223 נפח, 2016, דפים 43-62
מדעי המוח לרפואה להתמכרויות: ממניעה לשיקום - קונסטרוקציות וסמים
תַקצִיר
בפרק זה נסקור בקצרה את הביולוגיה הבסיסית של לחץ פסיכולוגי ואת תגובת הלחץ. אנו מציעים כי המתח הפסיכולוגי והנוירוביולוגיה של תגובת הלחץ משחקים בשימוש בחומר, התחזוקה וההישנות. המנגנונים המוצעים לכך כוללים, מחד גיסא, את האינטראקציות המורכבות בין מתווכים ביולוגיים לתגובת הלחץ לבין מערכת התגמול הדופאמינרגית, ומצד שני, מתווכים של תגובת הלחץ ומערכות אחרות החיוניות להתנהגויות הקשורות להתמכרויות מפתח כגון אופיואידים אנדוגניים, המערכת הסימפתטית-אדרנל-מדולארית, אנדוקנבינואידים. מסלולים חדשים ומלהיבים של מחקר, כולל גנומיקה, מין כמנחה לתגובת המתח והתמכרויות התנהגותיות (הימורים, היפראקסואליות, שימוש לא נכון באינטרנט, ואוכל כחומר ממכר) מוצגים גם הם בקצרה בהקשר של לחץ כמתן של תהליך ממכר.
מילות מפתח לחץ; מסלולי תגובה מתח; נסיגה; רגשות; התנהגויות ממכרות; ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנו-קורטיקלי; תגובה סימפטטית-אדרנל-מדולארית; התנהגויות ממכרות; קורטיזול
תרגילים:
פסיכוביולוגיה מתח בהקשר של התמכרות רפואה מסמים של התעללות להתמכרויות התנהגותיות
בעוד שמגוון של לחצים חיצוניים לתהליך ההתמכרות עשוי להקל על ניסויים ראשוניים, שימוש כרוני או הישנות, הנסיגה וההשפעה השלילית המלווה בנסיגה הם כשלעצמם חוויה מרתיעה ומלחיצה (Kassel et al., 2007). השפעה שלילית תגרום לחיזוק שלילי (הסרת גירוי מרתיע) אשר, בתורו, מגביר את ההסתברות לשימוש עתידי, אם חוזרים, שימוש כרוני. החיזוקים החיוביים נובעים מן הגבוה או מהעונג שחווה בתגובה לשימוש בחומר ממכר
DSM 5 הנוכחי (American Psychiatric Association, 2014) הגדיר מחדש את ההגדרה של התמכרות לכלול הן התמכרות לסמים והן תלות המתרחשות לאורך רצף טבעי מתון עד חמור. זכאות לאבחון תחת מערכת חדשה זו המילים "התמכרות" ו "התלות" נמנעים לטובת הפרעות שימוש נרחב יותר חומר
רבים מהניסיונות האלה להתמודד עם או לחסל את הלחץ במהלך שלב ההתנגדות הם או נכשלה, או במקרה של שימוש בחומרים בחומרים מזיקים.
דרכים משותפות בין לחץ והפרעה
ישנן ראיות לכך שבמובנים רבים, הניירופיזיולוגיה הדינמית של תגובת הלחץ משקפת את זה של הנוירופיזיולוגיה המתבטאת בבני אדם ובעלי חיים שנחשפו באופן כרוני לסמים של התעללות. לדוגמה, הן מתח והן התמכרות חולקים שינויים דומים בהתנהגות, שינויים נוירופיזיולוגיים דומים במערכות HPA, LC-NE, אוטונומי, ו- eCB, ופרופילי סיכון דומים (מין, פסיכופתולוגיה וכו '). לחץ חברתי כרוני אצל בעלי חיים ובני אדם מוביל לעלייה בחרדה, השפעה שלילית ושינויים בשינה ובאכילה (אדם ואפל, 2007, Akerstedt, 2006, Chida ו- Hamer, 2008), כולם נפוצים בשימוש בסמים מתמשכים. כך גם לגבי שיבושים בקשב, ריכוז, זיכרון וקבלת החלטות (Het et al., 2005). מנקודת מבט נוירופיזיולוגית, יש גם מסלולים נפוצים רבים. כפי שצוין לעיל, הן לחץ חברתי כרוני וחשיפה כרונית לסמים של התעללות כגון מורפיום מוביל לשינויים בתפקוד LC-NE שנראה כי הוא תלוי בתפקודים אופיואידים אנדוגניים (Chaijale et al., 2013, קרטיס ואח ', 2012) . באופן כללי, למרות שישנה השתנות מסוימת המבוססת על הכימיה של החומר התעלל, שימוש בסמים חריפים מוביל גם לתפקוד מוגבר של HPA ו- SNS באותה הדרך שבה הלחץ (al'Absi ואח ', 2008, Fox et al, חמידום, חמידוביץ ואח ', 2006, Mick et al., 2010).
