AIMS Neuroscience, 2017, 4 (1): 52-70. דוי: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
סקירה
מאני פאבולורי
, 
, קלי וולפה, אלכסנדר יואן
המחלקה לפסיכיאטריה, אוניברסיטת אילינוי בשיקגו, ארה"ב
התקבל: 02 בינואר 2017, התקבל: 10 אפריל 2017, פורסם: 18 אפריל 2017
1. מבוא
אזורי המוח העוסקים בתגמולים ובמעגלים רגשיים חופפים ומתחברים בפעולות היומיומיות [1]. לכן, רק טבעי להניח כי תקלה כלשהי באזורי המעגל עלולה להשפיע על שני המעגלים ועליה ביסוד תחלואה נלווית של הפרעות רגשיות והתמכרות לסמים [2]. Nucleus accumbens (NAc) הוא אזור מפתח כזה במוח שהוא חלק בלתי נפרד מתגמול ומערכות רגשיות הכוללות פונקציות כגון מוטיבציה, למידת חיזוק, חיפוש הנאה, עיבוד פחד או גירויים מרתיעים וייזום פעילות מוטורית. מטרת המאמר הנוכחי היא לספק תיאור מעמיק ויסודי של מבנה ה- NAc, קשריו ותפקידו התפקודי בהפרעות רגשיות וסמים. תיאור זה מספק הסברים פוטנציאליים לשאלות קליניות נפוצות המתעוררות ביחס לחיפוש תגמולים, ויסות רגשות והתפתחות הילד וההשפעה של גירויים קשורים. בהקשר זה חשוב להבין את מבנה ה- NAc, בהקשר למעגל העצבי הרגשי והתגמול. זה כולל כימיקלים נוירוכימיים רלוונטיים שהם דופמין (DA), חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA), גלוטמט (Glu), סרוטונין ונוראדרנלין, כמו גם הפעילות העצבית הקשורה לכך כדי להסביר את הקשר המכריע בין הפרעות רגשיות והפרעות בסמים. [3].
2. יסוד Neuroscience של NAC
2.1. קישוריות NAC
הקישוריות בין החלקים השונים של קליפת המוח הפריפרונטלית, הסטריאטום הגבי, הסטריאטום הגחוני, הפלידום, האמיגדלה, האינסולה, ההיפוקמפוס וההיפותלמוס מתואר ב איור 1. כפי שניתן לראות, ה- NAc מוצג בצורה מצוירת כדי לתאר את הנקודה החמה ההדונית (כתומה) באזור הרוסטראלי האחראי על "אהבת" תגמולים על בסיס מחקרים בבעלי חיים. מעטפת ה- NAc מכילה גם נקודה קרה קדונית קדונית (כחולה) האחראית ל"לא אוהב ". באופן דומה, האזור הכתום המתואר בפלידום באזור הזנב אחראי למקום החם ההדוני עם פעילות אופיואידית, ולדיכוי בנקודה הכחולה. האמיגדלה אחראית על "הרצון", והגירוי ההיפותלמי מוביל לעלייה גם ב"חיבה "וגם ב"רוצה". דופמין (DA) וגלוטמט (Glu) מניעים נוירוטרנסמיטרים בעוד שלחומצה אמינו-בוטירית (GABA) יש השפעה על הורדת הפעילות. DA מועבר מאזור הטגמנטלי הגחוני (VTA) ל- NAc ולפלידום הגחון (Ⅴ). ה- DA מועבר ישירות גם לסטריאטום הגבי מ- VTA. GABA מועבר מה- NAc ל- Ⅴ. פלידום, VTA והיפותלמוס לרוחב. אורקסין מועבר מההיפותלמוס לרוחב ל- Ⅴ. פלידום. Glu מועבר ל- NAc מהגרעין הבסיסי של האמיגדלה, קליפת המוח האורביטפרונטלית וההיפוקמפוס בסינכרון עם "רוצה", הערכה וזיכרונות, בהתאמה. הקישוריות החזקה של ה- NAc לבידוד עומדת בבסיס התחושה של העוררות והריגוש הקרביים המתאימים לעלייה ב- DA ולירידה ב- GABAA.
איור 1. יסוד Neuroscience: גרעין Accumbens קישוריות.
הקישוריות בין חלקים שונים של קליפת המוח הקדם חזיתית, סטריאטום הגבי, סטריאטום הגחון, פלידום, אמיגדלה, אינסולה, היפוקמפוס והיפותלמוס מתוארת במבט הסגיטלי. ה- NAc מוצג בצורה מצוירת כדי לתאר את הנקודה החמה ההדונית (כתומה) באזור הרוסטראלי האחראי על "אהבת" תגמולים על בסיס מחקרים בבעלי חיים. מעטפת ה- NAc מכילה גם נקודה קרה קדונית קדונית (כחולה) האחראית ל"לא אוהב ". באופן דומה, האזור הכתום המתואר בפלידום באזור הזנב אחראי למקום החם ההדוני עם פעילות אופיואידית, ולדיכוי בנקודה הכחולה. האמיגדלה אחראית על "הרצון", והגירוי ההיפותלמי מוביל לעלייה גם ב"חיבה "וגם ב"רוצה". דופמין (DA) וגלוטמט (Glu) מניעים נוירוטרנסמיטרים בעוד שלחומצה אמינו-בוטירית (GABA) יש השפעה על הורדת הפעילות. DA מועבר מאזור הטגמנטלי הגחוני (VTA) ל- NAc ולפלידום הגחון (Ⅴ). ה- DA מועבר ישירות גם לסטריאטום הגבי מ- VTA. GABA מועבר מה- NAc ל- Ⅴ. פלידום, VTA והיפותלמוס לרוחב. אורקסין מועבר מההיפותלמוס לרוחב ל- Ⅴ. פלידום. Glu מועבר ל- NAc מהגרעין הבסיסי של האמיגדלה, קליפת המוח האורביטפרונטלית וההיפוקמפוס בסינכרון עם "רוצה", הערכה וזיכרונות בהתאמה. הקישוריות החזקה של ה- NAc לבידוד עומדת בבסיס התחושה של העוררות והריגוש הקרביים המתאימים לעלייה ב- DA ולירידה ב- GABAA. נתון זה מותאם בחלקו מ- Castro et al., 2015, גבולות במערכות Neuroscience. [63]
2.2. המבנה בתוך NAC של הסטריאטום הגחון
הגרעין המכהן או הגרעין המכונן ספטי (הלטינית לגרעין הסמוך למחצה) הוא חלק מהגרעינים הבסיסיים, והוא ממוקם בין הקאודט והפוטאמן ללא תיחום ספציפי מאחד מבושני או פוטאמן [4]. ה- NAc וחוש הריח ביחד מהווים את הסטרייטום הגחון. הוא עגול בכושר עם החלק העליון להיות שטוח. ה- NAc ארוך יותר באורך הזנב שלו ביחס לאורכו הגחון. יש לו שני מרכיבים - פגז הליבה [5,6]. שני החלקים של ה- NAc חולקים קשרים ומשרתים תפקידים משלימים ומשלימים.
