YBOP הערות: המושג התמכרויות התנהגותיות שנוי במחלוקת בקרב מטפלים וסקסולוגים מסוימים. עם זאת, מתברר לחוקרים שהתמכרויות התנהגותיות גורמות לשינויים במוח המשקפים התמכרויות לסמים. זה חייב להיות, שכן כל מה שתרופה יכולה לעשות הוא להגביר או לעכב מנגנון פיזיולוגי תקין. מנגנוני התמכרות כבר נמצאים במוח - קשירה היא דוגמה מרכזית. אז ברור שיש להתנהגויות הכרוכות בגירוי על-טבעי של אותם מנגנונים גם הכוח להוביל לשינויים מוחיים הקשורים להתמכרות.
רקע:
כמה התנהגויות, מלבד בליעת חומרים פסיכואקטיביים, מייצרות תגמול לטווח קצר שעשוי לגרום להתנהגות מתמשכת, למרות ידיעה על השלכות שליליות, כלומר שליטה מופחתת על ההתנהגות. הפרעות אלה הומשאו מבחינה היסטורית בכמה דרכים. השקפה אחת מציגה את ההפרעות הללו כשכיבות לאורך קשת אימפולסיבית קומפולסיבית, כאשר חלקן מסווגות כהפרעות בקרת דחפים. מושג חלופי, אך לא בלעדי הדדי, רואה בהפרעות התמכרויות שאינן מהותיות או "התנהגותיות". מטרות: ליידע את הדיון על הקשר בין חומר פסיכו-אקטיבי להתמכרויות התנהגותיות. שיטות: אנו סוקרים נתונים הממחישים דמיון והבדלים בין הפרעות בקרת דחפים או התמכרויות התנהגותיות והתמכרויות לסמים. נושא זה רלוונטי במיוחד לסיווג האופטימלי של הפרעות אלה במהדורה החמישית הקרובה של ה- American Psychiatric Association Association Diagnostic and Statistical of הפרעות נפשיות (DSMV). תוצאות: עדויות גוברות מצביעות על כך שהתמכרויות התנהגותיות מזכירות התמכרויות מהותיות בתחומים רבים, כולל היסטוריה טבעית, פנומנולוגיה, סובלנות, תחלואה נלווית, חפיפה בין תרומות גנטיות, מנגנונים נוירוביולוגיים ותגובה לטיפול, תמיכה בכוח המשימה של ה- DSM-V שהוצע לקטגוריה חדשה של התמכרות להפרעות נלוות המקיף הן הפרעות בשימוש בחומרים והן התמכרויות שאינן חומר. הנתונים הנוכחיים מראים כי קטגוריה משולבת זו עשויה להיות מתאימה להימורים פתולוגיים ועוד כמה התמכרויות התנהגותיות אחרות שנלמדו טוב יותר, למשל התמכרות לאינטרנט. כיום אין מספיק נתונים כדי להצדיק כל סיווג של התמכרויות התנהגותיות אחרות המוצעות. מסקנות ומשמעות מדעית: סיווג נכון של התמכרויות התנהגותיות או הפרעות לבקרת דחפים יש השלכות משמעותיות על פיתוח אסטרטגיות מניעה וטיפול משופרות.
כתובת התכתבות לד"ר דוד א Gorelick, 251 Bayview שדרות, בולטימור, MD 21224, ארה"ב. דואר אלקטרוני: [מוגן בדוא"ל] מילות מפתח התמכרות התנהגותית, סיווג, אבחון, הפרעת שליטה דחף, הפרעת שימוש בחומרים
מבוא
מספר התנהגויות, מלבד בליעת חומרים פסיכואקטיביים, מייצרות תגמול לטווח קצר העלול לגרום להתנהגות מתמשכת למרות ידיעה על השלכות שליליות, כלומר שליטה מופחתת על ההתנהגות. שליטה מופחתת הינה מושג מגדיר ליבה של תלות או התמכרות לחומרים פסיכואקטיביים. דמיון זה הוליד את המושג התמכרויות שאינן מהותיות או "התנהגותיות", כלומר תסמונות מקבילות להתמכרות לחומרים, אך עם מיקוד התנהגותי שאינו בליעה של חומר פסיכואקטיבי. למושג התמכרויות התנהגותיות ערך היוריסטי מדעי וקליני, אך נותר שנוי במחלוקת. נושאים סביב התמכרויות התנהגותיות נידונים כיום בהקשר לפיתוח מדריך אבחון וסטטיסטי להפרעות נפשיות המהדורה החמישית (DSM-V) (1, 2)
מספר התמכרויות התנהגותיות הוערכו כבעלות דמיון בין התמכרות לסמים. המדריך האבחוני והסטטיסטי הנוכחי, מהדורה רביעית (DSM-IV-TR), קבע קריטריונים אבחוניים פורמליים לכמה מהפרעות אלה (למשל, הימורים פתולוגיים, קלפטומניה) וסיווג אותם כהפרעות לבקרת דחפים, קטגוריה נפרדת מהפרעות בשימוש בחומרים. התנהגויות אחרות (או הפרעות אימפולסיביות) נחשבו להכללה בקניית ה- DSM-compulsive הקרובה, בחירת עור פתולוגי, התמכרות מינית (היפראקסואליות לא-פרפילית), שיזוף מוגזם, משחק מחשב / משחק וידאו והתמכרות לאינטרנט. אילו התנהגויות לכלול כהתמכרויות התנהגותיות עדיין פתוחות לדיון (3). לא כל הפרעות השליטה בדחפים, או הפרעות המאופיינות באימפולסיביות, יש להתייחס להתמכרויות התנהגותיות. למרות שרבים מהפרעות הבקרה על הדחפים (למשל, הימורים פתולוגיים, קלפטומניה) מופיעים כדי לחלוק תכונות הליבה עם התמכרויות חומר, אחרים, כגון הפרעה נפץ לסירוגין, לא יכול. בתקווה לתרום לדיון זה, מאמר זה סוקר את הראיות לדמיון בין התמכרויות התנהגותיות לבין הפרעות בשימוש בחומרים, הבחנה בין הפרעה כפייתית כפייתית, ומזהה תחומים של אי-ודאות המצדיקים מחקר עתידי. הוא משמש גם מבוא למאמרים המצליחים בנושא זה, אשר לסקור כמה התנהגויות ממכר putative בפירוט רב יותר.
תכונות משותפות של דחפים התנהגותיים: קשר להפרעות בשימוש בסמים
התכונה המהותית של ההתמכרויות ההתנהגותיות היא הכישלון להתנגד לדחף, לנהוג או לפיתוי לבצע פעולה מזיקה לאדם או לאחרים (4). כל התמכרות התנהגותית מאופיינת על ידי דפוס חוזר של התנהגות שיש לו תכונה חיונית זו בתוך תחום מסוים. ההתנהגות החוזרת ונשנית בהתנהגויות אלה מפריעה בסופו של דבר לתפקוד בתחומים אחרים. מבחינה זו, ההתמכרויות ההתנהגותיות דומות להפרעות בשימוש בסמים. אנשים עם התמכרות לסמים מדווחים על קשיים בהתנגדות לדחף לשתות או להשתמש בסמים.
להתמכרויות להתנהגות ולחומרים יש קווי דמיון רבים בהיסטוריה הטבעית, בפנומנולוגיה ובהשלכות שליליות. לשניהם הופעה בגיל ההתבגרות ובבגרות הצעירה ושיעורים גבוהים יותר בקבוצות גיל אלה מאשר בקרב מבוגרים (5). לשניהם היסטוריות טבע שעשויות להפגין דפוסים כרוניים, חוזרים ונשנים, אך כאשר אנשים רבים מחלימים בעצמם ללא טיפול פורמלי (מה שמכונה הפסקת ספונטניות) (6).
לפני ההתמכרויות ההתנהגותיות מקדימות לרוב תחושות של "מתח או עוררות לפני ביצוע המעשה" ו"הנאה, סיפוק או הקלה בזמן ביצוע המעשה "(4). האופי האגו-סינטוני של התנהגויות אלה דומה באופן חווייתי לחוויה של התנהגויות לשימוש בחומרים. זה מנוגד לטבע האגו-דיסטוני של הפרעה אובססיבית-כפייתית. עם זאת, גם התמכרות התנהגותית וגם התמכרות לחומרים עשויה להיות פחות אגו-סינטונית ויותר אגו-דיסטונית עם הזמן, מכיוון שההתנהגות (כולל נטילת חומרים) עצמה הופכת להיות פחות מהנה יותר ויותר הרגל או כפייה (2, 7), או פחות מונע על ידי חיזוק חיובי ויותר על ידי חיזוק שלילי (למשל, הקלה בדיספוריה או נסיגה).
