תגובה: מתח יכול להגביר את הפגיעות להתמכרות. 
מתח כרוני, שימוש בסמים ופגיעות להתמכרות
רג 'יטה סינה אן ניו יורק Acad Sci. כתב יד המחבר; זמין ב PMC 2009 אוגוסט 26. פורסם בעריכה סופית טופס כמו: אן ניו יורק Acad Sci. 2008 אוקטובר; 1141: 105-130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. החוג לפסיכיאטריה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל, ניו הייבן, קונטיקט, ארה"ב כתובת להתכתבות: רג'ינה סינה, Ph.D., פרופסור לחוג לפסיכיאטריה, מנהל המרכז לחקר בינתחומי ייל, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל, 2 Stress Stress דרום, Suite 209, ניו הייבן, CT 06515. קול: + 203-974-9608; פקס: + 203-974-7076. דוא"ל: [מוגן בדוא"ל]
תַקצִיר
מתח הוא גורם סיכון ידוע בהתפתחות ההתמכרות ובפגיעות של הישנות התמכרות. סדרה של מחקרים המבוססים על אוכלוסייה ואפידמיולוגיה זיהתה מדגישים ספציפיים ומשתנים ברמת הפרט, אשר מנבאים שימוש בחומרים והתעללות. מחקרים פרה-קליניים מראים גם שחשיפה ללחץ משפרת את התרופה העצמית של התרופה ומחזירה סמים לחיפושים בבעלי חיים מנוסים. ההשפעות המזיקות של לחץ דם מוקדם, התעללות בילדים, מצוקות מצטברות על שינויים במקדם שחרור הקורטיקוטרופין וציר ההיפותלמוס-יותרת יותרת הכליה (CRF / HPA), CRF האקסטרה-מיתולוגי, העוררות האוטונומית והמערכות המרכזיות של נואדרנרגיות . ההשפעות של שינויים אלה על מערכות המוטיבציה, הלמידה וההסתגלות של קורטיקוסטריאל-לימבית, הכוללות נתיבי דופמין מזולימבי, גלוטמט וגמא-אמינו-בוטיר (GABA) נדונו כפתופיזיולוגיה הבסיסית הקשורה לסיכון הקשור להתמכרות להתמכרות. כמו כן נבדקות ההשפעות של שימוש בסמים רגילים וכרוניים על שינויים במערכות הלחץ והמוטיבציה, תוך שימת לב מיוחדת להשפעת ההתאמות הללו על רגולציה של לחץ, שליטה בדחפים והנצחת יכולת סם כפייתית וחשיפה של הישנות. לבסוף, קיימים פערים מחקריים בהבנת ההבנה של הקשר בין לחץ להתמכרות, מתוך תקווה שפנייה לשאלות אלו ללא מענה תשפיע באופן משמעותי על אסטרטגיות מניעה וטיפול חדשות לטיפול בפגיעות להתמכרות.
מבוא
מתח ידוע כבר זמן רב כדי להגביר את הפגיעות להתמכרות. העשור האחרון הוביל לעלייה דרמטית בהבנת מנגנוני היסוד של העמותה. מתאפיינים בקורלציה התנהגותית ונוירוביולוגית, ומזוהים כמה ראיות לשינויים מולקולריים וסלולאריים הקשורים ללחץ ולהתמכרות כרוניים. מחקרים בבני אדם נהנו מהופעתם של כלי דימות מוחיים מתוחכמים ובדיקה צולבת של שיטות לחץ ומתיחות של המעבדה, והקשר שלהם לאזורים ספציפיים במוח הקשורים לסיכון גמול והתמכרות. מאמר זה מתמקד בעיקר בקשר בין לחץ והתמכרות בבני אדם, אך גם שואב מספרות בעלי חיים רחבה יותר התומכת בהיפותזות המוצעות. הגדרה של מתח ותשתית עצבית מוצגת עם דגש מיוחד על השפעותיו על המוטיבציה וההתנהגות. בהקשר של עדויות אפידמיולוגיות חזקות המקשרות בין ילדות מוקדמת לבין מצוקות של מבוגרים וסיכון להתמכרות, מוצגות תוצאות ממחקרים בסיסיים ואנושיים המצביעים על מנגנונים משוערים העומדים בבסיס העמותה. תפקיד מכריע במעגלים הפריפרונטליים המעורבים בלמידה אדפטיבית ובתפקוד מנהלים, כולל שליטה במצוקות ותשוקות / דחפים, בקשר בין סיכוני מתח לבין התמכרות. עם זאת, מספר שאלות נותרו ללא מענה בהבנת סיכוני ההתמכרות הקשורים ללחץ, ואלה נבדקות על מנת להודיע על מחקר עתידי. לבסוף, נבדקות ההשפעות של שימוש בסמים כרוניים על מסלולי מתח ותגמולים, במיוחד ביחס לסיכון להישנות המחלה. כמו כן, נדון גם בכיוונים עתידיים לטיפול בסיכון הקשור להישנות הקשורה ללחץ.
מתח, רגשות והתנהגות מסתגלת
המונח "מתח" מתייחס לתהליכים הקשורים בתפיסה, בהערכה ובתגובה לאירועים או לגירויים מזיקים, מאיימים או מאתגרים. 1-3 חוויות מתח יכולות להיות מאתגרות מבחינה רגשית או פיזיולוגית ולהפעיל תגובות מתח ותהליכים מסתגלים להחזרת הומיאוסטזיס. 2,4- 6 דוגמאות ללחצים רגשיים כוללות קונפליקט בין אישי, אובדן מערכת יחסים, מוות של קרוב משפחה ואובדן ילד. לחץ פיסיולוגי נפוץ הוא רעב או מניעת מזון, מניעת שינה או נדודי שינה, היפר או היפותרמיה קיצונית, ומצב נסיגה של תרופות. בנוסף, שימוש סדיר ומוגבל בתרופות פסיכואקטיביות רבות משמשות כגורמי לחץ פרמקולוגיים. סוג זה של המשגה מאפשר שיקול נפרד של (1) אירועים פנימיים וחיצוניים או גירויים כי להפעיל דרישות או לטעון על האורגניזם; (2) התהליכים העצביים המעריכים את הדרישות ומעריכים זמינות של משאבי הסתגלות כדי להתמודד עם הדרישות (הערכה); (3) הפעילות הסובייקטיבית, ההתנהגותית והפיזיולוגית שמדגישה מתח לאורגניזם; (4) neuroadaptations במערכות המוח רגשית ומוטיבציה הקשורים ללחץ כרוני; ו - (5) הסתגלות התנהגותית, קוגניטיבית ופיזיולוגית בתגובה ללחצים.
בעוד שהלחץ קשור לעיתים קרובות עם השפעה שלילית ומצוקה, הוא יכול לכלול "מתח טוב" המבוסס על גירויים חיצוניים ופנימיים, שהם מתונים / מתונים למדי, אך הם מוגבלים בזמן ומובילים לתגובות קוגניטיביות והתנהגותיות שיוצרות תחושה של שליטה הישג, והוא יכול להיתפס כמו נעים ומרגש. 1,3,6,7 מצבים כאלה מסתמכים על תפקוד מוטיבציה ותפקוד נאות כדי להשיג תוצאות מכוונת מטרה הומיאוסטזיס. 3,6,8 עם זאת, יותר ממושך, חוזר, או כרוני הלחץ למשל, מדינות הקשורות בעצימות מוגברת או בהתמדה של מצוקה - ככל שאי-יכולת השליטה והמצב הבלתי-צפוי של המצב מלחיץ, מורידים את תחושת השליטה או ההסתגלות, ומגבירים את עוצמת תגובת הלחץ והסיכון להתפרקות הומיאוסטטית מתמשכת. 1,6,9-11 לפיכך, ממדי האינטנסיביות , יכולת שליטה, יכולת חיזוי, שליטה והסתגלות חשובים באינספורטה nding את תפקיד הלחץ על הגדלת הסיכון של התנהגויות לא מסתגלות כגון התמכרות.
התפיסה וההערכה של מתח מתבססת על היבטים ספציפיים של גירוי חיצוני או פנימי, תכונות אישיות, זמינות של משאבים פנימיים (כולל מצב פיזיולוגי של הפרט), מצב רגשי קודם (כולל אמונות וציפיות) ואזורי מוח ספציפיים המתווכים הערכה של גירויים כמו מצער, והחוויות הפיזיולוגיות, ההתנהגותיות, הרגשיות והתגובות ההסתגלותיות. אזורי המוח כמו האמיגדלה, ההיפוקמפוס, האינסולין, האורפיטרונלית, הפריפרונטלי המדיאלי וקורטקס cingulate מעורבים בתפיסה והערכה של גירויים רגשיים ומלחצים, וגזע המוח (locus ceruleus ואזורי עוררות קשורים), hypothalamus, thalamus, אזורים סטראטליים ואזורים לימביים מעורבים בתגובות פיזיולוגיות ורגשיות. יחדיו אזורים אלה תורמים לחוויית המצוקה. תגובות פיזיולוגיות מתבטאות בשני מסלולי הלחץ העיקריים, כלומר Corticotropin Release Release Factor (CRF) שפורסמו מהגרעין הפרונטריקולרי של ה- hypothalamus, הממריץ הורמון אדרנוקורטיקוטרופין מיחידת יותרת המוח הקדמית, אשר מגרה לאחר מכן את הפרשת הקורטיזול / קורטיקוסטרון בלוטת יותרת הכליה, ומערכת העצבים האוטונומית, המתואמת באמצעות מערכות הסימפטום (SAM).
בנוסף, ל- CRF יש השפעה רבה על אזורי extrahypothalamic על פני האזורים הקורטיקוסטריאלים-לימביים, וממלא תפקיד קריטי בבניית התגובות הסובייקטיביות וההתנהגותיות. כמו כן, קטצ'ולמינים מרכזיים, בעיקר נואדרנלין ודופאמין, מעורבים באופטימיזציה של מסלולי מוטיבציה במוח (כולל אזור הטגנטאל הגחוני או VTA, nucleus accumbens [NAc] והאזורים הפריפרונטליים המדיאליים [mPFC]) החשובים בוויסות מצוקה, הפעלת שליטה קוגניטיבית והתנהגותית, וכן משא ומתן על תגובות התנהגותיות וקוגניטיביות קריטיות עבור הסתגלות והומיאוסטזיס. 13 ההיפותלמי מסלולי CRF של extrahypothalamic ו- catechoamines מרכזיים מכוונים למסלולי מוטיבציה במוח כדי להשפיע באופן קריטי על תהליכים אדפטיביים והומיאוסטטיים. לדוגמה, חלקים שונים של קליפת המוח הפריפרונטלית המדיאלית מעורבים בפונקציות בקרה קוגניטיביות או מבצעות גבוהות יותר, כגון שליטה ודחיפה של דחפים, הסדרת מצוקה, מיקוד ושינוי תשומת לב, התנהגות ניטור, קישור התנהגויות ותוצאות לאורך זמן, בהתחשב בחלופות לפני המשחק, ותגובות קבלת החלטות. 8,14,15 מדענים פסיכו-סוציאליים והתנהגותיים הראו באלגנטיות כי עם רמות גוברות של לחץ נפשי ופיזיולוגי או שלילי, קיימת ירידה בבקרת ההתנהגות ועלייה באימפולסיביות, ועם רמות מוגברות של מצוקה, וכרוניקות של מתח , עולה הסיכון להתנהגות לא מתאימה. 16,17-18 הראיות הנוירוביולוגיות מראות כי עם רמות גוברות של מתח, קיימת ירידה בתפקוד הפריפרונטלי והגברת התגובה הלימבית-סטראטלית, המנציחה שליטה התנהגותית וקוגניטיבית נמוכה. 27 לפיכך, המוח המוטיבציוני נתיבים הם מטרות מפתח של המוח stre ss כימיקלים לספק מנגנון פוטנציאלי חשוב שבו הלחץ משפיע על הפגיעות התמכרות.
מתח ופיתוח של התנהגויות ממכר
קיימת ספרות משמעותית על הקשר המשמעותי בין לחץ חריף לכרוני לבין המוטיבציה להתעלל בחומרים ממכרים (ראה XXXX לבדיקה). רבות מן התיאוריות הגדולות של התמכרות גם לזהות תפקיד חשוב של לחץ על תהליכי התמכרות. אלה נע בין מודלים פסיכולוגיים של התמכרות, כי השימוש בסמים והתעללות כאסטרטגיה התמודדות להתמודד עם מתח, כדי להפחית את המתח, כדי תרופה עצמית, וכן כדי להפחית מצוקה הקשורות הנסיגה, 30-31 למודלים נוירוביולוגי המציעים רגישות תמריץ ומתח אלסטאזיס כדי להסביר כיצד נוירואדאפטיציות בגמול, למידה ומסלולי לחץ עשויים לשפר את הכמיהה, את אובדן השליטה ואת הכפייה, את מרכיבי המפתח במעבר משימוש מזדמן בחומרים לחוסר יכולת לעצור שימוש כרוני למרות השלכות שליליות, תכונת מפתח של התמכרות. 37-38 בסעיף זה, אנו בודקים את הקווים המתכנסים של ראיות המצביעים על התפקיד הקריטי שהלחץ משחק בהגדלת הפגיעות בהתמכרות.
צרות כרונית ופגיעות מוגברת בשימוש בסמים
קיימות עדויות רבות ממחקרים מבוססי אוכלוסין וקליניים, אשר תומכים בקשר חיובי בין מצוקה פסיכו-סוציאלית, השפעה שלילית ומצוקה כרונית ופגיעות בהתמכרות. הראיות בתחום זה יכולות להיות מסווגות לשלושה סוגים רחבים. הראשון כולל מחקרים פרוספקטיביים המוכיחים כי מתבגרים המתמודדים עם אירועי חיים שליליים לאחרונה מראים רמות גבוהות יותר של שימוש בסמים והתעללות בהם. 41-55 אירועים שליליים בחיים כגון אובדן ההורה, גירושין הורים וסכסוך, תמיכה הורית נמוכה, אלימות פיזית והתעללות, רגשית התעללות והזנחה, בידוד ושייכות סוטה, ומבנה משפחתי חד-הורתי, כולם קשורים בסיכון מוגבר לשימוש בסמים.
הסוג השני של ראיות הוא הקשר בין טראומה להתעללות, השפעה שלילית, מצוקה כרונית וסיכון לשימוש בסמים. ישנן עדויות רבות לכך שהאירועים השליליים של החיים השליליים וההתעללות הגופנית והמינית נוטלים סיכון מסוים במידה מסוימת על פגיעות ההתמכרות. 56 בנוסף להתעללות מינית וגופנית, השפעה שלילית ומצבי מצוקה כרוניים מנבאים את הפגיעות בהתמכרות. ממצאים מראים כי השפעה שלילית, כולל רגש שלילי שלילי, קשורה לסיכון לשימוש בסמים. 60-58 מספר מחקרים הראו גם קשר משמעותי בין שכיחות מצב הרוח והפרעות חרדה, כולל הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD), בעיות התנהגות התנהגותיות ואת הסיכון המוגבר להפרעות בשימוש בחומרים. 61-67 ככל שהלחץ קשור באופן משמעותי לשכיחות של הפרעות במצב הרוח והחרדה ומצוקה פסיכיאטרית כרונית, 68 עמותות אלה מעלות את השאלה האם הפרעות פסיכיאטריות המושגות כמדינות במצוקה כרונית עשויות להסביר במידה רבה את הקשר המשמעותי בין מתח לבין הפרעות בשימוש בחומרים.
בסוג השלישי של ראיות ממחקרי אוכלוסייה, מחקר שנערך לאחרונה בחן את החשיפה לכל החיים ללחץ ואת השפעת הצרות המצטברת על הפגיעות בהתמכרות לאחר שחשבו על מספר גורמי בקרה כגון גזע / מוצא אתני, מין, מצב סוציו-אקונומי, השכיחות של הפרעות פסיכיאטריות, היסטוריה משפחתית של שימוש בחומרים, בעיות התנהגותיות והתנהגותיות. 81,82 הצטברות מצטברת או מתח הוערכה באמצעות שיטת רשימת תיוג ומספרה של מספר אירועים שונים שחוו בתקופה מסוימת במהלך החיים. ההשפעות של דיסטלי (אירועים המתרחשים יותר מ 1 שנה קודם לכן) חוויות הלחץ הפרוקסימלי (אירועים במהלך 1 השנה האחרונה), ואת ההשפעות שלהם על קריטריונים הפגישה של הפרעות שימוש בחומרים הוערכו גם. הממצאים מצביעים על כך שמספר המצבים המצטבר של אירועים מלחיצים ניבא באופן משמעותי את התלות באלכוהול ובתרופות בצורה תלויה במינון, גם לאחר הטיפול החשבונאי בגורמי בקרה. שני אירועים דיסטליים ופרויקסימליים השפיעו באופן משמעותי ועצמאי על הפגיעות בהתמכרות. יתר על כן, ההשפעות התלויות במינון של דחקנים מצטברים על הסיכון להתמכרות היו קיימים עבור שני המינים והן עבור קבוצות גזעיות / אתניות, קווקזיות, אפרו-אמריקניות ו / או היספאניות. סוגים של תופעות לוואי הקשורות באופן משמעותי עם פגיעות התמכרות היו גירושין הורית או סכסוך, נטישה, נאלץ לחיות בנפרד מההורים, אובדן של ילד על ידי מוות או הסרה, אי נאמנות של אחרים משמעותיים, אובדן הביתה לאסון טבע, מוות של אחד קרוב התעללות רגשית או הזנחה, התעללות מינית, אונס, התעללות גופנית מצד הורה, מטפל, בן משפחה, בן זוג או אחר משמעותי, קורבן של ירי או מעשי אלימות אחרים, והתבוננות בהתעללות אלימה. אלה מייצגים אירועים מלחיצים מאוד רגשית, שהם בדרך כלל בלתי נשלט ובלתי צפוי בטבע. טבלה 1 מסכמת את סוגי אירועי החיים, לחצים כרוניים, התעללות ומשתנים ברמת הפרט הקשורים לסיכון להתמכרות.
