הקשר של תגמול צריכת מזון צריכת מזון צפויה להשמנת יתר: מחקר תהודה מגנטית פונקציונלית (2008)

. כתב יד המחבר; זמין ב PMC 2009 מאי 13.

PMCID: PMC2681092

NIHMSID: NIHMS100845

אריק סטייס ו סוניה ספור

מכון המחקר באורגון

קארה בוהון

המחלקה לפסיכולוגיה, אוניברסיטת אורגון

מרגה וולדהאוזן ו דנה קטנה

מעבדת JB פירס, אוניברסיטת ייל

תַקצִיר

בדקנו את ההשערה כי אנשים הסובלים מהשמנת יתר חווים תגמול גדול יותר מצריכת מזון (תגמול מזון מסיים) וצריכה צפויה (תגמול מזון צופה) מאשר אנשים רזים המשתמשים בהדמיית תהודה מגנטית פונקציונאלית (fMRI) עם נערות מתבגרות 33 (גיל M = 15.7 SD = 0.9) .

Obese יחסית לבנות מתבגרות רזות הראו הפעלה רבה יותר דו-צדדית בקליפת המוח (אינסולה קדמית ואמצעית, אופרקולום קדמי) ובאזורים סומטוזנסוריים (אופרולית parietal ואולקולוס) בתגובה לצריכה צפויה של חלב מילקשייק (לעומת פיתרון חסר טעם) וכדי צריכה ממשית של מילקשייק (לעומת פיתרון חסר טעם); אזורי מוח אלה מקודדים את ההיבטים התחושתיים וההדוניים של האוכל.

עם זאת, obese יחסית לבנות מתבגרות רזות גם הראו ירידה בהפעלה בגרעין caudate iתגובה לצריכה של מילקשייק לעומת פיתרון חסר טעם, פוטנציאל מכיוון שהם הפחיתו את זמינות הקולטנים לדופמין.

התוצאות מראות כי אנשים המראים הפעלה רבה יותר בקליפת המוח ובאזורים סומטוזנסוריים בתגובה לציפייה ולצריכת מזון, אך מראים הפעלה חלשה יותר בסטריאטום בזמן צריכת מזון, עשויים להיות בסיכון לאכילת יתר וכתוצאה מכך לעלייה במשקל.

מילות מפתח: השמנת יתר, תגמול מזון צופה מראש, תגמול מזון מלא, fMRI

השמנת יתר היא מחלה כרונית אשר נזקפת לזכותה בתמותה של יותר מ- 111,000 מדי שנה בארצות הברית, הנובעת ברובה ממחלת מוח מוחית טרשתית, מחלות לב כליליות, סרטן המעי הגס, היפרליפידמיה, יתר לחץ דם, מחלת כיס המרה וסוכרת.). למרבה הצער, הטיפול שבחר בהשמנה גורם רק לירידה במשקל חולפת () ורוב התוכניות למניעת השמנה אינן מצמצמות את הסיכון לעלייה במשקל עתידי (). להתערבויות אלה עשויה להיות יעילות מוגבלת מכיוון שהבנתנו את התהליכים האטיולוגיים עדיין אינה שלמה. למרות שנקבע כי השמנת יתר היא תוצאה של מאזן אנרגיה חיובי, לא ברור מדוע ישנם אנשים אשר מתקשים לאזן את צריכת הקלוריות עם ההוצאה.

הסבר אפשרי אחד הוא כי ישנם אנשים שיש להם חריגות בתגמול הסובייקטיבי מצריכת מזון או מצריכה צפויה המגבירים את הסיכון להשמנה. חלק מהמדענים משערים כי אנשים שמנים חווים הפעלה רבה יותר של מערכת התגמול המזו-לימבית כתגובה לצריכת מזון (תגמול מזון מלא), העלול להגביר את הסיכון לאכילת יתר (; ). הדבר דומה למודל הרגישות לחיזוק של שימוש לרעה בסמים, אשר טוען כי אנשים מסוימים מראים תגובתיות רבה יותר של מעגלי תגמול לתרופות פסיכואקטיביות (). לעומת זאת, אחרים משערים כי אנשים הסובלים מהשמנת יתר חווים פחות הפעלה של מערכת התגמול המזו-לימבית כתגובה לצריכת מזון, מה שמביא אותם לזלול יתר כדי לפצות על מחסור זה (; ). זה דומה לתזה של תסמונת מחסור בשכר, המציעה לאנשים לפנות לשימוש באלכוהול וסמים כדי לעורר מעגלי תגמול איטית (). השערה שלישית היא ששכר צפוי גדול יותר מצריכת מזון (תגמול מזון צפוי) מעלה את הסיכון לאכילת יתר (; ).

שתי שורות של עדויות רומזות כי יתכן שיהיה מועיל להבחין מבחינה מושגית בין תגמול מזון מושלם לבין תגמול מזון צפוי. ראשית, מחקרים בבעלי חיים מראים שערך התגמול של המזון עובר מצריכת מזון לצריכה צפויה של מזון לאחר התניה, בהם רמזים הקשורים בצריכת מזון מתחילים לעורר תגמול מזון צפוי. קופים תמימים שלא חוו תגמולים במסגרת הראו הפעלה של נוירונים דופמין מזוטלנספליים רק בתגובה לטעם המזון; עם זאת, לאחר התניה, הפעילות הדופמינרגית החלה להקדים את מתן התגמול ובסופו של דבר נוצרה פעילות מקסימאלית על ידי הגירויים המותנים שחזו את התגמול הממשמש ובא ולא על ידי קבלת מזון בפועל (; ). מצא שההפעלה הדופמינרגית הגדולה ביותר התרחשה באופן צפוי כשחולדות התקרבו ולחצו על המוט שהניב תגמול מזון וההפעלה למעשה פחתה ככל שהחולדה קיבלה ואכלה את האוכל. אכן, מצא כי פעילות הדופמין הייתה גדולה יותר בגרעינים המצויים בחולדות לאחר הצגת גירוי מותנה שבדרך כלל אותת על קבלת מזון מאשר לאחר משלוח ארוחה בלתי צפויה. שנית, כמה המשתתפים קשה לעבוד כדי להרוויח אוכל חטיפים במשימה אופרטיבית (שאותה הם רשאים מאוחר יותר לצרוך) הוא מנבא חזק יותר ל חוֹפשִׁי צריכת קלוריות מאשר דירוגי הנעימות של טעמי המזון החטיפים (; ). נתונים אלה גם מרמזים כי תגמול צפוי מצריכת מזון הוא קובע חזק יותר בצריכה הקלורית מאשר התגמול שנחווה כאשר האוכל נצרך בפועל. באופן קולקטיבי, נתונים אלה מרמזים כי יתכן שיהיה מועיל להבחין בין תגמול מזון מושלם לבין תגמול מזון צפוי בבחינת גורמי סיכון פוטנציאליים להשמנה.

מחקרי הדמיית מוח זיהו אזורים שנראים כמתקדמים לתגמול מזון מלא אצל אנשים במשקל תקין. צריכה של אוכלים טעימים, יחסית לצריכה של אוכלים שאינם ניתנים לטפל או אוכלים חסרי טעם, גורמת להפעלה רבה יותר של קליפת המוח האורביטו-פרונטאלית (OFC) ואופרקולום / אינסולה קדמית, כמו גם לשחרור גדול יותר של הדופמין בשכבת הגב (; ; ). מחקרים אחרים להדמיית מוח זיהו אזורים שנראים כמקודדים תגמול מזון צפוי אצל בני אדם במשקל תקין. קבלה צפויה של אוכל טעים, לעומת קבלת אוכל בלתי צפוי או אוכל חסר טעם, גורמת להפעלה רבה יותר ב- OFC, amygdala, gingus cingulate, striatum (caudate nucleus and putamen), אזור vmental ventral, midebrain, parahippocampal gyrus, and fusiform גירוס (; ). מחקרים אלה מראים כי אזורי מוח נבדלים במקצת מעורבים בתגמול מזון צפוי ומשלים, אך יש חפיפה מסוימת (OFC ו- striatum). נכון להיום רק שני מחקרים השוו באופן ישיר בין ההפעלה בתגובה לתגמול המזון הצפוי והמשלים לבידוד אזורים המראים הפעלה רבה יותר בתגובה לשלב אחד של תגמול מזון לעומת השני. ציפייה לטעם נעים, לעומת טעם ממשי, הביאה להפעלה רבה יותר במוח התיכון הדופמינרגי, גרעין אקומבנים ובאמיגדלה הימנית האחורית (). מחקר אחר מצא כי ציפייה למשקה נעים הביאה להפעלה רבה יותר באמיגדלה ובתלמוס של מדיודורסאל, ואילו קבלת המשקה הביאה להפעלה רבה יותר באינסולה / אופרקולום שמאל (Small et al, 2008). שני מחקרים אלה מצביעים על כך שהאמיגדלה, מוח המוח, גרעין אקומבנים ותלמוס בינוני-תגובה מגיבים יותר לצריכה הצפויה לעומת צריכת מזון, ואילו הניתוח הקדמי / אינסולה מגיב יותר לצריכה לעומת צריכת מזון צפויה. לפיכך, נראה כי ראיות זמינות מצביעות על כך שאזורי מוח נבדלים היו מעורבים בקידוד תגמול מזון צפוי ומשלים, אם כי יהיה צורך במחקר נוסף לפני שניתן יהיה להגיע למסקנות נחרצות.