להתמכרויות התנהגותיות וחומרים יש דמיון פנומנולוגי. אנשים רבים עם התמכרויות התנהגותיות מדווחים על דחף או כמיהה לפני תחילת ההתנהגות, כמו גם אנשים עם הפרעות בשימוש בסמים לפני שימוש בסמים. בנוסף, התנהגויות אלה מפחיתות לעיתים קרובות את החרדה ומביאות למצב רוח חיובי או "גבוה", בדומה לשיכרון חומרים. אי-ויסות רגשי עשוי לתרום לתשוקה בהפרעות התנהגותיות וגם בשימוש בחומרים (8). אנשים רבים עם הימורים פתולוגיים, קלפטומניה, התנהגות מינית כפייתית וקנייה כפייתית מדווחים על ירידה בהשפעות מצב הרוח החיוביות הללו עם התנהגויות חוזרות ונשנות או צורך להגביר את עוצמת ההתנהגות להשגת אותה השפעת מצב רוח, אנלוגית לסובלנות (9-11). . אנשים רבים עם התמכרויות התנהגותיות אלו מדווחים גם על מצב דיספורי תוך הימנעות מהתנהגויות, בדומה לנסיגה. עם זאת, בניגוד לגמילה מחומרים, אין דיווחים על מצבי גמילה בולטים מבחינה פיזיולוגית או חמורה מבחינה רפואית מהתמכרויות התנהגותיות.
הימורים פתולוגיים, הנלמדים ביותר ביסודות ההתמכרויות ההתנהגותיות, מספקים תובנה נוספת לגבי הקשר בין התמכרויות התנהגותיות לבין הפרעות בשימוש בחומרים (ראה גם את וורהאם ופוטנזה, בעיה זו). הימורים פתולוגיים מתחילים בדרך כלל בילדות או בגיל ההתבגרות, כאשר הזכרים נוטים להתחיל בגיל מוקדם יותר (5, 12), ומשקפים דפוס של הפרעות בשימוש בחומרים. שיעורים גבוהים יותר של הימורים פתולוגיים נצפים אצל גברים, עם תופעת טלסקופינג שנצפתה אצל נקבות (כלומר, לנשים יש מעורבות ראשונית מאוחרת יותר בהתנהגות הממכרת, אך תקופת הזמן המוקדמת מהמעורבות הראשונית ועד ההתמכרות) (13). התופעה הטלסקופית כבר מתועד בהרחבה במגוון רחב של הפרעות בשימוש בחומרים (14).
כמו בהפרעות בשימוש בחומרים, בעיות כלכליות וזוגיות נפוצים בהתמכרות התנהגותית. אנשים עם התמכרויות התנהגותיות, כמו אלה עם התמכרות לסמים, יעשו לעיתים קרובות מעשים בלתי חוקיים, כגון גניבה, מעילה וכתיבת צ'קים גרועים, כדי לממן את ההתמכרות שלהם או להתמודד עם ההשלכות של ההתנהגות (15).
אישיות
אנשים עם התמכרויות התנהגותיות ואלו עם הפרעות שימוש בחומרים הן ציון גבוה על דיווח עצמי אמצעים של אימפולסיביות רגש המבקשים בדרך כלל נמוך על אמצעים של הימנעות נזק (16-20). עם זאת, אנשים עם התמכרויות התנהגותיות, כגון התמכרות לאינטרנט או הימורים פתולוגיים, עשויים גם לדווח על רמות גבוהות של הימנעות מנזק (21) (ראו גם את Weinstein and Lejoyeux, בעיה זו). מחקרים אחרים הציעו כי היבטים של פסיכוטיזם, קונפליקט בין אישי והכוונה עצמית עשויים כולם למלא תפקיד בהתמכרות לאינטרנט (ראו Weinstein and Lejoyeux, בעיה זו). לעומת זאת, אנשים עם הפרעה אובססיבית כפייתית בדרך כלל ציון גבוה על צעדים של הימנעות נזק נמוך על אימפולסיביות (17, 21). אנשים עם התמכרויות התנהגותיות גם ניקוד גבוה על מדדים של כפייתיות, אבל אלה עשויים להיות מוגבלים לפגיעה בבקרה על פעילויות נפשיות ודאגות לאבד שליטה על התנועות המוטוריות (22). מעכבים לקויים של תגובות מוטוריות (אימפולסיביות) נמצאו אצל אנשים עם הפרעה אובססיבית כפייתית וקטיפת עור פתולוגית (התמכרות התנהגותית עם קישורים פנומנולוגיים קרובים יותר להפרעה כפייתית כפייתית), בעוד שהגמישות הקוגניטיבית (שחשבה לתרום לכפייתיות) הייתה מוגבלת לאובססיביות הפרעת קומפולסיביות (23, 24).
לוח 1. הערכות לכל החיים של הפרעות בשימוש בחומרים בהתמכרויות התנהגותיות.
הימורים פתולוגיים 35% -63%
קלפטומניה 23% -50%
בחירת העור הפתולוגי 38%
התנהגות מינית כפייתית 64%
התמכרות לאינטרנט 38%
קניה קומפולסיבית 21% -46% מקור: (102).
תחלואה
למרות שמרבית המחקרים הארציים לא כללו הערכה של התמכרויות התנהגותיות, נתונים אפידמיולוגיים קיימים תומכים ביחסים בין הימורים פתולוגיים לבין הפרעות בשימוש בחומרים, עם שיעור גבוה של התרחשות משותפת בכל כיוון (25, 26). המחקר מצא כי שיעורי התמותה של ניקוטין וההימורים הפתולוגיים (סנט לואיס אפידמיולוגים) מצאו שיעור גבוה של התרחשות משותפת להפרעות בשימוש בסמים (כולל תלות בניקוטין) והימורים פתולוגיים, כאשר שיעורי הסיכויים הגבוהים ביותר נצפו בדרך כלל בין הימורים, הפרעות בשימוש באלכוהול והפרעות אישיות אנטי-חברתיות ( 25). סקר אפידמיולוגי קנדי העריך שהסיכון היחסי להפרעת שימוש באלכוהול הגדיל את 3.8-fold כאשר הימורים עם הפרעות היו קיימים (27). בקרב אנשים עם תלות בחומרים, הסיכון להימורים בינוניים עד גבוהים היה גבוה פי 2.9 (28). יחסי הסיכויים שנעו בין 3.3 ל- 23.1 דווחו בין הימורים פתולוגיים והפרעות שימוש באלכוהול במחקרים המבוססים על אוכלוסיות בארה"ב (25, 29). התמכרות לאינטרנט הייתה קשורה לשימוש באלכוהול מזיק (יחס הסיכויים של 1.84) במחקר של תלמידי 2,453, לאחר ששילמו על מין, גיל ודיכאון (30).
דוגמאות קליניות של התמכרויות התנהגותיות אחרות מצביעות על כך שתופעה משותפת עם הפרעות בשימוש בחומרים היא שכיחה (טבלה 1). ממצאים אלה מצביעים על כך שהתמכרויות התנהגותיות יכולות לחלוק פאתופיזיולוגיה שכיחה עם הפרעות בשימוש בחומרים.
עם זאת, נתונים על תחלואה בשימוש בחומרים חייבים להתפרש בזהירות, משום שכל קשר סיבתי עשוי להתבטא ברמה התנהגותית (לדוגמה, שימוש באלכוהול מעכב מגוון של התנהגויות לא הולמות, כולל אלו המזוהות כממכרות) או ברמה סינדרום (למשל, ההתמכרות ההתנהגותית מתחילה לאחר טיפול באלכוהוליזם, אולי כתחליף לשתייה). בעיה של מהמרים עם שימוש תכוף באלכוהול יש חומרת הימורים גדולה יותר ובעיות פסיכו-סוציאליות יותר הנובעות מההימורים מאשר אלו ללא שימוש בהיסטוריית אלכוהול (31), ומתבגרים שאינם מיועדים לשתיינים בתדירות גבוהה נוטים יותר להמר לעתים קרובות מאלו שאינם (32) דבר המצביע על אינטראקציה התנהגותית בין אלכוהול להימורים. לעומת זאת, ממצא דומה לגבי השימוש בניקוטין מצביע על אינטראקציה סינדרומית, וכך גם העובדה שמבוגרים עם הימורים פתולוגיים שהם מעשנים עכשוויים או קודמים היו בעלי דחפים חזקים יותר להמר (33). בעיה מהמרים המשתמשים בטבק היומי הם בעלי סבירות גבוהה יותר לשימוש באלכוהול ובעיות בסמים (34).
