הערות: מחקר שנערך על נושאים עם תת-מיניות (פורנו / התמכרות למין) מדווח על שינויים אפיגנטיים המשקפים את המתרחשים באלכוהוליסטים. השינויים האפיגנטיים התרחשו בגנים הקשורים למערכת האוקסיטוצין (וזה חשוב באהבה, מליטה, התמכרות, לחץ וכו '). עיקרי הדברים:
- הסמנים האפיגנטיים של מכור לסקס / פורנו למערכת האוקסיטוצין במוח נראים דומים לאלכוהוליסטים
- ממצאיו של סטודנט מיישרים קו עם קון וגלינת, 2014 (מחקר מפורסם fMRI על משתמשי פורנו)
- ממצאים עשויים להצביע על מערכת לחץ לא מתפקדת (שהיא שינוי מרכזי בהתמכרות)
- שינוי בגנים של אוקסיטוצין יכול להשפיע על קשרים, לחץ, תפקוד מיני וכו '.
לקבלת מידע נוסף, קרא את המאמר הזה טכני למדי: מדענים מזהים הורמון שעשוי להיות קשור להפרעה יתר-מינית
——————————————————————————————————————————-
אדריאן א 'בוסטרום, אנדראס צ'ציטופיס, דיאנה-מריה צ'יוקולטה, ג'ון נ' פלנגן, רג'ינה קראטינגר, מרקוס בנדשטיין, ג'סיקה מוויני, גרד א 'קולאק-אובליק, קטרינה גורץ אוברג, סטפן ארוור, הלגי ב' שיוט וג'וסי יוקינן (2019 )
אפיגנטיקה, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
תַקצִיר
הפרעה היפר-מינית (HD) הוצעה כאבחון ב- DSM-5 והסיווג 'הפרעת התנהגות מינית' מוצג כעת כהפרעת בקרת דחף ב- ICD-11. HD משלבת מספר מנגנונים פתופיזיולוגיים; כולל אימפולסיביות, כפייתיות, הפרעה בחשק מיני והתמכרות מינית. אף מחקר קודם לא חקר HD בניתוח מתילציה שהוגבל לאתרי CpG הקשורים ל- microRNA (miRNA). דפוס המתילציה הרחב של הגנום נמדד בדם מלא מנבדקי 60 עם מתנדבים בריאים HD ו- 33 המשתמשים ב- Illumina EPIC BeadChip. אתרי CpG הקשורים ל- 8,852 miRNA נבדקו בניתוחי רגרסיה ליניארית מרובה של ערכי M של מתילציה למשתנה בינארי עצמאי של מצב מחלה (HD או מתנדב בריא), תוך התאמה לקובריאטים שנקבעו בצורה אופטימלית. רמות הביטוי של miRNA מועמדים נחקרו אצל אותם אנשים לצורך ניתוח ביטוי דיפרנציאלי. לוקלי מתילציה של מועמדים נחקרו בהמשך לצורך קשר לתלות באלכוהול בקבוצה עצמאית של נבדקים 107. שני אתרי CpG היו גבוליים משמעותיים ב- HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pרוזוולט = 5.81E-02) ו- cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pרוזוולט = 5.81E-02). MIR4456 היה נמוך יותר באופן משמעותי ב- HD בניתוחים חד-משתנים (p <0.0001) ורב-משתנים (p <0.05). Cg01299774 רמות המתילציה היו בקורלציה הפוכה לרמות הביטוי של MIR4456 (p <0.01) וגם היו מתיליות דיפרנציאלית בתלות באלכוהול (p = 0.026). חיזוי יעדים גנים וניתוח מסלול גילה כי MIR4456 מכוון באופן פוטנציאלי לגנים שבאו לידי ביטוי במוח ושהם מעורבים במנגנונים מולקולריים עצביים גדולים הנחשבים רלוונטיים ל- HD, למשל, מסלול איתות האוקסיטוצין. לסיכום, המחקר שלנו משמע תרומה פוטנציאלית של MIR4456 בפתופיזיולוגיה של HD על ידי השפעה שלילית על איתות אוקסיטוצין.