נראה שממצאים מסוימים תואמים את התזה שלפיה אנשים שמנים חווים שכר מזון גדול יותר, אם כי לא ברור אם הממצאים משקפים את ההפרעות בתגמול המזון הצפוי לעומת הצפוי. שמנים יחסית לאנשים רזים נזכרים שמאכלים עתירי שומן וסוכר עתירי טעם טעימים יותר ומדווחים כי האכילה מחזקת יותר (; ; ). ילדים הנמצאים בסיכון להשמנת יתר מכיוון ששיעור ההשמנה של ההורים טעמם של אוכל עתיר שומן כנעים יותר ומראים על סגנון האכלה מושבע יותר מילדי הורים רזים (; ). ילדים הסובלים מהשמנת יתר נוטים לאכול בהיעדר רעב () ולעבוד קשה יותר למזון מאשר ילדים רזים (). תשוקות מזון שדיווחו על עצמן התאמו חיובית עם מסת הגוף וצריכת הקלוריות שנמדדה באופן אובייקטיבי (; ; ; ). מבוגרים שמנים מדווחים על חשק חזק יותר למזונות עתירי שומן, בעלי סוכר גבוה (; ) ולעבוד למען יותר אוכל מאשר מבוגרים רזים (; ). השמנת יתר חולנית יחסית לאנשים רזים הראתה פעילות מטבולית מנוחה גדולה יותר בקליפת המוח הסומטוזנסורית האוראלית, אזור הקשור לתחושה בפה, בשפתיים ובלשון (), מה שעשוי להפוך את הראשון לרגיש יותר לתכונות המתגמלות של צריכת מזון ולהגדיל את הסיכון לאכילת יתר.

נכון להיום, מעט מחקרי הדמיה מוחית השוו את הפעלת המוח בתגובה להצגת אוכל מצולם או אוכל ממשי בקרב אנשים שמנים רזים. מחקר אחד מצא את ההפעלה המוגברת באזור קליפת המוח העקבית והזמנית הימנית לאחר חשיפה לאוכל מצולם אצל נשים שמנות אך לא רזות וכי הפעלה זו מתואמת חיובי עם דירוגי הרעב (). נמצא כי תגובת סטריאטום הגב הייתה גדולה יותר לתמונות של אוכלים עתירי קלוריות אצל פסוקים שמנים רזים ושמני גוף התואמים באופן חיובי עם תגובה באינסולה, קלוסטרום, צינגולה, קליפת המוח הסומטוזנסית וה- OFC לרוחב. מצאו הפעלה גדולה יותר ב- OFC המדיאלי והרוחבי, האמיגדלה, הסטריאטום הגחון, קליפת המוח הקדם-חזיתית המדיאלית, האינסולה, קליפת המוח הקינגולית הקדמית, הפלידום הגחוני, התגובה וההיפוקמפוס לתמונות של מזונות עתירי קלוריות (לעומת מזון דל קלוריות) בקרב אנשים שמנים יחסית. לפרטים רזים. עם זאת, הפעלת ה- OFC והסינגולציה בתגובה לצפייה בתמונות של אוכל טעים היו בקורלציה שלילית עם ה- BMI בקרב נשים במשקל תקין (Killgore & Yargelun-Todd, 2005). נמצא כי אינסולה הגבי והיפוקמפוס האחורי נותרים תגובה חריגה לצריכת מזון אצל שמנים בעבר בהשוואה לאנשים רזים, מה שהוביל למסקנה כי תגובות לא תקינות אלה עלולות להגביר את הסיכון להשמנה.

ממצאים אחרים עולים בקנה אחד עם התפיסה כי אנשים שמנים עשויים לחוות פחות תגמול מזון. מצא שקולטני D2 מופחתים בשכבה אצל אנשים שמנים חולניים ביחס למסת גופם, מה שמרמז כי הם מראים ירידה בכבילה של קולטני הדופמין במערכת meso-limbic. למרות שטרם נקבע אם אנשים שמנים מראים ירידה בצפיפות הקולטנים של D2 ביחס לאנשים רזים, חולדות עם השמנת יתר יש רמות נמוכות יותר של דופמין בבסיס והפחיתו את ביטוי הקולטן D2 לעומת חולדות רזות (; ; ) עם זאת, חולדות שמנות מראות שחרור פאסי יותר של דופמין במהלך האכלה מאשר חולדות רזות (). יתר על כן, מבוגרים רזים והשמנים עם האלל TaqI A1, הקשורים לקולטני D2 מופחתים ואיתות דופמין חלש יותר, עובדים יותר כדי להרוויח מזון בפרדיגמות אופרטיביות (, ). תוצאות אלה מהדהדות עדויות לכך שהתנהגויות ממכרות כמו אלכוהול, ניקוטין, מריחואנה, קוקאין והתעללות בהרואין קשורות להפחתת צפיפות הקולטנים של D2 ורגישות בוטה של ​​מעגלים מזולימביים לתגמול (; ). אני חושב שהחסרונות בקולטני D2 עשויים לנטות אנשים לשימוש בתרופות פסיכו-אקטיביות או לזלול יתר כדי לשפר מערכת תגמול דופמין איטית. עם זאת, יתכן כי אכילת יתר של אוכל עתיר שומן וסוכר עתיר סוכר מובילה לווסת רגולציה של קולטני D2 (), במקביל לתגובה עצבית לשימוש כרוני בתרופות פסיכואקטיביות (). אכן, מחקרים בבעלי חיים מראים כי צריכה חוזרת של מזון מתוק ושומני מביאה לווסת רגולציה של קולטני D2 ולירידה ברגישות D2 (; קלי, וויל, שטיינינגר, צ'אנג והבר, 2003); שינויים המתרחשים בתגובה לשימוש בסמים.

לסיכום, ישנן ראיות מתפתחות לכך שאנשים שמנים עלולים להראות חריגות כלליות בתגמול המזון ביחס לאנשים רזים. באופן ספציפי, שמנים יחסית לאנשים רזים מדווחים על חשק רב יותר למאכלים עתירי שומן / עתירי סוכר, מוצאים אכילה מחזקת יותר, מראים על הפעלה רבה יותר במנוחה של קליפת המוח הסומטוסנסורית ומראים תגובתיות רבה יותר של קליפת המוח לאכילת מזון והצגת אוכל או אוכל בתמונה. עם זאת, ישנן גם עדויות לכך שאנשים שמנים מראים סטריאטום להפעלת פונקציה, מה שעלול לגרום להם לאכול יתר על המידה בכדי לשפר רשת תגמולים איטית או שהם כתוצאה מוויסות מקלט של הקולטנים. גורם אחד שעשוי היה לתרום לממצאים המעורבים הוא שמחקרים רבים השתמשו במדדים לדיווח עצמי, דבר שעלול להטעות מכיוון שמי שנאבק באכילת יתר עשוי להניח שהאוכל מתגמל יותר עבורם, מה שמשפיע על השלמת הכף. יתרה מזאת, מידות הדיווח העצמי ככל הנראה משתמשים בתגמול הצפוי מצריכת מזון, או בזיכרון של תגמול מצריכת מזון, במקום לתגמל שחווה במהלך צריכת מזון, מכיוון שהמחקרים לא מדדו את השכר הנתפס במהלך צריכת המזון. בנוסף, ממצאי דיווח עצמי וממדדים התנהגותיים פגיעים להטיות רצויות חברתיות. בנוסף, מעט מחקרים כלל למעשה צריכת מזון או חשיפה למזון אמיתי, מה שעשוי להגביל את התוקף האקולוגי של הממצאים. יתכן והכי חשוב, מחקרים קודמים לא השתמשו בפרדיגמות שתוכננו במיוחד כדי להעריך את ההבדלים האינדיבידואליים בתגמול המזון הצפוי והצפוי בעת השוואה בין השמנת יתר לאנשים רזים. לפיכך, אנו חושבים שעשוי להועיל להשתמש בפרדיגמות הדמיות מוח אובייקטיביות המודדות ישירות את הפעלת מעגלי התגובה כתגובה לצריכת מזון וצריכת מזון צפויה. למיטב ידיעתנו, מחקרים לא השתמשו בהדמיית מוח כדי לבדוק אם אנשים שמנים מראים הפעלה דיפרנציאלית של מעגלי תגמול המזון במהלך צריכת מזון או צריכה צפויה יחסית לאנשים רזים.

המחקר הנוכחי ביקש לאפיין באופן מלא יותר את אופי ההבדלים האינדיבידואליים בתגובה העצבית למזון באמצעות מתודולוגיית הדמיה מוחית אובייקטיבית, בתקווה שהבנה משופרת של מצעים נוירולוגיים המגבירים את הסיכון להשמנה תקדם מודלים אטיולוגיים ותכנון של מניעה יעילה יותר. והתערבויות טיפוליות. הרחבנו את הממצאים הקודמים על ידי בחינת ההפעלה בתגובה לקבלת פיתוי מילקשייק שוקולד לעומת פתרון חסר טעם (תגמול מזון מלא) ותגובה לרמזים המסמנים על כך שמגיעים למסירת חלב מילקשייק שוקולד לעומת פתרון חסר טעם (תגמול מזון מצפה) בקרב אנשים שמנים ורזים. הנחנו כי השמנת יתר יחסית לאנשים רזים תראה הפעלה רבה יותר בקליפת המוח ובקליפת המוח הסומטוזנסורית, ופחות הפעלה בשכבה, בתגובה לציפייה וצריכת מילקשייק. אנו משערים כי מסת הגוף של המשתתפים תראה קשרים ליניאריים להפעלה באזורים מוחיים אלה. חקרנו מתבגרים מכיוון שרצינו להפחית את הסיכון שהיסטוריה ארוכה של השמנת יתר עלולה לגרום לווסת רגולציה של הקולטנים המשנית לתזונה עשירה כרונית. חקרנו נשים מכיוון שהמטרה העיקרית של מחקר זה הייתה לבדוק האם חריגות בתגמול במזון מתואמות עם פתולוגיה בולימית, שהיא נדירה אצל גברים.