הפרעות פסיכיאטריות אחרות, כמו הפרעת דיכאון, הפרעה דו קוטבית, הפרעה אובססיבית קומפולסיבית והפרעת קשב וריכוז (hyperactivity disorder), מדווחות גם על התמכרויות התנהגותיות (35, 36) (ראה גם Weinstein and Lejoyeux, בעיה זו). עם זאת, רבים ממחקרים אלו התבססו על דגימות קליניות. המידה שבה הממצאים הללו כוללים את הכללים לדגימות קהילתיות עדיין נקבעת.
נוירו-קוגניציה
ההתמכרויות ההתנהגותיות והפרעות בשימוש בסמים עשויות לכלול תכונות קוגניטיביות שכיחות. שני מהמרים פתולוגיים ואנשים עם הפרעות בשימוש בחומרים משתמשים בדרך כלל בהפרעות מהירות (37) ומבצעים תפקידים בקבלת החלטות (38) כגון משימה של איווה להימורים, פרדיגמה המעריכה את קבלת ההחלטות על קבלת סיכון (39). לעומת זאת, מחקר של אנשים עם התמכרות לאינטרנט לא הראה שום גירעונות כאלה בקבלת החלטות במשימה איווה הימורים (40). מחקר שעשה שימוש בסוללה נוירו-קוגניטיבית מקיפה במכשירי 49 פתולוגיים, 48, התלונן על אלכוהול, ו 49 מצא כי המהמרים והאלכוהוליסטים הראו ירידה בביצועי הבדיקות של עיכוב, גמישות קוגניטיבית ותכנון משימות, אך לא נמצאו הבדלים במבחני (41).
תהליכים נוירוביולוגיים נפוצים
גוף גדל והולך של ספרות משפיע על מערכות נוירוטרנסמיטוריות מרובות (למשל, סרוטונרגי, דופאמינרגי, נואדרנרגי, אופיוידרגי) בפתופיזיולוגיה של התמכרויות התנהגותיות והפרעות בשימוש בחומרים (42). באופן ספציפי, סרוטונין (5-HT), אשר מעורב עם עיכוב של התנהגות, ודופאמין, מעורב עם למידה, מוטיבציה, ואת הבולטות של גירויים, כולל תגמולים, עשוי לתרום באופן משמעותי בשתי קבוצות של הפרעות (42, 43).
עדות למעורבות סרוטונרגית בהתמכרויות התנהגותיות והפרעות בשימוש בחומרים נובעת בין השאר ממחקרים של פעילות טסיות מונואמין אוקסידאז B (MAO-B), אשר תואמת את רמות הנוזל השדרתי (CSF) של חומצה אצטית 5-hydroxyindole (5-HIAA, מטבוליט) של 5-HT) ונחשב סמן היקפי של 5-HT פונקציה. רמות נמוכות של CSF 5-HIAA מתואמות עם רמות גבוהות של אימפולסיביות וחיפוש אחר תחושות ונמצאות בהימורים פתולוגיים ובהפרעות לשימוש בחומרים (44). מחקרי אתגר פרמקולוגיים שמודדים תגובה הורמונלית לאחר טיפול בתרופות סרוטונרגיות מספקים גם הוכחה לתפקוד לקוי של סרוטונרגיות הן בהתמכרויות התנהגותיות והן בהפרעות בשימוש בחומרים (45).
שימוש חוזר של חומרים או מעורבות בהתמכרות התנהגותית בעקבות דחף עשוי לשקף תהליך יחידתי. מחקרים קליניים ופרה קליניים מצביעים על כך שמנגנון ביולוגי בסיסי להפרעות המכוונות לזרז עשוי לכלול את העיבוד של קלט התגמול הנכנס על ידי אזור הטגנטאל הגחוני / נוקלאוס אקומבנס / מעגל הקורטקס הקדמי של מסלול החזית (46, 47). אזור tegmental הגחון מכיל נוירונים המשחררים דופמין לגרעין accumbens וקליפת המוח חזיתית אורביטלית. שינויים במסלולים דופאמינרגיים הוצעו כבסיס לחיפוש אחר תגמולים (הימורים, סמים) המפעילים את שחרור הדופמין ומייצרים תחושות של הנאה (48).
ראיות מצומצמות ממחקרים בתחום הדמייה תומכות בתפקוד נוירו-סיכוני משותף של התמכרויות התנהגותיות והפרעות בשימוש בחומרים (7). ירידה בפעילות של הקורטקס הפריפרונטלי הגחון המדיאלי (vmPFC) נקשרה עם קבלת החלטות אימפולסיבית בהערכות סיכוני סיכון ועם ירידה בתגובה לרמזים על הימורים אצל מהמרים פתולוגיים (49). באופן דומה, תפקוד לא תקין של vmPFC נמצא אצל אנשים עם הפרעות בשימוש בחומרים (50). משחק מוחי הקשור למשחקי מוח במכורים למשחקי אינטרנט מתרחש באותם אזורים במוח (אורביטופרונטלי, פרפרונטלי dorsolateral, cingulate קדמי, גרעין Accumbens), כמו עם הפעלת מוח הקשור לתרופה במכורים לסמים (51) (ראה גם Weinstein and Lejoyeux, נושא).
מחקר הדמיית מוח מציע כי המסלול המזולימבי הדופמינרגי מאזור הטגמנטלי הגחוני אל גרעין העצם עשוי להיות מעורב הן בהפרעות בשימוש בחומרים והן בהימורים פתולוגיים. נבדקים עם הימורים פתולוגיים הפגינו פחות פעילות עצבית סטריאלית בגחון עם fMRI בזמן ביצוע הימורים מדומים בהשוואה לנבדקים השולטים (52), בדומה לתצפיות בנבדקים תלויי אלכוהול בעת עיבוד תגמולים כספיים (53). הפעלה מופחתת של סטריאטת הגחון הייתה מעורבת גם בתשוקה הקשורה להתמכרויות לחומר ולהתנהגות (42). נראה כי השתתפות במשימת הימורים גורמת לשחרור דופמין גדול יותר בסטריאטום הגחון בקרב אנשים עם מחלת פרקינסון (PD) והימורים פתולוגיים מאשר אצל אנשים עם PD בלבד (54), תגובה דומה לזו שעוררה רמזים לסמים או לתרופות בקרב מכורים לסמים. (55).
מעורבות דופאמין בהתמכרויות התנהגותיות מוצעת גם על ידי מחקרים על חולי PD רפואיים (56, 57). שני מחקרים של חולים עם PD מצאו כי יותר מ- 6% חוו התמכרות התנהגותית חדשה או הפרעת שליטה בדחפים (לדוגמה, הימורים פתולוגיים, התמכרות מינית), ושיעורים גבוהים משמעותית בקרב אלו הנוטלים תרופת אגוניסטים בדופאמין (58, 59). מינון גבוה יותר של levo-dopa במינון היה קשור לסבירות גבוהה יותר להתמכרות התנהגותית (59). בניגוד למה שניתן לצפות ממעורבות דופאמין, אנטגוניסטים בדומאמין D2 / D3 מקדמים את המניעים וההתנהגויות הקשורים להימורים הקשורים לא-פ"ד עם הימורים פתולוגיים (60) ואין להם יעילות בטיפול בהימורים פתולוגיים (61, 62) . מחקר נוסף הוא מוצדק כדי להבהיר את התפקיד המדויק של דופמין ב הימורים פתולוגיים והתמכרויות התנהגותיות אחרות.
היסטוריה משפחתית וגנטיקה
מעט מאוד היסטוריה משפחתית / גנטיקה של התמכרות התנהגותית תוכננו עם קבוצות בקרה מתאימות (7). מחקרי משפחה קטנים של הימורים עם הימורים פתולוגיים (63), kleptomania (64), או קנייה כפייתית (65), מצאו כי קרובי משפחה מדרגה ראשונה של התסמינים היו בעלי שיעור חיים גבוה יותר באופן משמעותי של אלכוהול והפרעות אחרות של שימוש בסמים, ושל דיכאון הפרעות פסיכיאטריות אחרות, בהשוואה לנבדקים. מחקרים משפחתיים אלה תומכים בתפיסה כי התמכרויות התנהגותיות עשויות להיות קשורות גנטיות להפרעות בשימוש בסמים.