2.3. פעולות סלולר משלימות וידול נוירוכימי בין הקליפה לבין הליבה
2.3.1. פגז של NAC
החלק החיצוני (כלומר, הקליפה) של ה- NAC הוא כמו ערסל על הצדדים הגחון, לרוחב המדיאלי של הליבה [7,8]. זה חלק האמיגדלה המורחבת, עם האמיגדלה להיות ממוקם מקורי לקליפה, ושולח affersents את האמיגדלה basolateral. זהו אזור מעבר בין האמיגדלה לבין הסטריאטום הגבי. הקליפה גם שולחת afferents ההיפותלמוס לרוחב [8].
נוירונים בקליפה כוללים נוירונים קוצניים בינוניים (מסננים). הם מכילים את סוג D1- סוג או D2 מסוג דופמין (DA) קולטנים [9,10]. בקליפה, סביב 40% של MSN לבטא את שני סוגי נוירונים. יתר על כן, נוירונים אלה יש צפיפות נמוכה יותר של הקוצים הדנדריטים ופחות הסתעפות קטעים מסוף לעומת הליבה של MSN. בנוסף, קולטנים serotonin ממוקמים בעיקר בקליפה [11,12].
2.3.2. הליבה של NAC
נוירונים בתוך הליבה (כלומר, החלק הפנימי של NAC) מורכבים של הצפיפות החיצונית, מסועפת תאים חיצוניים שהם או D1- סוג או D2 סוג קולטן דופמין [10]. תאים אלה הפרויקט של pallidus גלובוס ואת מהות nigra.
קולטני Enkephalin, שהם קולטנים אופיואידים עם אנקפלינים כמו ליגנד אחראי nociception, קולטני GABAA, אשר לאגד את מולקולות GABA לפתוח ערוצי כלוריד ולהגדיל את מוליכות כלוריד כדי לעכב פוטנציאל פעולה חדש, נמצאים בעיקר הליבה [13,14].
2.4. נוירוטרנסמיטרים ביסודו של פרס, התרגשות והרגלה דופאמין מוטיבציה לתגמל פונקציה
הן בתוך הקליפה והן הליבה, הפעולה של התובע המחוזי גדולה מזו של הסטריאטום הגבי [15]. NAC מעורב באופן ספציפי ברכישת תגובה פחד באמצעות מיזוג אינסטרומנטלי במהלכו בעלי חיים להקפיא בהקשר של גירויים מרתיעה [16,17,18]. הליבה NAC שונה מן הקליפה, כי היא מעורבת ללמוד לזהות את הרמזים של גירויים מרתיעה על מנת להימנע מהם, הכללה לגירויים בדידים זמניים. פגז NAC ידוע להגדיר או לתקוף תקופות בטיחות בין רמזים מרתיעה [19,20]. לכן, כאשר גירויים חיצוניים הם מעורפלים או בלתי צפויים, NAc עם הפונקציונליות שלה ניתוק, יכול לסייע הימנעות וגישה לקראת המטרה המיועדת. לכן, נגעים, אנטגוניזם קולטן DA בליבת NAC, או תשומות מנותקות מהקליפה הסינגולית הקדמית אל הליבה, מקטינים את הגישה לגירוי תמריצים [21,22,23]. ממצא זה תומך בתפיסה כי הליבה ממלאת תפקיד מפתח כדי "להגיע לתגמול". משלים לממצא זה, מעטפת NAc היא אזור המפתח האחראי לדיכוי פעולות לא רלוונטיות, לא מתגמלות ופחות רווחיות שיעזרו "להישאר במשימה". ראיות מצביעות על העובדה שכל נגע לקליפת ה- NAc מוביל לגישה חסרת עכבות לתגמול בפחות שיקול דעת. [24]. כמו כן, בעוד צפיפות גבוהה של המובילים הופכת תועלת רבה יותר של התרופה במחלת הליבה, סרוטונין המושרה על ידי התרופה ועוינות התרופה (למשל, clozapine, טיפול לפסיכוזה) מוביל למחזור DA גדול יותר בקליפה. ואכן, הפגז הוא האזור העיקרי של הפעולה האנטי פסיכוטית המבוססת על פעילות ה- mRNA המקביל בתוך הקליפה [25,26]. התנהגויות אופייניות, ממכרות, נרגשות ופסיכוטיות קשורות לרמות גבוהות של התובע המחוזי. רמות גבוהות של אמפטמין יגדילו את התובע המחוזי לרמות שוות בחלל החוץ של הקליפה והליבה [27]. עלייה זו בתפקוד המחלות עקב מינון פסיכו-סטימולנטי של היפראקטיביות קשב וריכוז (ADHD) יכולה להוביל להתרגשות ולמאניה, לפסיכוזה או לחיפוש סמים אינטנסיבי יותר בקרב אנשים פגיעים המועדים למחלות אלו [28,29]. בעוד אנו מבינים את התופעות הקליניות של התרחשויות כאלה, זה עדיין לא ברור לגבי מה עושה subgroups של אנשים נוטים חוסר יציבות כזה עם הממשל התובע המחוזי. תגמולים שאינם תרופה ידועים גם כדי להגדיל DA, במיוחד פגז NAC, המוביל הרגלה [30,31]. יתר על כן, חוזרות ונשנות תרופה המושרה גירויים הגידול המקביל בתובע המחוזי להוביל להרגלה מזיקה יותר באותם יחידים ביחס לתגובות חוזרות הקשורות לא סמים דקים DA [32]. האפשרות כי תגמולים שאינם קשורים לתרופות עלולה לגרום לקיצוץ דגימת המחלות והתרגלות, עשויים להסביר את המושג של התמכרות למשחקי וידאו, המקימים את הקואורדינטות העצביות של התמכרות.
יתר על כן, NAC הוא מבנה מפתח מוטיבציה, רגש רגולציה ודחף שליטה. בכל הנוגע לתגמול ולשיפוט אימפולסיבי, הן מחקרי הנגע של ה- NAc בבעלי חיים והן מחקרים הדמיה תפקודית בהימורים גרמו לאי-תקינות של הסטריאטום הגחוני, שהביאו לפגיעה בזמנים בין-זמניים, לקיחת סיכונים או להתנהגויות אימפולסיביות במשימות הקשורות לאפשרויות עם הבדלי הסתברות . לאימפולסיביות יש סיבות רבות, אך ה- NAC הוא ערוץ אחד המעורב בתקנות גמול ורגשות [33].
2.5. דופמין וקולוקטורים של גלוקוקורטיקואידים - תפקיד בהתרגשות נפשית ופסיכוזה פוטנציאלית
DA ו קולוקטורים glucocorticoid נמצאים פגז NAC [34,35]. סטרואידים מוגזמת או DA ב NAC, להוביל פסיכוזה. קולטנים Glucocorticoid לשפר את שחרור DA ופעילות קשורה [35,36], העלולה להסית פסיכוזה. בנוסף, שינויים אפיגנטיים, כגון מתילציה של DNA של קולטן הגליקוקורטיקואידים (NR3C1) עקב אירועים טראומטיים, נוכחים במיוחד בגיל ההתבגרות [37,38].
לכן, מתח, כמו גם עליית דופאמין הקשורים psychostimulants או סמים של התעללות, יכול לזרז פסיכוזה באמצעות מנגנונים interrelated ב NAC. בנוסף, NAc מקבל תחזיות ישירות מן ההיפוקמפוס ואת האמיגדלה basolateral. כאשר יש נגע ב- NAc ו / או במסלול המיתרים של השורה המתחבר לאמיגדלה, אגוניסטים גלוקוקורטיים אינם יכולים לשפר ולסדר את איחוד הזיכרון [39]. לפיכך, הפרעות דופאמין המוליכות לפסיכוזה או מצוקה מוקדמת עשויות להוביל לבעיות קוגניטיביות משותפות, כגון אלה הקשורות לזיכרון.
