מתח נוירוביולי. 2019 פברואר; 10: 100137.
פורסם באינטרנט 2018 אוקטובר 30. עשו you 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005
PMCID: PMC6430184
PMID: 30937344
קולין א. הנלון,a, b,* ארין א. שאנון,a ו לינדה ג '. פוררינוa
תַקצִיר
רקע
חשיפה לסוגים שונים של מתח יכולה להעלות את הכמיהה לקוקאין ולהחיש הישנות בקרב אנשים התלויים בחומר. מחקר זה העריך את ההשפעות של הדרה חברתית על פעילות המוח בקרב אנשים התלויים בקוקאין.
שִׁיטָה
ארבעים שלושה אנשים (18 משתמשים בקוקאין 25, 3 שולטים) גויסו מהקהילה כדי להשתתף במחקר הדמייה תפקודית שבה הם ביצעו משחק סימולציה 2 אדם סימולציה (Cyberball). לכל משתתף נאמר כי שאר השחקנים 50 היו סורקים MRI בקרבת מקום. קוביות משימה כללו: הכללה (הסבירות שהמשתתף שלנו יקבל את הכדור = 0%), אי הכללה (ההסתברות בהדרגה ל- XNUMX%), ואת השאר. משתנים בעלי ערך עצמי (למשל, הערכה עצמית, מוקד שליטה) נמדדו לפני ואחרי משחק הטלת הכדור. הנתונים הסטטיסטיים המבוססים על מודל ליניארי כללי שימשו למדידת תגובת המוח להכללה והדרה בתוך הקבוצות ובין שאר הקבוצות.
תוצאות
יחסית לקבוצת הביקורת, למשתמשי קוקאין הייתה פעילות רבה יותר במהלך ההכללה לעומת הכללה באזורים 3: Gyrus חזיתית המדיאלית הימנית (אזור BroDmann 9,10), השמאלי של הגיארוס הפרונטלי הגחוני (ברודמאן אריה 10,47) וזכות נכונה. זה היה מונע על ידי תגובה גבוהה יותר להדרה חברתית של משתמשי קוקאין. לא היה כל הבדל בין הקבוצות בתגובת המוח לשילוב חברתי.
סיכום
אנשים עם קוקאין תלויים בתגובת מוח מוגברת למתח של חרדה חברתית באזורים קליפת המוח הקשורים רגולציה רגשית, עוררות, תשוקה ותפיסה של כאב פיזי. נתונים אלה מצביעים על כך שישנו בסיס נוירולוגי ליחסים מבוססים בין לחץ חברתי להתמכרות.
1. מבוא
בספרות הקלינית והפרה-קלינית, ידוע היטב כי חשיפה לסוגים שונים של מתח יכולה להעלות את הכמיהה לקוקאין ולהחלים מהר (קריק וקוב, 1998; סינה ואח ', 2006). צורה אחת חזקה במיוחד של מתח הוא מתח בין-אישי / חברתי. קוקאין אנשים תלוי יש תגובה פיזיולוגית גבוהות ליחסים בין אישיים מלחיצים יחסית לבקרות בריאים (Chaplin et al., 2010) אשר, בתורו, קשורה השתוקקות מוגברת עבור קוקאין (Sinha et al. 1999, 2000, 2003; חזרה ואח '. 2005, 2010; פוקס ואח ', 2008; Chaplin et al., 2010; Waldrop ואח ', 2010). סינה ועמיתיו הוכיחו שחשיפה ללחץ פסיכו-סוציאלי מעוררת השתוקקות לפחות כמו חשיפה ישירה לרמזים הקשורים לתרופות (סינה ואח ', 1999).
צורה חזקה במיוחד של מתח ביחסים בין-אישיים היא נידוי מקבוצה חברתית (Cacioppo ואת הוקלי, 2009). חשיפה ללחצים חברתיים קשורה ברמות גבוהות של לחץ דם וקורטיזול, יחד עם ירידה כללית במדדי הערך העצמי (וואנג ואח ', 2017; Cacioppo ואת הוקלי, 2009; דיקרסון וקמני, 2004). אחד המודלים המעודדים ביותר של נידוי חברתי משתמש במשימה המכונה "Cyberball" (Hartgerink ואחרים, 2015). אייזנברגר ועמיתים (אייזנברגר ואח ', 2003) היו הקבוצה הראשונה שהוכיחה כי הרחקה חברתית מן המשחק הדינמי והמיטלטל הזה הובילה לגובה בקליפת הסינגולה, באינסולה הקדמית ובקורטקס הפריפרונטלי הימני של הגחון - רשת של אזורי מוח, אשר מקובצים לעתים קרובות המכונה רשת בולטות (סילי ואח ', 2007). אזורים אלה מעורבים בכאב פיזי, כמו גם בסוג זה של כאב חברתי, והפעלתם על ידי משימת נידוי חברתית נתמכת גם על ידי מודלים אחרים של דחייה חברתית (Kross et al., 2011).
ב metaanalysis האחרונות, Wang et al. (2017) הראו כי מתוך המחקרים שפורסמו ב- 42, אשר השתמשו בדמיון מוחי כדי לחקור את ההשפעות של נידוי חברתי, התוצאות היו חופפות ביותר. ההדרה החברתית גרמה לפעילות משמעותית יותר באזורים רבים של רשת החוסן מאשר בהכללה חברתית, כולל האינסולה, הקורטקס הקדמי (CC) וקליפת המוח הפריפרונטאלית המדיאלית (MPFC). בנוסף, פעילות הדרה של האינסולה, CC, ו MPFC היו כל מתואמים עם הערכות הערכה עצמית. דפוס זה קיים על פני מחקרים רבים למרות הבדלים מתוחכמים בשיטות ההדמיה המשמשות, הניגודים הניסוייים והאבחון הקליני של המשתתפים.
אנשים התלויים בסמים עשויים להיות פגיעים במיוחד להשפעות של הדרה חברתית, שכן המעגלים העצביים המעורבים במהלך משימת הנידוי החברתית של Cyberball (לדוגמה, MPFC, CC, Insula) חופפים עם המערכות הלימביות המעוררות ברמזים לתרופות וזרמים חוזרים (קורטני ואח ', 2016; Hanlon ואח ', 2016; גאריסון ופוטנצה, 2014; Bolla ואח ', 2004; בונסון ואח '). למרות נתונים מוגבלים על התגובה העצבית ליחסים בין אישיים שליליים משתמשים קוקאין (סינה ואח ', 2005; Potenza ואח ', 2012), ייתכן כי חשיפה לחצים בין-אישיים חריפים, כגון נידוי מקבוצת עמיתים, עשויה לעסוק במעגלים של המוח במוח, מה שהופך אדם רגיש יותר להשפעות החיזוק של התרופה (Koob ו Le Moal, 1997).
המטרה העיקרית של החקירה הייתה לקבוע האם התגובה המוחית לנידוי חברתי, במיוחד באזורי רשת הסיינט, גברה בקרב משתמשי קוקאין. בדקנו את ההשערה שמשתמשי קוקאין יושפעו באופן לא פרופורציונלי מהלחץ החברתי, וכי הדבר יתבטא בהפעלה גבוהה יותר של מבנים אלה של רשת ה- Syience Network, המעורבים הן בכאב חברתי והן בהשתוקקות במהלך המשימה. הבנה טובה יותר של הבסיס העצבי להגברת הרגישות ללחצים בין-אישיים, כגון נידוי מקבוצה בין אנשים תלויים בחומר, עשויה להיות בעלת השלכות חשובות על זיהוי פגיעות וכן על אסטרטגיות טיפול פוטנציאליות.