מקטע הדיון
בניתוח אסוציאציות של מתילציה של DNA בדם היקפי, אנו מזהים אתרי CpG מובחנים הקשורים ל- MIR708 ו- MIR4456 המתילטים באופן משמעותי בחולי HD. בנוסף, אנו מדגימים כי מתילציה לוקוס cg4456 הקשורה ל- hsamiR-01299774 מתילבת באופן דיפרנציאלי בתלות באלכוהול, ומציעה שהיא עשויה להיות קשורה בעיקר לרכיב הממכר שנצפה ב- HD.
למיטב ידיעתנו, אף מאמר קודם לא תיאר את החשיבות של MIR4456 בהקשר של פסיכופתולוגיות. אנו מזהים שמירנה זו נשמרת מבחינה אבולוציונית בכל הקשור להרכב הרצף הראשוני ומבנים משניים של סיכת שיער החל מהופעתם של פרימטים. בנוסף, אנו מספקים עדויות לכך שיעדי mRNA משוערים של MIR4456 באים לידי ביטוי באופן עדיף באמיגדלה והיפוקמפוס, שני אזורי מוח שהוצעו על ידי Kühn et al. להיות מעורב בפתופיזיולוגיה של HD [5].
נראה כי מעורבות מסלול איתות האוקסיטוצין שזוהה במחקר זה הושמעה משמעותית ברבים מהתכונות המגדירות HD כפי שהוצע על ידי Kafka et al. [1], כגון הפרעה בחשק מיני, כפייתיות, אימפולסיביות והתמכרות (מינית). המיוצר בעיקר על ידי גרעין paraventricular של ההיפותלמוס ומשוחרר על ידי יותרת המוח האחורי, אוקסיטוצין ממלא תפקיד חשוב במגע חברתי ורבייה מינית אצל גברים ונשים כאחד [59]. מרפי ואח '. תיאר רמות גבוהות במהלך עוררות מינית [60]. Burri et al. מצא כי יישום אוקסיטוצין תוך-שרירי אצל גברים הביא לעלייה ברמות פלסמה של אפינפרין במהלך פעילות מינית ותפיסת עוררות שונה [61]. בנוסף הוצע לאוקסיטוצין לעכב את פעילות ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (HPA) בזמן לחץ. Jurek et al. הבחין בכך שמנגנונים תוך-תאיים מקודמים על ידי אוקסיטוצין דוחים את התעתיק של גורם המשחרר קורטיקוטרופין (Crf) בגרעין paraventricular, גן שקשור חזק לתגובת הלחץ [62].
שינויים בנתיב איתות האוקסיטוצין יכלו להסביר את הממצאים על ידי Chatzittofis et al., אשר צפו בהפרעה בציר ה- HPA בקרב גברים עם הפרעה hypersexual [3]. יתרה מזאת, מחקרים מצביעים על כך שאוקסיטוצין עשוי להיות מעורב בפתופיזיולוגיה של הפרעה טורדנית כפייתית [63]. האינטראקציה של אוקסיטוצין עם מערכת הדופמין, ציר HPA ומערכת החיסון הובילה לתנוחה כי ההבדלים האישיים ברמות האוקסיטוצין משפיעים על פגיעות ההתמכרות [64]. בעוד שאוקסיטוצין נקשר בעבר לוויסות התנהגות חברתית ותוקפנית, ג'והנסון ואח '. עוד הוכיח כי שונות גנטית בגן קולטן האוקסיטוצין (OXTR) השפיעה על הנטייה להגיב למצבים עם רמות כעס גבוהות תחת השפעת אלכוהול [65]. לבסוף, Brüne et al. הגיע למסקנה כי שונות גנטית ב- OXTR עשויה לתרום להסביר את הפתופיזיולוגיה של הפרעת אישיות גבולית [66], פתולוגיה אישיותית המאופיינת בהפרעת אימפולסיביות קשה [66].
