DeltaFosB នៅក្នុង Nucleus Accumbens គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការពង្រឹងប្រសិទ្ធិភាពនៃរង្វាន់ផ្លូវភេទ។ (2010)

យោបល់: Delta FosB គឺជាសញ្ញាសម្គាល់សម្រាប់ការញៀនទាំងអាកប្បកិរិយានិងគីមី។ នៅពេលម៉ូលេគុលនេះកើនឡើងនៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់ដូច្នេះធ្វើឱ្យមានអាកប្បកិរិយាញៀន។ វាជាផ្នែកមួយនៃម៉ូលេគុលដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្លាស់ប្តូរប្រព័ន្ធប្រសាទ។ ការពិសោធន៍នេះបង្ហាញថាវាកើនឡើងជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទស្រដៀងនឹងរបៀបដែលវាកើតឡើងជាមួយនឹងការញៀនគ្រឿងញៀន។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ពួកគេបានប្រើវិស្វកម្មហ្សែនដើម្បីបង្កើនកម្រិតរបស់វាលើសពី“ ធម្មតា” ។ លទ្ធផលនេះបណ្តាលឱ្យមានភាពងាយស្រួលក្នុងសកម្មភាពផ្លូវភេទ។ យើងគិតថារឿងនេះកើតឡើងជាមួយនឹងការញៀនសិច។

ការសិក្សាពេញលេញ

Pitks KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM ។

ហ្សែនខួរក្បាល Behav ។ 2010 ខែតុលា 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x ។ Epub 2010 Aug 16 ។

នាយកដ្ឋានកាយវិភាគសាស្ត្រនិងជីវវិទ្យាកោសិកាវិទូសាលា Schulich នៃវេជ្ជសាស្ត្រនិងពេទ្យធ្មេញសាកលវិទ្យាល័យ Western Ontario, ទីក្រុងឡុងដ៍, Ontario, ប្រទេសកាណាដា។

អរូបី

អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅក្នុងកណ្តុររបស់បុរសគឺជារង្វាន់និងការពង្រឹង។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយតិចតួចណាស់ត្រូវបានគេស្គាល់អំពីយន្តការកោសិកានិងម៉ូលេគុលជាក់លាក់ដែលសម្រុះសម្រួលដល់ការរួមភេទឬផលប៉ះពាល់នៃរង្វាន់លើការបញ្ចេញមតិនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទជាបន្តបន្ទាប់។ ការសិក្សានេះធ្វើតេស្តនូវសម្មតិកម្មដែលΔFosBដែលជាទម្រង់ខ្លីនៃ FosB ដែលបានកាត់បន្ថយយ៉ាងរឹងមាំដើរតួយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងការពង្រឹងឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងបទពិសោធដែលជំរុញឱ្យមានការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទនិងការសម្តែង។

បទពិសោធផ្លូវភេទត្រូវបានគេបង្ហាញថាបណ្តាលឱ្យកើតមានជំងឺខួរក្បាលអេបូសនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាច្រើនដែលរួមមាន Nucleus accumbens (NAc), ស្រទាប់ prefrontal កណ្តាល, តំបន់ប្រដាប់បន្តពូជនិងការចាក់ថ្កាត់ប៉ុន្តែមិនមែនជាស្នាមអុច៉ូម។

បន្ទាប់មកការចាប់ផ្តើមនៃ c-Fos ដែលជាគោលដៅនៃអេហ្វអេសអេ (អេហ្វអេសប៊ី) ត្រូវបានវាស់វែងដោយសត្វដែលមានបទពិសោធន៍និងផ្លូវភេទ។ ចំនួននៃកោសិការ immunovirus ដែលបង្កើតដោយដៃគូរត្រូវបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបើធៀបទៅនឹងការរួមភេទដែលគ្មានការរួមភេទ។

ជាចុងក្រោយអេអេសប៊ីនិងសកម្មភាពរបស់វានៅក្នុង NAc ត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ដោយប្រើការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយមេរោគដើម្បីសិក្សាពីតួនាទីដែលមានសក្តានុពលរបស់វាក្នុងការសម្របសម្រួលការរួមភេទនិងបទពិសោធន៍ក្នុងការសម្របសម្រួលផ្លូវភេទ។ សត្វដែលមានការពង្រីកភាពវៃឆ្លាតអេហ្វអេបានបង្ហាញការសម្របសម្រួលកាន់តែប្រសើរឡើងនៃការសម្តែងផ្លូវភេទជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទទាក់ទងនឹងការត្រួតពិនិត្យ។ ផ្ទុយទៅវិញការបង្ហាញពីΔJunDដែលជាដៃគូភ្ជាប់អវិជ្ជមានលេចធ្លោនៃអេហ្វអេសប៊ីបានកាត់បន្ថយបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទដែលធ្វើឱ្យការសម្របសម្រួលផ្លូវភេទនិងការថែទាំរយៈពេលយូរនៃការសម្របសម្រួលត្រូវបានថយចុះបើប្រៀបធៀបទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនហ្វ្លុយវ៉េសស៊ីនពណ៌បៃតងនិងក្រុមហួសប្រមាណΔFosB។

រួមគ្នា, ការរកឃើញទាំងនេះគាំទ្រតួនាទីដ៏សំខាន់សម្រាប់ΔFosBការបញ្ចេញមតិនៅក្នុង NAC សម្រាប់ការពង្រឹងផលប៉ះពាល់នៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទដែលបានជួយសម្រួលដល់ការសម្តែងផ្លូវភេទ។

សេចក្តីផ្តើម

អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទគឺផ្តល់ផលល្អនិងពង្រឹងដល់សត្វកកេររបស់បុរស (Coolen et al ។ 2004; Pfaus et al។ 2001) ។ លើសពីនេះទៅទៀតបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទផ្លាស់ប្តូរអាកប្បកិរិយានិងរង្វាន់ផ្លូវភេទជាបន្តបន្ទាប់ (ដប់ et al។ 2009) ។ ជាមួយនឹងបទពិសោធដៃគូស្នេហាម្តងហើយម្តងទៀតអាកប្បកិរិយាការរួមភេទត្រូវបានសម្របសម្រួលឬ "ពង្រឹង" ដែលបញ្ជាក់ដោយការថយចុះភាពយឺតយ៉ាវដើម្បីផ្តួចផ្តើមការរួមភេទនិងសម្របសម្រួលការសម្តែងផ្លូវភេទ (Balfour et al។ 2004; Pfaus et al។ 2001) ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយយន្តការកោសិកានិងម៉ូលេគុលនៃការរួមភេទនិងការពង្រឹងត្រូវបានគេយល់តិចតួចណាស់។ ឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការណែនាំអំពីសុខភាពដែលព្យាករណ៍ពីការរួមភេទត្រូវបានបង្ហាញភ្លាមៗដើម្បីបង្ហាញពីហ្សែន c-fos ភ្លាមៗភ្លាមៗនៅក្នុងប្រព័ន្ធកណ្តុររបស់សត្វកណ្ដុរ (mesolimbic system) ។Balfour et al។ 2004; Pfaus et al។ 2001) ។ លើសពីនេះទៅទៀតវាត្រូវបានគេបង្ហាញថ្មីៗនេះថាបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបង្កឱ្យមានភាពច្របូកច្របល់នៃប្រព័ន្ធប្រសាទដែលមានរយៈពេលយូរនៅក្នុងប្រព័ន្ធសរីរាង្គសត្វកណ្តុរ (mesolimbic system) ។Frohmader et al។ 2009; កាំភ្លើង et al។ 2010). លើសពីនេះទៅទៀតចំពោះកណ្តុរប្រុសៗបទពិសោធន៏ផ្លូវភេទត្រូវបានបង្ហាញថាបណ្តាលឱ្យអេហ្វអេសប៊ីអេហ្វ a សមាជិកគ្រួសារ Fos នៅក្នុងស្នាមញញឹម (NAc) (វ៉លឡេស et al។ 2008) ។ ΔFosBដែលជាវ៉ារ្យ៉ង់ដែលត្រូវបានកាត់ឱ្យខ្លីនៃ FosB គឺជាសមាជិកតែមួយគត់នៃគ្រួសារ Fos ដោយសារតែមានស្ថេរភាពខ្ពស់របស់វា (Carle et al។ 2007; Ulery-Reynolds et al។ 2008; Ulery et al។ 2006) និងដើរតួនាទីនៅក្នុងការលើកទឹកចិត្តនិងរង្វាន់កាន់តែប្រសើរឡើងសម្រាប់គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាននិងឱសថសរសៃប្រសាទរយៈពេលយូរដែលសម្របសម្រួលការញៀន (Nestler et al។ 2001) ។ ΔFosBបង្កើតជាកត្តាស្មុគស្មាញនៃការសំយោគប្រតិកម្ម (ប្រូតេអ៊ីន 1 (AP-1)) ជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនខែមិថុនាជាពិសេសជុនឌី (លោក Chen et al។ 1995; Hiroi et al។ 1998). តាមរយៈការបញ្ចេញកង្វះខាតនៃអេហ្វអេសប៊ីដែលត្រូវបានកំហិតជាទូទៅចំពោះការវាយកូនគោលដោយប្រើកណ្តុរដែលមានលទ្ធភាពផ្លាស់ប្តូរជាលិកាប្រភេទពុលដែលត្រូវបានផលិតបើទោះបីជាគ្មានការប៉ះពាល់ពីមុនក៏ដោយ។ (McClung et al។ 2004) ។ បែបផែនបែបអាកប្បកិរិយានេះរួមបញ្ចូលទាំងការឆ្លើយតបរបស់ក្បាលរថភ្លើងទៅនឹងកូកាអ៊ីន (Kelz et al។ 1999) ចំណង់ចំណូលចិត្តកើនឡើងចំពោះកូកាអ៊ីន (Kelz et al។ 1999) និង Morphine (Zachariou et al។ 2006) និងបង្កើនការប្រើកូកាអ៊ីនខ្លួនឯង (Colby et al។ 2003).

ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងរង្វាន់ឱសថΔFosBត្រូវបាន upregulated ដោយអាកប្បកិរិយាអំណោយផលធម្មជាតិនិងសម្រុះសម្រួលការបញ្ចេញមតិនៃអាកប្បកិរិយាទាំងនេះ។ over-expression នៃΔFosBនៅក្នុង NAC ដោយប្រើម៉ូដែលកណ្តុរបង្កើនកង់ស្ម័គ្រចិត្តកំពុងរត់ (Werme et al។ 2002), ការឆ្លើយតបឧបករណ៍សម្រាប់ម្ហូបអាហារ (Olausson et al។ 2006), ទទួលទាន sucrose (វ៉លឡេស et al។ 2008), និងសម្របសម្រួលបុរស (វ៉លឡេស et al។ 2008) និងស្រី (លោក Bradley et al។ 2005) ឥរិយាបទផ្លូវភេទ។ ដូច្នេះΔFosBអាចចូលរួមក្នុងការសម្របសម្រួលផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធន៍អំណោយផលធម្មជាតិ។ Tគាត់សិក្សាលើការសិក្សាពីមុនដោយសិក្សាជាពិសេសអំពីតួនាទីរបស់ΔFosBនៅក្នុង NAC ក្នុងលទ្ធផលរយៈពេលវែងនៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើឥរិយាបថស្នេហាជាបន្តបន្ទាប់និងសកម្មភាពប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesolimbic.

  • ដំបូងវាត្រូវបានបង្កើតឡើងដែលតំបន់ខួរក្បាលពាក់ព័ន្ធនឹងសៀគ្វីរង្វាន់និងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបង្ហាញពីបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទដែលបណ្តាលអោយΔFosB។
  • បន្ទាប់មកផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបានបណ្តាលអោយអេហ្វអេសអេសប៊ីលើការបញ្ចេញកំលាំង c-Fos ដែលជាគោលដៅនៃខ្សែទឹកដែលត្រូវបានបង្ក្រាបដោយΔFosB (Renthal et al។ 2008) ត្រូវបានស៊ើបអង្កេត។
  • ទីបំផុតផលប៉ះពាល់នៃការប្រើប្រាស់អេអេសអេសនៅក្នុង NAc (ហ្សែនលើសពីការបញ្ចេញមតិនិងការបញ្ចេញមតិដៃគូប្រឆាំងអវិជ្ជមាន) លើឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងបទពិសោធន៍ដែលបណ្ដាលមកពីការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទនិងការសម្តែងត្រូវបានកំណត់ដោយប្រើបច្ចេកវិទ្យាបញ្ជូនវ៉ិចទ័រ។
ទៅ:

វិធីសាស្រ្ត

សត្វ

មនុស្សពេញវ័យ Sprague Dawley កណ្តុរ (200-225 ក្រាម) ត្រូវបានគេទទួលបានពីមន្ទីរ Charles ទន្លេមន្ទីរពិសោធន៍ (Senneville, QC, ប្រទេសកាណាដា) ។ សត្វត្រូវបានដាក់នៅក្នុងទ្រុង Plexiglas ជាមួយនឹងបំពង់រូងក្រោមដីរួមគ្នាក្នុងការពិសោធន៍។ បន្ទប់អាណានិគមត្រូវបានកំណត់សីតុណ្ហភាពនិងរក្សានៅលើវដ្ដខ្មៅងងឹត 12 / 12 ម៉ោងជាមួយនឹងម្ហូបអាហារនិងទឹកដែលអាចរកបាន។ ការផ្សាយពាណិជ្ជកម្ម លើកលែងតែអំឡុងពេលធ្វើតេស្ត។ សរីរាង្គស្ត្រី (210-220 ក្រាម) សម្រាប់ការរួមបញ្ចូលគ្នាបានទទួលការបញ្ចូល implant ដែលមាន 5% estradiol benzoate និង XULTX% cholesterol បន្ទាប់ពីការធ្វើលំហាត់ប្រាណទ្វេរនៅក្រោមការប្រើថ្នាំសន្លប់ស្រាល (95g ketamine / 0.35g Xylazine) ។ ការទទួលយកផ្លូវភេទត្រូវបានជម្រុញដោយការគ្រប់គ្រងនៃប្រូតេអ៊ីន progesterone ចំនួន 0.052g នៅក្នុង 500 mL ប្រេងល្ងប្រហែល 0.1 ម៉ោងមុនពេលធ្វើតេស្ត។ នីតិវិធីទាំងអស់ត្រូវបានអនុម័តដោយគណៈកម្មាធិការថែទាំនិងប្រើប្រាស់សត្វនៅសាកលវិទ្យាល័យ Western Ontario និងអនុលោមទៅតាមគោលការណ៍ណែនាំរបស់ CCAC ពាក់ព័ន្ធនឹងសត្វឆ្អឹងត្រសៀកក្នុងការស្រាវជ្រាវ។

ឥរិយាបថផ្លូវភេទ

សម័យមិត្តភក្ដិបានកើតឡើងនៅដំណាក់កាលងងឹតដំបូង (រវាង 2-6 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្ដើមនៃថ្ងៃងងឹត) ក្រោមការបំភ្លឺពណ៌ក្រហមស្រអាប់។ មុនចាប់ផ្តើមពិសោធន៍សត្វត្រូវបានបែងចែកដោយចៃដន្យទៅជាក្រុម។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការរួមភេទសត្វកណ្ដុរត្រូវបានគេអនុញ្ញាតឱ្យរួមភេទជាមួយការបាញ់ទឹកកាមឬ 1 ម៉ោងហើយប៉ារ៉ាម៉ែត្រសម្រាប់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានគេកត់ត្រារួមទាំង: ម៉ោនភាពយឺតយ៉ាវ (ML, ពេលវេលាពីការណែនាំរបស់ស្ត្រីរហូតដល់ម៉ោនទី 1), latency intromission (IL) ស្ត្រីដែលមានផ្ទៃពោះជាលើកដំបូងដែលមានការរួមភេទតាមទ្វារមាស), ការបញ្ចេញទឹកកាមអេកូ (EL ចាប់ពីរយៈពេលពីដំបូងទៅការបញ្ចេញទឹកកាម) រយៈពេលនៃការបាញ់ទឹកកាម (PEI ម៉ោងពីការបញ្ចេញទឹកកាមដល់ការដាច់សរសៃឈាមបនា្ទាប់លើកទីមួយ) ចំនួននៃការម៉ោន (M, ការស្ទះច្រមុះដោយគ្មានទ្វារមាស ការជ្រៀតចូល), ចំនួននៃការរលាក (IM, ម៉ោនរួមទាំងការជ្រៀតចូលទ្វារមាស) និងប្រសិទ្ធភាពនៃការចែករំលែក (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997) ។ ចំនួននៃការឡើងភ្នំនិងការចាក់បញ្ចូលគ្នាមិនត្រូវបានរាប់បញ្ចូលក្នុងការវិភាគសម្រាប់សត្វដែលមិនបានបញ្ចេញទឹកកាមនោះទេ។ ការក្រលេកនិងការកាត់បន្ថយការរលាកគឺជាប៉ារ៉ាម៉ែត្រចង្អុលបង្ហាញពីការជម្រុញផ្លូវភេទខណៈពេលដែលការបញ្ចេញទឹកកាមថយចុះចំនួននៃការម៉ោននិងប្រសិទ្ធភាពនៃការរួមភេទឆ្លុះបញ្ចាំងពីការរួមភេទ (Hull 2002).