2. חומרים ושיטות
2.1. משתתפים 1
ארבעים וחמישה אנשים גויסו מהקהילה (20 ללא טיפול המבקש סדק קוקאין משתמשים ו- 25 בריאים שאינם סמים באמצעות פקדים, מסר לימין). נתוני הדמיה של שניים מהמשתמשים קוקאין לא היו קיימא בשל artifacts; להביא את המדגם הסופי למשתתפי 43 (18 משתמשים קוקאין 25 שולטת). בקרת נושאים לא היתה היסטוריה של שימוש בסמים התלות מלבד ניקוטין נבחרו כדי להתאים את האוכלוסייה קוקאין האוכלוסייה על בסיס של מין וגזע. המשתתפים גויסו באמצעות פרסומות תקשורת מקומיות, כגון כרוזים ועיתונים. במהלך ביקור ראשוני, המשתתפים סיפקו בכתב הסכמה מדעת להשתתף בהליכים שאושרו על ידי בית הספר לרפואה של אוניברסיטת וייק פורסט. לאחר מכן הם סיפקו דגימות שתן לבדיקת שימוש בסמים לא חוקיים (כלומר קוקאין, אופיאטים, אמפטמינים, מתאמפטמין, ברביטורטים, בנזודיאזפינים ומריחואנה, מולטיפאנל שתן, Innovacon, Inc, San Diego, CA), ובנשים, להריון (QuickVue שתן HCG הבדיקה, Quidel Inc, סן דייגו, קליפורניה). בנוסף, המשתתפים ניתנו את הראיון הקליני המובנה עבור הפרעות DSM-IV-Axis-I (SCID, 1997 הראשון) והזיהוי לשימוש באלכוהול לשימוש באלכוהול (Babor et al., 2001). קריטריונים להכללה כללו היסטוריה של טראומה בראש, היסטוריה של הפרעות נוירולוגיות, מחלות מערכתיות שעלולות להשפיע על מערכת העצבים המרכזית, כולל סוכרת ומחלות לב וכלי דם, שימוש תרופתי מרשם פסיכוטרופי במהלך 14 ימים לפני הבדיקה, הפרעות פסיכיאטריות של Axis-I (מלבד תלות קוקאין למשתמשי הקוקאין), דומיננטיות של יד שמאל (על ידי תצפית ודיווח עצמי), תלות נוכחית בחומרים שאינם ניקוטין, קלסטרופוביה, שתלי מתכת בגופם, לאחר שחטפו פציעה או פציעה מרסיסים מתכתיים, ונשארו - דומיננטי. עבור הכללה, התוצאות של מסך התרופה שתן היה צריך להיות תואם את הדיווח העצמי דיווח על שימוש בסמים הנוכחי בעבר. אנשים מסווגים בקבוצת המשתמשים קוקאין נדרשו לבדוק שלילי עבור סמים אסורים מלבד מריחואנה וקוקאין ואנשים מסווגים שולטת היה צריך לבדוק שלילי עבור כל סמים לא חוקיים. משתתפים שעברו את כל קריטריוני ההכללה היו מתוכננים לביקור שני במהלכו אנשים עברו סריקת fMRI בעת ביצוע משימה של הרחקה חברתית (וויליאמס ואח ', 2000). משתמשי קוקאין התבקשו להימנע משימוש בקוקאין בלפחות 12 שעה לפני ביקור ה- fMRI המתוכנן.
2.2. תהליך
ביום סריקת ה- MRI הפונקציונלית, המשתתפים סיפקו דגימות שתן למסך לשימוש בסמים לא חוקיים ובנשים, להריון. בנוסף, המשתתפים השלימו את מלאי החרדה של מדינת שפילברגר (STAI)שפילברגר, 1984) ומלאי הדיכאון של בק (BDI) (בק ואח ', 1961). המשתתפים השלימו גם מלאי של הערכה עצמית (הערכת הצורך-איום) לפני המשימה נידוי חברתי בסורק ה- MRI. כל חברי קבוצת קוקאין היו כל מסכי שתן חיובי עבור קוקאין (שהוא רגיש עבור כ 72 h לאחר השימוש האחרון) והודה כי לא השתמשו קוקאין בערב הקודם. למרות כמות הכמיהה לא לכמת, משתמשים קוקאין דיווחו כי הם לא היו משתוקקים באופן פעיל קוקאין עם הגעתו ולא הציגו סימנים של שיכרון קוקאין או נסיגה. כדי למנוע בלבול פוטנציאלי של נסיגה לניקוטין על פעילות המוח הפונקציונלית (וואנג ואח ', 2007; Xu et al., 2007), 1 שעה לפני המשתתפים סריקה MRI קיבלו ניתוק דקות 5 עם הזדמנות לעשן. לא משתמשים בקוקאין ולא בקונטרס ניצלו את ההזדמנות.
2.3. המשימה Cyberball
ניסוי MRI פונקציונלי זה היה מבוסס על מחקר ששימש משחק כדור-משחק, המכונה Cyberball, כדי לעורר מצב של הדרה חברתית ביחידים (וויליאמס ואח ', 2000). משימה זו הותאמה על מנת לייעל אותה עבור איסוף נתונים MRI וכן כדי לשפר את believability של הפרדיגמה עבור המדגם ההקשר שלנו (האיור 1). בקצרה הודיעו למשתתפים כי ישחקו במשחק זריקת כדור וירטואלי בסורק ה- MRI עם שני שחקנים נוספים שהיו מחוברים בסורקי ה- MRI הסמוכים. סיפור הכיסוי הזה התוגבר בכך שהאדם הציג תמונה בפניהם שתוצג בפני השחקנים הווירטואליים האחרים, ושיחות טלפון נערכו לנסיינים האחרים וודאו שמשתתפיהם מוכנים לצאת לדרך. בנוסף, בזמן שהיה בסורק ה- MRI, ממש לפני שהמשימה החלה, המשתתף ראה תצוגה חזותית של ביטויים כמו "מחכה להתחבר ל- MRI 1 .... "," כתובת IP מאובטחת "," MRI 2 מקוון. " כל התמונות נהרסו מיד ונמחקו מהמטמון של מחשב הגירוי בעקבות פרדיגמת ה- MRI במטרה להגן עוד יותר על זהות המשתתף.
עיצוב משימות הדרה חברתית. זו היתה גרסה שונה של Cyberball, משימה מבוססת היטב של נידוי חברתי (אייזנברגר ואח ', 2003) שבו המשתתפים עוסקים במשחק הדמיית כדור לזרוק עם שני שחקנים אחרים, פיקטיביים. משתתף נאמר כי השחקנים האחרים נמצאים סורקים MRI בקרבת מקום. במהלך שלב אחד של המשימה (הכללה), שחקנים פיקטיביים לזרוק את הכדור למשתתף 50% מהזמן. במהלך שלב שני של המשימה (אי הכללה), המשתתף בהדרגה "נשלל" כמו תדירות טיפות כדי 0%. הן לפני (Pretest) והן לאחר (Posttest) המשימה MRI פונקציונלית, המשתתפים השלימו מלאי צורך איום סקר תחושת השייכות, תחושה כי מעשיהם הם משמעותיים, הערכה עצמית, ואת מוקד שליטה.
המשתתפים צפו במשחק Cyberball דרך משקפי MRI תואמים שהיו מחוברים למחשב. על מסך המחשב היו תמונות של שני שחקנים וירטואליים. אחת מהן הוצגה בפינה השמאלית העליונה ובפינות הימנית העליונות של מסך המחשב, שנאמרו כי הם נמצאים בסורקי MRI בקרבת מקום. כדי להתמודד עם חששות פוטנציאליים לגבי המגדר והגזע ההשפעות על הדרה חברתית, תמונה של גבר אפריקני אמריקאי ואת נקבה קווקזית שימשו שחקנים וירטואליים עבור כל המשתתפים. משתתף שלנו היה מסוגל "לזרוק" כדור על השחקן הווירטואלי בפינה השמאלית העליונה על ידי לחיצה על כפתור ראשון (משמאל) או על השחקן בפינה הימנית העליונה על ידי לחיצה על המקש השני (מימין) על ה- MRI תיבת תגובה תואמת. המשתתפים נדרשו לזרוק את הכדור בתוך 1 s או אחר הכדור נלקח מהם וניתנה לשחקן אחר. באימון אימון קצר המשתתפים הוכנסו למשימה והתאמנו לזרוק את הכדור לשני הפינות השמאלית והימנית העליונה של המסך באמצעות תיבת התגובה.
לאחר האימון נתגלו התמונות של השחקנים האחרים וכדור הופיע על המסך כדי להתחיל את המשחק. המשימה חולקה לגושי הכללה, הרחקה ומנוחה. במהלך תקופת ההכללה (3.5 דק '), הסבירות שהשחקנים האחרים היו משליכים את הכדור למשתתף שלנו היה 50%. היתה תקופת מנוחה של 30 לפני ואחרי בלוק הכללה שבו נאמר למשתתפים להישאר ערניים בעיניים פקוחות. לאחר המנוחה, החל מצב ההדרה (3.5 דק '). במהלך הבלוק החריג, ה- 30 הראשון היו זהים לבלוק הכללה שבו הסבירות שהמשתתף שלנו יקבל את הכדור היה 50%. ההסתברות ירדה באיטיות במרווחים של 10% בכל 30 עד שההסתברות של המשתתף שלנו לקבל את הכדור הייתה 0%. זה הוביל את התפיסה של איטי להיות מחוץ למשחק. עבור 60 האחרון של המשתתפים המשתתפים הוצאו לחלוטין על ידי שני השחקנים הווירטואליים מהמשחק לזרוק את הכדור.
