התמכרות לקליפת הכליה (2013)

פורסם באינטרנט לפני ההדפסה 2013, עשו you 10.1530 / EC-13-0028 קשר אנדוקרי כרך 2 לא. 3 R1-R14 

  1. קרוליין ח. ברנן

+ מחבר השתייכות

  1. בית הספר למדעים ביולוגיים וכימיים, המלכה מרי אוניברסיטת לונדון, לונדון E1 4NS, בריטניה
  2. התכתובת צריכה להיות מופנית אל GP Vinson דוא"ל: [מוגן בדוא"ל]

תַקצִיר

עדויות ניכרות מראות כי הציר והיפופיזה-היפופיזה-היפרתית (HPA) והסטרואידים מעורבים בתהליך ההתמכרות למגוון סוכנים, וקליפת הכליה יש תפקיד מפתח. באופן כללי, ריכוזי פלזמה של קורטיזול (או קורטיקוסטרון בחולדות או עכברים) גדלים על נסיגת סמים באופן שמציע קשר עם ההמשכים ההתנהגותיים והסימפטומטיים הן אצל האדם והן בחיות הניסוי. רמות קורטיקוסטרואידים חוזרות לערכים נורמליים בחידוש צריכת הסמים. אינטראקציות אפשריות בין corticotrophin המוח משחרר הורמון (CRH) ו proopiomelanocortin (POMC) מוצרים ו- HPA מערכתית, וכן עם מערכת CRH-POMC המקומית בלוטת יותרת הכליה עצמה, הם מורכבים. אף על פי כן, הראיות מרמזות על כך שכולם עשויים להיות קשורים זה לזה וכי CRH במוח ומוח במוצרי POMC מקיימים אינטראקציה עם HPA המופעל בדם במישרין או בעקיפין. קורטיקוסטרואידים עצמם ידועים משפיעים על מצב הרוח ועשויים להיות ממכרים. בנוסף, קיימת רגישות מוגברת לנושאים מכורים להישבר בתנאים הקשורים לשינויים בפעילות HPA, כגון לחץ, או בזמנים שונים של היום. מחקרים שנעשו לאחרונה מספקים ראיות משכנעות כי חלק משמעותי של מערך של סימפטומים ממכר הוא לייחס ישירות לפעילות הפרשה של קליפת האדרנל ואת פעולות של סטרואידים. בנוסף, הבדלים בין המינים בהתמכרות ניתן לייחס גם לתפקוד אדרנו-קורטיקלי: אצל בני אדם, הזכרים עשויים להיות מוגנים באמצעות הפרשת יתר של DHEA (DHEA), ובעכברים, הנקבות עשויות להיות רגישות יותר בגלל הפרשת קורטיקוסטרון גבוהה יותר.

מילות מפתח

מבוא

מטרת הסקירה היא להדגים את התפקיד הקריטי של קליפת האדרנל בהתמכרות, וכן להציע כי הבדלי מין בתפקוד האדרנו-קורטיקלי עשויים לתרום להבדלי מין בהתמכרות. כאשר ברור, מין המין הניסויי או בני האדם במחקרים המצוטטים נאמר, אם כי ברוב המקרים לא הובחנו הבדלי מין.

יש היסטוריה ארוכה של התמכרות לשיוך עם האדרנל. ואכן, זה היה הרבה לפני הורמונים adrenocortical שאפילו מאופיין מורפיום רעילות היה קשור בלוטת יותרת הכליה. כך, לואיס (1) ומקאי ומקאי (2) הראה כי adrenalectomy הגדילה את מורפיום רגישות אצל חולדות נקבה, טיפול כרוני עם מורפין אצל גברים או מתדון בשני המינים מייצרת היפרנופתית אדרנו-קורטית (3, 4). כתוצאה מכך, יש עניין בפעולות ההורמונים של האדרנל כסוכנים אפשריים בהתמכרות מזמן הגילוי שלהם. טיפול עם קורטיזון (הקורטיקוסטרואיד הטיפולי של בחירה באותו זמן) הוחל במהרה בניהול של תסמיני הגמילה של המפרידין והמורפין בגברים (5), כנראה עם השפעות מועילות, ואילו Lovell קשורה לאלכוהוליזם והתמכרות לסמים עם hypoadrenocorticism (6).

מחקר שיטתי יותר הוזיל אז קורטיקוסטרואידים יחד עם 'ריפוי' חדשני אחר תסמיני גמילה, ו- Fraser & Isbell (7) היו הראשונים שהציעו שלמעשה תסמיני הגמילה (ממורפיום) אצל גברים נקשרו עם eosinopaenia, מדד המשמש באותו זמן לשקף רמות גבוהות של סטרואידים במחזור הדם (8). Eosinophil ספירת במהירות מנורמל כאשר מורפיום שוחזר. מחברים אלה מצאו גם כי טיפול עם קורטיזון או ACTH מקצר את התקופה לפיתוח תסמיני גמילה אצל גברים, ולכן, הם עצמם יכולים להיחשב סיבה (7, 9, 10, 11). ואכן, טיפול כרוני עם קורטיקוסטרואיד עצמו יכול להוביל לתסמיני גמילה מאוחר יותר (12).

אז יש שאלות יסוד על תפקידם של סטרואידים בהתמכרות. האם הפעילות האדרנו-קורטית נמוכה יותר במינהל מורפיום מתמשך, ועלייתו כאשר הממשל מפסיק, גורם או תוצאה של תגובות ממכרות? האם הכונן לתרופות ממכרות אכן מייצג נסיעה לקורטיזול נמוך יותר, עם ההמשך שלו? או האם ההפרשה המוגברת של קורטיקוסטרואידים בנסיגה של תרופות פשוט תגובה ללחץ? כאן אנו טוענים כי לקליפת הכליה יש תפקיד קריטי ברכישת התמכרות וגם בהגנה עליה.

הציר ההיפופיזה-יותרת המוח-יותרת המוח במוח וההתמכרות

ביחס להתמכרות, תשומת לב רבה יותר שולמה לרכיבים היפופיים-יותרת המוח-יותרת המוח (HPA) במוח מאשר לציר ה- HPA המערכתי (כלומר, הדם). כל המרכיבים נמצאים במוח, ובהתייחס להשערה כי האדרנל עצמו הוא חיוני להתמכרות, חשוב לפרום את הקשר בין המוח לתפקוד HPA מערכתית. סעיף זה בוחן את הראיות לתפקוד HPA בהתמכרות ומראה שהוא אינו אוטונומי, ותפקודו מוסדר היטב על ידי ה- HPA המערכתית ומקושר אליו.

Corticotrophin משחרר הורמון

Corticotrophin שחרור ההורמון (CRH) מיוצר בחלקים שונים של המוח (13). ראשית, CRH מפעילה את ההשפעות המערכתיות שלה לאחר שחרורו בחציון החציוני על ידי מעברים עצביים שמקורם בגרעין הפרונטריקולרי (PVN) של ההיפותלמוס. CRH מועבר corticotrophs של יותרת המוח הקדמית באמצעות מערכת הפורטל hypophyseal ולאחר מכן מגרה את הפרשת ACTH. ACTH בתורו נשאו במחזור הכללי וממריץ את הפרשת corticosteroids בקליפת המוח הכליה.

בנוסף, CRH-BP, המכונן פעולות CRH, נמצא במיקומים אחרים במוח, כאשר CRH פועל בעיקר כנוירוטרנסמיטר. בנוסף, CRH, הקולטנים שלו CRHR1 ו- CRHR2, וכן CRH- אתרים אלה כוללים את cerebrocortex, מערכת הלימבית, היפוקמפוס, האמיגדלה, coeruleus לוקוס, נורת חוש הריח והמוח הקטן (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). בעוד מעורבות של CRH hypophyseal נוסף עם התמכרות עשויה להיות עצמאית של HPA (18, 20), יש בהחלט נתיבים שדרכם הוא תורם את multifactorial רגולציה של CRH ההיפותלמי (האיור 1).

איור 1 

צפייה בגרסה גדולה יותר: 

איור 1 

ציר HPA המורחב. מ (20, 49, 80, 82, 192, 193) ולראות טקסט. BNST, גרעין המיטה של ​​מסוף stria; PFC, קליפת המוח הקדם-חזיתית; PVN, גרעין paraventricular; VTA, אזור tegumental הגחון (הקשורים התגובות התגמול); CRH, corticotrophin משחררים הורמון; POMC, proopiomelanocortin; +, גירוי; -, מעכב. החצים המוצקים מראים רגולציה מוכחת, וחצים מנוקדים מציגים פעולות מאוחסנות. CRH מופרש מצוין באותיות כחולות, ואתרים של CRH ו POMC איתות מסומנים באדום וירוק בהתאמה: כאן, החצים מצביעים על מסלולים רגולטוריים כי הם ללא ספק multifactorial אך עשויים לכלול פעולות של CRH ו פפטידים POMC. ההשפעה המעכבת של פפטידים עצביים של POMC על PVN CRH מעניינת במיוחד, ובהשוואה למערכות אחרות, עשויה להצביע על מנגנון משוב שלילי; עם זאת, יש ראיות מועטות עבור המשוב הדדי של CRH על POMC במוח. במקום זאת, תקנה של POMC עצביים הוא multifactorial (למשל (65, 67), וזה קשור בעיקר לתפקידו במאזן האנרגיה ובתזונה, ראה טקסט. יש, עם זאת, ראיות רבות כדי להראות את המשוב של glucocorticoids על ביטוי CRH בכמה אזורים במוח. בעיקר, זה שלילי, למעט האמיגדלה, אזור מפתח התמכרות (19), שם היא חיובית.

 

במוח, CRH נקשר לשני סוגי הקולטן, CRHR1 ו- CRHR2. בנוסף CRH עצמו, שני קולטנים אלה לאגד ligands של המשפחה urotensin. שני הקולטנים מתווכים תגובות שונות; CRHR1 אגוניסטים לייצר תגובות הקשורות ללחץ אשר CRHR2 עשויה להיות השפעה פחות, בעוד צריכת מזון מדכאת יותר בדיכאון (21, 22, 23, 24).

יש בהחלט ראיות משמעותיות לתפקיד של CRH בהתמכרות (18, 25), ובמיוחד בהחזרה, אך הנתונים אינם תמיד עקביים. לדוגמה, קוקאין מגרה את ציר HPA באמצעות מנגנון hypothalamic / CRH בתיווך חולדות זכר (26, 27), ולמרות שזה לא קשור באופן הדוק קורטיקוסטרון (28), שניהם Crh שעתוק mRNA ו corticosterone במחזור עוד יותר על נסיגה קוקאין (29). לעומת זאת, הלם בהזרקה מחדש של הרואין או אלכוהול המבקשים בבירור תלוי CRH, אבל לא על קורטיקוסטרון, על פי כמה מחברים (30, 31, 32). עם זאת, פונקציה adrenal נדרש במהלך קוקאין עצמי הממשל עבור הבאים CRH תלוי בהלם- Induced החזרה להתרחש (33). אפנן של CRH פעולות, CRH-BP, עכשיו מתעוררים כגורם נוסף, אם כי לא נחקרו באופן נרחב בתחום התמכרות (34, 35). למרות הן קורטיקוסטרון הפרשת ACTH מוגברות על ידי חשיפה חריפה אלכוהול, הם מעוכבים בחשיפה כרונית (36, 37). לא CRH ולא קורטיזול מעורב בהחזרת קוקאין בקופים סנאי (38).