ពិសោធន៍ 1: ការបញ្ចេញមតិΔFosB

កណ្តុររបស់បុរសដែលគ្មានប្រយោជន៏ផ្លូវភេទត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យរួមរ័កក្នុងទ្រុងសាកល្បង (60 × 45 × 50 សង់ទីម៉ែត្រ) សម្រាប់ 5 បន្តបន្ទាប់គ្នា, ការរួមរស់នៅប្រចាំថ្ងៃឬនៅតែមិនផ្លូវភេទnaïve។ តារាងបន្ថែម 1 គូសបញ្ជាក់គំរូអាកប្បកិរិយាសម្រាប់ក្រុមពិសោធន៏: នារីគ្មានការរួមភេទ (NNS; n = 5) ការរួមភេទគ្មាននារី (NS ន = 5) មានបទពិសោធន៍មិនរួមភេទ (ENS n = 5) និងមានបទពិសោធន៍រួមភេទ (ES; n = 4) ។ សត្វ NS និង ES ត្រូវបានលះបង់ចំនួន 1 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការបាញ់ទឹកកាមនៅថ្ងៃចុងក្រោយនៃការរួមភេទដើម្បីស៊ើបអង្កេតការបញ្ចេញមតិ c-Fos ។ សត្វ NNS ត្រូវបានលះបង់ស្របគ្នាជាមួយសត្វ ENS 24 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការជួបគ្នាចុងក្រោយដើម្បីពិនិត្យមើលអំពីបទពិសោធន៍រួមភេទΔFosB។ ក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍ផ្នែកផ្លូវភេទត្រូវបានគេផ្គូរផ្គងសម្រាប់ឥរិយាបថផ្លូវភេទមុនពេលធ្វើការសាកល្បង។ មិនមានភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់ត្រូវបានរកឃើញរវាងក្រុមចំពោះវិធានការអាកប្បកិរិយាណាមួយនៅក្នុងសម័យរួមភេទដែលសមរម្យនិងបទពិសោធន៍នៃការរួមភេទដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានបង្ហាញដោយក្រុមដែលមានបទពិសោធន៍ (តារាងបន្ថែម 2) ។ ការត្រួតពិនិត្យរួមបញ្ចូលទាំងបុរសដែលគ្មានប្រយោជន៏ក្នុងការរួមភេទជាមួយគ្នានៅពេលរួមភេទជាមួយសត្វពាហនៈដែលធានាឱ្យមានការប៉ះពាល់ទៅនឹងក្លិននិងសំលេងដែលគ្មានទំនាក់ទំនងដោយផ្ទាល់។

ចំពោះការលះបង់សត្វត្រូវបានគេធ្វើឱ្យធ្លុះធ្លាយយ៉ាងខ្លាំងដោយប្រើសូដ្យូម pentobarbital (270mg / គីឡូក្រាម ip) និងចាក់ទៅដោយអំបិល 50 mL នៃជាតិអំបិល 0.9% អមដោយ 500 mL នៃ 4% paraformaldehyde នៅក្នុងសតិបណ្តោះអាសន្នផូស្វ័រ 0.1 M (PB) ។ ខួរក្បាលត្រូវបានគេយកចេញនិងជួសជុលសម្រាប់ 1 h នៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់ក្នុងការជួសជុលដូចគ្នាបន្ទាប់មកបញ្ចូលក្នុង 20% sucrose និង 0.01% sodium azide ក្នុង 0.1 M PB និងត្រូវបានគេរក្សាទុកនៅ 4 ° C ។ ផ្នែក Coronal (35 μm) ត្រូវបានគេកាត់បន្ថយដោយមីក្រូទស្សន៍ត្រជាក់ (H400R, Micron, ប្រទេសអាល្លឺម៉ង់) ដែលប្រមូលបានក្នុងស៊េរីប៉ារ៉ាឡែលចំនួនបួននៅក្នុងដំណោះស្រាយគ្រីបការពារ (30% sucrose និង 30% ethylene glycol ក្នុង 0.1 M PB) និងរក្សាទុកនៅ -20 ° C ។ ផ្នែកអណ្តែតទឹកដោយឥតគិតថ្លៃត្រូវបានគេលាងសម្អាតឱ្យបានទូលំទូលាយជាមួយនឹងជាតិអំបិលប្រូតេអ៊ីន 0.1 M (PBS pH 7.3-7.4) រវាងការបង្កកំណើត។ ផ្នែកត្រូវបានគេបង្ហាញឱ្យឃើញពី 1% H2O2 សម្រាប់រយៈពេល 10 នាទីសីតុណ្ហភាពក្នុងបន្ទប់ដើម្បីបំផ្លាញ peroxidases endogenous បន្ទាប់មកត្រូវបានរារាំងក្នុង PBS + ដំណោះស្រាយ incubation ដែល PBS មានផ្ទុក 0.1% អាល់ប៊ុមសេរ៉ូម bovine (ធាតុកាតបញ្ជី 005-000-121 Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove PA) និង 0.4% Triton X -100 (ធាតុកាតាឡុក BP151-500; Sigma-Aldrich) សម្រាប់ 1 ម៉ោង។ បន្ទាប់មកផ្នែកត្រូវបានគេពន្លះនៅពេលយប់នៅសីតុណ្ហភាព 4 ° C នៅក្នុងអង់ទីករប៉ូលីនូនទុងប៉ូនីស (1: 5K sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA) ។ អង្គបដិបក្ខប៉ុងហ្វាសត្រូវបានលើកឡើងជាមួយនឹងតំបន់ខាងក្នុងដែលបានចែករំលែកដោយ FosB និងΔFosB។ ΔFosB-IR កោសិកាត្រូវបានគេពិសេសΔFosBវិជ្ជមានពីព្រោះនៅពេលក្រោយការជម្រុញ (24 ម៉ោង) គ្រប់សកម្មភាពដែលអាចរកឃើញ FosB ត្រូវបានរិចរិល (Perrotti et al។ 2004; Perrotti et al។ 2008) ។ លើសពីនេះទៀតនៅក្នុងការពិសោធន៍នេះសត្វពាហនៈនៅថ្ងៃចុងក្រោយ (NS, ES) ត្រូវបានគេលះបង់ 1 h ក្រោយពេលរួមភេទដូច្នេះមុននឹង FOSB expression ។ ការវិភាគមេប៉ូលីសបានបញ្ជាក់ថាការរកឃើញΔFosBនៅប្រមាណ 37 kD ។ បន្ទាប់ពីការបង្កកំណើតរបស់ឆ្អឹងអង្គបដិបក្ខដំបូងគេត្រូវបានបង្កើតសម្រាប់ 1 h ក្នុង IgG (1: 500 ក្នុង PBS +, Vector Laboratories, Burlingame, CA, សហរដ្ឋអាមេរិក) ហើយបន្ទាប់មក 1 h ក្នុង avidin-biotin-hoseradish peroxidase (ABC elite ; 1: 1K នៅក្នុង PBS, មន្ទីរពិសោធន៍វ៉ិចទ័រ, Burlingame, CA, USA) ។ បន្ទាប់ពីផ្នែកកកើតឡើងនេះត្រូវបានដំណើរការដោយវិធីមួយក្នុងចំណោមវិធីដូចខាងក្រោម:

1 ។ ការដាក់ស្លាកសញ្ញាតែមួយ peroxidase

ផ្នែកនៃ NNS និងសត្វ ENS ត្រូវបានគេប្រើសម្រាប់ការវិភាគខួរក្បាលអំពីការរួមផ្សំគ្នានៃការរួមភេទΔFosB។ បន្ទាប់ពីការបង្កកំណើត ABC, ពពួក peroxidase ត្រូវបានគេមើលឃើញក្រោយពីការព្យាបាលអស់រយៈពេល 10 នាទីទៅជាដំណោះស្រាយ Chromone ដែលមាន 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ដែលបានពង្រឹងដោយ 0.02% nickel sulfate ក្នុង 0.1 M PB ជាមួយ អ៊ីដ្រូសែន peroxide (0.015%) ។ ផ្នែកត្រូវបានគេលាងយ៉ាងហ្មត់ចត់នៅក្នុង 0.1 M PB ដើម្បីបញ្ចប់ប្រតិកម្មហើយដាក់នៅលើក្រដាស Superfrost បូកកញ្ចក់ស្លាយ (Fisher, Pittsburgh, PA, សហរដ្ឋអាមេរិក) ជាមួយ 0.3% gelatin ក្នុង ddH20 ។ បន្ទាប់ពីការខ្សោះជាតិទឹកស្លាយទាំងអស់ត្រូវបានគ្របដណ្តប់ជាមួយ DPX (dibutyl phthalate xylene) ។