שִׁיטָה

משתתף

המשתתפות היו נערות מתבגרות בריאות 44 (גיל M = 15.7; SD = 0.93); 2% תושבי האי אסיה / פסיפיק, 2% אפריקאים אמריקאים, 86% אמריקאים אירופאים, 5% הילידים האמריקנים ו- 5% מורשת גזעית מעורבת. משתתפות ממחקר גדול יותר שנערך על תלמידות בתי ספר תיכוניות שנראה כי הן עומדות בתנאי ההכללה למחקר ההדמיה הנוכחי, נשאלו אם הן מעוניינות להשתתף במחקר על התגובה העצבית להצגת אוכל. אלה שדיווחו על התנהגות מוגזמת או אכילת פיצויים במהלך 3 החודשים האחרונים, כל שימוש בתרופות פסיכוטרופיות או סמים לא חוקיים, פגיעת ראש עם אובדן הכרה או הפרעה פסיכיאטרית של Axis I הנוכחית הוחרגו. נתונים של משתתפי 11 לא נותחו מכיוון שהם הראו תנועת ראש מוגזמת במהלך הסריקות; 4 הראה תנועת ראש בולטת עד כדי כך שהסריקות הופסקו ותנועת הראש עבור 7 נוספת עברה את 2 מ"מ (M = 2.8 מ"מ, טווח 2 – 8 מ"מ). מכיוון שהניסיון מצביע על כך שכוללת משתתפים המראים תנועת ראש גדולה מ- 1 מ"מ מציגה שונות של שגיאות מוגזמת, אנו תמיד מוציאים את הכללה של משתתפים כאלה מהמחקרים שלנו (למשל, , ; ). זה הביא למדגם סופי של משתתפי 33 (טווח אינדקס מסת גוף = 17.3 – 38.9). מועצת הביקורת המוסדית המקומית אישרה פרויקט זה. כל המשתתפים וההורים נתנו הסכמה בכתב.

אמצעים

Body Mass

מדד מסת הגוף (BMI = kg / m2) שימש כדי לשקף השמנה (). לאחר הסרת הנעליים והמעילים, נמדד הגובה למילימטר הקרוב ביותר באמצעות סטדיומטר והמשקל הוערך עד ל- 0.1 ק"ג הקרוב ביותר באמצעות סולם דיגיטלי. הושגו שני מדדים של גובה ומשקל. ה- BMI מתאם למדדים ישירים של סך כל השומן בגוף, כמו ספיגת אנרגיה כפולה באמצעות רנטגן (r = .80 עד .90) ובאמצעים בריאותיים הכוללים לחץ דם, פרופילי ליפופרוטאין לרעה, נגעים טרשתיים, רמות אינסולין בסרום וסוכרת במדגמים מתבגרים (). לכל כנס (), השמנה הוגדרה באמצעות ה- 95th אחוזונים של BMI לגיל ומין, על סמך נתונים היסטוריים המייצגים ארצית מכיוון שהגדרה זו תואמת את נקודת החיתוך של ה- BMI הקשורה לעלייה בסיכון לבעיות בריאות הקשורות למשקל (). מתבגרים עם ציוני BMI מתחת ל- 50th האחוזון המשתמש בנורמות היסטוריות אלה הוגדר רזה. בין המשתתפים ב- 33 שסיפקו נתוני fMRI שמישים, 7 סווגו כשמנים, 11 סווגו כרזים, ושאר משתתפי ה- 15 נפלו בין שני הקצוות הללו.

פרדיגמת fMRI

המשתתפים התבקשו לצרוך את ארוחותיהם הקבועות, אך להימנע מאכילה או שתייה (כולל משקאות המכילים קפאין) למשך 4 – 6 שעות מיד לפני הפעלת ההדמיה שלהם למטרות סטנדרטיזציה. בחרנו בתקופת חסך זו בכדי לתפוס את מצב הרעב שרוב האנשים חווים כשהם מתקרבים לארוחה הבאה שלהם, שהיתה תקופה בה ההבדלים האישיים בתגמול המזון ישפיעו באופן הגיוני על צריכת הקלוריות. מרבית המשתתפים השלימו את הפרדיגמה בין 16: 00 ו- 18: 00, אולם קבוצת משנה השלימה סורקת בין 11: 00 ל- 13: 00. לפני מושב ההדמיה הכירו המשתתפים את פרדיגמת ה- fMRI באמצעות תרגול במחשב נפרד.

פרדיגמת המילקשייק נועדה לבחון את תגמול המזון הצפוי והצפוי. גירויים הוצגו בריצות סריקה נפרדות של 4. הגירויים כללו צורות שחורות של 3 (יהלום, ריבוע, עיגול) שסימנו משלוח של 0.5 מ"ל של מילקשייק שוקולד (סקופים של 4 מגלידת וניל Haagen-Daz, כוסות 1.5 של חלב 2%, וכפות 2 כפות שוקולד של הרשי) סירופ), פיתרון חסר טעם, או ללא פיתרון. למרות ששיתוף הרמזים לגירויים ומשך הצגת הגירוי נקבע באופן אקראי על פני המשתתפים, לא חילקנו את סדר המצגת באופן אקראי בין המשתתפים. הפיתרון חסר הטעם, שנועד לחקות את הטעם הטבעי של הרוק, כלל 25 mM KCl ו- 2.5 mM NaHCO3 (). השתמשנו ברוק מלאכותי מכיוון שלמים יש טעם שמפעיל את קליפת הטעם (Zald & Pardo, 2000). ב -50% מניסויי השוקולד ופתרונות הטעם הטעם לא הועבר כצפוי כדי לאפשר חקירת התגובה העצבית לציפייה לטעם שלא התבלבל בקבלת הטעם בפועל (ניסויים לא מזווגים) (איור 1). בפרדיגמה היו שישה אירועים מעניינים: (1) רמז למילקשייק שוקולד ואחריו טעם מילקשייק (רמז מילקשייק מזווג), (2) קבלת טעם מילקשייק (משלוח מילקשייק), (3) רמז למילקשייק שוקולד ואחריו לא טעם מילקשייק ( רמז למילקשייק לא מותאם), (4) רמז לפיתרון חסר טעם ואחריו פיתרון חסר טעם (רמז משולב לטעום), (5) קבלת פיתרון חסר טעם (משלוח חסר טעם), ו (6) רמז לפיתרון חסר טעם ואחריו שום פיתרון חסר טעם (רמז חסר טעם). . התמונות הוצגו במשך 5 – 12 שניות (M = 7) באמצעות MATLAB הפעלה מ- Windows. משלוח הטעם התרחש 4 עד 11 שניות (M = 7) לאחר הופעת הרמז. כתוצאה מכך, כל אירוע נמשך בין 4 – 12 שניות. כל ריצה כללה אירועים של 16. הטעימות נמסרו באמצעות שתי משאבות מזרק לתכנות (Braintree Scientific BS-8000) שבשליטת MATLAB על מנת להבטיח נפח, קצב ותזמון קבוע של משלוח הטעם. שישים מזרקים מלאים במילקשייק השוקולד והתמיסה חסרת הטעם חוברו באמצעות צינורות טייגון דרך מדריך גלים לכדי סעפת המחוברת לסליל ראש כלוב הציפורים בסורק ה- MRI. הסיבוב השתלב בפי המשתתפים והעביר את הטעם לקטע עקבי של הלשון. נוהל זה נעשה בעבר בהצלחה בכדי להעביר נוזלים בסורק ותואר בפירוט במקום אחר (למשל, ). רמז הטעם נשאר על המסך במשך 8.5 שניות לאחר מסירת הטעם, והמשתתפים קיבלו הוראה לבלוע כאשר הצורה נעלמת. הסימן הבא הופיע בין 1 ל- 5 שניות לאחר סיום הרמז הקודם. תמונות הוצגו עם מקרן דיגיטלי / מערכת תצוגת מסך הפוך למסך בקצה האחורי של נשא הסורק MRI והיו גלויים דרך מראה שהוצבה על סליל הראש.

איור 1 

דוגמה לתזמון והזמנת הצגה של תמונות ומשקאות במהלך הריצה.

חמש שורות ראיות ממחקר מתמשך ל- fMRI שהשתמש בפרדיגמה זו עם נערות מתבגרות (N = 46) מציעים שזה מדד תקף להבדלים פרטניים בתגמול המזון הצפוי והמשלים. ראשית, המשתתפים דירגו את מילקשייק כמשמעותי (t = 9.79, df = 45, r = .68, p נעים יותר מהפתרון חסר הטעם לפי סולם אנלוגי ויזואלי, המאשר שהמילקשייק משתלם יותר למשתתפים מאשר הפיתרון חסר הטעם. שנית, דירוגי הנעימות של מילקשייק מתואמים להפעלה בבידוד הקדמי (r = .70) בתגובה לרמזי מילקשייק ועם הפעלה בג'ירוס הפרהיפוקמפלי בתגובה לקבלת מילקשייק (r = .72). שלישית, הפעלה באזורים המייצגים תגמול מזון צפוי ומושלם (; ; ) בתגובה לציפייה וקבלת מילקשייק בפרדיגמת fMRI זו תואמת (r = .84 עד .91) עם חיבה ודיווחים מדווחים עצמיים למגוון מאכלים, כפי שהוערך עם גרסה מותאמת של מלאי התשוקה למזון ().1 רביעית, הפעלה בתגובה לתגמול מזון צפוי ומשלים בפרדיגמת fMRI זו מתאימה (r = .82 ל 95) עם כמה קשה המשתתפים לעבוד על מזון וכמה מזון הם עובדים במשימה התנהגותית אופרנטית להערכת הבדלים בודדים חיזוק מזון (). חמישית, המשתתפים המראים הפעלה יחסית גדולה יותר בתגובה לתגמול מזון צפוי ומשלים בפרדיגמת fMRI זו הראו באופן משמעותי (p <.05) עלייה רבה יותר במשקל במעקב של שנה בהשוואה למשתתפים שמראים פחות הפעלה בפרדיגמה זו (r = .54 עד .65). באופן קולקטיבי, ממצאים אלה מספקים עדות לתוקף של פרדיגמת תגמול מזון זה עבור fMRI.

