיל כמו תת-תוסף. Cherrier et al [140] ניתנה טסטוסטרון enanthate IM ב- 0, 50, 100 או 300 מ"ג מדי שבוע וניתנה בדיקות של זיכרון מילולי ומרחבי. התוצאות לא דווחו על פי קבוצת הטיפול; אלא, הנבדקים חולקו לאלו ללא עליות, בינוניות או גדולות בריכוז הטסטוסטרון בסרום לעומת הבסיס. קטגוריות תגובה אלה הוגדרו על סמך סטיית תקן אחת מעל תגובת הבקרה וסטיית תקן אחת מעל התגובה ל 1 מ"ג. נבדקים עם עלייה מתונה בריכוז הטסטוסטרון בסרום על בסיס הבסיס (המוגדר כ- 1–100 ננומטר) ביצעו ביצועים טובים יותר בבדיקות קוגניטיביות בהשוואה לאנשים ללא "עלייה" (11-50 ננומטר) או עלייה גדולה (> 0 ננומטר). 10 מתוך 51 הגברים בקבוצה זו בעלייה מתונה קיבלו טסטוסטרון 22 מ"ג לשבוע כשהאיזון מחולק באופן שווה בין המינונים של 100 מ"ג ל -50 מ"ג. החוקרים הסבירו כי הם לא השתמשו בזריקות או רביעיות, מכיוון ששימוש ברבעונים או בטרטילים הביא לחולי פלצבו מסוימים עם שינויים משמעותיים מהבסיס, והעלו את השאלה האם ניתן היה להבחין בין גברים בפלצבו עם עלייה בריכוז הטסטוסטרון בסרום. גברים שקיבלו תוספי טסטוסטרון. למחקר זה היה ציון ג'אד 300.
לסיכום, אין תמיכה בשימוש בטסטוסטרון להעצמת הקוגניציה אצל גברים רגילים או לקויי קוגניציה.
4. דִיוּן
סקירה שיטתית זו בחנה RCTs שפורסמו בתוספי טסטוסטרון למחלות לב וכלי דם או פונדקאיות של מחלות לב וכלי דם, תפקוד מיני, כוח שרירים, מצב רוח וקוגניציה. הסקירה הוגבלה למחקרים שפורסמו באנגלית ולמחקרים שהוספו לפני אפריל 9, 2016. הראיות התומכות בשימוש בטסטוסטרון למניעה או לטיפול במחלות לב וכלי דם אינן עקביות ובאופן לא משכנע. יש עדויות שתמכו בהשפעה חריפה וכרונית של טיפול בטסטוסטרון על הגדלת הזמן לדיכאון בקטע ST, ויש עדויות לשיפור בכמה מדדים של אי ספיקת לב. מרבית המחקרים לא הראו כל השפעה של טיפול בטסטוסטרון על סמנים דלקתיים, וההשפעות על השומנים לא היו עקביות.
מחקרים שבדקו השפעות קליניות לא העדיפו את הטיפול בטסטוסטרון על פני פלצבו. שני מחקרים ב- 3 שהעריכו תעוקת לב לא הראו השפעה. שלושה מחקרים מאותה קבוצה מצאו יתרון לתסמינים הקשורים ל- CHF. מחקר אחד הופסק מוקדם בשל תופעות לוואי קרדיווסקולריות.
תוסף טסטוסטרון לא הוכיח יעילות עקבית לשיפור התפקוד המיני או שביעות הרצון. טסטוסטרון אינו יעיל בטיפול ב- ED. ניסויים מבוקרים היו מעורבים על הליבידו, עם מחקרים חיוביים יותר מאשר שליליים.
עדויות משמעותיות תומכות בהשפעה חיובית של טיפול בטסטוסטרון על מסת השריר בקרב גברים בריאים וגם אצל גברים עם HIV, ורוב המחקרים הראו ירידה במסת השומן. הטסטוסטרון לא השפיע על מרבית המדדים לחוזק השרירים. אמנם ירידה בשבריריות והגברת כוחם אצל גברים מבוגרים עשויה להועיל, אך תוספות טסטוסטרון אינן משפרות את התפקוד הגופני בקרב גברים מבוגרים.