2.6. GABA ו גלוטמט בינוני מתונה רגישות
2.6.1. GABA
אם GABAA הוא נמוך ב NAC, זה מוביל hyperactivity או רגישות, ואת ההפך הוא הנכון עבור hypoactivity [12,40,41]. זה יכול להיות ערך תרופתי שבו DA המושרה hyperactivity יכול להיות מופחת על ידי GABAA דרך חיבורי NAC כדי Ⅴ. pallidum (כלומר, קטע חיצוני של pallidus globus של הגרעינים הבסיסיים של subcortex) המשפיעה על פעילות מוטורית [42]. מבוסס על תפקיד האינסולה בעיבוד תחושת עוררות קרביים [43,44], הקישוריות החזקה של ה- NAc לאינסולה יכולה להסביר את העוררות הפיזיולוגית הקשורה לעלייה ב- DA וירידה ב- GABAA או להיפך. [45,46]. קולטני GABAB גם מעכבים תנועה, אך מתווכת על ידי אצטילכולין (ACH) [45,47].
2.6.2. גלוטמט
זה נוירוטרנסמיטר מקביל, אבל השפעה הפוכה, של GABAA באמצעות NAC [48]. הוכח כי פעילות תנועה או רגישות מוטורית אינה מותנית בפעילות התרופה בלבד, אלא גם מבוססת על פעילות ה- NAC בהשתתפות GABA וגלוטמט [49,50]. זה הוכח לאחרונה באמצעות מחקרים בבעלי חיים כי ההחלטה מוטורית להגיע לתגמל לא יזם ב NAC, אבל הוא הקל על ידי היעילות בבחירת פעולה מוטורית בעת מתקרב לתגמל [51].
2.7. אצטילכולין (ACH) ותפקידה במערכת גמול
Striatal muscarinic ACH interneurons כוללים M1, M2, ו M4; M1 הוא פוסט סינפטית ומרגש, בעוד M2 ו M4 הם מראש סינפטי ומעכב. אלה intereurons synapse עם GABA בתיווך נוירונים פלט קוצני. ה- NAC, מרכז המוטיבציות והתגמולים התומכים בבסיס ההתמכרות לסמים, מעביר את נוירונים הפלט של ACH ל- Ⅴ. פלידיום. מחקרים פרה קליניים הראו כי ACH מה NAC מתווך חיזוק באמצעות השפעתו על שכר, השבעה, ורתיעה, וממשל קוקאין כרוני הוכיח שינויים neuroadaptive ב NAC. כמו כן, ACH מעורב ברכישת אסוציאציות מותנות והתנהגות של חיפוש תרופתי באמצעות השפעותיה על עוררות ותשומת לב. שימוש ארוך טווח בסמים הוכיח כי שינויים נוירונים במוח משפיעים על מערכת ACH ופוגעים בתפקידים המבצעים. ככזה, הוא עשוי לתרום לקוי קבלת החלטות המאפיינות את האוכלוסייה הזאת עלולה להחריף את הסיכון של הישנות במהלך ההתאוששות [52]. בנוסף לממשק שלה עם הקולטנים GABAB ב inhibiting תנועה, ACH הוא גם אחראי על השובע לאחר האכלה, ורמות מופחתות קשורות עם בולימיה כמו מחזורי טיהור להאכיל [53]. לכן, ACH יש תפקיד בעקיפין ממתן את המעגל גמול.
2.8. דינמיקה דינמית של גישור הממשק ואזורי המעגל הרגשי המערבים את ה- NAC: הבסיס לרגולציה רגשית ולהרכב ההרגל
הפרעות הכרוכות במצב רוח ושימוש בסמים לרוב מתקיימות זו לצד זו. גורמים שנראים מעורבים כוללים גורמים הקשורים לעיבוד רגשי גלוי, מוטיבציה ולקבלת החלטות. כדי להבין את היווצרות ההרגלים, הצעד הראשון מתחיל במודוס הפעולה של מערכת התגמול. האזורים הגביים והגחוניים של הסטריאטום עובדים בצורה משלימה. הסטריאטום הגבי הוא מרכזי בלמידת המקריות של גירוי התגמול, ומתוך התניה אינסטרומנטלית [54,55]. במילים אחרות, הסטריאטום הגבי מייעל את הגמול הקשור לפעולה. לאחר מכן, הוא NAC בסטריאטום הגחון האחראי על התוצאות המבוססות על התוצאות הבאות [56]. ה- NAC חוזה את התוצאות מבוססות השגיאה ומעדכן את תחזיות הגמול או העונש [57,58]. הנוירונים mesolimbic של אזור tegmental הגחון (VTA) לסנתז DA לבין החומר nigra שולח את התובע המחוזי בעיקר את הקליפה ואת הליבה של NAC, כדי לאפשר לו לבצע את הפונקציות שלו [59,60]. זהו האותות הנכנסים מהאונה המצחית והאמיגדלה, המאופיינים על ידי התובע המחוזי, המטיפים את ההתנהגות כלפי הפרס [61,62]. התנהגות החיפוש הוא הקל על ידי קשרים בין ההיפוקמפוס לבין פגז NAC, במיוחד אם יש עמימות וחוסר כיוון ברור כלפי הפרס [1].
בנוסף, ההיפותלמוס לרוחב, המעורב בפעילויות רגולטוריות (למשל, "מרכז ההזנה") שולח אותות דרך השלכות מזוקורטיקולימביות ל- NAc ול- Ⅴ. פלידום [63]. נראה שה- NAc ו- Ⅴ. פלידיום משמשים מוקדים נהנתיים לתפקוד "לחבב" ומוטיבציה של "לרצות" תגמולים [64,65]. המוא אופיואידים וקולטני ה- DA בקליפת ה- NAc וה- Ⅴ. פלידיום משמשים באופן ספציפי בפונקציות "אהבה" ו"רוצה " [66,67]. רמות התובעניות ב- NAc והנוראדרנלין ששוחררו במיקום קוארוליוס בגזע המוח ממלאות תפקיד מכריע בהתמכרות, במיוחד בחיפוש אחר תרופות כאשר נשללה ממנו התרופה [68,69].
בנוסף, הנוירונים dopaminergic מ VTA כי innervate החוש הריח, חלק striatum ליד NAc [69], והם מעורבים בתיווך השפעות מתגמלת של תרופות כגון אמפטמין על ידי יצירת עוררות. לכן, בעוד הלמידה הראשונית של הנאה ותלויות הקשורות להתרחש דרך מעגלים הגבי מולקולרית הגבי, היא מערכת גמול הגחון של קליפת המוח אורביטופרונלית (OFC), הסטריאטום, ו pallidum כי שומר על מחזור של הרגלה [70].
יתר על כן, קלט מהנוירונים הגלוטמטרגיים של האמיגדלה, ההיפוקמפוס, התלמוס וקליפת המוח הקדם-חזיתית (PFC) ל- NAc מאפשרים את הסינכרון בין ה"חיבה "ל"רוצה". [71]. באופן ספציפי יותר, תחזיות glutametergic מ OFC ו PFC ventromedial ל פגז NAC ידועים לחזק את המבקש מחפשים [72,73]. לכן ניתן לראות את האמיגדלה ואת ה- OFC כמשדר את "הרצון והצורך" או את המצב ההפוך של "לא רוצה או סלידה". ה- NAc הוא הקובע את הטון למשמעות המוטיבציונית או להערכה במקרה של האכלה או כל פעילות מהנה אחרת (כלומר, "לחבב" או "לא לחבב").
