אנדרוגנים לשחק תפקיד מרכזי בשמירה על רקמות רקמות אדריכלות והתקנה: סקירה
עבדולמגד מ
מהמחלקות לביוכימיה ואורולוגיה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת בוסטון, בוסטון, מסצ'וסטס.
| התכתבות עם: ד"ר עבדולמגד מ 'Traish, פרופסור לביוכימיה ואורולוגיה, מנהל מעבדות לרפואה מינית, המכון לרפואה מינית, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת בוסטון, המרכז למחקר ביו-רפואי מתקדם, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 דואר אלקטרוני: [מוגן בדוא"ל]). |
| התקבל לפרסום יוני 13, 2008; מקובל לפרסום ספטמבר 17, 2008. |
תַקצִיר
אנדרוגנים חיוניים להתפתחות, צמיחה ותחזוקה של מבנה הפין, ווסתים את הפיזיולוגיה של הזיקפה על ידי מספר רב של מנגנונים. כאן אנו מספקים סקירה תמציתית של הממצאים הבסיסיים הקשורים אפנון אנדרוגן של ארכיטקטורה erectiletissue ופיזיולוגיה. גוף משמעותי של ראיות מצביע על תפקיד קריטי של אנדרוגנים ב ארקטילפיזיולוגיה. מחקרים במודלים של בעלי חיים סיפקו ידע בסיסי על תפקידם של אנדרוגנים במודולציה של ארכיטקטורת רקמות ומנגנונים תאיים, מולקולריים ופיזיולוגיים. נתונים מבוססי המעבדה שלנו ואת אלה שדווחו על ידי אחרים, webelieve כי אנדרוגנים לשחק תפקיד מרכזי בשמירה על מבנה ותפקוד של רשת העצבים הפין הפריפריה, את השלמות המבנית של קורפורטה cavernosa, טוניקאלבוגינה, ואת האנדותל של חלל חלל. יתר על כן, אנדרוגנים ממלאים תפקיד חשוב בוויסות ההבחנה בין תאים מבשר לשריר חלקלק trabecular. בסקירה זו, אנו נתמקד הדיון שלנו על הממצאים הנוגעים therole של אנדרוגנים ב ויסות ארכיטקטורה רקמה הפין ב מודולציה הפין פונקציה. ידע זה יש השפעה עמוקה על השימוש הפוטנציאלי של אנדרוגנים קליניסטינג כדי לטפל בחולים עם זיקפה.
מילות מפתח: Andropause, זיקפה, הורמון, הפין, אדיפוגנזה, חוסר אנדרוגן, cavernosum קורפוס, תפקוד מיני, שריר חלק
|
תפקוד לקוי של נגיפים קורנואליים הוא גורם חשוב לתפקוד לקוי של זיקפה אורגנית, והוא מאופיין בצורך להגדיל את קצב הזרימה כדי לשמור על הזקפה במהלך קליטה של הזקפה על ידי עירוי מלוחים תוך-חולייתי (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; אודלסון ואח ', 1998; Mulhall et al, 2004). קורפורל Veno-occlusive dysfunctionalone או בשילוב עם מחלת עורקים הוא hemodynamicabnormality ספציפי גורם חוסר תגובה לטיפול תרופתי תוך intracavernous (ראג'פר ואח ', 1988; Mulhall et al, 1997; Aversa ואח ', 2003;Wespes et al, 2005; Hwang et al, 2006). קיומו של מחלת שריר קונקומיטנטאריאלית וסינוסית חלקה עושה לעתים קרובות קשה לאבחן ולטפל.
למרות המאמצים שנעשו על ידי מספר laboratoriesto להגדיר ולהבין את התפקיד של אנדרוגנים ב regulatingthe הסלולר ואת הבסיס המולקולרי של תפקוד זיקפה וחלק התקדמות נעשתה, כמה פערים להישאר. אלה כוללים את התפקיד של אנדרוגנים ב שלמות מבנית ופונקציונלית של עצבים cavernosal ו הגבי, את הצמיחה ואת הפונקציה של השריר החלק, ואת הפונקציה של האנדותל והשימוש של מטבוליזם של רקמות חיבור attenuation פיברוזיס. כאן אנו מציגים מודל עובד של פעילות זיקפה androgen action (איור 2). באמצעות מסגרת זו, wediscuss את התפקיד של אנדרוגנים על רכיבים מבניים הפין כולל 1) עצבים היקפיים, 2) שריר חלקה trabecular, 3) בידול של תאים מבשר pluripotent לתוך smooth, אנדותל כלי הדם, ו 4) tunica albuginea ורקמת חיבור.