לוח 1
סוגי אירועי חיים שליליים, טראומה, מדדים כרוניים ומשתנים ברמת הפרט חזוי לסיכון התמכרות
חשיפה לחשיפה מגבירה את היוזמה וההסלמה של מינהל עצמי של תרופות
ישנן עדויות ממחקרים בבעלי חיים כדי לתמוך ברעיון שחשיפה חריפה ללחץ מגבירה את התחלת הטיפול בסמים והתעללות בו (ראה XXXX עבור ביקורות). לדוגמה, במודלים של בעלי חיים, הלחץ החברתי על התבוסה, הבידוד החברתי, הזנב והלם הרגל, מתח האיפוק והלחץ החדשני ידועים כדי להגביר את רכישתם של חומרים אופיאטים, אלכוהול ומנהלות עצמית עצמית, עם אזהרות הנוגעות לסוג מתח, רקע של בעלי חיים, וריאציות לפי סוג התרופה (ראה XNXX-30,83 עבור ביקורות). כמו כן, למרות שיש כמה ממצאים שליליים, ראיות אחרות מצביעות על כך שמתח חיים מוקדם, תוך שימוש בהליכים כגון בידוד ניאונטלי או הפרדה אימהית, וגורמי לחץ ממושכים וחוזרים המייצגים חוויות מתח כרוניות, משפרים את הניהול העצמי של ניקוטין, פסיכו-סולימולנטים ואלכוהול ו / או השפעתם ההתנהגותית החריפה. 84-87 יש לציין כי למין תפקיד חשוב ברגישות הקשורה ללחץ להשפעות החיזוק של סמים ולהגברת הלחץ של התרופה העצמית של התרופה. 88-93 בבני אדם קיימות ראיות משמעותיות מחקרים ארוכי טווח כדי לתמוך בהשפעות של מתח על ייזום השימוש בסמים ועל הסלמה בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים. 93-97 בנוסף, ישנם הבדלים בין המינים בהשפעות הטראומה המוקדמת והתעללות על הסיכון המוגבר להתמכרות. 24,98-109 ההשפעות של חשיפת מתח על שימוש בסמים מוגבלים לתרופות משפטיות כגון אלכוהול וניקוטין, מסיבות אתיות. עם זאת, יש עדות לכך שהלחץ מגביר את עישון השתייה והניקוטין (ראה XXXX לבדיקה), אך ההשפעות של שתיית ההיסטוריה, ההיסטוריה של מצוקות, לחץ חברתי וציפיות ידועות כמילאו תפקיד במחקר הניסוי.
מנגנונים אפשריים ביסוד השפעת מתח על פגיעות של התמכרות
כמו ראיות באמצעות גישות מגוונות צבר לתמיכה השפעה משמעותית של הלחץ על הסיכון של התמכרות, סעיף זה בוחן את המחקר על קישורים נוירוביולוגיים בין מתח וגמול מסלולים מופעל על ידי סמים מתעללים. זה ידוע היטב כי תכונות חיזוק של תרופות של התעללות כרוך ההפעלה שלהם של מסלולים דופאמינרגי (mesolimbic dopaminergic), אשר כוללים נוירונים דופאמין שמקורם באזור tegmental הגחון והרחבת הסטריאטום הגחון ואת קליפת המוח הקדם חזיתית (PFC). 115- 117 מסלול זה מעורב גם בהקצאת חשיבות לגירויים, בעיבוד גמול, ובלמידה ובהתאמה. 14,118 מחקרים הדמיה מוחית של המוח גם תומכים בתפקיד של מערכות אלו בתגמל סמים, כמו psychostimulants, אלכוהול, אופיואידים, וניקוטין כל להפעיל את masolimbic DA מערכות, בפרט, הסטריאטום הגחון הגבי, ופעילות כזו קשורה עם דירוגים של סמים גבוה או אופוריה ו השתוקקות. 119-126
עם זאת, חשיפת מתח ורמות גבוהות של גלוקוקורטיקואידים (GC) גם משפרות את שחרור הדופאמין בדיכוי ה- NAc.127-132 של GC על ידי אדרנאלקטומיה, מפחית רמות תאית של דופאמין בתנאים בסיסיים ובתגובות ללחץ ולפסיכו-סטימולנטים. 131,133 עם זאת, כרונית GC מעכבת סינתזה ותחזוקת DA ב- NAC, 134, המצביעים על כך ששינויים בציר ההיפותלמוס-יותרת המוח (בלוטת יותרת המוח) ו- glucocorticoids יכולים להשפיע באופן משמעותי על התמסורת של התרופה. יש גם ראיות כי, כמו סמים של התעללות, מתח ועלייה במקביל ב CRF ו glucocorticoids לשפר את הפעילות גלוטמט ב VTA, אשר בתורו משפר את הפעילות של נוירונים דופאמינרגיים. 135-138 מחקרים הדמיה מוחית במוח הראו עוד כי מגביר מתח קשורה ב קורטיזול קשורים עם הצטברות דופמין בסטריאטום הגחון, 125,139 וכמה ראיות גם מגלה כי מגביר אמפטמין המושרה קורטיזול קשורות הן דופאמין מחייב הסטריאטום הגחון עם דירוגים של אופטיה המושרה אמפטמין. 140 בהתחשב בכך גם מתח ו סמים של התעללות להפעיל את המסולים mesolimbic, אין זה מפתיע כי כל התוצאות הסתגלות סינפטי ב נוירונים דופאמין VTA ובשינויים מורפולוגיים קליפת המוח הקדם חזיתית המדיאלי. 87,136,141,142
בנוסף לתפקיד גמול, גוף גדל והולך של מחקרים הדמיה אנושית נתונים פרה קליני עולה כי הסטריאטום הגחון מעורב גם בהתניה מרתיעה, ניסיון של גירויים כאבים, ו, לקראת גירויים מרתיעה. 143-146 ראיות כאלה מצביע על תפקיד במסלולים דופאמין מסולימבי מעבר לעיבוד גמול, ואחד שמקיף יותר מוטיבציה ותשומת לב לתגובה התנהגותית במהלך אירועים בולטים (מרתיעים או מתאבדים). 147-150 יתר על כן, אזורים נוספים המחוברים למסלולי התובע המחוזי המסולימבי ומעורבים גמול, למידה, והתנהגות אדפטיבית מכוונת המטרה הם האמיגדלה, ההיפוקמפוס, האינסולה, ו corticolimbic אזורים הקשורים. 118,151 אזורים אלה, יחד עם מסלולי התובע המחוזי מזולימביק, לשחק תפקיד חשוב אינטרוספקציה, רגשות ועיבוד הלחץ, שליטה דחף ו קבלת החלטות, ועל תכונות ממכר של סמים של התעללות. 29,152
מנגנוני מתח המעורבים ברכישת מינהל עצמי של תרופות
המחקר בחן גם אם עליות הקשורות ללחץ ברכישת מינהל עצמי של התרופה מתווכות על ידי קורטיקוסטרון (קורטיזול בבני אדם). הממצאים מראים כי שחרור קורטיקוסטרון HPA המופעל חשוב חשוב לרכישת ניהול עצמי סמים. 131,153-155 קורטיקוסטרון הממשל גם מקלה אפקטים ממריצים פסיכומוטורית של קוקאין מורפיום. 156 יתר על כן, אנטגוניסטים קולטן GC מוזרק לתוך VTA ירידה מורפיום המושרה פעילות לוקומוטור, 157 טוען כי פעילות של קולטני GC ב VTA יכול לתווך תופעות דופמין תלויי התנהגות. עכברים עם מחיקת הגן GR מראים ירידה תלויי המינוע במוטיבציה עצמית cocaine.158 נתונים אלה מצביעים על שחרור קורטיקוסטרון קשור HPA יכול לפחות חלקית לתווך את העליות דופמין שנראו לאחר ניהול התרופה.
למרות שבפרימטים לא אנושיים לא דווח על הקשר בין קורטיזול, דופאמין ותרופות עצמיות של סמים, יש עדות לכך שהלחץ הקשור לכפיפות חברתית קשור לרמות נמוכות יותר של קולטני D2 וקוקאין עצמי גבוה יותר. 159 בבני אדם, חיובי טומוגרפיית פליטות (PET) באמצעות מחקרים [11C] raclopride מצביעים על כך שחשיפה חריפה ללחץ מגבירה את שחרור הדופאמין בסטריאטום הגחון (VS). לדוגמה, במחקר של מדגם קטן, מצאו החוקרים כי אנשים בריאים עם טיפול אימהי נמוך בשלב מוקדם של החיים הראו שחרור דופאמין גדול יותר בסטריאטום הגחון במהלך משימת לחץ פסיכולוגית חריפה בהשוואה לאלה עם היסטוריה של טיפול אימהי מוקדם בחיים. יתר על כן, התגובה קורטיזול במהלך המשימה מתח היה מתואם באופן משמעותי (r =. 2004) כדי VS שחרור דופמין. Oswald ועמיתיו (139) 78 גם הוכיחו כי תגובות סובייקטיביות "גבוהות" לאמפטמין הקשורות לאתפאטמין ועלייה במקביל בדופאמין ב- VS נמצאו קשורות באופן משמעותי לתגובות קורטיזול המושרות על ידי אמפטמין. לאחרונה, אותה קבוצה הראתה גם קשר משמעותי בין רמות הקורטיזול לבין שחרור דופאמין ב- VS באמצעות מטלת לחץ פסיכולוגית. 2005 למרות נתונים אלה תומכים הקשר בין הלחץ / קורטיזול ודופאמין שידור, מחקר אנושי המקשר הלחץ המושרה שינויים ב VS פעילות או מחייב דופאמין ואת הסיכון להתמכרות התנהגות נדרשת כדי ליצור באופן ישיר את הקשר בין מתח, דופמין mesolimbic, ואת הסיכון להתמכרות.
חיים מוקדמים ומתחים כרוניים, מערכות דופאמין ומינהל עצמי של תרופות
ישנן עדויות גוברות ממחקרים מדעיים בסיסיים, כי מתח מוקדם מתח ולחץ כרוני משפיעים באופן משמעותי על מסלולי דופמין mesolimbic ו לשחק תפקיד של ניהול עצמי סמים. חשיפה חוזרת וממושכת להפרדה אימהית (MS) בחולדות ילודים משנה באופן משמעותי את התפתחותם של מסלולי CRF מרכזיים. 11 בעלי חיים אלה, כמבוגרים, מראים HPA מוגזמות ותגובות התנהגותיות ללחץ. 160,161 שינויים פיזיולוגיים והתנהגותיים אלה קשורים בביטוי CRF שונה ב- CRF את PVN, מוגברת CRF דמוי immunoreactivity ב locus ceruleus (LC), והגדילה את רמות הקולטן CRF ב LC ו Rphe nuclei.11 החיות הבוגרות גם להראות ירידה שלילי משוב רגישות glucocorticoids, 162 ושינויים אלה מלווה ירידה GC ביטוי קולטן בהיפוקמפוס וקורטקס חזיתית. 11,163 ירידה ברמות קולטני GABA באזורים של תאי הגוף nadadrenergic ב- LC והורדת רמות קולטן בנזודיאזפינים (CBZ) מרכזיות ב- LC והאמיגדלה דווחו גם. 164 וחשוב יותר, חולדות MS הראו באופן משמעותי תגובת DA מוגברת למתח חריף יחד עם הרגשות מוגברת של מתח המושרה ע"י מתח אטיון ורגישות התנהגותית חזקה למינהל פסיכו-סטימולנטי. 11,143,165 זה חוצה רגישות של מתח וסמים של התעללות קשורה עם שחרור משופרת של התובע המחוזי ב NAC, נמוך NAC- הליבה, ו steratal אתרים transporter DA, והקטנת D3 אתרים מחייב קולטן ו mRNA רמות של פגז NAC. 166-168 בנוסף, מחסור נויפינפרין כרונית גורם שינויים דומים רגישות שיכולה להיות קשורה שינויים מסלולים איתות DA. 169,170
לחץ מתח מוקדם ומתח ממושך וחוזר גם משפיעים לרעה על התפתחות הקורטקס הפריפרונטלי, אזור התלוי מאוד בחוויות סביבתיות להתבגרות. 171 ה- PFC, ובמיוחד ה- PFC הימני, ממלא תפקיד חשוב הן בהפעלת ציר HPA ותגובות אוטונומיות ללחץ ובהסדרת תגובות אלה. 171 לדוגמה, נגעים של PFC ונטרומדיאליים גורמים לתגובות HPA ותגובות אוטונומיות משופרות ללחץ. רמות גבוהות של קולטנים glucocorticoid נמצאים גם ב PFC, ו כרונית GC טיפול תוצאות ארגון מחדש דנדריטים דרמטי של נוירונים PFC דומה לזה שנצפה בהיפוקמפוס. XNXX יתר על כן, MS לאחר הלידה מוקדמת בידוד חברתי התוצאה בצפיפות סינפטית חריגה גבוהה PFC ו צפיפויות משופרת של התובע המחוזי וסרוטונין (172,173-HT) מסופים ברחבי המדיאלי PFC.5 הלחץ התבוסה החברתית גם משנה את המשוב מ PFC ותורם לתרופות עצמי. 174 מחקרים אנושיים על ההשפעות הנוירוביולוגיות של הילד התעללות מסמך שינויים נוירואנדוקריניים כמו גם שינויים בגודל ובנפח של אזורי פרפרונטלים, תלמי, ו cerebellar הקשורים התעללות עם תחילת ההתמכרות. 84 יחד, הנתונים המוצגים בסעיף זה להדגיש את המשמעות של השפעות הלחץ על אזורים mesolimbic ו prephrontal מעורב הלחץ הקשורים התנהגותית שליטה.
פגיעות של מתח, בקרה עצמית ופוטנציאל התמכרות
מתח רגשי גבוה קשור לאובדן שליטה על דחפים וחוסר יכולת לעכב התנהגויות בלתי הולמות ולעכב את הסיפוק. 20,177,178 הנתונים הנוירוביולוגיים מצביעים על כך שהלחץ פוגע באפנון הקטכולאמין של מעגלים פרה-פרונטאליים, אשר בתורו פוגע בתפקידים ניהוליים כמו זיכרון עבודה ושליטה עצמית. 17,28,179 יש גם ראיות הולך וגדל כי מתבגרים בסיכון לשימוש בסמים אשר חוו כמה דחקים המפורטים בטבלה 1 נוטים יותר להראות ירידה רגשית שליטה התנהגותית, וירידה עצמית שליטה קשורה לסיכון של התמכרות לסמים ואלכוהול אחרים התנהגויות התנהגותיות, שליטה נמוכה התנהגותית ורגשית, קבלת החלטות גרועה ורמות גבוהות יותר של התנהגות סוטה ואימפולסיביות. 104,152,180,181-24,152,182 נתיבי דופמין קורטיקוסטריאטליים-לימביים נקשרו עם אימפולסיביות , קבלת החלטות וסיכון להתמכרות, 184 וכפי שפורט בחלקים הקודמים, אזורים ספציפיים במסלול זה, כגון ה- VTA, NAc, PFC והאמיגדלה, רגישים מאוד לאיתות ולפלסטיות הקשורות ללחץ הקשורים ללחץ מוקדם ולחוויות מתח כרוניות. במחקר שנערך לאחרונה על ידי PET, Oswald (185,186) בחן 2007 את ההשפעות של לחץ ואימפולסיביות כרוניים על שחרור דופאמין סטרילי של אמפטמין. ממצאים אלה הצביעו על כך שאימפולסיביות של תכונה גבוהה קשורה עם שחרור דופמין ימני. עם זאת, השפעות אלה השתנו על ידי אינטראקציה משמעותית עם מתח החיים החיים הכרוניים. עם מתח נמוך עד בינוני, שחרור דופאמין היה גבוה יותר מאשר בנשאים אימפולסיביים גבוהים, אך עם לחץ גבוה, שתי הקבוצות הראו שחרור DA נמוך. ממצאים אלה מדגימים את ההשפעות החשובות של לחץ ואימפולסיביות על העברת דופמין מסולימבי ומדגישים את העובדה ששני הגורמים צריכים להילקח בחשבון על מנת להבין היטב את תפקיד הלחץ והאימפולסיביות על הסיכון להתמכרות.