הדמיה וניתוח סטטיסטי

הסריקה בוצעה על ידי סורק MRI ראשוני בלבד של סימנס אלגרה 3 טסלה. סליל כלוב ציפורים רגיל שימש כדי להשיג נתונים מכל המוח. כרית ואקום קצף תרמו וריפוד נוסף שימשו להגבלת תנועת הראש. בסך הכל נאספו סריקות 152 במהלך כל אחת מארבע ריצות פונקציונליות. סריקות פונקציונליות השתמשו ברצף הדמיה מישורית הד של מישור חד-ירייתי של T2 * משוקלל (EPI) (TE = 30 ms, TR = 2000 ms, זווית הפיכה = 80 °) עם רזולוציה במישור של 3.0 × 3.0 מ"מ2 (64 × 64 מטריקס, 192 × 192 מ"מ2 שדה הראייה). כדי לכסות את המוח כולו, 32 4mm פרוסות (interleaved הרכישה, לא לדלג) נרכשו לאורך רוחבי AC-PC, מטוס אלכסוני כפי שנקבע על ידי החלק באמצע. סריקות מבניות נאספו באמצעות היפוך התאוששות T1 רצף משוקלל (MP-RAGE) באותו כיוון כמו רצפים תפקודית לספק תמונות אנטומית מפורטות מיושר סריקות תפקודית. רזולוציות MRI ברזולוציה גבוהה (FOV = 256 × 256 מ"מ)2, 256 × 256 מטריקס, עובי = 1.0 מ"מ, מספר פרוסה ≈ 160) נרכשו.

נתונים עובדו ועובדו מראש באמצעות תוכנת SPM5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, לונדון, בריטניה) ב- MATLAB (Mathworks, Inc., Sherborn, MA) (Friston et al., 1994; ). התמונות תוקנו רכישת זמן לפרוסה שהושגה ב- 50% מ- TR. כל התמונות הפונקציונליות הותאמו אז לממוצע. התמונות (אנטומיות ופונקציונליות) נורמלימו למוח התבנית MNI הסטנדרטית שהוטמעה ב- SPM5 (ICBM152, בהתבסס על ממוצע של סריקות MRI רגילות של 152). הנורמליזציה הביאה לגודל ה- voxel של 3 מ"מ3 עבור תמונות פונקציונליות וגודל ווקס של 1 מ"מ3 עבור תמונות מבניות. תמונות פונקציונליות היו מוחלק עם 6 מ"מ FWHM ליבה גאוסי איזוטרופי.

כדי לזהות אזורי מוח שהופעלו בתגובה לתגמול השלם, עמדנו בתגובה BOLD במהלך קבלת מילקשייק לעומת קבלת פתרון חסר טעם. שקלנו את הגעתו של טעם בפה כגמול מוחלט, ולא כאשר הטעם נבלע, עם זאת, אנו מכירים בכך שתופעות שלאחר הצריכה תורמות גם לערך התגמול של האוכל (). כדי לזהות אזורי מוח שהופעלו בתגובה לתגמול הצפוי בפרדיגמת המילקשייק, התגובה BOLD במהלך הצגת האות מאותת על המסירה הממשמש ובא של המילקשייק, הייתה בניגוד לתגובה במהלך הצגת הסימן המסמן את המסירה הממשמשת ובאה של הפיתרון חסר הטעם. ניתחנו נתונים ממצגת רמזים לא מותאמים בהם הטעמים לא הועברו בפועל כדי להבטיח שקבלת הטעמים בפועל לא תשפיע על ההגדרה המבצעית שלנו להפעלת מוח צפויה. השפעות ספציפיות לתנאי בכל ווקסל הוערכו באמצעות מודלים לינאריים כלליים. ווקטורים של ההתחלה עבור כל אירוע של עניין נערכו ונכנסו למטריצה ​​העיצובית כך שתוכל לתכנן תגובות הקשורות לאירועים על ידי פונקציית התגובה ההמודינמית הקנונית (HRF), כפי שהיא יושמה ב- SPM5, המורכבת מתערובת של פונקציות גמא 2 לחקות את השיא המוקדם בשעה 5 שניות ואת התחתונה שלאחר מכן. כדי להסביר את השונות הנגרמת על ידי בליעת הפתרונות, כללנו את זמן היעלמות הרמיזה (הנבדקים הוכשרו לבלוע בשלב זה) כמשתנה ללא עניין. כללנו גם נגזרות זמניות של הפונקציה ההמודינמית כדי להשיג מודל טוב יותר של הנתונים (). מסנן high-pass השני של 128 (לכל אמנת SPM5) שימש להסרת רעש בתדר נמוך והיסוסים איטיים באיתות.

מפות ניגודיות אישיות נבנו כדי להשוות את ההפעלות בתוך כל משתתף עבור הניגודים האמורים ב- SPM5. לאחר מכן נערכו השוואות בין קבוצות תוך שימוש במודלים של אפקט אקראי בכדי להסביר את השונות הבין-משתתפת. לצורך ניתוח תגמול המזון המושלם, תמונות הערכת פרמטר ממילקשייק - ניגוד חסר טעם הוכנסו ל- ANOVA ברמה השנייה 2 × 2 (השמנה לעומת רזה) על ידי (קבלת מילקשייק - קבלה חסרת טעם). לניתוח תגמול מזון צפוי, הערכת הפרמטר תמונות ממילקשייק לא מזווג - ניגודיות חסרת טעם (כלומר, רמז למילקשייק שלא אחריו קבלת מילקשייק - רמז חסר טעם שלא אחריו קבלה חסרת טעם) הוכנסו לרמה השנייה 2 × 2 ANOVA (השמנת יתר לעומת רזה) מאת (מילקשייק לא מזווג - לא מזווג חסר טעם). לפיכך, השתמשנו במודלים של ANOVA כדי לבדוק באופן ספציפי האם משתתפים שמנים הראו הפרעות תגמול מזון משמעותיות יותר מאשר משתתפים רזים.

מפות ניגודיות של SPM הוחדרו גם למודלי רגרסיה עם ציוני BMI שהוזנו כקובריאט. מודל זה בדק האם משתתפים עם ציוני BMI גבוהים יותר הראו הפעלה גדולה יותר האמינה כי היא משקפת תגמול מזון מלא ומצפה יחסית למשתתפים עם ציון BMI נמוך יותר. הערכנו שמודלי הרגרסיה הללו יספקו מבחן רגיש יותר ליחסים אלו תוך שימוש בנתונים של כל המשתתפים במדגם (דגמי ה- ANOVA כללו את המשתתפים שמנים ורזים בלבד).

המשמעות של הפעלת BOLD נקבעת על ידי התחשבות הן בעוצמה המרבית של תגובה, כמו גם בהיקף התגובה. SPM מסתמך בעיקר על העוצמה המרבית כדי לקבוע משמעות, וקובע קריטריון עוצמה קפדני עם tמפות סף בשעה p <0.001 (לא מתוקן) לכל ווקסל וקריטריון להיקף ליברלי יותר (קריטריון אשכול של 3 ווקסלים). בעקבות המוסכמה השתמשנו בקריטריון זה כדי לקבוע משמעות להפעלות שלנו הן עבור מודלי הרגרסיה והן עבור מודלי ה- ANOVA. אשכולות הפעלה נחשבו משמעותיים ב p <.05 (ביחס לאשכולות) תוקן להשוואות מרובות בכל המוח. בהתבסס על מחקרים קודמים ביצענו חיפושים מכוונים באזורים שהופעלו על ידי תגמול מזון מושלם וצפוי: סטריאטום, אמיגדלה, אזורי המוח התיכון, קליפת המוח האורביטפרונטאלית, קליפת המוח הקדם-חזיתית הגב, אינסולה, גירוס צינגול קדמי, גירוס פרהיפוקמפוס וגירוס fusiform.