|
אנדרוגנים מווסתים את המבנה והתפקוד של הגרעינים האגן (Meusburger ו Keast, 2001; Keast et al, 2002). ג'וליאנו ואחרים (2004) הציעו כי אנדרוגנים מווסתים את תפקוד הזיקפה על ידי פעולה על נוירונים פאראסימפאתיים פוסט-אנגליים. ארמגנט אל (2007) הראה כי מחסור אנדרוגן על ידי castrationaltered את המבנה של עצב הגבי. תצפית זו עולה בקנה אחד עם אלה שנעשו על ידי Baba et al (2000a,b) ב whcastration מופחת מכתים NADPH ב cavernosal ו dorsalnerves וטיפול טסטוסטרון לשחזר אלה רמות העצבים fibsto שליטה. Rogers et al (2003) הוכיחה כי שידור זה שינה את מבנה העצב הגב והביא לדליפה ורידית. טיפול טסטוסטרון מיד לאחר הסירוס מנע דליפה ורידי ושוחזר intracavernosalpressure לערכים דומים לאלה של חיות שלמות. מעניין, טיפול בבעלי חיים מסורסים עם צמיחה וסקולרית האנדותל growthfactor (VEGF) משוחזר מבנה העצב ופו פונקציה occlusive.Because androgens הוכחו לווסת ביטוי VEGF (Haggestrom ואח ', 1999), ייתכן כי VEGF סינתזה של cavernosum קורפוס הוא למטה מוסדר בחיות מסולקות וטיפול טסטוסטרון גורם סינתזת VEGF, ובכך mediatingthe תלוי אנדרוגן השפעות על cavernosum קורפוס.
Orchiectomy הפיק ירידה משמעותית intracavernosalpressure עורר על ידי גירוי שדה חשמלי של pelvicnerve. זה היה הפוך על ידי החלפת טסטוסטרון, מה שמרמז כי טסטוסטרון משחק תפקיד חשוב ברשת peripheralnerve ויסות הקמת הפין (סימפסון ומרשל, 1908; מולר ואח ', 1988; Heaton ו Varrin, 1994; מילס ואח ', 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al, 1999; Palese et al, 2003; סוזוקי ואח ', 2007). יתר על כן, סוזוקי et al (2007), בניגוד לתגובות הזיקפה שנגרמו על ידי חשמלאות חשמלית של עצב הקברנוזל, אשר צומצמו אך לא בוטלו בחיות מסולסות, תגובות זיקפה על ידי גירוי חשמלי של preoptic preoptic המדיאלי בוטלו לאחר סירוס ו שוחזרו במלואם לאחר החלפת טסטוסטרון.
אנדרוגנים שומרים על מבנה שרירי של מבנה שרירי וחלקים
קיימות עדויות רבות המצביעות על כך ששריר טרבולאר-מסות 'של הפין משחק תפקיד אינטגרלי בוויסות ארקטיפיונקציה (סאנז דה טג'אדה, 2002). האופי המדויק של themolecular ושינויים מבניים המתרחשים חלקלקל לאחר מחסור אנדרוגן, עם זאת, נשאר לא ידוע.
מחסור אנדרוגן במודלים של בעלי חיים, על ידי ניתוחי או רפואי, הפיק הפחתה משמעותית בתוכן חלקלקים trabecular, ותצהיר מוגברת של מטריקס connectivetissue תאיים (Traish et al, 1999). שינוי זה ב tissuearchitecture קשורה לירידה בלחץ intracavernosal בתגובה לגירוי עצב האגן (סימפסון ומרשל, 1908; מולר ואח ', 1988; טקהאשי ואח ', 1991; Heaton ו Varrin, 1994; מילס ואח ', 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al, 2003; סוזוקי ואח ', 2007). יתר על כן, מחקרים ultrastructural ברקמה של בעלי חיים מסוקס מתועד כי שריר חלקה trabecular הופיע מאורגן, עם מספר גדול של vacuoles cytoplasmic ו כמויות מופחתות של myopilaments cytoplasmic (פרססון ואח ', 1989; Traish ו קים, 2005;Traish ו Guay, 2006; Traish et al, 2007). האובדן של חלקה חלקה הנובע ממחסור אנדרוגן מיוחס לגידול במוות התא המתוכנן, בתצהיר רקמת החיבור,Shabsigh et al, 1998; Traish et al, 2005). כמה שינויים בולטים בתכונות tissuesructural הפין דיווח בחולים עם זיקפה זיקפה היו חלקה ניוון שרירים הצטברות של extracellularmatrix, מורכבת בעיקר של סיבי קולגן.