מודל סכמטי של ההשפעות על התמכרות
איור 1 מציג מודל סכמטי של השפעות הלחץ על התמכרות. זה מדגיש רגישות לחצות של מתח ושימוש בסמים על התגובות התנהגותית neurochemical ספציפיים מצביע על נתיבים נוירוביולוגי נפוץ שבו הן מתח וסמים של התעללות לפעול. עמודה א 'מפרטת שלושה סוגים של גורמי פגיעות: (1) גורמים התפתחותיים / אישיים ברמה כגון פיתוח תפקוד חזית פרונטאלי, רגשיות שלילית, התנהגותית / שליטה עצמית, אימפולסיביות או נטילת סיכונים, ושינויי רגישות ראשונית לתגמולים מתגמלים של תרופות; (2) גורמי פגיעות הקשורים ללחץ כגון אירועי חיים מוקדמים, חוויות טראומה והתעללות בילדים, חוויות מתח ממושכות וכרוניות; ו (3) השפעות גנטיות ואת ההיסטוריה המשפחתית של פסיכופתולוגיה והתמכרות, אשר לא נדונו כאן, אבל יש השפעות אינטראקטיביות משמעותיות על הסיכון להתמכרות ו רגשי סמני מתח. 188-194 כל אחד מהגורמים האלה עשויים להשפיע על זה להשפיע באופן משמעותי על שינויים במסלולים נוירוביולוגיים המעורבים בויסות מתח ובקרה קוגניטיבית והתנהגותית (עמודה B). שינויים סינפטיים ספציפיים במסלולים אלה ברמות המולקולריות והסלולריות XXX מספקים את הבסיס למנגנון שבאמצעותו מתח וגורמים אינדיבידואלים וגנטיים בעמודה א 'פועלים על מנת להגביר את הסיכון להתנהגות לא הולמת המיוצגת בעמודה ג'. המודל מציע כי חוויות מתח בנוכחות גורמי פגיעות אלה גורמים לתגובות לא הולמות ותגובות של שליטה עצמית המגבירות את הסיכון להתמכרות. המנגנון הספציפי שבאמצעותו מתגובת הלחץ הלא-הגדילה מגביר את הסיכון הזה כרוך ב- dysregulation במעגלים של לחץ מוחי, במיוחד במערכות CRF ו- NE, ובאינטראקציות שלהם עם מסלולי דופמין mesocorticolimbicstatal ו- modulation של גלוטמט ו- GABA.118,195 יתר על כן, עדויות חדשות מראות כי מתח מולקולות רגולטוריות, כולל נוירופפטידים כגון אנדוקנבינואידים נוירופפטידים (NPY) וסטרואידים נוירואקטיביים ממלאים תפקיד בפגיעות ההתמכרות. 114,196,197-198
איור 1 (חסר)
מודל סכמטי של לחץ על התמכרות, המייצג את רגישות לחצות של מתח ותרופות על תגובות התנהגותיות נוירוכימיות, כי מתווכת על ידי מתח ותגמול. עמודה א 'מפרטת שלושה סוגים של גורמי פגיעות: (1) גורמים התפתחותיים / אישיים ברמה כגון פיתוח תפקוד חזית פרונטאלי, רגשיות שלילית, שליטה התנהגותית / עצמית, אימפולסיביות או נטילת סיכונים ושינוי ברגישות הראשונית לתגמולים משלימים של תרופות; (2) גורמי פגיעות הקשורים ללחץ כגון אירועי חיים מוקדמים, חוויות טראומה והתעללות בילדים, חוויות מתח ממושכות וכרוניות; ו (3) השפעות גנטיות ואת ההיסטוריה המשפחתית של פסיכופתולוגיה. כל אחד מהגורמים האלה משפיע זה על זה כדי להשפיע באופן משמעותי על שינויים בנתיבים נוירוביולוגיים המעורבים בויסות מתח ובקרה קוגניטיבית והתנהגותית (עמודה B). שינויים אלה לפחות מתווכים באופן חלקי את המנגנונים שבהם מתח וגורמים בודדים וגנטיים בעמודה A פועלים על מנת להגביר את הסיכון להתנהגויות לא הולמות המיוצגות בעמודה C כאשר אדם מתמודד עם מצבי לחץ או אתגר.
שימוש בסמים והתעללות ושינויים במסלולי מתח ותגמול
שימוש חריף בסמים כרוניים ושינויים בתגובות מתח
הטיפול החריף בסמים הנפוצים ביותר כגון אלכוהול, ניקוטין, קוקאין, אמפטמינים ומריחואנה המפעילים מסלולי תגמול במוח (מערכות mopocorticolimbic dopaminergic) גם מפעילים מסלולי מתח מוחי (ציר CRF-HPA ומעברי מערכת העצבים האוטונומית) עם עליה (ACTH) וקורטיקוסטרון, שינויים בקצב הלב ובלחץ הדם ותגובת מוליכות העור. 204-217 לעומת זאת, חשיפה חריפה לאופיאטים מפחיתה את רמות הקורטיזול בבני אדם. 218,219 שימוש רגיל וכרוני בתרופות אלה הוא גם הקשורים עם הסתגלות במערכות אלה כי הם ספציפיים על ידי התרופה. לדוגמה, שינויים בקצב הלב ובשונות קצב הלב (HRV) מדווחים בשימוש באלכוהול רגיל וכרוני. 220-222 עלייה מתמשכת בתפקוד ציר HPA במקרה של פסיכו-סולימולנטים, וסובלנות להשפעות המניעה של התרופה במקרה של מורפיום, ניקוטין, ואלכוהול יש גם דיווחו. 223-226 השפעות אלה הישירות של סמים של התעללות על מרכיבים מרכזיים של תגובת הלחץ הפיזיולוגי תומכים הסיווג שלהם כמדדים פרמקולוגיים.
מצבי נסיגה חריפים קשורים לעלייה ברמות CRF ב- CSF, פלזמה ACTH, קורטיזול, נורפינפרין (NE) ורמות אפינפרין (EPI). 38,211,216,227-231 התנזרות מוקדמת קשורה לתגובות קורטיזול בסיסיות גבוהות ו- ACTH קהה או מדוכא וקורטיזול בתגובה לאתגרים פרמקולוגיים ופסיכולוגיים באלכוהוליסטים ובמעשנים כרוניים, בעוד שההיענות הגוברת של הורמוני HPA בתגובה למטרפון דווחה באופיאטים ובמכורים לקוקאין. 232-236 יתר על כן, נסיגה והתנזרות מאלכוהול כרוני קשורה גם בשינויים סימפטטיים תגובות פרזימפטיות, 234,237-239 ותגובות נודנרנרגיות שהשתנו לאתגר yohimbine בהתנזרות מוקדמת מקוקאין נצפו גם. 240 כל השינויים הנ"ל מדגישים את ההשפעות המשמעותיות של שימוש בסמים והתעללות בתגובות של לחץ פיזיולוגי.
למרות שהמינון החריף של התרופות מגביר את הדופמין mesolimbic, השימוש הקבוע והשימוש הנפוץ של 241 בתרופות פוגעות ובנסיגה חריפה קובע את המסלולים של דופאמין mesolimbic עם ירידה בדופאמין בסיסי ומעורר שדווח במספר מחקרים פרה-קליניים. 242-251 השימוש הכרוני בקוקאין הוכח גם הוא כדי לשנות באופן דרמטי מסלולים נורדנרגיים מרכזיים בסטריאטום הגחון והגבי, באזורים אחרים של המוח הקדמי, ואת קליפת המוח הפרה-פרונטלית. 252,253 מחקרים הדמיה מוחית של המוח מאששים נתונים אלה, עם דגימות D2 מופחתות ושידור דופאמין בסטריאטום חזיתית וגחון (3-4 חודשים). 254-256 יתר על כן, שחרור דופאמין קהה בסטריאטום הגחון ובקודקוד הקדמי היה קשור עם העדפה לקוקאין עצמי על קבלת כסף קוקאין אדם abusers.257 שינויים אלה הם בדומה להשפעות של לחצים ממושכים וחוזרים על דופמין מזולימבי ונוראפינפרין שצוינו בסעיף הקודם XNXX ולהעלות את השאלה האם השפעות סמים כרוניות על מערכת CRF, extadrenergic או glucocorticoid extrahypthalamic עשויות לפחות באופן חלקי לשנות את השינויים הקשורים לדופאמין בקורטיקוסטריאט מסלולי דופמין לימביים.
מאידך, חשיפה חריפה, סדירה וכרונית לתרופות גורמת לרגישות או לתגובה התנהגותית ונוירוכימית משופרת לסמים ולמתח. שינויים סינפטית ב VTA, NAC, ו המדיאלי PFC מווסתת על ידי השפעות גלוטמט על נוירונים דופאמין CRF ו ההשפעות noradrenergic על התוואי התובעני ו- DA לא לתרום רגישות התנהגותית של מתח וסמים של התעללות. 210,259-262 בנוסף, רמות גבוהות של נוירוטרופי במוח (BDNF) באזורים דופמין mesolimbic היה קשור לעלייה בחיפוש תרופות במהלך הינזרות בשימוש בסמים כרוניים. 263,264 יתר על כן, רגישות התנהגותית שנצפתה עם סמים של התעללות ועם מתח קשורות לשינויים סינפטיים באזורים דופמין mesolimbic, במיוחד VTA, NAc, ואמיגדלה, ושינויים כאלה תורמים לחיפוש תרופות כפייתיות. 118,265 לפיכך, ישנם שינויים פיזיולוגיים, נוירוכימיים והתנהגותיים משמעותיים במסלולי מתח ודופאמינרגים הקשורים לשימוש בסמים כרוניים, אשר עשויים להשפיע על הכמיהה וכפייתיות חיפוש, תחזוקה של שימוש בסמים וסיכון להישנות. לא ברור עד כמה השינויים נמשכים או עד כמה יש התאוששות או נורמליזציה של המסלולים והתגובות בתגובות פונקציונליות קשורות.
תגובות מתח משתנות ותשוקה להתעללות כרונית בסמים
סימפטומים קליניים של עצבנות, חרדה, מצוקה רגשית, בעיות שינה, דיספוריה, התנהגויות תוקפניות ותאוות סמים נפוצים במהלך התנזרות מוקדמת מאלכוהול, קוקאין, אופיאטים, ניקוטין ומריחואנה. 30,266-269 "השפעה שלילית" קלה ומצב השתוקקות תסמונת זו קשורה בתוצאות הטיפול, עם תלות גדולה יותר וחומרת ההתנזרות מנבאים תוצאות טיפול גרועות יותר. 37,197,250,270-271 השתוקקות לתרופות או "רצון" עבור תרופה הוא שונה מבחינה מושגית משאר חרדה ותופעות שליליות משפיעות כפי שהוא בא מתוך "רצון" או רצון עבור גירוי הדוני. עם זאת, עם שימוש בסמים כרוניים, המונח הופך להיות קשור עם צורך פיזיולוגי, רעב, כוונה חזקה כדי לחפש את האובייקט הרצוי, ובכך מייצג את ההיבטים הכפייתיים יותר של השתוקקות וחיפוש סמים מזוהים על ידי חולים מכורים. 274-274 בפרט , השתוקקות וחיפוש כפייתי מתבטא בחוזקה בהקשר של חשיפה ללחץ, רמזים הקשורים לתרופות, והתרופה עצמה, והוא יכול להיות גורם משמעותי להידרדרות. 277-30,274,278 כמה מודלים אחרונים של התמכרות הציגו את הרעיון כי תשוקה מוגברת או רצון של התרופה היא הביטוי ההתנהגותי של שינויים מולקולריים וסלולריים במסלולי מתח ודופאמין הנדונים בסעיף הקודם. ואכן, חלק מהתמיכה ברעיון זה באה ממחקרי המעבדה ומדמי הדמיה המתוארים להלן.
במעבדה שלי, בדקנו את ההשפעות של מתח רמזים הקשורים לתרופה על השתוקקות סמים באלכוהוליסטים, קוקאין תלויי אנשים, ו naltrexone שטופלו, אנשים תלויי אופיום בהתאוששות. תשוקות סמים ותגובות ללחץ הוערכו ביחידים העוסקים בטיפול, בהתנזרות, מכורים שנחשפו למצבי סמים מלחיצים ולא מעיקים ומצבי נינוחות ניטרליים, תוך שימוש בהליכי הדמיה מונחים מותאמים אישית כשיטת האינדוקציה. 282 ממצאינו הראשונים הצביעו על כך שבמכורים אנשים, דימויי מתח עוררו רגשות רבים של פחד, עצב וכעס בהשוואה ללחץ של דיבור בציבור, אשר עורר עליות בפחד, אך לא כעס או עצב. בנוסף, דימויים של לחץ אישי גרמו לעלייה משמעותית בכמיהה לקוקאין, בעוד שהציבור לא עשה זאת. 283-285 עליות משמעותיות בקצב הלב, קורטיזול הרוק, השתוקקות לתרופות וחרדה סובייקטיבית נצפו גם בחשיפה לדימויים ללחץ ולרמזים לא סמים לעומת רמזים מרגיעים נייטרליים באינדיבידואלים תלויי קוקאין. 285 לאחרונה, הראינו כי מתח וגירויים הקשורים לסמים / אלכוהול מגבירים באופן דומה את הכמיהה, החרדה, הרגשות השליליים והתגובות הפיזיולוגיות באלכוהוליסטים הנמנעים ובטיפול ב- naltrexone, לעומת זאת, לאחרונה נמנעים אלכוהוליסטים ומעשנים מראים תגובות בסיסיות של HPA ותגובת HPA מדוכאת, כפי שנמדדה על ידי קורטיזול ללחץ בהשוואה למקבילים הלא-מכורים שלהם. 286,287-288
בהערכה מקיפה יותר של תגובת הלחץ הביולוגי בקרב מכורים לקוקאין שנמנעו לאחרונה, דיווחנו על חשיפה קצרה ללחץ ולרמזים לתרופות בהשוואה לרמזים נייטרליים מרגיעים שהפעילו את ציר ה- HPA (עם עליה ברמות ACTH, קורטיזול ופרולקטין) ), כמו גם את מערכות sympthoadrenomedullary, כפי שנמדד על ידי נורמלינפינים פלזמה ורמות אפינפרין. 282 יתר על כן, מצאנו עדויות קטנות של התאוששות או לחזור לנקודת ההתחלה ברמות ACTH, NE ו- EPI אפילו יותר מ 1 שעות לאחר חשיפה 5-min הדמיה . ממצאים אלה הורחבו כדי להשוות ישירות אנשים מתלוננים תלוי קוקאין לקבוצה הדמוגרפית בהתאמה של שתיינים חברתיים בריאים, תוך שימוש במתח רגשי אישית מכויל בנפרד ותמונות הקשורות סמים / אלכוהול רמז לעומת תמונות נייטרלי. ממצאי המחקר הראו שחולי קוקאין הראו רגישות מוגברת למצוקה רגשית ולעוררות פיזיולוגית ולרמות גבוהות יותר של השתוקקות לתרופות ללחץ ולסימפטומים בהשוואה לשליטה. 291 בדומה לכך, השוונו גם אלכוהוליסטים נמנעים של 4 בשבוע לשתיינים חברתיים תואמים. אלכוהוליסטים מחלימים ב 4 שבועות התנזרות הראו רמות גבוהות יותר של קצב הלב הבסיסי ורמות קורטיזול הרוק לעומת שותי שליטה. עם חשיפת המתח והאלכוהול, הם הראו מצוקה סובייקטיבית גדולה יותר, תשוקה לאלכוהול ותגובות ללחץ דם, אך קצב לב מדוכא ותגובת קורטיזול בהשוואה לשליטה. 239 מעניין, הן חולי קוקאין והן אלכוהוליסטים מראים חרדה מוגברת ורגשות שליליים חשיפת תרופה, בעוד שתיינים חברתיים מדווחים על רמות נמוכות יותר של השפעה שלילית וחרדה עם חשיפה לרמזים. נתונים אלה מספקים הוכחה ישירה לתרופות גבוהות של תרופות ושינויים בתגובות הדוניות הן ללחץ והן לרמזים לתרופות בקרב אנשים מכורים בהשוואה לשתיינים חברתיים (ראה איור 2). הם גם מצביעים על כך ששינויים בתגובות לחץ פיזיולוגיות קשורים לרמות גבוהות של השתוקקות ומצוקה במצבי לחץ. אופי השינויים נעשה על ידי מצוקה רגשית מוגברת, השתוקקות מוגברת, תגובות בסיסיות משתנות ותגובות פיסיולוגיות קהות או מדוכאות בקרב אנשים מכורים נמנעים בהשוואה לשתיינים חברתיים.