עם התייחסות ספציפית למורפין ולאופיואידים, ברור כי ירידה בריכוז הסטרואידים בקורטיקוסטרואיד עשויה להיות תוצאה של עיכוב אופיואידים של הפרשת CRH, הפועל באמצעות קולטנים אופיואידים מסוג μ ו- κ, בהיפותלמוס הזכר (39, 40, 41). אצל בני אדם, אופיואידים מעכבים באופן ישיר את הפרשת CRH ואת ציר HPA, וכתוצאה מכך ירידה בקורטיזול המופץ. ב עכברי גברים, ההשפעה היא biphasic, עם שיפור מוקדם של CRH (ו- HPA) ואחריו עיכוב לאחר כמה ימים של טיפול (41, 42); תגובות כאלה מושפעות מלחץ אצל חולדות זכרים (43). ואכן, הראיות מצביעות על כך שמנגנונים אופיואידרגיים עשויים לפחות בחלקם להתבסס הן על ההשפעות ההתנהגותיות של CRH אצל חולדות זכריות (44) וכן את הגידול בהפרשות CRH בתנאי לחץ. זה לא יכול להיות נכון במצבים אחרים כגון פעילות מוגברת של HPA בחיות adrenalectomized (45). השפעה כפולה זו אצל חולדות עשויה להיות בגלל אופיואידים יש השפעות שונות על סוגי תאים שונים: הם בהחלט לעכב הפרשת CRH כי הוא קידם על ידי נוירוטרנסמיטורים (46). המעורבות החשובה ביותר של אופיואידים בהתמכרות לאלכוהול בבני אדם (47) הוכח גם להיות מופעל באמצעות מסלולי HPA אחרים (48).

ישנם הבדלים ברורים בין פעולות של תרופות ממכרות שונות Crh תעתיק mRNA ב hypothalamus, ולמרות אלכוהול פועל ישירות על PVN, תרופות אחרות, כולל קוקאין, ניקוטין וקנבינואידים, להפעיל Crh תמלול באתרי מוח אחרים (49). פעילות Adrenocortical עשוי להיות עדיין קריטי, למשל בהחזרת התמכרות קוקאין חולדות גברים (33). עיתוי החשיפה הוא גם משמעותי; חשיפה מוקדמת יכולה להשפיע על תגובות עוקבות (50), ועל חולדות זכרים, חשיפה בגיל ההתבגרות לאלכוהול אלכוהול מתנפח לאחר מכן Crh תמלול בתגובה אלכוהול חריף (51).

הפיתוח של CRHR1 ספציפיים אנטגוניסטים סיפק מידע נוסף. הסגר CRHR1 מעכב עוד שתייה של אלכוהול אצל חולדות זכריות המוערכות לצריכה גבוהה (52), וכן, בשילוב עם מחקרים נוספים באמצעות Crh1 חיות נוקאאוט, הוכח כי CRHR1 מסלולי איתות חיוניים רגישות התמכרות לאלכוהול בעכברים זכר (53); ביטוי נפוץ של neuroadaptations הנגרמת על ידי חשיפה חוזרת ונשנית סמים ממכר הוא תגובה התנהגותית רגיש מתמשך תכונות ממריצים שלהם. מחברים אלה מראים גם כי רכישה רגישות הם מוסדרים באופן דיפרנציאלי. הרכישה כרוכה ציר ה- HPA והיא מעוכבת על ידי חוסם glucocorticoid mifepristone כמו גם על ידי המצור CRHR1, בעוד רגישות אינה מושפעת על ידי mifepristone. הכומר ואח'. (53) להציע כי זה מצביע על נתיב לא היפותלמי CRHR1 המקושר רגישות. השפעות שונות נצפו בתגובות מתאמפטמין (MA), שבהן הרגישות ההתנהגותית שנמדדה כפעילות מוגברת של סמים המושרה באמצעות תרופות לא נפגעה Crh1 או על ידי אנטגוניסט CP 154 526 ב DBA / 2J עכברים, ואילו מחיקת Crh2 הורידה את הרגישות ההתנהגותית של MA. כאן, הוצגה פעולה של אירוקורטינים אנדוגניים, שהתמקדה בגרעין הבזולראלי והמרכזי של האמיגדלה (54).

Proopiomelanocortin

Proopiomelanocortin (POMC) מספק, ב ACH ו α-melanocyte הורמון מגרה (α-MSH), את הרכיבים האחרים של ציר HPA, ובהקשר זה, האתר העיקרי של הביטוי ועיבוד הוא יותרת המוח הקדמית (במכרסמים) pars intermedia. POMC מתבטא גם באתרי המוח, בעיקר בתחזיות של הגרעין המקובל של ההיפותלמוס ומגרעין הטרקוס של גזע המוח (55, 56, 57). תפקידו העיקרי במוח הוא הדור של α-MSH, אשר משתתף בויסות צריכת מזון בייצור של אנדורפין β, שליטה בכאב. α-MSH פועל באמצעות שניים מקולטן מלנוקורטין (MCR), MC3R ו MC4R, וזה האחרון עשוי גם לווסת היבטים של הכרה בכאב (25, 58).

ביטוי POMC ועיבוד עולה כי למרות ACTH ומוצרים אחרים POMC כגון β-endorphin ניתן למצוא באזורים שאינם היפותלמיים של המוח או נוזל המוח השדרה (59, 60), חלקם עשויים להיות מועברים למוח מן הדם (60, 61). מ פיתוח מוקדם, המוצר העיקרי PDRC Adrenocortical הקשורים במוח הוא α-MSH (62), הקשורים ככל הנראה עם הפצה של prohormone ממיר PC1 ו PC2 (63, 64). עד כה, המוקד העיקרי של תשומת לב בהקשר זה הוא תפקידו של α-MSH עם leptin, גרלין חלבון agouti ב הרגולציה של צריכת מזון מאזן האנרגיה (56, 62, 65, 66, 67, 68).

בנוסף לתפקידה במאזן האנרגיה, α-MSH גם משחק תפקיד בפיזיולוגיה של התמכרות, ו- MC4R, כמו קולטני CRH, מגיבים למורפין (69, 70, 71), ואת ההשפעות ההתנהגותיות של מורפין או קוקאין מווסתת על ידי עיכוב MC4R סלקטיבי (72, 73). בנוסף, טיפול חריף באלכוהול הפחית את הביטוי α-MSH במיקומים היפותלמיים ומוח אחרים בחולדות, אך טיפול כרוני שיפר אותו (74).

כמובן, עיבוד POMC ביחס להתמכרות לא יכול להיחשב אך ורק במונחים של הפונקציות שלה מקושר HPA. הייצור של אנדורפין β מוביל בהכרח להשפעות ישירות על מסלולי התמכרות. הפעולה העיקרית שלו היא מתווכת על ידי קולטנים μ כמו מורפיום אופיאטים, הרואין ומתדון, ובבני אדם, opiates אנדוגני מעכבים באופן דומה על הפונקציה HPA, אם כי הן מגרה ו מעכב אצל עכברושים (49, 75).

מה שלא היה ברור עד כה הוא האם המונח "ציר HPA" יכול למעשה להתרחב לרכיבים אלה במוח. במילים אחרות, לא ברור אם למשל, CRH לא היפותלמי מעורר סינתזה, עיבוד או שחרור של POMC במוח, אך במקומות שונים של הביטוי של רכיבים אלה עשוי להצביע על כך (האיור 1). כמו כן, לא הייתה שום הוכחה כי המוח CRH או POMC מוצרים יש כל אינטראקציה עם קליפת האדרנל ואת הפרשת glucocortidids, מלבד באמצעות ההיפותלמוס. נהפוך הוא, יש להניח לפעמים כי הם לא (למשל (53)). עם זאת, עצבי קולטן glucocorticoid (GR) הפרעה, כולל PVN, משפר את ההשפעות של חרדה וגם תוצאות בפעילות HPA מוגברת בעכברים זכר (76), עולה בקנה אחד עם אובדן של גלוקוקורטיקואיד עיכוב של CRH (20, 77). לעומת זאת, forkrain ספציפית GR knockout, אשר אינו כרוך PVN, התנהגות חרדה מוגברת, אבל יש את אותו אפקט של ירידה מעכבות glucocorticoid של CRH בעכברים זכר (77). זה ברור ממחקר זה כי HPA מוסדר בחלקו על ידי forebrain GR- בתיווך עיכוב. לפיכך, מה צריך להיות unraveled היא המשמעות של CRH המוח המקומית רכיבים / POMC בהבחנה של HPA מערכתית, וכיצד עצמאית מערכות אלה באמת התמכרות.

אינטראקציה בין CRH במוח ו- α-MSH

למרות הפונקציה המוכרת העיקרית של α-MSH במוח, הרגולציה של צריכת מזון ותזונה לא נראה קשור באופן הדוק לזה של CRH, למעשה יש עדויות רבות של crosstalk ביניהם. כמובן, כמו HPA מערכתית, POMC עיבוד נוירונים מופעלים על ידי מתח לשחק תפקיד התגובה ההתנהגותית כתוצאה מכך חולדות זכר (78, 79). יתר על כן, פפטידים נגזרים POMC נוירונים להסדיר CRH היפותלמי ולכן הפרשת ACTH בעכברים זכר ונקבה (80). בנוסף, α-MSH מגרה Crh תמלול ב PVN של חולדות זכר (81, 82), אם כי, כמו γ-MSH, זה גם מעכב פעילות interleukin-1β-Induced HPA, ככל הנראה באמצעות MCRs מרכזיים (83). כי מעגל המחבר בין HPA ו- HPA סיסטמי הושלם על ידי הממצא כי glucocorticoids לשפר MC4R איתות איתות היפותלמי שורת תאים (84). לפיכך, אנו יכולים לחזות את קיומו של ציר HPA מורחב שבו אותם רכיבים, CRH, מוצרי POMC וקורטיקוסטרואידים כמו במערכת הקלאסית, פועלים גם הם במוח (האיור 1) עם השפעות ספציפיות על מצב הרוח וההתנהגות. שתי המערכות, המוח והסומאטי, מקיימות אינטראקציה עד כדי כך שכל גירויים פיזיולוגיים מפעילים את המערכת המערכית, "מתח" והשעון הרחב, חייבים להיות בעלי השלכות על מצב הרוח וההתנהגות.

סטרואידים במוח

הספקטרום של מבנים ותפקודים של נוירוסטרואידים הוא רחב כל כך כדי ליצור ענף של אנדוקרינולוגיה (או לפחות paracrinology) בפני עצמו. רבים מסונתזים באופן מקומי, אם כי בדרך כלל מחייב מצעים ממקורות עצביים שאינם. אוסטרוגנים בולטים בין אלה והם מיוצרים על ידי פעילות ארומטאז בהיפוקמפוס, משחק, הוא חשב, על C הפיק מקומי19 מצעים סטרואידים (85). יש להם תפקידים פלסטיות עצבית (86) ו neuroprotection (85, 87, 88) ואת לווסת את הפונקציה של סוכנים פעילים אחרים, כולל neuroprogesterone, אשר מסונתז גם מקומית (89). ישנם הבדלים הקשורים לתגובות העצבים לאסטרוגן (90, 91, 92). פעולת האסטרוגן במוח מתווכת באמצעות קולטני אסטרוגן קלאסיים β ו- β וגם דרך קולטני גלוטמט ממברנות (93, 94). סטרואידים neuroactive כי בעיקר לפעול דרך N-מתיל- d-aspartate או Gamma-aminobutyric קולטנים (GABA) קולטנים כוללים את adrenal אנדרוגן DHEA, אשר כמו DHEAS הצמוד הוא סטרואידים בשפע ביותר פלזמה האדם (95, 96, 97, 98). DHEA אינו מופרש על ידי קליפת המוח של יותרת הכליה: נוכחותה ופעילותה במוח משקפות את הסינתזה המקומית (99). DHEA ו הריון, שניהם Δ5, 3β-hydrosteroids, הם גם אגוניסטים קולטן sigma אופיואידים, ואילו פרוגסטרון, אשר יש Δ4, 3-one תצורה, הוא אנטגוניסט (100). באמצעות סיגמא שלהם- 1 פעולות אגוניסט, טיפול קודם עם DHEA או הריון potentiates קוקאין- Induced מותנה עדיפות מקום התנהגות (CPP) התנהגות בעכברים (100) אבל מקטינה את התנהגות החיפוש אחר קוקאין (101). בחולים, DHEAAS ו- DHEAS קשורים לפעולות מועילות בנסיגה של קוקאין (102, 103), והשימוש בהנהלת DHEA כדי לסייע בנסיגה אופיואידית נחקר, עם תוצאות משתנות (104, 105).