2.4. מלאי של משתנים בעלי ערך עצמי
לפני ואחרי עיסוק במשימה Cyberball, המשתתפים התבקשו להשלים את שאלון עצמי (צורך איום מלאי) מותאמים מחקרים קודמים Cyberball (וויליאמס ואח ', 2000). סולם זה שימש כדי לקבוע את ההשפעות של בידוד חברתי על ארבעה תחומים בסיסיים של ערך עצמי: שייכות, מוקד שליטה, הערכה עצמית ופעולות משמעותיות. השאלות השתנו במקצת והצורה נקראה אחרת בין הבדיקה לפני ואחרי הבדיקה כדי למזער את הסבירות שהמשתתפים יזכרו את מה שדיווחו עליהם לפני הבדיקה. השאלון כלל מספר שאלות שביקשו מהמשתתפים להעריך את רמותיהם של ארבעת התחומים של הערך העצמי תוך מעורבות במשחק Cyberball. שאלות לדוגמה העריכו את ארבעת התחומים של הערך העצמי: השתייכות (למשל: '' הרגשתי לא מקובל על ידי המשתתפים האחרים '', 'הרגשתי כאילו עשיתי' 'חיבור' 'או קשור עם אחד או יותר של המשתתפים במהלך משחק ה- Cyberball, '' '' הרגשתי כמו אאוטסיידר במשחק Cyberball ''), שליטה (למשל: "" הרגשתי שאני מסוגל לזרוק את הכדור לעתים קרובות ככל שרציתי במהלך המשחק, '' '' 'הרגשתי קצת מתוסכל במהלך המשחק Cyberball,' '' הרגשתי שליטה במהלך המשחק Cyberball ''), הערכה עצמית (למשל: '' במהלך המשחק Cyberball, הרגשתי טוב עם עצמי, '' "הרגשתי שהמשתתפים האחרים לא תפסו אותי כאדם ראוי וחביב", "הרגשתי קצת לא מספיק במהלך המשחק", ופעולות משמעותיות (למשל: "הרגשתי שהביצועים שלי" , לתפוס את הכדור, להחליט מי לזרוק את הכדור] היה קצת השפעה על המשחק, '' '' הרגשתי לא קיים במהלך המשחק Cyberball, '' '' הרגשתי כאילו הפעולות שלי היו מ ' eaningless במהלך משחק Cyberball ''). אלא אם כן צוין אחרת, כל השאלות דורגו על קשקשים 9 נקודות (1 = בכלל לא, 9 = מאוד).
לאחר שהמשתתפים סיימו את שאלת הצורך באיום עצמי, שאל הנבדק את המשתתפים על מחשבותיהם / רגשותיהם במהלך המחקר. לאחר מכן נחקרו ביסודיות על מטרות המחקר, הודו ונתנו לנו את פרטי הקשר שלנו, אם יש להם שאלות נוספות. חומרים חינוכיים ומידע על שירותי טיפול ניתנו גם עבור המשתתפים שלנו אם הם צריכים להיות מעוניינים.
2.5. רכישת נתונים פונקציונליים MRI
תמונות נרכשו על 1.5T גנרל אלקטריק סורק עם סוג של עוף רגיל ניצב ראש סליל ומערכת גרעינית מתקדמת eHoplanar תהודה מגנטית. ריפוד קצף שימש להגבלת תנועת הראש. ברזולוציה גבוהה T1(3D SPGR, TR = 10 ms, X = 3, xxxx x x x x x x x x x x x x X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X XXX XXXX נרכשו עבור רישום משותף ונורמליזציה של תמונות פונקציונליות. במהלך המשימה Cyberball סך של 1.0 שיתוף מתכנן תמונות פונקציונליות נרכשו באמצעות רצף echoplanar הדרגתי (TR = 1.0 MS, TE = 1.5 MS, מידות voxel 256 × 256 × 124 מ"מ, 230 × 2100 ווקסלים, 40 פרוסות). שאר הבלוקים היו 3.75 s אורך (3.75 כרך). בלוקים של הכללה והדרה נמשכו 5.0 דקות (כרך 64). מטוסי הסריקה היו מכוונים במקביל לקו המפרש הקדמי-אחורי והורחבו מן המדרגה הגבוהה של הקורטקס המוטורי לבסיס המוח הקטן. שישה כרכים של נתונים נרכשו במהלך תקופת הספירה לאחור של 64 s ומיד הושלכו כדי לאפשר שיווי משקל לפני הבחירות החלו.
2.6. ניתוח סטטיסטי
דגימות עצמאיות t-הבדיקות שימשו להשוואת בקרות ומשתמשי קוקאין על משתנים דמוגרפיים (כלומר גיל, BDI וציוני STAI). ניתוחי כימותרפיה צ'י שימשו להשוואה בין משתנים מגדריים ואתניים. עבור כל אחד מארבעת התחומים של הערך העצמי (השתייכות, שליטה, הערכה עצמית ופעולות משמעותיות), נעשה שימוש בניתוח 2 x 2 למודל מעורב של שונות כדי להעריך את האינטראקציה בין הקבוצה (בקרות, משתמשים) והדרה חברתית ( חוזרות ונשנות: ערכים לפני ואחרי הבדיקה). הערכה של ההשפעות העיקריות ואת האינטראקציות היו ואחריו פוסט - הוק סטודנט t- בדיקות. כל הנתונים ההתנהגותיים נותחו באמצעות החבילה הסטטיסטית של מדעי החברה (SPSS) 11.5. משמעות הוגדרה p <0.05.
2.7. עיבוד MRI פונקציונלי וניתוח נתונים
כל הניתוחים הדמיה בוצעו עם SPM 8 (וולקום המחלקה של הדמיה Neuroscience, לונדון, בריטניה) ב MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA) פגז. הנתונים הפונקציונליים של כל משתתף תוקנו עבור זמן הרכישה (תזמון פרוסה), reigned כדי הנפח הראשון (תיקון תנועה), מנורמל לתוך חלל סטנדרטי neuroanatical (מונטריאול Neurological המכון תבנית המוח), מוחלק באמצעות ליבה גאוסי של 8 מ"מ, ו גבוה לעבור מסוננים (128s) כדי להסיר רעש בתדר נמוך. בדיקה של תיקון תנועה גילה כי כל התיקונים היו פחות מ 2 מ"מ. בוצע ניתוח רגרסיה ליניארית מרובה עבור כל משתתף המתאים לתקופות המנוחה, הכללה והדרה והסתבכות עם פונקציית תגובה המודינמית. בהתחשב במגבלות העיצוב שלנו, שבהן בלוק הכללה תמיד מקדים את הבלוק 'אי הכללה', הנתונים הוגדרו באופן זמני כדי להגביל את התרומות של סחף שלילי. אלה regersors היו מעורבים פעמים רלוונטיות האירוע עם פונקציה התגובה הקנונית hemodynamic. עבור כל אדם, מפות ניגודיות סטטיסטיות נוצרו עבור ההכללה ביחס לבלוק המנוחה, אי הכללה ביחס ל'מנוח 'והכללה יחסית לאי-הכללה.
הנתונים עוצבו בתבנית 2 x XUMX עם קבוצה (בקרות, משתמשי קוקאין) ומצב (אי הכללה, הכללה) כגורמי עניין וגיל וציוני BDI שנכללו כמשתנים (כפי שהיו הבדלים קבוצתיים בערכים אלה). בנוסף בדיקות F, בוצעו T- מבחן כדי לזהות פעילות המוח הקשורים לכל התנאים Cyberball. כל התוצאות המדווחות היו בעלות משמעות p <0.05 תוקן להשוואות מרובות (נקבע על ידי הדמיית מונטה קרלו; סף ברמת ווקסל של p <.05 לפחות 90 ווקסלים רציפים; הדגשה בארגז הכלים REST).
3. תוצאות
3.1. דמוגרפיה
נתונים דמוגרפיים של משתתפי המחקר מוצגים לוח 1. קבוצת הביקורת כללה 12 זכרים ונקבות 13, 11 מהם היו קווקזים, 13 אפריקאים אמריקאים ואחד אסייתי. הבקרות היו (ממוצע ± SD) 33.5 ± 6.0 שנים, היו סימפטומים "מינימליים" דיכאון, ואת ציוני חרדה מתחת לרמה של משמעות קלינית. קבוצת קוקאין כללה 11 זכר ונקבות 7 המייצגים 14 אפריקאים אמריקאים ו 4 משתמשים קוקאין קוקאין הם היו 38.1 ± 6.1 שנים, היו סימפטומים "דיכאון" מתון בממוצע, ציוני חרדה מתחת לרמה של משמעות קלינית. לא היה הבדל משמעותי במין, בהתפלגות האתנית או ברמת חרדת המדינה. משתמשי הקוקאין היו מבוגרים בהרבה(41) = 6.0, p = 0.02) והיו להם רמות גבוהות יותר של תסמיני דיכאון בהשוואה לבקרות (t(41) = 26.7, p <0.001). כל משתמשי הקוקאין אישרו להשתמש בשיטת קוקאין כשיטה העיקרית שלהם, כאשר 28% (5 מתוך 18) ציינו כי השתמשו באבקת קוקאין לפחות פעם אחת בשלושת החודשים האחרונים. איש לא הצהיר כי אי פעם הזריקו קוקאין.