תכולת השרירים החלקים של הקורפורזה cervnosa relativeto רקמת החיבור, להעריך היסטולוגית עם specificstaining, מוגדר שריר חלק כדי tissueratio חיבור. ירידה בתכולת השריר החלקלקית עם תוסף מוגבר של מטריצת רקמת החיבור צפויה לייצר פיברוזיס של רקמות ולסיכון לקוי של הזיקפה. חומרת הסימפטומים והממצאים הקליניים אצל גברים עם תפקוד זיקפה הייתה מתואמת עם תכולת רקמה מופחתת של שרירים קורפורליים (Nehra et al, 1996, 1998; Wespes et al, 1997, 1998). ברקמות של גברים עם ED, השריר החלק הציג מורפולוגיה יחד עם חלקיקי גליקוגן דלילים ומיטוכונדריה מצטברת שנמצאו בכל התאים. הגרעינים המוצגים צורה pleumorphic ואת התא cellswere התא ירד או בוטלו. מחקרים אלו הציעו כי תוכן קולגן גדל (למשל, רקמת חיבור) עם ירידה בפיצויים בתוכן שרירים חלקלקים טרבולריים,פרססון ואח ', 1989; Mersdorf ואח ', 1991).
אנדרוגנים להסדיר הבחנה של תאים מבשר Pluripotent לתוך שריר חלקלק Trabecular
מחסור באנדרוגן במודל החיה הביא לצבירה של אדיפוציטים ברקמות פין, במיוחד באוכלוסיה הסוב-Traish et al, 2005). החלפת טסטוסטרון משוחזר המראה cavernosal היסטולוגית. הצטברות הרקמות שנצפתה קשורה לירידה בלחץ תוך intracavernosal בעקבות גירוי עצב האגן. אנחנו ואחרים הצביעו על הצטברות של אדיפוציטים ברקמת הפין של diabeticanimals (Traish ו קים 2005; Kovanecz et al, 2006). בגלל סוכרת קשורה עם זריקת אנדרוגן ירד, סביר להניח כי הצטברות כזו של אדיפוציטים נגרמת על ידי אובדן שליטה אנדרוגן של התמיינות הסלולר. באופן דומה, טיפול בבעלי חיים זכריים עם ביספנול A, הידוע כבעל פעילות אסטרוגנית, הביא גם לצבירה של אדיפוציטים ב- Corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004). זה מצביע על כך אסטרוגנים עלול להטריד פעילות אנדרוגן cavernosum קורפוס וכתוצאה מכך בידול של תאים precursorplurent לתוך אדיפוציטים. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) הוכיחו באלגנטיות כי טיפול בבעלי חיים של 2 בן יום עם אסטרוגנים הביא להורדת רמות הטסטוסטרון בפלסמה והצטברות של אדיפוציטים ב-קורפורזה cavernosa של החיה הבוגרת. Bhasin et al (2003) הציע כי אנדרוגנים לווסת את ההבחנה של תאים pluripotent לתוך שריר חלקה לעכב בידול לתוך אדיפוציטים. השערה זו נתמכה עוד יותר על ידי ממצאי סינג ואחרים (2003, 2006), אשר הוכיחו כי הבחנה של pluripotentcells לתוך שריר חלק ועכבות של אדיפוגנזה תלויים אנדרוגן. הנחנו כי הצטברות של adipocytesin את הממשק בין tunica albuginea לבין גופים cavernosal עשוי לתרום תפקוד לקוי corporo-occlusive.
אנדרוגנים לשמור על מבנה אנדותל וסקולרי כלי הדם
הוא הקים היטב כי אנדותל כלי הדם modulatescorpus cavernosum חלקות טונוס שרירים באמצעות ייצור של גורמים NO andparacrine, כגון prostaglandins, אנדותלין, גורם טסיות הנגזרות, ולהפוך את גורם הצמיחה β1 [TGF-β1]מורלנד, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; סולומון ואח ', 2003גואי 2005, 2007; Musicki ו Burnett, 2007; ווטס ואח ', 2007). העלבונות השונים על האנדותל (כלומר, איסכמיה, היפוקסיה וטרשת עורקים) עשויים ליצור עלייה או ירידה של גורמי פרקרין, אשר משנה את הפונקציה ואת הצמיחה של תאי שריר חלקים (מורלנד, 2000). מחקר שנערך לאחרונה על ידי LU et al (2007) הוכיחה כי חסך אנדרוגן על ידי הקוסם 5
טיפול מעכבי-מעבדה גרמה נזק למבנה האנדותל, כפי שנקבע על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים. Endotheliumfrom חיות שלמות הציג משטחים חלקים עם תכונות רגילות. האנדותל מן החיות המסורגות היו משטחים גסים ובולטים, ונראה כי הם לא סדירים.התאים התא התא שונו ו הידבקות של כדוריות אדומות על פני השטח של האנדותל צוין. מינון של טסטוסטרון לתוך בעלי חיים מסורגים שוחזר בחלקו שלמות endothelialstructural, עם כמה lesions נותרו מורגש.הנתונים ממחקר זה הציע מחסור אנדרוגן מייצר נזק אנדותל כלי דם וכי המבנית האנדותל משוחזר על ידי הממשל אנדרוגן. Akishitaet אל (2007) דיווחו שבמטופלים הזרים של 187, שעברו מדידות של זרימת כלי הדם (FMD) של העורק הבחרי באמצעות אולטרה-סאונד, סך הכל ו- freetestosterone היו מתואמים באופן מובהק עם אחוז ה- FMD. מתאם זה היה בלתי תלוי בגיל, מדד מסת הגוף, יתר לחץ דם, hyperlipidemia, סוכרת, ועישון, דבר המצביע על השפעה מגנה של טסטוסטרון אנדוגני על האנדותל.