נוירוסטרואידים ידועים אחרים כוללים 3α-hydroxy-5α-virusan-20-one (tertrahydroprogesterone, allopregnanolone, THP) ו- 3α, 21-dihydroxy-5α- הריון- 20-one (tetrahydrodeycorticosterone, THDOC), והם נוצרים במוח פרוגסטרון ו deoxycorticosterone (106, 107). יש להם פעילות נוגדת חרדה, נוגדת-עווית ופעילויות הרגעה, והם ידועים כי הם מורמים הן בפלסמה והן במוח בתגובה לאתנול בחולדות (106, 108). בנוסף, ציר HPA נמצא תחת עיכוב טוניק GABA ברמה ההיפותלמית (75). חשוב לציין, הייצור במוח של שניהם THP ו THDOC תלוי מבשר סטרואידים ממוצא האדרנל (106).

קורטיקוסטרואידים עצמם יש השפעות נוירולוגיות, ריכוז המוח של קורטיקוסטרון בהחלט יש הרלוונטיות להתנהגות ממכרת אצל חולדות זכר (109), ולראות להלן. עם זאת, הרלוונטיות של סינתזת המוח המקומית של סטרואידים אינו ברור. אין ספק, כל האנזימים הנדרשים של מסלול biosynthetic קורטיקוסטרואידים מכולסטרול נמצאים, בעיקר בהיפוקמפוס, יחד עם חלבון STAR (110, 111, 112), אך רמת הייצור שלהם צפויה להיות נמוכה בהשוואה לריכוז החוצה את מחסום הדם במוח, והם לא חשבו שיוצרו במוח במידה רבה (113, 114). למרבה הפלא, מן הנוירוסטרואידים הידועים, הקורטיקוסטרואידים עשויים ליפול לקבוצה של עצמם, שתלויה בעיקר במקור חיצוני: קליפת האדרנל.

תפקידה של קליפת האדרנל

קורטיקוסטרואידים ומצבי רוח

ברור, תפקידה של סטרואידים בהתמכרות לא ניתן להבין ללא התייחסות לאופי של היבטים פסיכולוגיים והתנהגותיים של פעולות של סטרואידים עצמם. כמעט כשהקורטיקוסטרואידים התאפיינו לראשונה, היכולת הפרדוקסלית שלהם ליצור אופוריה ודיכאון בבני אדם ידועה היטב, אם כי לא הבינה היטב (115, 116). שינויים במצב הרוח הם תכונה של טיפול בקורטיקוסטרואידים כרוניים, עם אופוריה קלה בטווח הקצר ועלייה בחומרת הסימפטומים הקשורים לדיכאון, או אפילו פסיכוזה בטווח הארוך, ואלו מתרחשות בתדירות הגבוהה ביותר אצל נשים (116, 117, 118, 119, 120), אם כי עם שינויים גדולים בשכיחות במחקרים שונים. יתר על כן, הן רמות הקורטיזול ואת התגובה ACTH גבוהות יותר בדיכאון או פרקים דיכאון (121), ניסויים בבעלי חיים מראים כי שניהם עשויים להיות קשורים הפרשת CRH גבוהה (29). הוצע כי סטרואידים עשוי להיות בעל תפקיד בהפרעות פסיכיאטריות הקשורות לדופאמין (122), ויש גם השערות כי כמה תכונות התנהגותיות בבעלי חיים ובני אדם יכול לנבוע משינויים מבניים או אחרים במוח כי קורטיקוסטרואידים עשויים לעורר, או לפחות להקל (114, 123, 124). הפחתת רמות הסטרוקטוריד במחזור, בשילוב עם מדדים אחרים, יכולה לשמש גם כסימן לתגובה לטיפול חרדי (125, 126). זה כבר הנחה כי דיכאון למעשה משקף desensitization GR, מה שהופך פגום משוב glucocorticoid ב hypothalamus, ולכן גדל פעילות HPA. במודל זה, פעולה אחת של תרופות נוגדות דיכאון היא אפוא לחדש את פעולת תעתיק ה- GR (125), עצמאית של הפעולה שלהם על reuptake מונואמין, אבל אולי מעורבים הרגולציה של חיסול סטרואידים מן התא באמצעות עמידות מרובה סמים P- glycoprotein הממברנה מערכת הממברנה (127, 128). יחד, מחקרים אלה מצביעים על כך ששינויים במצב הרוח בקורטיקוסטרואידים עשויים להיות קשורים לתגובות התנהגותיות להתמכרות.

קורטיקוסטרואידים והתמכרות

למרות שהקשר המוקדם בין קליפת האדרנל לבין ההתמכרות נגזר במידה רבה מעדויות נסיבתיות, יש כיום נתונים המראים קשר סיבתי ישיר. מהניסיון שלהם עם מטופלים שקיבלו טיפול סטרואידים כרוניים, מחברים מסוימים היו מוכנים לתייג את הקורטיקוסטרואידים כסמים של התמכרות עצמם (129, 130, 131, 132, 133, 134), אם כי רוב הראיות המוקדמות מבוססות על דיווחי מקרים בודדים. ממצאים אלה נוטים להצביע על קשר הדוק בין סטרואידים והתמכרות, מושג שהניבו מחקרים חדשים יותר. אלכוהול אלכוהול גורם הפרשת ACTH ולכן גירוי אדרנוקורטי בחולדות זכרים (106). בהרגלי עישון של סיגריות ניקוטין גבוהות אך לא נמוכות ניקוטין, עלייה בפלסמה ACTH וקורטיזול מתרחשת בתוך דקות מעישון (135). עדות נוספת לפעולות המכריעות של קורטיזול מוגבר ניתנת על ידי הקשר עם ליקוי למידה וזיכרון אצל גברים ונשים תלויים בקוקאין (136), אם כי רמות גבוהות יותר של קורטיזול בסיסיות משויכות לשיפור ביצועי הזיכרון בבקרות בריאות. השפעות אלה על הזיכרון משקפות, ככל הנראה, את עקומת התגובה הקורטיזול בצורת U בצורת הפוך; ברמות נמוכות, קורטיזול מוגבר מועיל לתגובות קוגניטיביות בהיפוקמפוס, אך ברמות גבוהות יותר, הוא אינו (137). דרגת הלחץ המושרה cortisolaemia ו negativity מצב הרוח קשורה עם חיוביות מוגברת לאחר amphetamine אצל גברים ונשים (138).

יתר על כן, עדויות ניסוייות רבות תומכות במושג הכללי (ראה לוח 1). עכברושים זכריים גם הם עצמם מטפלים בקורטיקוסטרון באופן שמציע מידה מסוימת של תלות (139, 140). כך, דה יונג ואח'. (141) מצא כי רגישות המושרה על ידי קוקאין המושרה בעכברים גבריים adrenalectomized שוחזר על ידי החלפה של אדרנלין וקורטיקוסטרון, והתנהגות קוקאין או אלכוהול הנגרמת על ידי עכברים נקבה עכבות בנוכחות מעכב GR (142). בנוסף, אם סינתזה של קורטיקוסטרואידים חסומה, גם קוקאין עצמי מתנהל על פי כמה מחברים (143). אחרים מוצאים את ההפך כי corticosterone מקל על הישנות, למרות dexamethasone לא, דבר המעיד על קולטן mineralocorticoid (NR3C2, MR) (144). תופעות כאלה, כמו אלה של תרופות אנטי פסיכוטיות, ניתן מתווך באמצעות מערכת דופאמינרגית mesolimbic (145, 146). זה מדהים כי תגובות דופמין תלוי מורפיום דורשים קולטנים glucocorticoid (147).

בבעלי חיים ניסיוניים, הראיות המוחלטות לתפקיד המרכזי של סטרואידים בהתמכרות נובע ממחקרים שנעשו לאחרונה בהשפעותיו של ג.ר. דליפת גרגירי GR ספציפיים בעכברים הפחיתה את הניהול העצמי של קוקאין, ואילו תחליפי קורטיקוסטרון שיקמו אותה (148). הפרעות גראפיות ספציפיות ב נוירונים דופאמינוטיביים אך לא דופאמין הפחיתו את הניהול העצמי של קוקאין (149), בעוד שיבוש GR בכל סוג מקטין cocaine-Induced CPP, ללא כל השפעה על התנהגות המושרה מורפיום (150). מורפין- Induced CPP תלוי בהיפוקמפוס וגרעין accumbens GR (151). בעכברים זכרים, overexpression של forebrain GR תוצאות רגישות מוגברת קוקאין, כמו גם חרדה (152).

יש גם ראיות לתפקיד מרכזי של GR במחקרים של פולימורפיזם GR בבני אדם, אשר חשפו קשר של אללים מסוימים עם תחילת השימוש באלכוהול בקרב מתבגרים (153). אלה נתונים ניסויים נוספים כי עכשיו קישור התנהגות ממכרת ותסמינים עם סטרואידים, במיוחד בתגובה קוקאין, מסוכמים ב לוח 1.

הצג טבלה זו: 

לוח 1 

Glucocorticoids והתמכרות. כל הראיות הניסוייות הישירות לתפקיד חיוני של גלוקוקורטיקואידים הושגו בחיות ניסיוניות, כפי שמוצג כאן. עדות מן המין האנושי היא עקיפה נסיבתית אך נראה כי תומכים המסקנה הכללית כי גלוקוקורטיקודים, מוסדר על ידי ציר HPA מורחבת, בבסיס התכונות החשובות של התמכרות.

 

הבדלי מין בהתמכרות

האפשרות של הבדלי מין בתגובות לסמים של התמכרות למוח CRH, POMC, נוירוסטרואידים וציר HPA לא טופלה בשום מקום בספרות הנסקרת כאן. לפעמים, המין של חיות הניסוי בשימוש לא ניתנת למעשה, אם כי זה נדיר. הרושם הוא כי מחקרים נעשים לעיתים קרובות על בעלי חיים מאותו המין - חולדות זכר משמשים לעתים קרובות - כדי למזער שונות. עם זאת, הבדלי מין בהתמכרות ברורים והראיות הנרחבות נבדקו בבני אדם ובעלי חיים ניסיוניים. לכן, נשים רגישות יותר להתמכרות, והן נמצאות בסיכון גבוה יותר להישנות מאשר לגברים (154, 155), ואת חולדות נקבה רגישים יותר מאשר חולדות זכר. עדויות ניכרות מקשרות את זה להורמונים גונדיים (156).

יש עדיין סיבה טובה לשער כי הורמונים adrenocortical מעורבים גם כאן. לבני אדם ולחולדות יש הבדלים בין המינים בתפקוד האדרנו-קורטיקאי, ולמרות שהם שונים בטבעם, שניהם עשויים לתרום להבדלים בין המינים בהתמכרות.

אצל בני אדם, ההבדלים בקורטיזול במחזור הזכרים והנקבות הם שוליים לכל היותר, אם כי ייתכן שיש הבדלים בתגובה ל- ACTH (96, 157, 158). עם זאת, התוצר העיקרי של הבלוטה הוא למעשה DHEA, המופרש לא רק כסטרואיד החופשי, אלא גם, ובעיקר, כסולפט, DHEAS. ריכוזי פלזמה של DHEA ו- DHEAS בקרב גברים בוגרים צעירים הם כ 12 ננומטר ו -10 מיקרומטר בהתאמה, בהשוואה לכ 8 ננומטר ו <7 מיקרומטר אצל נשים, הרמות יורדות עם הגיל אך ההבדלים בין המינים נשמרים. (96, 159, 160, 161).

הנקודה היא ש- DHEA הוכח כמגן מפני סמים של התמכרות, כפי שצוין קודם לכן. ראיות מנוזל מוחי מצביע על כך שאדרנל DHEA, ואפילו DHEAS, עלול להגיע למוח בכמויות משמעותיות (162), אם כי איך זה מתייחס לסכומים מסונתזים בתוך המוח לא ניתן להעריך. למרות שלא דווח על הבדלים בין המינים בנוזל המוחי, נראה כי גברים מקבלים יותר הגנה ל- DHEA לתרופות ממכרות מאשר לנשים (154, 162).