2 ។ លក្ខណៈ immunofluorescence ពីរ

ផ្នែកពីក្រុមពិសោធន៍ទាំងបួនដែលមាន NAC និង mPFC ត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការវិភាគនៃΔFosBនិង c-Fos ។ បន្ទាប់ពីការបង្កាត់ ABC, ផ្នែកត្រូវបានគេបង្កាត់ក្នុងរយៈពេល 10 នាទីដោយប្រើថ្នាំ biotinylated tyramide (BT; 1: 250 នៅក្នុង PBS + 0.003% H2O2 ឧបករណ៍អេកូអេឡិចត្រូនិចអេឡិចត្រូនិច (NEN Life Sciences), បូស្តុន, MA) និងសម្រាប់រយៈពេល 30 នាទីជាមួយនឹងការពង្រីកស្ទ្រីមភីងវ៉េសប៉ាសវ៉េនឌីន (488: 1, Jackson Immunoresearch Laboratory, West Grove, PA) ។ បន្ទាប់មកផ្នែកត្រូវបានគេបង្កាត់នៅពេលយប់ជាមួយនឹងអង់ទីករ polyclonal ទន្សាយជាពិសេសស្គាល់ c-Fos (100: 1 sc-150 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) បន្ទាប់មកដោយការញុំា 52 នាទីជាមួយទន្សាយពពែពពេញស្យុង Cy30 conjugated second antibody (3: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA, សហរដ្ឋអាមេរិក) ។ បន្ទាប់ពីស្នាមប្រឡាក់ផ្នែកត្រូវបានគេលាងយ៉ាងហ្មត់ចត់នៅក្នុង 200 M PB, បានម៉ោននៅលើផ្ទាំងកញ្ចក់ដែលមានលេខកូដ 0.1% gelatin ក្នុង ddH20 និងគ្របដណ្តប់ដោយឧបករណ៍ផ្ទុកម៉ូលេគុល (Gelvatol) ដែលមានប៉ូតាស្យូម 1,4-diazabicyclo (2,2) ភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការបន្ថយ (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ។ ការត្រួតពិនិត្យរោគសញ្ញា Immunohistochemical បានរួមបញ្ចូលទាំងការបោះបង់ចោលនូវអង់ទីករបឋមណាមួយឬទាំងពីរដែលបណ្តាលឱ្យអវត្តមាននៃស្លាកនៅក្នុងរលកប្រវែងសមរម្យ។

ការវិភាគ​ទិន្នន័យ

ការវិភាគខួរក្បាលΔFosB

អ្នកពិសោធន៍ពីរនាក់ខ្វាក់ចំពោះការព្យាបាលបានធ្វើការវិភាគលើខួរក្បាលដែលមានទំហំធំ។ ΔFosB-immunoreactive (-IR) កោសិកានៅទូទាំងខួរក្បាលត្រូវបានវិភាគពាក់កណ្តាលបរិមាណដោយប្រើមាត្រដ្ឋានមួយដើម្បីតំណាងឱ្យចំនួននៃកោសិកាអេហ្វបូបូវិជ្ជមានដូចបានរៀបរាប់នៅក្នុង តារាង 1។ លើសពីនេះទៀតដោយផ្អែកលើការរកឃើញពាក់កណ្ដាលបរិមាណកោសិកាហ្វាល់អេហ្វប៊ី - អ៊ីលត្រូវបានរាប់ដោយប្រើតំបន់វិភាគស្តង់ដារនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលពាក់ព័ន្ធនឹងរង្វាន់និងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដោយប្រើបំពង់បង្ហូរកាមេរ៉ា lucida ភ្ជាប់ទៅមីក្រូទស្សន៍ Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , ប្រទេសអាល្លឺម៉ង់): NAc (ស្នូល (គ) និងសែល (S) 400 ×600μm) បានវិភាគនៅកម្រិតរញ្ជួយបីជាន់ (Balfour et al។ 2004); តំបន់ប្រហោងពហុវណជាតិ (VTA 1000 ×800μm) បានវិភាគនៅកម្រិតរញ្ជួយបីដង -Balfour et al។ 2004) និងកន្ទុយ VTA (Perrotti et al។ 2005); cortex prefrontal (ACP) cortex prelimbic (PL); infralimbic cortex (IL) 600 ×800μmគ្នា); ដាក់កំហឹង (CP; 800 ×800μm); និងស្នូលអេឡិចត្រូនិច (MPN 400 × 600 μm) (តួលេខបន្ថែម 1-3) ។ ផ្នែកចំនួនពីរត្រូវបានគេរាប់ក្នុងមួយអនុភាគនិងជាមធ្យមសម្រាប់សត្វមួយសម្រាប់ការគណនាមធ្យមរបស់ក្រុម។ កម្រិតមធ្យមនៃភាពមិនប្រក្រតីនិងការរួមភេទរបស់កោសិកាអេហ្វប៊ែរប៊ី - IR ត្រូវបានប្រៀបធៀបទៅនឹងអនុភាគនីមួយៗដោយប្រើតេស្ត T-unpaired ។

តារាង 1    

សេចក្តីសង្ខេបΔFosBការបញ្ចេញមតិនៅក្នុងសត្វដែលមិនសូវមានបទពិសោធន៍និងផ្លូវភេទ
ការវិភាគលើΔFosBនិង c-Fos

រូបភាពត្រូវបានថតដោយប្រើកាមេរ៉ាឌីជីថល CCD ត្រជាក់ (Microfire, Optronics) ដែលភ្ជាប់ទៅមីក្រូស្កុប Leica (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, ប្រទេសអាល្លឺម៉ង់) និងកម្មវិធី Neurolucida (MicroBrightfield Inc) ជាមួយការកំណត់កាមេរ៉ាថេរសម្រាប់គ្រប់មុខវិជ្ជា (ដោយប្រើគោលដៅ 10x) ។ ចំនួនកោសិកាបង្ហាញពី c-Fos-IR ឬΔFosB-IR នៅក្នុងតំបន់ស្តង់ដារនៃការវិភាគនៅក្នុងស្នូល NAc និងសែល (400 ×600μmគ្នា; រូបភាពបន្ថែម 1) និង ACA នៃ mPFC (600 ×800μm; រូបភាពបន្ថែម 3ត្រូវបានរាប់ដោយដៃដោយអ្នកសង្កេតការណ៍ពិការភ្នែកទៅក្រុមពិសោធន៍ក្នុងផ្នែក 2 ក្នុងមួយសត្វដោយប្រើកម្មវិធី Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) និងជាមធ្យមក្នុងមួយសត្វ។ មធ្យមក្រុមនៃកោសិកា C-Fos ឬΔFosBត្រូវបានប្រៀបធៀបដោយប្រើវិធី ANOVA ពីរផ្លូវ (Factors: បទពិសោធផ្លូវភេទនិងសកម្មភាពផ្លូវភេទ) និង Fisher LSD សម្រាប់ការប្រៀបធៀបក្រោយពេលមានកម្រិតនៃ 0.05 ។