ל- MIR4456 יכול להיות שתפקוד רגולטורי נוסף ב- HD שלא נחשף במחקר הנוכחי. בהתאם לממצאים שלנו, מחקרים קודמים דיווחו על אסוציאציות של התנהגות מינית סוטה של גברים וגנים המעורבים במערכת הגלוטמטרית אצל אנשים מדוכאים [67]. יתרה מזאת, תפקיד פוטנציאלי של רמות ה- 3ʹ-5ʹ-מחזוריות אדנוזין מונו פוספט (cAMP) הוצג אצל נקבות חולדות, על ידי שינוי ה- phosphoprotein-32 והוביל לשינויים בקולטני הפרוגסטין [68]. מעניין, cAMP מווסת גם מולקולות הקשורות להדרכת האקסון [69], כמו הגן B3gnt1, שהיה קשור להתנהגות מינית לקויה בעכברים גברים
סעיף ראשון בנושא המחקר:
מדענים מזהים הורמון שעשוי להיות קשור להפרעה יתר-מינית
מחקר חדש שנערך בקרב גברים ונשים הסובלים מהפרעה יתר-מינית חשף תפקיד אפשרי של ההורמון אוקסיטוצין, כך עולה מהתוצאות שפורסמו בכתב העת. אפיגנטיקה. הממצא עשוי לפתוח את הדלת לטיפול בהפרעה על ידי הנדסה של דרך לדיכוי פעילותה.
הפרעה היפר-מינית, או דחף מיני בפעילות יתר, מוכרת כהפרעת התנהגות מינית כפייתית, הרשומה כפרעת בקרת דחפים על ידי ארגון הבריאות העולמי. זה יכול להיות מאופיין במחשבות אובססיביות על יחסי מין, כפייה לביצוע מעשים מיניים, אובדן שליטה או הרגלים מיניים שיש בהם בעיות או סיכונים פוטנציאליים. בעוד שאומדני השכיחות משתנים, הספרות מצביעה על כך שהפרעה יתר מינית משפיעה על 3-6% מהאוכלוסייה.
המחלוקת מקיפה את האבחנה מכיוון שהיא מתרחשת לעתים קרובות לצד סוגיות אחרות בתחום בריאות הנפש, מה שמרמז שזה יכול להיות הרחבה או ביטוי של הפרעה נפשית קיימת. מעט ידוע על הנוירוביולוגיה העומדת מאחוריה.
"יצאנו לחקור את מנגנוני הוויסות האפיגנטיים שמאחורי הפרעה תת-מינית כדי שנוכל לקבוע אם יש לה סימני היכר המבדילים אותה מבעיות בריאותיות אחרות", אומר המחבר הראשי אדריאן בוסטרום מהמחלקה למדעי המוח באוניברסיטת אופסלה, שבדיה שערך את מחקר עם חוקרים מקבוצת אנדרולוגיה / רפואה מינית (ANOVA) במכון קרולינסקה, שטוקהולם, שבדיה.
"למיטב ידיעתנו, המחקר שלנו הוא הראשון שמשלב מנגנונים אפיגנטיים חסרי ויסות של מתילציה של DNA ושל פעילות של מיקרו-רנ"א ומעורבות אוקסיטוצין במוח בקרב מטופלים המבקשים טיפול בהיפרא-מיניות."
המדענים מדדו דפוסי מתילציה של DNA בדם בקרב חולי 60 עם הפרעה יתר-מינית והשוו אותם לדגימות של מתנדבים בריאים של 33.