האמיגדלה שולחת את האותות הרגשיים המסייעים לרצון התרופה [74,75]. ההיפוקמפוס אחראי לאחסון זיכרונות הקשורים לשימוש בסמים בעבר והנאה קשורה [75,76]. אינסולה מספק את ההיבט של חוויות הגוף של הנאה ו עוררות המדינה הקשורים צריכת סמים [77]. הערך היחסי של הגמול וההתנהגות הנלווית של התוצאה נקבעת על ידי ה- OFC, הן ביחס לגירוי המתגמל, והן במקרה של פיחות הגירוי, הפסקת ההתנהגויות המחפשות [61].
בסך הכל, הפלט מ NAc משתרע על אזורים של הגרעיני הבסיס, האמיגדלה, ההיפותלמוס ואת אזורי PFC. בהתבסס על מחקרי הדמייה בבדיקות בריאותיות (HC), בעיות במצבים של הפרעות במצבי רוח ונושאים בשימוש בסמים, קליפת המוח הפריפרונטלית המדיאלית (MPFC), קורטקס הסינגול הקדמי (ACC), קליפת המוח הפריפרונטלית (VLPFC) רגש. התנהגויות אימפולסיביות וסמים כפייתיות מתבקשות הן על ידי הטבע והן על ידי טיפוחן. הגנטיקה שמאחורי הפרעות של הדחף וההתמכרות משמשת כדי להסביר את הנטייה הפיזיולוגית, בעוד שהגורמים המשפיעים על הסביבה (למשל, הגבלות הוריות או לחץ חברתי על שימוש בסמים) עשויים להגביל או להרחיב את החשיפה ולתרום באופן פעיל לריסון מעגל ההרגל.
3. קליני Neuroscience של NAC
3.1. תפקידו של גרעין אקומבנס בבלגן החם של אי-ויסות רגשות והתמכרות
תבנית ההפעלה השלטת מתוארת איור 2. זה מראה קבוצות חולה בכל אחת מהפרעות בהשוואה לבקרות בריאה עם משימות חוקר או גמול או רגש מעגלים עצביים. החצים מייצגים עלייה או ירידה בהפעלה באזורי המפתח של הגמול ושל מעגל הרגש המחוברים בצורה מורכבת. במקרה של הפרעה דו קוטבית (BD), ה- NAC מראה עלייה בפעולה בתגובה לגירויים רגשיים וירידה בפעילות בתגובה לתגמולים, הדפוס האחרון דומה לזה שנמדד בהפרעת דיכאון מרכזית (MDD). ב MDD, NAC מראה ירידה ההפעלה הן גירויים רגשית שכר, בניגוד לזה שנצפתה בהפרעות שימוש בסמים.
איור 2. מדעי המוח הקליניים: תפקידו של גרעין משכיל בבלגן החם של ויסות והתמכרות לרגשות.
הדפוס הפעיל השולט מתואר באיור זה, שבו הקבוצות המטופלות בכל אחת מההפרעות היו ישירות בהשוואה לבקרות בריאות עם מטלות המחקרות או גמול או מעגל עצבי רגש. החצים מייצגים עלייה או ירידה בהפעלה באזורי המפתח של הגמול ושל מעגל הרגש המחוברים בצורה מורכבת. במקרה של הפרעה דו קוטבית, Nucleus Accumbens (NAc) מראה עלייה בפעולה בתגובה לגירויים רגשיים וירידה בפעילות בתגובה לתגמולים, הדפוס האחרון דומה לזה שנמדד בהפרעת דיכאון מרכזית (MDD). ב MDD, NAC מראה ירידה ההפעלה הן גירויים רגשית שכר, בניגוד לזה שנצפתה בהפרעות שימוש בסמים. VLPFC: קליפת המוח הפריפרונטאלית, MPFC: קליפת המוח הפריפרונטלית המדיאלית; AMG: אמיגדלה; קורטקס אורביטופרונטלי.
3.2. דפוס עצבי של הפעלה ב NAC ב התמכרות לסמים ואלכוהול: מחקרים הדמיה אנושית של גירויים רגשיים גמול
רוב המחקרים האנושיים שהרחיבו את הידע על התפקיד של NAC מבוססים על מחקרים fMRI לחקור את הגמול ו / או מעגל רגשי. ביחס NAC, את התצוגה המדויקת ביותר מתקבל כמו תמונות T2 ו בקטע העטרה שבו הוא הארוך ביותר ומראה את פירוט ביותר [3]. דפוס עקבי של הפעלת המוח התפתחה בזיהוי תפקוד התפקוד של המעגלים הבין-ממדיים על פני ההפרעות. בפרשנותם של ניסויים אלה יש לבחון את הפעילות המוגברת ואת העדר הפעילות. כאשר יש גירוי בעוצמה מתונה, אזור המוח המופעל בחלקו, גם אם פגום, מראה פעילות מוגברת. אם אותו אזור במוח נחקר עם גירוי של אינטנסיביות חמורה (מתווכת גם על ידי סוג של הפרעת שבו התפיסות משתנות, כגון חולים עם הפרעה דו קוטבית מגיבים בפני פרצופים זועמים יותר מאשר פרצופים חוששים), זה לא יראה שום הפעלה או ירידה ההפעלה יחסית לאוכלוסייה בריאה. תופעה זו נצפתה על בחינה מדוקדקת של הדפוסים על מספר מחקרים כדי להבין את השונות בהפעלת המוח בתגובה לבדיקות משתנות.
3.2.1. הפרעת דיכאון חמורה (MDD)
בהשוואה לאלו של ה- HC, החולים עם MDD הראו ירידה בפעילות ב- NAc בתגובה לכל גירוי מתגמל, אך הגדילה את הפעילות לגירויים רגשיים משתמעים (למשל, עיבוד פנים סמוי או דור קוגניטיבי של השפעה חיובית) [78]. במילים אחרות, ב- MDD, ה- NAc אינו פעיל עם תגמול וזה עשוי להסביר מדוע נראה כי אוכלוסייה זו זקוקה לתגמול גדול יותר כדי להגיע לאותה רמת הפעלה כמו HC (כלומר, "לא מרוצה בקלות") הסבר פיזיולוגי חלופי הוא כי גירויי תגמול עשויים לשמש כגורמים רגשיים מפורשים בדיכאון, עם השפעה נמוכה יותר על הפעלת ה- NAc. לפיכך, יכול להיות שגירויים רגשיים מקריים או מרומזים גורמים לתגובתיות יתר ב- NAc. בהתאמה לפעילות ה- NAc, האמיגדלה מראה גם הפעלה מוגברת בחולי MDD, יחסית ל- HC, בתגובה לגירויים רגשיים שליליים או מרומזים [79]. האזורים הפריפרונטליים השונים מראים דפוסים משתנים של הפעלה מוגברת או מופחתת, בניגוד לדפוס העקבי שצוין באזורים תת-קליניים [80,81]. בתוך הניסיון הקליני שלנו שימוש מופרז בחומרים נראה שיש מטרה של תרופות עצמית כדי להכניע מצבים רגשיים שליליים הקשורים עם סף נמוך עבור תגובתיות של טריגרים שליליים. זה מתאים עם ניסויים פיזיולוגיים סיכמנו.
