(L) הורמון הלחץ מפתח CRF לפיתוח של אלכוהול התלות (2010)

צוות של מדענים ממכון המחקר Scripps יש נמצא כי הורמון לחץ ספציפי, גורם משחרר corticotropin (CRF), הוא המפתח לפיתוח ותחזוקה של התלות באלכוהול במודלים של בעלי חיים. מתח והתמכרות, כולל התמכרות פורנו, הולכים יחד.

"אני נרגשת ממחקר זה", אמרה פרופסור מריסה רוברטו, שהובילה את המחקר. "זה מייצג צעד חשוב בהבנת איך המוח משתנה כאשר הוא עובר ממצב נורמלי למצב תלוי אלכוהול".

המחקר החדש לא רק מאשר את התפקיד המרכזי של CRF בהתמכרות לאלכוהול באמצעות מגוון של שיטות שונות, אך גם מראה כי אצל חולדות ניתן לחסום את ההורמון על בסיס לטווח ארוך כדי להקל על הסימפטומים של התלות באלכוהול.

מחקרים קודמים גרמו ל- CRF בתלות באלכוהול, אך הראו את היעילות של חסימת CRF רק במינונים חדים של אנטגוניסט (חומר שמפריע לפעולה הפיזיולוגית של אחר). המחקר הנוכחי השתמש בשלושה סוגים שונים של אנטגוניסטים מסוג CRF, אשר כולם הראו השפעה אנטי אלכוהול באמצעות מערכת CRF. בנוסף, הניהול הכרוני של היריב עבור 23 ימים חסם את שתייה מוגברת הקשורים התלות באלכוהול.

אלכוהוליזם, מחלה כרונית המאופיינת על ידי שימוש כפייתי באלכוהול ואובדן שליטה על צריכת אלכוהול, הוא הרסני הן ליחידים ובני משפחותיהם והן לחברה בכלל. כשליש מכלל ההרוגים בתאונות 40,000 מדי שנה מעורבים נהגים שיכורים, ועלויות בריאות הציבור הישירות והעקיפות מוערכות במאות מיליארדי דולרים בשנה.

"מחקר כדי להבין אלכוהוליזם חשוב לחברה", אמר רוברטו, נמען 2010 של הפרס היוקרתי לנשיא קריירה מוקדמת למדענים ומהנדסים. "המחקר שלנו בחן את מה שאנו מכנים בשדה 'הצד האפל' של התמכרות לאלכוהול. זה הכפייה לשתות, לא מפני שהיא מענגת - שהיא כבר מוקד למחקרים קודמים רבים - אלא משום שהיא משחררת את החרדה הנוצרת על ידי התנזרות ואת ההשפעות המלחיצות של הנסיגה".

CRF הוא חומר טבעי המעורב בתגובה ללחץ הגוף. הוא נמצא רק באזור המוח הידוע בשם ההיפותלמוס, והוא נמצא כיום באזורי מוח אחרים, כולל בלוטת יותרת המוח, שם הוא מגרה את הפרשת הקורטיקוטרופין וחומרים פעילים ביולוגית אחרים, ואת האמיגדלה, מעורבים חרדה מוגברת, נסיגה, ושתייה מופרזת הקשורים התלות באלכוהול.

כדי לאשר את התפקיד של CRF באמיגדלה המרכזית לתלות באלכוהול, צוות המחקר השתמש בגישה רב תחומית שכללה שיטות אלקטרופיזיולוגיות שלא יושמו קודם לכן בבעיה זו.

התוצאות ממחקרים סלולריים אלה הראו כי CRF הגביר את עוצמת הסינפסות המעכבות (צמתים בין שני תאי עצב) בנוירונים באופן דומה לאלכוהול. שינוי זה התרחש באמצעות שחרור מוגבר של הנוירוטרנסמיטר GABA, אשר ממלא תפקיד חשוב ויסות רגישות עצבית.

לאחר מכן, הצוות בדק אם ההשפעות של CRF יכול להיות חסום באמצעות הממשל של CRF אנטגוניסטים. לשם כך, נבדקו שלושה נוגדי CRF1 שונים (הנקראים antalarmin, NIH-3 ו- R121919) נגד אלכוהול בפרוסות המוח והזריקו ל- R121919 למשך 23 ימים לתוך מוחם של חולדות שנחשפו לתנאים שבדרך כלל מייצרים תלות על אלכוהול.

למרבה הפלא, התנהגותם של החולדות "תלויים באלכוהול" שקיבלו את אחד היריבים של CRF (R121919) חיקתה את עמיתיהם הלא-מכורים ("תמימים"). במקום לחפש כמויות גדולות של אלכוהול כמו untreated אלכוהול תלויים חולדות, הן חולדות מטופלים שלהם לא מכורים אחים עצמית מנוהל אלכוהול רק בכמויות מתונות.

"זו תצפית קריטית עולה כי הפעלת מוגברת של מערכות CRF מתווך את השתייה מופרזת הקשורים לפיתוח התלות", אמר רוברטו. "במילים אחרות, חסימת CRF עם ממשל CRT1 ממושך עשויה למנוע צריכת אלכוהול מופרזת תחת מגוון של תנאים התנהגותיים ופיזיולוגיים".

חשוב לציין, במחקר חולדות לא להפגין סובלנות ההשפעות של דיכוי R121919 על שתיית אלכוהול. למעשה, הם עשויים להיות רגישים עוד יותר להשפעותיו לאורך זמן - סימן טוב ליעילות של סוג זה של תרכובת כפי שהוא עשוי לשמש שוב ושוב במסגרת קלינית.

מחקרים הסלולר של המדענים גם תמכו בהשפעות המבטיחות של היריבים CRF1. כל היריבים של CRF הפחיתו תגובות GABAergic בסיסיות והפסיקו את השפעת האלכוהול. עכברים תלויים אלכוהול הראו רגישות מוגברת CRF ו CRF1 אנטגוניסטים על שחרור GABA באזור האמיגדלה המרכזי של המוח. CRF1 הממשל לתוך האמיגדלה המרכזית התהפכה הגבהים הקשורים לתלות ב GABA תאיים וחסמת אלכוהול המושרה עליות ב- GABA תאיים בשני עכברים תלויים תמים. רמות CRF ו- CRF1 mRNA באמיגדלה המרכזית של עכברושים תלויים הועלו גם הם.

רוברטו מציין כי היבט מעניין נוסף של העבודה הוא שהוא מספק קשר פיזיולוגי אפשרי בין התנהגויות הקשורות ללחץ, הפרעות רגשיות (הפרעות דחק, חרדה, דיכאון) והתפתחות תלות באלכוהול.

נהיגה תחת השפעת, נהיגה בעת שיכור, ותפעול תחת השפעת עלול לגרום לאובדן רישיון הנהיגה שלך. להגן על רישיון הנהיגה שלך ואת המוניטין על ידי פנייה מוסמך סן דייגו DUI עו"ד

הפניות:

1. מריסה רוברטו, ואחרים. Corticotropin משחרר פקטור- Induced Amygdala Gamma-Aminobutyric שחרור חומצה משחק תפקיד מפתח אלכוהול התלות. פסיכיאטריה ביולוגית, דוי: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007

קשר