גורם משחרר Corticotropin של פגז גרעין accumbens גורם דיכאון לשחות, חרדה, anhedonia יחד עם שינויים במאזן המקומי דופמין / אצטילכולין (2012)

מדעי המוח. 2012 מרץ 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 ינואר 5.

חן YW1, ראדה PV, Bützler BP, ליבוביץ SF, Hoebel BG.

תַקצִיר

קליפת הגרעין האקומבנס (NAcS) הייתה מעורבת בבקרת תגובות הלחץ באמצעות גורם משחרר קורטיקוטרופין (CRF). בנוסף למחקרים המצביעים על כך ש- CRF ב- NAcS מגביר את המוטיבציה בתיאבון, ישנן עדויות עקיפות המצביעות על כך ש- NAcS CRF עלול לגרום גם לתגובות מרתיעות וכי ניתן לתווך התנהגויות אלה באמצעות מערכות דופמין מקומיות (DA) ואצטילכולין (ACh). כדי לספק בדיקה ישירה של השערה זו, השתמשנו בחולדות Sprague-Dawley זכריות עם קנולות מושתלות המכוונות ל- NAcS. ניסוי 1 הראה הזרקת CRF מקומית (10 או 50 ננוגרם / צד) כדי להגביר את חוסר הניידות במבחן השחייה הכפויה ואנטגוניסט CRF D-Phe-CRF ((12-41)) כדי להחליש את ההתנהגות הדומה לדיכאון זה. בניסוי 2, הזרקת CRF (250 ננוגרם / צד) הפחיתה גם את העדפת החולדות לסוכרוז, ואילו בניסוי 3, CRF (50 או 250 ננוגרם / צד) הביא להתנהגויות דמויי חרדה במבוך מוגבה פלוס ובשדה פתוח. אותן מנות של CRF בניסוי 4 לא הצליחו לשנות את פעילות התנועה של החולדות, מה שמעיד על כך ששינויים התנהגותיים אלה לא נגרמו על ידי ליקויים בפעילות. בניסוי 5, תוצאות ממיקרודיאליזה in vivo העלו כי CRF ב- NAcS הגדיל באופן משמעותי את ה- ACh החוץ-תאי המקומי, תוך שהוא מייצר עלייה קטנה ב- DA. תוצאות אלו מראות כי NACS CRF יכול לייצר מגוון של התנהגויות מרתיעות, כולל דיכאון לשחות, anhedonia, וחרדה, בנוסף להתנהגות התנהגות. הם מצביעים על כך שהתנהגויות אלו עשויות להתרחש, בין השאר, באמצעות הפעלה משופרת של ACH ו- DA ב- NAcS, בהתאמה, ותמכו בתפקוד של אזור מוח זה בתיווך ההשפעות הכפולות של לחץ.