מוח. 2013 ינואר 31.
פוליטיס M, לואן ג, וו ק, אוסאליבן אס.אס., וודהד, Kiferle L, לורנס לספירה, ליס AJ, Piccini P.
מקור: אגף מדעי המוח, המחלקה לרפואה, Hammersmith החולים, אימפריאל קולג 'בלונדון, לונדון W12 0NN, בריטניה.
תַקצִיר
ההיפרסקסואליות עם ההתנהגות המינית הכפייתית מהווה מקור משמעותי לתחלואה לחולים עם מחלת פרקינסון המקבלת טיפולים חלופיים לדופאמין. אנו יודעים מעט יחסית על הפתופיזיולוגיה של היפראקסקסואליות בחולי פרקינסון, ולא ידוע כיצד גירויים מיניים חזותיים, הדומים לתיאוריות המיניות בתקשורת ההמונית של הזרם המרכזי, עשויים להשפיע על המוח וההתנהגות באנשים רגישים כאלה. קבוצה של חולי 12 עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות באמצעות פונקציונלית תהודה מגנטית הדמיה לחסום עיצוב חשיפת המשתתפים הן מינית, גמול הקשורות אחרים רמזים חזותיים ניטרליים. שיערנו שחשיפה לרמזים מיניים חזותיים תגרום לתשוקה מינית מוגברת בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות שתתאים לשינויים בפעילות המוח באזורים הקשורים למוטיבציה מינית מעוררת דופאמין.
מטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפר-סקסואליות סרקו והופסקו סמים דופאמין, והתוצאות שלהם הושוו עם קבוצה של חולים בחולי מחלת פרקינסון של 12 ללא היפראקסואליות או הפרעות אחרות בבקרת אימפולס. חשיפה לרמזים מיניים הגבירה משמעותית את התשוקה המינית ותגובות הדוניות בקבוצת הפרפרנסון של חולי פרקינסון בהשוואה לחולי הביקורת של מחלת הפרקינסון. שינויים התנהגותיים אלה התאימו לשינויים משמעותיים ברמת החמצן בדם בדם באזורי קליפת המוח הלימבית, הפראלימבית, הטמפורלית, האופיפיטלית, הסומטו-סנסורית ופרה-פרונטאלית, התואמים תהליכים רגשיים, קוגניטיביים, אוטונומיים, חזותיים ומוטיבציוניים.
נתוני ההדמיה הפונקציונלית הראו שהתשוקה המינית המוגברת של חולי ההיפרסקסואליות מתואמת עם פעולות משופרות בסטריאטום הגחון, וקורטקס cingulate ו- Orbitofrontal. Wמאחר שהמטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות היו מנותקים מתרופות, נתוני ההדמיה הפונקציונליים הראו ירידה בהפעלה במהלך ההצגה של רמזים מיניים ביחס ל- rest.
תופעות אלה לא נצפו כאשר המטופלים היו על תרופות, דבר המצביע על כך שתרופות דופאמין עשויות לשחרר עיכוב בתוך מעגלים נוירונים מקומיים בקליפת המוח, שעשויות לתרום להתנהגות מינית כפייתית.
לממצאי מחקר זה יש השלכות ביחס להשפעה הפוטנציאלית של חשיפת אותות על ידי חשיפה לתקשורת המונים בשיפור הליבידו, אשר בקבוצה זו של חולים פגיעים עלולה להוביל לתוצאות חברתיות הרסניות ולעתים גם משפטים קסטודיאליים.
גירוי באמצעות חשיפה לרמזים חזותיים מיניים בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות מספק תנופה מוטיבציה עבור המבקשים התנהגות זו גמול באמצעות הפעלות ו disactivations של קליפת המוח.
מבוא
הפרעות בבקרת אימפולס, כולל היפרסקסואליות והתנהגות מינית כפייתית, מהווים מקור משמעותי לתחלואה לחולים עם מחלת פרקינסון המקבלת טיפול בתחליפי דופאמין (ויינטראוב et al., 2006; אוונס et al., 2009; וון et al., 2009). ההיפרסקסואליות עם ההתנהגות המינית הכפייתית מתבטאת בדרך כלל בבקשות מופרזות למין מבן הזוג או מהשותף, מגבירה עניין פורנוגרפי, אוננות כפייתית, הפקרות עם ביקורים אצל זונות, ובמקרים מסוימים של נטייה מוקדמת, לפראפיליות (למשל סדיזם, חייתיות, טרנסווסטיזם; קווין et al., 1983; וון et al., 2006). השכיחות של היפרסקסואליות בחולי פרקינסון הייתה XXNX% במחקר גדול על חולים שקיבלו טיפול דופמין אגוניסט עם גברים, אשר היו בסיכון גבוה יותר מאשר נקבות לאבחן היפראקסואליות (ויינטראוב et al., 2010). מחקר חדש אך קטן יותר הראה שכיחות גבוהה יותר של היפראקסקסואליות בחולי פרקינסון של 7% וקישור עם l-DOPA (חסן et al., 2011). מחקרים קודמים הראו גם קשר בין l-DOPA והיפרסקסואליות (בוליבט et al., 1973; חום et al., 1978; Uitti et al., 1989).
תוכן מיני בתקשורת הפך מפורש יותר ונגיש לציבור הרחב, ופורנוגרפיה זמינה באינטרנט. נטען כי חשיפה מתמשכת לחומר מיני יכולה לעורר התעסקות מופרזת מבחינה חברתית בלתי מקובלת במין אצל אנשים מסוימים הפוגעים מבחינה חוקתית ויחידים הנוטלים תרופות דופאמינרגיות (ריס et al., 2007). מחקרים בקופים מראים כי אינטראקציה סינרגיסטית בין תרופות דופאמין ורמזים מיניים מגדילה במידה ניכרת פעילות מינית מופרזת (פומרנץ, 1990). חשיבותם של רמזים הקשורים מאוד לתגמול עולה בקנה אחד עם תיאוריית החשיבות של התמריצים, שכן "רצון" מיוצר על ידי אינטראקציה סינרגיסטית בין המצב הנוכחי של מערכת הדופמין המזולימביק לבין נוכחותם של פרסים או רמזים (ג'אנג et al., 2009; ברידג ', 2012).
חיית מחמד (Redouté et al., 2000) ו MRI פונקציונלי (ארנוו et al., 2002; האמן et al., 2004; וולטר et al., 2008) מחקרים על העיבוד העצבי של גירויים מיניים חזותיים אצל אנשים בריאים הראו כי מספר אזורים, כולל הסטריאטום הגחון, ההיפותלמוס, האמיגדלה, הסינגולה והקורטקס האורביטופרונטלי מעורבים בעיבוד חזותי של גירויים מיניים. במחקר שנערך לאחרונה, תוך שימוש באמצעי PET ועקיפים של שחרור דופאמין סטראטלי, הוכח כי לחולים עם הפרעת דלקת פרקינסון של מחלת פרקינסון היה שחרור דופאמין סטריאטום בגחון גבוה יותר בעקבות חשיפה לתגובות חזותיות הקשורות לגמול בהשוואה לקבוצה של חולי מחלת פרקינסון (אוסליבן et al., 2011). ממצא זה עולה בקנה אחד עם תיאוריית הרגישות של התמריצים, המציעה שמבקשת תגמול כפייתית נובעת מהתייחסות מוגזמת של חשיבות התמריצים (או "רצון") לתגמולים ולרמזים שלהם, כתוצאה מהפרעות נוירו-דעתיות מתקדמות בתחזיות דופאמין, מוטיבציה מעגל (ברידג ' et al., 2009).