לוח 1
דמוגרפיה משתתפת.
| דמוגרפיה | פקדים (n = 25) | משתמשי קוקאין (n = 18) | t | p |
|---|---|---|---|---|
| ממוצע ± SD | ממוצע ± SD | |||
| גיל (שנים) | 33.5 ± 6.0 | 38.1 ± 6.1 | 6.0 | 0.02 |
| מגדר (%) | Χ2 | p | ||
| זכר | 44.0 | 61.1 | 1.22 | 0.27 |
| נקבה | 56.0 | 38.9 | ||
| מוצא אתני (%) | Χ2 | p | ||
| אפריקאי אמריקאי | 56.0 | 77.8 | 2.50 | 0.29 |
| קווקזי | 40.0 | 22.2 | ||
| אחר | 4.0 | |||
| להשפיע על | ||||
| BDI | 2.4 ± 3.2 | 14.6 ± 11.3 | 26.7 | <0.001 |
| STAI | 24.8 ± 5.0 | 32.4 ± 12.1 | 8.1 | 0.01 |
BDI, מלאי הדיכאון של בק; STAI, ספילברגר מדד חרדה ממלכתי-תכונות.
3.2. שימוש בסמים
חמישה מחברי קבוצת הביקורת דיווחו על שימוש קודם במריחואנה, המצומצם פחות משימוש ב- 50 לכל החיים, המתרחשים יותר מ- 2 שנים לפני המחקר. אף פקח לא דיווח על שימוש שלמים בכל חומר בלתי חוקי אחר. שלושה בקרים ומשתמשים בקוקאין 15 היו מעשנים לסיגריות (X2 = 16.9, p <0.001). מבחן המלאי של הפרעות שימוש באלכוהול (AUDIT) עבור הבקרות היה 3.4 ± 3.1 ולמשתמשי הקוקאין היה 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), לאיש מהם לא הייתה היסטוריה של תלות באלכוהול בהווה או בעבר. משתמשי הקוקאין השתמשו בקוקאין בסך הכל (ממוצע ± SD) של 15.1 ± 8.6 שנים, ו- 9.8 ± 7.1 שנים ברמה הנוכחית. הגיל הממוצע של השימוש הראשון היה 21.1 ± 5.2 שנים. משתמשי הקוקאין השתמשו כרגע בקוקאין 3.9 ± 1.6 ימים בשבוע והוציאו 220 ± 78 דולר לשבוע. כל המשתתפים עמדו בקריטריונים לתלות בקוקאין וקרק קוקאין היה שיטת השימוש המועדפת. שישה ממשתמשי הקוקאין דיווחו על שימוש במריחואנה בחודש האחרון (ממוצע ± SD = 5.4 ± 1.8 ימים לחודש). משתתף אחד דיווח על שימוש בעבר ב- MDMA. שני משתתפים דיווחו על שימוש בעבר בהרואין. אף אחד מהמשתתפים לא דיווח על שימוש בעבר ב- LSD, מתאמפטמין או בנזודיאזפינים. ביום הסריקה, לכל משתמשי הקוקאין היו מסכי סם בשתן חיוביים לקוקאין, ולארבעה היה מסך חיובי למריחואנה. שאר החומרים הנמדדים (למשל אופיאטים, אמפטמינים, מתאמפטמין, ברביטורטים, בנזודיאזפינים) היו שליליים. לכל חברי קבוצת הביקורת היו מסכי תרופת שתן שליליים לכל החומרים.
3.3. תגובה התנהגותית להדרה חברתית
התשובות הממוצעות (SEM) על ארבעת התחומים של שאלון הערך העצמי הן בבקרות והן בקוקאין משתמשים ב האיור 2. הדרה חברתית נקשרה להשפעה עיקרית על 3 מתוך 4 מדדי הערך העצמי (תחושת שייכות: F = 12.30, p = 0.001; מוקד שליטה: F = 63.00, p <0.001; תחושת פעולות משמעותיות: F = 15.70, p <0.001), כאשר תחושת השייכות והפעולות המשמעותיות נמוכות יותר לאחר הדרה ומיקום השליטה הופך להיות חיצוני יותר. הייתה גם אינטראקציה משמעותית בין הקבוצה לתגובה להדרה חברתית עבור 2 מתוך 4 מדדי הערך העצמי (תחושת שייכות: F = 8.07, p = 0.006; מוקד שליטה: F = 10.19, p = 0.002). בתחילת המחקר, משתמשי הקוקאין קיבלו ציונים נמוכים משמעותית בכל ארבעת מדדי הערך העצמי ביחס לבקרות. אולם בעקבות משימת ההדרה החברתית לא היה הבדל משמעותי בתחושת השייכות, מקום השליטה או תחושת הפעולות המשמעותיות.
השפעתה של משימת ההדרה החברתית על ההערכה העצמית. הציונים הממוצעים (± שגיאה סטנדרטית) של ארבעת המרכיבים של מלאי האיום הצורך (A) חוש השייכות, B) לוקוס של שליטה, C) הערכה עצמית, D) פעולות משמעותיות) מתוכננים לשני הבקרות (עיגולים שחורים) וגם משתמשי קוקאין (ריבועים אפורים) לפני משימת ההדרה החברתית וגם אחריה. השפעה עיקרית משמעותית של קבוצה, נקודת זמן או אינטראקציה בין קבוצה לנקודת זמן הייתה קיימת לכל הפרמטרים. בדיקת משמעות לאחר הוק מסומנת עבור פרמטרים השונים באופן משמעותי: # בכל קבוצה (p <0.05, מתוקן) ו- * בין כל קבוצה (p <0.05, תוקן).
3.4. תגובה מוחית להדרה חברתית
3.4.1. בקרות בריאות
יחסית להכללה, הדרה חברתית הובילה אות BOLD מוגבה בקליפת המוח הקדמית של הגב הקדמי (198 voxels; x, y, z = 2,12,23), והקטנת האות BOLD בקורטקס הגווני (postxral gyrus) השמאלי (xNUMX voxels; x, y, z = -272, 38, -36).
3.4.1.1. קוקאין משתמשים
יחסית להכללה, הדרה חברתית הובילה אות BOLD מוגבה באשכול גדול שכלל את הקורטקס הקדמי cingex הגבי ואת קליפת cingulate האמצעית (657 voxels, x, y, z = 5, 24, 44), וכן נחות BOLD אות ב gyrus postralral שמאל לרוחב (XNXX ווקסלים, x, y, z = -103, -36,34). אלה במסגרת ניתוחים קבוצתיים בין בלוקים הכללה לבין הרחקה היו המודל לגבי מנוחה.
3.4.2. בין ניתוחים קבוצתיים
השוואה ישירה של משתמשי קוקאין ביחס לבקרות במהלך ההדרה החברתית לעומת ההכללה גילתה כי למשתמשי קוקאין הייתה פעילות משמעותית יותר בגיראוס הפרונטאלי המדידי (אזור ברודמן 9,10, XNXX, x, y, z = 400, -6,58), הגחון השמאלי (6, 10,47, 193), ואת caudate הנכון (XNXX voxels, x, y, 38) (האיור 3). לא היו אזורים שבהם לבקרות הייתה תגובה גדולה יותר באופן משמעותי להדרה ביחס להכללה מאשר למשתמשים. אלה בין ניתוחים קבוצתיים בין בלוקים הכללה לבין הרחקה היו המודל מבחינת מנוחה.
השפעות של הדרה חברתית ביחס להכללה בקרב משתמשי קוקאין ביחס לבקרות. בין ניתוח קבוצתי, הושווה התגובה המוחית להדרה חברתית להכלה. מנוחה שולבה במודל. השוואה ישירה של משתמשי קוקאין ביחס לבקרות במהלך הדרה חברתית לעומת הכללה העלתה כי למשתמשי קוקאין הייתה פעילות רבה יותר בשלושה אשכולות מאשר בקרות: 3) גירוס קדמי מדיאלי / סינגולציה לפני (Brodmann Area 1; 9,10 voxels; z = 400, -6,58), 6) גירוס רוחבי חזיתי של הגחון (אזור ברודמן 2; 10,47 ווקסלים; x, y, z = −193, 38, −36) ו- 2) קודקוד ימני (3 ווקסלים) ; x, y, z = 297) (p <10,8,10, תוקן). לא היו אזורים שבהם בקרות היו יותר פעילות מאשר משתמשי הקוקאין. הצד השמאלי (L) של המוח מופיע בצד שמאל של שתי התמונות הרוחביות. מוצג גם קטע sagital ימני (R). אשכולות ממוספרים.
