Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
פולנדט1, ליו י, אורוצקו-קבאל ל, Grigoriadis DE, Vale WW, גלאגר, Shinnick-Gallagher P.
תַקצִיר
התמכרות לקוקאין היא הפרעה התנהגותית מתמשכת, חוזרת ונשנית, שבה מלחצים מחזירים את חיפוש הקוקאין גם לאחר התנזרות ממושכת. עדויות מצביעות על כך שההתנהגות והמתח 'דמויי החרדה' הקשורים לנסיגה ממושכת עשויים להיות מתווכים על ידי גורם מוגבר לשחרור קורטיקוטרופין (CRF) בגרעין המרכזי של האמיגדלה (CeA), חלק מהמעגל הלימבי העוסק בקידוד וב העברת אסוציאציות לתגמול תמריצים. במחקר הנוכחי אנו מתארים עוצמה ארוכת טווח של העברה גלוטמטרית הנגרמת על ידי אמיגדלה רוחבית (LA) -to-CeA על ידי CRF חולדה / אנושית. לאחר 2 שבועות של נסיגה מחשיפה לסירוגין חוזרת ונשנית לקוקאין, CRF-Induced לטווח ארוך potentiation (LTP) היה משופר מאוד בהשוואה לקבוצה שליטה מלוחים בהתאמה, לאחר נסיגה לטווח קצר (24 h), לא היה הבדל משמעותי בין שתי קבוצות הטיפול, המציין שינויים במערכות CRF במהלך נסיגה ממושכת של קוקאין כרונית. לאחר נסיגה ממושכת, CRP-Induced LTP היה תלוי בהפעלת CRF2, CAV2.3 (R- סוג) ערוצי סידן איתות תוך תאי באמצעות חלבון קינאז C בשתי מלוחים וקוקאין שטופלו הקבוצות. ה- LTF המשופר לאחר CRN2, לאחר שינויי 1 של נסיגה, מתווכת באמצעות פונקציית הקולטן המשולבת CRF1, הקשורה באיתות מוגבר באמצעות קינאז A, ודרשה קולטני N-Methyl-D-aspartate (NMDA). בהתאם לכך, הקלטות תא בודד חשפו עלייה משמעותית ב- NMDA / AMPA לאחר נסיגה ממושכת מטיפול קוקאין. תוצאות אלו תומכות תפקיד של אנטגוניסטים קולטן CRF2.3 כאפשרויות טיפול מתקבל על הדעת במהלך נסיגה של קוקאין כרונית ולהציע חוסמי CA (V) XNUMX כמועמדים פוטנציאליים עבור אפנון התרופות של מערכות CRF.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;