ពិសោធន៍ 2: ΔFosBការរៀបចំកន្សោម

ការផ្ទេរហ្សែនវីរុស - សម្របសម្រួល

កណ្តុរ Sprague Dawley ត្រូវបានបែងចែកដោយចៃដន្យទៅជាក្រុមមុនពេលវះកាត់ស្ត្រេតូរីស។ សត្វទាំងអស់បានទទួលការបញ្ចូលមីនទ្វេដងនៃវ៉ិចទ័រដែលទាក់ទងនឹងអាដូណូដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹង Adeno (rAAV) ដែលបានអ៊ិនកូដដោយ GFP (ការគ្រប់គ្រង n = 12) ប្រភេទពពួកឧស្ម័នΔFosB (n = 11) ឬដៃគូពូកែអវិជ្ជមាននៃΔFosBហៅថាΔJunD (n = 9) ចូលទៅក្នុង NAC ។ ΔJunDថយចុះប្រតិកម្មអព្យាក្រឹតΔFosBដោយការកាត់បន្ថយការវះកាត់ប្រកួតប្រជែងជាមួយΔFosBមុនពេលចងភ្ជាប់តំបន់ AP-1 នៅក្នុងអ្នកលើកហ្សែន (Winstanley et al។ 2007) ។ វីរុសវីរុសត្រូវបានកំណត់ដោយ qPCR និងវាយតម្លៃ នៅ​ក្នុង Vivo មុនពេលចាប់ផ្តើមសិក្សា។ Titer គឺ 1-2 × 1011 ភាគល្អិតឆ្លងក្នុងមួយលីត្រ។ វ៉ិចទ័រ rAAV ត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលក្នុងបរិមាណ 1.5 μL / ចំហៀងជាង 7 នាទី (កូអរដោនេ: AP + 1.5, ML +/- 1.2 ពី Bregma, DV -7.6 ពីផ្ទៃលលាដ៍តាម Paxinos និង Watson, 1998) ដោយប្រើសឺរាុំង Hamilton (5μL Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA) ។ វ៉ិចទ័រមិនមានសារធាតុពុលច្រើនជាងថ្នាំ Infusions ទេ។Winstanley et al, 2007; សម្រាប់ព័ត៌មានលម្អិតនៃការរៀបចំរបស់ AAV សូមមើល Hommel et al ។ , 2003) ។ ការធ្វើពិសោធន៍ឥរិយាបថបានចាប់ផ្ដើម 3 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចាក់វ៉ាក់សាំងដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការឆ្លងមេរោគដោយសុដន់និងមានស្ថេរភាព (វ៉លឡេស et al។ 2008) ។ ការបញ្ចេញហ្សែន Transgene នៅក្នុងអំបូររន្ធគូថមានកម្រិតអតិបរិមា 10 ថ្ងៃហើយនៅសល់យ៉ាងហោចណាស់ 6 ខែ (Winstanley et al។ 2007) ។ នៅចុងបញ្ចប់នៃការពិសោធន៍សត្វទាំងនោះត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលទៅក្នុងប្រដាប់បន្តពូជហើយផ្នែក NAC ត្រូវបានគេយកទៅប្រើសម្រាប់ប្រព័ន្ធ GFP (1: 20K antibody GFP antibody) ដោយប្រើប្រតិកម្ម ABC-peroxidase-DAB (ដូចបានរៀបរាប់ខាងលើ) ផ្ទៀងផ្ទាត់តំបន់ចាក់បញ្ចូលដោយប្រើ GFP ជាសញ្ញាសម្គាល់ (រូបភាពបន្ថែម 4) ។ វ៉ិចទ័រΔFosBនិងΔJunDក៏មានផ្នែកមួយដែលបង្ហាញពី GFP ដែលបំបែកដោយតំបន់បណ្តាញធាតុ ribosomal ខាងក្នុងដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការផ្ទៀងផ្ទាត់តំបន់ចាក់បញ្ចូលដោយរូបភាពរបស់ GFP លើសត្វទាំងអស់។ មានតែសត្វដែលមានកន្លែងចាក់ថ្នាំនិងការរីករាលដាលនៃវីរុសដែលត្រូវបានកំរិតចំពោះ NAC ប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុងការវិភាគស្ថិតិ។ ការរីករាលដាលនៃវីរុសត្រូវបានកំណត់ជាទូទៅទៅផ្នែកណាមួយនៃ NAC ហើយមិនបានរីករាលដាលតាមរន្ធគូថនៅទូទាំងស្នូល។ លើសពីនេះទៅទៀតការរីករាលដាលនៃវីរុសភាគច្រើនត្រូវបានដាក់កម្រិតទៅជាសែលឬស្នូល។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការប្រែប្រួលនៃកន្លែងចាក់ថ្នាំនិងការរីករាលដាលនៅក្នុង NAC មិនមានឥទ្ធិពលលើឥរិយាបថ។ ចុងបញ្ចប់ការចាក់ថ្នាំ GFP មិនបានប៉ះពាល់ដល់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទឬការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយបទពិសោធន៍នៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទទេបើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វដែលមិនវះកាត់ពីការស្រាវជ្រាវពីមុន (Balfour et al។ 2004).

ឥរិយាបថផ្លូវភេទ

រយៈពេលបីសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចែកចាយវ៉ាក់សាំងនៃវីរុសសត្វបានភ្ជាប់ទៅនឹងការបាញ់ទឹកកាមមួយដង (ឬសម្រាប់ 1 ម៉ោង) សម្រាប់ 4 ជាប់ៗគ្នា, ការរួមភេទប្រចាំថ្ងៃដើម្បីទទួលបានបទពិសោធផ្លូវភេទ (បទពិសោធន៍នៃវគ្គ) និងត្រូវបានសាកល្បងជាបន្តបន្ទាប់សម្រាប់ការបញ្ចេញមតិរយៈពេលយូរនៃបទពិសោធន៍ដែលបានជួយសម្រួលដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទ 1 និង 2 សប្តាហ៍ (វគ្គសាកល្បង 1 និង 2) បន្ទាប់ពីសម័យពិសោធន៍ចុងក្រោយ។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រឥរិយាបថផ្លូវភេទត្រូវបានកត់ត្រាក្នុងកំឡុងពេលកិច្ចប្រជុំមិត្តរួមដូចបានរៀបរាប់ខាងលើ។ ភាពខុសគ្នានៃស្ថិតិសម្រាប់គ្រប់ប៉ារ៉ាម៉ែត្រទាំងអស់ក្នុងពេលរួមការគ្នាត្រូវបានប្រៀបធៀបក្នុងនិងរវាងក្រុមដោយប្រើវិធានការម្តងហើយម្តងទៀត ANOVAs (Factors: treatment and mating session) ឬ ANOVAs តែមួយផ្លូវ (ការបញ្ចេញទឹកកាម, ចំនួននៃការម៉ោននិងការរលាក) Factor: ការព្យាបាលឬការរួមភេទ សម័យ) បន្តដោយការធ្វើតេស្ត Fisher LSD ឬ Newman-Keuls សម្រាប់ការប្រៀបធៀបក្រោយពេលមានកម្រិតនៃ 0.05 ។ ជាក់ស្តែងឥទ្ធិពលនៃការរួមភេទលើប៉ារ៉ាម៉ែត្ររួមផ្សំគ្នាត្រូវបានប្រៀបធៀបរវាងសម័យពិសោធន៍ 1 (គ្មានភាព) និងបទពិសោធន៍នៃសម័យ 2, 3 ឬ 4 នីមួយៗក៏ដូចជារវាងក្រុមពិសោធន៍ក្នុងសម័យនីមួយៗ។ លើសពីនេះទៀតដើម្បីវិភាគផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាល (វ៉ិចទ័រ) លើការសម្របសម្រួលរយៈពេលវែងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទការប៉ាន់ស្មានការរួមផ្សំត្រូវបានប្រៀបធៀបរវាងសម័យពិសោធន៍ 4 និងការធ្វើតេស្ត 1 និង 2 នៅក្នុងក្រុមព្យាបាលនីមួយៗនិងបានប្រៀបធៀបរវាងក្រុមពិសោធន៍ក្នុងដំណាក់កាលធ្វើតេស្តនីមួយៗ។

ទៅ:

លទ្ធផល

បទពិសោធផ្លូវភេទបណ្តាលមកពីការប្រមូលផ្តុំអេហ្វូស

ដំបូងឡើយការស៊ើបអង្កេតពាក់កណ្តាលបរិមាណនៃការប្រមូលផ្តុំអេហ្វអេសនៅទូទាំងខួរក្បាលក្នុងបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបើធៀបទៅនឹងការទប់ស្កាត់មិនមានការរួមភេទត្រូវបានធ្វើឡើង។ សេចក្តីសង្ខេបនៃការរកឃើញជាទូទៅត្រូវបានផ្តល់ជូន តារាង 1។ ការវិភាគអេហ្វ័រអេហ្វ (IR) ត្រូវបានជំរុញដោយការកំណត់ចំនួននៃកោសិកាអេហ្វូសអ៊ីលនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលទាក់ទងនឹងអវយវៈដែលប្រើជាច្រើនដោយប្រើតំបន់វិភាគតាមស្តង់ដារ។ រូបភាព 1 បង្ហាញរូបភាពតំណាងនៃ DAB-Ni ធ្វើឱ្យឆ្អឹងរបស់សត្វឆ្មារបស់សត្វដែលមិនមានការរួមភេទនិងមានបទពិសោធន៍។ ការកំណត់បទល្មើសΔFosBសំខាន់ត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងអនុភាគ MPFC (រូបភាព 2A), NAc ស្នូលនិងសែល (2B), putamen caudate (2B) និង VTA (2C) ។ នៅ NAc មានភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់នៅគ្រប់កំរិតកោង - ស្ទ្រីមនៅក្នុងស្នូលនិងសែល NAc ហើយទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង រូបភាព 2 គឺជាមធ្យមជាងកម្រិត rostro-caudal ទាំងអស់។ ផ្ទុយទៅវិញមិនមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងΔFosB-IR នៅក្នុងស្នាមប្រទីមុននៃចំនុចកំពូលនៃប្រព័ន្ធ hypothalamic (NNS: មធ្យមភាគ 1.8 +/- 0.26; ENS: មធ្យមអប្បបរមា +/- 6.0) ។