מחקרים ניסויים הראו כי המעגלים העצביים הדופאמינרגיים באזורים כגון הסטריאטום הגחוני, ההיפותלמוס, האמיגדלה והקליפה הפריפרונטלית המדיאלית ממלאים תפקיד במוטיבציה מינית ובמרדף, במיוחד בתגובה לרמזים מיניים (Pfaus, 2010; שטולצנברג ונומן, 2011). רגישות על ידי תרופות דופאמינרגיות הוכח כדי לשפר את המרדף של פרסים טבעיים אפילו, כולל תמריצים מיניים (פיורינו ופיליפס, 1999; נוקאר ופנקספ, 2002; אפונסו et al., 2009), כתוצאה מהתייחסות מוגזמת של תמריץ מופרז לתגמולים. יתר על כן, התנהגות מינית ותרופות דופאמינרגיות משפיעות על אוכלוסייה של נוירונים בסטריאטום הגחון, האמיגדלה, ההיפותלמוס וקורטקס הסינגול הקדמי, ומזהים אתרים פוטנציאליים שבהם תרופות יכולות להשפיע על התנהגות מינית (פרוחאמר et al., 2010; מחזיק et al., 2010).
בהתאם לתיאוריית רגישות התמריצים, היפרסקסואליות בחולי פרקינסון יכולה להיות קשורה לעיבוד מוגבר באזורי מוח הקשורים למוטיבציה מינית ותגובת רמז, וניתן להפעיל תרופות אלו באמצעות תרופות דופאמין. במחקר הנוכחי, שיערנו שחולים עם מחלת פרקינסון עם היפר-סקסואליות יראו פעילות ייחודית של קשר מיני הקשור באזורים אלו הקשורים למוטיבציה מינית, שתתבצע על ידי תרופות דופאמינרגיות, ותהיה קשורה למוטיבציה מינית משופרת. החוקרים ביקשו לחקור זאת על ידי בחינת שינויי אותות תלויי רמת חמצן בדם (BOLD) עם MRI פונקציונלי (על ידי השוואת תגובות בתרופות ON על סריקה של תרופה אוף) וקישור תוצאות ההדמיה עם הערכות התנהגותיות של מוטיבציה מינית.
חולים ושיטות
משתתפים ומאפיינים קליניים
במחקר השתתפו 24 מטופלים שאינם מטופלים עם מחלת פרקינסון אידיופטית (טבלאות 1 ו 2). שנים עשר מהן מילאו את הקריטריונים האבחוניים המבצעים של היפר -קסואליות (וון et al., 2006; טבלה משלימה 1). לחולי פרקינסון האחרים לא הייתה היסטוריה של היפראקסקסואליות או הפרעות אחרות של שליטה בדחפים ושימשו כקבוצת הביקורת. פרוחאמר et al. (2011) הראו כי ההשפעות של תרופות דופאמינרגיות על התנהגות מינית כפייתית במודלים של בעלי חיים תלויים בחוויה מקבילה של תרופות דופאמינרגיות וניסיון מיני. באופן דומה, היפרסקסואליות המושרה על ידי סמים בחולי פרקינסון מתפתחת רק בהקשר של שימוש חוזר בתרופות ואינה מתרחשת באופן חריף דה נובו ietiesגלעדי et al., 2007). לפיכך, השוונו חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות לקבוצת ביקורת של מטופלים עם מחלת פרקינסון.
מאפיינים קליניים של המשתתפים
| מאפיינים קליניים | מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות | מחלת פרקינסון | P-ערך |
|---|---|---|---|
| מספר הנושאים | 12 | 12 | |
| גיל (שנים ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| מִין | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| משך המחלה (שנים ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS OFF המנוע (חלק III) ציון (ממוצע ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS על המנוע (חלק III) ציון ו שיפור (ממוצע ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| בחינת מצב מיני-מנטלי (ממוצע ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| LED יומיסך הכל (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| LED יומיL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | <0.05c |
| LED יומיDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | <0.01c |
ממוצע של 5 הערכות בחמישה ימים שונים.
ב לא מזויפים t- מבחן.
c מבחן מאן וויטני.
מחלת פרקינסון שולטת בחולים עם מחלת פרקינסון ללא היפרסקסואליות או התנהגויות אימפולסיביות-קומפולסיביות אחרות; M = זכר; F = נקבה; SD = סטיית תקן; UPDRS = סולם הדירוג של מחלת פרקינסון מאוחדת; LED = שווה levodopa. המינון מחושב באופן דומה לדוח הקודם (פוליטיס et al., 2010) (1 × levodopa) + (0.77 × levodopa + entacapone) + (1.43 × levodopa CR + entacapone) + (1.11 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (20 × pramipexole) + (100 ×) (+ xNUMX × קברגולין) + (30 × רוטיגוטין) + (10 × ברומוכריפטין) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × Cabergoline) נוסחה LED, ב levodopa / carbidopa או benserazide hydrochloride: רק levodopa מחושב.
חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות
| נושאים | מִין | גיל | סוג של התנהגות היפראקסואליות | אחרים ICDs | טיפול דופאמינרגי | LED יומיDA | LED יומיL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | פורנוגרפיה / שוב ושוב העוסקים פנטזיות מיניות ודחפים | CS | cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | סקס עם אנשים שהוא בדרך כלל לא היה לקשר / מבלה זמן מופרז אובססיבי על סקס או עוסקת בפעילות מינית | Pramipexole | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | סקס עם אנשים שאיתם הוא בדרך כלל לא לקשר | רופינרוול, לבודופה | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | רומן / מעורבות עם פורנוגרפיה באינטרנט | Pramipexole | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | המטופל סירב לגלות | BE, CS | רופינרוול, לבודופה | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | פעילות מינית מוגברת | CS | Pramipexole | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | פורנוגרפיה | פראמיפקסול, לבודופה | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | עניינים ריקים / מחשבות מיניות אובססיביות | PG, BE, CS | רופינארול | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | המטופל סירב לגלות | BE, CS | רופינרוול, לבודופה | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | פורנוגרפיה / ביקורים תכופים בזונות | DDS | קברגולין, לבודופה | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | וידאו פורנוגרפיה / מעורבות עם פורנוגרפיה באינטרנט | DDS | פראמיפקסול, לבודופה | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | מעורבות בפורנוגרפיה באינטרנט | DDS, PG, BE | רופינארול | 800 | 0 |
BE = אכילה binge; CS = קניות כפייתיות; DA = אגוניסט דופמין; DDS = תסמונת dysregulation dysregulation; HS = היפסקסואליות; ICD = הפרעת שליטה דחף; PG = הימורים פתולוגיים.
סוללת ההערכה הקלינית כללה את ההיערכות של Hoehn ו- Yahr, את החלק המוטורי (חלק III) של בדיקת פרקינסון של מחלת פרקינסון מאוחדת (UPDRS), בחינת מצב מיני-מנטלי וחישוב יומי lמינון שווה ערך (LED) DOPA. שמונה מבין חולי 12 עם היפרסקסואליות של מחלת פרקינסון הראו לפחות הפרעה נוספת אחת לבקרת אימפולס (טבלאות 1 ו 2).