התרומה הגנטית לעומת התרומה הסביבתית להתנהגויות ולהפרעות ספציפיות ניתנת לאמידה על ידי השוואת הקונקורדנציה שלהם בזוגות תאומים זהים (מונוזיגוטים) וזוגיים (דיזיגוטים). במחקר שנערך על תאומים זכרים, ששימשו את הרישום לעידן וייטנאם, 12% ל- 20% מהשונות הגנטית בסיכון להימורים פתולוגיים ו- 3 ל- 8% מהשינויים הסביבתיים הלא מסוכנים בסיכון להימורים פתולוגיים, נלקחו בחשבון על ידי סיכון לאלכוהול הפרעות שימוש (66). שני שלישים (64%) של ההופעה המשותפת בין הימורים פתולוגיים לבין הפרעות בשימוש באלכוהול יוחסו לגנים המשפיעים על שתי ההפרעות, דבר המצביע על חפיפה בין היסודות המועברים גנטית של שני המצבים. ממצאים אלה דומים לאלה המצביעים על תרומות גנטיות שכיחות למגוון של הפרעות בשימוש בחומרים (67).
יש מעט מאוד מחקרים גנטיים מולקולאריים של התמכרויות התנהגותיות. האלל D2A1 של הגן הקולטן D2 dopamine (DRD2) מגביר בתדירות של אנשים עם הימורים שאינם בעייתיים להימורים פתולוגיים ולמשתתפים בהימורים פתולוגיים והפרעות בשימוש בחומרים (68). מספר גנים של DRD2 יחיד של נוקליאוטידים של נוקליאוטידים (SNP) נקשרו עם מדדי אישיות של אימפולסיביות ואמצעים ניסיוניים של עיכוב התנהגותי בקרב מתנדבים בריאים (69), אך אלה לא הוערכו בקרב אנשים עם התמכרויות התנהגותיות. משתמשי אינטרנט מוגזמת היו בעלי תדרים גבוהים יותר של אלל הזרוע הארוכה (SS) של הגן הסותרני של הסרוטונין (5HTTLPR) מאשר בקרות בריאות, וזה היה קשור להימנעות מזיקה גדולה יותר (70) (ראה גם Weinstein and Lejoyeux, בעיה זו).
היענות לטיפול
ההתמכרויות ההתנהגותיות והפרעות בשימוש בסמים מגיבות לעיתים קרובות לחיוב על אותם טיפולים, הן פסיכו-סוציאליים והן פרמקולוגיים. גישות העזרה העצמית של 12-Step, שיפור המוטיבציה וטיפולים התנהגותיים קוגניטיביים נפוצים לטיפול בהפרעות בשימוש בסמים שימשו בהצלחה לטיפול בהימורים פתולוגיים, בהתנהגות מינית כפייתית, בקלפטומניה, בקטיפת עור פתולוגית וקנייה כפייתית (71-74) . התערבויות פסיכו-סוציאליות הן בהתמכרויות התנהגותיות והן בהפרעות בשימוש בסמים מבוססות לעיתים קרובות על מניעת הישנות חוזרת, המעודדת התנזרות על ידי זיהוי דפוסים של התעללות, הימנעות או התמודדות עם מצבים בסיכון גבוה, ועריכת שינויים באורח החיים המחזקים התנהגויות בריאותיות יותר. לעומת זאת, טיפולים פסיכו-סוציאליים מוצלחים להפרעה אובססיבית קומפולסיבית מדגישים אסטרטגיות חשיפה ומניעת תגובה (2).
אין תרופות שאושרו כעת לטיפול בהתמכרויות התנהגותיות, אך חלק מהתרופות שהראו הבטחה בטיפול בהפרעות בשימוש בסמים הוכיחו גם הן את הטיפול בהתמכרויות התנהגותיות (75). Naltrexone, אנטגוניסט לקולטן של מוליכים אופיואידים שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני לטיפול באלכוהוליזם ותלות באופיואידים, הוכיח יעילות בניסויים קליניים מבוקרים לטיפול בהימורים פתולוגיים וקלפטומניה (76-79), והבטיח ללא הפרעה מחקרים על קנייה כפייתית (80), התנהגות מינית כפייתית (81), התמכרות לאינטרנט (82) וקטיפת עור פתולוגית (83). ממצאים אלה מראים כי קולטנים של אופיואידים נוטלים תפקיד דומה בהתמכרויות התנהגותיות כפי שהם עושים בהפרעות בשימוש בחומרים, אולי באמצעות אפנון מסלול מסולימבי דופאמינרגי. לעומת זאת, האנטגוניסט הקולטיני קצר המולאופוניסט של נגיף האופיואידים מחריף את הסימפטומים בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית (84).
תרופות המשנות פעילות גלוטמטרגית שימשו גם הן לטיפול בהתמכרויות התנהגותיות והן בתלות בחומרים. טופיראמאט, נוגד פרכוסים שחוסם את תת-הקולטן של גלוטמט מסוג AMPA (בין פעולות אחרות), הראה הבטחה במחקרי תוויות פתוחות של הימורים פתולוגיים, קנייה כפייתית וקטיפת עור כפייתית (85) וכן יעילות בהפחתת אלכוהול (86 ), סיגריה (87), קוקאין (88) להשתמש. N-acetyl cysteine, חומצת אמינו המשחזרת ריכוז גלוטמט תאיים בגרעין הנבדק, צמצמה את היצרים ואת ההתנהגות במחקר אחד של מהמרים פתולוגיים (89), ומפחיתה את השתוקקות הקוקאין (90) ואת השימוש קוקאין (91) במכורים קוקאין. מחקרים אלה מראים כי אפנון glutamatergic של הטון dopaminergic בגרעין accumbens עשוי להיות מנגנון משותף להתמכרות התנהגותית והפרעות שימוש בחומרים (92).
בעיות אבחון
רק התמכרות התנהגותית אחת, הימורים פתולוגיים, היא אבחנה מוכרת ב- DSM-IV וב- ICD-10. קריטריוני האבחון שלה דומים רעיונית לאלו של שימוש / תלות בסמים, כלומר עיסוק בהתנהגות, יכולת שליטה בשליטה בהתנהגות, סובלנות, נסיגה והשלכות פסיכו-סוציאליות שליליות. כוח המשימה של DSM-V הציע להעביר הימורים פתולוגיים מהסיווג הנוכחי שלהם כהפרעת בקרת דחפים לסיווג חדש המכונה באופן זמני "התמכרות והפרעות קשורות", שיכלול הן הפרעות בשימוש בחומרים והן "התמכרויות לא-חומרים" (www.dsm5. org, גישה ל- 10 בפברואר 2010). השינוי המהותי היחיד המוצע בקריטריונים האבחנתיים הוא ירידת הקריטריון לביצוע פעולות בלתי חוקיות למימון הימורים, שנמצא כי שכיחותו נמוכה והשפעה מועטה על האבחנה.
כמה התמכרויות התנהגותיות אחרות הציעו קריטריונים לאבחון, כולל קנייה כפייתית (93), התמכרות לאינטרנט (94), התמכרות למשחקי וידאו / מחשב (95), התמכרות מינית (96) ושיזוף מוגזם (ראו Kouroush et al. . אלה מבוססים בדרך כלל על הקריטריונים הקיימים של DSM-IV עבור שימוש בסמים או תלות, כגון זמן מוגזם בהתנהגות, ניסיונות חוזרים ונשנים של ניסיונות לקצץ או להפסיק את ההתנהגות, הפחיתו את השליטה על ההתנהגות, הסובלנות, הנסיגה ופסיכו- השלכות. קבוצת העבודה להפרעות הקשורות ל- DSM-V שוקלת כמה מהתמכרויות אלו שאינן כלולות להכללה ב- DSM-V, ובמיוחד אזכור של התמכרות לאינטרנט (www.dsm5.org, גישה לפברואר 10, 2010). עם זאת, עבור רבים של הפרעות, יש מעט או ללא אימות נתונים אלה קריטריונים אבחון; הם כיום שימושי ביותר כמו מכשירי סקר כדי להעריך את השכיחות של הבעיה.
אחת השאלות האבחוניות שהועלו בספרות היא היכן התמכרויות התנהגותיות (התמכרות לחומרים) נופלות על ממד אימפולסיביות-קומפולסיביות (97), כלומר, האם הן דומות יותר להפרעות לבקרת דחפים או להפרעות כפייתיות כפייתיות? יש שטוענים כי גישה זו של מימד יחידתי היא פשטנית יתר על המידה, וכי אימפולסיביות וכפייתיות מייצגות ממדים אורתוגונליים, ולא על פני קטבים מנוגדים של ממד אחד (98). בהתאם לטיעון האחרון, ממצאים כגון וריאציה ניכרת במידת אימפולסיביות בקרב אנשים עם התמכרות התנהגותית, וריאציה שעשויה להיות קשורה בתגובה לטיפול תרופתי (48, 99).