រូបភាព 1    

 

រូបភាពតំណាងបង្ហាញពីΔFosB-IR កោសិកា (ខ្មៅ) នៅក្នុង NAc នៃការរួមភេទគ្មានការរួមភេទ (A) និងជួបប្រទះក្រុមមិនរួមភេទ (B) ។ aco: អធិការកិច្ចមុនរបារមាត្រដ្ឋានបង្ហាញ 100 μm។
រូបភាព 2     

ចំនួនΔFosB-IR កោសិកានៅក្នុង: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) និងផ្នែកមុន cingulate cortex (ACA) នៃអនុកណ្តាល prefrontal cortex; ខ។ នុយក្លេអ៊ែរប្រើស្នូលនិងសែលនិងការធ្វើឱ្យភ័ន្តច្រឡំ (CP) ។ គ។ ច្រមុះកណ្តាលកង់និងកន្ទុយ ...

បទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបន្ធូរបន្ថយការរួមភេទដែលបណ្ដាលមកពីគ -Fos

ផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើកម្រិតΔFosBនៅក្នុង NAc ត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយប្រើបច្ចេកទេសធ្វើឱ្យមានស្នាមភ្លឺ fluorescence ។ លើសពីនេះទៀតផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធផ្លូវភេទលើការបញ្ចេញមតិនៃហ្វា -Fos ត្រូវបានវិភាគ។ រូបភាព 3 បង្ហាញរូបភាពតំណាងនៃΔFosB- (ពណ៌បៃតង) និងស៊ីអេហ្វអេស (ពណ៌ក្រហម) -IR នៅក្នុងក្រុមពិសោធន៍ទាំងអស់ (A, NNS, B, NS, C, ENS, D, ES) ។ បទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ΔFosB expression នៅក្នុងស្នូល NAc (រូបភាព 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) និងសែល (រូបភាព 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008) ។ ផ្ទុយទៅវិញការរួមភេទ 1 មុនពេលចាក់ទឹកដោះគោមិនមានប្រសិទ្ធភាពទៅលើការបញ្ចេញមតិΔFosB (រូបភាព 4A, C) ហើយមិនមានទំនាក់ទំនងរវាងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទនិងការរួមភេទភ្លាមៗមុនពេលចាក់ទឹកដោះ។ មានប្រសិទ្ធភាពជារួមនៃការរួមភេទមុនពេលចាក់ទឹករំអិលលើកន្សោម c-Fos នៅក្នុងទាំងស្នូល NAc (រូបភាព 4B: F1,15 = ២៧.៤; p <27.4) និងសែល (រូបភាព 4D: F1,15 = ៣៩.៤; p <39.4) ។ លើសពីនេះទៅទៀតផលប៉ះពាល់ជារួមនៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងស្នូល NAc (រូបភាព 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) និងសែល (រូបភាព 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) ហើយទំនាក់ទំនងរវាងបទពិសោធផ្លូវភេទនិងមិត្តរួមភេទមុនពេលចាក់ថ្នាំត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងស្នូល NAc (F1,15 = 6.5; p = 0.022) ដោយមាននិន្នាការនៅក្នុងសែល (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084) ។ ការវិភាគក្រោយៗមកបានបង្ហាញពីការរួមភេទដែលបណ្តាលឱ្យគូស្វាមីភរិយាមានទំនាក់ទំនងស្នេហាជាមួយស្នូលនិងសែលរបស់បុរសដែលមិនចេះរួមភេទ (sexually naive បុរស) ។រូបភាព 4B, D) ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយចំពោះបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ c-Fos មិនត្រូវបានបង្កើនយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុង NAc core (រូបភាព 4B) និង attenuated យ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងសែល (រូបភាព 4D) ។ ដូច្នេះបទពិសោធផ្លូវភេទបណ្តាលឱ្យមានការកាត់បន្ថយនៃការបញ្ចេញមតិ c-Fos ។ តម្លៃ P សម្រាប់ការប្រៀបធៀបដែលមានលក្ខណៈប្រហាក់ប្រហែលគ្នាគឺនៅក្នុងរឿងព្រេងនិទាន។

រូបភាព 3     

រូបភាពតំណាងបង្ហាញΔFosB (បៃតង) និង c-Fos (ពណ៌ក្រហម) នៅក្នុង NAC សម្រាប់ក្រុមពិសោធន៍នីមួយៗ។ របារមាត្រដ្ឋានបង្ហាញថា 100 μm។
រូបភាព 4     

បទពិសោធផ្លូវភេទដែលបណ្តាលអោយΔFosBនិងការរួមភេទដែលបង្កឱ្យមាន c-Fos ។ លេខនៃΔFosB (Core, A, សែល, C, ACA, អ៊ី) ឬ c- Fos (ស្នូល B, សែល, D, ACA, F) កោសិការ immunoreactivity សម្រាប់ក្រុមនីមួយៗ NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) ឬ ES (n = 4) ។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញ ...

ផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើកម្រិតកូនហ្វអេសដែលមិនបណ្តាលអោយមានការរួមភេទមិនត្រូវបានកំណត់ចំពោះ NAC ទេ។ ការចុះខ្សោយស្រដៀងគ្នានៃការបញ្ចេញមតិ c-Fos ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង ACA ចំពោះសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយកាមរោគ។ បទពិសោធន៍ផ្លូវភេទមានផលប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងទៅលើការបញ្ចេញមតិអេហ្វអេសប៊ីនៅក្នុង ACA (រូបភាព 4E: F1,15 = ១៥៤.២; p <154.2) ។ មិត្តរួមមុនការលាយទឹកអប់មិនមានឥទ្ធិពលលើការបញ្ចេញមតិ (FosB (រូបភាព 4C) ប៉ុន្តែបានបង្កើនយ៉ាងខ្លាំង c-Fos (រូបភាព 4F: F1,15 = ២០៣.៤; p <203.4) នៅក្នុង ACA ។ លើសពីនេះទៅទៀតការបញ្ចេញមតិ c-Fos ដែលបណ្តាលមកពីមិត្តរួមនៅក្នុង ACA ត្រូវបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ដោយបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ (រូបភាព 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001) ។ អន្តរកម្មពីរផ្លូវរវាងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទនិងមិត្តរួមភេទមុនពេលចាក់ទឹកដោះត្រូវបានគេរកឃើញសម្រាប់កន្សោម c-Fos (រូបភាព 4F: F1,15 = ១៥.១; p <15.1) ។ តម្លៃ P សម្រាប់ការប្រៀបធៀបគូដែលមានប្រាជ្ញាជាក់លាក់គឺមាននៅក្នុងរឿងព្រេងនិទាន។ ទីបំផុតមិនមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការបញ្ចេញមតិ c-Fos ដែលបណ្តាលមកពីការរួមបញ្ចូលគ្នានៅក្នុងនុយក្លីដ preoptic medial (NS: Avg 0.001 +/− 63.5; ES: Avg ៤១,៤ +/− ១០.០៩) តំបន់ដែលបទពិសោធន៍មិត្តរួមមិនបង្កឱ្យមានបញ្ហាគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ ការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិΔFosBដែលបង្ហាញថាការបញ្ចេញមតិរបស់ស៊ី - ហ្វ្រេសមិនត្រូវបានប៉ះពាល់នៅគ្រប់ផ្នែកនៃខួរក្បាលទេ។