מרבית המחקרים על נקודות קצה הקשורות במצב הרוח לא מצאו השפעה מועילה של טיפול בטסטוסטרון על אישיות, רווחה פסיכולוגית או מצב רוח. למרות שמחקרי 2 הראו ירידה בחרדה, הטיפול בדיכאון הציג תוצאות מעורבות ולא עקביות. גם אם הטסטוסטרון יועיל למצב הרוח, עלולים להופיע אירועי לוואי חברתיים; מחקרי 5 ציינו עלייה הקשורה לטיפול בכעסים, תוקפנות או עוינות. טסטוסטרון לא הועיל לפגיעה קוגניטיבית או למחלת אלצהיימר; גם זה לא הועיל לשטף מילולי, זיכרון או נקודות קצה קוגניטיביות אחרות אצל גברים רגילים.
לסיכום, עדויות מ- RCTs אינן תומכות בטיפול במה שמכונה low-T לשיפור התפקוד הגופני, התפקוד המיני, מצב הרוח או הקוגניציה. טסטוסטרון מגביר את מסת השריר, אך לא את הכוח, ובעוד שיפור מסוים נראה בחלק מהסמנים הפונדקאיים של סיכון לב וכלי דם, אין מעט הוכחות לתועלת קלינית.
קיימות עדויות סותרות לגבי הקשר בין תוסף טסטוסטרון לאירועים קרדיווסקולריים. RCTs דיווחו על עלייה בסיכון הקרדיווסקולרי עם טיפול בטסטוסטרון. ניסוי אחד כזה שבדק באופן ספציפי מחלות לב וכלי דם ונקודות קצה לתמותה הופסק מוקדם בגלל סיכון מוגבר לאירועים קרדיווסקולריים. [17מטה-אנליזה של גברים ב- 2994 במחקרים מבוקרים אקראיים ב- 27 באמצעות 2012 גילתה שטיפול טסטוסטרון העלה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים (OR, 1.54; 95% CI, 1.09 – 2.18). [141]
מחקרים תצפיתיים שבדקו את השפעת הטיפול בטסטוסטרון הראו תוצאות סותרות על הסיכון. מחקר של מנהל הוותיקים הוערך גברים שעברו אנגיוגרפיה כלילית והיו בריכוז טסטוסטרון כולל (ככל הנראה פלזמה) פחות מ- 300 ng / dL (10.4 nM).142] גברים שטופלו בטסטוסטרון היו בסיכון מוגבר לתמותה מכל הסיבות, MI ושבץ מוחי בהשוואה לגברים שלא השתמשו בטסטוסטרון (HR, 1.29; 95% CI, 1.05 – 1.58), בהתבסס על ממוצע של 27.5 חודשים של מעקב. מחקר אחר של קוהורט רטרוספקטיבי בו השתמש בנתוני הממשל הוותיקים הראה שיעור נמוך יותר של תמותה מכל הסיבות, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי בקרב גברים שטופלו בטסטוסטרון שריכוז הטסטוסטרון שלהם "נרמל" לאחר הטיפול. [143] מחקר תצפיתי אחר שנערך על גברים בארגון גדול ומשולב בתחום הבריאות מצא כי שיעורי התמותה הופחתו במשך 3 שנים, אך לא הייתה השפעה על אוטם שריר הלב או אירוע מוחי. [144]
מחקר מבוסס Medicare זיהה חשיפות טסטוסטרון ותוצאת MI באמצעות נתונים של תביעות והתאמה שטופלו טסטוסטרון לנבדקים שלא טופלו תוך שימוש בציון נטייה אמפירי שמקורו ולא מצא סיכון מוגבר.145] ה- HR המותאם לטיפול בטסטוסטרון ו- MI היה 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). ניתוח הנבדקים בטווח הניקוד הגבוה ביותר של רבעון הצביע על השפעה מגנה של טיפול בטסטוסטרון, עם HR של 0.69 (95% CI 