המחקר קיבל אישור מוסרי מבית המחקרים של ועדת המחקר לבתי חולים של המשרדים ושל המלכה שרלוט. הסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים בהתאם להצהרת הלסינקי.
הערכות התנהגותיות
לפני ואחרי הסריקה, המשתתפים התבקשו לדרג את הליבידו שלהם ואת התשוקה המינית בסולם אנלוגי ויזואלי (10 ס"מ), מעוגנים בין "הנמוך ביותר אי פעם" (0 = XNXX נקודות = XXXX) ו "הכי אי פעם" (0 ס"מ = 10 נקודות). שני המאזניים דווחו בעצמם וקשורים לאופן שבו הרגישו המשתתפים במהלך השעה האחרונה בלבד. סולמות תשוקה ליחידה אחת הוכחו כאמינות כמו שאלונים ארוכים יותר של פריטים מרובים (מערב ושרה, 2010). מאחר שרוב החולים עם היפרסקסואליות של מחלת פרקינסון היו בעלי הפרעות נוספות בבקרת אימפולס, דווחו גם קשקשים דומים לדיווח על הימורים, סמים ומזון.
תהודה מגנטית פונקציונלית הדמיה סריקה הליכי
המשתתפים סרקו על שני בקרים נפרדים (11: 00 ו- 13: 00 h) 7 ימים זה מזה בתכנון אקראי בין שתי מנות, לאחר דילוג על ארוחת בוקר ועצירת תרופות לפחות 18 שעה לפני הסריקה. המשתתפים סרקו את מצב התרופות המוגדר למעשה בסריקה אחת ובמצב התרופה ON לאחר שקיבלו מינון אוראלי של l-DOPA / benserazide (200/50 מ"ג) מתפזר 45 דקות לפני תחילת הסריקה. הביצועים המוטוריים הוערכו על פי ציוני המנוע של UPDRS בתחילת המחקר ומיד לפני הסריקה כדי לוודא שהמטופל הגיב לתרופות (מוגדר כשיפור של> 25% בציוני המנוע של UPDRS-III). השימוש של l-DOPA נבחר כי כל החולים עם מחלת פרקינסון היו בעבר לוקח את זה, ואילו לא כולם היו על אותו אגוניסט דופמין. יתר על כך, l-DOPA יכול להגביר את המוטיבציה המינית בחולי פרקינסון, והתנהגות היפראקסואליות נצפתה בשילוב עם בו זמנית l-DOPA טיפול, לא רק טיפול דופמין אגוניסט (בוליבט et al., 1973; חום et al., 1978; חסן et al., 2011).
המשתתפים הוכנסו לסורק עם אוזניות ורפודים סביב הראש, הכתפיים והזרועות כדי להבטיח שטח קטן לתנועה. תנועות נבדקו לאורך הסריקות ובמקרה של תנועות מוגזמות, הסריקה או מחדש או את הכרכים הרלוונטיים הוסרו מן הניתוח (5.2% של ריצות הופעלו בגלל רעידות או dyskinesias). רכישת הדמיה נערכה על 3 T פיליפס אינטרה סורק הגוף כולו. נתונים מוחיים מלאים נרכשו עם כרכים 199 של T2* המשקל- Graded הד הדמיה מישורית הד בסדר עולה עם הליך אוטומטי אוטומטי גבוה סדר (עובי פרוסה 3.25 מ"מ, זמן חזרה 3000 ms, זמן הד 30 MS, 90 ° זווית Flip, שדה תצוגה 190 × 219; מטריקס 112 × 112). זווית הרכישה פרוסה נקבע ב -30 ° מן קו הקדמי-אחורי קושיור כדי להפחית את נשירה האות האונה הקדמית בגלל סינוסים אוויר, עם z-shim תיקון שיפוע כדי לפצות על gradits הרגישות דרך המטוס (דייכמן et al., 2003; אבן זהב et al., 2009). אחד ברזולוציה גבוהה T1-weighted שדה טורבו הד סריקה מבנית נאסף גם (הד זמן 4.6 ms, זמן חזרה 9.7 MS, 8 ° זווית להעיף, שדה להציג 240 מ"מ).
פרדיגמה הדמיה מגנטית תפקודית
במהלך סריקת MRI תפקודית, חמישה סוגים של תמונות צבע הוצגו בעיצוב בלוק: (i) רמזים לתרופות דופאמינרגיות; (ii) רמזים למזון מעורר תיאבון; (iii) רמזים לכסף והימורים; (ד) רמזים מיניים; ) 5 (רמזים נייטרליים. הרוב המכריע של גמול הקשורים רמזים חזותיים נייטרליים התקבלו הבינלאומי מערכת תמונה אפקטיבית (לאנג et al., 2008) והושלמו באמצעות תמונות זמינות באופן חופשי שהתקבלו מאתרי אינטרנט. רמז מיני חזותי הוגדר ככולל תיאורים של מגע אינטימי, נשיקות נלהבות, פלירטוט פיזי ודימויים פרובוקטיביים של נשים או גברים (מין: גברים ראו נשים ונקבות ראו גברים) עם גופם חלקי לבוש. רמזים חזותיים נייטרליים כללו נופים וסצינות טבע, חפצי בית ודפוסים אקראיים. מערכת היחסים הבין-לאומיים המינית גירויים מיניים כבר אומתו בעבר הוכחו לגרום רמות משמעותיות של עוררות מינית הקודם MRI תפקודית / פסיכו-פיזיולוגיה (בראדלי et al., 2001; קונאגלן ואוונס, 2006; וולטר et al., 2008).
תמונות של רזולוציה דומה הוצגו בלוקים של 14.7 של שני פועל לאורך 9 דקות 56 זה כל. כל בלוק הכיל שבע תמונות שונות מאותה קטגוריה, עם סך של שישה בלוקים של כל סוג מוצג בסדר בלוק pseudorandom עם סדר תמונה אקראית בכל בלוק. סדר ההפעלה היה מאוזן על פני משתתפים וביקורים. כל תמונה הוצגה עבור 2100 ms, וכל בלוק נושאתי ואחריו שקופית דירוג של 4000 ms, לפיה המשתתף היה צריך לדרג מ 1 ל 5 כמה הם אהבו את גוש התמונות שהם ראו (עם 1 להיות 'שנאתי את זה' ו - 5 להיות 'אהבתי את זה'). דירוגים אלה נעשו על ידי קול, והם נרשמו במחשב. שקופית הדירוג היה ואחריו מרווח 1000 ms interstimulus של צלב קיבוע. התמונות נראו באמצעות מראה רכוב מעל סליל ראש של שמונה ערוצים, אשר הציג תמונות ממקרן באמצעות מערכת מצגת תמונות של IFIS-SA (ב- Vivo) ובתוכנות E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
תהודה מגנטית פונקציונלית ניתוח נתונים הדמיה
נתוני הדמיה נותחו באמצעות מיפוי פרמטרי סטטיסטי בגרסה 5 (מחלקת וולקום למדעי המוח, UCL, בריטניה). חמשת הכרכים הראשונים של כל ריצת MRI פונקציונאלית הושלכו על מנת לאפשר אפקטים של שיווי משקל, וכל הסריקות הפונקציונליות הותאמו מחדש לסריקה הראשונה של הריצה ואז שוב לממוצע של כל הכרכים לתנועה ולתיקון תזמון הפרוסה. כל הסריקות שנכללו בניתוח הסופי כללו תנועה של פחות מ -2 מ"מ לכל כיוון. בדקנו את הנתונים עבור חפצים שיוריים באמצעות כלי השירות TSDiffAna המיושם במיפוי פרמטרי סטטיסטי גרסה 5, המייצר תמונות ממוצעות ושונות עבור כל נפח פונקציונלי (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). ארטפקט מוגדר כהתרחשות משותפת של ספייק שונות ועוצמה ממוצעת ירידה ללא קשר עם עיצוב ניסיוני. לא מצאנו כל חפץ שהיה זקוק לפיקוח מפורט יותר. התמונה הפונקציונלית הממוצעת נרשמה במשותף ל- T1 תמונה מבנית. הד תמונות מישוריים היו מנורמל מכן לתוך המכון הסטריאוטי של מכון מונטריאול נוירולוגי סטנדרטי באמצעות פרמטרים של T1 תמונה מבנית מוחלק באמצעות 8 מ"מ רוחב מלא במסנן גאוס מקסימלי למחצה.