מסלול משותף אחד שקיבל את תשומת הלב המחקרית האינטנסיבית ביותר הוא תפקידם של מסלולי תגמול דופאמינרגיים במוח. כאמור לעיל, תרופות של התעללות להגביר את הפעילות של HPA, SNS, אנדוגני מערכות אופיואיד באותה הדרך כמו מתח כרוני. ההשפעות ההתנהגותיות מותנות על-ידי מערכות נוירו-ביולוגיות מרובות, כולל קטצ'ולאמינים: דופמין, NE וסרוטונין (סלמון וקוריאה, 2013). מערכות HPA ו- dopaminergic תלויות זו בזו (Boyson et al., 2014). דופאמין בפרט נקשר למאפייני הפרס של שימוש בסמים. לדוגמה, מחקרים פרמקולוגיים הראו כי מתח מגביר ייצור דופאמין באמצעות הפעלת קולטן glucocorticoid (Boyson et al., 2014). בפרט, פעילות מרכזית של CRF גורמת לפעילות של קולטני N-methyl-D-aspartate אשר, בתורם, גורמת להעברת דופאמינרגית (מרינלי, 2007). תמיכה בתפקוד הפעלת HPA בהגדלת הפעילות הדופאמינרגית ניכרת במחקרים המשתמשים במגוון מתודולוגיות (Barrot et al, 2000, Graf et al., 2013). באמצעות מחקר זה, קריטיים CNS גמול המסלולים והמבנים זיהו כולל אזור tegmental הגחון, גרעין accumbens, וקורטקס הפריפרונטלית (Baik, 2013, Kringelbach ואח ', 2012, לורנס וברוקס, 2014).
בנוסף מסלול הגמול dopaminergic, הן מתח וסמים של התעללות להשפיע לרעה על מסלול serotonergic המורכב הגרעין raphe, הסטריאטום, גרעין accumbens, ואת הניאוקורטקס כולו. ההשפעות של תפקוד סרוטונרגי שונה מתבטאות בשינויים במצב הרוח, בזיכרון, בשינה ובקוגניציה; כל אלה מתבטאים במצבי לחץ כרוניים ובהתעללות בסמים (Kirby et al., 2011, Meerlo et al., 2008, Meneses, 2013)
סמנים פיזיולוגיים שונים של לחץ לחזות הישנות. לדוגמה, מעשנים שמפגינים תגובה סימפטית של סימפטיה מוחלטת ותגובת HPA במהלך XNXX הראשון של הישנות, יש סיכון מוגבר למצב של הישנות לאחר שבוע 24 (אלעבסי, 4, אלעבסי ואח ', 2006, 2004; Ceballos) ו al'Absi, 2005) כמו גם השפעה שלילית מוגברת
כמו כן, השתוקקות או מצוקה- Indduced הישנות היא חיזוק שלילי חזק לעישון מתמיד (אחמד Koob, 2005). למרות שהניסיון הזה הוא מלחיץ מבחינה פסיכולוגית, נראה כי התגובה המנוגדת לכאורה של אלה שנדדו חזרה קשורה, לפחות בחלקם, ל- CRF (Erb, 2007).