שחזור או שיפוץ של פגיעה באנדותל תלוי, בחלקו, על מאגר של תאים במחזור הדם מוקדם (מחשבים אישיים) ו בוגרים במחזור תאים אנדותל בתאי (EPCs). Foresta et al (2006, 2008) חקרו את ההשפעות של טיפול ממושך בסטוסטרון בגברים עם מחשבי היפוגונדיסמון היפוגונדיטרופיים ו- EPC. המחברים הציעו כי חולים היפוגונדים צמצמו את רמות המחשבים האישיים ואת ה- EPCs, וכי הטיפול בטסטוסטרון התבטא בגידול משמעותי בתאים אלו. החוקרים כללו כי היפוגונדיזם קשור למספר מופחת של מחשבים אישיים ו- EPC. הגידול בשגשוג, הגירה, פעילות המושבה היווצרות של EPCs המושרה על ידי אנדרוגנים הוא מסלול AR- בתיווך (פורסטה ואח ', 2008).
אנו מציעים כי פגיעה ב- androgen-Induced פגיעה בתאים טנלוטיים בציפוי המיטה הווסקולארית של הפין Increasessessynthesis ושחרור של TGF-β1, האנדותלין, ו contractileprostanoids, אך מקטין NO. התוצאה של biinsules כאלה כדי האנדותל יביא לשינויים פנוטיפ שרירים בעור, המוביל בתצהיר extracellularmatrix מוגבר (פיברוזיס), ניוון התא, וכן עיכוב של צמיחת תאים (hypoplasia). פיברוזיס, אם כן, עשוי לתרום לירידה בכושר הצוואר ולירידה בתאימות (כפי שנקבעו באופן קליני), מה שמוביל לתפקוד לקוי של זיקפה ואסקולוגנית.
אנדרוגנים לשמור על טוניקה Albuginea מבנית יושרות קשירת רקמות מטריקס תכונות פיברואלסטיות
Shen et al (2003) הוכיחו, בבעלי חיים מסורגים, ניבוי משמעותי בעובי הטוניקה אלבוגינה בהשוואה לבעלי חיים שלמים. בחיות שלמות, הטוניקה עשירה בסיבים אלסטיים, והארכיטקטורה של סיבים כאלה מסודרים באופן קבוע. לעומת זאת, הטוניקה albugineafrom בעלי חיים מסורסים הראו צפיפות מופחתת של סיבים אלסטיים החלפת סיבים אלה עם קולגן. המחברים כללו כי אנדרוגנים הם חיוניים לשמירה על אולטרה נורמלי של טוניקה אלביוגינה פין.
אנדרוגן אבלציה על ידי סירוס במודלים של בעלי חיים המיוצר עלייה מוגברת מטריקס תאיים, עם concomitantreduction ב שריר חלק יחס רקמות חיבור על ידי foldXNXX-fold (טקהאשי ואח ', 1991; Traish et al, 1999, 2003). הפחתה זו של מאפייני רקמות fibroelastic מתפשרת תאימות רקמת הגודש ו attenuates המודינמיקה הפין, וכתוצאה מכך תפקוד לקוי זיקפה (Wespes et al, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al, 1996). מספר מחקרים הראו כי אנדרוגנים מווסתים את המטריצה החוץ-תאית באמצעות ביטוי של גורמי גדילה (Natoli et al, 2005). זה, עם זאת, צריך להיות נחקרת נוספת ברקמת הפין. הירידה בסיבים האלסטיים ושינויים במאפיינים מיקרוסקופיים עשויה לתרום לליקוי זיקפה על ידי פגיעה בתפקוד הונוסקופי של הטוניקה אלבוגינה (Gentile et al, 1996; Akkus et al, 1997). מחקרים שנעשו לאחרונה אימתו את השיקום של זיקפה אצל גברים עם תפקוד לקוי של זיקפה המיוחסת לווידוסלאק לאחר טיפול אנדרוגני (יאסין ואח ', 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). תצפיות אלה מראות כי אנדרוגנים משחקים תפקיד בשמירה על ארכיטקטורת רקמות זיקפה.