הם בדקו אזורים של 8,852 של מתילציה של DNA הקשורים למיקרו-רנ"א סמוכים כדי לזהות כל וריאציה בין הדגימות. מתילציה של DNA יכולה להשפיע על ביטוי הגנים ועל תפקוד הגנים, בדרך כלל פועלת להפחתת פעילותם. כאשר התגלו שינויים במתילציה של ה- DNA, החוקרים בדקו את רמות הביטוי הגנטי של ה- microRNA הקשור. מיקרו-רנ"א מעניינים במיוחד מכיוון שהם יכולים לעבור את מחסום הדם-מוח ולווסת או לבזות את הביטוי של עד כמה מאות גנים שונים ברקמות המוח והרקמות האחרות.
הם גם השוו את הממצאים שלהם לדגימות שנבדקו מ- 107, מתוכם 24 תלויים באלכוהול, כדי לחקור קשר להתנהגות ממכרת.
התוצאות זיהו שני אזורים של DNA ששונו אצל חולי הפרעות יתר-מיניות. התפקוד התקין של מתילציה של DNA הופסק ושם נמצא כי מיקרו-רנ"א המשויך להשתתפות גנים התבטא בתת-ביטוי. מהניתוח עולה כי ה- MicroRNA שזוהה, microRNA-4456, מכוון לגנים שמתבטאים בדרך כלל ברמות גבוהות במיוחד במוח ושעורבים בוויסות ההורמון אוקסיטוצין. עם הפחתת השתקת הגנים, ניתן לצפות שאוקסיטוצין יהיה ברמות גבוהות, אם כי המחקר הנוכחי אינו מאשר זאת.
נראה כי במינים נודדים ופרימטיים ספציפיים האוקסיטוצין הנוירופפטיד ממלא תפקיד מרכזי בוויסות התנהגות הקשר הזוגי. מחקרים קודמים הראו כי אוקסיטוצין קשור לוויסות של קשרים חברתיים וזוגיות, רבייה מינית והתנהגות אגרסיבית אצל גברים ונשים כאחד. ההשוואה עם נבדקים תלויי אלכוהול חשפה כי אותו אזור DNA היה מת-מתיל באופן משמעותי, מה שמרמז שהוא עשוי להיות קשור בעיקר למרכיבים הממכרים של הפרעה היפר-מינית, כגון התמכרות למין, תשוקה מינית לא מוסדרת, כפייתיות ואימפולסיביות.
"יהיה צורך במחקר נוסף בכדי לחקור את תפקידם של microRNA-4456 ואוקסיטוצין בהפרעה תת-מינית, אך התוצאות שלנו מצביעות על כך שכדאי לבחון את היתרונות של תרופות ופסיכותרפיה להפחתת פעילות האוקסיטוצין", אומר פרופסור ג'וסי ג'וקינן מאומאו. אוניברסיטה, שבדיה.
המחברים מציינים כי מגבלת המחקר היא שההבדל הממוצע במתילציה של ה- DNA בין חולי הפרעה יתר-מינית לבין מתנדבים בריאים היה בסביבות 2.6%, כך שההשפעה על שינויים פיזיולוגיים עשויה להוטל בספק. עם זאת, גוף הולך וגדל של עדויות שמציעות כי שינויים מעט מתילציה עדינים בלבד יכולות להיות בעלות השלכות נרחבות על מצבים מורכבים כמו דיכאון או סכיזופרניה.
# # #
המחקר מומן באמצעות הסכם אזורי בין אוניברסיטת אומאה ומועצת מחוז וסטרבוטן (ALF) ועל ידי מענקים שניתנו על ידי מועצת מחוז שטוקהולם וכן על ידי קרן המחקר השוודית, קרן Åhlens, קרן נובו נורדיסק ומחקר המוח השבדי. קרן.
סעיף שני על המחקר:
שינויים אפיגנטיים הקשורים להפרעה hypersexual והתנהגויות ממכרות
ראיון MedicalResearch.com עם: MD אדריאן א. בסטרום, בשם הכותבים
המחלקה למדעי המוח, אוניברסיטת אופסלה, שוודיה
MedicalResearch.com: מה הרקע למחקר זה?