איור 2 (חסר)
שגיאות ממוצעות וסטנדרטיות לשיא תשוקת הדירוג והחרדה במהלך חשיפה ללחץ, רמזים לתרופות ותנאי דימוי ניטרליים. (א) תשוקת השיא גבוהה משמעותית בקרב אלכוהוליסטים ונמנעים מחולי קוקאין בהשוואה לשתיינים חברתיים (P <0.0001). (ב) דירוגי חרדת השיא גבוהים משמעותית בקרב אלכוהוליסטים ונמנעים מחולי קוקאין בהשוואה לשתיינים חברתיים (P <0.001). (נתונים סטטיסטיים מפורטים שפורסמו ב- Fox et al.291 ו- Sinha et al.239)
מחקרים רבים בדקו גם אזורי מוח הקשורים להשתוקקות אצל אנשים מכורים. חשיפה לרמזי תרופות הידועים כמגבירים את החשקנות מגבירה את הפעילות באמיגדלה ובאזורים של קליפת המוח הקדמית, 292–294 עם הבדלים מגדריים בפעילות האמיגדלה ותגובת קליפת המוח הקדמית באנשים תלויים בקוקאין. אופיאטים מפעילים גם אזורים בקליפת המוח הקדם-פרונטאלית, אמיגדלה, היפוקמפוס, אינסולה ו- VTA (ראו מס '295,296). מאחר והסטרס גם מגביר את התשוקה לתרופות, בדקנו את ההפעלה של המוח בזמן לחץ ודימויים ניטרליים במחקר הדמיה תהודה מגנטית (fMRI). למרות שביקורת בריאה ואנשים תלויי קוקאין הראו רמות דומות של מצוקה ושינויי דופק במהלך חשיפה למתח, התגובה המוחית ללחץ רגשי באזורים paralimbic כמו קליפת המוח הקדמית הקדמית, היפוקמפוס ואזור parahippocampal הייתה גדולה יותר בשליטה בריאה בזמן לחץ, ואילו קוקאין לעומת זאת, חולי קוקאין גברו בפעילות באזור הקאודאטה והסטריאטום הגבי במהלך לחץ הקשור משמעותית לדירוג התשוקה לקוקאין הנגרם על ידי לחץ.
מחקרי PET אחרונים הראו גם קשרים חיוביים משמעותיים בין סטריאטום הגבי לבין תשוקה לקוקאין הנגרמת על ידי סמים .299,300 ממצאים אלה עולים בקנה אחד עם מחקרי הדמיה עם חולים אלכוהוליסטים המראים קשר מוגבר בין אזורי סטריאטום הגבי לבין תשוקת אלכוהול בתגובה להצגת אלכוהול הקשורים לאלכוהול. גירויים. 301,302 באמצעות הדמיית PET עם אלכוהוליסטים וחולי קוקאין, מחקרים הראו קשר משמעותי בין קשירת קולטן דופמין D VS בהשתתפות תרופות, כמו גם מוטיבציה לניהול עצמי .2 לעומת זאת, מחקרים נוירופסיכולוגיים והדמיה הבוחנים את הפרונטל. פונקציות מבצעות, כולל בקרת דחפים, קבלת החלטות ושינוי קבוע, הראו ליקויים בתפקוד המנהלי ותגובות היפרונטליות אצל אנשים מכורים בהשוואה למתנדבי בקרה. 124,303,304–305 ביחד, ממצאים אלה מצביעים על לחץ מוגבר ותשוקה הנגרמת על ידי רמזים וסמים כפייתיים- מבקש מדינות להוסיף אנשים מוחזקים קשורים לפעילות רבה יותר בשכבה, אך ירידה בפעילות באזורים ספציפיים של קליפת המוח והקדם הקדמי ואזורים קשורים המעורבים בשליטה בדחפים ורגשות.
להדגיש- reucstatement של סמים המבקשים ו relapse
בעוד כמה טיפולים התנהגותיים ופרמקולוגיים יעילים בטיפול בהתמכרות קיימים, ידוע כי שיעורי הישנות בהתמכרות נשארים גבוהים. 30,313,314 חשיפה למתח, לגירויים הקשורים לתרופות ולתרופות עצמן, מחזירה התנהגות של סמים למחלות בבעלי חיים, רגישות אצל אנשים מכורים. 274,315-317 נתונים אלה מדגישים את הצורך להתייחס ספציפית לרגישות של הישנות כרונית כמטרה בהתפתחות הטיפול בהתמכרות.
בעשור האחרון, מספר לא מבוטל של מחקרים פרה קליניים הראו כי CRF, נודנרנרגים וגופאמטרגים מוחיים תורמים להחזרת תרופת סמים. 86,316-320 נוירודאפציות הקשורות בשימוש בסמים כרוניים כוללות את ה- CRF המופרז יתר על המידה ואת מסלולי הגלוטאמטרגיקה, דופמין ומערכות GABA ללא פעילות, ושינויים אלו עשויים ללוות את מצבי השתוקקות הגבוהים ואת הרגישות לשחזור הקשורים לאופי הכרוני של התמכרות. 118,196,197,274,313,321 בנוסף, באמצעות מודלים של בעלי חיים של התנהלות עצמית של התרופה והישנות, מחקרים פרה-קליניים זיהו אנטגוניסטים ל- CRF, 2-adrenists אגוניסטים, ולאחרונה, סוכני glutamatergic חשוב בהפחתת הלחץ המושרה המבקשים בחיות מעבדה מכורים (SeeXNXX-316,317,322). נתונים אלה עולים בקנה אחד עם הממצאים האנושיים הנסקרים בסעיף הקודם, המצביעים על כך ששינויים בלחץ ובמסלולים דופאמינרגיים מלווים מצבי מצוקה ומתיחות גבוהים ותגובות פיזיולוגיות ועצביות קהות, החשובות בויסות מתח, השתוקקות ודחף דחף.
מחקרים אנושיים החלו גם הם לזהות סמנים של מצבי לחץ ומצוקה שמניבים תוצאות של הישנות. כדי להבין אם המצוקה הגוברת ומצב השתוקקות לתרופות מנבאות הישנות, עקבנו אחרי הטיפול באשפוז במשך 90 ימים של טיפול בקוקאין ואלכוהול, במחקרים שלנו המתוארים בקטעים קודמים לאחר פריקה מהטיפול באשפוז למשך 325 ימים כדי להעריך את תוצאות ההישנות . עבור קבוצת קוקאין, מצאנו כי מתח המושרה השתוקקות קוקאין במעבדה באופן משמעותי ניבאו זמן קוקאין הישנות. למרות שתגובות ACTH ו- Cortisol לא היו קשורות עם הזמן להישנות, תגובות אלו היו מנבאות את כמות הקוקאין הנצרכת במהלך המעקב. 236,326 בעוד שתרופת תרופה המושרה על ידי תרופה לא הייתה מנבאת הישנות במחקר זה, קורלציה בין מתח ותרופת תרופה המושרה על ידי תרופה, המופיעה במתח, ובמתח ותגובות של HPA. נתונים אלה מצביעים על כך שלפחות במקרה של תלות בקוקאין, מצבי לחץ ומצבי לחץ המופיעים על ידי תרופות מניבים מצב דומה לזה של פציעה. אצל אלכוהוליסטים, מצב רוח שלילי, השתוקקות של אלכוהול, מתח ומתיחות בלחץ ותגובות קורטיזול הנגרמות כתוצאה משימוש באלכוהול, נקשרו עם תוצאות הישנות של אלכוהול. 329-289 מעשנים נטולי ניקוטין שנחשפו לסדרת לחצים הראו ACTH קהה, קורטיזול, ותגובות ללחץ דם ללחץ אך הגברת הנסיגה לניקוטין וציוני השתוקקות, ותגובות אלו היו מנבאות את תוצאות הישנות הניקוטין. XNUMX לכן, עבור דגימות אלכוהול ועישון, כמו בקבוצת הקוקאין, נראה כי מצב השתוקקות הסמים מסומן על ידי הגדלת מצוקה ומוטיבציה כפייתית לתרופות (השתוקקות) יחד עם תגובות רגולטוריות של מתח חלש (שינוי גלוקוקורטיקואיד או עוררות נודנרנרגית מוגברת) גורמת להגברת הרגישות להתמכרות בהתמכרות.
ממצאים ממחקר בסיסי ומעבדה אנושית ומחקרי תוצאות קליניים מזהים מספר יעדי טיפול תרופתי כדי לטפל בהחזרת המניעה של סמים ומחלות של הישנות. נתונים מדעיים בסיסיים מציינים כי אנטגוניסטים של CRF, אגוניסטים אדרנרגיים של אלפא-2, וסוכני גלוטמטרגים עשויים להיות מבטיחים בהתמודדות עם הישנות הקשורה ללחץ. יש צורך בבדיקות מעבדה אנושיות אשר יבדקו את הסוכנים הללו על מנת להעריך את ההבטחה שלהם לגבי סמנים ביניים של רגישות לשבץ הקשורה ללחץ. מחקרים אלו יכוונו למתיחות סמים של מתח וחרדה, חרדה הקשורה לכמיהה, מדדי HPA, קצב לב או קצב השתנות לב וכן תגובות באזורים ספציפיים במוח. 297 לדוגמה, במחקר מעבדה ראשוני ומחקר קליני, הראינו כי lofexidine, אגוניסט אלפא-2 אדרנרגי, הפחית באופן משמעותי את השתוקקות הדחף המושרה ואת המתח המושרה דירוגים כעס, תוך שיפור תוצאות הישנות אופיום ב מטופלים naltrexone מטופלים, תלויי אופי. 330 בדומה, אסטרטגיות התנהגותיות כי ירידה חרדה ותגובות סמים הקשורות ללחץ ונורמליזציה של תגובות מתח, על מנת להגביר את היענותם של ההסתגלות בקונטקסט של אתגר גבוה, יהיו בעלי תועלת בהפחתת ההשפעות של לחץ על סמים ומחפשים חזרה. לדוגמה, הפחתת מתח המבוססת על תשומת לב (MBSR) יעילה בהפחתת הישנות לדיכאון מרכזי, והתאמות של אסטרטגיות אלו עשויות להועיל לטיפול בסיכון להישנות בהתמכרות. 274
סיכום וכיוונים עתידיים
סקירה זו מתמקדת ראיות מצטברות ממחקרים קליניים, קליניים, ואוכלוסיות כי מצבים מלחיצים מאוד ואת הלחץ הכרוני להגביר התמכרות, כלומר, הן הסיכון לפתח התמכרות הסיכון להישנות. סוגי לחצים המגבירים את הסיכון להתמכרות מזוהים בטבלה 1. הדחקנים נוטים להיות רגשיים מאוד, אירועים מציקים שאינם ניתנים לשליטה ובלתי צפויים עבור ילדים ומבוגרים כאחד. הנושאים נע בין אובדן, אלימות ותוקפנות לתמיכה לקויה, קונפליקט בין-אישי, בידוד וטראומה. יש גם ראיות ליחסים תלויי-מינון בין צרות מצטברת לבין סיכון התמכרות - ככל שמספר הדחקים חשופים יותר לאדם, כך גדל הסיכון להתפתחות התמכרות. ללחצים הקשורים לעבודה יש תמיכה חלשה יותר, אך משתנים ברמת הפרט כגון תכונה רגשית שלילית ושליטה עצמית ירודה (הדומה אולי לפונקציה ניהולית ירודה) עשויים גם הם לתרום באופן ייחודי לסיכון להתמכרות. חשיפה לדפוסים כאלה בשלב מוקדם של החיים והצטברות של מתח (כרוניקות) גורמת לשינויים נוירואנדוקריניים, פיזיולוגיים, התנהגותיים וסובייקטיביים הנוטים להיות ארוכי טווח ומשפיעים לרעה על התפתחות מערכות המוח הקשורות ללמידה, מוטיבציה והתנהגויות אדפטטיביות הקשורות ללחץ . מחקר המתייחס ישירות לשינויים הנוירוביולוגיים הקשורים ללחץ וקשירתם לתוצאות התנהגותיות נחוצה מאוד. עדויות להבהרת התרומה של הלחץ על שינויים בפעילות דופמין mesolimbic ואת הקשר שלה עם שימוש בסמים הוא גם הצורך. איור 1 מציג מודל סכמטי של אסוציאציות שנתמכו במחקר, כמו גם פערים שנותרו.
סקירה של עדויות המציינות את ההשפעות של שימוש בסמים והתעללות על תגובות מתח ותמסורת דופאמין מוצגת, יחד עם תגובות רגשיות ומוטיבציה משתנות הקשורות לתשוקה ולהישנות לשימוש בסמים. בעוד שהתמכרות לחומרים משפיעים על שינויים במסלולים של דחק ו דופאמינרגים המעורבים במוטיבציה, בקרה עצמית ותהליכי הסתגלות הנחוצים להישרדות, עדות לכך ששינויים אלו משפרים את התרופות או את ההשתוקקות ואת התנהגויות השימוש בסמים. לדוגמה, מחקרים על האם חשיפה מוקדמת לתרופות חוקיות ובלתי חוקיות משנה את הקשר בין לחץ לבין התנהלות עצמית של התרופה הם נדירים. אמנם יש neuroadaptations ספציפיים בתגמול ובאזורים הקשורים, חשוב גם לבדוק אילו שינויים אלה מעורבים הגדלת צריכת סמים ותומכת של תהליכים ממכרים כגון אובדן פרוגרסיבי של שליטה, התמדה של השתוקקות, ואת הסלמה עצמית ניהול סמים. ככל שהלחץ גם מגביר את הסיכון להפרעות במצב הרוח והחרדה, כי הם מאוד משותפים עם התמכרות, חשוב לבדוק אם ישנם גורמים ספציפיים הקשורים ללחץ התורמים לסיכון של הפרעות במצב הרוח והחרדה ואת הסיכון להתמכרות. כלומר, מה הם הגורמים גמישות המגנים על קבוצה אחת של המחלה, אבל הם פגיעויות עבור האחר. חקר האינטראקציות בין גנים לסביבה יכול להיות יעיל במיוחד לענות על שאלות כאלה.
סקירה של מחקרים שנעשו לאחרונה על החזרת המושרה על ידי לחץ לחידוש סמים, השתוקקות לתרופות והרגשת הישנות. ההשלכות הקליניות כוללות את פיתוחם של נהלי הערכה חדשים וסמנים שיהיו שימושיים בזיהוי אלו הנמצאים בסיכון מסוים עבור הישנות הקשורה ללחץ ובדיקות של טיפולים תרופתיים חדשים הממקדים את הקשר בין לחץ ובין סיכון להישנות. כפי שמוצג בתרשים 2, אנשים מכורים מגלים רגישות משופרת לכמיהה ולחרדה רבה יותר במצבים הקשורים ללחץ ולתרופות, אך אם תגובות כאלה שיוצגו מייצגות מעברים עקב שימוש בסמים כרוניים או במצבי לחץ כרוניים, יש לבחון אותם עוד יותר. מחקר על המנגנונים שבהם הלחץ הכרוני ושימוש בסמים לשנות פונקציות המבצעת המעורבים תגובות התנהגותיות אדפטיבית נדרשת. טיפולים התנהגותיים יעילים מתמקדים בשיפור התגובה להתמודדות. עם זאת, חשיפת מתח ומצוקה כרונית מפחיתים את המנגנון של הסתגלות ומנגנוני התמודדות, ולכן טיפולים המתמקדים בשיפור ההתמודדות עשויים שלא להתאים לאלו עם גורמי סיכון הקשורים ללחץ. יש צורך בפיתוח של התערבויות חדשות שמטרתן שליטה עצמית, במיוחד בהקשר של לחץ. מחקר שיטתי על שאלות אלה יוביל להבנה גדולה יותר של האופן שבו מתח קשור עם הישנות. יתר על כן, מחקר זה עשוי להיות משמעותי בפיתוח מטרות טיפול חדשות כדי להפחית הישנות, הן בתחום של פיתוח תרופות ופיתוח טיפולים התנהגותיים כי היעד במיוחד את ההשפעות של הלחץ על המשך השימוש בסמים ועל הישנות מכורים.
תודות
הכנת סקירה זו נתמכה על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 ו- U01-RR24925.
הערות שוליים
ניגוד עניינים
המחבר אינו מכריז על ניגוד עניינים.
הפניות
1. לזרוס. מתח ורגש: סינתזה חדשה. הוצאת ספרינגר; ניו יורק: 1999.
2. כהן S, קסלר, גורדון LU. אסטרטגיות למדידת מתח במחקרים על הפרעות פסיכיאטריות ופיזיות. ב: כהן, קסלר, גורדון LU, עורכים. מדידת לחץ: מדריך לבריאות ומדעי החברה. הוצאת אוניברסיטת אוקספורד; ניו יורק: 1995. עמ '3-26.
3. לוין ס. גורמים התפתחותיים של רגישות והתנגדות ללחץ. פסיכו-אננדוקרינולוגיה. 2005; 30: 939-946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrosos ג אנדוקרינולוגיה של תגובת הלחץ. אנו. הכומר פיסיול. 2005; 67: 259-284. [PubMed]
5. McEwen BS. השפעות מגנה ומזיקות של מתווכי מתח: הצדדים הטובים והרעים של התגובה ללחץ. חילוף חומרים. 2002; 51: 2-4. [PubMed]
6. McEwen BS. פיזיולוגיה ונוירוביולוגיה של לחץ והתאמה: תפקיד מרכזי של המוח. פיסיול. גרסה 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Selye H. מתח החיים. מקגרו היל; ניו יורק: 1976.