בעכברושים המצב שונה, ואין הפרשת אדרנל משמעותית של DHEA. עם זאת, קיים הבדל עמוק הפרשת וריכוז ריכוז של קורטיקוסטרון (גלוקוקורטיקואיד העיקרי חולדה); מבוגר של adrenals נקבה הן כמעט פי שניים מהגברים; ותפוקת הקורטיקוסטרון גבוהה באופן יחסי (163, 164, 165, 166). אמנם כאמור, DHEA מסונתז במוח החולדה, אין הבדל בין המינים, וריכוזי המוח דומים אצל גברים ונשים (167). לפיכך, בעכברוש, סביר כי הרגישות המוגברת לתרופות ממכרות אצל נקבות קשורה לרמות גבוהות יותר של קורטיקוסטרון.

האדרנל, ההתמכרות והשעון

אם זה בלוטת יותרת הכליה עצמה כי הוא קריטי עבור HPA- מאופנן תהליכים ממכר, אז גורמים אחרים כי הם אינסטרומנטליים ביצירת תגובות אדרנוקורטי עשוי להיות צפוי אינטראקציה עם התמכרות. של גירויים פיזיולוגיים המעוררים את קליפת האדרנל, הלחץ הוא הבולט והרלוונטי. עם זאת, הרגולטור חזק באותה מידה של קליפת האדרנל הוא השעון.

לחץ זה, גם אם מוגדר, מקל על התמכרות הן בחולים והן במודלים של בעלי חיים מובנת היטב (168, 169, 170, 171, 172). זה מעניין מאוד לציין כי זמן השעון גם יש את השפעתה על התמכרות והתנהגויות ממכר, אם כי בספרות זו בדרך כלל יש התייחסות קטנה HPA, אבל כבר התמקדו האצטרובל ומלטונין במוח של עכברים זכר (173), או, בעיקר, על גנים השעון. התקופות ב PER1 ורגישות קוקאין קשורים גברים חולדות ועכברים של זנים שונים (174), החזרת סמים ניתן לדכא על ידי photoperiod בחולדות זכרים (175), וריאציות גן השעון קשורות עם רגישות קוקאין ב תסיסנית (176) כמו בהתמכרות בעכברים (מין לא נתון) (177) ובבני אדם, על פי כמה מחברים (178, 179, 180, 181) אבל לא כולם (182). אצל גברים, צריכת אלכוהול על פני תקופה של 26-שעה לא השפיעה על מלטונין ולא על הווריאציה היומית המפרשת של הקורטיזול (183, 184).

אוטונומיה של האדרנל

מאפיין אחד של תפקוד אדרנו-קורטיקלי, שכמעט אינו נחשב, ביחס להתמכרות או לכל דבר אחר, הוא שמנגנונים קיימים לפיה הפרשת הגלוקוקורטיקואיד נראית מוסדרת בין היתר על ידי גירויים מקומיים. CRH בולט בין אלה. הקשר בין הפונקציות של CRH ההיפותלמי ו- CRH שנוצר באופן מקומי באדרנל הוא כעת מעורפל. כי בלוטת יותרת הכליה של מינים שונים עשויים להפריש CRH מן medulla בתגובה לגירוי עצבי splanchnic הוצגה, כמו גם השפעה ישירה של CRH על הפרשה corticosteroid (185, 186, 187, 188). איך CRH adrenal להשתנות עם התמכרות? זהו נושא לעתיד.

סיכום

יש דפוס ברור במערכת היחסים של הפעלת HPA לפיתוח ההתמכרות ממכר בתגובה לתרופות שונות למדי. מה משותף לכולם? האם יש מסלול מאחד שבמקרים כה רבים מוביל למה שנראה לפעמים כהתמכרות לקליפת הכליה והפרשת גלוקוקורטיקואידים?

נקודה אחת מתבהרת: CRH ו- POMC באתרי מוח שונים יש קישורים פונקציונליים ברורים עם HPA הקלאסי (האיור 1), ויחד הם עשויים למלא תפקידים דומים בהסתגלות המונחת ביסוד התנהגות ממכרת. הם עשויים להיחשב בהקשר של התמכרות כמו HPA מורחבת, אשר הטרמינל, מרכיב חיוני, הוא קליפת האדרנל עצמו.

הראיות לחשיבות המרכזית של קליפת האדרנל ושל גלוקוקורטיקואידים בהתנהגות ובתסמינים בנסיגה של תרופות ובהחזרתן, נראות חד משמעיות. שליטה טיפולית של הפרשת גלוקוקורטיקואיד או עיכוב פעולה גלוקוקורטיקואידית בקולטן שלה עשויה להיות התפתחויות עתידיות חשובות (148, 189) במה שאחרת הוא נוף טיפולי קודר (48, 189, 190, 191).

הצהרת אינטרסים

המחברים מצהירים כי אין ניגוד אינטרסים, אשר יכול להיתפס כהעדר משוא פנים של חוסר המשוא פנים של הביקורת.

מימון

מחקר זה לא קיבל מענק ספציפי מכל סוכנות מימון במגזר הציבורי, המסחרי או שלא למטרות רווח.

  • קיבל 24 במאי 2013
  • התקבל 31 במאי 2013
  • זמין באופן מקוון כמו קבלה מקובלת 31 מאי 2013

הפניות

  1. ↵
    1. לואיס ג'יי טי

    . רגישות לשיכרון אצל חולדות לבקנים לאחר אדרנאלקטומיה כפולה. American Journal of Physiology 1923 64 506-511.

  2. ↵
    1. מקאי EM &
    2. מקאי LL

    . רגישות של חולדות adrenalectomized כדי שיכרון. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1929 35 67-74.

  3. ↵
    1. מקאי EM

    . הקשר של סובלנות מורפיום רכשה לקליפת הכליה. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1931 43 51-60.

  4. ↵
    1. סונג CY,
    2. דרך EL &
    3. סקוט KG

    . מחקרים על הקשר של גורל מטבולי והשפעות הורמונליות של ד, l- מתדון להתפתחות סובלנות סמים. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1953 107 12-23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . התמכרות נרקוטית. ניהול תסמיני גמילה עם קורטיזון. ארצות הברית צבא הכוחות המזוינים 1951 2 1347-1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. טינטרה

    . Hypoadrenocorticism ב אלכוהוליזם התמכרות לסמים. גֵרִיאַטרִיָה 1951 6 1-11.

  7. ↵
    1. פרייזר HF &
    2. איזבל ח

    . כישלון של קורטיזון ו ACTH בטיפול של תסמונת ההתנזרות מורפיום. Annals of Internal Medicine, 1953 38 234-238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. אלטמן LC,
    2. היל JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    . השפעות של קורטיקוסטרואידים על chemotaxis eosinophil ו דבקות. כתב עת למחקר קליני 1981 67 28-36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. פרייזר HF

    . סובלנות לתלות פיזית באופיטים, ברביטורטים ואלכוהול. סקירה שנתית של הרפואה 1957 8 427-440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. אייזנמן AJ,
    2. פרייזר HF,
    3. סלואן J &
    4. איזבל ח

    . הפרשת 17-ketosteroid במהלך מחזור של התמכרות למורפיום. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1958 124 305-311.

  11. ↵
    1. אייזנמן AJ,
    2. פרייזר HF &
    3. ברוקס

    . הפרשת השתן ורמות פלזמה של 17-hydroxycorticostids במהלך מחזור של התמכרות למורפיום. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1961 132 226-231.

  12. ↵
    1. הוכברג ז,
    2. Pacak K &
    3. Chrosos GP

    . תסמיני גמילה אנדוקרינית. ביקורות אנדוקריניות 2003 24 523-538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. לויד RB &
    2. Nemeroff CB

    . תפקידו של הורמון משחרר קורטיקוטרופין בפתופיזיולוגיה של דיכאון: השלכות טיפוליות. נושאים נוכחיים בכימיה תרופתית 2011 11 609-617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. DN DN

    . הורמון משחרר קורטיקוטרופין בבני אדם. ביקורות אנדוקריניות 1992 13 164-191.

  15. ↵
    1. חן R,
    2. לואיס KA,
    3. פרין MH &
    4. Vale WW

    . ביטוי שיבוט של קולטן אדם משחרר גורם קורטיקוטרופין. PNAS 1993 90 8967-8971. (דוי: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. לורן P,
    3. Lefort S,
    4. צ'לון פ,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. פרארה פ

    . מבנה ראשוני וביטוי פונקציונלי של יותרת המוח של המוח וקורטיקוטרופין במוח האדם משחרר קולטנים גורם. אותיות 1993 335 1-5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. מיטשל

    . תפקידו של גורם משחרר קורטיקוטרופין בחולי דיכאון: ביקורת ביקורתית. Neuroscience ו Biobehavioral ביקורות 1998 22 635-651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. שחם Y &
    3. היינריך סק

    . תפקידו של גורם משחרר קורטיקוטרופין בסמים התמכרות. ביקורות פרמקולוגיות 2001 53 209-243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . מערכות לחץ מוחי באמיגדלה ובהתמכרות. מחקר המוח 2009 1293 61-75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. אגילרה G &
    2. ליו Y

    . הפיזיולוגיה המולקולרית של נוירונים CRH. גבולות נוירואנדוקרינולוגיה 2012 33 67-84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. ספינה M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. בסו,
    5. ריבייר J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . תיאבון-דיכוי ההשפעות של urocortin, neuropeptide CRF בנושא. מדע 1996 273 1561-1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. בראון B,
    6. מרפי B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. פוסטר AC

    . תפקידה של קולטני גורם משחרר Corticotropin (CRF) בתסמונת אנורקסית הנגרמת על ידי CRF. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 2000 293 799-806.

  23. ↵
    1. הו SP,
    2. טקהאשי LK,
    3. Livanov V,
    4. ספנסר ק,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. סמית MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. הרטיג יחסי ציבור
    10. ארנריק SP

    . ניוון של פחד התניה על ידי antisense עיכוב של המוח corticotropin שחרור גורם-קולטן 2. מחקר המוח. מחקר מולקולרי המוח 2001 89 29-40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. טקהאשי LK,
    2. הו SP,
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. ארנריק SP

    . אנטגוניזם של קולטני CRF (2) מייצר התנהגות חרדה במודלים של בעלי חיים של חרדה. מחקר המוח 2001 902 135-142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . תפקידה של CRF ו CRF הקשורים פפטידים בצד האפל של התמכרות. מחקר המוח 2010 1314 3-14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . תפקיד נוירואנדוקריני בחיזוק קוקאין. פסיכו-אננדוקרינולוגיה 1997 22 237-259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . ציר HPA ותגבור קוקאין. פסיכו-אננדוקרינולוגיה 2002 27 13-33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. טאנג LC,
    4. בייקר DA,
    5. כץ א.ס.,
    6. הוקס MA &
    7. ד"ר זיגלר

    . יומי ניהול קוקאין עצמי תחת תנאי גישה ארוכים מגביר איפוק- Induced מעלה פלואוריד קורטיקוסטרון ופוגעת glucocorticoid קולטן בתיווך משוב שלילי בחולדות. מחקר המוח 2007 1167 101-111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantch JR,
    2. Taves S,
    3. ח'אן,
    4. כץ א.ס.,
    5. Sajan T,
    6. טאנג LC,
    7. Cullinan WE &
    8. ד"ר זיגלר

    . איפוק- Induced הפרשת קורטיקוסטרון ביטוי ה- CRH hypothalamic CRH מוגדלים במהלך נסיגה חריפה של ממשל קוקאין כרונית. מדעי המוח 2007 415 269-273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. שחם י,
    2. Funk D,
    3. Erb S,
    4. Brown TJ,
    5. CD ו- Walker
    6. סטיוארט י

    . גורם משחרר Corticotropin, אך לא corticosterone, מעורב בהידרדרות בלחץ המושרה להרואין מחפשת בחולדות. Journal of Neuroscience 1997 17 2605-2614.