ניתוח ברמה הראשונה בוצע ברמת המשתתף היחיד בו נוצרו ניגודים אינדיווידואליים במודל ליניארי כללי לכל תנאי גמול מינוס בסיסי (תמונות נייטרליות) ומין מינוס תגמולים אחרים (מין לעומת תגמולים אחרים). המודל הלינארי הכללי כלל שישה פרמטרים של תנועה ומטרד, וחשבונאית לתנועה ולמטרות מטרד אחרות המתרחשות בשלושה כיוונים של תרגום (תזוזה) ושלושה צירים של סיבוב (x, y, z תרגום ו x, y, z סיבוב) עבור כל ריצה. ניגודים של עניין המיוצר בשלב זה (כגון מין לעומת נייטרלי) שימשו ניתוח ברמה השנייה אקראית הקבוצה התוצאות. סף סטטיסטי של P <0.001 לא מתוקן והיקף אשכול מעל 10 ווקסלים (2 × 2 × 2 מ"מ) שימש להפעלה באמצעות ניתוח מוח שלם עם תיקון להשוואות מרובות תוך שימוש בשיעור גילוי שגוי ב P <0.05 (גנואה et al., 2002). קואורדינטות של הפעלת ווקסל שיא בתוך המוח נקבעו ברמת הקבוצה עבור סריקות ON ו- OFF בחולים עם מחלת פרקינסון עם וללא היפראקסואליות. כמו כן, ביצענו ניתוח נוסף בין חולים (מחלת פרקינסון לבין מחלת פרקינסון עם היפר -קסואליות) ובין ניתוחי מצב (OFF לעומת תרופה) על מנת לבדוק האם הפרמטרים של תנועה היו גדולים יותר אצל מטופל אחד או בקבוצת מצב, לא השתנה בין קבוצות ותנאים (P > 0.1 בשני המקרים).
כמדינה אזורית מלכתחילה השערה קיימת, ניתוחים נוספים אקראיים מדרגה שנייה (מין לעומת נייטרלי ומין לעומת תגמולים אחרים בתנאי התרופה על אוף) בוצעו עבור אזורים ספציפיים של עניין באמצעות MarsBar (ברט et al., 2002) עם סף סטטיסטי זהה (שיעור גילוי שגוי ב P <0.05). אזורים אלה היו קליפת המוח האורביטפרונטלית, קליפת המוח הקדמית, קליפת המוח האחורית, האמיגדלה, הסטריאטום הגחון והיפותלמוס. הדגמים של קליפת המוח האורביטפרונטאלית, קליפת המוח הקדמית, קליפת המוח האחורית והאמיגדלה נלקחו מספריית התיוג האנטומי האוטומטי המלווה את MarsBar. הסטריאטום הגחון ומפות האובייקטים של ההיפותלמוס נבנו על ידי ציור אזורים מעניינים אלה בתוכנת דימות רפואית ANALYZE (גרסה 8.1, קרן מאיו). מפות האובייקטים הללו שימשו אז כדי להסוות את שאר המוח המאפשר השוואות בנפחים ספציפיים (1850 מ"מ3 בכל חצי כדור עבור הסטריאטום הגחון ו 1380 מ"מ3 בכל חצי כדור עבור ההיפותלמוס). הניגודים של משתתפים בודדים (כגון מין לעומת נייטרלי) ערכים של כל אזור עניין הן עבור סריקות ON והן על תרופות הופקו עבור מתאם עם הנתונים ההתנהגותיים.
ניתוח סטטיסטי
ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות SPSS (גרסה 16, SPSS Inc) עבור Macintosh. השוואות בתוך קבוצות (למשל מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות מחוץ לסרוק סקס לעומת ניטרלי) בוצעו באמצעות זוג t- מבחנים והשוואות בין קבוצות (למשל, מחלת פרקינסון עם היפראקסקסואליות, לעומת מינית לעומת נייטרלית לעומת פרקינסון) t- בדיקות. לצורך הניתוח הקליני וההתנהגותי, נבדקו הומוגניות השונות וגאוסיטיות בבדיקות ברטלט וקולמוגורוב-סמירנוב. בדיקות פרמטריות ולא פרמטריות שימשו באופן הולם. מקדם פירסון r ו Rho של Spearman (ρ) (כאשר משתנים לא היו מופצים בדרך כלל) שימשו לבחון את הקשר בין ציוני הרצון המיני המינית לאחר החשיפה לרמזים חזותיים מיניים ואזור BOLD יחיד BOLD של ערכי ניגוד אינטרסים עבור ניגוד מיני לעומת נייטרלי בתרופות ON או OFF. תיקון Bonferroni שימש כדי לנטרל את הבעיה של השוואות מרובות.
תוצאות
ניתוח קליני והתנהגותי
בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפר-סקסואליות נטלו אגוניסטים דופאמין באופן משמעותי ופחות משמעותי l-DOPA בהשוואה לחולי פרקינסון. שתי הקבוצות לא נבדלו סטטיסטית בכל אחד מהמאפיינים הקליניים האחרים (גיל, מין, משך מחלה, UPDRS חלק III OFF, ON והיענות לאחר l-DOPA, מיני-נפש המדינה בדיקה, LED היומיסך הכל) (טבלאות 1 ו 2).
לפני הניתוח וה- ON, חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות וחולי פרקינסון לא היו שונים בתוצאות של תשוקה מינית (לוח 3). לאחר הניתוח וה- ON, כאשר המשתתפים נחשפו לרמזים מיניים, חולים עם מחלת פרקינסון עם היפר-סקסואליות הראו עלייה משמעותית בתשוקתם המינית בהשוואה לדירוג שלהם לפני הסריקה, וכן הראו עלייה משמעותית בהשוואה לתשוקה המינית של מחלת פרקינסון, המטופלים שנותרו יציבים יחסית לפני הסריקה. חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות היו בעלייות גבוהות יותר בתשוקתם המינית ב- ON בהשוואה לסריקה OFF (לוח 3). מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות וקבוצת הביקורת של מחלת פרקינסון לא הראתה שום הבדלים קבוצתיים בין מזון, הימורים ורצון סמים לפני ואחרי סריקות ON ו- OFF (נתונים לא מוצגים).