8. פולוס. אי-קבלת החלטות בתפקוד ההומיאוסטטי שהשתנה בפסיכיאטריה? מדע. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
9. פרנקנהאוזר היבטים פסיכו-ביולוגיים של לחץ החיים. ב: לוין ס, אורסין ח, עורכים. התמודדות ובריאות. מליאת העיתונות; ניו יורק: 1980. עמ '203-223.
10. Lovallo WR. מתח ובריאות: אינטראקציות ביולוגיות ופסיכולוגיות. פרסומי סייג 'בע"מ; אלף אלונים, קליפורניה: 1997.
11. Meyey MJ, Brake W, Gratton א הסדרת הסביבה של פיתוח של מערכות דופמין mesolimbic: מנגנון נוירוביולוגי עבור פגיעות לסמים? פסיכו-אננדוקרינולוגיה. 2002; 27: 127-138. [PubMed]
12. McEwen BS. מתח פלסטיות בהיפוקמפוס. אנו. הכומר Neuro-sci. 1999; 22: 105-122.
13. Heinrichs S. ההשלכות ההתנהגותיות של שינוי קורטיקוטרופין שחרור גורם גורם בריאן: תצוגה פונקציונליסטית של המוח העצבי. ב: סטקלר T, Kalin NH, Reul JMHM, עורכים. מדריך ללחץ ולמוח. חלק 1: נוירוביולוגיה של מתח. Vol. 15. Elsevier; אמסטרדם: 2005. עמ '155-177.
14. ברידג 'CW. אפנון Noradrenergic של עוררות. מוח מוחי. גרסה 2007; 58 (1): 1-17. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
15. Phan KL, et al. מצעים עצביים לדיכוי מרצון של השפעה שלילית: מחקר הדמיה מגנטית תפקודית. ביול. פסיכיאטריה. 2005; 57: 210-219. [PubMed]
16. רוברטס א, רובינס ט, ויסקראנץ ל. קורטקס הפריפרונטלי: תפקידים אקוגניים וקוגניטיביים. הוצאת אוניברסיטת אוקספורד; אוקספורד, בריטניה: 1998.
17. ארנסטן AFT. הביולוגיה של להיות מרופט. מדע. 1998; 280: 1711-1712. [PubMed]
18. מישל וו מתוך כוונות טובות לכוח רצון. העיתונות של גוילפורד; ניו יורק: 1996.
19. בארקלי. עיכוב התנהגותי, תשומת לב מתמשכת ותפקידים ניהוליים: בניית תיאוריה אחידה של ADHD. פסיכול. בול. 1997; 121: 65-94. [PubMed]
20. טייס D, Bratslavsky E, Baumeister ר רגשית מצוקה רגשית מקבל עדיפות על שליטה דחף: אם אתה מרגיש רע, לעשות את זה! J. פר. Soc. פסיכול. 2001; 80: 53-67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. קורלציה פיזיולוגית של תוקפנות ואימפולסיביות בנשיאות חופשיות. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1045-1055. [PubMed]
22. חיאקי י. הצרות בקרב משתמשי הסמים: הקשר לאימפולסיביות. אלכוהול התרופה תלוי. 2005; 78: 65-71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. הפחית את תשומת הלב ואת אימפולסיביות מוגברת של עכברים חסר NPY Y2 קולטנים: ביחס פנוטיפ דמויי חרדה. התנהגות. מוח מוחי. 2006; 169: 325-334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. מתווכים של יחסי שימוש בחומרי לחץ בקרב מתבגרים מתבגרים עירוניים. הקודם. Sci. 2006; 7: 113-126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. אימפולסיביות שלילית מונעת רגש מנבאת בעיות תלות בחומרים. אלכוהול התרופה תלוי. 2007; 91: 213-219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, נגר TE. תפקיד הדחיפות בהתנהגויות לא הולמות. התנהגות. Res. . 2007; 45: 3018-3029. [PubMed]
27. האצינגר מ ', ואחרים. פעילות היפותלמית-יותרת המוח-אדרנו-קורטיקאית (HPA) בגני ילדים: חשיבות המגדר ועמותות עם קשיים התנהגותיים / רגשיים. ג 'פסיכיאטר. Res. 2007; 41: 861-870. [PubMed]
28. ארנסטן אפט, גולדמן-ראקיק נ.ב. מתח רעש פוגע בתפקוד הקוגניטיבי הקדם-קליני של הקופים בקופים: עדות למנגנון היפר-דופאמינרגי. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 1998; 55: 362-369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. שליטה מעכבת ורגשי מתח רגשית: הדמייה הדמיונית לפגיעה בתפקוד הלימבי-פרונטאלי בהתמכרות פסיכו-ממריצה. Neurosci. ביובהב. גרסה 2008; 32: 581-597. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
30. Sinha R. כיצד מתח להגביר את הסיכון של שימוש בסמים או הישנות? Psychopharmacology (ברל) 2001, 158: 343-359. [PubMed]
31. טומקינס אס. מודל פסיכולוגי של התנהגות עישון. אמ. J. בריאות הציבור ובריאות האומה. 1966; 56: 17–20.
32. Levental H, קלירי PD. בעיית העישון: סקירה של המחקר והתיאוריה בשינוי הסיכון ההתנהגותי. פסיכול. בול. 1980; 88: 370-405. [PubMed]
33. ראסל JA, Mehrabian א. תפקיד התיווך של הרגשות בשימוש באלכוהול. ג'יי סטוד. אלכוהול. 1975; 36: 1508-1536. [PubMed]
34. מרלט GA, גורדון ג 'וניור. מניעת הישנות: אסטרטגיות תחזוקה לטיפול בהתמכרויות ממכר. העיתונות של גוילפורד; ניו יורק: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. התמודדות והתעללות בסמים: מסגרת מושגית. ב: שיפמן ס, וילס ט, עורכים. התמודדות ושימוש בסמים. עיתונות אקדמית; אורלנדו, פלורידה: 1985. עמ '3-24.
36. חאנצ'יאן EJ. השערת התרופות העצמית של הפרעות ממכר: התמקדות בהרואין ותלות בקוקאין. Am פסיכיאטריה. 1985; 142: 1259-1264. [PubMed]
37. בייקר TB, et al. מוטיבציה התמכרות מחדש: מודל עיבוד רגשית של חיזוק שלילי. פסיכול. גרסה 2004; 111: 33-51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal מ 'שימוש בסמים: דיסרגולציה הומיאוסטטית. מדע. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
39. רובינסון TE, ברידג 'KC. התמכרות. אנו. .1L הפסי 2003; 54: 25-53. [PubMed]
40. היימן SE, מלנקה. התמכרות למוח: הנוירוביולוגיה של הכפייה והתמדה. מדעי המוח. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. אירועי חיים ושימוש בסמים בקרב מתבגרים: השפעות מתווכות של אובדן שליטה נתפסת וחוסר משמעות בחיים. J. פר. Soc. פסיכול. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
42. בראון RI. התמכרויות להימורים, עוררות, והסבר רגשי / קבלת החלטות של היפוך התנהגותי או הישנות. Int. מכור. 1987; 22: 1053-1067. [PubMed]
43. ד"ר ניוקומב, בנטלר. השפעת השימוש בסמים בגיל ההתבגרות ותמיכה חברתית בבעיות של צעירים: מחקר אורך. ג 'יי אבנורם. פסיכול. 1988; 97: 64-75. [PubMed]
44. חסין L, מאן LM, שר KJ. תורת המודעות העצמית, היסטוריה משפחתית של אלכוהוליזם, מעורבות של מתבגרים אלכוהול. ג 'יי אבנורם. פסיכול. 1998; 97: 206-217. [PubMed]
45. קופר מ.ל., ראסל M, Frone MR. מתח עבודה ואלכוהול תופעות: מבחן של שתייה המושרה מתח. ג. התנהגות. 1990; 31: 260-276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. תפקידם של אירועי חיים, תמיכה במשפחה, וכשירות בשימוש בחומרי גיל ההתבגרות: מבחן של פגיעות וגורמי הגנה. Am ג. פסיכול. 1992; 20: 349-374.
47. ג 'ונסון V, Pandina RJ. בדיקה אורךית של היחסים בין לחץ, אסטרטגיות התמודדות, ובעיות הקשורות לשימוש באלכוהול. אלכוהול אלכוהול. Exp. Res. 1993; 17: 696-702. [PubMed]
48. ג 'ונסון V, Pandina RJ. בעיות אלכוהול בקרב מדגם קהילתי: השפעות אורך של לחץ, התמודדות ומין. Subst. שימוש לרעה. 2000; 35: 669-686. [PubMed]
49. טרנר RJ, לויד DA. טראומות חיים ובריאות נפשית: משמעות המצוקה המצטברת. ג. התנהגות. 1995; 36: 360-376. [PubMed]
50. וילס ת"א, קלירי SD. כיצד מתווכות השפעות התמיכה החברתית? בדיקה עם תמיכה הורית ושימוש בחומרים מתבגרים. J. פר. Soc. פסיכול. 1996; 71: 937-952. [PubMed]
51. שר KJ, et al. תפקידם של לחצים בילדות בהפרעות בין-דורות של שימוש באלכוהול. ג'יי סטוד. אלכוהול. 1997; 58: 414-427. [PubMed]
52. קוסטה FM, Jessor R, Turbin MS. מעבר לשתיית בעיות בגיל ההתבגרות: תפקיד הסיכון הפסיכו-סוציאלי וגורמי ההגנה. ג'יי סטוד. אלכוהול. 1999; 60: 480-490. [PubMed]
53. פרקינס HW. שתיית מתח מוטיבציה בבגרות בגיל העשרה ובבגרות שלאחר גיל: מסלול חיים ודפוסי מין. ג'יי סטוד. אלכוהול. 1999; 60: 219-227. [PubMed]
54. Burt SA, et al. קונפליקט בין הורים לילד ותחלואה נלווית בין הפרעות החצנת הילדות. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 2003; 60: 505-513. [PubMed]
55. בארט א ', טרנר ר' מבנה משפחתי ושימוש בסמים בגיל ההתבגרות והבגרות המוקדמת: בחינת הסברים למערכת היחסים. התמכרות. 2006; 101: 109-120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. הקשר בין התעללות פיזית ומינית וטבק, אלכוהול, שימוש בסמים אסורים בקרב בני נוער בבית המעצר לנוער. Int. מכור. 1988; 23: 351-378. [PubMed]
57. הריסון הרשות הפלסטינית, פולקרסון JA, Beebe TJ. שימוש רב בחומרים בקרב קורבנות התעללות פיזית ומינית. התעללות בילדים והזנחה. 1997; 21: 529-539. [PubMed]
58. קלארק D, לסניק L, Hegedus א Traumas ואירועים אחרים שלילי בחיים המתבגרים עם התעללות באלכוהול ותלות. ריבה. אקאד. הילד Adolesc. פסיכיאטריה. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
59. ווידום CS, Weiler BL, Cottler LB. קורבן ילדות והתעללות בסמים: השוואה בין ממצאים פרוספקטיביים לממצאים רטרוספקטיביים. התייעץ. הקליני פסיכול. 1999; 67: 867-880. [PubMed]
60. Breslau N, דייוויס G, Schultz L. הפרעת דחק פוסט טראומטי ואת שכיחות של ניקוטין, אלכוהול, הפרעות סמים אחרות אצל אנשים שחוו טראומה. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 2003; 60: 289-294. [PubMed]
61. שר KJ, et al. מאפייני ילדים של אלכוהוליסטים: גורמי סיכון מקריים, שימוש בסמים והתעללות ופסיכופתולוגיה. ג 'יי אבנורם. פסיכול. 1991; 100: 427-448. [PubMed]
62. קופר ML, et al. פיתוח ואישור של מדד תלת מימדי של מניע שתייה. פסיכול. להעריך. 1992; 4: 123-132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, ח"כ Callan. מתח, תופעות הקשורות לאלכוהול והעדפות התמודדות: שכפול עם מתבגרים של קופר ואח '. (1992). ג'יי סטוד. אלכוהול. 1997; 58: 644-651. [PubMed]
64. חן JH, et al. הבדלים בין המינים בהשפעות של מצוקה נפשית הקשורה בשכול על תוצאות בריאותיות. פסיכול. Med. 1999; 29: 367-380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. חיזוי פרוספקטיבי פרוספקטיבי של צריכת אלכוהול של מתבגרים ושימוש בבעיות: בחינת מנגנוני ההשפעה. ג 'יי אבנורם. פסיכול. 1998; 107: 616-628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. שינויים היסטוריים בעישון סיגריות ואמונות הקשורות לעישון לאחר 2 עשורים בקהילה של המערב התיכון. בריאות הנפש. 2003; 22: 347-353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, ספרינגר DW. בדיקה פרוספקטיבית של המודל השלילי של שימוש בסמים: השפעות ממתנות של תמיכה חברתית. פסיכול. מכור. התנהגות. 2006; 20: 225-233. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. הפרעות פסיכיאטריות הקשורות לשימוש בחומר בין ילדים ומתבגרים: ממצאי השיטות לאפידמיולוגיה של הילד והמתבגרים (MECA). ג 'יי אבנורם. הילד פסיכיאטר. 1997; 25: 121-132. [PubMed]
69. המלך CA, et al. מנבאים של אלכוהול חולני משותף ושימוש בסמים בקרב מתבגרים מדוכאים. ריבה. אקאד. הילד Adolesc. פסיכיאטריה. 1996; 35: 743-751. [PubMed]
70. Rohde L, רומן T, Szobot C, et al. גן טרנספורטר דופאמין, תגובה מתילפנידאט וזרימת דם מוחית בהפרעות קשב וריכוז / היפראקטיביות: מחקר פיילוט. סינפסה. 2003; 48: 87-89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. הפרעות בשימוש בסמים והפרעות התנהגות משבשות. APA הקש; וושינגטון: 1999.
72. Rao U, et al. גורמים הקשורים להתפתחות של הפרעת שימוש בחומרים בקרב מתבגרים מדוכאים. ריבה. אקאד. הילד Adolsc. פסיכיאטריה. 1999; 38: 1109-1117.
73. Kessler RC, et al. אפידמיולוגיה של הפרעות נפשיות וממכריות: השלכות על מניעה ושימוש בשירות. Am אורתופסיכיאטריה. 1996; 66: 17-31. [PubMed]
74. סינהה R, Rounsaville BJ. הבדלים בין המינים בחומר מדוכא. ג. פסיכיאטריה. 2002; 63: 616-627. [PubMed]
75. קלארק DB, et al. התעללות פיזית ומינית, דיכאון ואלכוהול משתמשים בהפרעות בקרב מתבגרים: התסמינים והתוצאות. אלכוהול התרופה תלוי. 2003; 69: 51-60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Co- המתרחשות הנפשי ואת השימוש בסמים הפרעות: ההשפעות הנוירוביולוגיות של מתח כרוני. Am פסיכיאטריה. 2005; 162: 1483-1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. התעללות בילדים. אנו. הכומר Clin. פסיכול. 2005; 1: 409-438. [PubMed]
78. ריד PL, אנתוני JC, Breslau N. תחלואה של בעיות סמים בקרב אנשים צעירים שנחשפו לטראומה והפרעת דחק פוסט טראומטית: האם חוויות החיים המוקדמות והנחות הן בעלות חשיבות? קשת. Gen. Psych. 2007; 64: 1435-1442.
79. Hammen ג מתח ו דיכאון. אנו. הכומר Clin. פסיכול. 2005; 1: 293-319. [PubMed]
80. קסלר. האפידמיולוגיה של אבחון כפול. ביול. פסיכיאטריה. 2005; 56: 730-737. [PubMed]
81. טרנר RJ, לויד DA. מצוקה מצטברת ותלות בסמים בקרב אנשים צעירים: ניגודים גזעיים / אתניים. התמכרות. 2003; 98: 305-315. [PubMed]
82. לויד דא, טרנר ר.ג'יי. צרות חיים מצטברות ותלות באלכוהול בגיל ההתבגרות ובגיל צעיר. אלכוהול התרופה תלוי. 2008; 93: 217-226. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
83. Sinha R. מתח סמים. ב: סטקלר NHKT, Reul JMHM, עורכים. מדריך ללחץ ולמוח. חלק 2 מתח: היבטים אינטגרטיביים קליניים. Vol. 15. Elsevier; אמסטרדם: 2005. עמ '333-356.
84. Miczek KA, et al. תוקפנות ותבוסה: השפעות מתמשכות על ניהול עצמי של קוקאין וביטוי גנים במעגלים peptidergic ו mesocorticolimbic aminergic. Neurosci. ביובהב. גרסה 2004; 27: 787-802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. תפקיד הלחץ באופיום והתמכרות לפסיכוסטימולנטים: ראיות ממודלים של בעלי חיים. ב: סטקלר T, Kalin N, Reul J, עורכים. מדריך ללחץ ולמוח, חלק 2 מתח: היבטים אינטגרטיביים וקליניים. Vol. 15. Elsevier; סן דייגו, קליפורניה: 2005. עמ '315-332.
