(L) תגבור-מתח נקודות קישור חדש Addicting יעדים (2009)

מאת: LEIGH מקמילן

1/09/2009 - נראה כי לאותות מתגמלים ולחוצים אין הרבה מהמשותף. אך חוקרים החוקרים מחלות החל מהתמכרות לסמים ועד הפרעות חרדה מגלים כי מעגלי התגמול ומצב איתות הלחץ של המוח שזורים בדרכים מורכבות.

חוקרי המרכז הרפואי ונדרבילט גילו כעת קשר פונקציונלי בין תגמול למתח. הם מצאו כי הדופמין - אות התגמול הראשי של המוח - פועל באמצעות גורם משחרר קורטיקוטרופין (CRF) - אות הלחץ העיקרי של המוח - להגברת הפעילות של אזור מוח המעורב להישנות התמכרות.

הממצאים, שפורסמו בכתב העת Journal of Neuroscience, מצביעים על יעדים פוטנציאליים חדשים לטיפול באלכוהול ובסמים - במיוחד בעיית הישנות המחלה.

זה מקובל כי מתח הוא סימן מפתח בהנעת אלכוהול והתעללות בסמים.

"גם לאחר תקופות ארוכות של הימנעות, אדם נמצא בסיכון להישנות, ומתח הוא הנקוב לרוב כמי שיזם הישנות זו", אמר דני וינדר, דוקטורט, פרופסור חבר לפיזיולוגיה מולקולרית וביופיזיקה וחוקר במחקר. המרכז למדעי המוח המולקולריים ומרכז ונדרבילט קנדי.

מחקרים במודלים של בעלי חיים הציעו כי אזור מוח הנקרא האמיגדלה המורחבת - אזור המשתרע באופן אנטומי בין מרכזי תגמול ומתח - ו- CRF באזור זה היו מעורבים בהתנהגות חוזרת של הישנות (relapse).

זה היה ידוע גם כי אלכוהול וסמים של התעללות להגדיל את רמות הדופמין, לא רק במעגל גמול קלאסי במוח, אלא גם באמיגדלה המורחבת. זה לא היה ברור, עם זאת, מה dopamine עשה באזור זה.

תומאס קש, דוקטורט, מדריך מחקר במעבדת וינדר, החליט לחקור את פעולות הדופמין באמיגדלה המורחבת. באמצעות מערכת פרוסות מוח חוץ גופיות, הוא גילה כי הדופמין מגביר את האיתות של גלוטמט מסעיר באזור מוח זה. באופן מפתיע, הוא מצא שדופמין דורש איתות CRF להגברת האיתות של גלוטמט.

החוקרים חיפשו אחר מנגנון זה בבעלי חיים. ויליאם נוביס, MD / Ph.D. סטודנט, הזריק עכברים עם קוקאין ולמד איתות איתות פרוסות המוח. מחקריו אישרו כי ב vivo הממשל קוקאין עוסקת dopamine-CRF איתות אשד כי הצוות גילה במבחנה.

"אנו חושבים שכאשר אדם נוטל סם של התעללות או אלכוהול, הוא גורם לעלייה ברמות הדופמין באמיגדלה המורחבת, וכי סביר להניח כי מדובר במפל איתות CRF זה באזור זה," אמר וינדר. "זה מפעיל כעת חלקים ממבנה המוח הזה, שמתקשרים אז עם מעגלי תגמול התמכרות הליבה. אנו מאמינים כי איתות הדופמין-CRF עשוי להיות צעד מרכזי מרכזי בקידום התנהגות החזרה. "

ממצאי המחקר מצביעים על מטרה חדשה לטיפול בתרפיה שעשויה לטפל בהימנעות מלחצים, אמר וינדר.

"אם נוכל לחדד את המנגנונים של אינטראקציה זו דופמין-CRF, אם אנחנו יכולים לזהות את האוכלוסייה מפתח תאים CRF, אז נוכל להתחיל לחשוב על גישות להשתיק את התאים האלה."
טיפול כזה יהיה בעל ערך רב, ציין וינדר.
"למעשה כל התרופות לטיפול התמכרות עד היום עוזרות לאנשים לעבור את שלב הנסיגה," אמר. "אין באמת שום דבר זמין שמפחית את הסבירות להישנות."

המחקרים מוסיפים למספר גדל והולך של ממצאי מחקר המצביעים על האופי השזור במעגלי התגמול והמתח של המוח. החוקרים צריכים לבחון מעבר לדופמין ולמעגלי התגמול הקלאסיים - שנחשבו זמן רב כ"מטרה משותפת "של סמים של התעללות - כדי להבין מנגנונים העומדים בבסיס התנהגויות הקשורות להתמכרות, אמר ווינדר.

"גיוס של איתות CRF עשוי להיות תכונה נפוצה נוספת של סמים של התעללות."

רוברט מתיוס, דוקטורט, פרופסור חבר במחלקה לפיזיולוגיה מולקולרית וביופיזיקה, תרם גם הוא למחקרים. מכוני הבריאות הלאומיים תמכו במחקר.
לאחרונה הוענק לק"ש פרס הנתיב לעצמאות מטעם המכון הלאומי להתעללות באלכוהול ואלכוהוליזם בתמיכה במאמציו המתמשכים לאפיין את פעולת הדופמין באמיגדלה המורחבת. הוא יתמקד בתפקיד הדופמין בתיווך הפעולות החריפות של אלכוהול.