סיכום ומסקנות
קיים גוף משמעותי של ראיות, המציע כי androgensregulation מבנה ותפקוד של עצבים הפין, vascularendothelium, שריר חלק trabecular, מטריצת רקמת חיבור, ואת albuginea tunica. יתר על כן, אנדרוגנים לווסת differiation של תאים מבשר לתוך שריר חלקה trabecular ו inhibitdifferentiation לתוך אדיפוציטים. אצל בני אדם, חוסר אנדרוגן מגלה את עצמו בפאתולוגיות רפואיות, כגון 1) פיתוח לא מתאים של הפין ו 2) אובדן של חולים באושפוז עם סרטן הערמונית או hyperastasiamanam ערמונית ערמונית עם סירוס רפואי או ניתוחי או antandrogentherapy. תוסף אנדרוגן בחולים hypogonadal פונקציה improvessexual. תצפיות קליניות אלו, יחד עם הנתונים הפרה-קליניים, מראות כי הטסטוסטרון משחזר אלמנטים מבניים של רקמות ומשפר את המודינמיקה של הפין.
|
לסיכום, אנדרוגנים ממלאים תפקיד מרכזי בשמירה על ארכיטקטורה ארקטיסלו (איור 3), ו פיזיולוגיה זיקפה על ידי mmodulating הפין תפקוד עצבי ויושרה מבנית של השריר החלק, האנדותל, ואת רקמת חיבור מטריצה, כמו גם מטבולית איתות מסלולים.
תודות
הערת שוליים
מאמר זה מבוסס על מצגת בסימפוזיון מיוחד ב- 12 באפריל 2008, "אסטרטגיות טיפוליות לבריאות מינית ובריאות הורמונלית", הקשורה לאסיפה השנתית של האגודה האמריקאית לאנדרולוגיה, שהמציגה לה זכתה בהצטיינות.
ד"ר Traish יש ייעוץ ו / או קשרים פיננסיים עם eBay AG.
הפניות
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. רמת הטסטוסטרון נמוכה היא גורם בלתי תלוי של תפקוד האנדותל אצל גברים. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 -1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. שינויים מבניים בטוניקה albuginea של הפין: השפעה של מחלת פיירוני, הזדקנות ואין-אונות. בר J אורול. 1997; 79: 47 -53.[Medline]
אנדרסון KE, Wagner G. הפיזיולוגיה של הקמת הפין. פיסיול. 1995; 75: 191 -236.[חופשי טקסט מלא]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli פ ההשפעות של חוסר טסטוסטרון על השלמות המבנית של העצב הגבי הפין בעכברוש. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 -78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens לשפר את התנודתיות ואת התגובה cildnous cildenafil בחולים עם זיקפה. קלינית אנדוקרינול (Oxf). 2003; 58: 632 -638.[CrossRef][Medline]
באבה K, Yajima M, המוביל S, Akkus E, רמן J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. השפעת הטסטוסטרון על מספר סיבי עצב DADphorase NADPH מוכתמים cavernosum corpus חולדה ועצב הגב. אורולוגיה. 2000a; 56: 533 -538.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, המוביל S, מורגן DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. עיכוב תחליף טסטוסטרון משחזר תחמוצת החנק סינתזה המכילים סיבי עצב ואת התגובה זיקפה הפין חולדה. BJU Int. 2000b; 85: 953 -958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, טיילור אנחנו, סינג R, Artaza J, Sinha-Hikim אני, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. המנגנונים של ההשפעות אנדרוגן על הרכב הגוף: תא murenchymal pluripotent כיעד של פעילות אנדרוגן. J Gerontol. 2003; 58: M1103 -M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, אלוף HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. תחמוצת החנקן האנדותל סינתזה טיפול גנטי עבור תפקוד לקוי של זיקפה. Curr פארם Des. 2005; 11: 4059 -4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, אלוף HC, וואנג R, Sikka SC, PJ Kadowitz, Hellstrom WJ. השפעת הסירוס על הזקפה הפין המושרה תרופתי ב החתול. אנדרול. 1998; 19: 551 -557.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Bivalacqua TJ, Usta MF, אלוף HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. תפקוד לקוי של האנדותל בתפקוד זיקפה: תפקיד האנדותל בפיזיולוגיה ובמחלות זיקפה. אנדרול. 2003; 24 (6 suppl): S17 -S37.[חופשי טקסט מלא]
Foresta C, Caretta N, לאנה, דה טוני L, Biagioli, פרלין A, Garolla א מופחת מספר של תאים בתאים אנדותל במחזור גברים hypogonadal. ג 'י קליני אנדוקרינול Metab. 2006; 91: 4599 -4602.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Foresta C, Zuccarello D, דה טוני L, Garolla A, Caretta N, פרלין א אנדרוגנים לעורר תאים בתאי האנדותל דרך מסלול אנדרוגן קולטן בתיווך. קלינית אנדוקרינול (Oxf). 2008; 68: 284 -289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. אפיון אולטרא-סטרוקטורלי ואימונוהיסטוכימי של הטוניקה אלבוגינה במחלת פיירוני ותפקוד לקוי של הוונו. אנדרול. 1996; 17: 96 -103.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
