מתח החיים המוקדמים מייצר כפייתי, אבל לא אימפולסיבי, התנהגות אצל נקבות (2015)

חוויות שליליות במהלך הילדות קשורות להתפתחות של הפרעות פסיכיאטריות בשלב מאוחר יותר בחיים. בפרט, התעללות בילדות והזנחה הם גורמי סיכון להפרעות ממכרות, כגון שימוש לרעה בסמים והימורים פתולוגיים. אימפולסיביות וכפייתיות הן תכונות עיקריות של הפרעות אלו. לפיכך, בדקנו האם מצוקות הילדות עשויות להגביר את הפגיעות להפרעות ממכרות באמצעות קידום התנהגויות כפייתיות ואימפולסיביות. חולדות נחשפו לפרק זמן קצר, משתנה או פרוגרסיבי של מתח (ימים לאחר הלידה 25-27), והתנהגותן במשימה להשהיית ההשהיה הושווה לזו של בעלי חיים בשליטה בבגרות. לחץ טרום-פרובראלי גרם להתנהגות מסוג כפייתי אצל נקבות. באופן ספציפי, נשים לחוצות הראו תגובות לא הולמות במהלך שלב הבחירה של המשימה, מתמיד עם האף בתגובה להגיב במקום לבחור בין מנופי 2. נשים מודגשות הראו גם ליקויי למידה במהלך אימון במשימות. עם זאת, מתח preupbertal לא היה קשור להתפתחות של התנהגות אימפולסיבית, כמו שיעורי ההשהיה עיכוב לא הושפעו במין. מצוקות ילדות עשוי לתרום להקמת ותחזוקה של הפרעות ממכר על ידי הגדלת התמדה אצל נקבות. התנהגות מתמדת עשויה לפיכך לספק מטרה טיפולית בת קיימא למניעת התפתחות של הפרעות ממכרות אצל אנשים שנחשפו למצוקות הילדות. תופעות אלו לא נראו אצל גברים, והדגישו הבדלים בין המינים בתגובה ללחץ מוקדם בחיים.

בעלי חיים

Ninfeen נקבה ו 33 זכר ליסטר חולדות hooded היו bred בבית מ 11 זוגות מבוגרים (צ 'ארלס ריבר, טראננט, בריטניה). לאחר הגמילה (יום הלידה [PND] 21), בעלי חיים שוקלו אחת לשבוע ושוכנו בקבוצות של שתיים ושלוש במשך הניסוי בכלובים סטנדרטיים, מאותו המין, מאותה המלטה (61 ס"מ × 43.5 ס"מ × 21.5 ס"מ גבוה ) עם שבבי עץ (Lillico בריטניה), על 12: 12 שעה אור כהה מחזור עם מזון (חולדה רגילה chow, RM1, שירותי דיאט מיוחדים, Lillico, Surrey, בריטניה) ו מודעה מים libitum. הטמפרטורה והלחות נשמרו בין 19 ° C ו- 21 ° C ו- 45% ו- 60%, בהתאמה. שש ליטרס חולקו באופן אקראי לקבוצת ה- PPS, שנשארו לחמישה מילונים, שימשו כקבוצת ביקורת (קבוצת ביקורת). בסך הכל, נקבות 9 ו 19 גברים חיבר את קבוצת PPS; 10 נקבות ו 14 זכרים, קבוצת הביקורת. חולדות זוהו על ידי טבעות של סמן קבוע סביב הזנב, ונהרג באמצעות ריכוז עולה של CO₂ בסוף הניסוי. כל הנהלים בוצעו על פי החוק הבריטי של בעלי חיים (נהלים מדעיים) חוק (1986) והנחיות האתיקה המקומית.

מתח טרום - לידתי

בעלי חיים היו כפופים פרוטוקול PPS קצר, משתנה, אשר תוארה בעבר (Brydges, Seckl, et al., 2014; ברידג'ס, ווד, הולמס והול, 2014). בקצרה, על PND 25, בעלי חיים חוו 10- דקות לשחות הלחץ במיכל לשחות אטום (25 ס"מ גבוהה, 34 ס"מ קוטר, 12-L קיבולת) מלא 6 L של 25 ± 1 ° C מים. על PND 26, בעלי חיים הוכנסו צינורות איפוק פלסטיק (15 אורך ס"מ, 5 ס"מ קוטר) במשך שלוש פגישות של 30 דקות, מופרדים על ידי 30 דקות הפסקות בכלוב הביתה. ב PND27, בעלי חיים קיבלו 6mA, 0.5s זעזועי רגל מעל 0.5 דקות (אחד בכל 3 s) בתיבה עכברוש חולדה (30 ס"מ × 30 ס"מ, 25 ס"מ גבוהה, 32 הלם בארים, Coulbourn מכשירים, Lehigh, PA).

עיכוב המשימות הנחה

לאחר שהחיות הגיעו לבגרות (PND 60), הן טופלו מדי יום ב- 5 דקות והחלו בהגבלת מזון הדרגתית במשך שבוע. בעלי החיים נשמרו בין 85% ל- 90% ממשקל החינם שלהם למשך הניסוי. הניסויים התבצעו בין 0800 לבין 1500 שעות, ונבדקים בודדים נבדקו בשעה עקבית של היום באותו חדר אופרנטי. לבעלי חיים ניתנה גישה חופשית למזון עבור 2 hr מדי יום לאחר הבדיקה.