3.2.2. הפרעה דו קוטבית (BD)
בתגובה למשימה גמול, ללא קשר לשימוש בסמים, לעומת חולי HC עם BD הראה הפעלה נמוכה יותר של VLPFC והגדילה את הפעלת האמיגדלה עבור רגשות שליליים או מפורשים שליליים, בנוסף לפצות על הפעלת ACC [82]. תצפית מרתקת היא כי NAC מתנהג בצורה המדויקת כמו VLPFC; עיבוד רגשי שלילי מרומז מוביל לירידה בפעולה, בעוד שהפרצופים המאושרים או המפחידים מפורשים ומפורשים מובילים להגדלת הפעילות [83]. נקודה בולטת אחת היא ש, ב BD, רגשות עצובים או כועסים נוטים להיות רלוונטיים יותר ישירות מפחד כגירויים רגשיים שליליים, שיכולים להסביר את ההפעלה המוגברת הקשורה לפחד. לכן, כאשר משתמשים במשימות רגשיות להפעלת מעגלי הרגש, נראה שעוצמת המשימות מעוררת באופן פרופורציונאלי תת-הפעלה לא מתפקדת ב- VLPFC של נבדקי BD ביחס ל- HC. זה נותן את המראה, כי ה- VLPFC "מוותר" כתגובה לרגשות שליליים קשים או עזים.
בתגובה לתגמול לתגמולים, ה- NAc הראה ירידה בפעולה בתגובה לתגמול כספי בנושאים BD ביחס ל- HC [84]. זהו דפוס דומה לזה שנראה MDD, דבר המצביע על הצורך בפרס גדול יותר כדי לקבל את אותה השפעה רגשית כמו HC. לפיכך, דפוס BD שונה MDD בתגובה לגירויים רגשיים המבוססים על ההבדלים הפתופיזיולוגיים, אם כי מוביל תגובה התנהגותית דומה לגירויים שכר.
הסבר על מה יכול לבסס תרחישים קליניים ב- BD, הממצאים הפיזיולוגיים של הניסויים הדמייתית משלימים את הידע הנגזר ממחקרים בבעלי חיים. בהקשר זה, ייתכן כי פעילות האמיגדלה מוגברת ב BD פרויקטים מידה מסוימת של אינטנסיביות המתאימה לרגישות. ירידה בפעילות באזורים VLPFC ו OFC עלול להוביל disinhibition, וקשורים שליטה הדחף העניים, וכתוצאה מכך הנאה מופרזת המבקשים הקשורים לירידת בקבלת החלטות מתווך PFC. מבוסס על מחקרים בבעלי חיים [85] ו BD מחקרים הדמיה אנושית [86], קישוריות בין האמיגדלה ל- NAc עשויה להיות רלוונטית להדגשת ה"חסר "וכדומה" בחיפוש תגמולים. לכן, התנהגויות אינטנסיביות של גמול לתגמול (למשל, קניות מוגזמות, שימוש בסמים, צריכת מזון או יחסי מין) עשויות לנבוע מהפרעה בתפקוד הקשור במערכות הרגשיות והגמול.
3.2.3. הפרעות בסמים
בהפרעות התמכרות או התמכרות לסמים, ביחס ל- HC, תפיסה פסיבית או משתמעת של גירויים הקשורים לכמיהה מובילה להגברת הפעילות ב- NAc [87]. זה ביסוד ההטיה המוטיבציה הקשורים להגברת ההפעלה של OFC, ACC, ואמיגדלה, האזורים המקושרים הן תגמול רגשית [87]. אזורים אלה מופיעים באופן נפוץ בכל חיפוש אחר גמול, ללא קשר אם הגירויים הם או אינם סמים [88,89]. בעוד המוטיבציה להשגת מטרות תלויה ב- NAc בסטריאטום הגחוני, המעבר המתקדמי להיווצרות ההרגל נראה תלוי בסטריאטום הגבי [90]. זאת בהתאמה להשערת "החיבה" שבה עם ההתבוננות הראשונית בתגמול קשורה להפעלת NAc. בהפרעות של שימוש בחומרים, ביחס ל- HC, מופחתת ההפעלה של ה- NAc מתרחשת בשלב תצפית צפוי זה, ללא קשר לאובדן או לזכייה בפרס שלאחר מכן [91]. שחרור מוגבר של ה- DA בסטריאטום הגחון הקדמי, אך לא בקודאט הגבי, הוכח כמתואם חיובי לתגובה ההדונית, או "החיבה", לדקסטרומפטמין. [92]. לאמיתו של דבר, החוויה האפקטיבית החיובית של "חיבה" נהנתנית אינה מתפרקת בקלות מ"רצון "התרופה. [93]. קשור לדיכאון, המבקש תגובה הדונית הוא הסבר אפשרי של תרופות עצמיות באמצעות התעללות בסמים. באופן דומה, שימוש ממריץ של subpopulation של משתמשים עשוי להיות דרוך בשל המבקשים תגמולים מוגזמת כי מופעלת על ידי דופמין מוגזם.
3.2.4. ההשלכות הטיפוליות באמצעות גירוי מוחי עמוק (DBS)
ה- DBS של ה- NAc ניסו לטפל בהפרעה אובססיבית-כפייתית, שבה הכפייה נחשבה לדומה לזו של קומפולסיביות המבקשת סמים, פעילות מוטורית לא רצונית כמו תסמונת טורט, דיכאון והתעללות בסמים ואלכוהול [94]. כל הניסיונות הללו לא הניבו ממצאים חד משמעיים על התוצאה. תסמינים של דיכאון הופחתו בשיעור של כ- 40% בקוהורט זה [94,95].
3.2.5. אפקט פלצבו אצל אנשים בריאים
כאשר מבוגרים בריאים קיבלו אתגר הכאב, התרופה ואופיואידים ב- NAc נקשרו עם יעילות נתפסת באופן סובייקטיבי של הפלסבו בהתבסס על הפחתת דירוג הכאב [96]. בדומה לציפיות לתגמול, זה תומך במעורבות ה- NAc בציפייה לתגובה חיובית.
4. סיכום ומסקנות
הדיון הקודם מטרתו היה לספק ניתוח מעמיק של ה- NAc כדי לאפשר למדענים ומחנכים להיות מודעים להיבטים מרובים של הפונקציונליות שלו. ביחס להדמיה פונקציונלית, זיהוי ה- NAc מחייב ניתוח מדוקדק בשל האזורים הסמוכים, הקטנים, כגון חלקים של קודאד ופוטמן, העלולים לטעות ב- NAc או להיפך. עם זאת, צורת ה- NAc פירושה שהתצוגה הטובה ביותר מושגת בחלק העטרה בפירוש ממצאי ההדמיה. בנוסף, הבנת תפקידו של ה- NAc בפרספקטיבה מערכות של מעגלים רגשיים ותגמולים מציעה נקודת מבט רחבה יותר על תפקידו בפעולות מוחיות. המאמר הנוכחי הציג ממצאים על ה- NAc ממחקרים בבעלי חיים בבני אדם ולא בבני אדם, עם בחינה של ממצאים אלה הקשורים להבנה קלינית. הספרות המדעית הקיימת של מדעי המוח הבסיסיים והמדעיים הקליניים, יחד עם החוש מתוך תובנות קליניות, מיישרת שלישייה חזקה כלפי תרגום כדי לקדם את הבנתנו את תפקידו הפונקציונלי של ה- NAc, כפי שהוכח בתקווה בכתב יד זה. לסיכום, הנגזרות הניתנות להחלה קלינית של מדעי המוח, שם ה- NAc ממלא תפקיד מפתח, הן כדלקמן:
1. ה- NAC משחק תפקיד משמעותי בתיעול DA, GABA ו גלוטמט ב מווסת את הפרס ואת המערכות הרגשיות.