86. Le AD, et al. תפקידם של adrenoceptors אלפא 2 ב-המושרה מתח מחדש של אלכוהול המבקשים אלכוהול עצמי הממשל בחולדות. Psychopharmacology (ברל) 2005, 179: 366-373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. ביצוע דבר רע יותר גרוע: תופעות לוואי של לחץ על התמכרות לסמים. ג. להשקיע. 2008; 118: 454-461. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
88. היגלי JD, et al. מודל פרימיום לא אנושי של שימוש לרעה באלכוהול: השפעות של ניסיון מוקדם, אישיות, ומתח על צריכת אלכוהול. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 1991; 88: 7261-7265. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
89. Kosten ת"א, Miserendino MJD, Kehoe פ משופרת רכישת קוקאין עצמי הממשל ב עכברושים מבוגרים עם בידוד ניאונלי מתח ניסיון. מוח מוחי. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
90. Lu L, et al. ההשפעה של לחצים סביבתיים על חיזוק אופיום פסיכוסטימולנט, החזרה ואפליה בחולדות: סקירה. Neurosci. ביובהב. גרסה 2003; 27: 457-491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. הפרדה אימהית משנה דפוסי צריכת סמים בבגרות אצל חולדות. ביוכמה. פרמקול. 2007; 73: 321-330. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, קמרון HA, הולמס א. מתח לשחות כרונית משנה רגישות להשפעות התנהגותיות חריפות של אתנול בעכברים. פיסיול. התנהגות. 2007; 91: 77-86. [PubMed]
93. ח"כ פארק, ואחרים. גיל, מין וסביבה מוקדמת תורמים להבדלים אינדיבידואלים בתגובות התנהגותיות ואנדוקריניות של ניקוטין / אצטאלדהיד, בחולדות. פרמקול. ביוכמה. התנהגות. 2007; 86: 297-305. [PubMed]
94. Kosten TA, et al. בידוד neonatal משפר את הרכישה של קוקאין עצמי הממשל ואוכל להגיב חולדות נקבה. התנהגות. מוח מוחי. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
95. Kosten ת"א, ג 'אנג XY, Kehoe פ מוגברת קוקאין וניהול מזון בחולדות נקבה עם ניסיון בידוד ניאונטלי. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
96. לינץ 'W. הבדלי מין בפגיעות לתרופות עצמיות. Exp. הקליני פסיכופרמקול. 2006; 14: 34-41. [PubMed]
97. בקר JB, et al. מתח ומחלה: האם נקבה היא גורם נטייה? ג 'יי Neurosci. 2007; 27: 11851-11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. ייזום השימוש בחומרים בגיל ההתבגרות המוקדם: תפקידים של תזמון מינית ומצוקה רגשית. בריאות הנפש. 1994; 13: 326-333. [PubMed]
99. פרגוסון, הורווד. התחלה מוקדמת השימוש בקנביס והתאמה פסיכו-סוציאלית בקרב מבוגרים צעירים. התמכרות. 1997; 92: 279-296. [PubMed]
100. סימונס JS, et al. אסוציאציות בין שימוש באלכוהול ותסמיני PTSD בקרב עובדי הצלב האדום של הצלב האדום האמריקאי בתגובה לתקיפות 9 / 11 / 2001. Am סמים אלכוהול התעללות. 2005; 31: 285-304. [PubMed]
101. לי CM, שכנים C, וודס BA. מניעי מריחואנה: סיבות למבוגרים צעירים לשימוש במריחואנה. מכור. התנהגות. 2007; 32: 1384-1394. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
102. Wills TA, et al. תרומות של השפעה חיובית ושלילית על השימוש בחומר המתבגר: בדיקת מודל דו מימדי במחקר אורך. פסיכול. מכור. התנהגות. 1999; 13: 327-338.
103. Wills TA, et al. התמודדות עם ממדים, לחץ על החיים ושימוש בחומרים המתבגרים: ניתוח צמיחה סמוי. ג 'יי אבנורם. פסיכול. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
104. Wills TA, et al. שליטה עצמית התנהגותית ורגשית: יחסי שימוש בחומר בדגימות של תלמידי חטיבת ביניים ותיכון. פסיכול. מכור. התנהגות. 2006; 20: 265-278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. מערכת היחסים של המתחים ושיטות ההתמודדות כדי להשתמש במריחואנה מתבגרים. Subst. אוטובוס. 2001; 22: 157-166. [PubMed]
106. חמאה JE. לחצים משפחתיים ושימוש בקנאביס בגיל ההתבגרות: מסלול לשימוש בבעיות. ג 'יי Adolesc. 2002; 25: 645-654. [PubMed]
107. McGee R, et al. מחקר אורך של שימוש בקנביס ובריאות הנפש מגיל ההתבגרות ועד לבגרות המוקדמת. התמכרות. 2000; 95: 491-503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. האם הנסיבות המשפחתיות של ההורים מנבאות את הפרעות השימוש בקנביס של מבוגרים ב- DSM-IV? מחקר פרוספקטיבי. התמכרות. 2006; 101: 1778-1786. [PubMed]
109. וינדל M, Wiesner מ. מסלולים של שימוש במריחואנה בגיל ההתבגרות לבגרות צעירה: מנבאים ותוצאות. התפתחות. פסיכופתול. 2004; 16: 1007-1027. [PubMed]
110. וייס אל, Longhurst JG, Mazure CM. התעללות מינית בילדות כגורם סיכון לדיכאון אצל נשים: קורלציה פסיכו-סוציאלית ונוירוביולוגית. Am פסיכיאטריה. 1999; 156: 816-828. [PubMed]
111. MacMillan HL, et al. התעללות בילדות ופסיכופתולוגיה של חיים במדגם קהילתי. Am פסיכיאטריה. 2001; 158: 1878-1883. [PubMed]
112. סימפסון ט, מילר וו קשר בין התעללות מינית בילדות פיזית ובעיות שימוש בחומרים: סקירה. הקליני פסיכול. גרסה 2002; 22: 27-77. [PubMed]
113. היימן S, et al. אנליזה פסיכומטרית ספציפית למגדר של טראומה מוקדמת ראיון קצר טופס במבוגרים תלוי קוקאין. מכור. התנהגות. 2004; 30: 847-852. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
114. היימן SM, Garcia M, סינה R. מין עמותות ספציפיות בין סוגים של התעללות בילדות לבין תחילת, הסלמה וחומרה של שימוש בחומרים במבוגרים תלוי קוקאין. Am סמים אלכוהול התעללות. 2006; 32: 655-664. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. סמים התעללו על ידי בני אדם מעדיפים להגדיל ריכוז דופמין סינפטי במערכת mesolimbic של חולדות נע בחופשיות. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 1988; 85: 5274-5278. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. השערת הדופמין של הפרס: הסטטוס בעבר ובהווה. מגמות Neurosci. 1999; 22: 521-527. [PubMed]
117. פירס RC, קומארסאן V. מערכת דופמין mesolimbic: המסלול המשותף הסופי להשפעה חיזוק של סמים של התעללות? Neurosci. ביובהב. גרסה 2006; 30: 215-238. [PubMed]
118. קאואר ג'"א, מלנקה. גמישות סינפטית והתמכרות. Nat. הכומר Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
119. Breiter HC, et al. השפעות חריפות של קוקאין על פעילות המוח האנושי ועל הרגש. נוירון. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. השפעות חיזוק של psychostimulants בבני אדם קשורות עם עלייה בדופמין המוח ותפוסה של D-sub-2 קולטנים. ג 'יי פארם. Expt. . 1999; 291: 409-415.
121. Drevets W, Gautier C, מחיר JC, et al. שחרור דופאמין המושרה על ידי אמפטמין בסטריאטום הגחון האנושי מתואם עם אופוריה. ביול. פסיכיאטריה. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. אמפטמין- induced גידול דופמין תאיים, רוצה סמים, וחידוש המבקשים: מחקר PET / [11C] raclopride אצל גברים בריאים. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
123. ברודי אל, ואחרים. הנחתה של השתוקקות סיגריות המושרה על ידי רמז והפעלת קורטקס סיבולת קדמית במעשנים שטופלו ב- bupropion: מחקר ראשוני. פסיכיאטריה Res. 2004; 130: 269-281. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
124. Martinez D, et al. הדמיה של נוירוכימיה של אלכוהול ושימוש בסמים. מרפאת הדמייה. נ. 2007; 17: 539-555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. יחסים בין שחרור דופאמין סטרילי של הגחון, הפרשת קורטיזול ותגובות סובייקטיביות לאמפטמין. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Dopamine D (2) זמינות קולטן קשורה עם תגובות סובייקטיביות לאלכוהול. אלכוהול אלכוהול. Exp. Res. 2005; 29: 965-970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. הפעלה סלקטיבית של מערכת התערבות mesocortical על ידי מתח. הטבע. 1976; 263: 242-244. [PubMed]
128. דאן AJ. הפעלה הקשורה ללחץ של מערכות דופאמינרגיות מוחיות. אן. ניו יורק Acad. Sci. 1988; 537: 188-205. [PubMed]
129. טקהאשי H, et al. ההשפעות של ניקוטין ו footshock הלחץ על שחרור דופאמין ב striatum ו גרעין accumbens. מוח מוחי. בול. 1998; 45: 157-162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P הפעלה סלקטיבית של שידור דופמין בקליפה של הגרעין accumbens על ידי מתח. מוח מוחי. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. בסיס פתולוגי של פגיעות לסמים: תפקידה של אינטראקציה בין לחץ, גלוקוקורטיקואידים, ונוירונים דופאמינרגיים. אנו. הכומר פרמקול. טוקסיקול. 1996; 36: 359-378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. הבדלים אינדיבידואליים בדם משפיעים על שחרור הדופמין בגרעין הנגוע מושפעים מקורטיקוסטרון. Eur. ג 'יי Neurosci. 1998; 10: 3903-3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. התגובה הדופאמינרגית-יתר של הקליפה של הגרעין הוא תלוי בהורמון. Eur. ג 'יי Neurosci. 2000; 12: 973-979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Hypercortisolemia כרונית מעכב סינתזה דופאמין במחזור בגרעין accumbens: מחקר vivo microdialysis. נוירואנדוקרינולוגיה. 2002; 76: 148-157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. עיסוק מועדף של קולטנים mineralocorticoid ידי corticosterone משפר גלוטמט- Induced פרץ פיצוץ עכברוש המוח נוירונים dopaminergic. מוח מוחי. 1996; 737: 146-154. [PubMed]
136. Saal D, et al. סמים של התעללות ומתח מפעילים הסתגלות סינפטי משותף נוירונים דופמין. נוירון. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
137. Ungless MA, et al. גורם משחרר Corticotropin דורש חלבון מחייב CRF כדי פוטנציאל קולטנים NMDA באמצעות קולטן CRF 2 ב נוירונים דופמין. נוירון. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
138. Wang B, et al. ניסיון קוקאין קובע את השליטה של גלוטמט midbrain ו דופמין על ידי גורם משחרר corticotropin: תפקיד הרדיפה הנגרמת על ידי לחץ כדי סמים המבקשים. ג 'יי Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. שחרור דופאמין בתגובה ללחץ פסיכולוגי בבני אדם ויחסיה עם טיפול אימהי מוקדם בחיים: מחקר טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים המשתמש ב- [xNUMXC] raclopride. ג 'יי Neurosci. 11; 2004: 24-2825. [PubMed]
140. Wand GS, et al. איגוד שחרור דופאמין סטריאטלי של אמפטמין ותגובת קורטיזול ללחץ פסיכולוגי. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2310-2320. [PubMed]
141. רובינסון TE, קולב ב. שינויים במורפולוגיה של הדנדריטים ושל הקוצים הדנדריטים שבגרעין האקומבנס וקליפת המוח הפריפרונטלית, לאחר טיפול חוזר באמפטמין או בקוקאין. Eur. ג 'יי Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. שינויים המושרשים על ידי לחץ על המפרפרת הקדם-דנטלית הקדם-קליפתית מנבאים ליקויים סלקטיביים בתפיסה הקשבית הקשבית. ג 'יי Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. ההשפעות של קוקאין ו footshock הלחץ על רמות דופמין תאיים בסטריאטום הגחון. מוח מוחי. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. תרופות אנקסיאגניות Beta-CCE ו- FG 7142 מעלות את רמות הדופמין החוץ-תאיות בגרעינים. Psychopharmacology (ברל) 1992, 109: 379-382. [PubMed]
145. Becra L, et al. תגמל את מעגל ההפעלה על ידי גירויים תרמיים מזיקים. נוירון. 2001; 32: 927-946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. הפעלה ישירה של הסטרייטום הגחון לקראת גירויים מרתיעה. נוירון. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
147. Berridge K, רובינסון TE. מהו תפקידו של הדופמין בתגמול: השפעה הדונית, למידה מתגמלת, או תמריץ? מוח מוחי. גרסה 1998; 28: 309-369. [PubMed]
148. בינדרה ד 'כיצד נוצרת התנהגות אדפטיבית: חלופה מוטיבציה תפיסתית לחיזוק התגובה. התנהגות. המוח Sci. 1978; 1: 41-91.
149. Ikemoto S, Panksepp ג תפקידו של גרעין accumbens דופמין בהתנהגות מוטיבציה: פרשנות מאחד עם התייחסות מיוחדת לחיפוש גמול. מוח מוחי. גרסה 1999; 31: 6-41. [PubMed]
150. Salamone JD, בן דוד, Snyder BJ. תפקודים התנהגותיים של דופאמין נוקלאוס אקומבנס: בעיות אמפיריות ותפיסתיות עם השערת האנדוניה. Neurosci. ביובהב. גרסה 1997; 21: 341-359. [PubMed]
151. אווריט בי.ג'יי, רובינס TW. מערכות עצביות של חיזוק התמכרות לסמים: מפעולות הרגלים עד כפייה. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. התמכרות לסמים: הנוירוביולוגיה של שליטה עצמית מופרעת. מגמות. Med. 2006; 12: 559-566. [PubMed]
153. Mantch JR, Saphier D, Goeders NE. Corticosterone מאפשר רכישת קוקאין עצמי הממשל חולדות: השפעות הפוכות של סוג II glucocorticoid קולטן agxist dexamethasone. ג 'יי פרמקול. Exp. . 1998; 287: 72-80. [PubMed]
154. Goeders NE. ציר HPA ותגבור קוקאין. פסיכו-אננדוקרינולוגיה. 2002; 27: 13-34. [PubMed]
155. Goeders NE. מתח, מוטיבציה, התמכרות לסמים. קור. דיר. פסיכולוג. Sci. 2004; 13: 33-35.
156. מרינלי M, et al. Corticosterone הפרשת היממה דיפרנציאלי מסייע דופמין בתיווך השפעה פסיכומוטורית של קוקאין ומורפין. ג 'יי Neurosci. 1994; 14: 2724-2731. [PubMed]
157. מרינלי M, et al. תגובות המבוססות על דופמין למורפין תלויות ברצפטורים של גלוקוקורטיקואידים. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 1998; 95: 7742-7747. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. קולטן glucocorticoid כיעד פוטנציאלי להפחתת התעללות קוקאין. ג 'יי Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. הדומיננטיות החברתית בקופים: קולטנים דופאמין D2 וקוקאין ניהול עצמי. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88-90. [PubMed]
160. פלוטסקי, מייני. ניסיון מוקדם לאחר הלידה משנה את ההיפותלמוס Corticotrophon משחרר גורם (CRF) mRNA, תכולת CRF הודית חציון, ואת הלחץ המושרה מתח בחולדות מבוגרים. מול. מוח מוחי. 1993; 18: 195-200. [PubMed]
161. Liu D, et al. ההשפעות של אירועי חיים מוקדמים על שחרור voreo של norepineperine בגרעין הפרווה של היפותלמוס ותגובות היפותלמוס-יותרת יותרת המוח במהלך הלחץ. ג 'יי neuroendocrinol. 2000; 12: 5-12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. התאמות התנהגותיות ונוירונדוקריניות לטווח ארוך לניסיון מוקדם שלילי. Prog. מוח מוחי. 2000; 122: 81-103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. תקנה של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת המוח בזמן הלחץ: משוב, הקלות והזנה. מדעי המוח. 1994; 6: 205-213.
164. Caldji C, et al. ההשפעות של הסביבה גידול מוקדם על פיתוח של GABAA וברמה מרכזית רמות benzodiazepine וחדשנות המושרה פחדנות החולדה. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 219-229. [PubMed]
165. רובינסון TE, בקר JB, Presty SK. הקלה ארוכת טווח של התנהגות סיבובית המושרה על ידי amphetamine ו שחרור דופאמין steratal המיוצר על ידי חשיפה אחת לאמפטמין: הבדלים בין המינים. מוח מוחי. 1982; 253: 231-241. [PubMed]
166. Kalivas PW, סטיוארט ג 'דופאין שידור ב ייזום וביטוי של סמים- and-Induced מתח רגישות של הפעילות המוטורית. מוח מוחי. גרסה 1991; 16: 223-244. [PubMed]
167. דוהרטי MD, Gratton א מהירות גבוהה מדידות chronoamperometric של שחרור mesolimbic ו digamine nigrostriatal הקשורים ללחץ יומי חוזרות. מוח מוחי. 1992; 586: 295-302. [PubMed]
168. Brake WG, et al. השפעת תנאי גידול מוקדמים לאחר הלידה על דופמין mesococorticolimbic ותגובות התנהגותיות לפסיכו-סטימולנטים ומלחצים אצל עכברושים מבוגרים. אירופה. ג 'יי Neurosci. 2004; 19: 1863-1874.