תשוקה מינית לפני ואחרי חשיפה לגירויים חזותיים מיניים
| לפני גירויים חזותיים מיניים | לאחר גירויים חזותיים מיניים | P-ערך | |
|---|---|---|---|
| סריקה OFF | |||
| חולי בקרת מחלת לב (ממוצע ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (ממוצע ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | <0.01a |
| P-ערך | 0.40b | <0.05b | |
| סריקה | |||
| חולי בקרת מחלת לב (ממוצע ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (ממוצע ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | <0.001a |
| P-ערך | 0.15c | <0.001b | |
| סריקה OFF | סריקה | ||
|---|---|---|---|
| אחרי - לפני גירויים חזותיים מיניים | |||
| חולי בקרת מחלת לב (ממוצע ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (ממוצע ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | <0.01a |
| P-ערך | 0.08b | <0.01b | |
זיווג t- מבחן.
ב לא מזויפים t- מבחן.
c מבחן מאן וויטני.
d וילקוקסון התאמה זוגות מבחן.
HS = היפרסקסואליות; PD = מחלת פרקינסון.
חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות אהבו את הרמזים החזותיים המיניים שהוצגו במהלך ה- MRI הפונקציונלי באופן משמעותי יותר מחולי הביקורת של מחלת פרקינסון (איכות הנתונים = 85.2%, 3.4 ± 1.2 לעומת 2.1 ± 0.6, ממוצע ± SD; P <0.05, לא מזווג t, אבל לא היה הבדל בדירוג שלהם עבור רמזים גמול הקשורים סמים, כסף והימורים, או מזון (P > 0.1 בכל המקרים, ללא זיווג t-Test תיקונים וולץ '). לא נמצאו הבדלים בין סריקות ON ו- OFF.
אזור של פונקציונלית ניתוח מגנטי תהודה הדמיה
המחקר הראה כי לחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות הייתה פעילות חזקה יותר (עלייה בסימפטומים BOLD) בהשוואה לחולי פרקינסון בחשיפתם לרמזים חזותיים מיניים לעומת נייטרליים בתרופות מסוג OFF, באזורים הבאים: קורטקס אורביטופרונטאלי (שמאל You P <0.001, מימין: P <0.005), קליפת המוח הקדמית הקדמית (משמאל: P <0.005, מימין: P <0.001) קליפת המוח הקינגולארית האחורית (משמאל: P <0.001, מימין: P <0.001), אמיגדלה שמאלית (P <0.05), סטריאטום הגחון (משמאל: P <0.05, מימין: P <0.05) והיפותלמוס (משמאל: P <0.005, מימין: P <0.01) (האיור 1C-H). עבור אותו ניגוד במצב התרופה ON, קבוצה דומה של הפעלות מוח אזוריות נצפתה, ולא היו הבדלים משמעותיים בין הפעלות בין ON ו- OFF. כאשר השוונו את ההשפעה של OFF לעומת מצב התרופות ON רק בקבוצת החולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות, לא מצאנו הבדלים בהפעלה.
סעיפים transverse, coronal ו- sagittal במפות פרמטריות סטטיסטיות, המראות עליות משמעותיות של אותות BOLD (אזורים צהובים-אדומים) הקשורים בחשיפה לתמונות מיניות נפוצות בחולי פרקינסון של חולי פרקינסון (A ו- B) ובחולי 12 עם מחלת פרקינסון היפראקסואליות (PD HS)C-H) במהלך ON ו- OFF תרופות. הגדלת אותות BOLD מודגשים (A ו B) השמאלי והשמאלי באמצע gyrus הזמני (MTG) ו באמצע gyrus כתם (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) הסטריאטום הגחון (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) קורטקס קדמי קדמי (aPFC), קורטקס קדמי קדמי (ACC), lobule הקודקוד מעולה (SPL) ו cingulate cortex האחורי (PCC)x = 8, y = -16, z = 33), (F) השמאלי והשמאלי באמצע gyrus הזמני ו gyrus האמצעית התיכון וקליפת המוח הקדמית הפריפרונטלית (x = -8, y = 56, z = 4),G ו H) קורטקס אורביטופרונאלי (OFC), לובולה קדמית מעולה, קורטקס אחורי אחורי, ו gyrus זרוע ימין ושמאל באמצע ו gyrus עורפית באמצע (x = -24, y = 48, z = -8). פס הצבע מציין z- ערכים.
אזור ניתוח הריבית הראה כי לחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות הייתה פעילות חזקה יותר במהלך החשיפה למיניות בהשוואה לתגמולים חזותיים אחרים בתרופות התרופה אוף באזורים הבאים: קליפת המוח האורביטופרונטלית (משמאל: P <0.001, מימין: P <0.001), קליפת המוח הקינגולית הקדמית (משמאל: P <0.001, מימין: P <0.001) קליפת המוח הקינגולארית האחורית (משמאל: P <0.001, מימין: P <0.001), סטריאטום הגחון (משמאל: P <0.001, מימין: P <0.001) והיפותלמוס (משמאל: P <0.001, מימין: P <0.001). הפעלות דומות נצפו במהלך מצב התרופות ON, ולא היו הבדלים משמעותיים בהפעלות בין סריקות OFF ו- ON.
המוח כולו תפקודית ניתוח תהודה מגנטית הדמיה
פעילות מוחית נפוצה בין מטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפראקסקסואליות וחולי פרקינסון
מטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות וחולי פרקינסון של חולי סרטן הראו עלייה משמעותית משמעותית באותות בולטים במהלך החשיפה לרמזים חזותיים מיניים לעומת נייטרליים בשתי התרופות של ON ו- OFF, באופן דו-צדדי באמצע gyrus הזמני,האיור 1A ו- B; טבלאות משלימות 2A ו- C, נתונים משלימיםA ו- C). עבור אותו ניגוד במצב OFF, מטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות וחולי פרקינסון, הראו ירידה משמעותית משמעותית בהקטנת האות BOLD בזרם של gyrus [ברודמן (BA) 29 ו- 30], gyrus parahippocampal ו- cuneus (BA 17 )האיור 2A ו- B; טבלאות משלימות 2B ו- D, נתונים משלימיםB ו- D).
חתכים רוחביים וחיצוניים של מפות פרמטריות סטטיסטיות המראות ירידה משמעותית בסימפטומים BOLD (אזורים כהים וכחולים בהירים) הקשורים בחשיפה לדימויים מיניים נפוצים בחולי פרקינסון של 12 (PD)A ו B) ובחולי 12 עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות (HS)C ו D) במהלך מצב התרופות OFF. אותות BOLD מקושרים מודגשים (A ו B) משמאל וימין paryrypocampal gyrus (PHG), isthmus של cyrulate gyrus (ICG) ו cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) ימינה ושמאלה gyrus parahippocampal, cuneus, isthmus של gyrus cingulate, insula ו claustrum הנכון (x = -42, y = 14, z = 8),D) שמאל וימין paryrippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). במצב התרופות ON, בקבוצה של חולים 12 עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות, לא אותות BOLD מקטין מזוהים. פס הצבע מציין z- ערכים.