תוצאות

הבדיקה האם משתתפים שמנים הראו הבדלים בתגמול המזון הצפוי ביחס למשתתפים הרזים (רמז למילקשייק לעומת רמז חסר טעם)

ערכנו ניתוחים שהשוו את התגובות המוחיות אצל נערות מתבגרות שמנות (N = 7, M BMI = 33, SD = 4.25) לבנות מתבגרות רזות (N = 11, M BMI = 19.6, SD = 1.08) באמצעות דגם ANOVA קבוצתי. בסך הכל אשכולות ההפעלה של 13 נמצאו בתוך האינסולה, האזור הרולנדי והאזורים הזמניים, הקדמיים והפריאליים; משתתפים שמנים הראו הפעלה רבה יותר באזורים אלה בהשוואה למשתתפים רזים (איור 2A-B ו לוח 1). מבין אשכולות ההפעלה של 13, 9 נפל בשמאל ו- 4 בחצי הכדור הימני. משתתפים שמנים הראו גם הפעלה רבה יותר בקליפת המוח הקדמית השמאלית (אזור ברודמן הגחון (BA) 24) מאשר משתתפים רזים. לוח 1 דוחות קואורדינטות, גודל הווקסל, לא מתוקנים pערכים וגדלי אפקטים (η2). מספר ערכי p היו משמעותיים בשעה p <.05 מוח שלם תוקן ברמת האשכול. גודל האפקט מניתוחים אלה נע בין קטן (η2 = .01) עד גדול (η2 = .17), עם השפעה ממוצעת של .05, המייצגת גודל אפקט בינוני לכל .2

איור 2 

A. קטע Saggital של הפעלה גדולה יותר בבידוד הקדמי השמאלי (-36, 6, 6, Z = 3.92, P לא מתוקן <.001) בתגובה לתגמול מזון צפוי בהשמנת יתר בהשוואה לנבדקים רזים עם B. גרפי העמודות של הפרמטר. הערכות מאת ...
לוח 1 

אזורים המציגים הפעלה מוגברת במהלך תגמול מזון צפוי ותגמול מזון מסיים אצל נערות מתבגרות שמנות (N = 7) בהשוואה לבנות מתבגרות רזות (N = 11)

הבדיקה האם משתתפי BMI הראו קשרים ליניאריים לתגמול מזון צפוי

מפות ניגודיות SPM אינדיבידואליות הוכנסו למודלים של רגרסיה עם ציוני BMI כקובריאט כדי לבדוק אם BMI קשורה באופן ליניארי להפעלה בתגובה לתגמול מזון צפוי. ניתוחים אלו היו רגישים יותר מכיוון שהם היו מעורבים בכל המשתתפים, ולא רק במשתתפים שמנים ורזים. מצאנו מתאם חיובי של BMI עם פעולות בקליפת המוח הטרסטרלית והגברית הגחון ובאופרקולום הזמני בתגובה לתגמול מזון צפוי (איור 3A ו לוח 2). עם זאת, אף אחת מההשפעות לא הייתה משמעותית בשעה p מוח מוח .05 תוקן ברמת האשכול. גודלי ההשפעה מניתוחים אלה היו גדולים לכל קריטריונים (טווח r = .48 עד .68), עם ממוצע r = .56.

איור 3 

A. קטע צירי של הפעלה גדולה יותר בתכנית הזמנית השמאלית (TOP; -54, -3, 3, Z = 3.41, P ללא תיקון <.001) ובקליפת המוח הקדם-חזיתית הימנית (VLPFC; 45, 45, 0, Z = 3.57, P לא מתוקן <.001) ב ...
לוח 2 

אזורים המגיבים במהלך תגמול מזון צפוי ותגמול מזון מלא כפונקציה של מדד מסת הגוף (N = 33)

הבדיקה האם המשתתפים הסובלים מהשמנת יתר הראו הבדלים בתגמול המזון השלישי ביחס למשתתפים הרזים (קבלת מילקשייק לעומת קבלת טעם חסר טעם)

בהשוואה לתוצאות בכל הנוגע לתגמול מזון צפוי, מצאנו כי נערות מתבגרות שמנות הראו הפעלה רבה יותר בניתוח הרולנדי והשאירו את הניתוח הקדמי בתגובה לתגמול המזון השלישי בהשוואה למשתתפות רזות (איור 2C-D ו לוח 1). אשכול ההפעלה בניתוח הרולנדי היה משמעותי בשעה p <.05 מוח שלם תוקן ברמת האשכול (ראה לוח 1). גודל ההשפעה מניתוחים אלה נע בין קטן (η2 = .03) עד בינוני (η2 = .08), עם השפעה ממוצעת של .06, המייצגת גודל אפקט בינוני לכל קריטריונים.

הבדיקה האם משתתפי BMI הראו קשרים ליניאריים לתגמול מזון מלא

מפות ניגודיות SPM בודדות הוכנסו גם למודלים של רגרסיה עם ציוני BMI כקובריאטה כדי לבדוק אם BMI קשורה באופן ליניארי להפעלה בתגובה לתגמול המזון המלא. נמצא קשר חיובי בין BMI להפעלה באינסולה ובכמה אזורים של הניתוח (איור 3B – C ו לוח 2). BMI גם היה בקורלציה שלילית עם הפעלה בגרעין הקאודאטה בתגובה לתגמול מזון מסיים במודל רגיש יותר זה, מה שמצביע על כך שמשתתפי BMI גבוהים הראו ירידה בתגובה באזור זה בהשוואה למשתתפי BMI נמוכים (איור 3D-E ו לוח 2). אף אחד מערכי ה- p לא היה משמעותי בשעה p <.05 מוח שלם תוקן ברמת האשכול. גודל האפקט מניתוחים אלה היה בינוני (r = .35) עד גדול (r = .58) לכל קריטריונים, עם השפעה ממוצעת שהייתה גדולה (r = .48).

דיון

מחקר זה בדק את ההשערה שלפיה נערות מתבגרות שמנות יראו הפעלה דיפרנציאלית במעגלי תגמול בתגובה לצריכת מזון וצריכה צפויה יחסית לבנות מתבגרות רזות וכי ההפעלה תהיה קשורה באופן לינארי ל- BMI של המשתתפות. תגובות המוח נבדקו במהלך קבלת מילקשייק שוקולד לעומת פיתרון חסר טעם (תגמול מזון מסיים) ובתגובה לרמזים שמסמנים את המסירה הממשמשת ובאה של מילקשייק שוקולד לעומת פתרון חסר טעם (פרס מזון צפוי). בהתבסס על ממצאים של מחקרים קודמים (למשל, ), ציפינו לחריגות בתגמול המזון הצפוי והצפוי בקרב משתתפים שמנים יחסית לעמיתיהם הרזים.

כפי שהועלו השערות, התגובות לתגמול המזון הצפוי והצפוי באזורים הצפויים היו שונות אצל נערות מתבגרות שמנות בהשוואה למקבילותיהם הרזות. משתתפים בהשמנת יתר הראו הפעלה רבה יותר בקליפת המוח הראשונית (אינסולה קדמית / אופרקולום קדמי) ובקליפת המוח הסומטוזנסורית (אופרקולום רולאנדי, אופרקולום זמני, אופרולה parietal, ואינסולה אחורית) ו cingulate קדמי בתגובה למדד שלנו לתגמול מזון צפוי בהשוואה. להטות את המשתתפים. מידות אפקט אלה היו קטנות עד גדולות בעוצמתן, כאשר גודל האפקט הממוצע היה בינוני. הוכח כי האינסולה ממלאת תפקיד בפרס המזון הצפוי (; ; ) והשתוקקות למזון (). יתרה מזאת, בליין ודיקנסון (2001) הראו כי בעלי חיים עם כריתה של האינסולה אינם מצליחים ללמוד כי התנהגות המגיבה למזון מופחתת, מה שמצביע גם על תפקיד האינסולה בתגמול המזון הצפוי. נמצא שהאזור הקדמי הקדמי הגחון מעורב בקידוד של תכולת האנרגיה והחיך של המזון (). כתוצאה מכך, הממצאים שלנו עשויים להצביע על כך שהאנשים הסובלים מהשמנת יתר חוו ציפייה מוגברת לחוויה של מילקשייק בהשוואה לאנשים רזים. למחקרים עתידיים יהיה חשוב לשלול את האפשרות כי התניה המתרחשת כתוצאה מאכילת יתר של אוכלים עתירי שומן וסוכר עתירת סוכר אינה תורמת לפרס המזון הצפוי המוגדל שמראים על ידי משתתפים שמנים.

כמו שהועלו השערות, היו עדויות לכך שמשתתפים עם השמנת יתר הראו הפעלה דיפרנציאלית בתגובה לתגמול המזון המסיים ביחס למשתתפים הרזים. הראשונה הראתה הפעלה מוגברת באופרקולום הרולאנדי, אופרקולום קדמי, אינסולה אחורית וצ'ירול ג'ירוס בתגובה לתגמול המזון השלישי בהשוואה לזו האחרונה. גודל האפקט היה קטן עד בינוני בעוצמתו, כאשר גודל האפקט הממוצע היה בינוני. תוצאות אלה מתכנסות עם תוצאות ממחקרים קודמים; מצא כי אחוז שומן בגוף מתאם עם הפעלה מוגברת באינסולה במהלך החוויה החושית של ארוחה ו מצא הפעלה רבה יותר בקליפת המוח הסומטוסנסורית בזמן מנוחה כפונקציה של BMI. בהתחשב בכך שהאינסולה והאופרקולום העומד בבסיס קשורים לתגמול סובייקטיבי מצריכת מזון (; ), ממצאים אלה עשויים לרמוז על כך שאנשים שמנים חווים שכר מזון גדול יותר ביחס לאנשים רזים, אשר עשויים להתאים לנתוני התנהגות ממחקרים אחרים כמפורט במבוא.