169. Weinshenker D, et al. עכברים עם מחסור נויפינפרין כרוני דומים בעלי חיים רגישים אמפטמינים. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 2002; 99: 13873-13877. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. על תפקידה של נורדנרלין בפעילות פסיכו-מוטורית המביאה פעילות פסיכו-מוטורית ורגישות. Psychopharmacology (ברל) 2003, 169: 176-185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. תפקידה של קליפת המוח הפריפרונטלית בתגובה ללחץ. ב: סטקלר T, Kalin NH, Reul JMHM, עורכים. מדריך ללחץ ולמוח. Vol. 1. Elsevier; דיסלדורף: 2005. עמ ' 838.
172. וולמן CL. ארגון מחדש של דנדריטים בנוירונים פירמידליים בקליפת המוח הפריפרונטלית המדיאלית לאחר טיפול קורטיקוסטרון כרוני. ג 'יי נוירוביול. 2001; 49: 245-253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton א Lateralized ההשפעות של נגעים קורטקס preperrontal המדיאלי על נוירואנדוקרינים תגובות מתח אוטונומית בחולדות. ג 'יי Neurosci. 1999; 19: 2834-2840. [PubMed]
174. בראון ק. הפרדה אימהית ובעקבותיה מחסור חברתי מוקדם משפיעה על התפתחות מערכות סיבים מונומינרגיות בקורטקס הפריפרונטאלי המדיאלי של אוקטודון דגוס. מדעי המוח. 2000; 95: 309-318. [PubMed]
175. DeBellis MD. טראומטולוגיה התפתחותית: מנגנון תורם להפרעות אלכוהול וחומרים. פסיכו-אננדוקרינולוגיה. 2002; 27: 155-170. [PubMed]
176. De Bellis MD, et al. קורטקס הפריפרונטלי, התלמוס, ואת כרכים cerebellar בקרב מתבגרים ומבוגרים צעירים עם הפרעות בשימוש באלכוהול בגיל ההתבגרות והפרעות נפשיות נלוות. אלכוהול. הקליני Exp. Res. 2005; 29: 1590-1600. [PubMed]
177. מישל W, Shoda Y, רודריגז MI. עיכוב של סיפוק אצל ילדים. מדע. 1989; 244: 933-938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. רגולציה עצמית ודלילת משאבים מוגבלים: האם שליטה עצמית דומה לשריר? פסיכול. בול. 2000; 126: 247-259. [PubMed]
179. ארנסטן AF, לי BM. נוירוביולוגיה של תפקודי מנהלים: השפעות קטכולאמין על תפקודים קליפת המוח הקדם-פרונטליים. ביול. פסיכיאטריה. 2005; 57: 1377-1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller מ 'תפקיד השליטה העצמית בהסלמה מוקדמת של שימוש בחומרים: ניתוח משתנה זמן. התייעץ. הקליני פסיכול. 2002; 70: 986-997. [PubMed]
181. Wills TA, et al. שליטה עצמית, סימפטומטולוגיה, וחומרים לשימוש מבשרי: מבחן של מודל תיאורטי במדגם הקהילה של ילדים 9 בן. פסיכול. מכור. התנהגות. 2007; 21: 205-215. [PubMed]
182. Giancola PR, et al. תפקוד קוגניטיבי אקזקרטיבי והתנהגות אגרסיבית בקרב ילדים בגיל ההתבגרות בסיכון גבוה לשימוש בסמים / תלות. ג'יי סטוד. אלכוהול. 1996; 57: 352-359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. התנהגות משבשת, עבריינית ואגרסיבית בקרב מתבגרות עם הפרעת שימוש בחומרים פסיכואקטיביים: התייחסות לתפקוד קוגניטיבי של מנהלים. ג'יי סטוד. אלכוהול. 1998; 59: 560-567. [PubMed]
184. ארנסט ז, ואח '. מנבאים התנהגותיים ליזום חומרים בחולים עם וללא הפרעות קשב וריכוז / היפראקטיביות. רפואת ילדים. 2006; 117: 2030-2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, טיילור JR. הבדלים הקשורים למין בחלוקה מפוצלת מרחבית ואימפולסיביות מוטורית בחולדות. התנהגות. Neurosci. 2003; 117: 76-83. [PubMed]
186. אווריט ב, רובינס TW. מערכות עצביות של חיזוק התמכרות לסמים: מפעולות הרגלים עד כפייה. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. אימפולסיביות ומתח כרוני קשורים עם שחרור דופאמין סטרילי נטול amphetamine. Neuroimage. 2007; 36: 153-166. [PubMed]
188. כספי, ואח '. תפקיד הגנוטיפ במעגל האלימות בקרב ילדים שעברו התעללות. מדע. 2002; 297: 851-854. [PubMed]
189. כספי, ואח '. השפעת הלחץ על החיים על דיכאון: מתינות על ידי פולימורפיזם בגן 5-HTT. מדע. 2003; 301: 386-389. [PubMed]
190. Kaufman J, יאנג BZ, דאגלס- Palumberi H, et al. תמיכות חברתיות וטרנספורטר סרוטונין משפיעות על דיכאון מתון אצל ילדים שעברו התעללות. מעבד Nat. אקאד. Sci. ארה"ב. 2004; 101: 17316-17321. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
191. קאופמן י. גורם נוירוטרופי שנגרם על ידי המוח - אינטראקציות גנים של 5-HTTLPR וגידולים סביבתיים של דיכאון אצל ילדים. ביול. פסיכיאטריה. 2006; 59: 673-680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. השפעות גנטיות וסביבתיות על מעברים בשימוש בסמים. התנהגות. ג 'אנט. 1999; 29: 473-479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. מבנה גורמי סיכון גנטיים וסביבתיים להפרעות פסיכיאטריות ושימושיות בחומרים נפוצים בקרב נשים וגברים. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
194. קריק M, et al. השפעות גנטיות על אימפולסיביות, נטילת סיכונים, היענות ללחץ ופגיעות לסמים ולהתמכרות. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
195. נסלר EJ. האם יש מסלול מולקולרי משותף להתמכרות? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. הבסיס העצבי של התמכרות: פתולוגיה של מוטיבציה ובחירה. Am פסיכיאטריה. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
197. Koob G, קריק MJ. מתח, dysregulation של נתיבי תגמול סמים, ומעבר לתלות בסמים. Am פסיכיאטריה. 2007; 164: 1149-1159. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Neuropeptide Y ואלכוהוליזם: עדויות גנטיות, מולקולריות, פרמקולוגיות. אלכוהוליזם: הקליניקה. Exp. Res. 2003; 27: 149-154.
199. Gehlert ד מבוא מבוא על neuropeptide Y. Neuropeptides. 2004; 38: 135-140. [PubMed]
200. ולדז GR, Koob GF. אלוסטזיס ו dysregulation של גורם משחרר corticotropin ו neuropeptide Y מערכות: השלכות על התפתחות אלכוהוליזם. פרמקול. ביוכמה. התנהגות. 2004; 79: 671-689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. אפנון של חרדה באמצעות מצור של הינדוליזה anandamide. Nat. Med. 2003; 9: 76-81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoid שליטה על צריכת מזון מאזן האנרגיה. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585-589. [PubMed]
203. Di S, et al. שחרור מהיר של גלוקוקורטיקואיד בתיווך אנדוקנבינואידים ומתנגדים לוויסות גלוטמט ו- GABA לתאי נוירונים היגנומיים. אנדוקרינולוגיה. 2005; 145: 4292-4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. מנגנון של גירוי adrenal אתנול. אלכוהוליזם: הקליניקה. Exp. Res. 1982; 6: 202-206.
205. Cinciripini PM, et al. ההשפעות של עישון על מצב הרוח, Cardiovascular ו תגובה אדרנרגית של מעשנים כבדים וקלים בסביבה לא מלחיץ. ביול. פסיכול. 1989; 29: 273-289. [PubMed]
206. וילקינס ג'ן, ואחרים. ניקוטין מעישון סיגריות מגביר את רמות הקורטיזול, הורמון הגדילה והפרולקטין אצל מעשנים כרוניים. פסיכופרמקולוגיה. 1982; 78: 305-308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. שינויים בציר ההיפותלמי-יותרת המוח-בלוטת יותרת הכליה באופן פעיל בהשתלת אלכוהוליסטים. ג. אנדוקרינול. מטאב. 1991; 72: 1290-1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. השפעות של קוקאין תוך ורידי על קורטיזול פלזמה ו פרולקטין קוקאין אדם מתעללים. ביול. פסיכיאטריה. 1995; 38: 751-755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. השפעות קוקאין על הפרשת קורטיזול בבני אדם. Am י. Sci. 1995; 310: 61-64. [PubMed]
210. רובינסון TE, ברידג 'KC. הבסיס העצבי של השתוקקות לסמים: תיאוריה של תמריץ-רגישות של התמכרות. מוח מוחי. מוח מוחי. גרסה 1993; 18: 247-291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. השפעות הקוקאין על מערכות נוירואנדוקריניות: מחקרים קליניים ופרה-קליניים. פרמקול. ביוכם. התנהג. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. מנדלסון JH, et al. השפעות עישון סיגריות נמוכות וגבוהות על מצבי רוח ומצב HPA בגברים. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1751-1763. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. קוקאין תוך ורידי מגביר אפינפרין פלזמה ונוראפינפרין בבני אדם. פרמקול. ביוכמה. התנהגות. 2001; 68: 455-459. [PubMed]
214. מנדלסון JH, et al. סובלנות קוקאין: תפקוד התנהגותי, לב וכלי דם, ונוירואנדוקרינים אצל גברים. Neuropsychopharmacology. 1998; 18: 263-271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al. ההשפעות הפסיכוטומימטיות של דלתא-9-טטרהידרוקאנבינול תוך ורידי אצל אנשים בריאים: השלכות על פסיכוזה. נוירופסיכופרמקולוגיה. 2004, 29: 1558–1572. [ניסוי קליני. מאמר בכתב עת. משפט מבוקר אקראי] [PubMed]
216. קריק MJ, Koob GF. תלות בסמים: מתח ו dysregulation של מסלולי תגמול המוח. אלכוהול התרופה תלוי. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
217. חן H, פו Y, Sharp ב. כרוניקה עצמית של ניקוטין כרונית מגבירה תגובות היפותלמיות - יותרת המוח - יותרת המוח ללחץ חריף מתון. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 721-730. [PubMed]
218. Ho WKK, et al. השוואה בין רמות הורמונליות פלזמה בין מכורים להרואין לנבדקים רגילים. קליניקה. 1977; 75: 415-419.
219. Facchinetti F, et al. ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה של מכורים להרואין. אלכוהול התרופה תלוי. 1985; 15: 361-366. [PubMed]
220. Shively CA, et al. ההשפעות של צריכת אלכוהול מתונה כרונית בסביבה חדשה על קצב הלב השתנות פרימטים (Macaca fascicularis). Psychopharmacology (ברל) 2007, 192: 183-191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. שימוש באלכוהול, קורטיזול בשתן ושינויים בקצב הלב אצל גברים בריאים לכאורה: עדות לפגיעה במעכבות של ציר ה- HPA אצל שתיינים כבדים. Int. ג 'פסיכופיסיול. 2006; 59: 244-250. [PubMed]
222. בר KJ, et al. השתנות קצב הלב ותגובת העור הסימפתטית בחולים גברים הסובלים מתסמונת נסיגה חריפה של אלכוהול. אלכוהול אלכוהול. Exp. Res. 2006; 30: 1592-1598. [PubMed]
223. Ignar DM, קון CM. השפעות ספציפיות של mu ו kappa opiate סובלנות והתנזרות על הפרשת ציר ההיפותלמוס-יותרת יותרת הכליה בעכברוש. ג 'יי פרמקול. Exp. . 1990; 255: 1287-1295. [PubMed]
224. בורובסקי ב, קון סי-אם. תיווך מונואמין של הפעלת היפותלמוס-היפותלמוס-יותרת המוח. ג 'יי פרמקול. Exp. . 1991; 256: 204-210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. רגישות יתר של נלוקסון המושרה על-ידי נלוקסון אינה משפיעה על סובלנות או על תלות פיזית במורפיום בציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנו-קורטיקלי. נוירופפטידים. 1996; 30: 29-36. [PubMed]
226. Mantch JR, et al. יומי ניהול קוקאין עצמי תחת תנאי גישה ארוכים מגביר איפוק- Induced מעלה פלואוריד קורטיקוסטרון ופוגעת glucocorticoid קולטן בתיווך משוב שלילי בחולדות. מוח מוחי. 2007; 1167: 101-111. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. תפקוד ההיפותלמוס - יותרת המוח - בלוטת יותרת המוח וסטרואידים נוזל המוח השדרתי משחררים רמות הורמונים וקורטיקוטרופין באלכוהוליסטים לאחר התנזרות לאחרונה וארוכת טווח. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 1990; 47: 325-330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. הפרעות של תפקוד ההיפותלמוס - יותרת המוח - יותרת המוח במהלך הפרישה בשישה גברים. Am פסיכיאטריה. 1991; 148: 1023-1025. [PubMed]
229. ארנרייך, ואח '. אנדוקריני ו hemodynamic ההשפעות של מתח לעומת מערכתית CRF ב אלכוהוליסטים במהלך התנזרות מוקדמת ובינונית. אלכוהוליזם: הקליניקה. Exp. Res. 1997; 21: 1285-1293.
230. Vescovi PP, et al. שינויים יומיומיים ברמות ACTH, קורטיזול ובטא-אנדורפין במכורים לקוקאין. הורמון Res. 1992; 37: 221-224. [PubMed]
231. צודה א. עישון סיגריות ותגובה ללחץ פסיכו-פיזיולוגי: השפעות של עישון לאחרונה והתנזרות זמנית. פסיכופרמקולוגיה. 1996; 126: 226-233. [PubMed]
232. קריק MJ. התמכרות לאוקיאטים וקוקאין: אתגר לפרמקותרפיות. פרמקול. ביוכמה. התנהגות. 1997; 57: 551-569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. שינוי התגובה של HPA למבחן מטריפון מתדון שמר על מכורים להרואין בעבר עם התמכרות לקוקאין מתמשכת. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 568-575. [PubMed]
234. אינגלדססון JT, Laberg JC, Thayer JF. הפחתת קצב הלב השתנה של התעללות אלכוהול כרונית: יחסים עם מצב רוח שלילי, דיכוי חשיבה כרונית, שתייה כפייתית. ביול. פסיכיאטריה. 2003; 54: 1427-1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. תגובות הורמון מתח להורמון הורמון משחרר קורטיקוטרופין ב חומר פוגעני ללא מחלה פסיכיאטרית חמור. Soc. ביול. פסיכיאטריה. 2003; 54: 873-878.
236. Adinoff B, et al. דיכוי של הלחץ HPA-stress תגובה: השלכות על הישנות. אלכוהול אלכוהול. Exp. Res. 2005; 29: 1351-1355. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
237. ראסמוסן DD, וילקינסון CW, Raskind MA. אתנול יומי כרוני נסיגה: 6. השפעות על פעילות עכברוש סימפטדאדרנאל במהלך "הינזרות". 2006; 38: 173-177. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. הפרעות לב אוטונומיות בחולים תלויים באלכוהול שהוכנסו למחלקה פסיכיאטרית. הקליני Auton. Res. 1996; 6: 119-122. [PubMed]
239. Sinha R, et al. רגש שלילי משופרת, השתוקקות אלכוהול, ושינויים תגובות פיזיולוגיות בעקבות הלחץ ואת החשיפה קיו באלכוהול אנשים תלויים. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub לפני ההדפסה 18 יוני: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Disadregulation Noradrenergic במהלך הפסקת השימוש קוקאין מכורים. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 1994; 51: 713-719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. דופמין והתמכרות לסמים: הקשר בין פגעי הגרעין. נוירופרמקולוגיה. 2004; 47 (ספק 1): 227-241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. עיכוב מסומן של שחרור דופמין mesolimbic: תכונה משותפת של אתנול, מורפין, קוקאין והתנזרות אמפטמין אצל חולדות. Eur. ג 'יי פרמקול. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
243. דופמין בסל תאיים הוא ירידה של גרעין עכברוש accumbens במהלך התנזרות מקוקאין כרונית. סינפסה. 1991; 9: 60-65. [PubMed]
244. דיאנה M, et al. ירידה עמוקה של פעילות עצבית דופאמינרגית mesolombic במהלך תסמונת נסיגה אתנול בחולדות: עדויות אלקטרופיזיולוגיות וביוכימיות. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 1993; 90: 7966-7969. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
245. דיאנה M, et al. ירידה דופאמינארית Mesolimbic לאחר הנסיגה הקנבינואידית. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 1998; 95: 10269-10273. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
246. וייס F, et al. מינהל עצמי אתנול משחזר ליקוי הקשורים ליקויים דופמין accumbal ו שחרור 5-hydroxytryptamine בחולדות התלוי. ג 'יי Neurosci. 1996; 16: 3474-3485. [PubMed]
247. מור RJ, et al. ההשפעה של קוקאין עצמי הממשל על קולטנים dopamine dopamine D1 בקופים ressus. סינפסה. 1998; 28: 1-9. [PubMed]
248. ג 'אנג Y, et al. ההשפעה של כרונית "קוקאין binge" על רמות בסיסיות קוקאין, המושרה עליות של דופמין ב פוטמן caudate ו accumbens גרעין של C57BL / 6J ו 129 / J עכברים. סינפסה. 2003; 50: 191-199. [PubMed]
249. נאדר MA, et al. הדמיה PET של קולטנים D2 דופאמין במהלך קוקאין עצמי ניהול עצמי בקופים. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. מנגנונים נוירוביולוגיים במעבר מתרופות לתלות בסמים. Neurosci. ביובהב. גרסה 2004; 27: 739-749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. הפחתת תפקוד מסוף דופמין וחוסר רגישות לקוקאין בעקבות קוקאין binge ניהול עצמי וקיפוח. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
252. בוורידג ', ואח'. השפעות של קוקאין עצמי על אדמיניסטרציה של נויראפינפרין במוח הפרימאטי הלא אנושי. פסיכופרמקולוגיה. 2005; 180: 781-788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. ההשפעות של קוקאין: יעד משתנה במהלך ההתמכרות. Prog. נוירו-פסיכופרמקול. ביול. פסיכיאט. 2007; 31: 1593-1600.