במהלך ההכללה (יחסית לשאר), לא היה הבדל משמעותי בתבנית פעילות המוח בקרב משתמשי הקוקאין בהשוואה לבקרות. במהלך תקופת אי-ההכללה (יחסית למנוחה), משתמשי קוקאין היו בעלי פעילות משמעותית יותר בהשוואה לבקרת ה- gingus (אזור ברודמן 6,24,32, XNXX, X, X, XNXX, 536, 2) ו- gyrus שלאחר הלידה (אזור ברודמן 14 ; 64 voxels; x, y, z = -2,3, -249, 54). לא היו אזורים שבהם שולטת הפעילות היתה גדולה יותר מזו של משתמשי הקוקאין.
3.4 ניתוחים משניים שלאחר ניתוח חשבונות המיגדר (תמונה משלימה 1). כניתוח אקספלורציה הערכנו את הקשר בין המגדר לתגובת המוח להדרה חברתית לעומת הכללה בבקרות ובקוקאין. השינוי הגלובלי הממוצע האות חלץ עבור כל אדם באמצעות חישוב שלם המוח woxel חכם מתוך מפות נושא הנושא של אי הכללה עבור הכללה. הסטיות הממוצעות והסטנדרטיות של ערכי אותות אלה בעולם נאספו עבור כל הפרטים בכל אחת מארבע הקבוצות (קוקאין באמצעות גברים, קוקאין באמצעות נשים, בקרת גברים, שליטה נשים). לאחר מכן חושבו גודלי אפקט הקבוצה והשוו בין קבוצות (G * Power 3.0.10). הערכה של המוח כולו מתכוון לשנות את האות העולמי ההדרה לעומת הכללה הוכיח כי היה סדר צפוי של גודל ההשפעה הכוללת בין קבוצות. תיאור חזותי של סדר הדרגות של תגובת המוח לנידוי חברתי מוצג ב תמונה משלימה 1 שבו הגודל האפקטיבי היה הגדול ביותר עבור קוקאין באמצעות (D = 0.94) ושליטה נשים (0.89). בעוד קוקאין באמצעות גברים (D = 0.69) ושליטה גברים (D = 0.53) גם היו שינויים חזקים, אך צנועים יותר ב BOLD האות במהלך אי הכללה ביחס הכללה. בחינה מדוקדקת של נתונים אלה גם ממחישה כי במהלך ההכללה, קוקאין באמצעות נשים וגברים היה האות BOLD נמוך יותר מאשר בקרות - עולה בקנה אחד עם נתונים קודמים הוכחת תגובה היפופרונלית כללית למשימות fMRI לא קשור לתרופה. כצפוי, בהתחשב בגודל המדגם הנמוך יחסית, שילוב המינים במודל הליניארי הכללי ששימש את הניגודים העיקריים לא הניב אינטראקציה משמעותית בין מגדר לסמים באמצעות הקבוצה.
3.5. אנליזה משנית לניתוח
כדי לחקור עוד יותר את הקשר בין ציוני הדיכאון הגבוהים בקרב משתמשי הקוקאין לבין תגובתם להדרה חברתית, נערכו ניתוחים פוסט-הוק. הייתה השפעה עיקרית של תסמיני דיכאון על ציוני הבסיס על מלאי הערך העצמי (F = 5.32, p = 0.02). עם זאת, לא היה קשר משמעותי בין ציוני BDI לבין פעילות מוחית הקשורה להדרה חברתית. ניתוח זה נעשה על ידי חילוץ ערך הבטא הממוצע (אומדן פרמטרים) משלושת החזרי ההשקעה הפונקציונליים שהיו גדולים משמעותית בקרב משתמשי הקוקאין ביחס לבקרות במהלך משימת ההדרה החברתית של סייברבול. ערכים אלה תואמו אז עם ציונים במלאי הדיכאון של בק (BDI) ומבחן ספילברגר של מלאי חרדה (STAI) ותוקנו להשוואה מרובה כדי לקבוע אם היה קשר משמעותי בין ההשפעה הבסיסית בקרב משתמשי הקוקאין לתגובתם העצבית להדרה חברתית. . לא היו גם קורלציות משמעותיות בין ציוני STAI ופעילות מוחית במהלך הדרה חברתית. אף אחד מהמדדים של ערך עצמי בסיסי או משתנים דמוגרפיים לא היו מנבאים עצמאיים לתגובת המוח להדרה חברתית בהחזר על ההשקעה.
4. דיון
הכאב הרגשי הקשור להדרה חברתית הוא היבט חזק מאוד של החוויה האנושית. מחקרים קודמים בתחום הדמייה הוכיחו כי "הכאב הרגשי" הקשור להדרה חברתית קשור לפעילות באותה רשת של אזורי מוח המעורבים בעיבוד כאב פיזי (אייזנברגר ואח ', 2003). במחקר הנוכחי שכחנו רבות מממצאים אלו אצל אנשים בריאים וגם הרחיבנו את התצפיות הללו לאוכלוסיית חומר פוגעני שעלול להיות פגיע במיוחד להשפעות של הדרה חברתית. בהתאם להשערה שלנו, משתמשי קוקאין מפגינים תגובה מוחית תפקודית גדולה יותר להדרה חברתית מאשר בקרות. הבדלים אלה היו הגדולים ביותר בקליפת המוח האמצעית האמצעית, אזור המעורב הן בפגיעה שלילית והן בכאב (שקמן ואחרים, 2011) וקליפת המוח הפריפרונטאלית המדיאלית, כולל אזורי ברודמן 9 / 10. נתונים אלה מצביעים על כך שהרגישות הידועה להדרה חברתית שנצפתה בחומרים המהותיים עלולה להיות קשורה לדיסרגציה רגשית.
4.1. כאב חברתי ו cingulate
בתגובה לאי הכללה חברתית, למשתמשי הקוקאין הייתה תגובה עצבית גדולה יותר בקורטקס cingulate מאשר בקרות בריאים. דבר זה מרחיב את הנתונים ממשימת ניאוף חברתית קודמת שהראתה כי בבקרות בריאות, קליפת הסינגולה הייתה אחת מאזורי המוח המושפעים ביותר מהפרשה ממשחק סימולציה של כדור-אייזנברגר ואח ', 2003). עקביות של תוצאות אלה עולה כי, מעבר לתפקידה המסורתי בעיבוד כאב פיזי וניטור ציפיות, אזור בין gyrus הקדמי והאמצעי cingulate עשוי להיות מעורב גם בעיבוד כאב חברתי. זה תואם לאחרונה סקירה של הספרות על cortex cingulate אשר מציע כי cingex cingex מייצג רכזת שבו מידע על כאב, ענישה חוויות שליליות קשורות למרכזים המנוע אחראי להביע רגש על הפנים (שקמן ואחרים, 2011). בפרשנות זו ייתכן כי קליפת המוח האמצעית האמצעית מייצגת רכזת רגישה למשתמשי קוקאין, כאשר התגובה המוגברת לכאב חברתי בקרב משתמשי קוקאין קשורה לפעילות מוגברת במעגלים הקשורים במעגלים הלמפיים.
4.2. קליפת המוח הקדמית הפריפרונטאלית והתמכרות לסמים
בנוסף לקליפת המוח הסינגולית האמצעית, למשתמשי הקוקאין במחקר זה הייתה גם תגובה חזקה יותר מאשר בקורטקס הפריפרונטאלי לרוחב (Brodmann Area 10) במהלך ההדרה החברתית. ברודמן שטח 10 הוא האזור הכי עקבי cytoarchitectural של המוח. היבטים לרוחב של BA 10 מעורבים במספר תהליכים קוגניטיביים כולל תשומת לב מתמשכת, תכנון פרוספקטיבי, הסטה, וקבלת החלטות מורכבות (רמנאני ואוון, 2004). למרות מספר נמוך יחסית של תאים, אזור זה הוא arborized מאוד, ומקבל afferents בעיקר מן האזורים הפריפרונטליים השכנים (Petrides ו Pandya, 2007). זה הוביל לפרשנות כי תחום זה מעורב בעיקר באינטגרציה של מידע כגון חשיבה פרוספקטיבית או מכוונת (Okuda ואח ', 2007), החלטות אקספלורטיביות בנוכחות אי ודאות (Daw et al., 2006), והערכת תוצאות פעולה (קוכלין והייאפיל, 2007). בהתאם לפרשנות זו, מחקרים רבים הדמיה תיעדו כי ביצועים ירודים של משתמשי קוקאין על משימות קוגניטיביות קשורה לפעילות סוטה ב BA10 (ראה: גולדשטיין ופולקוב, 2002).
