הערות: Deltafosb יש השפעות שונות, אשר נראה קשור לסוג התא שונים מופעל על ידי גירויים שונים.
תַקצִיר
חלבון ΔFosB מצטבר בסטריאטום בתגובה לניהול כרוני של סמים של התעללות, L-DOPA או מתח, מה שגורם לשינויים עצביים והתנהגותיים ארוכי טווח הנמצאים בבסיס היבטים של סמים התמכרות, תנועות לא רצוניות חריגות (דיסקינזיה) ודיכאון.
ΔFosB נקשר AP-1 רצפי DNA קונצנזוס נמצא היזמים של גנים רבים והוא יכול להדחיק או להפעיל תעתיק גנים. ב הסטריאטום, ΔFosB נחשב dimerize עם יונד כדי ליצור גורם תמלול פונקציונלי, למרות בולט JunD אינו מצטבר במקביל.
הסבר אחד הוא כי ΔFOSB יכול לגייס שותפים שונים, כולל עצמו, בהתאם לסוג הנוירון שבו הוא המושרה ואת הגירוי הכרוני, יצירת מתחמי חלבון עם השפעות שונות על שעתוק הגן.
כדי לפתח בדיקות כימיות כדי ללמוד ΔFOSB, מסך תפוקה גבוהה בוצע כדי לזהות מולקולות קטנות המווסתת ΔFosB פונקציה. שני תרכובות עם פעילות מיקרומטרית נמוכה, המכונה C2 ו C6, לשבש את הכריכה של ΔFOSB ל- DNA באמצעות מנגנונים שונים, וכן מבחני חוץ גופית לעורר ΔFosB בתיווך שעתוק. בעכברים שטופלו בקוקאין, C2 מעלה באופן משמעותי את רמות ה- mRNA של יחידת הקולטן AMT גלוטמט של GluR2 עם ספציפיות, גן מטרה ידוע של ΔFosB שמשחק תפקיד בתרופות התמכרות ואת מנגנוני עמידות endogenous. C2 ו C6 להראות פעילויות שונות נגד ΔPosB Hosimimers לעומת ΔFosB / JDD heterimers, דבר המצביע על כך תרכובות אלה יכולים לשמש בדיקות כדי לחקור את התרומה של קומפלקסים שונים המכילים ΔFosB על הסדרת שעתוק גנים במערכות ביולוגיות כדי להעריך את התועלת של ΔFOSB כמטרה טיפולית.
;