ג'וליאנו F, טוסטאין J, רוסי ד. טסטוסטרון ומיניות גברית: מחקר בסיסי ונתונים קליניים. פרוג אורול. 2004; 14: 783 -790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, וויליאמס CS, דלווי P, וויליאמס ג 'ו. קולטן אסטרוגן אלפא מתווכת אסטרוגן- inucalities להפרעה הפין המתפתח. רבייה. 2007a; 133: 1057 -1067.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Goyal HO, בראדן TD, וויליאמס CS, דלווי P, מנסור M, ויליאמס ג 'ו. אסטרוגן-המושרה הצטברות חריגה של תאי השומן של הפין עכברוש הקשורים אובדן הפוריות תלוי בחשיפה אסטרוגן במהלך תקופה קריטית של פיתוח הפין. טוקסיקול. 2005a; 87: 242 -254.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Goyal HO, בראדן TD, וויליאמס CS, דלווי P, Mansour MM, וויליאמס ג 'ו. אינדוקציה קבועה של הפרעות מורפולוגיות של הפין ואת שרירי השלד הפין אצל עכברושים בוגרים שטופלו neonatally עם diethylstilbestrol או אסטרדיול valerate: מחקר מינון התגובה. אנדרול. 2005b; 26: 32 -43.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Goyal HO, בראדן TD, וויליאמס CS, וויליאמס ג 'ו. תפקידו של אסטרוגן ב אינדוקציה של dysmorphogenesis הפין: סקירה. רבייה. 2007b; 134: 199 -208.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Guay AT. הקשר של תפקוד התא האנדותל לליקוי זיקפה: ההשלכות על הטיפול. Am J קרדיול. 2005; 96: 52M -56M.[Medline]
Guay AT. ED2: תפקוד לקוי של זיקפה = תפקוד לקוי של האנדותל. מטבול אנדוקרינול. 2007; 36: 453 -463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. טסטוסטרון גורם גורם גדילה סינתזה של כלי הדם האנדותל של הערמונית הגחון בחולדות מסולסלות. אורול. 1999; 161: 1620 -1625.[CrossRef][Medline]
חציצריסטו DG, חצימורטידיס K, Apostolidis A, יואנידיס E, Yannakoyorgos K, Kalinderis א אפיון Hemodynamic של זקפה תפקודית. הפונקציה Veno-occlusive עורקי וגופני בחולים עם בדיקת זריקה חיובית intracavernosal. אורול אור. 1999; 36: 60 -67.[CrossRef][Medline]
Hzzristou DG, Saenz דה Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, אודלסון D, גולדשטיין I. בהערכת vivo של שריר חלק טווארקולרי חלק, היישום שלה pharmacocavernosometry וניתוח של דטרמיננטים הלחץ intracavernous. אורול. 1995; 153: 1126 -1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. השפעות סירוס ותוספת טסטוסטרון אקסוגני במודל חיה של זקפה הפין. אורול. 1994; 151: 797 -800.[Medline]
Hwang TI, חן הוא, Tsai TF, לין YC. שימוש משולב של אנדרוגן ו sildenafil עבור חולים hypogonadal להגיב להגיב sildenafil לבד. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 -404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. משמעות קלינית של ממצאים ultrastructural ב crenus cavernosa של גברים נורמלי וחסר אונים. אורול. 1990; 143: 289 -293.[Medline]
קיאסט ג 'ר, גליסון RJ, שולקס א, מוריס MJ. Maturational ותחזוקה ההשפעות של טסטוסטרון על צפיפות האקסון הטרמינאלי הביטוי neuropeptide ב עכברוש ואס דפרנס. Neuroscience. 2002; 112: 391 -398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz אני, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, ראג 'ר J, גונזלס-קדבי"ד NF. Pioglitazone מונע תפקוד לקוי של הומו-וסקולרי במודל חולדה מסוג 2 diabetes mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116 -124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. אימפוטנציה. N Engl J Med. 1989; 321: 1648 -1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. טסטוסטרון משפר את תפקוד הזיקפה בחולים hypogonadal עם דליפה ורידי. אנדרול. 2008a; 29 (6): 630 -637.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. דימות תהודה מגנטית ככלי פוטנציאלי להדמיה אובייקטיבית של דליפת ורידים בחולים עם תפקוד לקוי של זיקפה. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192 -198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, קואנג L, Zhu H, וו H, וואנג XF, Pang YP, וואנג NJ, יו DL. שינויים באולמות תשתית האנדותל באורטיקה אצל חולדות זכרים בעקבות סירוס, החלפת טסטוסטרון וניהול של מעכב רדוקטאז 5alpha. אסיה J אנדרול. 2007; 9: 843 -847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. פיזיולוגיה של הזקפה וניהול פרמקולוגי של אימפוטנציה. אורול. 1987; 137: 829 -836.[Medline]
