ScienceDaily (יולי 25, 2012) - העלאת רמות הנוירוטרנסמיטר דופאמין בקליפת המוח הקדמית של המוח הפחיתה באופן משמעותי את האימפולסיביות בקרב מבוגרים בריאים, במחקר שנערך על ידי חוקרים במרפאת ארנסט גאלו ומרכז המחקר באוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו.
"אימפולסיביות היא גורם סיכון להתמכרות לחומרים רבים, והוצע כי אנשים עם רמות דופמין נמוכות יותר בקליפת המוח הקדמית נוטים להיות אימפולסיביים יותר", אמר הסופר הראשי אנדרו קייזר, דוקטורט, חוקר בגאלו ועוזר פרופסור. של נוירולוגיה ב- UCSF. "רצינו לבדוק אם אנו יכולים להפחית את האימפולסיביות על ידי העלאת דופמין, ונראה כאילו אנו יכולים."
המחקר פורסם בחודש יולי 4 בכתב העת Journal of Neuroscience.
במחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו, 23 משתתפי מחקר מבוגרים קיבלו טולקפון, תרופה שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) המעכב אנזים משפיל דופמין, או פלצבו. לאחר מכן החוקרים העניקו למשתתפים משימה שמדדה אימפולסיביות, וביקשו מהם לבצע בחירה היפותטית בין קבלת סכום כסף קטן יותר באופן מיידי ("קטן במוקדם") או סכום גדול יותר במועד מאוחר יותר ("גדול יותר מאוחר"). כל משתתף נבדק פעמיים, פעם עם טולקפון ופעם עם פלצבו.
המשתתפים - במיוחד אלו שהיו אימפולסיביים יותר בתחילת המחקר - היו בעלי סיכוי גבוה יותר לבחור באופציה הפחות אימפולסיבית "מאוחר יותר" לאחר נטילת טולקפון מאשר לאחר נטילת הפלצבו.
הדמיית תהודה מגנטית שנערכה בזמן שהמשתתפים לקחו את הבדיקה אישרו כי אזורים של קליפת המוח הקדמית הקשורה בקבלת החלטות היו פעילים יותר בנוכחות טולקפונה מאשר בנוכחות פלסבו.
"למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון שהשתמש בטולקפון כדי לחפש השפעה על אימפולסיביות," אמר קייזר.
המחקר לא נועד לחקור את הסיבות להפחתת דופמין קשורה לאימפולסיביות. עם זאת, הסביר קייזר, מדענים מאמינים כי אימפולסיביות קשורה בחוסר איזון בדופאמין בין קליפת המוח הקדמית, המסדירה תפקידים ניהוליים כגון שליטה קוגניטיבית וויסות עצמי, לבין הסטריאטום, אשר נחשב מעורב בתכנון ושינוי של יותר התנהגויות רגילות.
"רוב התרופות של שימוש לרעה, אם לא כולן, כמו קוקאין ואמפטמין, כרוכות באופן ישיר או עקיף במערכת הדופמין, "אמר קייזר. "הם נוטים להגביר את הדופמין בסטריאטום, מה שבתורו עשוי לתגמל התנהגות אימפולסיבית. בצורה מאוד פשטנית, הסטריאטום אומר 'לך', וקליפת המוח הקדמית אומרת 'עצור'. אם אתה לוקח קוקאין, אתה מגדיל את אות ה'go ', ואות ה'עצור' אינו מספיק כדי לנטרל אותו. "
קייזר וצוות המחקר שלו מתכננים מחקר המשך על השפעות הטולקפון על התנהגות השתייה. "ברגע שנקבע אם שותים יכולים לסבול בבטחה את התרופה הזו, נראה אם יש לה השפעה כלשהי על כמות שהם שותים בזמן שהם נוטלים אותה", אמר קייזר.
טולקפון מאושר כתרופה למחלת פרקינסון, בה חסר כרוני של דופמין מעכב את התנועה.
מחברי המאמר הם דאיצ'ה סי אלן, BS, אנה נבארו-סבריאן, דוקטורט, ג'ניפר מ. מיטשל, דוקטורט וסופר בכיר הווארד ל. פילדס, MD, PhD, של מרכז גאלו ו UCSF.
המחקר נתמך על ידי קרנות של מרכז וילר עבור נוירוביולוגיה של התמכרות, צבא ארה"ב Telemedicine וטכנולוגיה מתקדם מרכז המחקר, משקה אלכוהולי מחקר רפואי הקרן / הקרן לחקר אלכוהול ומדינת קליפורניה.
עיון ביומן:
אנדרו ס. קייזר, דייצ'יה סי אלן, אנה נבארו-סבריאן, ג'ניפר מ'מיטשל והווארד ל'פילדס. דופמין, קישוריות Corticostriatal, בחירה בין-זמנית. כתב העת של Neuroscience, 4 יולי 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
לימוד
דופמין, קישוריות קורטיקוסטריאלית, בחירה בין-זמנית.
J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, אלן DC, Navarro-Cebrian, מיטשל JM, שדות HL.
מָקוֹר
המחלקה לנוירולוגיה, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו, סן פרנסיסקו, קליפורניה 94143, מרפאה ארנסט גאלו ומרכז המחקר, אמריוויל, קליפורניה 94608, המחלקה לנוירולוגיה, וותיקים לענייני צפון קליפורניה מערכת הבריאות, Martinez, קליפורניה 94553.
תַקצִיר
החלטות מבוססות-ערך מייעלות תוצאות התנהגותיות. מאחר שהתגמולים המעוכבים מוזלים, מגמה מוגברת לבחור תגמולים קטנים ומיידיים יכולה להוביל לבחירה לא אופטימלית. ההנחה החדה של תגמולים מאוחרים (אימפולסיביות) מאפיינת נושאים עם נזק לאונה חזיתית והפרעות התנהגותיות, כולל שימוש בסמים. במקביל, מחקרים בבעלי חיים וראיות עקיפות בבני אדם מצביעות על כך שדופמין נמוך בקליפת המוח הקדמית תורם להנחות תלולות יותר על ידי פגיעה בתפקוד הקורטיקוסטריאלי. כדי לבדוק את ההשערה הזאת, ביצענו מחקר אקראי, כפול סמיות, מאוזן, מבוקר פלצבו, שבו ניהלנו את מעכב קטצ'ול-O-methyltransferase החודר למוח, או tobocapone או תרופת סרק לבריאים, המבצעים משימה להפחתת ההשהיה. Tolcapone הגדילה באופן משמעותי את הבחירה של תגמולים כספיים מתעכב, ואת זה tolcapone-Induced עלייה עם פעילות BOLD מוגברת ב putamen הגחון השמאלי אינסולה הקדמי. Tolcapone גם שינו קישוריות corticustriatal: במיוחד, על ידי גרימת ירידה קוהרנטיות בין putamen הגחון ו pregenual cingex קליפת המוח. תוצאות אלו מראות כי העלאת רמות הדופמין בקליפת המוח מפחיתה את הבחירה האימפולסיבית על ידי שינוי תפקוד קורטיקוסטריאלי.
;