מנגנון

ארבעה תאי מיזוג אופייני זהים שימשו (תא מודולרי חולדה, Campden מכשירים, Loughborough, Leicestershire, בריטניה). בתוך כל חדר היה אור בבית תקורה, שני מנופים נשלף (משמאל ומימין) ומגש מזון בין המנופים שאליו 45 מ"ג סוכרוז גמול כדורי (Campden מכשירים, Loughborough, Leicestershire, בריטניה) יכול להיות מועבר. למגש המזון היה אור משלו, וקורה אינפרא-אדום המאפשרת כניסה ראשונית למגש המזון (האף) שיירשמו. החדרים היו סגורים בקופסאות מקטינות. מערכת השליטה של ​​שפם (קרדינל ואיטקן, 2010) שימש להפעלת לוח זמנים סטנדרטי לאימון ומשימת ההשהיה העיקרית (שלב המשימה). שלב ההכשרה והמשימות התבסס על דיווחים קודמים (קרדינל ואוויס, 2005), והם מתוארים כדלקמן.

עיכוב שלב הדרכה בהנחה

חולדות הוכשרו בתחילה ללחוץ על מנופים (אימון מנוף). במהלך הפעלה 30-min, בעלי חיים יכלו ללחוץ על הידית השמאלית ללא הגבלה, כל לחיצה תוביל למסירה מיידית של גלולה אחת. המנוף מעולם לא נסוג בשלב זה, ובעלי חיים המשיכו עם הפעלות יומיות עד שהם השיגו סך מצטבר של כדורי 50. זה היה אז חזר על המנוף הנכון. עכברושים הועברו לאחר מכן לאימונים באף-פה - הם הוכשרו לאף-אפוק כדי להתחיל בהצגת מנוף. כל משפט התחיל עם מנופים נסוג ואת החדר בחושך. כל 40s, את הבית ואת בית הנראות היו מוארים, המציין את תחילת המשפט. הנושא היה מקסימלי של 10 s כדי להגיב על התגובה, או המשפט הופסק החדר חזר החושך. אם הנושא נחקר בתוך 10 s את הצוהר נכבה ו מנוף אחד הציג. לחולדה היה 10 להגיב על הידית, אחרת המנוף נסוג והתא החשוך. אם חולדה הגיב, גלולה אחת נמסרה מיד את הצוהר מואר עד גלולה נאסף (או 10 s שחלף, ואת החדר היה אז חשוך). בכל זוג ניסויים כל מנוף הוצג פעם אחת (משמאל ומימין), עם סדר המצגת אקראית בתוך כל זוג. חולדות הוכשרו לקריטריון של ניסויים מוצלחים של 60 ב- 1 hr (מקסימום אפשרי, ניסויים מוצלחים של 90), בהדרכת אימון אחת ביום. לאחר מכן הם הועברו לשלב המשימה.

עיכוב שלב ההיוון

לבעלי חיים ניתנו מפגשים יומיים המורכבים מחמישה בלוקים עיכוב, עם כל בלוק עיכוב המכיל ניסויים 12. מושבים המשיכו במשך 19 ימים, כדי להבטיח התנהגות בסיסית יציב הושג. כל מפגש יומי נמשך 100 דקות, וכל משפט נמשך 100 s, ללא קשר לבחירה לפי נושא. הניסויים החלו עם מנופים נסוגה והאורות החוצה (מצב intertrial). תחילתו של הבית הראתה את תחילת המשפט, חולדה מכן היה 10 של האף במגש המזון כדי להפעיל מצגת של מנוף או מנופים. שני הניסויים הראשונים בכל בלוק עיכוב היו ניסויים בכפייה - רק מנוף אחד הוצג (ניסוי אחד לכל מנוף). אם עכברוש לא הגיב בתוך 10 s עם apenoke למגש המזון או על ידית בתוך 10 של המצגת (שלב הבחירה), השמטה היתה הבקיע ואת התיבה הוחזרה למצב הביניים עד למשפט הבא היה מתוכנן התחל. שאר הניסויים של 10 בכל עיכוב היו מבחני בחירה חופשית, ושני המנופים הוצגו. בתגובה על מנוף אחד (מנוהל מנוף A) תמיד הביא משלוח של גלולה 1 מיד; מנוף אחר (מנוהל מנוף B), משלוח של כדורי 4 לאחר עיכוב משתנה (שלב עיכוב). קביעת מנופי שמאל וימין כמו A ו- B היה מאוזן בין קבוצות ומין. כמו בלוקים עיכוב התקדמה, העיכוב גדול יותר (4 pellets-Lever B) גמול היה גדל מ 0 של בלוק העיכוב הראשון 10 של בלוק עיכוב השני, 20 זה לחסום את העיכוב השלישי, 40 של בלוק עיכוב רביעי, ו- 60 s בבלוק העיכוב החמישי. עיכוב קטן יותר (1 גלולה- Lever A) הפרס היה תמיד 0 s. לאחר העיכוב המתאים, את תחילתה של המסלול אותות משלוח מזון, ולאחר מכן את התיבה הוחזרה למצב הביניים (inter interrial interval).