פעילות מוחית ספציפית לחולי פרקינסון עם היפרסקסואליות
ניתוח מוח שלם אישר את האזור של תוצאות עניין והראה עלייה משמעותית נוספת איתות BOLD בקבוצה של חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות בהשוואה לחולים במחלת פרקינסון במהלך החשיפה לרמזים חזותיים מיניים לעומת נייטרלי ב OFF ו- ON מדינות התרופה ב באזורים הבאים: קליפת המוח הקדם-חולייתית הקדמית (BA 10) ואובדן הקודקוד העליון (BA 5 ו- 7), וכן הפעלה ישרה יותר באובדן הקודקוד הנחות (BA 40)האיור 1C-H; טבלאות משלימות 2A ו- C, נתונים משלימיםA ו- C). עבור אותו ניגוד במצב OFF, מטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות בהשוואה לחולי פרקינסון, הראו ירידה משמעותית בסימפטומים BOLD,האיור 2C ו- D; טבלאות משלימות 2B ו- D, נתונים משלימיםB ו- D). לא היו אותות בולטים שונים במהלך החשיפה לרמזים חזותיים מיניים לעומת נייטרלי בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות בין מצבי התרופה OFF ו- ON.
ניתוח מוח שלם גם אישר את האזור של תוצאות עניין בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות בהשוואה מינית לעומת תגמולים חזותיים אחרים הראו משמעותי נוסף BOLD מגביר אותות ב OFF ו- ON מדינות התרופה בקליפת המוח הפרה-פרונטאלית דו-קולטרלית (BA 9) ו rightalized ההפעלה ב קליפת המוח הקדמי prephrontal (BA 10) ו paryripocampal gyrus.
השפעה של l-DOPA בתפקוד המוח בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות
בקבוצת החולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות במצב התרופה ON, הירידות שנצפו במצב OFF ובמצב OFF ו- ON בחולי פרקינסון (ירידה בסימפטומים BOLD במהלך החשיפה לרמזים חזותיים מיניים לעומת נייטרליים בזרם של cyrulate gyrus, gyrus parahypocampal, cuneus, insula ו claustrum) בוטלו (טבלאות משלימות 2B ו- D, נתונים משלימיםB ו- D).
פעילות המוח קשורה לרמזים חזותיים נוספים בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפר-סקסיות
החוקרים מצאו כי לא נמצאו הבדלים משמעותיים בתוך או בין הבדלים קבוצתיים בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפראקסקסואליות וחולי מחלת פרקינסון בכל תנאי גמול אחר ללא קו בסיס (תמונות נייטרליות) (לדוגמה, רמזים לתרופות דופאמינרגיות לעומת נייטרליות) בסריקות ON ו- OFF.
קורלציות
בקבוצת המטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפראקסקסואליות, תשוקה מינית לאחר החשיפה לרמזים חזותיים מיניים תואמת את מצב התרופה אוף, עם ניגוד הפעילות (מין לעומת נייטרלי) בקליפת המוח הסינגולית (r = 0.78, P <0.01) וסטריאטום הגחון (r = 0.80, P <0.01) (האיור 3A ו- B), ובמצב התרופה ON עם הפעילות בקליפת המוח הסינגולית הקדמית (r = 0.87, P <0.001) וקליפת המוח האורביטופראונטלית המדיאלית (r = 0.65, P <0.05) (האיור 3C ו- D). לא נמצאו קורלציות בחולים עם מחלת פרקינסון עם קבוצת היפר-סקסואליות בין "חיבה" לרמזים המיניים ולפעילות המוח במהלך החשיפה לרמזים חזותיים מיניים לעומת נייטרליים בשתי המדינות. לא נמצאו קורלציות בין ציוני התשוקה לבין הניגודים בפעילות בקבוצת הביקורת של מחלת הפרקינסון בשתי המדינות,P > 0.1 בכל המקרים).
בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות, תשוקה מינית לאחר החשיפה לדימויים מיניים עולה בקנה אחד עם עליות בפעילות (A) אחורי cingex cortex ו (B) הסטריאטום הגחון במצב התרופה OFF עם עליית הפעילות ב (C) קדמי cingex cingex ו (B) וקליפת אורביטופרונטלית מדיאלית במהלך מצב התרופות.
דיון
ההיפרסקסואליות היא תופעה לא רצויה נפוצה יחסית של טיפול דופאמינרגי במחלת פרקינסון, אשר עלולה לעיתים לגרום לתוצאות חברתיות הרסניות, כולל גירושין, הרס המוניטין של אדם ואפילו מעצר. מטרת המחקר שלנו הייתה לחקור את המנגנונים העומדים בבסיס הפרעת הדופאמינרגיות המקושרות לחולי פרקינסון. השתמשנו בהערכות התנהגותיות של מוטיבציה מינית והשתמשנו בפרדיגמה פונקציונלית של MRI עם תיאורים משותפים של המיניות (בדומה לאלה שהוצגו על-ידי תקשורת ההמונים), כאשכולות חזותיים, ואישרנו שחשיפה לרמזים כאלה מספיקה כדי להגביר את התשוקה המינית של מטופלים מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות על ידי הפעלת אזורי מוח הקשורים למוטיבציה מינית לוח 4 לסיכום התוצאות).
סיכום של תוצאות המראות הבדלים וגורמים משותפים באזור BOLD מגביר ומגביר את הירידה בחולים עם מחלת פרקינסון עם וללא בלייזר ב
| מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות | מחלת פרקינסון | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF ומעלה | OFF מופחת | על ירידה | OFF ומעלה | OFF ו OFF עליות |
| המזרח התיכון gyrus | Isthmus של gyrus cingulate | המזרח התיכון gyrus | Isthmus של gyrus cingulate | |
| Gyrus האופיפיטלי התיכון | פראהיפוקמפוס gyrus | Gyrus האופיפיטלי התיכון | פראהיפוקמפוס gyrus | |
| קוניוס | קוניוס | |||
| הסטרייטום הגחוני | גדר | |||
| אמיגדלה | אינסולה | |||
| היפותלמוס | ||||
| קדמי cingex cingex | ||||
| גירוי cingulate קליפת המוח | ||||
| קורטקס אורביטופרונטלי | ||||
| קליפת המוח הקדמית הקדמית | ||||
| סופירי הקודקוד מעולה | ||||
| נחות של הקודקוד הנחות | ||||
בהתאם למחקרים הדמיה תפקודית של גירוי מיני חזותי אצל אנשים בריאים (Redouté et al., 2000; ארנוו et al., 2002; וולטר et al., 2008), החשיפה לרמזים מיניים חזותיים הפעילה אזורים לעיבוד חזותי פאריטו-טמפוראל-אוקסיטלי כגון גיראוס האופיפיטי האמצעי וגיראוס הזמני האמצעי בקבוצות החולים עם מחלת פרקינסון עם היפר -קסיה וחולי פרקינסון. בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות, החשיפה לרמזים חזותיים מיניים הן בתרופות ה- ON והן בתרופות, הראתה פעילות מוגברת בקליפת המוח האורביטופרונטלית, קליפת המוח הסינגולית הקדמית, קורטקס קינגולטה אחורית, הסטריאטום הגחוני, קליפת המוח הקדם-קדמית הקדמית, הלובולה הקדמית העליונה, האמיגדלה ההיפותלמוס, בהשוואה לחולי פרקינסון. חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות הראו באופן משמעותי את התשוקה המינית וחיבה לתוכן המיני בעקבות החשיפה לרמזים מיניים. התשוקה המינית שלהם גדלה יותר כשהיו l-DOPA בהשוואה לתרופה OFF לאחר חשיפה לתוכן מיני. תפקידה המכריע של קליפת המוח הסינגוליטית הקדמית, קליפת המוח הסינגולארית, הסטריאטום הגחון וקורטקס האורביטופרונטלי במוטיבציה מינית הודגשה על ידי העובדה שהגברת הפעילות באזורים אלה קשורה לתשוקה מינית מוגברת. עם זאת, לא נמצא קשר בין פעילות המוח האזורית לבין ציוני 'חיבה'.