ΔFosBនៅក្នុង NAC សម្របសម្រួលការពង្រឹងឥរិយាបថផ្លូវភេទ

ដើម្បីស្វែងយល់ពីយន្តការម៉ូលេគុលសក្តានុពលសម្រាប់ពង្រឹងឥរិយាបថផ្លូវភេទដូចដែលបានបង្ហាញដោយការជួយសម្រួលដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទដែលមានបទពិសោធន៏ផលប៉ះពាល់នៃការកកស្ទះក្នុងស្រុកនៃកម្រិតΔFosBនិងសកម្មភាពចម្លងរបស់វាត្រូវបានកំណត់។ បទពិសោធផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលចំនួនបួនបទពិសោធន៍ជាប់ៗគ្នាមានឥទ្ធិពលយ៉ាងសំខាន់ទៅលើភាពសុក្រិតនៃការម៉ោន។រូបភាព 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), ភាពស្ងប់ស្ងាត់ពីចម្ងាយ (រូបភាព 5B: F1,23 = ១៨.១; p <18.1) និងភាពយឺតនៃការបញ្ចេញទឹកកាម (រូបភាព 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006) ។ សត្វត្រួតពិនិត្យ GFP បានបង្ហាញពីការសម្របសម្រួលដែលបានរំពឹងទុកនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងបានបង្ហាញពីភាពយឺតយ៉ាវតិចតួចចំពោះការម៉ោនដំបូងការកាត់ផ្តាច់ដំបូងនិងការបញ្ចេញទឹកកាមក្នុងអំឡុងពេលនៃបទពិសោធន៍ 4 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងបទពិសោធន៍នៃសម័យ 1 (រូបភាព 5A-C; សូមមើលតាងតួលេខសម្រាប់តម្លៃ p-) ។ បទពិសោធន៏នេះដែលជួយសម្រួលដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទត្រូវបានគេសង្កេតឃើញផងដែរនៅក្នុងក្រុមΔFosBសម្រាប់ការអនុវត្ដន៍យឺត ៗ និងការកាត់បន្ថយការរលាកប៉ុន្តែមិនមានភាពខុសប្លែកគ្នាយ៉ាងសំខាន់ដែលកើតមានក្នុងការបញ្ចេញទឹកកាមនោះទេ។រូបភាព 5A-C) ។ ផ្ទុយទៅវិញΔសត្វជេនឌីបានបង្ហាញការសម្របសម្រួលដែលមិនមានភាពរឹងមាំ។ ថ្វីបើការបង្កើនសមត្ថភាពសម្រាប់ការឡើងភ្នំការចាក់បញ្ចូលគ្នានិងការបាញ់ទឹកកាមបានថយចុះដោយការជួបគ្នាម្តងហើយម្តងទៀតគ្មានប៉ារ៉ាម៉ែត្រទាំងនេះបានឈានដល់កម្រិតស្ថិតិបើប្រៀបធៀបរវាងសម័យពិសោធន៍ 1 និង 4 (រូបភាព 5A-C) ។ រវាងការប្រៀបធៀបជាក្រុមសម្រាប់សម័យនីមួយៗមានបង្ហាញថាΔJunDមាន latency យូរដើម្បីម៉ោន, intromit និងការបញ្ចេញទឹកកាមក្នុងអំឡុងពេលនៃការពិសោធន៍បើប្រៀបធៀបទៅនឹងΔFosBនិង GFP (រូបភាព 5A-C) ។ លើសពីនេះទៅទៀតទាំងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទនិងការព្យាបាលមានផលប៉ះពាល់យ៉ាងសំខាន់ទៅលើប្រសិទ្ធភាពនៃការរួមភេទ (រូបភាព 5F: បទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ, ស្រី1,12 = ២២.៥; p <22.5; ការព្យាបាល, ច1,12 = 3.3; p = 0.049) ។ ΔFosBបុរសបានបង្កើនប្រសិទ្ធភាពក្នុងការរួមភេទក្នុងអំឡុងពេលនៃបទពិសោធន៍ 4 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងបទពិសោធន៍នៃសម័យ 1 (រូបភាព 5F) ។ លើសពីនេះសត្វΔFosBមានការកើនឡើងតិចតួចមុនពេលបាញ់ទឹកកាមក្នុងអំឡុងពេលឆ្លងកាត់ថ្ងៃ 4 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងបទពិសោធន៍នៃការពិសោធន៍ 1 (រូបភាព 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004) ហើយថាបុរសΔJunDមានការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងមុនការបាញ់ទឹកកាមដែលធ្វើអោយប្រសិទ្ធភាពនៃការរួមភេទមានការថយចុះគួរអោយកត់សម្គាល់ជាងក្រុមពីរផ្សេងទៀត (រូបភាព 5D និង F) ។ ដូច្ន្រះសត្វផ្រស្រង ៗ GFP និងΔFosBបានបងា្ហាញពីបទពិសោធន៍ដ្រលបង្កឱ្រយមនការជួយសម្រួលដល់ការចាប់ផ្តើមឥរិយបថនិងសកម្មភាពផ្លូវភ្រទចំណែកឯសត្វΔJunDមិនបានធ្វើ។

រូបភាព 5     

ឥរិយាបថផ្លូវភេទរបស់ GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) និងΔJunD (n = 9) សត្វ: សុពលភាពម៉ោន (A), យឺតការកាត់បន្ថយ (B), អន្ទាក់នៃការបញ្ចេញទឹកកាម (C) ចំនួនម៉ោន (ឃ) ចំនួននៃការចាក់បញ្ចូលគ្នា (E) និងប្រសិទ្ធភាពនៃការភាយ (F) ។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញ ...

ដើម្បីសាកល្បងសម្មតិកម្មដែលថាΔFosB expression គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការបង្ហាញរយៈពេលយូរនៃការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទសត្វត្រូវបានធ្វើតេស្ត 1 សប្តាហ៍ (ការធ្វើតេស្ត 1) និង 2 សប្តាហ៍ (វគ្គសាកល្បង 2) បន្ទាប់ពីសម័យពិសោធន៍ចុងក្រោយ។ ជាការពិតអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទសម្របសម្រួលត្រូវបានរក្សាទាំងនៅក្នុងក្រុម GFP និងΔFosBពីព្រោះគ្មានប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃអាកប្បកិរិយាខុសគ្នារវាងវគ្គសាកល្បង 1 ឬ 2 និងសម័យពិសោធន៍ចុងក្រោយ 4 នៅក្នុងក្រុម GFP និងΔFosB (រូបភាព 5A-C; លើកលែងតែការឆាប់បញ្ចេញទឹកកាមនិងប្រសិទ្ធភាពនៃការរួមភេទនៅក្នុងការធ្វើតេស្ត 1 សម្រាប់សត្វΔFosB) ។ ភាពខុសគ្នាសំខាន់ៗរវាងΔសត្វ JunD និងក្រុម GFP ឬΔFosBត្រូវបានគេរកឃើញក្នុងវគ្គទាំងពីរនៃការធ្វើតេស្តចំពោះរាល់លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃការរួមភេទទាំងអស់ (រូបភាព 5A-F) ។ មិនមានភាពខុសគ្នាដែលបានរកឃើញរវាងឬក្នុងក្រុមទេនៅពេលប្រៀបធៀបបរិមាណនៃការចាក់ថ្នាំ PEI ឬភាគរយនៃសត្វដែលបានបាញ់ចេញ (បុរស 100% នៅក្នុងក្រុមទាំងអស់ដែលបានបាញ់ចេញក្នុងអំឡុងពេល 4 គូចុងក្រោយ) ។

ទៅ:

សន្ទនា

ការសិក្សានាពេលថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថាបទពិសោធផ្លូវភេទបណ្តាលឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំអេហ្វូសនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលមានជាប់ទាក់ទងគ្នាជាច្រើនរួមមានស្រទាប់ NAc និងសែល mPFC, VTA និង putamen ។ លើសពីនេះទៀតបទពិសោធផ្លូវភេទបានកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិរបស់គូអេហ្វនៅក្នុង NAC និង ACA ។ ទីបញ្ចប់ΔFosBនៅក្នុង NAC ត្រូវបានបង្ហាញថាមានសារៈសំខាន់ក្នុងការសំរបសំរួលការសំរបសំរួលនៃការរួមភេទក្នុងអំឡុងពេលទទួលបានបទពិសោធផ្លូវភេទនិងការបង្ហាញរយៈពេលយូរនៃការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទ។. ជាពិសេសការកាត់បន្ថយការចម្លងដោយអេអេសអេប្រូបាបបានកាត់បន្ថយនូវបទពិសោធដែលជំរុញឱ្យមានការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទនិងការសម្តែងខណៈពេលដែលការបញ្ចេញមតិលើសពីΔFosB NAC បណ្តាលឱ្យមានការសម្របសម្រួលកាន់តែប្រសើរឡើងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការបង្កើនសកម្មភាពផ្លូវភេទជាមួយនឹងបទពិសោធន៍តិច។ រួមគ្នា, ការរកឃើញនាពេលបច្ចុប្បន្នគាំទ្រដល់សម្មតិកម្មដែលΔFosBគឺជាអ្នកសំរបសំរួលម៉ូលេគុលដ៏សំខាន់សម្រាប់រយៈពេលយូរសរសៃប្រសាទនិងអាកប្បកិរិយាឥរិយាបថដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ។

ការរកឃើញនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះបានពង្រីកការសិក្សាមុន ៗ ដែលបង្ហាញពីបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទដែលបណ្តាលអោយអេដហ្វ័រអេស (NAF) នៅក្នុង NAC នៅក្នុងកណ្តុររបស់បុរស (វ៉លឡេស et al។ 2008) និង hamsters ជាស្ត្រី (ការការពារ et al។ 2009). Wallace et al ។ (2008) បានបង្ហាញថា rAAV-ΔFosBលើសការបញ្ចេញមតិនៅក្នុងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់ NAc ដែលបង្កើនការរួមភេទនៅក្នុងសត្វដែលមិនមានការរួមភេទនៅពេលរួមភេទលើកដំបូង។ ដូចដែលបានបង្ហាញដោយការកាត់បន្ថយតិចទៅនឹងការបាញ់ទឹកកាមនិងរយៈពេលខ្លីក្រោយការបាញ់ទឹកកាមប៉ុន្តែមិនមានឥទ្ធិពលលើបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្នែកផ្លូវភេទទេ (វ៉លឡេស et al។ 2008).