ניתוח נתונים

כל הנתונים נותחו באמצעות מודלים ליניאריים כלליים (תוכנה סטטיסטית של JMP, SAS Institute, Cary, NC), ובדקו את הנורמליות של ההפצה וההומוגניות של השונות. כאשר הנחות אלו לא נענו, בוצעו תמורות כדי ליצור קירוב קרוב ביותר, והן נצפו בתוצאות. מספר טרנספורמציות נבדקו עבור כל נתונים לא נורמליים שהוגדרו לפני ניתוח נוסף, והשינוי הטוב ביותר עבור כל קבוצת נתונים נבחר (הטרנספורמציה שיצרה את ההתאמה הטובה ביותר לנורמליות והומוגניות של שונות). זהות בעלי חיים היתה מקוננת בתוך המלטה וקבוצה, ואת המלטה מקוננות בתוך הקבוצה ותנאים אלה נוספו גורמים אקראיים לתוך כל הדגמים כדי להסביר מדידות רבות על אותה חיה ושימוש של בעלי חיים מרובים לכל המלטה (Myers, Well, & Lorch, 2010). כמו כן הותאמו אינטראקציות בין כל המונחים בכל דגם. מבחני הבדל משמעותיים של פוסט הוקי טוקיי שימשו לבדיקת תוצאות משמעותיות, ותוצאות עיקריות ומשמעותיות מוצגות בטקסט. שיטת הגבלת המזון נועדה ליצור הפחתה דומה במשקל בשני המינים, אך ירידה ממוצעת במשקל הייתה 15% אצל גברים ו - 10% אצל נשים. לכן, אחוז ירידה במשקל נכלל גם כל הניתוחים, אבל לא לחזות התנהגות (מעל ומעבר למין). כדי להעריך את רכישת המשימה בשלב ההדרכה, השפעות הקבוצה ומין על מספר הפעלות שנלקחו כדי להשיג 50 שמאל 50 לחיצות יד ימין, וכן להשלים 60 ניסויים נכונים בפגישה אחת במהלך אימון האף נותחו. על מנת להעריך את הלמידה במהלך שלב המשימה, נבדקה השפעת הפגישה, הקבוצה, המין והעיכוב על מספר התגובות עבור הפרס הגדול (Lever B) ומספר האפשרויות הכולל. התגובה הייתה יציבה (כלומר, "יום" כבר לא היה גורם משמעותי והתנהגות בסיסית יציבה הושגה) עבור שני קבוצות ומין על ידי מושב 11, ולכן הניתוחים הבאים, נתונים רק מ הפעלות 12 ל 19 שימשו. כדי להעריך את המוטיבציה ואת ההשתתפות בשלב המשימה, הקמנו מודלים כדי לנתח את ההשפעה של קבוצה, מין, עיכוב לחסום את המספר הכולל של ניסויים יזום (האף לתוך מגש מזון ליזום משפט והצגת מנופים) ואת המספר הכולל של ניסויים הגיב (בחירת מנוף פעם הציג). כדי להעריך את זמני התגובה, ההשפעות של הקבוצה, המין והעיכוב חוסמים את זמן ההשהיה כדי להתחיל בניסויים, להגיב למנופים שהוצגו פעם אחת, ולאסוף את הפרס. התמדה נבדקה באמצעות מודלים המחקרים את השפעתם של חבורות קבוצתיות, מיניות, ועיכובים על זמן האיתור של האף לתוך מגש המזון במהלך שלב הבחירה, שלב העיכוב (מחולק על ידי עיכוב מנוסה), מרווח אינטרוטריאלי (מחולק על ידי מרווח inter interrial מנוסה), וכן פרס שלב איסוף. כפי שמספרים של ניסויים הגיבו היו נמוכים למדי עבור קבוצות מסוימות מאוחר יותר בלוקים עיכוב, מתאמים זוג שימשו כדי לחקור את הקשר בין המספר הכולל של התשובות אחוז התשובות עבור הפרס הגדול (מנוף B). בשיעורי תגובה של 0% -40%, נמצא קשר חיובי בין מספר התגובות ושיעור התשובות שהיו לתגמול הגדול. לכן, רק עיכוב בלוקים עם 40% הגיב ומעלה שימשו בניתוח הבא: כדי להעריך אימפולסיביות הבחירה (ההשהיה עיכוב) ההשפעות של סקס, לחסום עיכוב, ואת הקבוצה על יחס של התגובות עבור הפרס הגדול הוערכו. עם זאת, ראוי לציין כי הכללת ניסויים עם פחות מ 40% להגיב לא שינתה את המשמעות של התוצאות. מודל סופי חקר את השפעת הקבוצה, המין והגיל על משקל הגוף לפני תחילת הבגרות.

שלב הכשרה

לימוד למידה בליבר

דמויות 1a ו And1b1b להראות את מספר הפעלות שנלקחו עבור בעלי חיים לרכוש הכשרה מנוף שמאל וימין. לא PPS ולא סקס השפיעו על הלימוד ללחוץ על היד הראשונה (שמאל) לתגמול (Box-Cox השתנה; בוקס אנד קוקס, 1964); קבוצה, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; סקס, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; קבוצה × סקס, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. עם זאת, נשים שליטה לקח פחות הפעלות מאשר גברים לשלוט ללמוד לחיצה על היד השנייה (מימין) מנוף 50 פעמים; יומן שנה, קבוצה × סקס, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, למרות שלא היו השפעות עיקריות של הקבוצה, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61, או מין, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

  

איור 1

מספר הפעלות עבור שליטה (קון) ו predubertally הדגיש (PPS) חולדות זכר ונקבה כדי (א) ללמוד ללחוץ על היד הראשונה (שמאל) לתגמול, (ב) ללמוד ללחוץ על היד השנייה (מימין) לתגמול , וכן (ג) להגיע קריטריון ב אימון אפוק. ...

שלב המשימה

מספר הניסויים שהוזמנו

איור 2a ממחישה כי בעלי חיים יזמו פחות ניסויים (באמצעות ציפוי באף לתוך מגש המזון) עם התקדמות בלוקים לעיכוב; arcsine הפך, עיכוב לחסום, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. אף על פי שהדפוס המדויק של ירידות בחניכות היה שונה בין הקבוצות, הוא לא שונה על ידי PPS; קְבוּצָה, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; סקס, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; או קבוצה × יחסי מין, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

  

איור 2

מספר ממוצע של ניסויים (א) יזם ו (ב) הגיב על ידי שליטה (Con) ו prepbertally הדגיש (PPS) חולדות זכר ונקבה. מוצגים נתונים גולמיים. ברים שגיאה מייצגים שגיאה סטנדרטית אחת.