מחקרים בבעלי חיים הראו כי דופמין מעורב במניעים מיניים ודחפים המופעלים על ידי רמזים מיניים באזורים הכוללים את הסטריאטום הגחוני, ההיפותלמוס, קליפת המוח הקדם-פרופורלית המדיאלית, האמיגדלה וקליפת המוח הקדמית, וכי משטר רגיש של תרופות דופאמינרגיות יכול להוביל לרדיפה מינית מוגזמת טורף (פיורינו ופיליפס, 1999; נוקאר ופנקספ, 2002; אפונסו et al., 2009; Pfaus, 2010; שטולצנברג ונומן, 2011). ניסיון במקביל עם תרופות דופאמינרגיות ופעילות מינית נדרש לפיתוח של התנהגות מינית כפייתית (פרוחאמר et al., 2011), המשקפת את ההתפתחות המאוחרת של היפרסקסואליות בחולי פרקינסון בעקבות טיפול בתרופות דופאמיןגלעדי et al., 2007). יתר על כן, מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי סמים של התעללות יכולים להפעיל את אותן מערכות עצביות כתגמול מיני, כאשר חפיפה מתרחשת באזורים הכוללים את ההיפותלמוס וקורטקס הסינגול הקדמי (פרוחאמר et al., 2010). הממצאים שלנו יחד עם עבודה בבעלי חיים קודמים תומכים בתיאוריית רגישות התמריצים כמסגרת להבנת המנגנונים של תרופה דופאמינרגית המושרשת בחולי פרקינסון. תורת הרגישות של התמריצים גורסת שדופאמין מניע את המרדף אחר תגמולים על ידי ייחוס חשיבות תמריצים לגירויים הקשורים לתגמול (כגון רמזים חזותיים מיניים), המניע מרדף ('מבוקש') של סקס ובמקרה של היפרסקסואליות, ניתן לייחס רמזים למין עם יתרון תמריץ פתולוגי (ברידג ' et al., 2009). תורת הרגישות של התמריצים גורסת עוד כי "רצון" לתגמולים, בתיווך של נוירוסקירטוטרי של סטראטום של דופאמין הקשור לדופאמין, עשוי לגדול עם הזמן ללא תלות בפרס'חיבה' כאינדיבידואלית המפתחת תגמול כפייתי (ברידג ' et al., 2009), ומן הראוי לציין שהדופאמין הגביר את התשוקה המינית המעודדת ("רצון"), אך לא דירג את "החבב" של הדימויים המיניים בחולים עם מחלת פרקינסון עם היפראקסקסואליות.
מאחר שרוב החולים (8 של 12) של מטופלים עם מחלת פרקינסון עם היפר-סקסואליות היו לפחות הפרעה נוספת אחת (למשל, הימורים פתולוגיים, אכילה מוגזמת וכו '), רצינו לבדוק האם השינויים בהערכות התנהגותיות ובפעילות המוח בעקבות תגמול חשיפת אותות היו ספציפיים למין או המורחבת לתגמולים אחרים. דיווח על תשוקה עצמית וחיבה להימורים, לסמים ולאוכל לא היו שונים בתוך או בין הקבוצות של מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות וחולי פרקינסון, לפני ואחרי סריקות ה- ON וה- OFF. באופן דומה, לא ראינו כל הבדלים בין חולים עם מחלת פרקינסון עם היפראקסקסואליות וחולי פרקינסון בחולים עם תגובה עצבית לרמזים חזותיים מתגמלים אחרים בניתוח MRI פונקציונלי המציין כי תוצאות ההדמיה שלנו היו גם ספציפיות להיפרסקסואליות. עם זאת, רצינו גם לחקור את פעילות המוח הספציפית הקשורה לרמזים חזותיים מיניים בהשוואה לתגמולים אחרים. ממצאי המחקר הראו פעילות חזקה הן בסריקת מצב ON והן במצב OFF בקליפת המוח האורביטופרונטלית, קליפת המוח הסינגולארית הקדמית, קליפת המוח הסינגולארית, הקורטקס האחורי, הסטריאטום הגחון, הקורטקס הפריפרונטלי הקדמי, קליפת המוח הקדם-סרטנית, הפרפיפוקמפוס וההיפותלמוס, המאשרים את החשיבות הספציפית של אזורים אלה מוטיבציה מינית ותשוקה, לפחות בהקשר של היפרסקסואליות.
זה שיפור סלקטיבי עבור רמזים מיניים בולט. עבודה במודלים של בעלי חיים על ידי ברידג 'ועמיתים (מאהלר וברידג ', 2009, 2012; DiFeliceantonio ו Bridge, 2012) הראו כי גירוי של מעגלים אופואידים באמיגדלה ובסטריאטום יכול למקד את ה'רצון 'של' רמזים 'בצורה מצומצמת מאוד באופנת מנצחים. תחת תנאים כאלה, אחד גמול המועדף אחד הופך להיות חזק מאוד "מוטיבציה מגנט" אשר מושך את כל האטרקציה לעצמה, על חשבון אותות גמול אחרים, אפילו בבעלי חיים, כי גם נמשכו אלה תגמולים אחרים (מאהלר וברידג ', 2009, 2012; DiFeliceantonio ו Bridge, 2012). באופן דומה, אותות הגמול המיניים נקשרו עם פעילות משופרת של האמיגדלה בהשוואה לרמזים אחרים על תגמול אצל אנשים עם היפר-סקסואליות, וניתן היה למקד אותם באופן סלקטיבי עם חשיבות תמריץ מוגברת ב'זוכה-לקחת-הכל ', אפילו אצל אנשים עם חולשה משותפת הפרעות שליטה דחף.
הגדילה את ההפעלה של הסטריאטום הגחון יכול להיות קשור שחרור דופמין מוגבר בסטריאטום הגחון (שוט et al., 2008), עולה בקנה אחד עם נתוני PET (אוסליבן et al., 2011) ומחקרים קודמים שהראו שחרור דופאמין מוגבר הקשור לרמזים מיניים בסטריאטום הגחון של בעלי חיים רגישים (פיורינו ופיליפס, 1999). נגעים בהיפותלמוס ובאמיגדלה ידועים כגורמים למוטיבציה מינית במכרסמים של גברים ונשים, והיפותלמוס ואמיגדלה עוקבים אחר עוררות מינית במחקרי MRI פונקציונליים (האמן et al., 2004). ההיפותלמוס הוכח כממלא תפקיד מרכזי בהתנהגות מינית, והוא האמין שהוא מעורב במרכיב האוטונומי של גירוי מיני (אלן et al., 1989; קופפרמן et al., 1991; מייזל וזאקס, 1994; גיאורגיאדיס et al., 2010).