בדקנו אם BMI קשורה באופן לינארי להפעלה בתגובה לתגמול מזון צפוי ומשלים באמצעות מודלים של רגרסיה כדי לספק מבחן רגיש יותר ביחסי ההשערה. בהשוואה לתוצאות שנמצאו במודלי ANOVA, מצאנו הפעלה מוגברת בניתוח הזמני לתגמול מזון צפוי כפונקציה של BMI. יתר על כן, התגובות הגדולות יותר נמצאו בקליפת המוח הקדמית הדורסולטרלית בתגובה לתגמול המזון הצפוי כפונקציה של BMI. בהשוואה לממצאים ממודלי ה- ANOVA, הייתה ההפעלה המוגברת בניתוח האינסולה / הפרונט-פריאטאלי בתגובה לתגמול המזון השלימה כפונקציה של BMI. בסך הכל, תוצאות דגמי הרגרסיה התכנסו בדרך כלל עם הממצאים ממודלי ה- ANOVA, אף על פי שהניתוחים האחרונים כללו משתתפים שמנים ורזים בלבד, ומספקים ממצאים נוספים התואמים את ההשערות שלנו. היחסים שזוהו במודלי הרגרסיה היו בדרך כלל השפעות גדולות.

מעניין לציין שמודלי הרגרסיה הציעו כי ה- BMI היה קשור הפוך להפעלה בגרעין הקאודאטה בתגובה לתגמול מזון מלא, כפי שהועלתה השערה על סמך ממצאים קודמים (). זה היה גודל אפקט גדול. הממצא הפונקציונאלי שלנו מאשש ומרחיב את התוצאות המדווחות במחקר שנערך על ידי , בהם הם מצאו כי השמנת יתר חולנית הראתה ירידה בזמינות הקולטנים של D2 במנוחה בפוטמן ביחס ל- BMI שלהם. ממצאים אלה עשויים לשקף זמינות נמוכה של קולטני הדופמין. יתכן שאנשים אוכלים יתר על המידה כדי לעורר מערכת תגמולים איטית וארוכת שנים על בסיס דופמין (). לחלופין, צריכה מוגברת של מזון עתיר שומן וסוכר עתיר סוכר עלולה לגרום לווסת רגולציה של הקולטנים, כפי שנצפה בקרב משתמשי חומרים (). כאמור, מחקרים בבעלי חיים מראים כי צריכה חוזרת של מזון מתוק ושומני מביאה לוויסות למטה של ​​קולטני D2 ולירידה ברגישות D2 (; ). פרשנות אפשרית נוספת היא שאנשים שמנים מראים פונקציה מופרזת של מעגלי תגמול המזון בזמן מנוחה, אך מתפקדים יתר על המידה כאשר הם נחשפים למזון או רמזי מזון. פרשנות זו תואמת את ההוכחות לכך שאנשים שמנים ואחרי השמנת יתר מראים תגובה גבוהה יותר באינסולה הגבית ובהיפוקמפוס האחורי לאחר צריכת מזון יחסית לאנשים רזים (), כי חשיפה לרמזי מזון מביאה להפעלה רבה יותר במערכת העיכול הזוויתית והזמנית אצל אנשים שמנים אך לא רזים (; ), כי אנשים שמנים מראים הפעלה רבה יותר בסטריאטום הגבי, אינסולה, קלוסטרום וקורטקס סומטוסנסורי בתגובה לרמזי מזון בהשוואה לאנשים רזים () כי חולדות עם השמנת יתר יש רמות נמוכות יותר של דופמין בסיסי והפחתת ביטוי הקולטנים D2 לעומת חולדות רזות (; ; ) וכי חולדות שמנות מראות שחרור פאסי יותר של דופמין במהלך האכלה מאשר חולדות רזות (). עם זאת, פרשנות זו אינה עולה בקנה אחד עם העדויות כי השמנת יתר יחסית לאנשים רזים הראתה פעילות מטבולית מנוחה גדולה יותר בקליפת המוח הסומטוסנסורית.) והפעלת ה- OFC וצינגולציה בתגובה לצפייה בתמונות של אוכלים טעימים, נמצאו קשרים שליליים עם BMI בקרב נשים במשקל תקין (). יהיה מועיל למחקר עתידי לקבוע איזו פרשנות מסבירה את הממצאים שאינם עקביים לכאורה, מכיוון שהיא תקדם משמעותית את ההבנה שלנו בתהליכי אטיולוגיה ותחזוקה התורמים להשמנה.

באופן קולקטיבי, הממצאים הנוכחיים מצביעים על כך שאזורי מוח שונים מופעלים על ידי תגמול מזון צפוי לעומת השלמה, המהווה תרומה חשובה מכיוון שרק מעט מחקרים ניסו לזהות את המצעים העצביים של תגמול מזון צפוי ומשלים. במודלים של ANOVA המשווים שמנים למשתתפים רזים (לוח 1) אופרקולום רולאנדי ואופרקולום קדמי הופעלו הן על ידי ציפייה וצריכה של מילקשייק, אך הניתוח הזמני, אופרקולום פריאטאלי, אינסולה קדמית, אינסולה אחורית וצינגול קדמי מרכזי הופעלו רק כתגובה לקבלת הצפוי של מילקשייק. במודלי הרגרסיה שבדקו את הקשר של ה- BMI לאזורי ההפעלה (לוח 2), לא הייתה חפיפה באזורים שהופעלו: בעוד שהקליפת המוח הקדמית הוונטרו-צדדית, קליפת המוח הטרומית של הגב והפראופרום הזמני הופעלו כתגובה לקליטת המילקשייק הצפויה, הופעלו התגובה לאינסולה, אופרקולום פרונטו-פריאטאלי, אופרקולום parietal ותגובת caudate בתגובה ל קבלת מילקשייק. ממצאים אלה מתכנסים ברובם עם הממצאים ממחקרים קודמים שחקרו אזורים במוח הספציפיים לתגמול מזון מסיים וצפוי (; ; ; Small et al., 2008; ).

מחקר זה הוא חדשני בכך שהוא אחד הראשונים שבחנו את היחסים בין BMI ותגובה עצבית לתגמול מזון צפוי ומשלים באמצעות פרדיגמה הכוללת משלוח מזון בסורק. עם זאת, למחקר זה היו כמה מגבלות שיש לציין. ראשית, היה לנו גודל מדגם בינוני לבדיקה בין השפעות קבוצתיות, אם כי הוא היה גדול יותר ממרבית מחקרי ה- fMRI שפורסמו בעבר על פרס המזון שפורסם עד כה. שנית, השתמשנו רק בטעם טעים אחד. אולי טעמים אחרים משתלמים יותר עבור המשתתפים והיה גורם לתגובת תגמול גדולה יותר במוח. שלישית, מכיוון שקבלת הקלוש למילקשייק תמיד קדמה לרמיזה (כלומר, מעולם לא הועברה בלי הרמז), המשתתפים תמיד ידעו על הטעם לפני שנמסר. מחקרים קודמים (למשל, ) מצאו תגובה דיפרנציאלית לטעם וטעמים כפונקציה אם הם צפויים או בלתי צפויים. לפיכך, על החוקרים לשקול לכלול מידה של תגובה לקבלת תגמול המזון הבלתי צפוי במחקרים עתידיים. רביעית, הרמזים ששימשו לפרדיגמת המילקשייק היו צורות גיאומטריות, שאולי לא היו משמעות משמעותית לתגמול למשתתפים ולכן יתכן שהניבו תחושות צפויות בוטות והפעלת מוח. חמישית, אספנו נתונים התנהגותיים מוגבלים כדי לאמת את פרדיגמת ה- fMRI עם המשתתפים במחקר שלנו. עם זאת, נתוני תוקף ממחקרים מתמשכים המשתמשים בפרדיגמה זו מציעים שזה מדד תקף להבדלים הפרטניים בתגמול המזון.

לסיכום, התוצאות שלנו מצביעות על תגובה עצבית דיפרנציאלית במהלך תגמול מזון צפוי ומשלים כפונקציה של מצב השמנת יתר ו- BMI, אם כי יהיה חשוב לשכפל יחסים אלו במדגמים עצמאיים. מכיוון שהתגובה הייתה רבה יותר באזורים רבים שהוכח כי מקודד את שכר המזון אצל משתתפים עם השמנת יתר, דפוס התגובה עולה בקנה אחד עם מחקרים התנהגותיים המצביעים על כך שאנשים שמנים צופים תגמול רב יותר מצריכת מזון וחווים הנאה חושית רבה יותר בעת אכילה. עם זאת, מצאנו כי משתתפים עם BMI גבוה יותר הראו פחות הפעלה בשכונת התגובה כתגובה לצריכת מזון יחסית לאלה עם BMI נמוך יותר, התואם את ההצעה כי אנשים שמנים עשויים לחוות פחות שחרור דופמין פאסי בעת צריכת מזון יחסית ל אנשים רזים. יתכן כי מבחינה ביולוגית יחידים עשויים לצפות לתגמול רב יותר מצריכת מזון ולחוות הנאה סומטוסנסורית גדולה יותר בעת האכילה, ועם זאת, חווים שחרור פאסי פחות של דופמין בעת ​​צריכת מזון, מכיוון שכל אחד מהם כולל מעגלים עצביים נפרדים. עם זאת, יתכן גם שחלק מההפרעות הללו קודמות לפני השמנת יתר ואילו אחרות הן תוצאה של אכילת יתר. לדוגמה, שתי ההשפעות הקודמות עשויות להגביר את הסיכון להיפר-פאגיה שתביא לאיזון אנרגטי חיובי, והשפעה האחרונה עשויה להיות תוצר של ויסות קולטנים המשניים לצריכה של תזונה עתירת שומן וסוכר. לחלופין, הפעלת פונקציה מופרזת של מעגלי תגמול מתווכים דופמין עלולה לגרום לאנשים לזלול יתר כדי לפצות על גירעון תגמול זה, אשר באמצעות התניה מייצר תגמול מזון צפוי גדול יותר והתפתחות מוגברת של קליפת המוח הסומטוזיסוטית. יהיה זה חיוני למחקרים פרוספקטיבים כדי לבדוק אילו מהפרעות אלה קודמות להופעת השמנת יתר ואילו הן תוצר של אכילת יתר כרונית. תקוותנו היא שמחקר שיטתי על החריגות שקדמו להתפרצות השמנת יתר עשוי לאפשר תכנון של התערבויות מניעה וטיפול יעילות יותר.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי מענק מחקר (R1MH64560A) מהמכון הלאומי לבריאות.