זמן המתנה

כל החיות יזמו ניסויים (החל את המשפט על ידי nosepoking לתוך מגש האוכל) לאט יותר בגמר (60) לעומת בלוק העיכוב הראשון (0); יומן השתנה, לחסום עיכוב, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, אך זה לא הושפע מ- PPS; קְבוּצָה, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; סקס, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; או קבוצה × יחסי מין, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

איור 3a ממחיש חביון תגובה לאחר הצגת מנופים (לאחר תחילת הניסוי). זמן ההשהיה של התגובה עלה לכל בעלי החיים כאשר התקיימו בלוקים של עיכוב, אם כי הדפוס המדויק היה שונה בין קבוצות ומין; יומן השתנה, לחסום עיכוב, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. לנקבות PPS היה חביון תגובה ארוך יותר מאשר לזכרים של PPS בבלוקי עיכוב 20 ו -40, מאשר על נקבות שליטה ובכל הזכרים בגוש העיכוב הסופי (60); יומן הופך, קבוצה × עיכוב חסום × מין, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. בסך הכל, נקבות היו זמן תגובה ארוך יותר מאשר גברים; סקס, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

  

איור 3

(א) חביון תגובה ו (ב) משך הזמן nosepoking במהלך שלב הבחירה של שליטה (קון) ו predubertally הדגיש (PPS) חולדות זכר ונקבה. מוצגים נתונים גולמיים. ברים שגיאה מייצגים שגיאה סטנדרטית אחת.

לנקבות היה זמן חביון ארוך יותר כדי לגבות תגמולים מאשר זכרים ב- Delay Block 60, ולנקבות היה זמן חביון ארוך יותר בעיכוב בלוק 60 מאשר עיכוב בלוק 0; כוח השתנה, לחסום לעכב × סקס, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

עיכוב בהנחה - התנהגות אימפולסיבית

איור 4 מראה אחוז הבחירה של פרס גדול כמו עיכוב פרס גדול גדל. גברים בחרו את הגמול הגדול פחות ככל שהעיכובים גדלו, ואילו הנקבות בחרו את הגמול הגדול פחות כאשר העיכובים גדלו ל- 40 שניות, אך לא הראו הבדל בין עיכובים של 40 לבין 60 שניות; סקס × עיכוב לחסום, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; ראה איור 4. לא היו השפעות עיקריות של PPS; קבוצה, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; סקס, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; או קבוצה × יחסי מין, F(1, 44.83) = 0.12, p = .XNXX, על אחוז הבחירה של פרס גדול.

  

איור 4

אחוז הבחירה של פרס גדול כמו עיכובים להגדלת שכר גדול עבור שליטה (קון) ו predubertally הדגיש (PPS) חולדות זכר ונקבה. מוצגים נתונים גולמיים. ברים שגיאה מייצגים שגיאה סטנדרטית אחת.

משקל גוף PND 21-56

משקל הגוף (Box-Cox transformed) לא היה שונה בין הקבוצות בשבוע לפני מתן PPS (PND 21); עם זאת, PPS הביא לירידה במשקל הגוף אצל בעלי חיים זכריים ונקביים על ידי PND 28, וזה נמשך עד PND 56 אצל נקבות ו- PND 42 אצל גברים; סקס × שבוע × אינטראקציה קבוצתית, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; ראה איור 5. גברים היו כבדים יותר מאשר נקבות מ- PND 49; סקס × שבוע × אינטראקציה קבוצתית, F(5, 228.1) = 259, p = .03; ראה איור 5.

  

איור 5

משקולות של שליטה (קון) ו preubertally הדגיש (PPS) (א) נקבה ו (ב) חולדות זכר. מוצגים נתונים גולמיים. ברים שגיאה מייצגים שגיאה סטנדרטית אחת.

למידה

נקבות שחוו PPS הראו ליקויי למידה במהלך אימון במשימות, תוך שהם לוקחים זמן רב יותר מכל קבוצה אחרת כדי להגיע לקריטריון במהלך אימון באף. גירעון זה לא נצפתה אצל גברים המתנסים ב- PPS או בשלב ההדרכה הקודם. זה מצביע על נקבות PPS רק נפגעה כאשר הקשר בין גירויים הפך מורכב יותר: אימון מנוף נדרש החיה פשוט ללחוץ על מנוף כדי לקבל גלולה גמול, ואילו אימון אפוף מחייב תגובה האף (בתגובה לבית ומאורה מגש התאורה) ואחריו על ידי לחיצה על ידית. PPS נקבות גם לקח יותר מכל קבוצה אחרת כדי לייצב את חלקם של הבחירה גמול (גדול לעומת קטן) במשימה העיקרית, שוב מציע ליקויים ללמוד אסוציאציות מורכבות יותר. תהליכים עצביים המתווכים בין רכיבים פשוטים לעומת מורכבים יותר של התניה אופרנטית תיאטרלית ניתנים להסרה גנטית, אם כי מצעים נוירו-נטומיים המונחים ביסוד כל שלב אינם מאופיינים היטב (Malkki ואח ', 2010). עם זאת, יש ראיות כי הסטריאטום עומד בהתניה אופרנטית בכלל (Liljeholm & O'Doherty, 2012; יין, אוסטלונד, נואלטון ובאלליין, 2005). מחקרים קודמים הראו כי PPS פוגע בלמידה תחת לחץ בהימנעות מעבורתיות דו-כיוונית, משימה שתלויה גם בסטריאטום (צוורי וריכטר-לוין, 2006; Wietzikoski ואח ', 2012). בשילוב עם המחקר הנוכחי, הדבר מצביע על כך שחשיפה ל- PPS עלולה לפגוע בתפקוד סטריאלי, וכתוצאה מכך ליקוי למידה. עם זאת, ניסויים נוספים נדרשים לחקור את ההשערה הזאת נוספת. רלוונטיות להפרעות ממכר, הסטריאטום הגבי היה מעורב בפיתוח של התנהגות סמים כפייתית, בשל תפקידו ב-תגובה הרגלי למידה הרגל (אווריט ורובינס, 2013). מצאנו בעבר כי הן חולדות זכר ונקבה חווה PPS להציג משופרת התנהגות חרדה סוג (ברידג'ס ואח ', 2012); עם זאת, איננו סבורים כי חרדה מוגברת היתה אחראית לליקויי הלמידה שנצפו בנשים הדגישות: נקבות PPS הצליחו ללמוד את משימת האימון הראשונית כמו גם קבוצות אחרות (לחץ מנוף פשוט לקבלת תגמול מזון ממגש התגמול) ואת זה הפגיעה לא נראה אצל גברים. בעלי חיים הועברו למשימה העיקרית רק כאשר הם הגיעו לקריטריון הנדרש בשלב הלמידה, כך שכל עיכובים ראשוניים בלמידה לא ישפיעו על הביצועים בשלבים מאוחרים יותר של המשימה.