2. תפקידים ניתנים לביטול של הליבה NAC ואת פגז כרוך בבחירת פרס להתחמק הסחות דעת, בהתאמה.
3. ה- NAC מראה ירידה בפעולה לתגמל אצל אנשים עם MDD ו- BD, יחסית ל- HC, וזה יכול להסביר את היעדר הנאה עם פרס (בדומה לאנהדוניה) ב- MDD ואת הצורך במרדף אינטנסיבי של תגמול ב- BD.
4. בעוד ש- NAc מראה פעילות מוגברת בכל הפרעות השימוש בחומרים, ביחס ל- HC, מחקרים בבעלי חיים מצביעים על עלייה משותפת בפעילות באמיגדלה וב- connected המחוברים מאוד. פלידום. צפייה ובחירה בתגמול במעורבות NAc ממחקרי אנוש וריגשות האמיגדלה להדגיש את התגמול המבקש במחקרים בבעלי חיים, יכולה יחד להודיע על הכיסוי הרגשי בהתנהגות ממכרת
5. זה גם אפשרי כי חוסר תשומת לב והדחף שליטה עם רמות נמוכות של DA או נודרנלין עלולה להוביל סובלנות תסכול עניים, ועל פוטנציאל, לחפש את הפרס כמו חלופה מספקת. בתרחיש זה, טיפול אופטימלי עם psychostimulants יכול להימנע מלהיות מורגל כדי סמים. נראה כי גיל ההתבגרות הוא זמן פגיע במיוחד עבור משקעים של כל מחלה עם רגישות קולטן glucocorticoid מודגש ב NAC. אמנם אין תשובות חד משמעיות, אך שאלות אלה, שלא נענו, מציבות אתגרים מחקריים לעתיד.
ניגוד עניינים
כל המחברים אינם מכריזים על ניגוד עניינים הנוגע לנייר זה.
הפניות
1. Floresco SB (2015) הגרעין מתמלא: ממשק בין קוגניציה, רגש ופעולה. אנו פסיכיאטר 66: 25-52. 
2. דיכוף EK, Falkai P, Gruber O (2008) הדמייה תפקודית של עיבוד תגמול וקבלת החלטות: סקירה של מוטיבציה סוטה רגשית עיבוד בהתמכרות הפרעות במצב הרוח. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) הגרעין Accumbens: סקירה מקיפה. סטריאוטרקט 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, ג 'ונס DL, יים CY (1980) מ מוטיבציה לפעולה: ממשק פונקציונלי בין המערכת הלימבית לבין מערכת המנוע. פרוג נוירוביול 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) על חשיבותן של מחלקות המשנה בחלק ה"אקומבנס "של סטריאטום הגחון של העכברוש. Neuroscience 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) מחלקה האדם accumbens לתוך הליבה putative ו פגז disociates קידוד ערכים עבור פרס וכאב. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) עדויות עבור שתי חטיבות neurochemical בגרעין האנושי accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) המסגרת הסינפטית לאותות כימיים בגרעין אקומבנס. אן אן אקאד Sci 877: 140-156.
9. פרנסיס TC, Lobo MK (2016) מתעוררים תפקיד גרעין Accumbens בינוני קוצני נוירון סוגי דיכאון. ביול פסיכיאטריה.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) ביטוי של קולטן D1, קולטן D2, חומר P ו RNAs השליח enkephalin של נוירונים המוקרנים מן הגרעין accumbens. Neuroscience 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochemistry של הגרעין accumbens ואת הרלוונטיות שלה דיכאון פעולה נוגדת דיכאון במכרסמים. קור נוירופרמקול 4: 277-291.
12. דינג ZM, אינגהאם CM, רוד ZA, et al. (2015) השפעות חיזוק של אתנול בתוך פגז גרעין accumbens כרוך ההפעלה של GABA מקומי קולטנים serotonin. J Psychopharmacol Oxf אנגל 29: 725-733.
13. וורן P, בריידי LS, Berendse HW, et al. (1996) ניתוח Densitometrical של קולטן אופיואידים מחייב ליגנד בסטריאטום האנושי, אני. הפצה של קולטן mu-opioid מגדיר פגז הליבה של הסטריאטום הגחון. Neuroscience 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) אינטראקציות בין CB1 קנבינואידים ו קולטנים mu אופיואיד מתווך עיכוב שחרור נוירוטרנסמיטר בגרעין עכברוש accumbens הליבה. נוירופרמקולוגיה 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) ניטור סימולטני של שחרור דופמין בקליפת המוח הקדמית של החולדה, גרעין שרירים וסטריאטום: השפעת תרופות, שינויים ביממה ומתאם לפעילות מוטורית. Neuroscience 16: 49-55.
16. Haralambous T, ווסטברוק RF (1999) עירוי של bupivacaine לתוך הגרעין accumbens משבש את הרכישה, אבל לא את הביטוי של התניה פחד הפניה. התנהגות Neurosci 113: 925-940.
17. לויטה L, Hoskin R, Champi S (2012) הימנעות מפגיעה וחרדה: תפקיד הגרעין. NeuroImage 62: 189-198.
18. פרקינסון JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) דיסוציאציה בהשפעות של נגעים של הליבה הגרעינית הגרעינית ופגז על התנהגות פבלובית מתוחכמת וגישה של פעילות חיזוק מותנית ופעילות תנועה על ידי D-amphetamine. J Neurosci Off J סוק Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, קוך M (2014) גרעין accumbens הליבה ואת פגז inactivation משפיע באופן דיפרנציאלי על התנהגות אימפולסיבית של חולדות. פרוג Neuropsychopharmacol Biol פסיכיאטריה 54: 31-42.
20. פרננדו ABP, Murray JE, Milton AL (2013) האמיגדלה: הבטחת הנאה והימנעות מכאב. ניאורצ'י הקדמי 7: 190.
21. Di Ciano P, הקרדינל RN, Cowell RA, et al. (2001) מעורבות דיפרנציאלית של NMDA, AMPA / kainate, וקולטי דופאמין בגרעין accumbens הגרעין ברכישת וביצוע התנהגות הגישה pavlovian. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 21: 9471-9477.
22. פרקינסון JA, Willoughby PJ, רובינס TW, et al. (2000) ניתוק קליפת הסינגולה הקדמית וגרעין הליבה של הליבה פוגעת בהתנהגות הגישה של פבלוביאן: עדות נוספת למערכות סטריאטופאלדיות של קליפת המוח - הגחון. התנהגות Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, רובינסון TE (2012) תפקידו של דופמין בליבה accumbens בביטוי של תגובות מותנה פבלוביה. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) תרומות של נושאי הגרעין ותת אזורי המשנה שלו להיבטים שונים של קבלת החלטות מבוססת סיכונים. להשפיע על התנהגות Neurosci 11: 97-112.