ב DSM-IV, התמכרות לסמים (הפרעות בשימוש בחומרים) הם קטגוריה עצמאית, בעוד הימורים פתולוגיים נחשבת הפרעת שליטה דחף, בדומה, למשל, pyromania ו kleptomania. ICD-10 מסווג הימורים פתולוגיים כהפרעת "הרגל ודחף", אך מכיר בכך ש"ההתנהגות אינה כפייתית במובן הטכני ", למרות שהיא נקראת לעיתים" הימורים כפייתיים ".
נושא קשור הוא האסוציאציה, או האשכולות, אם בכלל, בין התמכרויות התנהגותיות שונות. ניתוח אשכולות של משתנים דמוגרפיים וקליניים ב- 210 חולים עם הפרעה כפייתית ראשונית זיהה שני אשכולות נפרדים של חולים עם התמכרויות התנהגותיות (100): חולים עם הימורים פתולוגיים או התמכרות מינית ("היפר-מיניות") היו בגיל מוקדם יותר והיו בסבירות גבוהה יותר גברים בהשוואה לחולים עם קניות כפייתיות. יש צורך במחקר נוסף בכדי לאשר ולהרחיב ממצא זה. גישה מחקרית אחת שעשויה לתרום באופן מהותי לתחום תהיה הערכה מקיפה של קבוצה גדולה, הטרוגנית, המאופיינת היטב של אנשים עם התמכרויות שונות להתנהגות ולחומרים מבחינת מרכיבים נפרדים של אימפולסיביות וכפייתיות הן פסיכולוגית (קוגניטיבית) והן התנהגותית ( תחומים מוטוריים, למשל, רגישות לעיכוב תגמול (ניכוי זמני של תגמול), קבלת החלטות לתגמול על סיכון, נוקשות רעיונית, תגובה מוקדמת מראש, תגובה מתמדת, עיכוב תגובה ולמידה הפיכה.
סיכום ומסקנות
עדויות הולכות וגוברות מצביעות על כך שהתמכרויות התנהגותיות דומות להתמכרויות לחומרים בתחומים רבים, כולל היסטוריה טבעית (מהלך כרוני, חוזר ונשנה עם שכיחות ושכיחות גבוהות יותר בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים), פנומנולוגיה (תשוקה סובייקטיבית, שיכרון ["גבוה"] ונסיגה), סובלנות , תחלואה נלווית, תרומה גנטית חופפת, מנגנונים נוירוביולוגיים (עם תפקידים למערכות גלוטמטרגיות, אופיואידרגיות, סרוטונרגיות ודופמין מזולימביות) ותגובה לטיפול. עם זאת, הנתונים הקיימים הם הנרחבים ביותר לגבי הימורים פתולוגיים (ראה ורהאם ופוטנזה, גיליון זה), עם נתונים מוגבלים בלבד לגבי קנייה כפייתית (ראה Lejoyeaux ו- Weinstein, גיליון זה), התמכרות לאינטרנט (ראה Weinstein ו- Lejoyeaux, נושא זה), וכן התמכרות למשחקי וידאו / מחשב (ראה ויינשטיין, גיליון זה), וכמעט אין נתונים להתמכרויות התנהגותיות אחרות כגון התמכרות מינית (ראה גרסיה ותיבאו, גיליון זה), התמכרות לאהבה (ראה ריינו, גיליון זה), בחירת עור פתולוגית (ראה אודלאוג וגראנט, גיליון זה), או שיזוף מוגזם (ראה Kouroush et al., גיליון זה).
קיימות ראיות מספיקות המצדיקות התחשבות בהימורים פתולוגיים כתמכרות לא מהותית או התנהגותית; כוח המשימה של ה- DSM-V הציע להזיז את סיווגו ב- DSM-V מהפרעת שליטה בדחף ועד להתמכרות והפרעות נלוות (קטגוריה חדשה המקיפה הן התמכרויות שאינן מכילות חומרים והן חומרים שאינם ממכרים). במצב הנוכחי של הידע, במיוחד בהעדר קריטריונים אבחנתיים מאומתים ומחקרים פרוספקטיביים ואורךיים, עדיין מוקדם לחשוב על התמכרויות התנהגותיות אחרות כעל הפרעות עצמאיות מלאות, ובמיוחד פחות מסווגות את כולן כהדומות התמכרות לחומר, ולא כמו הפרעות שליטה דחף. מחקר עתידי משמעותי, כולל מחקרים אנושיים ובעלי חיים (101), נדרש כדי להביא לידיעתנו התמכרויות התנהגותיות לרמה של התמכרות לסמים, במיוחד בתחומי הגנטיקה, הנוירוביולוגיה (כולל הדמיה מוחית) וטיפול.
תודות
נתמך על ידי תוכנית המחקר Intramural, המכונים הלאומיים של בריאות, המכון הלאומי על שימוש בסמים (DAG); NIH (NIDA) מעניקה R01 DA019139 (MNP) ו- RC1 DA028279 (JEG); ואת מינסוטה ייל מרכזי מצוינות במחקר הימורים, אשר נתמכים על ידי המרכז הלאומי למשחקים אחראי המכון שלה למחקר על הפרעות הימורים. ד"ר וינשטיין נתמך על ידי המכון הלאומי לפסיכוביולוגיה. התוכן של כתב היד הם באחריותם הבלעדית של המחברים ואינם מייצגים בהכרח את הדעות הרשמיות של המרכז הלאומי למשחקים אחראים או המכון לחקר הפרעות הימורים או כל אחד מסוכנויות המימון האחרות.
הצהרת ריבית
כל המחברים לא דיווחו על ניגוד עניינים בנוגע לתוכן של מאמר זה. ד"ר גרנט קיבל מענקי מחקר של NIMH, NIDA, המרכז הלאומי למשחקים אחראים והמכון המסונף למחקר על הפרעות להימורים, ו- Forest Pharmaceuticals. ד"ר גרנט מקבל פיצוי שנתי של הוצאת ספרינגר עבור מתנהג כעורך הראשי של כתב העת של הימורים מחקרים, ביצע ביקורות מענק עבור NIH ואת אונטריו הימורים האגודה, קיבלה תמלוגים מן Oxford University Press, American Psychiatric Publishing, Inc , נורטון פרס, ומקגרו היל, קיבלה כבוד מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה, אוניברסיטת דרום פלורידה, בית הספר לרפואה של מאיו, האגודה לרפואה של מדינת קליפורניה, מדינת אריזונה, מדינת מסצ'וסטס, מדינת אורגון, פרובינציה של נובה סקוטיה, ואת פרובינציה של אלברטה. ד"ר גרנט קיבל פיצוי כיועץ עבור משרדי עורכי דין בנושאים הקשורים הפרעות שליטה דחף. ד"ר Potenza קיבל תמיכה כספית או פיצוי עבור הבאים: יועץ ויועץ של Boehringer אינגלהיים; אינטרסים פיננסיים ב- Somaxon; תמיכה מחקרית של המכון הלאומי לבריאות, המחלקה לענייני ותיקי, Mohegan סאן קזינו, המרכז הלאומי למשחקים אחראי המכון המזוהה שלה למחקר על הימורים הפרעות, יער מעבדות; השתתף בסקרים, דיוור או התייעצויות טלפוניות הקשורות בהתמכרות לסמים, הפרעות לבקרת דחפים או נושאים בריאותיים אחרים; יש להתייעץ עם משרדי עורכי דין בנושאים הקשורים התמכרויות או הפרעות שליטה דחף; סיפק טיפול קליני במחלקה לבריאות הנפש והתמכרות לשירות שירותי הימורים; ויצרה ספרים או פרקים בספר למוציאים לאור של ספרי בריאות הנפש. ד"ר וינשטיין קיבל מענקי מחקר מטעם הרשות הלאומית למלחמה בסמים, המכון הלאומי לפסיכוביולוגיה, המדען הראשי של משרד הבריאות הישראלי וארגון רש"י (פריז, צרפת) ודמי הרצאות על התמכרות לסמים משרד החינוך. ד"ר גורליק אינו מדווח על מימון חיצוני או על ניגודי עניינים.
