שני מקרים של היפרסקסואליות הקשורים כנראה עם Aripiprazole (2013)

יוני ג'ין¹; קון בון-הון¹; סאנג סו סו²; וג'ון-יוב לי³; 1; המחלקה לפסיכיאטריה, המכללה לרפואה באוניברסיטת יונגנאם, המרכז הרפואי אוניברסיטת יונגנאם, דייגו,
2; המחלקה לפסיכיאטריה, בית הספר לרפואה, האוניברסיטה הלאומית קיונגפוק, דייגו,
3; המחלקה לפסיכיאטריה, המרכז הרפואי של CHA גומי, אוניברסיטת CHA, גומי, הרפובליקה של קוריאה הפרעה בתפקוד המיני היא תופעת לוואי שכיחה בחולים שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות אך קיימים הבדלים משמעותיים בין תרכובות שונות. אנו מדווחים על תסמיני היפר-מיניות בשתי מטופלות עם סכיזופרניה שקיבלו טיפול באריפיפראזול. החולים חוו תשוקה מינית תכופה יותר ועיסוק מיני רב יותר לאחר נטילת אריפיפראזול. אנו דנים במנגנונים הנוירו-כימיים האפשריים לכך וטוענים כי הפרופיל התרופתי הייחודי של אריפיפראזול, אגוניזם חלקי בעל זיקה גבוהה לקולטן D2 של דופמין, עשוי לתרום להתפתחות תסמינים אלה.
מילות מפתח אריפיפראזול; היפר-מיניות; דופמין; אגוניסט חלקי.

התכתבויות: בון-הון קו, ד"ר, PhD, המחלקה לפסיכיאטריה, המכללה האוניברסיטאית לרפואה באוניברסיטת יאנגנאם, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, הרפובליקה של קוריאה
טלפון: + 82-53-622-3343, פקס: + 82-53-629-0256, דואר אלקטרוני: [מוגן בדוא"ל]

מבוא

מטה-אנליזה אחרונה¹ הראו כי תפקוד לקוי מיני הוא תופעת לוואי שכיחה בקרב חולים שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות אך קיימים הבדלים משמעותיים בין תרכובות שונות. Aripiprazole היה קשור לשיעור תפקוד מיני נמוך יחסית, ואילו אולנזפין, ריספרידון וקלוזאפין היו קשורים לשיעור תפקוד מיני מיני גבוה יותר. עדויות עדכניות מראות כי חלק משמעותי מהתפקוד המיני הקשור לתרופות אנטי-פסיכוטיות נובע ישירות מאנטגוניזם של דופמין בשילוב עם השפעות עקיפות של עליית ריכוז הפרולקטין בסרום.^2,3,4 ㅔעם זאת, החוקרים דיווחו על יתר-מיניות המתרחשת בשילוב עם צריכת תרופות אנטי-פסיכוטיות, בקרב חולים הנוטלים quetiapine⁵ או אריפיפראזול.⁶ Aripiprazole שונה מתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות שאושרו כיום בגלל פעילותו האגוניסטית החלקית בקולטני דופמין D2. דווח כי מעבר לאריפיפראזול או הוספת אריפיפראזול למשטר אנטי-פסיכוטי אחר קשור להפחתה בתפקוד המיני.⁷ ㅔכאן אנו מדווחים על היפר-מיניות המתרחשת ככל הנראה בשילוב עם טיפולי אריפיפראזול בשתי מטופלות עם סכיזופרניה.

מקרה

במקרה 1

ㅔגב 'א' הייתה מטופלת בת 37 בת חולי סכיזופרניה מסוג פרנואידי. יש לה היסטוריה של הישנות מרובות עם תאימות לקויה הדורשת קבלות חוזרות ונשנות. היא אושפזה בבית החולים האוניברסיטאי שלנו באשליות של התייחסות ורדיפה, וניתן לה ריספרידון 5 מ"ג ליום. לאחר שנה היא חוותה גלקטוריאה ושחזור אמנוריאה. בהמשך שונו התרופות שלה ל- 10 מ"ג ליום של אריפיפראזול, ואז ל- 20 מ"ג ליום. הסימפטומים החיוביים שלה פחתו לאחר עליית המינון הזה, אך הליבידו שלה התגבר תוך חודש לאחר עליית המינון הזה. 1) ביקשה לקיום יחסי מין יומיומיים, 2) שימוש תכוף בפורנוגרפיה מקוונת. התנהגויות אלה מעולם לא הוצגו לפני הטיפול בערפיפראזול שלה. בדיקות גופניות שגרתיות וחקירות מעבדה היו בגבולות נורמליים. הפסקנו את הטיפול ב- aripiprazole ורשמנו רספרידון 0.5 מ"ג ליום אך המטופלת אבדה למעקב. 5 חודשים לאחר מכן, אושפזה גב 'א' לפרק פסיכוטי עם אשליה של בגידה. היא טופלה ב- quetiapine 800 מ"ג ליום. אחרי חודשיים היא שוחררה מבית החולים שלנו. אין לנו דיווח על דרישה גוברת ליחסי מין מצידה, וגם האשליה שלה בגידה נעלמה.