4.3. למרות הפעילות בקורטקס הפריפרונטלית לרוחב במהלך משימות קוגניטיביות מבוססת היטב
מחקר זה מראה כי משתמשי קוקאין יש פעילות מוגברת באזור זה "אינטגרציה קוגניטיבית" כאשר מתמודד עם משימה הדרה חברתית. פרשנות אחת היא שמשתמשי קוקאין מתקשים יותר לשלב את השינוי במבנה החברתי (הכללה לאי-הכללה) מאשר בקרות. תצפית זו תומכת בממצאים האחרונים המצביעים על תפקוד לקוי של המוח בקרב משתמשי קוקאין, הקשורים לתפקוד החברתי האמיתי שלהם (גולדשטיין ופולקוב, 2002). נקודה נוספת של עניין היא כי BA10 ואת קליפת אורביטופרונטלית הם האזורים קליפת המוח רק עם תגובה BOLD גבוה לאחר ממשל קוקאין ישיר (Cunha ואח ', 2011) ונחיתה קישוריות המדינה נפגעת באזור זה יחסית לבקרות בריאים (Kufahl ואח ', 2005; Gu et al., 2010). אמנם זה לא יכול להסביר את ההכללה לעומת ההכללה ההבדלים בין הקבוצות, הוא מציע כי אזור זה המוח עשוי להיות יותר תגובתי אנשים שיש להם שנים של חשיפה קוקאין.
4.4. פעילות מוגברת בגרעין הזנב
בנוסף לעלייה באזורים אלה קליפת המוח, במחקר הנוכחי משתמשים קוקאין גם היה תגובה BOLD מוגבה בגרעין caudate. הגרעין המבוגר בבני אדם הוא פונקציונלי heterotopic, שבו ההיבטים הגחון של caudate מעורבים גירוי לימבי יש קישוריות גבוהה לקליפת המוח הקדמית הפריפרונטלית הקדמית אורביטלית, ואילו היבטים לרוחב הגבי של caudate מעורבים עיבוד קוגניטיבי והיווצרות הרגל . אלה היבטים לרוחב הגבי של caudate יש קישוריות גבוהה יותר עם קליפת המוח הקדם חזיתית dorsolateral (הבר ו Knutson, 2010).
מנקודת המבט של התמכרות, caudate הוא בדרך כלל מעורב עם המטרה מכוונת התנהגות מוטיבציה (Balleine ואח ', 2007) והוא פעיל במהלך השתוקקות cueving (Garavan ואח ', 2000; Kilts et al., 2004). Caudate הגדילה איתות BOLD כאשר משתמשים הדו"ח מרגיש את העומס גבוה מן הממשל קוקאין (Breiter et al., 1997; Risinger ואח ', 2005). החוקרים מצאו כי כאשר משתמשים בקוקאין הונחו לדמיין מצבים מלחיצים, בעוד שבסורק הם הגדילו את האות BOLD בקודם. הפעלה ב caudate במהלך משימה זו מתח היה קשור גם עם עלייה של השתוקקות קוקאין (סינה ואח ', 2005).
4.5. מִין
בחקירה הנוכחית של ההדרה החברתית על פעילות המוח ועל סובייקטיביות נמדדת של רווחה, ניתוח פוסט-הוק של הנתונים הראה כי השפעת ההדרה החברתית על המוח גבוהה יותר אצל הנשים מאשר הגברים, ובתוך כל מחלקה מגדרית למשתמשי הקוקאין הייתה תגובה גבוהה יותר מאשר בקרות. מנקודת מבט אחת זה מפתיע בהתחשב בכך מחקרים קודמים בבקרות בריאות לא הצליחו למצוא השפעות של מגדר על התגובה המוחית להדרה חברתית (אייזנברגר ואח ', 2003). מנקודת מבט אחרת עם זאת, ידוע היטב כי נשים חווים מצוקה סובייקטיבית גדולה יותר ויש להן תגובה לבבית גבוהה יותר ללחץ מאשר גברים (Kirschbaum ואח ', 1992; Kajantie ו פיליפס, 2006; Farb ואח ', 2011). בנוסף בקרב משתמשי קוקאין לנשים יש תגובה סובייקטיבית גדולה יותר (חזרה ואח ', 2005; פוקס ואח ', 2008) ואת התגובה המוחית (Potenza ואח ', 2012) ללחצים בהשוואה למשתמשי קוקאין. חוסר היכולת שלנו לזהות אפקט של מגדר בתכנון המלא של הפקטורלי עשוי לייחס לעוצמה לא מספקת - אשר צפוי כי מחקר זה לא נועד תחילה להעריך השפעות ספציפיות למין. עם זאת, ההבדל הצפוי בתוקף בגודל בין מגדר לבין שימוש בסמים קבוצות עולה כי מחקר נוסף צריך להיעשות בתחום זה. באופן ספציפי, יש צורך במחקרים נוספים כדי להעריך באופן מלא את האינטראקציות הפוטנציאליות בין תגובת המוח לאי-הכללה חברתית, מגדר וכמיהה, במיוחד בהקשר של נתונים עדכניים שהתגלו בנושא זה (Potenza ואח ', 2012).
בדומה לניסויי הדמיה רבים של בני אדם בחומרים המהותיים, קשה לייחס את ההבדלים בתגובות התנהגותיות ומוחיות להדרה חברתית אך ורק להשפעות השימוש בקוקאין. זה נכון במיוחד במדגם הנוכחי כמו רבים מהמשתתפים השתמשו גם טבק באופן קבוע (15 של 18 היו מעשנים סיגריות), מריחואנה מעושנת מדי פעם (4 של 18 היה חיובי דולר עבור מריחואנה על הביקור במחקר), וצורכת אלכוהול בשיעורים גבוהים . ההבדלים בתגובת ההדרה החברתית שנצפתה בקרב משתמשי קוקאין עשויים אף הם להיות מושפעים מגורמים נפוצים אחרים, כגון מצב סוציו-אקונומי נמוך, שיעור גבוה של תחלואה רפואית ופסיכיאטרית. בנוסף לשיעורי עישון גבוהים יותר ושימוש באלכוהול, למשתמשי הקוקאין במחקר הנוכחי היו ציונים גבוהים יותר משמעותית במדדי ההשפעה הבסיסית מאשר בקרות. למרות שאף אחד מהמשתמשים בקוקאין לא פגש את הקריטריונים של DSM-IV להפרעות דיכאון או הפרעת חרדה כללית, תסמינים בסיסיים אלה של דיכאון וחרדה עשויים להשפיע על התגובה להדרה חברתית. כדי לטפל בתפקוד ההשפעה הבסיסית בקרב משתמשי הקוקאין שלנו, בוצעו ניתוחים משניים שלאחר הניתוח. בעוד שניתוחים אלה הראו קשר חיובי בין תסמינים דיכאוניים בסיסיים לבין תגובת המוח להדרה חברתית ב- BA10 ו- Cingulate באמצע משתמשי הקוקאין, כאשר תוקנו עבור השוואות מרובות זה לא נשאר משמעותי. עם זאת, המחקר לא תוכנן תחילה להערכת ההשערה, ולכן מחקרים עתידיים ירצו לשקול זאת כמשתנה שיש להתחשב בו בעתיד.
4.6. מגבלות
למרות שתוצאות החקירה הנוכחית תומכות ומרחיבות חקירות קודמות, יש כמה מגבלות שיש להתחשב בהן כאשר מפרשים את התוצאות. כמו במקרים רבים של חקירות על שימוש בסמים, קשה לבודד קבוצת ביקורת מתאימה מבחינה חברתית ודמוגרפית שאין לה היסטוריה של שימוש בסמים. אף על פי שהמשתמשים בקוקאין לא היו תלויים בשום חומר לא חוקי מלבד קוקאין, וגם לא היתה להם היסטוריה של אבחנה עם הפרעת ציר 1 אחרת, הם נטו יותר לעשן סיגריות, היו להם רמות גבוהות יותר של תסמיני דיכאון וחרדה בסיסיים, IQ מאשר את הפקדים. בין המעשנים, זה אפשרי כי הביצועים שלהם על המשימה אולי הושפעו נסיגה קלה מן הסיגריות, בהתבסס על דיווח מוקדם כי מידע חזותי עיבוד גירעונות ניתן לאתר מוקדם ככל 30 דקות אחרי הסיגריה האחרונה (הנדריקס ואח ', 2006). בעוד שהבדלים במשתנים אלו עשויים להיחשב כחולשה של חקירה זו מנקודת מבט מדעית, ידועים לגורמים אלו להתקיים בהפרעות של שימוש בסמים באוכלוסייה. זה מגביר את הסבירות כי ממצאים אלה יהיה להכליל לאוכלוסיית אנשים קוקאין התלויים בכללותו. למשתמשי הקוקאין במחקר זה היו גם כולם סכיני שתן חיוביים לקוקאין. לא ברור אם תוצאות אלו היו שונות בקבוצת טיפול המבקשת משתמשים בקוקאין שניסו לשמור על הימנעות מקוקאין, או קבוצה של משתמשי קוקאין שלא השתמשו בקוקאין לאחרונה. יתכן שלקבוצות אלו יש רגישות דיפרנציאלית להשפעות של הדרה חברתית. יתר על כן, התצפית כי סימפטומים רגשיים מתואמים עם התגובה המוחית להדרה חברתית מוסיף מרכיב לספרות על נידוי חברתי שלא טופל קודם לכן. זה פותח שדרה מעניינת לחקור את התפקיד של תסמיני דיכאון תת קליני על פעילות המוח במהלך הלחץ החברתי שאינם סמים באמצעות אוכלוסיות גם כן.