בנוסף לציר HPA, catecholamines ו גלוטמט בתוך גרעין accumbens ו קליפת המוח prephrontal הם המושרה על ידי רמזים סמים, שימוש בסמים, ו / או מתח
למרות שהתחלנו את הקטע הזה באמצעות התמכרות לניקוטין כדוגמה, חשוב לציין כי לחץ ותגובות קורטיזול חריגות נקשרו גם להישנות עם ניסיונות להפסקת חומרים אחרים, כולל קוקאין, אופיאטים, אלכוהול, אמפטמינים ומריחואנה (Fox et al , 2013, Hamidovic et al., 2010, Higley et al., 2011, Sinha, 2011). עם כמה חומרים התעללות כגון הרואין, עם זאת, התגובה קורטיזול הוא מורם ולא מותש, במיוחד בתגובה רמזים סמים תרופות (Fatseas et al., 2011). ללא קשר לכיוון של שינויים HPA, יש ראיות רבות כי השימוש בסמים קשורה dysregulation של ציר HPA, אולי בתיאום עם dysregulation הרגולציה הרגשית, גמול מרכזי, מערכות תפקוד המבצעת
מתח והפרעות אכזריות
לראשונה, הפרעת הימורים נוספה ל- DSM 5 ב- 2013 בשל דפוסי ההתמכרות הברורים שלה (Hasin et al., 2013). אם, כפי שטענו לעיל, הלחץ הפסיכולוגי הוא גורם מפתח ביזום, תחזוקה והישנות עבור כל התמכרויות, אז זה יהיה סביר כי צריך להיות ראיות של לחץ כזה והתמכרות היחסים בין כל ההתנהגות, רגשית, קוגניטיבית ופיזיולוגית של מתח ספציפי להימורים. זהו, אכן, המקרה של רבים פרמטרים אלה. לדוגמה, דיווחו על מדדים פסיכו-סוציאליים כגון גירושין, סכסוכים בחיי הנישואין, והיסטוריה של התעללות בילדות שכיחים יותר בדגימות של מהמרים פתולוגיים (PG) (Black et al, 2012). מתח גבוה בחיים בזמן הטיפול הוא אחד החזקים החזוי PG הישנות ב 4 חודשים לאחר הטיפול (Gomes ו פסקואל לאונה, 2014). למרות קורטיזול בסיס לא יכול להיות גבוה עם הימורים
הפרעה, יש מתאם שלילי עם אורך הימורים פתולוגיים ו קורטיזול, תפקוד לקוי של הימורים, ומצוקה על התנהגות הימורים (Geisel et al., 2015). יתר על כן, התנהגויות הקשורות להימורים גדלות עם אינדוקציה ניסיונית של מצב מתח, אם כי לא עם כל סוגי הלחץ (Steinberg et al., 2011). מחקר מוקדם מראה כי פיזיולוגיה של מתח, כפי שנמדדה על ידי HPA, סימפטוני, serotonergic, dopaminergic, אנדוגני מערכות אופיואיד, נקשר התנהגויות הימורים, תחזוקה, הישנות (Blanchard et al., 2000, קמבל, Meiklejohn et al. 2011; van den Bos et al., 2009). עבור PGs, במחזור הדם הבסיסי NE, EPI ו- dopamine מוגבהים ופעולת ההימורים היא מצב מעורר (Meyer et al., 2004). בניגוד לרמות הבסיס או לתהליכי הימורים, התגובה לקורטיזול לרמזים להימורים עשויה להיעדר עבור PGs, אך לא מהמרים פנאי
(Paris et al., 2010a, b). לבסוף, מחקרי הדמייה מצביעים על כך, שכמו התמכרות לאלכוהול, הימורים פתולוגיים קשורים בחריגות ב cingulate הקדמי, בסטריאטום הגחון ובקורטקס הפריפרונטלי (Koehler et al., 2013). התנהגויות אחרות עם תכונות ממכרות (שימוש מתמשך וחסר תפקוד או התנהגות המביאות לירידה משמעותית מבחינה קלינית או מצוקה) כוללות היפראקסקסואליות, הפרעת שימוש באינטרנט ואכילה מוגזמת של אכילה מוגזמת (AKA). בעוד כל אחד מהם עדיין לא עלה לרמה של הכללה של DSM 5 כמו הפרעת שימוש בחומרים, יש הכרה כי כל אלה יש במשותף דפוס עולה של שימוש המוביל תפקוד לקוי. יתרה מזאת, קיימות עדויות מוקדמות לקשר בין התמכרויות התנהגותיות פוטנציאליות אלו (התמכרות למין והפרעת שימוש באינטרנט) ודופאמין, לחץ על דיווח עצמי או הפרעה בציר ה- HPA (Farre et al, 2015, Hou et al, 2012) . לבסוף, יש כרגע דיון גדול אם יש או לא "התמכרות לאוכל" או "אכילה התמכרות", כי הוא נבדל הפרעות אכילה מסורתית של אנורקסיה או בולימיה קיים (Rogers ו Smit, 2000). אף על פי שעדיין שנויים במחלוקת, אלה התומכים ברעיון של התמכרות למזון מצביעים על הפגיעות שלו ועל מערכת התגמול הדופאמינרגית כראיה תומכת להבחנה בין הפרעות אכילה אחרות (אדם ואפל, 2007, Volkow et al., 2013).
;