במקרה 2

גב 'B הייתה מטופלת בת 36 שאובחנה כחולה בסכיזופרניה לפני כעשר שנים. היו לה תכונות אישיות כפייתיות ונמנעות. היא מעולם לא ניהלה יחסי מין ולא יצאה. גב 'ב' סבלה מאשליות רדיפות, הזיות שמיעה, חרדה ומצב רוח מדוכא. היא קיבלה רושם הלופרידול לפני ובמרפאת החוץ שלנו, היא קיבלה ריספרידון 10-2 מ"ג ליום ופלואוקסטין 9-20 מ"ג ליום במשך 40 שנים. בגלל עלייה במשקל, התרופות שלה שונו לאריפיפראזול 7 מ"ג ליום ולפלוקסטין 20 מ"ג ליום. לאחר שינוי תרופתי זה הציגה דחפים מיניים מוגברים ופעילויות. לדוגמה, היא עסקה באוננות ובפנטזיות מיניות, וצפתה בתכניות פורנוגרפיות בתדירות גבוהה יותר. בנוסף, היא חוותה לעיתים דחפים מיניים ספונטניים בלתי מעוררים כלפי זרים. ההתנהגויות המיניות החדשות שלה גרמו לה להיות נבוכה למדי והיא נעשתה מודאגת ואשמה. על פי התעקשותו של המטופל, התרופות שלה הוחלפו לריסקרידון 40 מ"ג ליום ונשמרו על פלוקסטין 6 מ"ג ליום. עם הפסקת האריפיפראזול, רמת הליבידו הגבוהה שלה שככה במהירות לרמת הבסיס שלה.

דיון

ירידה בחשק המיני יכולה להיות קשורה לאנטגוניזם של קולטן הדופמין על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות.^3,4 לעומת זאת, תשוקה מינית מוגברת, שנמדדה על ידי דיווח עצמי על פנטזיות, זקפות ופעילויות, דווחה בקרב גברים שטופלו בדופמין אגוניסטים כמו ל-דופה, אמפטמין ופרמיפקסול.⁸ למרות שהטסטוסטרון נחשב למתווך העיקרי לתשוקה המינית בקרב גברים ונשים, נראה כי מסלולי הדופמינרגיות והמערכת העצבים המרכזית (CNS) ממלאים תפקיד חשוב. בפרט, נראה כי מערכות הדופמין במוח (אינקרטוהיפותלמי ומזולימבי) המקשרות בין ההיפותלמוס למערכת הלימבית מהוות את ליבת מערכת העירה, ואילו לסרוטונין השפעות מעכבות ברורות על המיניות.⁹ ㅔAripiprazole היא התרופה האנטי טיפוסית הראשונה הקיימת קלינית, המשתמשת באגוניזם חלקי בדופמין D₂קולט כדי להשיג פרופיל אנטי פסיכוטי לא טיפוסי.¹⁰ הנחנו שההשפעות האגוניסטיות הדופמינרגיות של אריפיפראזול עשויות להיות קשורות למיניות יתר של המטופלים שלנו. במקום לסגור את המסלול המזולימבי, אגוניזם חלקי מייצב את המסלול. זה עשוי אפילו לספק דחיפה צנועה בפעילות הדופמין באזורים במוח בהם יש להגדיל אותו.¹¹ שיערנו שאריפיפראזול מעכב את הפעילות הדופמינרגית שקודם לכן דיכאה במעגל הדופמינרגי המזולימבי, במיוחד בגרעינים.

על פי תורת הקולטנים הקלאסית, צפיפות הקולטנים משפיעה ישירות על פעילותם המהותית של אגוניסטים חלקיים.¹² לכן, ניתן היה לחזות כי חשיפה נוירולפטית קודמת תגדיל את תגובת הרקמה ותעדיף את פרופיל האגוניסטים של אריפיפראזול.¹³ תוספת של אגוניסט D2 חלקי לקולטני דופמין רגישות יתר עלולה להוביל לכונן דופמינרגי מוגבר במעגל mesolimbic. ל- Aripiprazole יש גם 5-HT_1A אגוניסט חלקי ו- 5-HT_2A תכונות אנטגוניסטיות.¹⁴ יש עדויות המראות כי הפעלת ה- 5-HT₂ הקולטן פוגע בתפקוד המיני ובגירוי של ה- 5-HT_1A הקולט מקל על התפקוד המיני.¹⁵ תרופות שיש בהן 5-HT_1A אגוניסט ו- 5- HT_2A לתכונות אנטגוניסטיות, כלומר, nefazodone ו- mirtazapine, ישנן השפעות שליליות, אם בכלל, על התפקוד המיני.¹⁶ Cyproheptadine, 5HT₂ האנטגוניסט יעיל בהקלה על אנורגסמיה הנגרמת על ידי דיכאון.¹⁵ מצד שני, עדויות ממחקרים מבוקרים כפול עיוור מוכיחות כי אריפיפראזול אינו קשור לעליית פרולקטין.¹⁷ לסיכום, פרופילי הקולטנים הללו והיעדר היפר-פרולקטינמיה עשויים לטפח אווירה שעשויה להיות חיובית להופעתה של היפר-מיניות. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף בכדי להבין את המנגנונים המדויקים שדרכם aripiprazole עשוי להשפיע על התפקוד המיני.