  31. ↵
    1. Le AD,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. שלו U &
    6. שחם י

    . תפקידו של גורם משחרר קורטיקוטרופין בשחיקה המושרה על ידי לחץ על התנהגות מחפשת אלכוהול בחולדות. הפסיכו 2000 150 317-324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. קרופט AP,
    3. Jacquot C &
    4. HJ הקטן

    . הציר hypotalamopitary-adrenal והעדפת אלכוהול. חקר המוח המוח 2005 68 171-178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. הוקס MA,
    3. Baumgardner J,
    4. סיירה J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. בייקר DA &
    8. Mantch JR

    . פעילות הכליה במהלך שוב ושוב גישה ארוכת קוקאין הממשל העצמי נדרש מאוחר יותר CRF-Induced ו CRF תלוי הלחץ מתחזר המושרה בחולדות. Neuropsychopharmacology 2011 36 1444-1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. אנוך MA,
    2. Shen PH,
    3. דוצ'י F,
    4. יואן Q,
    5. ליו J,
    6. לבן KV,
    7. Albaugh B,
    8. הודגקינסון קליפורניה &
    9. גולדמן ד

    . מקורות גנטיים נפוצים עבור EEG, אלכוהוליזם וחרדה: תפקיד CRH-BP. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. ריי לוס אנג'לס

    . מתח, המושרה על-ידי מתח, השתוקקות לאלכוהול בשתיינים כבדים: עדות ראשונית למתיחות גנטית על-ידי גנים של OPRM1 ו- CRH-BP. אלכוהוליזם, מחקר קליני וניסויי 2011 35 166-174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. ג'ואו Y,
    2. פרנק י,
    3. Spangler R,
    4. מגוס לסה"נ,
    5. Ho A &
    6. קריק MJ

    . הפחתת POMC בהיפותלמוס ורמות ה- mRNA של קולטן בלוטת יותרת המוח הקדמיות של בלוטת יותרת המוח לאחר מתן אלכוהול תוך זוויתי חריף, אך לא כרוני. אלכוהוליזם, מחקר קליני וניסויי 2000 24 1575-1582.

  37. ↵
    1. ריצ'רדסון HN,
    2. Lee SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. ריבייר CL

    . אלכוהוליזם עצמי מעורר בחריפות את הציר ההיפותלמי - יותרת המוח - יותרת המוח, אך תלות באלכוהול מובילה למצב נוירואנדוקריני דל. העיתון האירופי של מדעי המוח 2008 28 1641-1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. לי B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. פלאט DM &
    4. ספלמן RD

    . תפקיד הציר ההיפותלמי-יותרת המוח-יותרת המוח בהחזרת התנהגות מחפשת קוקאין בקופי סנאי. הפסיכו 2003 168 177-183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. בקינגהאם JC &
    2. קופר ת"א

    . אפיון פרמקולוגי של קולטנים אופיואידים המשפיעים על הפרשת הגורם המשחרר קורטיקוטרופין בעכברוש. נוירואנדוקרינולוגיה 1986 44 36-40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. ריס LH,
    3. Besser M &
    4. גרוסמן א

    . סוג קולטן אופיציה תקנה של שחרור CRF-41 מן היפותלמוס חולדה חוץ גופית. נוירואנדוקרינולוגיה 1990 51 599-605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. יחסים בין תפקודים אנדוקריניים לתסמונות של שימוש בסמים: הרואין ואופיאטים קצרי טווח קשורים בהתמכרות לעומת מתדון ואגוניסטים אחרים עם השפעה ארוכה המשמשים לטיפול תרופתי בהתמכרות. ב הורמונים, מוח והתנהגות, מהדורה שנייה, עמ '2–781. אדס DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin & SE Fahrbach. סן דייגו, קליפורניה: אלסבייה, 829
     
  42. ↵
    1. בקינגהאם JC &
    2. קופר ת"א

    . הבדלים בפעילות היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנו-קורטיקן בעכברוש לאחר טיפול ממושך ומורפיום. נוירואנדוקרינולוגיה 1984 38 411-417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. ג'ואו Y,
    2. Spangler R,
    3. מגוס לסה"נ,
    4. וואנג XM,
    5. האן JS,
    6. Ho A &
    7. קריק MJ

    . פעילות ההיפותלמוס-יותרת המוח-בלוטת יותרת המוח ורמות ה- mRNA ב- pro-opiomelanocortin בהיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח של העכברוש מאופננים באופן דיפרנציאלי על-ידי מורפיום חד-פעמי חריף עם או ללא לחץ הגבלת מים. כתב העת של אנדוקרינולוגיה 1999 163 261-267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. ניומן AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . אנטגוניזם של קולטני 1 של קנבינואידים הופך את ההתנהגות דמוית החרדה הנגרמת על ידי זריקות מרכזיות של גורם משחרר קורטיקוטרופין והפסקת קוקאין. Neuroscience 2012 204 125-133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. בקינגהאם JC &
    2. קופר ת"א

    . השפעות של נלוקסון על פעילות היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנו-קורטיקאית בעכברוש. נוירואנדוקרינולוגיה 1986 42 421-426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. נבארה P,
    3. ריס LH,
    4. בסר ז,
    5. גרוסמן A &
    6. Navara P

    . מורפין ישירות מודולציה שחרור של גורם משחרר corticotrophin שחרור 41 מן היפותלמוס חולדה חוץ גופית. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית 1989 124 2330-2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. אוסוולד LM &
    2. שרביט

    . אופיואידים ואלכוהוליזם. פיזיולוגיה והתנהגות 2004 81 339-358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. גולדמן D,
    3. Berrettini W &
    4. או'בריאן CP

    . גישות פרמקוגנטיות לטיפול בהתמכרות לאלכוהול. סקירות טבע. מדעי המוח 2011 12 670-684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. ארמאריו א

    . הפעלת הציר ההיפותלמי - יותרת המוח - יותרת המוח על ידי תרופות ממכרות: מסלולים שונים, תוצאה משותפת. מגמות במדעי התרופות 2010 31 318-325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. ג'אנג X,
    2. Sliwowska JH &
    3. וינברג י

    . חשיפה טרום לידתי של התינוק ועובר תכנות: השפעות על נוירואנדוקרינית ותפקוד המערכת החיסונית. ניסוי ביולוגיה ורפואה 2005 230 376-388.

  51. ↵
    1. אלן CD,
    2. Rivier CL &
    3. לי SY

    . חשיפת אלכוהול מתבגרת משנה את מעגלי המוח המרכזיים המוכרים לווסת את תגובת הלחץ. Neuroscience 2011 182 162-168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. דמאדז'יק,
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. הייליג מ

    . חסימה פרמקולוגית של קולטן ההורמון המשחרר Corticotropin 1 (CRH1R) מפחיתה את הצריכה התנדבותית של ריכוזי אלכוהול גבוהים בחולדות שאינן קשורות ל- Wistar. פרמקולוגיה, ביוכימיה והתנהגות 2012 100 522-529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. הכומר R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. ריד C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. חבר הפרלמנט של סטנצל-פורה
    9. פיליפס TJ

    . גורם משחרר Corticotropin- מעורבות קולטן 1 ב neuroadaptation התנהגותיים אתנול: מנגנון עצמאי urocortin1. PNAS 2008 105 9070-9075. (דוי: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. הכומר R,
    3. אנקר,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore MP,
    8. פיליפס TJ &
    9. Ryabinin AE

    . ניסוי של מעורבות גורם המעורב קורטיקוטרופין גורם רגישות ל methamphetamine. גנים, מוח והתנהגות 2012 10 78-89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. דה קייזר Y &
    3. ברטנה X

    . Proopiomelanocortin, מבשר פוליפפטיד עם פונקציות מרובות: מן הפיזיולוגיה לתנאים פתולוגיים. כתב העת האירופי לאנדוקרינולוגיה 2003 149 79-90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. קונוס RD

    . אנטומיה ויסות של מערכת מלנוקורטין המרכזית. Nature Neuroscience 2005 8 571-578. (doi: 10.1038 / nnxNUMX).

  57. ↵
    1. King CM &
    2. Hentges ST

    . מספר יחסית והפצה של נוירונים hypopalamic היפותלמית Murine innopating היעד היעד. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. B & B Przewlocka
    5. Przewlocki R

    . קולטן MNANOCORTIN 4 מתבטא בגנגליונים של שורש הגב ומורכב בחולדות נוירופתיות. מדעי המוח 2004 358 79-82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. המילטון A,
    4. מוניקה P &
    5. פטרסון ר

    . הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי עשוי להיות מועבר ישירות מבלוטת יותרת המוח למוח. מדע 1980 210 541-543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. רייכלין

    . מקור של ACTH immunoreactive באתרי המוח מחוץ ההיפותלמוס הגחון. נוירואנדוקרינולוגיה 1983 37 440-445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB,
    2. ג 'ונס KJ,
    3. Bergland RM,
    4. המילטון A,
    5. KWW NW,
    6. פישר JE &
    7. מרטין JB

    . קשרים סיבתי בין רמות פלזמה CSF אנדורפין במתח: ניתוח וקטור ארמא. פפטידים 1985 6 (ספק 1) 5-10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    טווימן. איתות הורמונלי למוח לשליטה על מאזן הזנה / אנרגיה. ב אנציקלופדיה של מדעי המוח, pp 1201-1206. אד LR Squire. אוקספורד: עיתונות אקדמית, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. יום R,
    3. Seidah NG &
    4. קרטיאן M

    . Ontogeny של prohormone ממיר PC1 ו PC2 ב hypophysis העכבר colocalization שלהם עם corticotropin ו melanotropin α. PNAS 1993 90 4922-4926. (דוי: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. אלן RG,
    2. פנג B,
    3. פלגרינו MJ,
    4. מילר ED,
    5. גרנדי DK,
    6. Lundblad JR,
    7. וושבורן CL &
    8. פינטאר י

    . עיבוד שונה של פרו-יתומים FQ / nociceptin ו proi opiomelanocortin נגזר פפטידים במוח של עכברים המבטאים prohormone prohormone פגום 2. Journal of Neuroscience 2001 21 5864-5870.

  65. ↵
    1. גריל HJ

    . שליטה עצבית מבוזרת של איזון אנרגיה: תרומות מהמוח האחורי והיפותלמוס. השמנה 2006 14 (ספק 5) 216S-221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . תפקידם של נוירונים proopiomelanocortin (POMC) בהתנהגות האכלה. תזונה ומטבוליזם 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED,
    2. Vianna CR,
    3. דונאטו ג'וניור,
    4. קים MH,
    5. Chuang JC,
    6. לי CE,
    7. Lauzon DA,
    8. לין P,
    9. Brule LJ,
    10. סקוט MM
    11. ואח'

    . פעולה ישירה leptin על נוירונים POMC מסדיר הומיאוסטזיס גלוקוז רגישות אינסולין hepatic בעכברים. כתב עת למחקר קליני 2012 122 1000-1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. ROBos EW,
    2. דמן M,
    3. Kozicz T &
    4. שו L

    . לפטין ואת ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה. כללי אנדוקרינולוגיה השוואתית 2012 177 28-36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. טטרו JB &
    3. Duman RS

    . מלנוקורטינים והתמכרות לאופיום. מדעי חיים 1997 61 1-9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. אובארה אני &
    5. Przewlocka ב

    . ההשפעה של מורפין על MC4 ו CRF mRNAs קולטן באמיגדלה חולדה ו attenuation של סובלנות לאחר המצור שלהם. מחקר המוח 2003 990 113-119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka ב

    . עיכוב סובלנות מורפין על ידי חסימת קולטן מלנוקורטין השדרה. כְּאֵב 2005 117 401-411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. R & R של גליצ'י
    3. קסטרסון

    . HS014, סלקטיבי melanocortin- 4 (MC4) אנטגוניסט קולטן, מודולציה ההשפעות ההתנהגותיות של מורפין ב micemodulates את ההשפעות ההתנהגותיות של מורפין בעכברים. הפסיכו 2005 180 279-285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. טיילור ג '
    3. ניוטון אס,
    4. Alvaro JD,
    5. היילה C,
    6. Han G,
    7. Hruby VJ,
    8. נסטלר EJ &
    9. Duman RS

    . המצור של שידור מלנוקורטין מעכב פרס קוקאין. העיתון האירופי של מדעי המוח 2005 21 2233-2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. Singro PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subkhar NK

    . מעורבות של α-melanocyte הורמון מגרה (α-MSH) בחשיפה אתנול דיפרנציאלי דיכאון הקשורים חולדה: קורלציה neuroanatomical-behavioural. מחקר המוח 2008 1216 53-67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    . סקירה: מעכבים מרכזיים שאינם גלוקוקורטיקואידים של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח. כתב העת של אנדוקרינולוגיה 1999 160 169-180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. קלנדונק ג,
    3. קרץ,
    4. גאס P,
    5. אנלג ק,
    6. אורבן PC,
    7. בוק R,
    8. קליין R &
    9. שוץ ג