ביבליוגרפיה
1. פוטנזה MN. האם הפרעות ממכרות צריכות לכלול תנאים שאינם קשורים בחומר? התמכרות 2006; 101: 142-151. 2. פוטנזה MN, קוראן LM, Pallanti S. הקשר בין הפרעות אימפולסולטרול לבין הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית: הבנה עכשווית והוראות מחקר עתידיות. פסיכיאטריה Res 2009; 170: 22-31. 3. הולדן סי. ההתמכרויות ההתנהגותיות הופעת הבכורה ב- DSM-V. מדע 2010; 327: 935. 4. האגודה הפסיכיאטרית האמריקנית. המדריך האבחוני וסטטיסטי של הפרעות נפשיות. 4th ed., תיקון טקסט (DSM-IV-TR). וושינגטון: אמריקן פסיכיאטרי הוצאה לאור, Inc, 2000. 5. צ'יימברס RA, Potenza MN. ניירו-התפתחות, אימפולסיביות והימורים מתבגרים. J Gambl Stud 2003; 19: 53-84. 6. סלוטסק. התאוששות טבעית וטיפול בחיפוש אחר הימורים פתולוגיים: תוצאות של שני ארה"ב סקרים ארציים. Am J פסיכיאטריה 2006; 163: 297-302. 7. ברואר JA, Potenza MN. נוירוביולוגיה וגנטיקה של הפרעות לבקרת דחפים: יחסים עם התמכרויות לסמים. Biochem Pharmacol 2008; 75: 63-75. 8. דה קסטרו V, פונג T, רוזנטל RJ, Tavares H. השוואה של השתוקקות ומצבים רגשיים בין מהמרים פתולוגיים לאלכוהוליסטים. מכור התנהגות 2007; 32: 1555-1564. 9. Blanco C, מורירה P, נונס EV, S'aiz-Ruiz J, Ib'a~nez א. הימורים פתולוגיים: התמכרות או כפייה? סמינר קליני נוירופסיכיאטריה 2001; 6: 167-176. האם J סמים אלכוהול התעללות הורד מ informahealthcare.com על ידי מחלות עיכול סניף על 06 / 21 / 10 לשימוש אישי בלבד. חיסונים התנהגותיים 7 10. גרנט JE, ברואר JA, Potenza MN. הנוירוביולוגיה של החומר והתמכרויות התנהגותיות. CNS Spectr 2006; 11: 924-930. 11. גרנט JE, Potenza MN. הבדלים בין המינים ביחידים המבקשים טיפול בקלפטומניה. CNS Spectr 2008; 13: 235-245. 12. גרנט ג 'יי, קים SW. מאפיינים דמוגרפיים וקליניים של מהמרים פתולוגיים 131 בוגרים. J הקליניקה הפסיכיאטרית 2001; 62: 957-962. 13. פוטנזה MN, שטיינברג MA, McLaughlin SD, וו R, Rounsaville BJ, O'Malley SS. הבדלים הקשורים בין המינים במאפיינים של מהמרים בעיה באמצעות קו הימורים של הימורים. Am J פסיכיאטריה 2001; 158: 1500-1505. 14. בריידי KT, רנדל קל. הבדלים בין המינים בהפרעות בשימוש בחומרים. פסיכיאטר קליני צפון עם 1999; 22: 241-252. 15. Ledgerwood DM, Weinstock J, Morasco BJ, Petry NM. תכונות קליניות ופרוגנוזה טיפולית של מהמרים פתולוגיים עם וללא התנהגות לא חוקית הקשורות להימורים לאחרונה. J Am Acad פסיכיאטריה חוק 2007; 35: 294-301. 16. Lejoyeux M, Tassain V, סולומון J, Ad`es J. מחקר על קנייה כפייתית בחולים מדוכאים. J הקליניקה הפסיכיאטרית 1997; 58: 169-173. 17. קים SW, גראנט JE. מידות אישיות בהפרעת הימורים פתולוגית והפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. פסיכיאטריה Res 2001; 104: 205-212. 18. גרנט ג 'יי, קים SW. טמפרמנט והשפעות סביבתיות מוקדמות בקלפטומניה. Comprr Psychiatry 2002; 43: 223-228. 19. ריימונד NC, קולמן E, כורה MH. תחלואה פסיכיאטרית ותכונות כפייתיות / אימפולסיביות בהתנהגות מינית כפייתית. Comprr Psychiatry 2003; 44: 370-380. 20. קלי TH, רובינס G, מרטין CA, Fillmore MT, ליין ליין, הרינגטון NG, Rush CR. הבדלים אינדיבידואלים בפגיעות של שימוש בסמים: d-amphetamine ו-מחפשים מעמד. Psychopharmacology (ברל) 2006; 189: 17-25. 21. Tavares H, Gentil V. הימורים פתולוגיים והפרעה אובססיבית-כפייתית: לקראת קשת של הפרעות של רצון. Rev Bras Psiquiatr 2007; 29: 107-117. 22. Blanco C, Potenza MN, קים SW, Ib'a~nez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, גרנט JE. מחקר פיילוט של אימפולסיביות וכפייתיות בהימורים פתולוגיים. פסיכיאטריה Res 2009; 167: 161-168. 23. צ'מברלין סר, פיינברג NA, Blackwell לספירה, רובינס TW, Sahakian BJ. עיכוב מוטורי וגמישות קוגניטיבית בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית וטריכוטילומניה. Am J פסיכיאטריה 2006; 163: 1282-1284. 24. Odlaug BL, גראנט JE, צ'מברליין SR. עיכוב מוטורי וגמישות קוגניטיבית בקטיפת עור פתולוגית. Prog Neuropharm Biol Psych 2010; 34: 208-211 .. 25. Cunningham-Williams RM, קוטלר LB, קומפטון WM 3rd, Spitznagel EL. נטילת סיכונים: מהמרים הבעיה והפרעות בריאות הנפש - תוצאות מן St. לואי מחקר אפידמיולוגי. Am J בריאות הציבור 1998; 88: 1093-1096. 26. פטרי NM, סטינסון FS, גרנט BF. תחלואה של הימורים פתולוגיים של DSM-IV והפרעות פסיכיאטריות אחרות: תוצאות הסקר האפידמיולוגי הלאומי על אלכוהול ותנאים נלווים. J הקליניקה הפסיכיאטרית 2005; 66: 564-574. 27. Bland RC, ניומן SC, אורן H, Stebelsky G. אפידמיולוגיה של הימורים פתולוגיים באדמונטון. האם J פסיכיאטריה 1993; 38: 108-112. 28. אל Guebaly N, Patten SB, Currie S, וויליאמס JV, בק CA, מקסוול CJ, וואנג JL. קשר אפידמיולוגי בין התנהגות הימורים, שימוש בחומרים ומצב רוח והפרעות חרדה. J Gambl Stud 2006; 22: 275-287. 29. Welte JW, בארנס GM, Tidwell MC, הופמן JH. השכיחות של הימורים הבעיה בקרב ארה"ב מתבגרים וצעירים: תוצאות מסקר ארצי. J Gambl Stud 2008; 24: 119-133. 30. ין י, Ko CH, ין CF, חן CS, חן CC. הקשר בין שימוש באלכוהול מזיק לבין התמכרות לאינטרנט בקרב סטודנטים: השוואה בין האישיות. פסיכיאטריה קלינית Neurosci 2009; 63: 218-224. 31. Stinchfield R, KushnerMG, Winters KC. שימוש באלכוהול וטיפול קודם בסמים במהלכים ביחס לחומרה של בעיית הימורים ותוצאות הטיפול בהימורים. J Gambl Stud 2005; 21: 273-297. 32. Duhig AM, Maciejewski PK, Desai RA, קרישנן, Sarin S, Potenza MN. מאפיינים של מהגרים בשנה שעברה מתבגרים ולא מהמרים ביחס שתיית אלכוהול. מכור התנהגות 2007; 32: 80-89. 33. גרנט JE, Potenza MN. שימוש בטבק והימורים פתולוגיים. אן קלינית פסיכיאטרית 2005; 17: 237-241. 34. פוטנזה MN, שטיינברג MA, מקלופלין SD, וו ר, Rounsaville BJ, קרישנן-שרין S, ג'ורג 'TP, O'Malley SS. המאפיינים של מהמרים הבעיה הטבק מעסיק קורא הימור קווי הימורים. Am J מכור 2004; 13: 471-493. 35. Presta S, Marazziti D, Dell'Osso L, Pfanner C, Pallanti S, Cassano GB. קלפטומניה: תכונות קליניות ותחלואה נלוות במדגם איטלקי. Comprr Psychiatry 2002; 43: 7-12. 36. די ניקולה M, Tedeschi D, Maza M, מרטיוטי G, Harnic D, קטלאנו V, ברושי A, פוזי G, ברייה P, Janiri L. התמכרויות התנהגותיות בחולי הפרעה דו קוטבית: תפקיד אימפולסיביות ומידות אישיות. J משפיע על הפרעת 2010; [ePub לפני ההדפסה doi: 10.1016 / j.jad.2009.12.016]. 