לימוד מלא - PDF
תקציר
טבע (2012) doi: 10.1038 / nature11436
קיבל 13 מאי 2011 פורסם באינטרנט 19 ספטמבר 2012
ג 'וליה ג Lemos, מתיו ג 'וואנט, ג 'פרי ס' סמית ', בוורלי אס רייס, ניק ג 'הולון, אליזבת ג 'ון ואן Bockstaele, צ'ארלס צ'בקין & פול א. פיליפס
מדחפים מניעים מגוון של תגובות מסתגלות, החל מ"מאבק או טיסה "ועד איתות דחוף פנימי המקל על מטרות ארוכות טווח1. עם זאת, מתח טראומטי או בלתי נשלט כרונית מקדם את הופעתה של הפרעת דיכאון מרכזית, שבה דחקים חריפים מאבדים את תכונות המוטיבציה שלהם ונתפשים כמכשולים שאין להתגבר עליהם2. כתוצאה מכך, דיכאון בלחץ המושרה הוא מצב אנושי מתיש המאופיין על ידי שינוי רגשי מן ההתחייבות של הסביבה לנסיגה3. מצע נוירוביולוגי חדש של דיכאון ופאתולוגיה קשורה הוא הגרעין המכהן, אזור עם יכולת לתווך מגוון רחב של תגובות מתח על ידי התממשקות מעגלים לימביים, קוגניטיביים ומנועים4. כאן אנו מדווחים כי גורם משחרר corticotropin (CRF), נוירופפטיד שפורסמו בתגובה ללחצים חריפים5 ועוד גירויים סביבתיים מעוררים6, פועל גרעין accumbens של עכברים נאיבים כדי להגדיל את שחרור דופמין באמצעות coactivation של הקולטנים CRFR1 ו CRFR2. למרבה הפלא, חשיפת מתח חמור ביטל לחלוטין את האפקט הזה ללא התאוששות במשך לפחות 90 ימים. אובדן זה של יכולת ה- CRF לווסת את שחרור הדופמין בגרעין האקומבנס מלווה במעבר בתגובת ה- CRF מתזונה לטרדה, דבר המצביע על שינוי מקוטע בתגובת הרגש לגורמי לחץ חריפים. לפיכך, הממצאים הנוכחיים מציעים מצע ביולוגי עבור המעבר ברגש שהוא מרכזי ללחץ המושרה הפרעות דיכאון.
מתח ודיכאון קשורים במוח
מדענים נקטו צעד גדול לקראת פתרון חידה ארוכה, זיהוי מסלול מולקולרי מפתח שמוביל מ לחץ ל דכאון.
זה עלול לבוא לא מפתיע כי אירועים מלחיצים לעתים קרובות לפני פרקים של הפרעת דיכאון גדולה. אבל מה שעלול להפתיע אותך הוא שבסך הכל, למדענים לא הבינו בדיוק למה זה נכון.
המחקר החדש, שבוצע בעכברים שפורסם השבוע בכתב העת Nature, עושה התקדמות משמעותית לקראת מטרה זו. החוקרים, מתוך אוניברסיטת וושינגטון, זיהה את החוליה החסרה: פפטיד שנקרא גורם משחרר קורטיקוטרופין, או CRF. CRF, הם גילו, ממלא תפקיד ניאנטי באזור של המוח הנקרא גרעין אקומבנס, אזור הידוע בתפקידו במוטיבציה, הנאה והתנהגות חברתית.
בדרך כלל, מסלולי האיתות במוח בגרעין המכהנים פועלים כך: כאשר קורה משהו מרגש או מניע, כגון כניסה לסביבה חדשה או קבלת צעצוע חדש למשחק, CRF מגיע וקושר לקולטן. זה גורם לעלייה של שחרור של דופמין-נוירוטרנסמיטר אשר ממלא תפקיד מרכזי לגרום לך להרגיש מתוגמל או עורר על ידי משהו מעניין בסביבה שלך.
החוקרים הדגימו זאת בתכנון ניסיוני סטנדרטי שנקרא "העדפת מקום מותנה". הם הכניסו עכבר לאחד משני כלובים מחוברים והחדירו את גרעין ה- CRF שלו. לאחר מכן, החוקרים העבירו את העכבר לכלוב השני, והחדירו את גרעינם תרופת סרק נוזל. לאחר מכן הם נתנו לעכבר לבחור איזה כלוב הוא מעדיף. אם CRF הוביל לשחרור דופמין - וכך לתחושת תגמול חזקה - על העכבר להעדיף את הכלוב בו הוא קיבל CRF, למרות שבמציאות הכלובים זהים. זה בדיוק מה שהם מצאו.
לאחר מכן ביצעו המדענים את הניסוי המרכזי: הם הדגישו את בעלי החיים בכך שהכריחו אותם לשחות במים פעמים רבות במשך תקופה של יומיים, אשר הוכח בעבר לא רק להיות מלחיץ אלא להוביל עכברים יש סימפטומים של דכאון. לאחר מכן הם בדקו את היכולת של CRF לגרום לשחרור דופאמין במוחם של עכברים לחוצים.
לא ייאמן, הם מצאו כי האפקט נעלם לחלוטין: CRF כבר לא היתה השפעה על שחרורו של דופמין לאחר הלחץ. למעשה, כאשר המדענים חזרו על בדיקת הכלוב, הם מצאו כי CRF למעשה גרם לעכברים לרצות להקדיש פחות זמן לכלוב, כלומר, המולקולה אכן הפכה להיות מרתיעה. האפקט נמשך יותר מ- 90 ימים, דבר המצביע על כך שהוא משקף את משך הזמן הארוך של הפרעת דיכאון.
במילים אחרות, מפל כימי שבדרך כלל גורם לך להרגיש טוב היה מעוות כדי לגרום לך להרגיש רע.
;