0.53 – 0.92). מחקר תצפיתי בקרב גברים עם טסטוסטרון נמוך מצא כי הטיפול היה קשור לתמותה מופחתת. [146] אחר אצל חולי סוכרת [147] דיווחו על תועלת בתמותה מכל הסיבות, אך הדירו גברים שקיבלו טסטוסטרון במשך פחות משנה והדירו מקרי מוות שהתרחשו לפני שישה חודשים. מחקר גדול של קבוצות המחקר מצא כי שיעורי אוטם שריר הלב הוגדלו באופן משמעותי בתוך שלושה חודשים מיום התחלת הטיפול בטסטוסטרון; גברים שטופלו בטסטוסטרון מעל ל- 65 חוו כפול משיעור אוטם שריר הלב בהשוואה לגברים שלא קיבלו טסטוסטרון.148]
טיפול בטסטוסטרון נחשב למניעת מחלות מכיוון שגברים הסובלים מהשמנת יתר, סוכרתיים, יתר לחץ דם או חולים כרוניים סובלים מריכוז טסטוסטרון נמוך יותר בפלסמה. [149] עם זאת, כיוון הסיבתיות אינו ברור; יתכן כי השמנת יתר או חוסר פעילות גופנית ומחלות כרוניות מורידות טסטוסטרון ולא ריכוזי טסטוסטרון נמוכים הגורמים למחלות. יתכן גם שמנגנון נוסף מוריד את ריכוזי הטסטוסטרון ומעלה את הסיכון לחלות במחלות מסוימות. מחקרים תצפיתיים המייחסים השפעות בריאותיות חיוביות לטסטוסטרון עשויים להיות מושפעים מהסבירות המוגברת של גברים בריאים שייקבעו טסטוסטרון ולא מהטסטוסטרון שישפר את הבריאות.
קיימות הקבלות בין המלצת הטסטוסטרון לבין טיפול הורמונלי בווסת. רופאים רשמו תכשירים לאסטרוגן ואסטרוגן-פרוגסטין לנשים בגיל המעבר למניעת מחלות לב וכלי דם, מכיוון שמחקרים תצפיתיים הראו כי נשים שלקחו הורמונים בגיל המעבר חלו פחות במחלות לב מאשר נשים שלא עברו זאת. עם זאת, RCTs הראו שטיפול בהורמונים בגיל המעבר העלה את הסיכון להתקפי לב ושבץ מוחי.150-153] ככל הנראה, נשים בריאות יותר בחרו לקחת טיפול בהורמונים בגיל המעבר, אך מתן הורמונים בגיל המעבר לא שיפר את הבריאות.
ב- 2012 המכירות של טיפולי טסטוסטרון חרגו מ- 2 מיליארד דולר והמכירות ממשיכות לצמוח בעשרות מדינות. [154] במידה והגידול הזה בשימוש בתוספי טסטוסטרון מבוסס על שיפורים צפויים בבריאות הלב וכלי הדם, תפקוד מיני, תפקוד גופני, מצב רוח או קוגניציה, אנו מציעים שהוא עשוי לייצג טיפול ללא תמיכה קלינית מספקת. לא זיהינו אוכלוסיה של גברים רגילים שעבורם היתרונות של שימוש בטסטוסטרון עולים על הסיכון שלה. בהתחשב בסיכונים הידועים של טיפול בטסטוסטרון והיעדר הוכחות ליתרונות קליניים אצל גברים נורמליים, אנו לא חושבים כי יש צורך במחקרים נוספים על טסטוסטרון.
הצהרת מימון
לא היו מקורות מימון למחקר זה. ד"ר סיאלי הוא המשתתף היחיד ב- Scialli Consulting LLC. ל- Scialli Consulting LLC אין עובדים ולא תמכו במחקר זה בשכר כלשהו או במימון אחר. ל- Scialli Consulting LLC לא היה שום תפקיד בעיצוב המחקר, איסוף וניתוח הנתונים, החלטת פרסום או הכנת כתב היד. תפקידו הספציפי של מחבר זה מנוסח בסעיף 'תרומות מחבר'.
הפניות
;