ישנן מספר שאלות חשובות אחרות שלא ניתן לטפל בהן בחוזקה על ידי מחקר זה, כולל תפקיד המגדר על התגובה העצבית להדרה חברתית, ההשפעה של נידוי חברתי על השתוקקות, והשפעתן של מסכי התרופה החיובית על שתן. כדי למנוע תופעות מזיקות של נסיגה לניקוטין על הביצועים, כל המשתתפים קיבלו הזדמנות לעשן על פי בקשה עד שעה לפני רכישת התמונה (וואנג ואח ', 2007; Xu et al., 2007). לכל משתמשי הקוקאין במחקר הנוכחי היו מסכי שתן חיוביים לקוקאין בזמן הסריקה. הם התבקשו להימנע מלערב בלילה, ולא הייתה כל עדות לשכפול חריף אצל כל אחד מהמשתתפים. החלטה זו נעשתה בהתבסס על הידיעה כי משתמשים עם שתן חיובית הם פגומים פחות על מדדי ביצועים קוגניטיביים מרובים מאשר משתמשים עם שלילי שתן סמים מסכי (קודילקה וקירשבאום, 2005), כמו גם הרצון שלנו למזער את כל ההשפעות המתעוררות של תשוקה על התגובה להדרה חברתית. בעוד גוף גדול של ספרות עולה כי מתח חריף קשורה השתוקקות מוגברת (חזרה ואח 'אל 2005, 2010), יש צורך במחקרים עתידיים כדי לקבוע האם התגובה המוחית ללחץ חברתי קשורה לתשוקה מוגברת.
4.7. סיכום וכיוונים עתידיים
תוצאות החקירה מראות כי למשתמשי קוקאין כרוניים יש תגובה עצבית גדולה משמעותית לנידוי החברתי מאשר שימוש בסמים ללא שימוש בסמים, באזורים מוחיים המעורבים בעיבוד שלילי שלילי וכאב פיזי. ממצאים אלה עולים בקנה אחד עם גוף גדול של ראיות המצביע על כך שאנשים התלויים בחומר עלולים להיות פגיעים יותר להדרה חברתית או לנידוי מבני גילם. נתונים אלו מראים גם כי קיים קשר חזק בין הסימפטומים הדיכאוניים הבסיסיים, כמו גם המגדר בחיזוי התגובה ללחצים חברתיים כגון הרחקה חברתית. יחד עם זאת, התצפיות הללו מצביעות על כך שמשתמשי קוקאין פגיעים יותר להשפעות של הדרה חברתית מאשר התרופה שאינה משתמשת בהם. נתונים אלה מספקים חלון ליעדי טיפול אפשריים (למשל, מיקוד דיכאון עשוי לשפר את ההשפעות השליליות של לחץ חברתי), וכן להעלות את המודעות לכך שישנם הבדלים משמעותיים בין סמים לבין הבדלים בין המינים בהשפעות ההדרה החברתית על המוח. מחקרים עתידיים עם גישות הדמיה ברזולוציה גבוהה יותר (כגון הדמיה רב-תאית) באוכלוסיות בעלות מספר תחלואה דומה לאלה של משתמשי קוקאין אלה (למשל, משתמשי אלכוהול כבדים, מעשנים, אנשים עם סימפטומולוגיה דיכאונית גבוהה) עשויים לסייע בקביעת הפרופיל הזמני של תגובות אלו במוח אל ההדרה והספציפיות שהרגשות המתעוררים האלה משפיעים על השתוקקות לקוקאין או לתגובת-תרופה בכללותה.
גילויים כספיים
המחברים אינם מכריזים על ניגודי אינטרסים כספיים. מחקר זה נתמך על ידי NIH מעניקה R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (פוררינו).
תודות
המחברים היו רוצים להודות מאק ד 'מילר, אנה לק, Ph.D., מרלה טורנס, וויליאם DeVries על עזרתם עם Cyberball fMRI המשימה המשימה, ארגון נתונים, גיוס חולים, והכנת כתב היד בהתאמה.
הערות שוליים
נספח אנתונים משלימים למאמר זה ניתן למצוא באינטרנט ב https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.
נספח א. נתונים משלימים
להלן נתונים משלימים למאמר זה:
פרופיל נתונים:
איור S1:
הפניות
- Babor TF, היגינס-בידל JC, סונדרס JB, מונטיירו MG ארגון הבריאות העולמי; ג'נבה, שוויץ: 2001. בדיקת זיהוי הפרעות השימוש באלכוהול (AUDIT). [Google Scholar]
- חזרה SE, Brady KT, ג 'קסון JL, Salstrom ס', Zinzow H. הבדלים בין המינים בתגובה תגובתיות בקרב אנשים תלויי קוקאין. Psychopharmacology (ברלין) 2005;180: 169-176. [PubMed] [Google Scholar]
- חזרה SE, הארטוול ק, DeSantis SM, Saladin מ ', McRae-Clark AL, מחיר KL Reactivity כדי פרובוקציה מתח מעבדה מנבא הישנות קוקאין. אלכוהול התרופה תלוי. 2010;106: 21-27. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. תפקיד הסטריאטום הגבי בתגמול ובקבלת החלטות. ג 'יי Neurosci. 2007;27(31): 8161-8165. [PubMed] [Google Scholar]
- בק א ', וורד CH, מנדלסון מ', מוק ג ', Erbaugh J. מלאי למדידת דיכאון. קשת. אלוף פסיכיאטר. 1961;4: 561-571. [PubMed] [Google Scholar]
- Bolla K, Ernst M., Kiehl K, Mouratidis M., Eldreth D., Contoreggi C., Matochik J., Kurian V., Cadet J., Kimes A., Funderburk F., London E. תפקוד לקוי של הקורטקס הפריפרונטלי ב מתעללים קוקאין מתנשא. מרפאה נוירופסיכיאטרית. Neurosci. 2004;16: 456-464. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, קנדי DN, Makris N., Berke JD תופעות חריפות של קוקאין על פעילות המוח האנושי רגש. Neuron. 1997;19(3): 591-611. [PubMed] [Google Scholar]
- Cacioppo JT, הוקלי LC נתפס בידוד חברתי וקוגניציה. מגמות. Sci. 2009;13(10): 447-454. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Chaplin TM, הונג K., פוקס HC, Siedlarz ק"מ, ברגוויסט ק, סינה R. עוררות ההתנהגות בתגובה ללחץ סמים רמז אלכוהול קוקאין אנשים מכורים לעומת פקדים בריאים. . פסיכופרמקול. 2010;25: 368-376. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- קורטני KE, Schacht JP, האצ 'יסון ק', Roche DJ, Ray LA מצעים עצביים של תגובת קיו: קשר עם תוצאות הטיפול ואת הישנות. מכור. ביול. 2016;21(1): 3-22. 2016 ינואר [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Cunha PJ, Bechara א ', דה Andrade AG, ניקסטרי ס ההחלטות ביצוע הגירעונות הקשורים החיים האמיתיים תפקוד לקוי של אנשים סדק קוקאין תלוי. Am מכור. 2011;20: 78-86. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Daw ND, O'Doherty JP, דיין P., Seymour B., Dolan RJ מצעים קליפת המוח להחלטות חקר בבני אדם. טבע. 2006;441: 876-879. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- דיקרסון אס, Kemeny ME דחק חריפה ותגובות קליפת המוח: שילוב תיאורטי וסינתזה של מחקר מעבדה. פסיכול. בול. 2004;130(3): 355-391. [PubMed] [Google Scholar]
- אייזנברגר NI, ליברמן MD, וויליאמס KD האם הדחייה נפגעת? מחקר FMRI של הדרה חברתית. מדע. 2003;302: 290-292. [PubMed] [Google Scholar]
- Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, תגובת Segal ZV מקושרים לקליפת המוח הפריפרונטאלית המדיאלית חוזים הישנות בחולים עם דיכאון חד קוטבי חוזר. ביול. פסיכיאטריה. 2011;70: 366-372. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- פוקס HC, הונג KI, Siedlarz ק ', סינה R. רגישות משופרת ללחץ סמים / אלכוהול השתוקקות של אנשים תלויי קוקאין הנמנעים לעומת שתיינים חברתיים. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 796-805. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Gavavan H., Pankiewicz J., בלום א ', צ'ו ג' ק, Sperry L., רוס TJ Cue-Induced השתוקקות קוקאין: ספציפיות neuroanatomical עבור משתמשים בסמים גירויים סמים. Am פסיכיאטריה. 2000;157(11): 1789-1798. [PubMed] [Google Scholar]