Mersdorf, גולדסמית PC, Diederichs W, Padula CA, LF TF, פישמן IJ, Tanagho EA. שינויים אולטרה-מבנהיים ברקמת הפין האימפוטנטית: השוואה בין חולים 65. אורול. 1991; 145: 749 -758.[Medline]
Musburger SM, Keast JR. טסטוסטרון גורם הגדילה העצבים יש השפעות ברורות אך אינטראקציה על המבנה הביטוי נוירוטרנסמיטר של תאים גנגליון האגן המבוגר במבחנה. Neuroscience. 2001; 108: 331 -340.[CrossRef][Medline]
מילס TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. ההשפעות של סירוס תחליפי אנדרוגן על המודינמיקה של הזקפה הפין בעכברוש. Biol Reprod. 1994; 51: 234 -238.[תקציר]
ירח DG, Lee KC, קים YW, פארק HS, צ 'ו היי, קים JJ. השפעת TCDD על היסטולוגיה קורפוס cavernosum ופיזיולוגיה שריר חלקה. Int J Impot Res. 2004; 16: 224 -230.[CrossRef][Medline]
ירח DG, סונג DJ, קים YS, צ'ון J, קים JJ. Bisphenol A מעכב את הזיהום של הפין באמצעות שינוי היסטולוגיה בארנב. Int J Impot Res. 2001; 13: 309 -316.[CrossRef][Medline]
מורלנד RB. פתופיזיולוגיה של תפקוד זיקפה: התרומות של מבנה trabecular לתפקד ואת תפקידו של אנטגוניזם פונקציונלי. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39 -S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, פארק K, Salimpour P, פייטון TR, Krane RJ, גולדשטיין I. Intracavernosal forskolin: תפקיד בניהול של אימפוטנציה vasculogenic עמיד תקן התרופות 3- סוכן. אורול. 1997; 158: 1752 -1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, אנדרסון M, פרקר מ 'התאמה בין הפרמטרים Veno-occlusive במהלך cavernosometry דינמי אינפוזיה: הערכת הצורך cavernosography. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 -149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. סירוס והקמה. מחקר בבעלי חיים. אורול אור. 1988; 15 (1-2): 118 -124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. תפקוד לקוי של אנדותל בתפקוד זיקפה של סוכרת. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 -1138.[CrossRef][Medline]
נטולי AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. סטרואידים סקס לווסת את העורקים האנושיים חלקה שריר תא מטריקס בתצהיר הביטוי metalloproteinase מטריקס. יתר לחץ דם. 2005; 46: 1129 -1134.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, הרחבת אודלסון Cavernosal הוא רקמת זיקפה נכס מכני אשר מנבא היסטולוגיה trabecular במודל חיה של תפקוד זיקפה vasculogenic. אורול. 1998; 159: 2229 -2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. מנגנונים של דליפת ורידי: מתאם קליני-פתולוגי פוטנציאלי של תפקוד גופני ומבנה. אורול. 1996; 156: 1320 -1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. מודל עכבר מסולס של תפקוד לקוי של זיקפה. אנדרול. 2003; 24: 699 -1703.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
פרסון C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, פישמן IJ, מקלין P, Tanagho EA. המתאם של תשתיות הפין השתנה עם הערכה עורקי קליני. אורול. 1989; 142: 1462 -1468.[Medline]
ראג'פר י, רוצ'ישבסקי א, מהרינגר מ. שכיחות של דליפת גידים ורידיים אצל גברים חסרי אונים. אורול. 1988; 140: 69 -71.[Medline]
רוג 'רס RS, גראזיוטין TM, לין CM, קן YW, Lue T. Intracavernosal וסקולרית גורם הגדילה אנדותל (VEGF) הזרקת ו adeno הקשורים בתיווך גנטי טיפול גנטי VEGF למנוע ולהפחית תפקוד זיקפה ונגני בחולדות. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 -37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. מנגנונים מולקולריים להסדרת התכווצות שרירי הפין חלקה. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6 -S10.[CrossRef][Medline]
סאנז דה טייג'דה הראשון, חבר הפרלמנט של קרסון, דה לאס מורנס א, גולדשטיין אני, טראיש אם. אנדותלין: לוקליזציה, סינתזה, פעילות, וקולטן סוגים של האדם curenosum קורלוס הפין. Am J פיסיול. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 -H1085.[Medline]
Saenz דה Tejada אני, Moroukian P, Tessier J, קים JJ, גולדשטיין אני, Frohrib ד שריר חלק Trabecular מודולציה הפונקציה קבלים של הפין. מחקרים על מודל ארנבת Am J פיסיול., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 -H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgen אינדוקציה של סינתזת DNA בפין החולדה. אורולוגיה. 1998; 52: 723 -728.[CrossRef][Medline]
שן ZJ, ג'ואו XL, Lu YL, חן ZD. השפעת מחסור אנדרוגן על תשתית הפין. אסיה J אנדרול. 2003; 5: 33 -36.[Medline]