תודה תודה לעוזרת מחקרי הפרויקט, קיילי מוסקטל ולמשתתפים שאיפשרו מחקר זה.

הערות שוליים

1מלאי התשוקה למזון (FCI, ) מעריך את מידת התשוקה למגוון מזונות. התאמנו סולם זה על ידי בקשת דירוגים לגבי האופן בו המשתתפים החכים למצוא כל אוכל. ה- FCI המקורי הראה עקביות פנימית (α =. 93), אמינות בדיקה חוזרת של 2 לשבוע (r = .86) ורגישות לגילוי השפעות התערבות (; ). במחקר טייס (n = 27) סולם ההשתוקקות וסולם החך הראו עקביות פנימית (α =. 91 ו- .89 בהתאמה).

2בעוד שחבילות תוכנה, כמו AFNI (ניתוח פונקציות NeuroImages), מתמקדות בעיקר בנפח ובכך משתמשים בקריטריון אשכול גדול יותר, SPM מתמקד בעיקר בעוצמה ומשתמש בקריטריון אשכול קטן יותר (אך דרישות בעוצמה גבוהה יותר). באמצעות דרישת עוצמה של t <0.001 וקריטריון אשכול מינימלי 3-voxel רצוף למפת t- סף הוא סטנדרטי עבור SPM והוא הגישה בה השתמשנו במחקרים קודמים. במסגרת זו חשוב לציין כי כל האשכולות עליהם אנו מדווחים גדולים מ -3 ווקסלים (טבלאות 1 ו ו - 22).

3בהתבסס על העדויות כי התפקוד העצבי הקשור לתגמול אצל נשים מוגבר במהלך אמצע הזקיק (), יצרנו משתנה דיכוטומי ששיקף אם המשתתפים השלימו את סריקות ה- fMRI בשלב האמצעית (ימים 4 – 8 לאחר הופעת המחלה; n = 2) או לא (n = 31). כאשר שלחנו על משתנה זה בכל הניתוחים, ההפעלה באזורים המדווחים נותרה משמעותית.