התנהגות כפייתית

חשיפה ל- PPS גרמה להתנהגות כפייתית אצל הנקבות: הם עשו פחות תגובות למנופים, ובמקום זאת בילו זמן רב יותר באפיון האוכל לתוך מגש המזון במהלך בלוקים לעיכוב 40 ו- 60. הנה, נקבות PPS נראה להתמיד עם התנהגות כי הוא כבר לא מתאים למצב (nosepoking לתוך מגש המזון במקום לבחור מנוף) כמו עיכובים להגדלת שכר גדול. התמדה נוטה להגביר את הדרישה להגדיל את הזיכרון העבודה, אשר עשוי להסביר מדוע אפקט זה נראה רק בלוקים עיכוב 40 ו 60 (Stedron, Sahni, & Munakata, 2005). התנהגויות כפייתיות (כולל התמדה) והתנהגויות אימפולסיביות נצפות במספר מצבים פסיכיאטריים, כולל שימוש לא נכון בהפרעות הימורים (Álvarez-Moya ואח ', 2009; אנדרסן וטייכר, 2009; de Ruiter et al., 2009; Lovallo, 2013). אם ההתנהגויות הכפייתיות והאימפולסיביות הן סיבה או תוצאה של הפרעות אלה היא עניין של ויכוח כלשהו. מחקר שנערך לאחרונה מצא קשר חיובי בין מספר הילדות בילדות לבין טעויות מתמיד על מיון מיון ויסקונסין כרטיס באוכלוסייה בריאה (בתיווך גנוטיפ Catechol-O-methyltransferase; גולדברג ואח ', 2013). בשילוב עם המחקר הנוכחי, זה מצביע על כך שצער הילדות עשוי לתרום להתפתחות של הפרעות ממכרות באמצעות התנהגות קומפולסיבית גוברת בשלב מאוחר יותר בחיים. מעניין כי מתח הפרדה אימהית (ב- PND 9) גורם להתנהגות מתמידית במכרסמים של גברים ונשים כאחד, ואילו לחץ טרום לידתי (Fabricius, Wörtwein, & Pakkenberg, 2008; ווילסון, שייד וטרי, 2012), דבר המצביע על כך שהתזמון ואופי המצוקה הם קריטית לקביעת תוצאות הבגרות.

כל בעלי החיים יזמו פחות והגיבו לאט יותר לניסיונות מעטים יותר עם התקדמות בלוקים של עיכוב, מה שמשקף ככל הנראה את השובע הגובר עם התגמולים. עם זאת, לא היו הבדלים בין קבוצות ומין במספר הניסויים הממוצע שיוצג, דבר המצביע על כך שכל הקבוצות היו מוטיבציה שווה להשתתף במשימה עם התקדמות בלוקים של עיכוב. זה יהיה מעניין להפוך את העיכובים בניסוי זה ולקבוע אם דפוסים דומים של תגובה והתמדה הם נצפו, במיוחד כמו מחקרים שנעשו לאחרונה מצאו כי האופן שבו עיכובים מגוונים יכול לשנות את ההשהיה ניכיון התנהגות (במיוחד את הבחירה עבור גדול לחזק; מגווייר, הנסון וצרפת, 2014; טאנו, מגווייר, הנסון וצרפת, 2014).

התנהגות אימפולסיבית

אין אנו מוצאים עדויות לכך ש- PPS מגביר את אימפולסיביות הבחירה, כפי שנמדד במשימה להשהיית עיכובים. לעומת זאת, מתח הפרדה אימהית במהלך PND 2-21 במכרסמים הביא לירידה בלחץ אימפולסיביות (לוביק, קין, פלטשר ופלמינג, 2011), שוב מציע תפקיד חשוב לתזמון וסוג החשיפה המצוקה. מחקרים בבני אדם הביאו לתוצאות מעורבות, עם כמה מציאה שיעורי מוגברת של הנחה עיכוב, אחרים מוצאים שום שינוי לאחר החשיפה מצוקה הילדות (Acheson, Vincent, Sorocco, & Lovallo, 2011; Lovallo ואח ', 2013). הסבר אפשרי לפער זה הוא כי העיתוי המדויק של מצוקות הילדות אינו נלקח בחשבון (למשל, מוקדם לעומת הילדות המאוחרת). יש גם ראיות לכך גנוטיפ (למשל, D4 dopamine קולטן וריאנטים) יכולים לתקשר עם מצוקות הילדות בקביעת אימפולסיביות הבחירה (Sweitzer et al., 2013). אימפולסיביות היא מבנה רב-שכבתי, וחשיפה ללחץ טרום לידתי ו- PPS במכרסמים, ומצוקות ילדות בבני אדם, מתואמת עם אימפולסיביות מוטורית מוגברת, העלולה להגביר את הסיכוי ליזום ותחזוקה של הפרעות ממכרות (ברידג'ס ואח ', 2012; Lovic ואח ', 2011; Steiger ואחרים, 2012). מכיוון שאימפולסיביות היא מבנה רב-שכבתי כזה, הסבר אפשרי נוסף להבדלים בספרות הוא האופן שבו נמדדת האימפולסיביות, למשל, בחירה מול אימפולסיביות מוטורית. בממוצע, בעלי חיים לבחור את הפרס הגדול 80% מהזמן עיכוב לחסום 0 (ללא עיכוב פרס גדול או קטן). רמה זו של הבחירה נתפסת לעתים קרובות בלוק הראשון עיכוב ניכיון מחקרים עם חולדות (ווינסטנלי, דלי, תיאובלד ורובינס, 2003). אנו מציעים כי בעלי חיים לא יבחר מנוף זה 100% מהזמן כפי שהם צפויים להיות דגימה מנוף אחר.