תגובה: בעוד שאומדני השכיחות משתנים, הספרות מצביעה על כך שהפרעה יתר-מינית (HD) משפיעה על 3-6% מהאוכלוסייה. עם זאת, מחלוקת מקיפה את האבחנה ומעט ידוע על הנוירוביולוגיה העומדת מאחוריה.
הפרעה תת-מינית לא נחקרה בעבר ביחס לאפיגנום וטרנסקריפטומיקה בגישת מחקר ללא השערה ומעט ידוע על הנוירוביולוגיה מאחורי הפרעה זו. בדקנו האם חלו שינויים אפיגנטיים המשפיעים על פעילות גנים וביטוי בקרב חולי הפרעה תת-מינית (HD) וזיהינו מיקרו-רנ"א חסר-ויסות שלדעתו משפיע על מנגנון הפעולה של הורמון האוקסיטוצין במוח.
ידוע כי לאוקסיטוצין יש השפעות התנהגותיות רחבות היקף. למיטב ידיעתנו, שום מחקר קודם לא סיפק ראיות לקשר בין מתילציה של DNA, פעילות של מיקרו-רנ"א ואוקסיטוצין בהפרעה תת-מינית. ממצאינו ראויים למחקר נוסף בתפקיד MIR4456 ובמיוחד אוקסיטוצין בהפרעה תת-מינית. יש צורך במחקרים נוספים כדי לאשר את תפקידו של אוקסיטוצין ב- HD ולחקור האם לטיפול בתרופות אנטגוניסטיות של אוקסיטוצין יכול להיות השפעה מועילה לחולים הסובלים מהפרעה תת-מינית.
MedicalResearch.com: מהם הממצאים העיקריים?
תגובה: - במחקר זה חקרנו על 8000 מתילציה של DNA שונה, שהותאמה ברצף באופן נטול השערה ובכך ללא משוא פנים. לפיכך, הסתקרנו והופתענו לזהות גנים המוקפדים מאוד ב- microRNA הממוקדים בעיקר במוח, ומעורבים במנגנונים מולקולריים עצביים עיקריים שנחשבים רלוונטיים להפרעה תת-מינית, למשל מסלול איתות האוקסיטוצין. זה microRNA נראה גם שמור אבולוציוני לאורך כל הפרימטים, וזה גם ממצא מעניין ולא צפוי.
MedicalResearch.com: מה על הקוראים לקחת מהדו"ח שלך?
תגובה: הפרעה היפר-מיני משלבת מנגנונים פתופיזיולוגיים שונים הכוללים אימפולסיביות, כפייתיות, הפרעה בחשק מיני וההתמכרות המינית. ניתן לפרש זאת כך שההפרעה ההיפר-מינית מכילה אלמנטים ממכרים, אך אין לראות בה התמכרות בלעדית. ממצאינו, לאור המעבר עם תלות באלכוהול, מראים כי MIR4456 ומסלול האיתות על האוקסיטוצין עשויים להיות מעורבים בעיקר במרכיב הממכר בהפרעה העל-מינית. יש צורך במחקרים נוספים בכדי לאשר זאת באופן מלא.
MedicalResearch.com: אילו המלצות יש לך למחקר עתידי כתוצאה מעבודה זו?
תגובה: התוצאות שלנו מניעות מחקר נוסף ביעילותו של, למשל, טיפול באוקסיטוצין המסדיר את הטיפול התרופתי בהפרעה תת-מינית אשר יכול לתרום לאפשרויות טיפול חדשניות לשיפור התוצאה הקלינית של המושפעים. בנוסף, אנו מזהים מיקרו-רנ"א ספציפי (מירנה) שעבורו ניתן יהיה לבדוק תרופות מווסתות מירנה פוטנציאליות עתידיות בהפרעה תת-מינית.
MedicalResearch.com: האם יש עוד משהו שתרצה להוסיף?