במקרים שלנו, העלייה במיניות עלתה בקרב אנשים ללא היסטוריה של שיקול דעת מיני. החולים חוו תשוקה מינית תכופה יותר והתעסקות מינית רבה יותר לאחר נטילת אריפיפראזול. במקרה השני, ההיפר-מיניות נעלמה לחלוטין תוך ימים מרגע שהחולה הפסיק את הריפיפראזול. עם זאת, במקרה הראשון, לא יכולנו להיות בטוחים בשעה המדויקת שבה נפתרו תסמיני ההיפר-מיניות שלה, בגלל אובדן המעקב והישנות של סימפטומים פסיכוטיים. מיניות יתר יכולה אולי לזרז את היווצרות האשליה של בגידות. אף אחד מהמטופלים לא חווה הופעה חוזרת של תופעות דומות בהיפר-מיניות לאחר שהפסיק ליטול אריפיפראזול.

לסיכום, אריפיפראזול יכול להגביר את החשק המיני בחולים עם סכיזופרניה. אנו מציעים כי השפעות אגוניסטיות דופאמינרגיות של aripiprazole במעגל המזולימבי, במיוחד בגרעין, עשויות להיות אחראיות לתופעת יתר-מיניות. אנו מציעים לקלינאים לקחת בחשבון יתר-מיניות כתופעה שלילית של אריפיפראזול מכיוון שאי-הבנה של סיבוכים אלו מצד הקלינאי וגם מצד המטופל עלולה להפוך למקור של מחלוקת וסבל זוגי עבור המטופל.

ביבליוגרפיה

1. סרטי א ', צ'ייסה א. מטה-אנליזה של חוסר תפקוד מיני אצל חולים פסיכיאטריים הנוטלים תרופות אנטי פסיכוטיות. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

2. הקוטלר AJ. בעיות בתפקוד המיני וטיפול אנטי פסיכוטי. פסיכונורו-אנדרוקינולוגיה 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

3. ראש ממשלת חדד, וויק א. היפר-פרולקטינמיה הנגרמת על ידי אנטי-פסיכוטית: מנגנונים, תכונות קליניות וניהול. תרופות 2004; 64: 2291-2314.

4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. מהן ההשפעות של תרופות אנטי פסיכוטיות על בעיות בתפקוד המיני ועל תפקוד אנדוקריני? פסיכונורו-אנדרוקינולוגיה 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

5. Menon A, Williams RH, Watson S. הליבידו מוגבר הקשור לקוויטיאפין. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazole גרמה להיפר-מיניות אצל מטופלת בת 24, עם הפרעה סכיזואקטיבית? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

7. קרווין R, דוחן B, הרמן אי, בנקי CM, לובלין H, Pans M, et al. מחקר רב-מרכזי, אקראי, נטורליסטי, פתוח תווית בין אריפיפראזול וסטנדרט טיפול בניהול מטופלים סכיזופרניים שטופלו בקהילה. ניסוי סכיזופרניה במחקר Aripiprazole: (STAR). Eur פסיכיאטריה 2007; 22: 433-443.

8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexole ואוננות כפייתית. פסיכיאטריה (אדגמונט) 2007; 4: 57-59.

9. פפאוס ג'ג. מסלולי תשוקה מינית. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

10. קסלר ר.מ. אריפיפראזול: מה תפקידו של דלפקין D (2) של הקולטן? Am J פסיכיאטריה 2007; 164: 1310-1312.

11. Stahl SM. מייצבים של מערכת הדופמין, אריפיפראזול, והדור הבא של תרופות אנטי-פסיכוטיות, חלק 1, "פעולות" זהב "בקולטני הדופמין. פסיכיאטריה J Clin 2001; 62: 841-842.

12. Hoyer D, Boddeke HW. אגוניסטים חלקיים, אגוניסטים מלאים, אנטגוניסטים: דילמות של הגדרה. מגמות Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

13. קנר ב ', הרמנס אי, מלוטו ג'יימס, ז'אן ז'אן א', קונסטנט אל. תסמונת מוטורית פרדוקסלית בעקבות מעבר מנוירולפטיקה לא טיפוסית לאריפראזול. Am J פסיכיאטריה 2007; 164: 1437-1438.

14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. אריפיפראזול: פרמקודינמיקה של אגוניסט חלקי של דופמין לטיפול בסכיזופרניה. פרמקופסיכיאטריה 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

15. Meston CM, Frohlich PF. הנוירוביולוגיה של התפקוד המיני. פסיכיאטריה של Arch Gen - 2000; 57: 1012-1030

16. פרח א. הקלה בתפקוד המיני הנגרם על ידי SSRI עם טיפול במרטאזפין. J Clin פסיכיאטריה 1999; 60: 260-261.

17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. שכיחות הפרעה בתפקוד המיני בחולים עם סכיזופרניה: שונות וערכת הערכה בינלאומית. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.