הבדלי מין

חשיפה ל- PPS גרמה לתגובה מתמדת אצל חיות נשיות אך לא גברים, ותמכה בהשערה שיש הבדלים בין המינים בהתפתחות של הפרעות נוירו-פסיכיאטריות לאחר חשיפה ללחץ מוקדם בחיים. זה עוד מדגיש את הצורך לשקול זכרים ונקבות בנפרד מודלים פרה קליניים של הפרעות נוירופסיכיאטריות (קאהיל, 2006; סימפסון, ראיין, קרלי, מולקייר וקלי, 2012).

בקרת הנקבות למדה מהר יותר מאשר גברים שליטה במהלך אימון מנוף, ואילו גברים השיגו מספרים יציבים של לחיצות על הפרס הגדול מהר יותר מאשר נקבות. מחקרים קודמים מצאו לעיתים יתרון של נשים, לפעמים זכר, במשימות שונות של למידה וזיכרון, ומנגנונים בסיסיים נחשבים להבדלים במין ובהורמוני לחץ, תהליכים הקשורים לנוירוגנזה, גורמים נוירוטרופיים (למשל, גורם נוירוטרופי שמקורו במוח ) והבדלים בצפיפות של מגוון קולטנים במוח, כולל קולטני גורמי גדילה של דופאמין ועצבים (סימפסון וקלי, 2012; סימפסון ואח ', 2012). עם זאת, לא ברור מדוע קיימים הבדלים אלה במחקר הנוכחי.

• Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH, & Lovallo WR (2011). הנחה גדולה יותר של תגמולים מושהים בקרב צעירים עם היסטוריה משפחתית של הפרעות בשימוש באלכוהול וסמים: מחקרים מפרויקט דפוסי הבריאות המשפחתיים באוקלהומה. אלכוהוליזם: מחקר קליני וניסיוני, 35, 1607–1613. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
• Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. פרננדס-ארנדה פ. (2009). תפקוד מנהלים בין הימורים פתולוגיים לנשים וחולי בולימיה נרבוזה: ממצאים ראשוניים. כתב העת של החברה הנוירופסיכולוגית הבינלאומית, 15, 302-306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Cross Ref]
• אנדרסן SL ו- Teicher MH (2009). מונע באופן נואש וללא מעצורים: חשיפה למתח התפתחותי וסיכון בעקבות שימוש בסמים. מדעי המוח וסקירות ביולוגיות התנהגותיות, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• BAL TL, ברם TZ, בראון AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM, et al. נסלר EJ (2010). תכנות מוקדם בחיים והפרעות נוירו-התפתחותיות. ביולוגיה פסיכיאטרית, 68, 314-319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Bao A.-M., & Swaab DF (2010). הבדלי מין במוח, התנהגות והפרעות נוירופסיכיאטריות. מדעני המוח, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Cross Ref]
• Box GEP, & Cox DR (1964). ניתוח של טרנספורמציות. כתב העת של החברה המלכותית לסטטיסטיקה: סדרה ב 'מתודולוגיה סטטיסטית, 26, 211-252.
• בראון ט ', שאליס JR, נינהאם JP, וסלובודה DM (2013). חשיפה מוקדמת לגלוקוקורטיקואידים: ציר ההיפותלמוס - יותרת המוח - יותרת הכליה, תפקוד השליה והסיכון למחלות ארוכות טווח. ביקורות אנדוקריניות, 34, 885–916. [PubMed]
• ברנהאוס HC ואנדרסן SL (2011). מסלולים התפתחותיים בגיל ההתבגרות אצל גברים ונקבות: הבנה בין מינים של שינויים מוחיים בסיסיים. מדעי המוח וביולוגי התנהגותי, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• ברידג'ס NM, הול ל ', ניקולסון ר. הולמס MC, והול ג'יי (2012). ההשפעות של לחץ נעורים על חרדה, הטיה קוגניטיבית וקבלת החלטות בבגרות: מודל חולדות. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL, and Hall J. (2014). מתח נעורים מייצר שינויים ארוכי טווח בביטוי DISC1, GSK3β וה NRG1 בהיפוקמפוס. פסיכיאטריה מולקולרית, 19, 854–855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Wood ER, Holmes MC, and Hall J. (2014). מתח טרום-גילאי ותפקוד בהיפוקמפוס: השפעות ספציפיות למין. היפוקמפוס, 24, 684-692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Cross Ref]
• Cahill L. (2006). למה סקס חשוב למדעי המוח. טבע ביקורות Neuroscience, 7, 477-484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Cross Ref]
• קרדינל RN ו- Aitken MRF (2010). שפם: מערכת בקרת מחקר מולטימדיה עם ביצועים גבוהים ללקוח. שיטות מחקר התנהגות, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Cross Ref]
• Cardinal RN, & Howes NJ (2005). ההשפעות של נגעים בגרעין מביאים את הליבה על הבחירה בין תגמולים מסוימים קטנים לבין תגמולים לא בטוחים בחולדות. BMC Neuroscience, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ, & Robbins TW (2011). אימפולסיביות, כפייתיות ושליטה קוגניטיבית מלמעלה למטה. נוירון, 69, 680-694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
• de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., & van den Brink W. (2009). התמדה בתגובה ורגישות קדם-חזיתית הגחונית לתגמול וענישה אצל מהמרים ובעשירים גברים. נוירופסיכופרמקולוגיה, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Cross Ref]
• דיק DM, סמית 'ג', אולאוסון פ., מיטשל ש., לימן RF, או'מאלי ס.ס ושר ק. (2010). הבנת מבנה האימפולסיביות והקשר שלה להפרעות בשימוש באלכוהול. ביולוגיה של התמכרות, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• אילנד ל 'ורומאו RD (2013). מתח והמוח המתבגר המתפתח. מדעי המוח, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Ersche KD, Roiser JP, אבוט ס, קרייג KJ, Müller U., Suckling J., et al. בולמור ET (2011). התמדה תגובה התלות ממריצים קשורה לליקוי לקוי וניתן לשפר את ידי אגוניסט קולטן D (2 / 3). ביולוגיה פסיכיאטרית, 70, 754-762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Cross Ref]
• אווריט BJ ורובינס TW (2013). מהגחון לסטריאטום הגבי: השקפות מתפתחות על תפקידיהם בהתמכרות לסמים. מדעי המוח וסקירות ביולוגיות התנהגותיות, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Fabricius K., Wörtwein G., & Pakkenberg B. (2008). ההשפעה של הפרדה אימהית על התנהגות עכברים בוגרים ועל מספר הנוירונים הכולל בהיפוקמפוס העכבר. מבנה מוחי ותפקודו, 212, 403-416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• גואל נ ', ובייל TL (2009). בחינת צומת המין והלחץ בדוגמנות להפרעות נוירופסיכיאטריות. כתב העת לנוירואנדוקרינולוגיה, 21, 415-420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• גוגטיי נ ', גידד י.ל., לוסק ל', הישי ק.מ., גרינשטיין ד ', Vaituzis AC, et al. תומפסון PM (2004). מיפוי דינמי של התפתחות קליפת המוח האנושי במהלך הילדות דרך הבגרות המוקדמת. ההליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה, 101, 8174-8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• גולדברג X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). אינטראקציה בין גנים לסביבה על קוגניציה: מחקר תאום על התעללות בילדות ועל שונות COMT. כתב העת למחקר פסיכיאטרי, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, & Kessler RC (2010). מצוקות בילדות והפרעות פסיכיאטריות של מבוגרים בשכפול סקר התחלואה הלאומי I: קשרים עם הופעה ראשונה של DSM-IV הפרעות. ארכיון הפסיכיאטריה הכללית, 67, 113-123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Hosking J., & Winstanley CA (2011). אימפולסיביות כמנגנון מתווך בין מצוקה מוקדמת להתמכרות: תגובה תיאורטית על Lovic et al. (2011). מדעי המוח ההתנהגותיים, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Cross Ref]
• Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, סמפסון NA, Zaslavsky AM, et al. ויליאמס DR (2010). ילדותיות מצוקות ופסיכופתולוגיה בסקרי הבריאות העולמי של ארגון הבריאות העולמי. כתב העת הבריטי לפסיכיאטריה, 197, 378-385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, & Volkow ND (2010). נוירו-מעגלים של התמכרות. נוירופסיכופרמקולוגיה, 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• לימן RF ופוטנזה MN (2012). דמיון והבדלים בין הימורים פתולוגיים לבין הפרעות בשימוש בחומרים: התמקדות באימפולסיביות ובכפייה. פסיכופרמקולוגיה, 219, 469-490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). תרומות הסטריאטום ללמידה, מוטיבציה וביצועים: חשבון אסוציאטיבי. מגמות במדעי הקוגניציה, 16, 467-475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR (2013). מצוקות חיים מוקדמות מפחיתה את תגובת הלחץ ומגבירה התנהגות אימפולסיבית: השלכות על התנהגויות בריאותיות. כתב העת הבינלאומי לפסיכו-פיזיולוגיה, 90, 8-16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ, & Vincent AS (2013). מצוקה מוקדמת תורמת לפגיעה בקוגניציה ולהתנהגות אימפולסיבית: מחקרים מפרויקט דפוסי בריאות המשפחה באוקלהומה. אלכוהוליזם: מחקר קליני וניסיוני, 37, 616-623. 10.1111 / acer.12016 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovic V., Keen D., Fletcher PJ, & Fleming AS (2011). פרידה מצד האם המוקדמת ובידוד חברתי מייצרים עלייה בפעולה אימפולסיבית אך לא בבחירה אימפולסיבית. מדעי המוח ההתנהגותיים, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Cross Ref]