הקורטקס הקדמי הקדמי הוא אזור פרלימבי נוסף המחובר לאזורים של המוח הקדמי ושולט במספר תפקודים אוטונומיים ונוירואנדוקריניים (סטולרו et al., 1999). מחקרים קודמים חיברו את הפעלת הקורטקס הקדמי הקדמי עם דרגת הפין של הפין (Redouté et al., 2000) ועם המרכיב המוטיבציוני של עוררות ותשוקה מינית (Redouté et al., 2000; ארנוו et al., 2002; קראמה et al., 2002; וולטר et al., 2008). אזורים Parital ואת cingex cortex האחורי יש גם מקושרים סגול רמז בתשוקה רצון (גארוון et al., 2000). הקורטקס האורביטופרונאלי נקשר לדירוגים מפורטים של הנאה ותשוקה צפויות, והוא האמין שיש לו תפקיד בתיווך חוויית תגמולים סובייקטיבית (Kringelbach, 2005). יתר על כן, הפעלה של קליפת המוח האורביטופרונטלית וקליפת המוח הפריפרונטאלית הוצעה כקשורה לתחושה גופנית נעימה, המיוצגת באופן פנימי במהלך ההתעוררות המינית (סטולרו et al., 2003). מצאנו שהתשוקה המינית המדורגת קשורה לפעילות עם אזורי קליפת המוח (כולל קליפת המוח הקדמית הקדמית וקורטקס האורביטופרונטלי) בנוסף לסטריאטום הגחון, שעשוי להיות עקבי עם הרעיון ש"רצון "התמריץ אינו חווה ישירות במודעות, זה "מודע", מודע "דורש" דורש עיבוד קליפת המוח נוספת של פלטות הסטריאטום הגחון (ברידג 'ו רובינסון, 1995).
במחקר שלנו, פעילות המוח המשופרת לאחר החשיפה לרמזים מיניים לא הושפעה על ידי הממשל של l-DOPA כפי שהוצע על ידי אות BOLD דומה מגביר את הסריקה ON ו- OFF סריקה. עם זאת, היעדר חריפה lאפקט ה- DOPA אינו מבטל את ההשפעה של אינטראקציה סינרגיסטית של מצב דופמין מסולימבי ונוכחות של רמזים מיניים בגירוי של 'רצון' מוגבר לתגמול מיני בקבוצת החולים עם מחלת פרקינסון עם היפראקסואליות (ברידג ', 2012; אוי et al., 2012). חולים עם מחלת פרקינסון עם היפרסקסואליות, אפילו במצב OFF הם לא לגמרי ללא תרופות והם כנראה רגיש, ועל מחקרים בבעלי חיים, למרות אמפטמין חריף רגישות ההשפעות יכול להיות תוסף (טינדל et al., 2005), רגישות הנגרמת על ידי הממשל הקודם אמפטמין גורמת רמזים גמול כדי לעודד רדיפה מוגזמת של הפרס שלהם, גם כאשר חולדות רגיש נבדקים במצב נטול סמים (ויבל וברידג ', 2001).
מעניין, בקבוצת החולים עם מחלת פרקינסון עם היפראקסואליות לאחר חריפה l(DOPA), הירידות שנצפו בעת הפסקת התרופות שלהן ובמצב OFF ו- ON בחולי פרקינסון (ירידה בסימפטומים BOLD במהלך החשיפה לרמזים חזותיים מיניים לעומת נייטרליים באיצטמוס של gyrus cingulate, gyrus parahippocampal, cuneus, insula ו- claustrum) בוטלו (להשפעה דומה של אתגר דופאמינרגי בסמים בהתמכרות לקוקאין, ראו וולקוב et al., 2010). תוצאות אלו מצביעות על כך שתרופות דופאמין עשויות לחסל את השבתת אזורי המוח, שעשויים להיות קשורים לשינויים פלסטיים במאמץ לעכב גירוי של היפראקסואליות. למרות שקשה לתרגם גירוי או עיכוב של ירי עצבי לתוך אותות BOLD מגדילה או ירידה ב voxels מופעל (גיאורגופולוס et al., 1982; בתיני et al., 1984), תרופות דופאמין יכול לשחרר עיכוב זה באמצעות פעילות של interneurons מעכב הפועל בתוך מעגלים נוירונים מקומיים בקליפת המוח. שחרורם של עיכוב נוירונים בבדיקת cyrulate gyrus, gyrus parahypocampal, cuneus, insula ו claustrum כאשר חולים על התרופות שלהם dopaminergic יכול להיות קשור לשינויים התנהגותיים בו זמנית כמו במחקר זה היה עלייה קשורה בציוני התשוקה המינית. תיאוריה זו נתמכת על ידי הפסקת מוחלט של היפראקסואליות לאחר נסיגה של תרופות דופמין קולטן אגוניסט (ממיקוניאן et al., 2008; מונוז et al., 2009).
עיכוב של הפסקת האינסולה באמצעות תרופות דופאמין עלול להוביל לביטוי של התנהגות מינית פתולוגית, שכן אזור פרלימבי זה יוצר קשרים לאזורים המעורבים בהתקנה אוטונומית (אופנהיימר et al., 1992), מתייחסת למידע סנסורי מעובד מאוד עם מצבי מוטיבציה (סטולרו et al., 1999), בשילוב עם קליפת המוח הסומטו-סנסורית המשנית, דווחה כמעורבת בדחף הנתפס להביע התנהגות מינית גלויה (מוראס et al., 2003). Claustrum גם הוכח להיות מעורב תגובות רגשיות מוטיבציה בבעלי חיים (חמאמורה et al., 1997) ובני אדם (ריימן et al., 1989) והיא נחשבת קשורה עם מוטיבציה מינית (ריס et al., 2007). השבתה באזורים פרהיפוקמפיים דווחה בעקבות הצגה של קטעי וידיאו מפורשים מינית; עם זאת, התפקיד הפוטנציאלי של disactivations אלה אינו מובן היטב (Redouté et al., 2000).
לסיכום, זהו המחקר הראשון אשר בוחן את המנגנונים העומדים מאחורי ההיפרסקסואליות בחולי פרקינסון, והממצאים מעניקים תמיכה לחשבון המבוסס על מוטיבציה המבוססת על מוטיבציה מוגזמת המבוססת על מניע. יתר על כן, לממצאים שלנו יש השלכות מסוימות על הפוטנציאל של חשיפת רמזים באמצעות גישה לתקשורת ההמונים כדי להשפיע על ההתנהגות המינית הפתולוגית במחלת פרקינסון. גירוי על ידי רמזים ארוטיים נפוצים של אנשים נוטים להיפרסקסואליות הוא מסוגל לספק תנופה מוטיבציה עבור המבקשים תגמול מיני באמצעות פעולות מוגברת וירידה של קליפת המוח, אשר עלולה להוביל לתוצאות חברתיות ופסיכולוגיות מזיקות. יישום הגבלות על סוג וכמות החשיפה לרמזים חזותיים ארוטיים עשוי אפוא להגביל את הופעת ההתנהגות המינית חריגה או חריגה חריפה באוכלוסיות חלשות, כגון אלה המקבלות תרופות דופאמין.
מימון
עבודה זו נתמכה על ידי מימון של פרקינסון בבריטניה (J-0704).
חומר משלים
חומר משלים זמין ב מוֹחַ באינטרנט.
;