37. פטרי NM, Casarella T. ניכיון מופרז של תגמולים מאוחרים בתמכרים לסמים עם בעיות הימורים. אלכוהול סמים תלוי 1999; 56: 25-32. 38. בכרה א. עסקים מסוכנים: רגש, קבלת החלטות והתמכרות. J Gambl Stud 2003; 19: 23-51. 39. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L. הפרעה בתפקוד האונה הקדמית בחולי הימורים פתולוגיים. Biol פסיכיאטריה 2002; 51: 334-341. 40. Ko CH, Ssiao S, ליו GC, ין JU, יאנג MJ, ין CF המאפיינים של קבלת החלטות, פוטנציאל לקחת סיכונים, ואישיות של סטודנטים עם התמכרות לאינטרנט. פסיכיאטריה Res 2010; 175: 121-125. 41. Goudriaan AE, Oosterlaan J, דה Beurs E, ואן דן ברינק W. תפקודים נוירו-קוגניטיביים בהימורים פתולוגיים: השוואה עם תלות באלכוהול, תסמונת טורט ובקרות רגילות. התמכרות 2006; 101: 534-547. 42. פוטנזה MN. סקירה. נוירוביולוגיה של הימורים פתולוגיים והתמכרות לסמים: סקירה וממצאים חדשים. פילוס טרנס R סוק Lond B Biol Sci 2008; 363: 3181-3189. 43. פיינברג NA, Potenza MN, צ'מברלין SR, ברלין HA, Menzies L, BecharaA, Sahakian BJ, רובינס TW, Bullmore ET, Hollander E. בדיקה של התנהגות כפייתית ואימפולסיבית, החל במודלים של בעלי חיים ועד אנדופנוטיפים: סקירה נרטיבית. Neuropsychopharmacology 2010; 35: 591-604. 44. Blanco C, Orensanz-Munnoz L, Blanco-Jerez C, Saiz-Ruiz J. הימורים פתולוגיים וטסיות פעילות MAO: מחקר פסיכו-ביולוגי. Am J פסיכיאטריה 1996; 153: 119-121. 45. הולנדר א, קוון י, ויילר פ, כהן L, שטיין DJ, DeCaria C, Liebowitz M, שמעון ד. תפקוד סרוטונרגי בפוביה חברתית: השוואה לשליטה רגילה ולנושאים אובססיביים-קומפולסיביים. פסיכיאטריה Res 1998; 79: 213-217. 46. Dagher A, רובינס TW. אישיות, התמכרות, דופמין: תובנות ממחלת פרקינסון. נוירון 2009; 61: 502-510. 47. O'Sullivan SS, Evans AH, Lees AJ. תסמונת אי-ויסות דופמין: סקירה של האפידמיולוגיה, המנגנונים והניהול שלה. CNS סמים 2009; 23: 157-170. 48. זאק ז, פולוס CX. תפקידים מקבילים עבור דופמין ב הימורים פתולוגיים התמכרות psychostimulant. Curr התעללות בסמים Rev 2009; 2: 11-25. 49. פוטנזה MN, Leung HC, בלומברג HP, פיטרסון BS, פולברייט RK, Lacadie CM, Skudlarski P, גור JC. מחקר FMRI Stroop מחקר של תפקוד קליפת המוח הפרה-פרונטלי של ונטרומדיאליות במהמרים פתולוגיים. Am J פסיכיאטריה 2003; 160: 1990-1994. 50. לונדון ED, ארנסט ז, גראנט S, בונסון K, וינשטיין א. קורטקס אורביטופרונלית והתעללות בסמים אנושיים: הדמיה תפקודית. Cereb קורטקס 2000; 10: 334-342. 51. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, YY ין, יאנג MJ, לין WC, ין CF, חן CS. פעילויות המוח הקשורות למשחקים דחף של התמכרות למשחקים מקוונים. J Psychiatr Res 2009; 43: 739-747. 52. Reuter J, Raedler T, רוז M, יד אני, גל ¨ becher J, B¨ ¨ Chel C. הימורים פתולוגיים קשורה להפעלה מופחתת של מערכת תגמול mesolimbic. Nat Neurosci 2005; 8: 147-148. האם J סמים אלכוהול התעללות הורד מ informahealthcare.com על ידי מחלות עיכול סניף על 06 / 21 / 10 לשימוש אישי בלבד. 8 J. E. GRANT ET AL. 53. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, W ¨ Vustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Str ¨ ¨ C אוחל, Juckel G, Knutson B, היינץ א תפקוד לקוי של עיבוד גומלין מתואם עם השתוקקות אלכוהול באלכוהוליסטים דטוקסיביים. Neuroimage 2007; 35: 787-794. 54. SteevesTD, Miyasaki J, Zurowski M, לאנג AE, Pellecchia G, VanEimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. עלייה בהפרעות דופאמין סטראטאליות בחולי פרקינסון עם הימורים פתולוגיים: מחקר ה- PET של RNopXC [11C]. המוח 2009; 132: 1376-1385. 55. ברדברי CW. רגישות לקוקאין ותיווך דופאמין של תופעות רמז במכרסמים, קופים ובני אדם: תחומי הסכמה, חילוקי דעות והשלכות על התמכרות. Psychopharmacology (ברל) 2007; 191: 705-717. 56. וינטראוב ד, פוטנזה MN. הפרעות שליטה בדחפים במחלת פרקינסון. קור Neurol Neurosci נציג 2006; 6: 302-306. 57. Voon V, פרנאגוט פו, Wickens J, Baunez C, רודריגז M, Pavon N, Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. גירוי דופמינרגי כרוני במחלת פרקינסון: מדיסקינזיות להפרעות בקרת דחפים. Lancet Neurol 2009; 8: 1140-1149. 58. Voon V, חסן K, Zurowski M, דה סוזה M, Thomsen T, פוקס S, Lang AE, Miyasaki J. השכיחות של התנהגויות חוזרות ונשנות ומחפשים תגמול במחלת פרקינסון. נוירולוגיה 2006; 67: 1254-1257. 59. וינטראוב D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales KH, Duda JE, Moberg PJ, שטרן MB. האגודה של דופמין שימוש אגוניסט עם הפרעות שליטה דחף מחלת פרקינסון. Arch Neurol 2006; 63: 969-973. 60. זאק ז, פולוס CX. אנטגוניסט D2 משפר את ההשפעות מתגמלת ו פרימינג של פרק ההימורים ב מהמרים פתולוגיים. Neuropsychopharmacology 2007; 32: 1678-1686. 61. פונג ט, קלצ'שטיין א, ברנהרט ב, רוזנטל ר, רוגל ל. מחקר כפול, מבוקר פלסבו, של olanzapine לטיפול במכשירי פוקר וידאו פוקר. פרמקול Biochem Behav 2008; 89: 298-303. 62. McElroy SL, נלסון EB, Welge JA, Kaehler L, קק PE ג 'וניור. Olanzapine בטיפול הימורים פתולוגי: שלילי randombocontrolled אקראי. J הקליניקה הפסיכיאטרית 2008; 69: 433-440. 63. Black DW, Monahan PO, Temkit M, Shaw M. מחקר משפחתי של הימורים פתולוגיים. פסיכיאטריה Res 2006; 141: 295-303. 64. גרנט JE. היסטוריה משפחתית ותחלואה פסיכיאטרית אצל אנשים עם קלפטומניה. Comprr Psychiatry 2003; 44: 437-441. 65. DW שחור, רפרטנגר S, Gaffney GR, ג 'יי J. היסטוריה משפחתית ותחלואה פסיכיאטרית בקרב אנשים עם קנייה כפייתית: ממצאים ראשוניים. Am J פסיכיאטריה 1998; 155: 960-963. 66. Slotske WS, Eisen S, אמת WR, ליונס MJ, גולדברג J, Tsuang מ. פגיעות גנטית נפוצה להימורים פתולוגיים ותלות באלכוהול אצל גברים. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 666-673. 67. Tsuang MT, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Eisen SA, גולדברג J, W אמיתי, לין N, טומי R, Eaves L. Co-התרחשות של התעללות של תרופות שונות אצל גברים: תפקיד של פגיעות ספציפית לסמים משותפים. Arch Gen Psychiatry 1998; 55: 967-972. 68. Comings DE. למה כללים שונים נדרשים עבור ירושה פוליגנית: לקחים ממחקרים של הגן DRD2. אלכוהול 1998; 16: 61-70. 