• Maguire DR, Henson C., and CP CP צרפת (2014). ההשפעות של אמפטמין על הפחתת עיכוב אצל חולדות תלויות באופן המגוון של העיכוב. נוירופרמקולוגיה, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC, ו- NeuroBSIK Consortium Phenomics Mouse (2010). התניה אופרנטית תיאבונית בעכברים: תורשה וניתוק של שלבי אימון. גבולות במדעי המוח ההתנהגותיים, 4, 171. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
• מורטון JB, & Munakata Y. (2002). ייצוגים פעילים לעומת סמויים: מודל רשת עצבי של התמדה, דיסוציאציה ודקלאקציה. פסיכוביולוגיה התפתחותית, 40, 255-265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Cross Ref]
• Myers JL, Well AD, & Lorch RF (2010). משתנים מקוננים ומאוזנים בתכנונים חוזרים ונשנים אצל ריגרט ד ', עורך. (עורך), תכנון מחקר וניתוח סטטיסטי (עמ '397-414). ניו יורק, ניו יורק: Routledge.
• אודום אל (2011). עיכוב בהנחה: אני ak, אתה k. כתב העת של הניתוח הניסויי של ההתנהגות, 96, 427-439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D., & Almeida OFX (2014). העתיד הוא עכשיו: אירועי חיים מוקדמים מוגדרים מראש להתנהגות מבוגרים. Acta Physiologica, 210, 46-57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Cross Ref]
• פכטל פ 'ופיזגאלי DA (2011). ההשפעות של לחץ חיים מוקדם על תפקוד קוגניטיבי ואפקטיבי: סקירה משולבת של ספרות אנושית. פסיכופרמקולוגיה, 214, 55-70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• פרי JL, נלסון SE וקרול ME (2008). בחירה אימפולסיבית כמנבא לרכישת ניהול עצמי של קוקאין IV והחזרת התנהגות מחפשת קוקאין בחולדות זכר ונקבה. פסיכופרמקולוגיה ניסיונית וקלינית, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Cross Ref]
• Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, & Lim KO (1994). מחקר הדמיה תהודה מגנטית כמותית על שינויים במורפולוגיה המוחית מינקות לבגרות מאוחרת. ארכיון הנוירולוגיה, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Cross Ref]
• Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). השלכות התפתחות עצביות של מצוקה אימהית: מה אנחנו באמת יודעים? גנטיקה קלינית, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Cross Ref]
• סימפסון ג'יי וקלי ג'יי פי (2012). חקירה האם יש הבדלים בין המינים בפרמטרים התנהגותיים ונוירוכימיים אצל העכברוש. חקר מוח התנהגותי, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Cross Ref]
• סימפסון ג'יי, ריאן סי, קורלי א ', מולקייר ג'יי וקלי ג'י פי (2012). הבדלי מין בתגובות התנהגותיות בסיסיות ונגרמות על ידי סמים במבחני התנהגות קלאסיים. התקדמות נוירו-פסיכופרמקולוגיה ופסיכיאטריה ביולוגית, 37, 227-236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Cross Ref]
• סינחא ר '(2008). לחץ כרוני, שימוש בסמים ופגיעות להתמכרות. תולדות האקדמיה למדעים של ניו יורק, 1141, 105-130. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
• Stedron JM, Sahni SD ו- Munakata Y. (2005). מנגנונים נפוצים לזיכרון עבודה ותשומת לב: מקרה ההתמדה בפתרונות גלויים. כתב העת למדעי המוח הקוגניטיביים, 17, 623-631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Cross Ref]
• שטייגר ה ', גאובין ל', ג'ובר ר ', ישראל מ', בדאווי ג ', גרולאו פ' ואח '. Ouelette AS (2012). אינטראקציה של BcII glucocorticoid קולמורפיזם קולטן התעללות בילדות ב Bulimia נרבוזה (BN): הקשר BN ו לתכונות תכונה הקשורים. Journal of Psychiatric Research, 46, 152-158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
• סוויצר MM, הלדר א ', פלורי JD, קרייג AE, Gianaros PJ, Ferrell RE ו- Manuck SB (2013). וריאציה פולימורפית בקולטן D4 הדופמין צופה ניכוי עיכוב כפונקציה של מצב סוציו-אקונומי בילדות: עדות לרגישות דיפרנציאלית מדעי המוח הקוגניטיביים וההשפעה החברתית, 8, 499-508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• טנו ט., מגווייר ד"ר, הנסון סי, וצרפת CP (2014). השפעות אמפטמין ומתילפנידאט על הנחת עיכוב בחולדות: אינטראקציות עם סדר הצגת העיכוב. פסיכופרמקולוגיה, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• צוורי מ ', וריכטר-לוין ג' (2006). למידה במתח אצל חולדה בוגרת מושפעת באופן דיפרנציאלי ממתח "צעיר" או "מתבגר". כתב העת הבינלאומי לנוירופסיכופרמקולוגיה, 9, 713-728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Cross Ref]
• Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B., & Mechawar N. (2012). המקורות הנוירו-התפתחותיים של התנהגות אובדנית. מגמות במדעי המוח, 35, 14-23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, & Baler RD (2014). מדע התמכרות: חשיפת מורכבות נוירוביולוגית. נוירופרמקולוגיה, 76, 235-249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza מ ', דוס סנטוס LM, פרנק מ', et al. דה Cunha ג (2012). תפקידים של קולטני דופאמין דמוני D1 בגרעין האקומבנס ובסטריאטום dorsolateral בתגובות הימנעות מותנה. Psychopharmacology, 219, 159-169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Cross Ref]
• וילסון קליפורניה, Schade R., & Terry AV Jr. (2012). מתח טרום לידתי משתנה גורם לפגיעות בתשומת לב מתמשכת ובקרת תגובה מעכבת במשימה של זמן תגובה סדרתי בחירות בחולדות. מדעי המוח, 5, 218–126. 137 / j.neuroscience.10.1016 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• ווינסטנלי קליפורניה, דלי JW, תיאובלד DEH ורובינס TW (2003). דלדול 5-HT גלובלי מחליש את יכולתו של אמפטמין להקטין את הבחירה האימפולסיבית במשימה להפחתת עיכוב בחולדות. פסיכופרמקולוגיה, 170, 320-331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Cross Ref]
• וויצ'יק וו., לי וו., קולמן א., הרדי ר., והוטופף מ '(2013). מקור העובר של דיכאון? סקירה שיטתית ומטא-אנליזה של משקל לידה נמוך ודיכאון מאוחר יותר. רפואה פסיכולוגית, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC מאמר חינם] [PubMed] [Cross Ref]
• יין HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, & Balleine BW (2005). תפקידו של הסטריאטום הגבישי בהתניה אינסטרומנטלית. כתב העת האירופי למדעי המוח, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Cross Ref]