    . הפרעה של הגן קולוקוס glucocorticoid במערכת העצבים תוצאות חרדה מופחתת. Nature Genetics 1999 23 99-103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. ארנט MG,
    2. קולבר BJ,
    3. חבר פרלמנט בויל
    4. מוגליה

    . תובנות התנהגותיות ממודלים של עכברים של הפרעות קולטן ואמיגדלה ספציפיות לקולטן גליקוקורטיקואי. אנדוקרינולוגיה מולקולרית וסלולארית 2011 336 2-5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. ליו J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. ג'אנג W &
    6. לו XY

    . מסלול מלנוקורטינרגי מגויס במהירות על ידי מתח נפשי ותורם לאנורקסיה המושרשת על ידי מתח וחרדה. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית 2007 148 5531-5540. (doi: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. קוואשימה S,
    2. Sakihara S,
    3. Kageyama K,
    4. ניגווארה
    5. סודה ט

    . גורם משחרר Corticotropin (CRF) מעורב אפקט anorexic חריפה של הורמון מגרה-מלנוציטים α: מחקר באמצעות עכברים לקוי CRF. פפטידים 2008 29 2169-2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL,
    2. טול V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. נמוכה MJ

    . דיסרגולציה מרכזית של הציר ההיפותלמי-יותרת המוח-בלוטת יותרת המוח בעכברים ספציפיים חסרי פרופוריאומלוקורטין הנוירונים. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית 2007 148 647-659. (doi: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. פקטה C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E,
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. אמרסון CH &
    8. רן Lechan

    . α-Melanocyte- מגרה הורמון הוא הכיל מסופי העצבים innervating thyrotropin שחרור משחרר נוירונים הורמון סינתזה בגרעין היברילמי ההיפותלמי ומונע דיכוי- induced צום של ביטוי שחרור הורמון פרוטיטרוטרופין. Journal of Neuroscience 2000 20 1550-1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. בארש GS,
    3. אקיל H &
    4. ווטסון SJ

    . אינטראקציה בין הורמון מגרה-מלנוציט, הורמון הורמון משחרר של קורטיקוטרופין, בוויסות של האכלה ותגובות היפותלמוס-יותרת המוח. Journal of Neuroscience 2003 23 7863-7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini א.ב.,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH ו- γ-MSH מעכבות את הפעלת ה- IL-1β של הציר ההיפותלמי-יותרת המוח-בלוטת יותרת המוח באמצעות קולטני מלנוקורטין מרכזיים. פפטידים רגולטוריים 2004 122 185-190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. הינקל

    . תקנה של אנדוגני melanocortin- ביטוי קולטן 4 ו איתות על ידי glucocorticoids. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית 2006 147 5948-5955. (doi: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. ג'רי H &
    4. רון GM

    . סינתזת אסטרוגן בהיפוקמפוס. תא מחקר רקמות 2011 345 285-294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. פראנג 'קיאל J &
    2. רון GM

    . השפעות ישירות ועקיפות של אסטרוגן על היפוקמפוס חולדה. Neuroscience 2006 138 765-772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. פרי א,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. לוצ'יאני P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. סריו M

    . תובנות חדשות על התפקיד הנוירופרוטטיבי של סטרולים וסטרואידים של מין: הפרדיגמה של סלאדין - 1 / DHCR24. גבולות נוירואנדוקרינולוגיה 2009 30 119-129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. דאנקן KA &
    3. וולטרס בי.ג'יי

    . פעולות נוירוטרוטטיביות של ארומטאז במוח. גבולות נוירואנדוקרינולוגיה 2009 30 106-118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. סומה KK &
    3. סינצ'ק ק

    . Neuroprogesterone: מפתח משוב חיובי אסטרוגן? סקירות מחקר המוח 2008 57 470-480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. ג'ילי GE &
    2. מקארתור

    . פעולות אסטרוגן במוח ועל בסיס פעולה דיפרנציאלית אצל גברים ונשים: מקרה של תרופות ספציפיות למין. ביקורות פרמקולוגיות 2010 62 155-198. (doi: 10.1124 / PR.109.002071).

  91. ↵
    1. ג'ילי GE &
    2. מקארתור

    . השפעות עצמאיות של סטרואידי מין ממקור סיסטמי ומרכזי במודל חולדות של מחלת פרקינסון: תרומה להגנה עצבית ספציפית על המין על ידי אסטרוגנים. הורמונים והתנהגות 2010 57 23-34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. ג'ואו L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. ג'רי H,
    7. שומאכר M &
    8. רון GM

    . אסטרוגן- regulated synaptogenesis בהיפוקמפוס: דימורפיזם מינית in vivo אך לא חוץ גופית. כתב העת של ביוכימיה סטרואידים וביולוגיה מולקולרית 2012 131 24-29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. מרמלשטיין PG &
    2. Micevych PE

    . פיזיולוגיה של מערכת העצבים מוסדרת על ידי קולטני אסטרוגן ממברנה. ביקורות ב מדעי המוח 2008 19 413-424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. מרמלשטיין PG

    . קולטני אסטרוגן מממברנה הפועלים באמצעות קולטני גלוטמט מטבוטרופיים: מנגנון מתפתח של פעילות אסטרוגן במוח. נוירוביולוגיה מולקולרית 2008 38 66-77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Corpechot C,
    3. Dray F,
    4. אמיליוזי,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. רובל פ

    . "אנדרוגן" המופרש מהאדרנל: דהידרואיסו אנדרוסטרון סולפט. חילוף החומרים שלה והכללה זמנית על חילוף החומרים של צמידי סטרואידים אחרים אצל האדם. לאחרונה התקדמות במחקר הורמון 1965 21 411-500.

  96. ↵
    Vinson GP, ​​Whitehouse BJ & Hinson JP. ב קליפת יותרת הכליה, ch XUMX, עמ '3-65. אנגלווד הייטס, ניו ג 'רזי, ארה"ב: פרנטיס הול, 139
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . נוירואסטרואידים: פונקציה חדשה של המוח. פסיכו-אננדוקרינולוגיה 1998 23 963-987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    . נוירוסטרואיד ויסות של מערכת העצבים המרכזית. פרמקולוגיה וטיפול 2007 116 107-124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. רובל פ

    . Dehydroepiandrosterone (DHEA) ו dhydroepiandrosterone סולפט (DHEAS) כמו נוירוסטרואידים neuroactive. PNAS 1998 95 4089-4091. (דוי: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. מרטין-פרדון R,
    3. Bowen WD &
    4. מוריס ט

    . סיגמא 1 קולטן הקשורים סטרואידים נוירוואקטיביים לווסת קוקאין המושרה גמול. Journal of Neuroscience 2003 23 3572-3576.

  101. ↵
    1. מעיין,
    2. לוטן,
    3. דורון ר,
    4. שבת-סימון מ '
    5. גיספאן - הרמן,
    6. ויצמן A &
    7. ידיד ג

    . Dehydroepiandrosterone (DHEA) מוריד את התנהגות הקוקאין המבקשת במודל של ניהול עצמי בחולדות. נוירופסיכופארמקולוגיה אירופאית 2006 16 329-339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. מאיווסקה,
    3. ואן גורפ W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. פלוטקין D &
    7. סטודה ד

    . DHEAS ו- POMS אמצעים לזהות תלות טיפול קוקאין התוצאה. פסיכו-אננדוקרינולוגיה 2005 30 18-28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. דורון ר,
    2. פרידמן L,
    3. גיספאן - הרמן,
    4. מעיין,
    5. ויצמן A &
    6. ידיד ג

    . DHEA, נוירוסטרואיד, מקטין את הניהול העצמי של קוקאין ומחזיר התנהגות של מחפשי קוקאין בחולדות. Neuropsychopharmacology 2006 31 2231-2236.

  104. ↵
    1. מעיין,
    2. Touati-Werner D,
    3. שמיר ד,
    4. ידיד G,
    5. פרידמן א,
    6. אייזנר ד,
    7. ויצמן A &
    8. הרמן א

    . השפעת הטיפול המשלים של DHEA על מכורים להרואין המשתתפים בתוכנית שיקום: מחקר ראשוני. נוירופסיכופארמקולוגיה אירופאית 2008 18 406-413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. ידיד G,
    2. Sudai E,
    3. מעיין,
    4. Gispan I &
    5. ויצמן א

    . תפקידו של dehydroepiandrosterone (DHEA) בהתנהגות מחפשת סמים. Neuroscience ו Biobehavioral ביקורות 2010 35 303-314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. בויד KN,
    2. קומאר S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. מורו אל

    . אינדוקציה של אתאנול של סטרואידוגנזה באדרנל חולדה ומוח תלויה בהפרשת בלוטת יותרת המוח דה נובו אדרנל סינתזת STAR. כתב העת של Neurochemistry 2010 112 784-796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. וינסון GP

    . את mislabelling של deoxycorticosterone: הגיוני של מבנה corticosteroid ופונקציה. כתב העת של אנדוקרינולוגיה 2011 211 3-16. (doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. ברבקיה ML,
    2. Affricano D,
    3. טרבוצ'י M,
    4. חסון RH,
    5. קולומבו G,
    6. אגביו R &
    7. גסה גל

    . אתנול מגביר באופן ניכר נוירוסטרואידים "GABAergic" בחולדות מעדיפות אלכוהול. כתב העת האירופי של פרמקולוגיה 1999 384 R1-R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. סמגין G &
    3. Goeders NE

    . חרקים קוקאין מנוהלים על ידי עצמי לייצר השפעות שונות על ריכוז קורטיקוסטרון בקליפת המוח הפריפרונטלית המדיאלית (MPC) של חולדות. פרמקולוגיה, ביוכימיה והתנהגות 2009 94 163-168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. גומז-סאנצ'ז,
    2. ג'ואו MY,
    3. Cozza EN,
    4. מוריטה ח.
    5. רגל MF &
    6. גומז סאנצ'ז

    . ביו-סינתזה של אלדוסטרון במוח החולדה. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית 1997 138 3369-3373. (doi: 10.1210 / en.138.8.3369).

  111. ↵
    1. היגו S,
    2. הוג'ו Y,
    3. אישי H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. אווישי Y,
    6. מוראקמי G,
    7. מוקאי H,
    8. יאמאזאקי T,
    9. Nakahara D,
    10. ברון א
    11. ואח'

    . סינתזה אנדוגנית של קורטיקוסטרואידים בהיפוקמפוס. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. גוזל MD,
    2. גומז-סאנצ'ס לסה"נ
    3. סומה ק

    . אקסטרה-אדרנל glucocorticoids ו mineralocorticoids: עדות סינתזה מקומית, תקנה, ותפקוד. American Journal of Physiology. אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם 2011 301 E11-E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. דייויס E &
    2. מקנזי

    . ייצור אדרנל נוסף של סטרואידים. פרמקולוגיה קלינית וניסיונית ופיזיולוגיה 2003 30 437-445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. הרברט י,
    2. גודייר IM,
    3. גרוסמן א.ב.,
    4. הייסטינגס MH,
    5. דה קלואט ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. B & B Roozendaal
    9. Seckl JR

    . האם קורטיקוסטרואידים פוגעים במוח? Journal of Neuroendocrinology 2006 18 393-411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. אינגל ד

    . התכונות הביולוגיות של קורטיזון: סקירה. כתב העת של אנדוקרינולוגיה קלינית 1950 10 1312-1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. בולאנוס SH,
    2. חאן DA,
    3. האנציק מ,
    4. באואר MS,
    5. Dhanani N &
    6. בראון ES

    . הערכה של מצבי מצב רוח במטופלים המקבלים טיפול ארוך טווח בסטרואידים ובבקרות עם קשקשים בדירוג של מטופלים ודירוגים. תולדות אלרגיה, אסטמה ואימונולוגיה 2004 92 500-505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. קליין ג 'ף

    . השפעות פסיכיאטריות שליליות של טיפול גלוקוקורטיקואי סיסטמי. רופא משפחה אמריקאי 1992 46 1469-1474.