תגובה: ה- DNA שלנו הוא קוד גנטי לגנים המתורגמים לרצפים שונים של חומצות אמינו הנקראות חלבונים. חלבונים, בתורם, מהווים מרכיב מגדיר עיקרי בכל היצורים החיים. ה- DNA שלנו עובר בירושה ואינו משתנה לאורך זמן. אולם מחקר זה נוגע לאפיגנטיקה, שהם שינויים המשפיעים על פעילות גנים וביטוי. פעילויות אפיגנטיות אלו משתנות עם הזמן וניתן להסדיר אותן בבעיות מסוימות. ישנם מנגנונים אפיגנטיים שונים.
במחקר זה למדנו מתילציה של DNA (תהליך הידוע כמשפיע על ביטוי גנים, כלומר כמות הגן שמתורגם לחלבון) ופעילות מיקרו-רנ"א (קטעי גנים קצרים שאינם מקודדים שיכולים להשפיע על התרגום של כמה מאות גנים שונים).
בהשוואת חולים עם הפרעה תת-מינית למתנדבים בריאים, זיהינו רצף מתילציה של DNA שישתנה באופן משמעותי בהפרעה תת-מינית. כדי לוודא את המשמעות של ממצא זה, עוד הוכח כי אותו רצף DNA אינו מוסדר אצל נבדקים עם תלות באלכוהול, דבר המצביע על כך שהוא יכול להיות קשור בעיקר למרכיב הממכר של הפרעה תת מינית. רצף המתילציה של ה- DNA שזוהה נקשר ל- microRNA שנקרא (microRNA 4456; MIR4456), וניתוח נוסף הראה כי רצף זה של מתילציה של DNA משפיע על כמות ה- MIR4456 שיוצר. יתר על כן, באותה קבוצת מחקר אנו מדגימים כי MIR4456 קיים בכמות נמוכה משמעותית בהפרעה תת-מינית בהשוואה למתנדבים בריאים, מה שמרמז מאוד כי דפוסי מתילציה של ה- DNA בהפרעה תת-מינית משפיעים ותורמים להסבר ההפרעה הנצפית של MIR4456. מכיוון ש- microRNA: s מסוגלים באופן תיאורטי למקד לכמה מאות גנים שונים, השתמשנו באלגוריתמים ממוחשבים כדי לחשוף כי MIR4456 מכוון לגנים שבאים לידי ביטוי במוח ושמעורבים במנגנונים מולקולריים עצביים גדולים הנחשבים רלוונטיים ל- HD, למשל, האוקסיטוצין. מסלול איתות. הממצאים שלנו ראויים למחקר נוסף בתפקיד MIR4456 ובמיוחד אוקסיטוצין בהפרעה תת-מינית. יש צורך במחקרים נוספים כדי לאשר את תפקידו של אוקסיטוצין ב- HD ולחקור האם לטיפול בתרופות אנטגוניסטיות של אוקסיטוצין יכול להיות השפעה מיטיבה לחולים הסובלים מהפרעה תת-מינית.
עם זאת, נתונים שטרם פורסמו המיועדים למחקר מעקב נפרד מראים עלייה משמעותית ביותר ברמות האוקסיטוצין בחולים עם הפרעה תת-מינית בהשוואה לבקרות, וירידה משמעותית ברמות האוקסיטוצין לאחר הטיפול בטיפול קוגניטיבי התנהגותי, מה שמרמז מאוד על תפקיד סיבתי של אוקסיטוצין ב. הפרעה תת מינית והפיכת הטענות שהוצגו במחקר זה לחזקות הרבה יותר. תוצאות ראשוניות אלו הוצגו ככרזה פורצת מאוחרת בפגישה של החברה לפסיכולוגיה ביולוגית במאי 2019, והן הוגשו ככרזה ב- ACNP בדצמבר 2019.
צִיטָטָה:
אדריאן א. בוסטרום ואח ', ויסות הורדה הקשורים להיפר-מתילציה של מיקרו-ארנה-4456 בהפרעה יתר-מינית עם השפעה ניכרת על איתות אוקסיטוצין: ניתוח מתילציה של DNA של גנים של miRNA, אפיגנטיקה (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