25. Deutz AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) השפעות ספציפיות ספציפיות של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות על הביטוי פוס סטראטלי: הגרעין מתאחז כקליפה של פעולה אנטי פסיכוטית. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. מאסטר J, Ye N, Cohen BM (2006) תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות ולא טיפוסיות מיועדות לדופמין ולמחזורי phosphoprotein ממוסרים של AMP, XNXX kDa ונוירונים המכילים נוירוטנסין, אך לא אינטרואיונים GABAergic בקליפת הגרעין של הסטריאטום הגחוני. Neuroscience 141: 1469-1480.
27. פירס RC, Kalivas PW (1995) Amphetamine מייצרת מגביר רגישות בתנועה דופאמין תאיים מעדיף בגרעין פגז גרעין של עכברים מנוהל קוקאין חזר. פארמקול 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) דינמיקת דופמין היפותטית במאניה ובפסיכוזה - השלכותיה הפרמקוקינטיות. פרוג Neuropsychopharmacol Biol פסיכיאטריה 43: 89-95.
29. בעל מו"פ, גלפרין ק, חמאד ת"א ואח '. (2009) הזיות ותסמינים פסיכוטיים אחרים הקשורים לשימוש של הפרעות קשב וריכוז / היפראקטיביות אצל ילדים. תוֹרַת רִפּוּי יְלָדִים 123: 611-616.
30. Bassareo V, דה לוקה MA, Di Chiara G (2002) הביטוי הדיפרנציאלי של מאפייני תמריץ מוטיבציה על ידי Dopamine בגרעין Accumbens מעטפת מול הליבה וקורטקס הפריפרונטלי. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) דופמין והתמכרות לסמים: חיבור פגז הגרעין. נוירופרמקולוגיה 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) מערכת תגמולים והתמכרות: מה דופמין עושה ולא עושה. קור פארמקול 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) גרעין accumbens ואימפולסיביות. פרוג נוירוביול 92: 533-557.
34. Ahima RS, הרלן RE (1990) שרטוט של סוג II glucocorticoid כמו קולטן immunoreactivity במערכת עכברים המרכזית עכברוש. Neuroscience 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) התגובה הדופאמינרגית-יתר של הקליפה של הגרעין הוא תלוי בהורמון. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Glucocorticoids יש המדינה תלויי תמריצים על שידור dopaminergic mesencephalic. פרוט נטל 93: 8716-8720.
37. ואן דר Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, et al. (2015) מתילציה גלוטוקורטיקואידית של קולטן גליקוקורטיקואידים והתקנת ציר ה- HPA אצל מתבגרים. המחקר TRAILS. פסיכו-אננדוקרינולוגיה 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) קולטן גלוטוקורטיקואיד דנ"א מתילציה, התעללות בילדות ודיכאון גדול. להשפיע על הפרעה 206: 181-188.
39. Rouzendaal B, דה Quervain DJ, מעבורת B, et al. (2001) Basolateral amygdala-nucleus accumbens אינטראקציות בתיווך הגברה של גלוקוקורטיקואד של איחוד הזיכרון. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) התפלגות החומצות הגדולות של גמא-אמינוביוטרי (A) בקולטנים הבסיסיים ואזורי המוח הלימביים הקשורים לחולדה הבוגרת. נירול 433: 526-549.
41. ואן Bockstaele EJ, פיקסל VM (1995) GABA המכילים נוירונים בפרויקט אזור tegmental הגחון לגרעין accumbens במוח חולדה. מיל המוח 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) pallidum הגחון: אנטומיה תפקודית ספציפית תת תפקידים מוטיבציה. פרוג נוירוביול 130: 29-70.
43. Cho YT, פרום S, גיאיר AE, et al. (2013) גרעין accumbens, התלמוס ואינסולה קישוריות במהלך ציפייה תמריץ ב מבוגרים טיפוסי מתבגרים. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, פראט WE, et al. (2005) Corticostriatal- היפותלמיות מעגלים ומוטיבציה מזון: שילוב של אנרגיה, פעולה וגמול. פיסיול בהב 86: 773-795.
45. ראדה PV, מארק GP, Hoebel BG (1993) ב אפנון vivo של אצטילכולין בגרעין accumbens של חולדות נע בחופשיות: II. עיכוב על ידי חומצה גמא- aminobutyric. מיל המוח 619: 105-110.
46. וונג LS, אשל G, Dreher J, et al. (1991) תפקידם של דופאמין ו- GABA בשליטה על הפעילות המוטורית נבע מגרעין עכברוש. פרמקול ביוכם 38: 829-835.
47. פיטמן KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) אפנון שחרור דופמין בגרעין accumbens הגרעין. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. קים JH, Vzina P (1997) הפעלת קולטני גלוטמט מטבוטרופיים בגרעין עכברוש אקומבנס מגבירה את הפעילות של התנועה על בסיס דופמין. פארמקול 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) היבטים מולקולריים של תקנה נוירופפטידית ותפקוד בסטריאטום קורפוס ובגרעין אקומבנס. Rev המוח מיל המוח מיל 19: 1-28.
50. וזינה P, קים JH (1999) קולטני גלוטמט מטבטרופיים ודור של פעילות תנועה: אינטראקציות עם דופמין באמצע המוח. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) שילוב ארכיטקטורות קורטיקו-לימבית-גנגליה בסיסית עבור אסטרטגיות ניווט המבוססות על מודל ומודל. ניאורצ'י הקדמי 6: 79.
52. וויליאמס MJ, Adinoff B (2008) תפקידו של אצטילכולין בהתמכרות קוקאין. Neuropsychopharmacol כבוי פובל עם קול Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) dysregulation של מערכות תגמול המוח בהפרעות אכילה: מידע נוירוכימי מן הדגמים של בעלי חיים של אכילה binge, בולימיה נרבוזה, אנורקסיה נרבוזה. נוירופרמקולוגיה 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) תפקיד הסטריאטום הגבי בתגמול ובקבלת החלטות. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) תרומות הסטריאטום ללמידה, מוטיבציה וביצועים: חשבון אסוציאטיבי. מגמות Cogn Sci 16: 467-475.
56. אסד WF, Eskandar EN (2011) קידוד של שגיאות חיזוי חיובי ושלילי על ידי נוירונים של הקורטקס הפריפרונטלית הפרימאלית לרוחב וגרעין caudate. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) מן הסטריאטום הגחון-המדיאלי אל הגבי-לרוחב: קורלציה עצבית של קבלת החלטות מונחה גמול. Neurobiol למד ממ 117: 51-59.
58. Matfeld AT, Gluck MA, סטארק CEL (2011) התמחות פונקציונלית בתוך הסטריאטום לאורך שני הגבים / הגחון הקדמי / האחורי צירי במהלך למידה אסוציאטיבית באמצעות שכר ועונש. למד Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) מעגל תגמול דופמין: שתי מערכות הקרנה מן המוח התיכון הגחון אל מורכבים גרעין accumbens-חוש הריח. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) שני סוגים של נוירון דופמין בבירור להעביר אותות מוטיבציה חיובית ושלילית. טבע 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) קידוד ערך תגמול מנבא באמיגדלה אנושית ובקליפת המוח האורביטפרונטלית. מדע 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) כלל הלמידה ותגמול החירום קשורים לדפוסי ניתוק של פעילות דופאמין בקורטקס הפריפרונטלי של עכברוש, גרעין אקומבנס וגרימת סטריאטום. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 26: 8810-8818.