  118. ↵
    1. חום ES &
    2. מספק T

    . תסמינים במצב הרוח במהלך הטיפול בסטרואידים: סקירה. הרווארד ביקורת על פסיכיאטריה 1998 5 239-246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. סירויס F

    . סטרואידים פסיכוזה: סקירה. פסיכיאטריה כללית בבית החולים 2003 25 27-33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. ורינגטון TP &
    2. בוסטוויק

    . תופעות לוואי פסיכיאטריות של קורטיקוסטרואידים. מאיו קליני 2006 81 1361-1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. מייקל RP &
    2. גיבונס

    . קשרי גומלין בין נוירופסיכיאטריה המערכת האנדוקרינית. סקירה בינלאומית של נוירוביולוגיה 1963 5 243-302.

  122. ↵
    1. ואן Craenenbroeck K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. האגן ג

    . תפקיד של גלוקוקורטיקואידים בהפרעות נוירו-פסיכיאטריות הקשורות לדופאמין. אנדוקרינולוגיה מולקולרית וסלולארית 2005 245 10-22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. מונטרון MF,
    2. Piazza PV,
    3. אורוסו סי,
    4. אוראני א,
    5. Le Moal M &
    6. אברוס

    . השלכות של קולטני קורטיקוסטרואידים בויסות הפלסטיות המבנית בהיפוקמפוס. העיתון האירופי של מדעי המוח 2003 18 3105-3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain הרשות הפלסטינית,
    2. אנקר C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glucocorticoids, ציטוקינים והפרעות במוח בדיכאון. התקדמות בנוירו-פסיכופרמקולוגיה ופסיכיאטריה ביולוגית 2011 35 722-729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. אנקר C,
    2. Zunszain הרשות הפלסטינית,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . הקולטן glucocorticoid: ציר של דיכאון של טיפול נוגדי דיכאון? פסיכו-אננדוקרינולוגיה 2011 36 415-425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. הורסטמן S &
    2. Binder EB

    . Glucocorticoids כמו מנבאים של התגובה לטיפול בדיכאון. הרווארד ביקורת על פסיכיאטריה 2011 19 125-143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. הנח RH &
    3. שמידט טי.ג'יי

    . אפנון ספציפי לאגוניסט של תעתיק בתיווך קולטן גלוקוקורטיקואידים על ידי מדכאי חיסון. אנדוקרינולוגיה מולקולרית וסלולארית 1998 138 11-23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. תומאס ס.א.
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. קרווין RW

    . האם תרופות נוגדות דיכאון מווסתות את האופן בו קורטיזול משפיע על המוח? פסיכו-אננדוקרינולוגיה 2004 29 423-447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. קלי מ

    . סטרואידים: תרופות של התמכרות לחולה ולרופא. כתב העת למחלות כרוניות 1964 17 461-464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. קלי מ

    . סטרואידים הם תרופות להתמכרות. שִׁגָרוֹן 1965 21 50-54.

  131. ↵
    1. מורגן HG,
    2. בולנוס J &
    3. ברנס-קוקס ג

    . התמכרות לפרדניזון. BMJ 1973 2 93-94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. קליגמן AM &
    2. פרוש PJ

    . התמכרות לסטרואידים. כתב העת הבינלאומי לדרמטולוגיה 1979 18 23-31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. בראון ES

    . תלות כימית הכוללת גלוקוקורטיקואידים. תולדות הפסיכיאטריה הקלינית 1997 9 185-187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. אנפינסון טי.ג'יי,
    2. Channappa C &
    3. Vo HT

    . תלות בסמים הכוללת פרדניזון: שני מקרים וסקירת הספרות. עלון פסיכופרמקולוגיה 2008 41 154-163.

  135. ↵
    1. מנדלסון ג'יי.
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. סיגל AJ &
    5. מלו נ.ק.

    . השפעות של עישון סיגריות נמוכות וגבוהות של ניקוטין על מצבי מצב רוח ועל ציר ה- HPA אצל גברים. Neuropsychopharmacology 2005 30 1751-1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. פוקס HC,
    2. ג'קסון ED &
    3. סינה ר

    . חסרונות מוגברת של קורטיזול ומחסור בלמידה וזיכרון אצל אנשים תלויי קוקאין: קשר לתוצאות הישנות. פסיכו-אננדוקרינולוגיה 2009 34 1198-1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. דה קלואט ER,
    2. Oitzl MS &
    3. יואלס

    . לחץ וקוגניציה: האם סטרואידים טובים או רעים? מגמות במדעי המוח 1999 22 422-426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. חמידוביץ 'א',
    2. צ'ילדס אי,
    3. קונרד M,
    4. המלך A &
    5. de Wit H

    . שינויים הנגרמים על ידי לחץ במצב הרוח ושחרור הקורטיזול מנבאים את השפעות מצב הרוח של אמפטמין. בסמי תלות באלכוהול 2010 109 175-180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. דרוכה החמישי,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. סיימון ח

    . חולדות הניתנות לעצמן דרך הפה בקורטיקוסטרון. מחקר המוח 1993 622 315-320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. דרוכה החמישי,
    3. Deminiere JM,
    4. מכרי S,
    5. Le Moal M &
    6. סיימון ח

    . לקורטיקוסטרון בטווח הרמות הנגרמות על ידי סטרס יש תכונות מחזקות: השלכות על התנהגויות המחפשות תחושה. PNAS 1993 90 11738-11742. (דוי: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. דה ג'ונג IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . רגישות התנהגותית לקוקאין: שיתוף פעולה בין גלוקוקורטיקואידים ואפינפרין. הפסיכו 2009 204 693-703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. רוברטס AJ,
    2. Lessov CN &
    3. פיליפס TJ

    . תפקיד קריטי עבור קולטני הגלוקוקורטיקואידים ברגישות לקטרקטוריב הנגרמת על ידי אתנול. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1995 275 790-797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. מרינלי M,
    3. Jodogne C,
    4. דרוכה החמישי,
    5. Rouge-Pont F,
    6. מכרי S,
    7. Le Moal M &
    8. סיימון ח

    . עיכוב של סינתזת קורטיקוסטרון על ידי מטריאפון מקטין את התנועה הנגרמת על ידי קוקאין ונפוצה של ניהול עצמי של קוקאין. מחקר המוח 1994 658 259-264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantch JR,
    2. ספיר D &
    3. Goeders NE

    . קורטיקוסטרון מקלה על רכישת מתן עצמי של קוקאין בחולדות: השפעות הפוכות של הקולטן הגלוקוקורטיקואיד מסוג II אגוניסט דקסמטזון. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1998 287 72-80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. בארו M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. מרינלי M,
    5. מכרי S,
    6. שוחק ד.נ.
    7. סיימון H &
    8. Le Moal M

    . לדיכוי הפרשת הגלוקוקורטיקואידים ותרופות אנטי-פסיכוטיות יש השפעות דומות על ההעברה הדופמינרגית mesolimbic. PNAS 1996 93 15445-15450. (דוי: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. דנילצ'וק זי,
    2. אוסובסקה G,
    3. Wrobel A &
    4. לופינה ט

    . גלוקוקורטיקואידים מווסתים השפעות התנהגותיות הנגרמות על ידי אגוניסטים דופמינרגיים אצל חולדות. כתב העת הפולני לרוקחות 2001 53 467-473.

  147. ↵
    1. מרינלי M,
    2. מסדר ב ',
    3. בארו M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . תגובות תלויות דופמין למורפין תלויות בקולטני הגלוקוקורטיקואידים. PNAS 1998 95 7742-7747. (דוי: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. דרושה-גמונט החמישי,
    2. סילבר אני,
    3. מסדר ב ',
    4. איזאווה R,
    5. ג'אבר ז,
    6. Ghozland S,
    7. קלנדונק ג,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. שוץ ג
    11. ואח'

    . קולטן הגלוקוקורטיקואידים כמטרה פוטנציאלית להפחתת שימוש לרעה בקוקאין. Journal of Neuroscience 2003 23 4785-4790.

  149. ↵
    1. אמברוגי F,
    2. Turiault M,
    3. מייל א ',
    4. דרושה-גמונט החמישי,
    5. Parnaudeau S,
    6. בלדו E,
    7. בריק ג'.
    8. ואן דר פן R,
    9. Maroteaux G,
    10. למברגר ט
    11. ואח'

    . לחץ והתמכרות: קולטני גלוקוקורטיקואידים בנוירונים דופמינו-תפקודיים מקלים על חיפוש קוקאין. Nature Neuroscience 2009 12 247-249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. בריק ג'.
    2. Parnaudeau S,
    3. סנט אמוקס אל,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. בוקקט O,
    7. ביילי א,
    8. Benecke A &
    9. טרונצ'ה פ

    . ניתן לקבל קולטנים גלוקוקורטיקואידים בנוירונים דופמינוספטיביים, המפתח לקוקאין לתגובות מורפין מולקולריות והתנהגותיות. פסיכיאטריה ביולוגיים 2010 68 231-239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. דונג זי,
    2. האן ח,
    3. וואנג M,
    4. שו ל,
    5. Hao W &
    6. קאו ג'

    . העדפת המקום המותנית מורפין תלויה בקולטני הגלוקוקורטיקואידים הן בהיפוקמפוס והן בגרעין. היפוקמפוס 2006 16 809-813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. וויי ש,
    2. Fentress HM,
    3. Hoversten MT,
    4. ג'אנג L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. ווטסון SJ,
    7. סיהולץ AF &
    8. Akil H

    . ביטוי יתר של קולטני הגלוקוקורטיקואידים במהלך החיים המוקדמים מגדיל את התנהגות החרדה ורגישות לקוקאין. פסיכיאטריה ביולוגיים 2012 71 224-231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. מולר סי,
    4. דוצ'י F,
    5. מח"ש וונג,
    6. קאקינן מ,
    7. פוטיה א,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. שרון פ
    11. ואח'

    . רצפטור גלוקוקורטיקואיד (NR3C1) פולימורפיזיות גנים והופעת שימוש לרעה באלכוהול בקרב מתבגרים. ביולוגיה של התמכרות 2011 16 510-513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Deva LL,
    2. אלעל P &
    3. ריטו ג

    . הבדלי מין בפעולות מערכת העצבים המרכזית של אתנול. ביקורות ביקורתיות בנוירוביולוגיה 2003 15 41-59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. בקר JB &
    2. הו M

    . הבדלי מין בהתעללות בסמים. גבולות נוירואנדוקרינולוגיה 2008 29 36-47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. פסטה אד,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. ניומצ'י T,
    5. Kemen LM,
    6. לין SN,
    7. פולץ R,
    8. ג'נאב S &
    9. קווינונס-ג'נאב החמישי

    . הבדלי מין בתגובות התנהגותיות הנגרמות על ידי קוקאין, פרמקוקינטיקה ורמות מונואמין. נוירופרמקולוגיה 2004 46 672-687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. שבועות N,
    2. לואיס R,
    3. פאטל F,
    4. גארריסון-ג'אק ג'יי,
    5. ברגר DE &
    6. Lupien SJ

    . בחינת לחץ כמעורר אקולוגי של קורטיזול ותגובות פסיכולוגיות ללחץ אצל סטודנטים לתואר ראשון. לחץ 2006 9 199-206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. קינן ד.מ.
    2. Roelfsema F,
    3. קרול בי ג'יי,
    4. אירנמנש A &
    5. Veldhuis JD

    . המין מגדיר את תלות הגיל של היענות אנדוגנית למינון ACTH-cortisol. כתב העת האמריקאי לפיזיולוגיה. פיזיולוגיה רגולטורית, אינטגרטיבית והשוואתית 2009 297 R515-R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. פארקר CR Jr. &
    2. פורטר ג'יי.סי

    . שינויים התפתחותיים בצורות מולקולריות של אדרנוקורטיקוטרופין חיסוני בבלוטת יותרת המוח הקדמית של בני אדם. מחקר אנדוקריני 1999 25 397-410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. רייני WE,
    2. קאר BR,
    3. סאסאנו H,
    4. סוזוקי T &
    5. מייסון ג'י

    . ניתוח הניתוח האנדרוגן האדרוגני האנושי. מגמות באנדוקרינולוגיה ובמטבוליזם 2002 13 234-239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. מוניאפה R,
    2. וונג KA,
    3. Baldwin HL,
    4. סורקין ג'יי.די,
    5. ג'ונסון ML,
    6. Bhasin S,
    7. הרמן SM &
    8. בלקמן מר

    . הפרשת דהידרופראנדרוסטרון אצל גברים ונשים בריאים: השפעות של מתן טסטוסטרון והורמון גדילה אצל גברים מבוגרים. כתב העת של אנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם 2006 91 4445-4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. EP של גווצו,
    2. קירקפטריק PJ,
    3. גודייר IM,
    4. Shiers HM &
    5. הרברט ג'

    . קורטיזול, dehydroepiandrosterone (DHEA), ו- DHEA סולפט בנוזל השדרתי של האדם: יחס לרמות הדם והשפעות הגיל. כתב העת של אנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם 1996 81 3951-3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. ג'ונס איי.סי.