סימפסון S, מרשל FHA. על ההשפעות של גירוי erigentes העצבים בחיות מסולקות. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 -259.[חופשי טקסט מלא]
סינגפור R, ארטאזה J, טיילור אנו, Braga M, יואן X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin ס טסטוסטרון מעכב בידול adipogenic ב 3T3-L1 תאים: טרנסלוקציה גרעינית של קולטן אנדרוגן מורכבים עם בטא קטנין ו- T גורם התא 4 לעקוף Wnt הקנונית איתות למטה לווסת גורמים שעתוק אדיפוגני. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית. 2006; 147: 141 -154.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
סינג R, Artaza JN, טיילור אנו, Gonzalez-Cadavid NF, בהאסין אנדרוגנים לעורר בידול myogenic ו לדכא אדיפוגנזה ב C3H 10T1 / 2 תאים pluripotent דרך מסלול קולטן אנדרוגן בתיווך. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית. 2003; 144: 5081 -5088.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
סולומון H, גבר ג 'ונס, ג' קסון ג 'זיקפה תפקוד לקוי ואת החולה Cardiovascular: תפקוד לקוי האנדותל הוא המכנה המשותף. לֵב. 2003; 89: 251 -253.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
סוזוקי N, סאטו Y, Hisasue S, קאטו R, סוזוקי K, Tsukamoto ט השפעת טסטוסטרון על לחץ תוך intracavernous עורר עם גירוי חשמלי של אזור preoptic המדיאלי ועצב קבורני חולדות זכר. אנדרול. 2007; 28: 218 -222.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
טקהאשי Y, Hirata Y, יוקויאמה S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. איבוד תגובה זיקפה פין לזריקה תוך-ארצית של אצטילכולין בכלב מסורק. טוהוקו. 1991; 163: 85 -91.[Medline]
Traish A, קים נ תפקידה הפיזיולוגי של אנדרוגנים ב זקפה הפין: רגולציה של מבנה curnosum corpus ופונקציה. J Sex Med.. 2005; 2: 759 -770.[CrossRef][Medline]
Traish AM, גולדשטיין אני, קים NN. טסטוסטרון ותפקוד זיקפה: ממחקר בסיסי ועד פרדיגמה קלינית חדשה לניהול גברים עם חוסר אנדרוגן וליקוי זיקפה. אורול אור. 2007; 52: 54 -70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. האם אנדרוגנים קריטיים עבור זקפות הפין בבני אדם? בחינת הראיות הקליניות והפרה-קליניות. J Sex Med. 2006; 3: 382 -404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. השפעות של סירוס רפואי וכירורגי על תפקוד זיקפה במודל של בעלי חיים. אנדרול. 2003; 24: 381 -387.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
עקבות AM, פארק K, Dhir V, קים NN, Moreland RB, גולדשטיין I. ההשפעות של סירוס והחלפה אנדרוגן על תפקוד זיקפה במודל ארנב. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית. 1999; 140: 1861 -1868.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, קים NN. הצטברות אדיפוציטים ב cavernosum corpus הפין של ארנבת orcheectomized: מנגנון פוטנציאלי עבור תפקוד לקוי של Veno-occlusive בחסר אנדרוגן. אנדרול. 2005; 26: 242 -248.[תקציר /חופשי טקסט מלא]
אדלסון D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. ניתוח הנדסי של יחסי הפין ההמודינמיים והדינמיים-מבניים: חלק III - שיקולים קליניים של הפין ההמודינמי ואת תגובות זיקפה. Int J Impot Res. 1998; 10: 89 -99.[CrossRef][Medline]
ווטס GF, Chew KK, Stuckey BG. תפקוד לקוי של אנדותל-אנדותל: הזדמנויות חדשות למניעת סיכון קרדיווסקולרי. נט Clin Pract cardiovasc Med. 2007; 4: 263 -273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Go PM, Shiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. ניתוח ממוחשב של סיבי שריר חלקים בחולים חזקים וחסרי אונים. אורול. 1991; 146: 1015 -1017.[Medline]
Wespes E, רביב G, Vanegas JP, Decaestecker C, פיטין M, Danguy, Schulman CC, נשיקה R. קורפורל Veno-occlusive תפקוד לקוי: פתולוגיית העורקים דיסטלי? אורול. 1998; 160: 2054 -2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil שאינם מגיבים: מחקרים האודינמיים ומורפומריים. אורול אור. 2005; 48: 136 -139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, דאוד N, Schulman CC. תפקוד לקוי של הנגיף-נגיפי: בעיקר פתולוגיית שרירים תוך-רחמית. אורול. 1997; 157: 1678 -1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. האם דליפת cavernovenous קשורה לירידה של סיבי שריר חלקה תוך intracavernous? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.
Yassin AA, סעד F, Traish A. טסטוסטרון undecanoate משחזר תפקוד זיקפה בתת קבוצה של חולים עם דליפת ורידי: סדרה של דוחות מקרה. J Sex Med. 2006; 3: 727 -735.[CrossRef][Medline]
;