הפניות

  • Balleine B, Dickinson A. השפעת הנגעים של קליפת המוח האינסולית על התניה אינסטרומנטלית: עדות לתפקיד בלימוד התמריצים. כתב העת למדעי המוח. 2000; 20: 8954 – 8964. [PubMed]
  • Barlow SE, Dietz WH. הערכת וטיפול בהשמנת יתר: המלצות ועדת מומחים. רופאי ילדים. 1998; 102: E29. [PubMed]
  • Bello NT, לוקאס LR, Hajnal א חזרה סוכרוז גישה משפיעה dopamine D2 קולטן צפיפות בסטריאטום. Neuroreport. 2002; 13: 1557-1578. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
  • Berns GS, McClure SM, Pagoni G, Montague PR. חיזוי מווסת את תגובת המוח האנושי לתגמול. כתב העת למדעי המוח. 2001; 21: 2793 – 2798. [PubMed]
  • בלקברן ג'יי.אר, פיליפס AG, ג'קובוביץ 'א', פיגר HC. דופמין והתנהגות מכינה: ניתוח נוירוכימי. מדעי עצב התנהגותיים. 1989; 103: 15 – 23. [PubMed]
  • כהן ג. ניתוח כוח סטטיסטי למדעי ההתנהגות. 2. הילסדייל, ג'יי ג'יי: לורנס ארלבאום; 1988.
  • קול טי.ג'י, בליזי MC, Flegal K, Dietz WH. קביעת הגדרה סטנדרטית לטיפול במשקל עודף ובשמנת יתר של ילדים ברחבי העולם: סקר בינלאומי. כתב העת הרפואי הבריטי. 2000; 320: 1 – 6. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
  • מגיע DE, בלום ק. תסמונת מחסור בתגמול: היבטים גנטיים של הפרעות התנהגות. התקדמות במחקר מוח. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]
  • דיוויס סי, סטראצ'ן ס, ברקסון מ. רגישות לתגמול: השלכות על אכילת יתר והשמנה. תיאבון. 2004; 42: 131 – 138. [PubMed]
  • Da S, Loxton NJ. תפקיד האימפולסיביות בהתפתחות השימוש בחומרים ובהפרעות אכילה. מדעי המוח ובדיקת התנהגות ביולוגית. 2004; 28: 343 – 351. [PubMed]
  • De Araujo IE, Rolls ET. ייצוג במוח האנושי של מרקם מזון ושומן אוראלי. כתב העת למדעי המוח. 2004; 24: 3086 – 3093. [PubMed]
  • Delahanty LM, Meigs JB, Hayden D, Williamson DA, Nathan DM. מתאם פסיכולוגי והתנהגותי של BMI התחלתי בתכנית למניעת סוכרת. טיפול בסוכרת. 2002; 25: 1992 – 1998. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
  • דל Parigi A, Chen K, Hill DO, Wing RR, Reiman E, Tataranni PA. התמדה של תגובות עצביות לא תקינות לארוחה אצל אנשים פוטובזים. כתב העת הבינלאומי להשמנה. 2004; 28: 370 – 377. [PubMed]
  • דיץ WH, רובינסון TN. שימוש במדד מסת גוף (BMI) כמדד למשקל עודף בקרב ילדים ומתבגרים. כתב העת לרפואת ילדים. 1998; 132: 191 – 193. [PubMed]
  • דרהר ג'יי.סי, שמידט פ.ג., קון פ, פורמן ד, רובינוב ד, ברמן ק.פ. שלב המחזור החודשי מווסת את התפקוד העצבי הקשור לתגמול אצל נשים. הליכי האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה. 2007; 104: 2465 – 2470. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
  • דרנובסקי A, Kurth C, Holden-Wiltse J, Saari J. העדפות מזון בהשמנה אנושית: פחמימות לעומת שומנים. תיאבון. 1992; 18: 207 – 221. [PubMed]
  • אפשטיין LJ, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ. חיזוק מזון, גנוטיפ הקולטן של הדופמין D2 וצריכת אנרגיה בקרב אנשים שמנים ואינם סובלים. מדעי עצב התנהגותיים. 2007; 121: 877 – 886. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
  • אפשטיין LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, et al. הדוניקה וחיזוק מזון כגורמים קובעים לצריכת מזון במעבדה אצל מעשנים. פיזיולוגיה ו Behaivor. 2004a; 81: 511 – 517. [PubMed]
  • אפשטיין LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, et al. הקשר בין חיזוק מזון לגנוטיפים של דופמין והשפעתו על צריכת מזון אצל מעשנים. כתב העת האמריקאי לתזונה קלינית. 2004b; 80: 82 – 88. [PubMed]
  • Fetissov SO, Meguid MM, Sato T, Zhang LH. ביטוי של קולטנים דופמינרגיים בהיפותלמוס של שיעורי צוקר רזים ושמנים וצריכת מזון. כתב העת האמריקאי לפיזיולוגיה. 2002; 283: R905 – 910. [PubMed]
  • פישר JO, ליבנה LL. אוכלים בהיעדר רעב ומשקל עודף אצל בנות מגיל 5 ועד 7. כתב העת האמריקאי לתזונה קלינית. 2002; 76: 226 – 231. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
  • Flegal K, Graubard B, Williamson D, Gail M. עודף מקרי מוות הקשורים לתת משקל, עודף משקל והשמנה. כתב העת של האיגוד הרפואי האמריקני. 2005; 293: 1861 – 1867. [PubMed]
  • פורמן א.מ, הופמן KL, מקגרת KB, הרברט ג'יי.די, ברנדסמה LL, לואי MR. השוואה בין אסטרטגיות מבוססות קבלה ובקרה להתמודדות עם תשוקות מזון: מחקר אנלוגי. מחקר וטיפול בהתנהגות. 2007; 45: 2372 – 2386. [PubMed]
  • פרנקן IH, מוריס פ. הבדלים אישיים ברגישות לתגמול קשורים לתשוקת מזון ומשקל גוף יחסית אצל נשים במשקל בריא. תיאבון. 2005; 45: 198 – 201. [PubMed]
  • גוטפריד ג'יי, או'ודרו ג'יי, דולן RJ. קידוד ערך תגמול חיזוי באמיגדלה אנושית ובקליפת המוח האורבנית. מדע. 2003; 301: 1104 – 1107. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J, Prasad C. ירידה בקולטני דופמין D2 סטרטאליים אצל חולדות צוקר שמנות: שינויים במהלך ההזדקנות. מחקר מוח. 1992; 589: 338 – 340. [PubMed]
  • Henson RN, Price CJ, Rugg MD, Turner R, Friston KJ. איתור הבדלי חביון בתגובות BOLD הקשורות לאירועים: יישום למילים לעומת nonwords, מצגות ראשוניות לעומת מצגות פנים חוזרות. Neuroimage. 2002; 15: 83 – 97. [PubMed]
  • Jeffery R, ​​Drewnowski A, Epstein LH, Stunkard AJ, Wilson GT, Wing RR, Hill D. שמירה על ירידה במשקל לאורך זמן: מצב נוכחי. פסיכולוגיה בריאותית. 2000; 19: 5 – 16. [PubMed]
  • Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. זרימת דם מוחית אזורית במהלך חשיפת מזון בקרב נשים שמנות ומשקל תקין. מוח. 1997; 120: 1675 – 1684. [PubMed]
  • קלי AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. צריכה מוגבלת מדי יום של אוכל טעים במיוחד (שוקולד מבטיחה) משנה את ביטוי הגנים האינקפאלין. כתב העת האירופי למדעי העצב. 2003; 18: 2592 – 2598. [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. מסת הגוף מנבאת פעילות אורביטאלית מול מצגות חזותיות של אוכלים עתירי קלוריות. NeuroReport. 2005; 16: 859 – 863. [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. ניטור אלקטרו-כימי של דופמין חוץ-תאי בגרעינים המצויים על עכברושים על לחיצת מזון. מחקר מוח. 1994; 652: 225 – 234. [PubMed]
  • לה בר KS, גיטלמן ד"ר, פאריש TB, קים י.ח., נובר AC, מסולם מ.מ. הרעב מווסת באופן סלקטיבי את ההפעלה הקורטיקולימבית לגירויים במזון אצל בני אדם. מדעי עצב התנהגותיים. 2001; 115: 493 – 500. [PubMed]
  • Martin CK, O'Neil PM, Pawlow L. שינויים בתשוקות למזון במהלך דיאטות דלות קלוריות ודלות מאוד בקלוריות. השמנת יתר. 2006; 14: 115 – 121. [PubMed]
  • מרטינז ד, גיל ר, סליפשטיין מ, הוונג DR, הואנג י, פרז א, ואח '. תלות באלכוהול קשורה בהעברת דופמין בוטה בשכבת הגחון. פסיכיאטריה ביולוגית. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
  • Nederkoorn C, Smulders FT, Jansen A. תגובות שלב כבד, תשוקה וצריכת מזון אצל נבדקים רגילים. תיאבון. 2000; 35: 45 – 55. [PubMed]
  • אודרוטי ג'יי.פי, דייכמן R, קריטצ'לי HD, דולן ר ג'יי. תגובות עצביות בציפייה לתגמול טעם עיקרי. נוירון. 2002; 33: 815 – 826. [PubMed]
  • אודרוטי ג'יי.פי, רולס אי.טי., פרנסיס ס, בולט ר, מקגלון פ. ייצוג טעם נעים ומרתיע במוח האנושי. כתב העת לנוירופיזיולוגיה. 2001; 85: 1315 – 1321. [PubMed]
  • Orosco M, Rouch C, Nicolaidis S. Rostromedial מונו -מין היפותלמי משתנה בתגובה לחליטות תוך ורידיות של אינסולין וגלוקוז באכילת חופש חולדות צוקר שמנות: מחקר מיקרו-דיאליזה. תיאבון. 1996; 26: 1 – 20. [PubMed]
  • פלכט ML, ג'ונסון A, צ'אן R, ולדז ג'יי, ראגלנד ג'יי.די. תמונות של תשוקה: הפעלת חשק למזון במהלך fMRI. NeuroImage. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
  • Rissanen A, Hakala P, Lissner L, Mattlar CE, Koskenvuo M, Ronnemaa T. רכשה העדפה מיוחדת במיוחד לשומן תזונתי והשמנה: מחקר על זוגות תאומים מונוזיגוטיים משקל-משקל. כתב העת הבינלאומי להשמנה. 2002; 26: 973 – 977. [PubMed]
  • רובינסון TE, Berridge KC. רגישות תמריץ והתמכרות. התמכרות. 2001; 96: 103 – 114. [PubMed]
  • שפים א.פ., הרמן CP, MacLeod CM, Smulders FT, Jansen A. ממבט ראשון: כיצד אוכלים מאופקים מעריכים אוכל עשיר בשומן טעים? תיאבון. 2005; 44: 103 – 114. [PubMed]
  • רותמונד Y, פרוסטוף C, בוהנר G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, Klapp BF. הפעלה דיפרנציאלית של הסטריאטום הגבי על ידי גירויים חזותיים עתירי קלוריות בקרב אנשים שמנים. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
  • סלנס BE, אפשטיין LH. הערך המחזק של אוכל בקרב נשים שמנות ולא שמנות. תיאבון. 1996; 27: 41 – 50. [PubMed]
  • Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. תגובות של נוירונים דופמין קופים לגירויים מתוגמלים ומותנים במהלך שלבים רצופים של לימוד משימת תגובה מאוחרת. כתב העת למדעי המוח. 1993; 13: 900 – 913. [PubMed]
  • שולץ W, רומו ר. דופמין נוירונים של מוח הקוף: תנאי התגובה לגירויים שמעוררים תגובות התנהגותיות מיידיות. כתב העת לנוירופיזיולוגיה. 1990; 63: 607 – 624. [PubMed]
  • DM קטן, גרבר J, Mak YE, Hummel T. תגובות עצביות דיפרנציאליות המתעוררות על ידי תפיסת ריח אורטרונאלית לעומת retronasal בבני אדם. נוירון. 2005; 47: 593 – 605. [PubMed]
  • DM קטן, ג 'ונס גוטמן M, Dagher א האכלה- Induced שחרור דופמין בסטריאטום הגבי בקורלציה עם דירוגי נעימות הארוחות מתנדבים אנושיים בריאים. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • DM קטן, Zatorre RJ, Dagher A, אוונס AC, ג 'ונס גוטמן מ' שינויים בפעילות המוח הקשורים אכילת שוקולד: מתוך הנאה לטרור. המוח. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  • Stice E, Shaw H, Marti CN. סקירה מטא-אנליטית של תוכניות למניעת השמנה לילדים ולמתבגרים: רזים על התערבויות שעובדות. עלון פסיכולוגי. 2006; 132: 667 – 691. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JF. הפעלת מערכת תגמול רחבה בקרב נשים שמנות בתגובה לתמונות של אוכלים עתירי קלוריות. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
  • Stunkard AJ, ברקוביץ RI, Stallings VA, Scheller DA. צריכת אנרגיה, לא תפוקת אנרגיה, היא הקובעת את גודל הגוף אצל תינוקות. כתב העת האמריקאי לתזונה קלינית. 1999; 69: 524 – 530. [PubMed]
  • טמפל JL, Legerski C, Giacomelli AM, Epstein LH. מזון מחזק יותר למשקל עודף מאשר ילדים רזים. כתב העת האמריקאי לתזונה קלינית בעיתונות.
  • וולדהאוזן MG, בנדר G, קבוע RT, DM קטן. טועמים בהיעדר טעם: אפנון קליפת המוח המוקדמת על ידי תשומת לב לטעם. חושים כימיים. 2007; 32: 569 – 581. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. תפקיד הדופמין בחיזוק התרופות והתמכרות בבני אדם: תוצאות ממחקרי הדמיה. פרמקולוגיה התנהגותית. 2002; 13: 355 – 366. [PubMed]
  • וולקוב נ.ד., וואנג ג'יי ג'יי, מיינרד ל, ג'יין מ ', פאולר ג'.ס, ג'ו וו, ואח'. דופמין מוחי קשור להתנהגות אכילה בבני אדם. כתב העת הבינלאומי להפרעות אכילה. 2003; 33: 136 – 142. [PubMed]
  • וואנג GJ, Volkow ND, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N, et al. פעילות מנוחה משופרת של קליפת המוח הסומטוסנסורית האוראלית בקרב נבדקים שמנים. נוירפורט. 2002; 13: 1151 – 1155. [PubMed]
  • וואנג GJ, Volkow ND, Fowler JS. תפקידו של הדופמין במוטיבציה למזון בבני אדם: השלכות על השמנת יתר. חוות דעת מומחה על יעדים טיפוליים. 2002; 6: 601 – 609. [PubMed]
  • וואנג GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. דופמין מוח והשמנה. לנקט. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wardle J, Guthrie C, Sanderson S, Birch D, Plomin R. העדפות מזון ופעילות אצל ילדים להורים רזים ושמנים. כתב העת הבינלאומי להשמנה. 2001; 25: 971 – 977. [PubMed]
  • Westenhoefer J, Pudel V. הנאה מאוכל: חשיבות לבחירת מזון והשלכות של הגבלה מכוונת. תיאבון. 1993; 20: 246 – 249. [PubMed]
  • White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL, Netemeyer RG. פיתוח ואימות של מלאי תשוקת המזון. מחקר על השמנת יתר. 2002; 10: 107 – 114. [PubMed]
  • וורסלי קי ג'יי, פריסטון קיי ג'יי. ניתוח סדרות הזמן fMRI חזר על עצמו - שוב. [מִכְתָב; תגובה] Neuroimage. 1995; 2: 173–181. [PubMed]
  • יאממוטו ט. מגבלות עצביות לעיבוד היבטים קוגניטיביים ורגשיים של טעם במוח. ארכיונים להיסטולוגיה וציטולוגיה. 2006; 69: 243 – 255. [PubMed]
  • יאנג זי ג'יי, מגיד מ.מ. הפעילות הדופמינרגית אצל חולדות זבוביות שמנות ורזות. נוירפורט. 1995; 6: 1191 – 1194. [PubMed]
  • זלד דה, פרבו ג'וי. הפעלה קליפת המוח הנגרמת על ידי גירוי תוך-אוראלי עם מים בבני אדם. חושים כימיים. 2000; 25: 267 – 275. [PubMed]