    . תפקיד קליפת האדרנל בהתרבות. עלון רפואי בריטי 1955 11 156-160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. פרון FG &
    3. דורפמן RI

    . הפרשת 18-hydroxydeoxycorticosterone על ידי בלוטת יותרת הכליה. תוֹרַת הַהַפרָשָׁה הַפְּנִימִית 1963 73 713-720. (doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. בר-סלע מ,
    4. Mountcastle W &
    5. HS שפתיים

    . הבדל בין המינים בתפקוד יותרת המוח-יותרת הכליה במנוחה בעכברוש. American Journal of Physiology 1963 205 807-815.

  166. ↵
    1. מלנדוביץ LK,
    2. רובבה סי &
    3. Nussdorfer GG

    . הבדלי מין במבנה התפקודי אדרנוקורטיקלי XXII. מחקרים מורפומטריים קלים ואלקטרוניים-מיקרוסקופיים על ההשפעות של כריתה של המעי הגס והחלפת הורמון גונדלי על קליפת יותרת הכליה של העכברוש. תא מחקר רקמות 1986 244 141-145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. טורס JM &
    2. אורטגה E

    . DHEA, PREG ונגזרות הסולפט שלהם בפלזמה ובמוח לאחר מתן CRH ו- ACTH. מחקר נוירוכימי 2003 28 1187-1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    . השפעת הלחץ על ההתמכרות. נוירופסיכופארמקולוגיה אירופאית 2003 13 435-441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. שרביט

    . אינטראקציה בין מתח, אלכוהול וסמים: עדכון של מחקר אנושי. ביולוגיה של התמכרות 2009 14 43-64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    . לחץ והתמכרות. אמריקן ג'ורנל לפסיכיאטריה 2011 168 566-568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . אפנון מתח של ניהול עצמי של תרופות: השלכות על שילוב התמכרות עם הפרעת דחק פוסט-טראומטית. נוירופרמקולוגיה 2011 62 552-564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. שוואבה ל,
    2. דיקינסון A &
    3. זאב OT

    . לחץ, הרגלים והתמכרות לסמים: נקודת מבט פסיכונורו-אנדרוקינולוגית. ניסויים קליניים פסיכופארמקולוגיה 2011 19 53-63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. אחמד R &
    4. מנב ח

    . בלוטת האצטרובל היא קריטית לביטוי תקופת XXXXXXXXXXUMUM בסטריאטום ולגבי רגישות לקוקאין צירופי עכברים. Neuropsychopharmacology 2003 28 2117-2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. אחמד R,
    3. קורטונקו M,
    4. Manev H &
    5. עוז ט

    . מקצבים יומיים ברגישות לקוקאין וברמות Period1 נפוצים בקרב מינים מכרסמים. פרמקולוגיה, ביוכימיה והתנהגות 2004 79 37-42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. סורג BA,
    2. סטארק G,
    3. סרגייבה A &
    4. Jansen HT

    . דיכוי פוטופרודיסטי של החזרת התרופה. Neuroscience 2011 176 284-295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. R אנדרטית,
    2. Chaney S &
    3. הירש ג'

    . דרישה לגנים צמודים לרגישות לקוקאין בשנת תסיסנית. מדע 1999 285 1066-1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R,
    2. פנדיאלה G,
    3. אברקה סי,
    4. ז'גול טי,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. מגונה MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. הולצברג ד,
    10. סויקה מ
    11. ואח'

    . גן השעון Per2 משפיע על המערכת הגלוטמטרית ומווסת את צריכת האלכוהול. טבע רפואה 2005 11 35-42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    . גנים שעון שעוברים אמוק. גנים לשעון ותפקידם בהתמכרות לסמים ובדיכאון. דוחות EMBO 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . תפקיד לגנים הצמודים בהתמכרות לסמים. נוירופרמקולוגיה 2009 56 (ספק 1) 91-96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. קובנן ל,
    2. ST Saarikoski,
    3. האוקה J,
    4. Pirkola S,
    5. ארומה A,
    6. Lonnqvist J &
    7. פרטונן ט

    . פולימורפיזם של הגנים השעוריים במערכת ההפרעות באלכוהול ובצריכת אלכוהול. אלכוהול ואלכוהוליזם 2010 45 303-311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. אלברכט U

    . השעון הצירפדי, התגמול והזיכרון. גבולות במדעי המוח המולקולריים 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. מליסון RT,
    2. Kranzler HR,
    3. יאנג BZ &
    4. Gelernter J

    . שעון אנושי, פולימורפיזם PER1 ו- PER2: חוסר קשר לרגישות לתלות בקוקאין ופרנויה הנגרמת על ידי קוקאין. גנטיקה פסיכיאטרית 2006 16 245-249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. דנאל טי
    2. Touitou Y

    . צריכת אלכוהול אינה משפיעה על סנכרון מלטונין צלבני אצל גברים בריאים. אלכוהול ואלכוהוליזם 2006 41 386-390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. דנאל טי,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . תגובות המערכת הצירקדית הסטרואידית לאלכוהול בבני אדם: חשיבות זמן ומשך הצריכה. כרונוביולוגיה בינלאומית 2006 23 1025-1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. אדוארדס AV &
    2. ג'ונס סי.טי.

    . הפרשת גורם המשחרר את הקורטיקוטרופין מהאדרנל במהלך גירוי עצבי התפרצתי בעגלים מודעים. Journal of Physiology 1988 400 89-100.

  186. ↵
    1. ארהרט-בורנשטיין M,
    2. Hinson JP,
    3. בורנשטיין SR,
    4. שרבאום WA &
    5. וינסון GP

    . אינטראקציות בין-מועשיות לוויסות סטרואידנזה אדרנוקורטיקלית. ביקורות אנדוקריניות 1998 19 101-143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. פוקודה T,
    2. טקהאשי ק.
    3. סוזוקי טי,
    4. סרוטה מ,
    5. ווטנבה ז,
    6. Nakata T &
    7. סאסאנו ח

    . אורוקורטין 1, אורוקורטין 3 / סטרסקופין וקולטני גורמים המשחררים קורטיוטרופין באדרנל האנושי והפרעותיו. כתב העת של אנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם 2005 90 4671-4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. צ'טזאקי E,
    5. מינאס החמישי,
    6. גרווניס A &
    7. מרג'וריס אן

    . משפחת הגורמים המשחררים את הקורטיקוטרופין (CRF) של פפטידים כמודולטורים מקומיים לתפקוד האדרנל. מדעי החיים הסלולריים והמולקולריים 2007 64 1638-1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. ואן דן ברינק
    2. ואן רי

    . טיפולים פרמקולוגיים להתמכרות להרואין וקוקאין. נוירופסיכופארמקולוגיה אירופאית 2003 13 476-487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. סבינו החמישי,
    2. כותנה P,
    3. ג'או Y,
    4. סטירדו ל.
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    . הפחתה סלקטיבית של שתיית אלכוהול בחולדות העדיפות אלכוהול סרדיני על ידי אנטגוניסט קולטן XMAXX. הפסיכו 2009 205 327-335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. מורנו AY,
    2. אזר מר,
    3. וורן נ.א.
    4. דיקרסון טי.ג'יי,
    5. Koob GF &
    6. ג'נדה ק.ד.

    . הערכה ביקורתית של חיסון לניקוטין במודל התנהגותי של ניהול עצמי. פרמצבטיקה מולקולרית 2010 7 431-441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . התמכרות לסמים, הפרעה בתגמול ואלוסטאזיס. Neuropsychopharmacology 2001 24 97-129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. מיקל M,
    2. טולדו R,
    3. גרסיה LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    . מדוע עלינו לזכור את המוח הקטן כשחושבים על התמכרות? ביקורות נוכחות בנושא שימוש לרעה בסמים 2009 2 26-40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. דרוכה החמישי,
    2. מרינלי M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . גלוקוקורטיקואידים והשפעות התנהגותיות של פסיכוסטימולנטים. II: ניהול עצמי וקוקאין תוך ורידי והחזרתו מחדש תלויים ברמות הגלוקוקורטיקואידים. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1997 281 1401-1407.

    1. Piazza PV,
    2. מכרי S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. מורמדה P &
    6. סיימון ח

    . רמות הקורטיקוסטרון קובעות את הפגיעות האישית למתן עצמי של אמפטמין. PNAS 1991 88 2088-2092. (דוי: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. מרינלי M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. דה ישו-אוליביירה סי,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . המצור האקוטי של הפרשת הקורטיקוסטרון מוריד את ההשפעות הממריצות הפסיכומוטוריות של קוקאין. Neuropsychopharmacology 1997 16 156-161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. גוטרס NE &
    2. גורין GF

    . השפעות השילוב של מטיראפון ואוקסאזפאם על קוקאין ומתן מזון עצמי בחולדות. פרמקולוגיה, ביוכימיה והתנהגות 2008 91 181-189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. שלו U,
    2. מרינלי M,
    3. באומן MH,
    4. פיאצה PV &
    5. שחם י

    . תפקידו של קורטיקוסטרון בהחזרת קוקאין בחיפוש אחר עכברוש הנגרם על ידי חסכון במזון. הפסיכו 2003 168 170-176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. בארו M,
    2. שוחק ד.נ.
    3. מרינלי M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . השפעת גלוקוקורטיקואידים על העברה דופמינרגית בשכבת הדורסולטרל העכברים. העיתון האירופי של מדעי המוח 2001 13 812-818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. מרינלי M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. דרוכה החמישי,
    4. בארו M,
    5. דה ישו-אוליביירה סי,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . גלוקוקורטיקואידים והשפעות התנהגותיות של פסיכוסטימולנטים. אני: תגובת תנועה לקוקאין תלויה ברמות הבסיס של גלוקוקורטיקואידים. כתב העת של פרמקולוגיה וטיפול ניסיוני 1997 281 1392-1400.

    1. נלסון AM,
    2. קלשן MJ &
    3. Zahniser NR

    . ההבדלים האינדיבידואליים בפעילות הקטר הנגרמת על ידי קוקאין אצל חולדות ספראג-דולי גברים אינם מוסברים על ידי רמות הקורטיקוסטרון הפלזמה. מדעי המוח 2010 476 9-13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. רוז AK,
    2. שו SG,
    3. Prendergast MA &
    4. HJ הקטן

    . חשיבותם של הגלוקוקורטיקואידים בתלות באלכוהול ובמורעלות רעילות עצבית. אלכוהוליזם, מחקר קליני וניסויי 2010 34 2011-2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. הארוס JF,
    2. בלדו E,
    3. פיאצה PV &
    4. דרושה-גמונט החמישי

    . Mifepristone וספירונולקטון משנים באופן שונה את הניהול העצמי של קוקאין דרך הווריד ואת תנועתיות הקוקאין בעכברי C57BL / 6J. ביולוגיה של התמכרות 2010 15 81-87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. איזאווה R,
    2. ג'אבר ז,
    3. דרושה-גמונט החמישי,
    4. סילבר אני,
    5. קלנדונק ג,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . ויסות ביטוי גנים בעקבות רגישות התנהגותית לקוקאין בעכברים מהונדסים חסרי הקולטן הגלוקוקורטיקואידי במוח. Neuroscience 2006 137 915-924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).