63. קסטרו DC, קול SL, Berridge KC (2015) היפותלמוס לרוחב, גרעין accumbens, תפקידים pallidum הגחון באכילה ורעב: אינטראקציות בין המעגל ההומיאוסטטי לתגמל. הקדמי Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, סמית 'KS, Berridge KC (2006) נקודות חמות Hedonic במוח. Neurosci Rev J להביא Neurobiol Neurol פסיכיאטריה 12: 500-511.
65. סמית 'KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) disangangling הנאה מן הבולטות תמריץ אותות למידה במעגל תגמול המוח. פרוט נטל 108: E255-264.
66. ברידג 'KC, רובינסון TE (1998) מהו תפקידו של הדופמין בתגמול: השפעה הדונית, למידה מתגמלת, או תמריץ? Rev המוח מיל המוח מיל 28: 309-369.
67. סמית 'KS, Berridge KC (2007) מעגל הלימבית אופיואיד לתגמל: אינטראקציה בין נקודות חמות של הדוני של גרעין accumbens ו pallidum הגחון. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) היפוקמפוס, אמיגדלה ומתח: מערכות אינטראקציה המשפיעות על רגישות להתמכרות. אן אן אקאד Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) יש ובחזרה: סיפור של נוראפינפרין התמכרות לסמים. Neuropsychopharmacol כבוי פובל עם קול Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. אווריט BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) הקורטקס הפריפרונטלית המסלולית והתמכרות לסמים בחיות מעבדה ובבני אדם. אן אן אקאד Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) פרופיל סינפטית והתנהגותית של תשומות גלוטמטריות מרובות לגרעין האקומבנס. עיצבון 76: 790-803.
72. אשר A, לודג 'DJ (2012) אזורי קליפת המוח הקדמי הפריפרונטלי שלילי לווסת את הפעילות מעוררים ב subucleions גרעין. אינטל J נוירופסיכופארמקול 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, ניקולה SM, et al. (2008) Dorsomedial Prefrontal קליפת התרומה לתגובות התנהגותיות גרעין accumbens נוירונים רמזים תמריצים. J Neurosci הנחה J סוצי Neurosci 28: 5088-5098.
74. קונולי L, קוולסקי K, קילפטריק לוס אנג'לס, ואח '. (2013) הבדלים בתגובות המוח בין נשים רזות ו שמנות למשקה ממותק. Neurogastroenterol מוטיל כבוי J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579-e460.
75. רובינס TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) התמכרות לסמים ומערכות הזיכרון של המוח. אן אן אקאד Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) זיכרונות אפיזודיים והרלוונטיות שלהם לשימוש בסמים פסיכואקטיביים והתמכרות. ניאורצ'י הקדמי 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) האינסולה והתמכרות לסמים: מבט אינטרוספקטיבי על הנאה, דחפים וקבלת החלטות. המוח מבנה פונקציה 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) תפקוד לקוי נפוץ של מערכת תגמול ב דו קוטבית דיכאון חד קוטבי. Neuropsychopharmacol כבוי פובל עם קול Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) דפוס דיפרנציאלי של תגובה עצבית כלפי הבעות פנים עצובות לעומת פנים מאושרות בהפרעת דיכאון מרכזית. ביול פסיכיאטריה 57: 201-209.
80. אליוט R, רובינשטיין, JS, Sahakian BJ, et al. (2002) הבסיס העצבי של מצבי רוח חופפים הטיות בדיכאון. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell הרשות הפלסטינית, אנדרו C, ויליאמס SCR, et al. (2005) ניתוק כפול של תגובות קורטיקליות ונטרומדיאליות וטרומדיאליות לגירויים עצובים ומאושרים אצל אנשים מדוכאים ובריאים. ביול פסיכיאטריה 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, גרובר SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI במהלך אפליה להשפיע על הפרעה רגשית דו קוטבית. הפרעה דו קוטבית 2: 237-248.
83. Caseras X, מרפי K, לורנס NS, et al. (2015) רגשי ויסות רגש ב דו קוטבית דו קוטבית אני לעומת הפרעה דו קוטבית II: מחקר דימות פונקציונלי דיפוזיה tensor. הפרעה דו קוטבית 17: 461-470.
84. רדליך R, Dohm K, Grotegdd D, et al. (2015) גמול עיבוד דו קוטבית ו דו קוטבית דיכאון: מחקר MRI פונקציונלי. Neuropsychopharmacol כבוי פובל עם קול Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) מנגנון מעגל להבדיל בין אסוציאציות חיוביות ושליליות. טבע 520: 675-678.
86. מהון K, Burdick KE, Szeszko יחסי ציבור (2010) תפקיד של הפרעות החומר הלבן ב פתופיזיולוגיה של הפרעה דו קוטבית. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. פרנקלין TR, Wang Z, וואנג J, et al. (2007) הפעלה לימבית על סיגריות רמזים עישון עצמאית של נסיגה ניקוטין: מחקר fMRI זלוף. Neuropsychopharmacol כבוי פובל עם קול Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, בלום A, et al. (2000) Cue-Induced השתוקקות קוקאין: ספציפיות neuroanatomical עבור משתמשים בסמים גירויים סמים. Am J פסיכיאטריה 157 (11): 1789-1798.
89. דיכוף EK, Falkai P, Gruber O (2008) הדמייה תפקודית של עיבוד תגמול וקבלת החלטות: סקירה של מוטיבציה סוטה רגשית עיבוד בהתמכרות הפרעות במצב הרוח. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. NM לבן, Packard MG, מקדונלד RJ (2013) דיסוציאציה של מערכות זיכרון: הסיפור מתפתח. התנהגות Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) תפקוד לקוי של עיבוד גומלין בקורלציה עם השתוקקות אלכוהול באלכוהוליסטים דטוקסיביים. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, מחיר JC, et al. (2001) שחרור דופמין המושרה על ידי אמפטמין בסטריאטום הגחון האנושי בקורלציה עם אופוריה. ביול פסיכיאטריה 49: 81-96.
93. דינג YS, לוגן J, ברמל R, et al. (2000) דופמין קולטן בתיווך הרגולציה של פעילות cholinergic סטריאטלי: טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים מחקרים עם norchloro [18F] fluoroepibatidine. ניורוצ'ם 74: 1514-1521.
94. גרינברג BD, גבריאלס לוס אנג 'לס, Malone DA, et al. (2010) גירוי מוחי עמוק של הקפסולה הפנימית הגחון / הסטריאטום הגחוני של הפרעה אובססיבית כפייתית: ניסיון עולמי. מולטי פסיכיאטריה 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, פיגה M, van den Munckhof P, et al. (2010) גירוי מוחי עמוק של גרעין accumbens עבור הפרעה אובססיבית-כפייתית טיפולית. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. סקוט DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) פלצבו ואת ההשפעות nocebo מוגדרים על ידי תגובות אופיואידים ותגובות דופאמינרגיות. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
פרטי זכויות יוצרים: © 2017, מני פאבולורי ואח ', בעל הרישיון AIMS Press. זהו מאמר בגישה פתוחה המופץ בתנאי הרישיון Creative Commons ייחוס (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)