- חיל המצב KA, Potenza MN הדמייה וביומרקרים בטיפול בהתמכרות. קור פסיכיאטריה נציג דצמבר 2014;16(12): 513. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Goldstein RZ, Volkow ND התמכרות לסמים ובסיס נוירוביולוגי הבסיסי שלה: הדמייה הדמייה למעורבות של קליפת המוח הקדמית. Am פסיכיאטריה. 2002;159: 1642-1652. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- ג 'ה, סלמרון BJ, רוס TJ, גנג X., זאן W., מעגל EA Mesocorticolimbic שין EE נפגעות משתמשים קוקאין כרונית כפי שהוכח על ידי המדינה קישוריות תפקודית מנוחה. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Haber SN, Knutson B. מעגל גמול: קישור אנטומיה פרימט הדמיה אנושית. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1): 4-26. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Hanlon CA, Dowdle LT, ג 'ונס JL ביומרקרים להצלחה: באמצעות הדמייה כדי לחזות הישנות ולפתח טיפולים גירוי המוח עבור אנשים תלויי קוקאין. Int. הכומר Neurobiol. 2016;129: 125-156. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Hartgerink CH, ואן Beest I., Wicherts JM, וויליאמס KD ההשפעות הסמיכות של נידוי: meta- ניתוח של מחקרים 120 Cyberball. PLoS ONE. 2015;10(5) [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH הקורס זמן מוקדם של עישון הנסיגה השפעות. פסיכופרמקולוגיה. אוג 2006;187(3): 385-396. [PubMed] [Google Scholar]
- Kajantie E., Phillips DI השפעות המין והמעמד ההורמונלי על התגובה הפיזיולוגית ללחץ פסיכו-סוציאלי חריף. פסיכו-אננדוקרינולוגיה. 2006;31: 151-178. [PubMed] [Google Scholar]
- קילטס CD, גרוס RE, Ely TD, Drexler KP הקושרים העצביים של תשוקה המושרה קיו ב קוקאין תלוי נשים. Am פסיכיאטריה. 2004;161(2): 233-241. [PubMed] [Google Scholar]
- Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. הבדלים מיניים עקביים בתגובות קורטיזול ללחץ פסיכולוגי. פסיכוסום. Med. 1992;54: 648-657. [PubMed] [Google Scholar]
- Koechlin E., Hyafil א הקדמי prefrontal פונקציה ואת הגבולות של קבלת ההחלטות האנושית. מדע. 2007;318: 594-598. [PubMed] [Google Scholar]
- Koob GF, Le Moal M. שימוש בסמים: dysregulation homostatic הדוני. מדע. 1997;278: 52-58. [PubMed] [Google Scholar]
- קריק MJ, Koob GF התלות בסמים: מתח dysregulation של מסלולי תגמול המוח. אלכוהול התרופה תלוי. 1998;51: 23-47. [PubMed] [Google Scholar]
- Kross E., Berman MG, Mischel W., Smith EE, Wager TD דחייה חברתית חולקת ייצוגים סומטו-סנסוריים עם כאב פיזי. Proc. Natl. אכד. Sci. ארה"ב 2011;108: 6270-6275. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Kudielka BM, Kirschbaum ג ההבדלים בין המינים תגובות HPA ציר ללחץ: סקירה. ביול. פסיכול. 2005;69: 113-132. [PubMed] [Google Scholar]
- Kufahl יחסי ציבור, לי Z., Risinger RC, רייני CJ, וו ג ', בלום AS תגובות עצביות לממשל קוקאין חריפה במוח האנושי זוהה על ידי fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed] [Google Scholar]
- Okuda ג ', Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., יאמאדורית א, Frith CD מעורבות דיפרנציאלית של אזורים של קליפת המוח הקדמי מקורי (ברודמן אזור 10) בזיכרון פרוספקטיבי זמן מבוסס אירוע. Int. ג 'פסיכופיסיול. 2007;64: 233-246. [PubMed] [Google Scholar]
- Petrides מ ', Pandya DN נתיבי העמותה המתקדמת מקליפת הקרום הפריפרונטלית בקוף המקוף. ג 'יי Neurosci. 2007;27: 11573-11586. [PubMed] [Google Scholar]
- פוטנזה MN, הונג KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, סינה R. Neural קורלציה של מתח המושרה ו רמז- Induced השתוקקות סמים: השפעות של סקס ותלות קוקאין. Am פסיכיאטריה. 2012;169: 406-414. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- רמנני נ ', אוון AM הקדמי קליפת המוח הקדמי: תובנות לתוך תפקוד מ אנטומיה ו הדמייה. Nat. הכומר Neurosci. 2004;5: 184-194. [PubMed] [Google Scholar]
- Risinger RC, סלמרון BJ, רוס TJ, אמן SL, Sanfilipo מ ', Hoffmann RG Neural בקורלציה של גבוה השתוקקות במהלך ניהול עצמי קוקאין באמצעות FMRI BOLD. Neuroimage. 2005;26(4): 1097-1108. [PubMed] [Google Scholar]
- Seley WW, מנון V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. רשתות קישוריות פנימיות ניתנות להפצה עבור עיבוד הבולטות ושליטה מבצעת. ג 'יי Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- שאקמן AJ, Salomons טלוויזיה, Slagter HA, פוקס AS, חורף JJ, דוידסון RJ שילוב של השפעה שלילית, כאב שליטה קוגניטיבית בקורטקס cingex. Nat. הכומר Neurosci. 2011;12: 154-167. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Sinha R., Catapano D., O'Malley S. חשק המושרה על ידי תשוקה ותגובת סטרס אצל אנשים תלויי קוקאין. פסיכופרמקולוגיה. 1999;142: 343-351. [PubMed] [Google Scholar]
- Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS מתח פסיכולוגי, רמזים הקשורים לסמים ותשוקה לקוקאין. פסיכופרמקולוגיה. 2000;152: 140-148. [PubMed] [Google Scholar]
- סינה ר ', לאקדי C., Skudlarski פ, פולברייט RK, Rounsaville BJ, Kosten TR פעילות עצבית הקשורה מתח- Induced השתוקקות קוקאין: מחקר הדמיה תפקודית מגנטית. פסיכופרמקולוגיה. 2005;183: 171-180. [PubMed] [Google Scholar]
- סינה ר ', טליה מ', מליסון ר, קוני נ ', אנדרסון GM, קריק MJ היפותלמי, יותרת המוח, ציר יותרת המוח ואת תגובות סימפטו-אדרנו-מדולרי במהלך הלחץ המושרה ואת סמים המושרה על ידי קוקאין המושרה מדינות השתוקקות. פסיכופרמקולוגיה. 2003;170: 62-72. [PubMed] [Google Scholar]
- סינה ר ', גארסיה מ', Paliwal פ, קריק MJ, Rounsaville BJ מתח תשוקה קוקאין המושרה ותגובות היפותלמוס יותרת המוח-יותרת הכליה הם מנבאים של תוצאות הישנות קוקאין. קשת. אלוף פסיכיאטר. 2006;63(3): 324-331. [PubMed] [Google Scholar]
- שפילברגר CD 1984. מצב חרדה מלאי עבור מבוגרים (STAI-Y). גן המוח. מנלו פארק, קליפורניה ארה"ב. [Google Scholar]
- גברים ונשים התלויים בקוקאין, מגיבים באופן שונה ללחץ חברתי לעומת רמזים לקוקאין. פסיכו-אננדוקרינולוגיה. 2010;35: 798-806. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- Wang H., Braun C., Enck P. כיצד המוח מגיב ללחץ חברתי (הדרה) - סקירה סקופית. Neurosci. ביובהב. לְהַאִיץ. 2017;80: 80-88. 2017 ספטמבר [PubMed] [Google Scholar]
- וואנג ז, אמונה מ ', פטרסון פ, טאנג ק, Kerrin ק, Wileyto EP מצעים עצביים של התנזרות- Induced סיגריות התשוקה במעשנים כרוניים. ג 'יי Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
- וויליאמס KD, Cheung CK, Choi W. Cyberostracism: ההשפעות של להיות התעלם דרך האינטרנט. J. פר. Soc. פסיכול. 2000;79: 748-762. [PubMed] [Google Scholar]
- שו ג ', מנדרק א', כהן MS, מונטרוסו ג 'יי, סיימון ס', Jarvik מ 'השפעת עישון סיגריות על תפקוד קליפת המוח פרופרונטלית במעשנים לא מעובדים ביצוע המשימה Stroop. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 1421-1428. [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Google Scholar]
;