254. Volkow ND, et al. ירידה dopamine dnamx קולטן זמינות קשורה עם מטבוליזם פרונטלי מופחת קוקאין מתעללים. סינפסה. 2; 1993: 14-169. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. ירידה ברצפטורים דופאמין אבל לא דופאמין מובילי אלכוהוליסטים. אלכוהוליזם: הקליניקה. Exp. Res. 1996; 20: 1594-1598.
256. Volkow ND, et al. ירידה בתגובה דופאמינרגית סטרילית ב נושאים קוקאין דטוקסיפיק. הטבע. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Amphetamine- המושרה שחרור דופאמין: מבוטלת במידה ניכרת בתלות קוקאין מנבא את הבחירה עצמית לנהל קוקאין. Am פסיכיאטריה. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. לחץ כרוני שפוגע בתגובה של תגובה אצל חולדות מקטין גם את התמסורת הדופאמינרגית בגרעין האקומבנס: מחקר microdialysis. ג 'יי Neurochem. 1999; 72: 2039-2046. [PubMed]
259. רובינסון TE, ברידג 'KC. הפסיכולוגיה והנוירוביולוגיה של ההתמכרות: השקפת רגישות לתמריץ. התמכרות. 2000; 95 (ספק 2): S91-S117. [PubMed]
260. נסטלר E, תקווה ב, ווידנל ק התמכרות לסמים: מודל הבסיס המולקולרי של פלסטיות עצבית. נוירון. 1993; 11: 995-1006. [PubMed]
261. לבן F, הו XT, הנרי DJ, ג 'אנג XF. שינויים נוירופיזיולוגיים במערכת דופמין mesocorticolimbic במהלך ממשל קוקאין חזר. ב: האמר R, עורך. נוירוביולוגיה של קוקאין: מנגנונים תאיים ומולקולריים. CRC הקש; בוקה רטון, פלורידה: 1995. עמ '95-115.
262. פירס RC, Kalivas PW. מודל מעגלים של הביטוי של רגישות התנהגותית לממריצים דמויי אמפטמינים. מוח מוחי. גרסה 1997; 25: 192-216. [PubMed]
263. ג 'ים ג' יי, Shaham Y, התקווה BT. השפעת קוקאין תקופת נסיגה סוכרוז על התנהגות הכחדה, רמז הנגרמת על ידי רמז, ורמות חלבון של טרנספורטר דופמין ו hydroxylase tyrosine באזורים לימבית וקליפת המוח אצל חולדות. התנהגות. פרמקול. 2002; 13: 379-388. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
264. Lu L, et al. דגירה של השתוקקות קוקאין לאחר הנסיגה: סקירה של נתונים פרה קליניים. נוירופרמקולוגיה. 2004; 47 (ספק 1): 214-226. [PubMed]
265. היימן SE, Malenka RC, נסלר EJ. מנגנונים עצביים של התמכרות: תפקידה של למידה וזיכרון הקשורים לתגמול. אנו. הכומר Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
266. יוז JR. נסיגה טבק עצמית quitters. התייעץ. הקליני פסיכול. 1992; 60: 689-697. [PubMed]
267. Kouri EM, האפיפיור HG, ג 'וניור, לוקאס SE. שינויים בהתנהגות אגרסיבית במהלך נסיגה משימוש ארוך טווח במריחואנה. פסיכופרמקולוגיה. 1999; 143: 302-308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. קוקאין התנזרות התסמינים והתשה טיפול. ג 'יי Subst. התעללות. טיפול. 1999; 16: 129-135. [PubMed]
269. בודני AJ, יוז JR. תסמונת הנסיגה של הקנביס. קור. דעות פסיכיאטריה. 2006; 19: 233-238. [PubMed]
270. Volkow N, פאולר JS. התמכרות, מחלה של כפייה ודחף: מעורבות של קליפת המוח האורביטופרונטלית. Cereb. קליפת המוח. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
271. בייקר TB, ברנדון TH, חסין L. השפעות מוטיבציה על עישון סיגריות. אנו. .1L הפסי 2004; 55: 463-491. [PubMed]
272. דודג 'R, סינדלר J, סינחא R. תפקיד סימפטומים דיכאוניים ניבוי התנזרות סמים בטיפול בחומרים מאושפזים. ג 'יי Subst. התעללות לטפל. 2005; 28: 189-196. [PubMed]
273. P Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. השתוקקות חוזה זמן קוקאין הישנות: אימות נוסף של גרסאות עכשיו ו Brief של שאלון השתוקקות קוקאין. אלכוהול התרופה תלוי. 2008; 93: 252-259. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
274. סינה ר 'תפקיד הלחץ בהתמכרות להתמכרות. קור. פסיכיאטריה נציג 2007; 9: 388-395. [PubMed]
275. ויקיקר א התקדמות לאחרונה במחקר על התמכרות מורפיום נוירופיזיולוגי הבסיס. Am פסיכיאטריה. 1948; 105: 328-338.
276. O'Brien CP, et al. גורמי התניה לשימוש בסמים: האם הם יכולים להסביר את האשמה? ג'יי פסיכופרמקול. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. המדידה של השתוקקות סמים. התמכרות. 2000; 95 (ספק 2): S189-210. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
278. Childress A, et al. קיו תגובתיות והתערבויות תגובתיות רמז לתלות בסמים. NIDA Res. מונוגר. 1993; 137: 73-95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. קיו תגובתיות בהתנהגויות ממכר: השלכות תיאורטיות והשלכות הטיפול. Int. מכור. 1991; 25: 957-993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney מ 'השפעות מותנות של גירויים סביבתיים יחד עם קוקאין מעושן בבני אדם. פסיכופרמקולוגיה. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
281. סטיוארט JA. נתיבים כדי הישנות: גורמים בשליטה על התחדשות של סמים מחפשים אחרי התנזרות. אוניברסיטת נברסקה עיתונות; לינקולן: 2003.
282. Sinha R, et al. ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח, יותרת המוח, ותגובות סימפטו-אדרנו-מדולריות במהלך מצבים של השתוקקות קוקאין המושרה כתוצאה מלחץ. Psychopharmacology (ברל) 2003, 170: 62-72. [PubMed]
283. סינהה ר ', או'מאלי אס. אלכוהול ותשוקה: ממצאים מהמרפאה ומהמעבדה. אלכוהול אלכוהול. 1999; 34: 223-230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. חשק המושרה על ידי תשוקה ותגובת סטרס אצל אנשים תלויי קוקאין. פסיכופרמקולוגיה (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R, et al. מתח פסיכולוגי, רמזים הקשורים לסמים ותאוות קוקאין. פסיכופארמקולוגיה (ברל). 2000; 152: 140-148. [PubMed]
286. פוקס HC, et al. מתח- Induced אלכוהול רמז- Induced המושרה לאחרונה אנשים אלכוהול מתנזר התלויה. אלכוהוליזם: הקליניקה. Exp. Res. 2007; 31: 395-403.
287. היימן SM, et al. מתח ותרופות- cueving-Induced השתוקקות של אנשים תלויי אופיואידים בטיפול naltrexone. Exp. הקליני פסיכופרמקול. 2007; 15: 134-143. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Blonted מתח תגובה קורטיזול ב אלכוהוליים ו polysubstanceabusing גברים. אלכוהוליזם: הקליניקה. Exp. Res. 2000; 24: 651-658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. תגובות אדרנו-קורטיקוטרופיות מוחלשות ללחץ פסיכולוגי קשורות להישנות מוקדמת של עישון. פסיכופרמקולוגיה (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. הקשר בין מצב עישון לבין הפרשת קורטיזול. ג. אנדוקרינול. מטאב. 2007; 92: 819-824. [PubMed]
291. פוקס HC, et al. רגישות משופרת ללחץ ותרופות של סמים / אלכוהול בקרב אנשים שתלויים בקוקאין הנמנעים בהשוואה לשתיינים חברתיים. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 796-805. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
292. גרנט S, et al. הפעלת מעגלי זיכרון במהלך השתוקקות קוקאין. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 1996; 93: 12040-12045. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
293. Childress AR, et al. הפעלה לימבית במהלך השתוקקות קוקאין. Am פסיכיאטריה. 1999; 156: 11-18. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
294. C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. פעילות עצבית הקשורה להשתוקקות סמים בהתמכרות לקוקאין. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
295. Kilts CD, et al. הקושרים העצביים של השתוקקות המוטלת על קיומו של נשים התלויים בקוקאין. Am פסיכיאטריה. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, סינה ר. הבדלים בין המינים בהפעלת המוח במהלך דימויי מתח בקרב משתמשי קוקאין נמנעים: מחקר הדמיה מגנטית תפקודית. ביול. פסיכיאטריה. 2005; 57: 487-494. [PubMed]
297. סינהה, לי. הדמיית מתח - רמז לסמים ואלכוהול - הקשר עם השתברות והשלכות קליניות. אלכוהול אלכוהול התרופה 2007; 26: 25-31. [PubMed]
298. Sinha R, et al. פעילות עצבית הקשורה ללחץ קוקאין המושרה על ידי מתח: מחקר דימות מגנטי פונקציונלי. פסיכופרמקול. 2005; 183: 171-180.
299. וונג DF, et al. תפוסה מוגברת של קולטני דופמין בסטריאטום האנושי במהלך השתוקקות קוקאין רמז. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. רמזים לקוקאין ודופאמין בסטריאטום הגבי: מנגנון של השתוקקות בהתמכרות לקוקאין. ג 'יי Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. קיו- Induced ההפעלה של הסטריאטום ו קליפת המוח הפריפרונטלית המדיאלי קשורה עם הישנות לאחר מכן באלכוהוליסטים נמנעים. Psychopharmacology (ברל) 2004, 175: 296-302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. פיתוח של רמזים הקשורים לאלכוהול והפעלת מוח במוח אלכוהוליסטים. י. Eur. פסיכיאטרים. 2002; 17: 287-291.
303. היינץ א. קורלציה בין קולטני דופמין D (2) בסטריאטום הגחון ועיבוד מרכזי של רמזים לאלכוהול ותשוקה. Am פסיכיאטריה. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. תלות באלכוהול קשורה בהעברת דופמין קהה בסטריאטום הגחון. ביול. פסיכיאטריה. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. תפקוד לקוי של התמכרות לקוקאין: ראיות לפעילות חזיתית מתנגשת, cingulate ופעילות cerebellar. ג 'יי Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
306. Kaufman J, רוס TJ, שטיין EA, Garavan H. Cingulate hypoactivity בקרב משתמשי קוקאין במהלך משימה GO-NOGO כפי שנחשף על ידי אירוע הקשורים הדמיה תהודה מגנטית תפקודית. ג 'יי Neurosci. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
307. נואל X, et al. תגובה גרעון עיכוב מעורב בקבלת החלטות עניים תחת סיכון אצל אנשים שאינם אמנזים עם אלכוהוליזם. נוירופסיכולוגיה. 2007; 21: 778-786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. פעולות חזיתיות לא תקינות הקשורות בקבלת החלטות באנשים אמפטמינים ותלויים באופיום. Psychopharmacology (ברל) 2005, 180: 612-623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. פרופיל של מנהל ותפקוד זיכרון הקשור לתלות באמפטמין ובאופיום. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1036-1047. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
310. ארשה KD, Roiser JP, רובינס TW, Sahakian BJ. קוקאין כרונית אך לא שימוש כרוני אמפטמין קשורה תגובה מתמיד בבני אדם. Psychopharmacology (ברל) 2008, 197 (3): 421-431. [PubMed]
311. פולוס MP, Tapert SF, Schuckit MA. דפוסי הפעלה עצביים של נושאים תלויי מתאמפטמין במהלך קבלת החלטות לחזות הישנות. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
312. Li C.-sR, et al. קורלציה עצבית של שליטה דחף במהלך עיכוב האות לעצור גברים תלויי קוקאין. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
313. מחלקת אובראיין. תרופות נגד גילוף למניעת הישנות: סוג חדש אפשרי של תרופות פסיכואקטיביות. אמ. ג'יי פסיכיאטריה. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef א פיתוח תרופות עבור הפרעות ממכר: מצב המדע. Am פסיכיאטריה. 2005; 162: 1432-1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. מודל ההחזרה של הישנות סמים: היסטוריה, מתודולוגיה וממצאים מרכזיים. פסיכופרמקולוגיה. 2003; 168: 3-20. [PubMed]
316. שחם י, תקווה. תפקידה של neuroadaptations ב הישנות כדי סמים המבקשים. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437-1439. [PubMed]
317. וייס נוירוביולוגיה של השתוקקות, גמול מותנה והישנות. קור. דעות פרמקול. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
318. מרינלי PW, et al. אנטגוניסט הקולטן CRF1 antalarmin מקטין yohimbine- המושרה מגביר ב אלכוהול עצמי אופרנטי וניהול מחדש של אלכוהול המבקשים בחולדות. Psychopharmacology (ברל) 2007, 195: 345-355. [PubMed]
319. ג'ורג 'O, et al. CRF-CRF1 הפעלת המערכת מתווך מגביר הנגרמת על ידי הגברת ניקוטין עצמי ב-ניקוטין חולדות תלויים. מעבד נטל. אקאד. Sci. ארה"ב. 2007; 104: 17901-17902. [מאמר חינם PMC] [PubMed]
320. Mantch JR, et al. Stressor ו - corticotropin שחרור גורם המושרה גורם מחדש ותגובות התנהגותיות הקשורות ללחץ פעיל הם augmented בעקבות גישה עצמית עצמית קוקאין עצמית על ידי חולדות. Psychopharmacology (ברל) 2008, 195: 591-603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal מ פלסטיות של גמול neurocircuitry ו 'הצד האפל' של התמכרות לסמים. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. זריקות אמיגדלה מערכתית ומרכזית של mGluR (2 / 3) אגוניסט LY379268 מקטינים את הביטוי של הדגירה של השתוקקות קוקאין. ביול. פסיכולוג 2007; 61: 591-598.
323. Zhao Y, et al. הפעלה של קולטני גלוטמט מקבוצה II מטאוטרופית מחלישה הן את המתח והן את האינדיאנול המושרה באמצעות רמז, ומודולאת ביטוי c-fos בהיפוקמפוס ובאמיגדלה. ג 'יי Neurosci. 2006; 26: 9967-9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, וייס F. חולדות עם גישה מורחבת לתערוכת קוקאין הגבירו את תגובת הלחץ ואת הרגישות להשפעות דמויי חרדה דמוית-חרדה של האנגוניסט mGluR 2 / 3 LY379268 במהלך ההתנזרות. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 1818-1826. [PubMed]
325. Sinha R, et al. מתח מעורר השתוקקות קוקאין ותגובות היפותלמיות-יותרת המוח-יותרת הכליה מנבאות תוצאות של הישנות קוקאין. קשת. גנרל פסיכיאטריה. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
326. קוני NL, et al. תגובת רמזים לאלכוהול, תגובה שלילית של מצב הרוח, והישנות אצל גברים עם אלכוהול. ג 'יי אבנורם. פסיכול. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. פגום קורטיזול בסרום התגובה ללחץ הוא מנבא של הישנות מוקדמת. אלכוהול אלכוהול. 2003; 38: 189-193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. פעילות הקשורה ללחץ הקרה: מנבאים לשימוש באלכוהול בקרב אנשים תלויים באלכוהול עם וללא הפרעה פוסט-טראומטית פוסט-טראומטית. אלכוהול אלכוהול. Exp. Res. 2006; 30: 938-946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. מתח להגביר את השתוקקות במהלך פיכחון ואת הסיכון של הישנות. אלכוהוליזם: הקליניקה. Exp. Res. 2005; 29: 185-195.
330. סינהה R, Kimmerling A, Doebrick ג השפעות של lofexidine על מתח המושרה ו cue-Induced השתוקקות אופיואידים ושיעורי ההתנזרות אופיואידים: ממצאים ראשוניים. פסיכופרמקולוגיה. 2007; 190: 569-574. [PubMed]
;