69. חמידוביץ A, Dlugos A, Skol A, פלמר AA, דה Wit H. הערכה של השתנות גנטית בקולטן דופמין D2 ביחס לעיכוב התנהגותי ואימפולסיביות / לחישה סנסציונית: מחקר אקספלורציוני עם D-amphetamine במשתתפים בריאים. Exp Clin Psychopharmacol 2009; 17: 374-383. 70. לי Y, האן D, יאנג K, דניאלס M, Na C, Kee B, Renshaw P. מאפיינים דמויי דיכאון של פולימורפיזם 5HTTLPR וטמפרמנט בקרב משתמשי אינטרנט מוגזמים. Journal of הפרעות אפקטיביות 2009; 109: 165-169. 71. פטרי NM, Amererman Y, Bohl J, Doersch A, הומוסקסואל H, Kadden R, מולינה C, שטיינברג ק טיפול קוגניטיבי-התנהגותי למהמרים פתולוגיים. J התייעץ עם הקליניקה הפסיכולוגית 2006; 74: 555-567. 72. טנג EJ, WoodsDW, TwohigMP. היפוך הרגל כטיפול לקטיפת עור כרונית: חקירת טייס. התנהגות מודיף 2006; 30: 411-422. 73. מיטשל JE, בורגארד M, פבר R, קרוסבי RD, דה Zwaan M. טיפול התנהגותי קוגניטיבי להפרעה קוגנית. התנהגות Res Ther 2006; 44: 1859-1865. 74. Toneatto T, Dragonetti R. היעילות של טיפול המבוסס על הקהילה עבור הימורים בעייתיים: הערכה מעין ניסויית של התנהגות קוגניטיבית- טיפול בן שתים עשרה צעדים. Am J מכור 2008; 17: 298-303. 75. Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolsky Y, Kotler M. מחקר מעקב של 12-month על טיפול תרופתי במהמרים פתולוגיים: מחקר תוצאות עיקרי. J Clin Psychopharmacol 2007; 27: 620-624. 76. קים SW, גרנט JE, אדסון DE, שין YC. במחקר זה נבדקו שתי רמות של נטלרקסון ופלסבו בהשוואה לטיפול בהימורים פתולוגיים. Biol פסיכיאטריה 2001; 49: 914-921. 77. גרנט JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. מחקר רב-מרכזי של nalmefene נגד היריון באופיואיד בטיפול בהימורים פתולוגיים. Am J פסיכיאטריה 2006; 163: 303-312. 78. ג 'רנט ג' יי, קים SW, הרטמן BK. מחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, של נוגד האנטרקוניון האופיטי בטיפול בדחפי הימורים פתולוגיים. J הקליניקה הפסיכיאטרית 2008; 69: 783-789. 79. גרנט ג 'יי, קים SW, Odlaug BL. מחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו, של היריב האופיואיד, naltrexone, בטיפול בקלפטומניה. Biol פסיכיאטריה 2009; 65: 600-606. 80. גרנט JE. שלושה מקרים של קניית כפייתית שטופלו ב- naltrexone. Int J פסיכיאטר קליני התמחות 2003; 7: 223-225. 81. ריימונד NC, גרנט JE, קים SW, קולמן E. טיפול בהתנהגות מינית כפייתית עם מעכבי ספיגה מחדש של נלטרקסון וסרוטונין: שני מקרי מקרה. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17: 201-205. 82. בוסטוויק ג 'ם, Bucci JA. התמכרות סקס באינטרנט מטופלים עם naltrexone. Mayo Clin Proc 2008; 83: 226-230. 83. ארנולד LM, Auchenbach MB, McElroy SL. הפרדה פסיכוגנית. מאפיינים קליניים, קריטריונים לאבחנה מוצעת, אפידמיולוגיה וגישות לטיפול. CNS סמים 2001; 15: 351-359. 84. Insel TR, פיקאר ד. ניהול נלוקסון בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית: דיווח על שני מקרים. Am J פסיכיאטריה 1983; 140: 1219-1220. 85. רונסרו C, רודריגז-אוררוטיה, גרא-לופז L, קאסאס מ. תרופות אנטיאפילקטיות בשליטה על הפרעות האימפולסים. Actas Esp Psiquiatr 2009; 37: 205-212. 86. ג'ונסון BA, Rosenthal N, Capece JA, Wiegand F, Mao L, Beyers K, McKay A, Ait-Daoud N, Anton RF, Ciraulo DA, Kranzler HR, Mann K, O'Malley SS, Swift RM. טופירמט לטיפול בתלות באלכוהול: ניסוי מבוקר אקראי. JAMA 2007; 298: 1641-1651. 87. ג 'ונסון BA, סוויפט RM, Addolorato G, Ciraulo DA, Myrick H. בטיחות ויעילות של תרופות GABAergic לטיפול באלכוהוליזם. אלכוהול Clin Exp Res 2005; 29: 248-254. 88. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dackis C, Sparkman T, Weigley C, O'Brien, CP. ניסוי טייס של טופירמאט לטיפול בתלות בקוקאין. אלכוהול סמים תלוי 2004; 75: 233-240. 89. ג 'רנט ג' יי, קים SW, OdlaugBL. N-acetyl ציסטאין, סוכרת גלוטמט, מודולציה, בטיפול הימורים פתולוגיים: מחקר פיילוט. Biol פסיכיאטריה 2007; 62: 652-657. 90. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A, Brady K, Kalivas PW, מלקולם ר האם הרצון קוקאין מופחת על ידי Nacetylcysteine? Am J פסיכיאטריה 2007; 164: 1115-1117. 91. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, Kalivas PW, מלקולם RJ. תווית פתוחה של N-acetylcysteine לטיפול בתלות בקוקאין: מחקר פיילוט. Prog Neuropsychopharmacol Biol פסיכיאטריה 2007; 31: 389-394. 92. Kalivas PW, הו XT. עיכוב מרגש בהתמכרות פסיכוסטימולנטית. מגמות Neurosci 2006; 29: 610-616. 93. שחור DW. קנייה כפייתית: סקירה. J הקליניקה הפסיכיאטרית 1996; 57: 50-54. 94. Ko CH, ין ין, חן SH, יאנג MJ, לין HC, ין CF קריטריונים אבחוניים מוצעים וכלי ההקרנה והאבחון של התמכרות לאינטרנט לסטודנטים. Comprr Psychiatry 2009; 50: 378-384. האם J סמים אלכוהול התעללות הורד מ informahealthcare.com על ידי מחלות עיכול סניף על 06 / 21 / 10 לשימוש אישי בלבד. חיסונים התנהגותיים 9 95. פורטר G, Starcevic V, ברל D, Fenech פ. זיהוי משחק וידאו בעיה. אוסט NZJ פסיכיאטריה 2010; 44: 120-128. 96. גודמן א. התמכרות מינית: ייעוד וטיפול. J סקס סקס משפחתי 1992; 18: 303-314. 97. הולנדר א, וונג סי. הפרעת דיסמורפיזם, הימורים פתולוגיים וכפייתיות מינית. J הקליניקה הפסיכיאטרית 1995; 56: 7-12. 98. לוכנר ג ', שטיין DJ. האם העבודה על הפרעות ספקטרום אובססיבי-כפייתי תורמת להבנת ההטרוגניות של הפרעה אובססיבית קומפולסיבית? Prog Neuropsychopharmacol Biol פסיכיאטריה 2006; 30: 353-361. 99. גרנט JE. מטרות פרמקולוגיות חדשניות עבור עיכוב גמול הימורים פתולוגיים. הוצג בסימפוזיון על מחקרים תירגוליים של הימורים פתולוגיים בבית הקולג 'האמריקאי של Neuropsychopharmacology, 48th מפגש שנתי, הוליווד, פלורידה, 2009. 100. LochnerC, Hemmings SM, Kinnear CJ, NiehausDJ, Nel DG, CorfieldVA, Moolman-Smook JC, Seedat S, DJ שטיין. ניתוח אשכול של הפרעות בספקטרום אובססיבי בחולים עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית: קורלציה קלינית וגנטית. Comprr Psychiatry 2005; 46: 14-19. 101. פוטנזה MN. חשיבותם של מודלים בבעלי חיים של קבלת החלטות, הימורים והתנהגויות קשורות: השלכות על מחקר טרנסלציוני בהתמכרות. Neuropsychopharmacology 2009; 34: 2623-2624. 102. גרנט JE. הפרעות בקרת דחפים: מדריך קלינאי להבנת וטיפול בהתמכרויות התנהגותיות. ניו יורק, ניו יורק: הוצאת נורטון, 2008.
;