ផ្ទុយមកវិញ, ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្ននេះមិនបានបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់នៃការប្រើហ្វេសប៊ុកលើសពីការបញ្ចេញទឹកកាមក្នុងការធ្វើតេស្តដំបូងឡើយប៉ុន្តែអំឡុងពេលនិងបន្ទាប់ពីការទទួលបានបទពិសោធផ្លូវភេទ។ ΔFosB over-expressors បានបង្ហាញពីការបង្កើនសកម្មភាពផ្លូវភេទ (បង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការរួមភេទ) ធៀបនឹងសត្វ GFP ។

លើសពីនេះទៀតការស្រាវជ្រាវបច្ចុប្បន្នបានធ្វើតេស្តតួនាទីនៃΔFosBដោយការទប់ស្កាត់ប្រតិកម្មអព្យាក្រឹតΔFosBដោយប្រើវ៉ាក់សាំងΔហ្សុន - បង្ហាញ។ ការទប់ស្កាត់ការបង្កើនការយល់ដឹងអំពីការប្រើអេហ្វប៊ីបានរារាំងដល់ការលើកទឹកចិត្តនៃការជំរុញការរួមភេទ (ការកើនឡើងនៃការធ្វើចលនានិងការរលាកសរសៃឈាម) ក៏ដូចជាការអនុវត្តផ្លូវភេទ (ការបង្កើនល្បឿននៃការបញ្ចេញទឹកកាមនិងចំនួនម៉ោន) និងការបញ្ចេញមតិរយៈពេលវែងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលសម្របសម្រួល។

ដូច្នេះទិន្នន័យទាំងនេះគឺជាលើកទីមួយដែលបង្ហាញពីតួនាទីកាតព្វកិច្ចសម្រាប់ΔFosBក្នុងការទទួលបានការសម្របសម្រួលដែលបង្កឡើងដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ លើសពីនេះទៅទៀតទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថាΔFosBក៏មានជាប់ទាក់ទងយ៉ាងខ្លាំងក្នុងការបង្ហាញរយៈពេលវែងនៃឥរិយាបថសម្របសម្រួលដែលបង្កដោយបទពិសោធន៍។ យើងស្នើថាការបង្ហាញរយៈពេលវែងនៃអាកប្បកិរិយាសម្របសម្រួលនេះតំណាងឱ្យទម្រង់នៃការចងចាំសម្រាប់រង្វាន់ធម្មជាតិដូច្នេះហេតុការណ៍ΔFosBនៅក្នុង NAc គឺជាអ្នកសម្រុះសម្រួលនៃការចងចាំរង្វាន់។ បទពិសោធផ្លូវភេទក៏បានបង្កើននូវកម្រិតΔFosBនៅក្នុង VTA និង mPFC ដែលជាតំបន់ដែលជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងរង្វាន់និងការចងចាំ (Balfour et al។ 2004; Phillips et al។ 2008). ការសិក្សានាពេលអនាគតត្រូវបានគេតម្រូវឱ្យបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់នៃសក្តានុពលអេហ្វអេសប៊ីនៅក្នុងតំបន់ទាំងនេះសម្រាប់ការចងចាំរង្វាន់។

ΔFOSBមានកម្រិតខ្ពស់ដូច្នេះវាមានសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យជាអ្នកសំរបសំរួលម៉ូលេគុលនៃការសម្របខ្លួនជាបន្តបន្ទាប់នៃខួរក្បាលបន្ទាប់ពីការវិវឌ្ឍរ៉ាំរ៉ៃNestler et al។ 2001). ΔFosBត្រូវបានគេបង្ហាញឱ្យឃើញពីការកើនឡើងជាលំដាប់នូវ NAc ទៅលើការចាក់កូកាអ៊ីនច្រើននិងបន្តរហូតដល់ច្រើនសប្តាហ៍ (សង្ឃឹមថា et al។ 1992; សង្ឃឹមថា et al។ 1994). ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះនៅក្នុងការបញ្ចេញ NAc ΔFosBត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការទទួលបានការព្យាបាលនិងការញៀន (ឆាវនិងណីឡឺឆ្នាំ ២០០៤; ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡឺរឆ្នាំ ២០០៣; McClung et al។ 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et al។ 2001; Zachariou et al។ 2006) ។ ផ្ទុយទៅវិញតួនាទីរបស់ΔFosBក្នុងការផ្តល់រង្វាន់ធម្មជាតិដល់អ្នកសម្របសម្រួលត្រូវបានគេយល់ស្រប។ ភស្តុតាងថ្មីៗបានបង្ហាញថាΔFosBបញ្ជូលក្នុង NAC គឺចូលរួមនៅក្នុងរង្វាន់ធម្មជាតិ។ កម្រិតΔFosBត្រូវបានកើនឡើងដូចគ្នានៅក្នុង NAc បន្ទាប់ពីទទួលទានស្ករនិងកង់រត់។ ការបញ្ចេញមតិលើΔFosBនៅក្នុងល្ខោនដោយប្រើកណ្ដុរប៊ីតឬវ៉ិចទ័រមេរោគនៅក្នុងកណ្តុរបង្កឱ្យមានការកើនឡើងនៃការញ៉ាំស្ក្រូស, ការលើកទឹកចិត្តកាន់តែប្រសើរឡើងសម្រាប់ម្ហូបអាហារនិងការរត់កង់យន្ដហោះកើនឡើង (Olausson et al។ 2006; វ៉លឡេស et al។ 2008; Werme et al។ 2002) ។ ទិន្នន័យបច្ចុប្បន្នបន្ថែមយ៉ាងច្រើនទៅនឹងរបាយការណ៍ទាំងនេះនិងគាំទ្របន្ថែមទៀតគំនិតដែលΔFosBគឺជាអ្នកសំរបសំរួលដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់ការពង្រឹងរង្វាន់និងការចងចាំរង្វាន់ធម្មជាតិ។

ΔFosBអាចសម្រុះសម្រួលបទពិសោធន៍ដែលជំរុញការពង្រឹងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទតាមរយៈការបញ្ចូលប្លាស្ទិកនៅក្នុងប្រព័ន្ធ Mesolimbic ។ ជាការពិតបទពិសោធផ្លូវភេទបណ្តាលអោយមានការផ្លាស់ប្តូរយូរអង្វែងជាច្រើនចំពោះប្រព័ន្ធ Mesolimbic (Bradley & Meisel ២០០១; Frohmader et al។ 2009; កាំភ្លើង et al។ 2010) ។ Aកម្រិតអាកប្បកិរិយាការឆ្លើយតបរបស់ក្បាលរថភ្លើងទៅនឹងអំហ្វេតាមីននិងរង្វាន់អំហ្វេតាមីនត្រូវបានគេបង្ហាញនៅក្នុងកណ្តុរដែលមានបទពិសោធផ្លូវភេទ។កាំភ្លើង et al។ 2010); ការឆ្លើយតបទៅនឹងក្បាលរថភ្លើងរបស់ amphetamine ដែលត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរក៏ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញដោយ hamster ជាស្ត្រី (Bradley & Meisel ២០០១) ។ លើសពីនេះទៀតការកើនឡើងនៃចំនួនឆ្អឹងខ្នងនិងភាពស្មុគស្មាញនៃបណ្តុំពន្ធុត្រូវបានគេរកឃើញបន្ទាប់ពីរយៈពេលនៃការជក់បារីពីបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុររបស់បុរស (កាំភ្លើង et al។ 2010). ការសិក្សាបច្ចុប្បន្ននេះបានបង្ហាញថាΔFosBអាចជាអ្នកសម្របសម្រួលម៉ូលេគុលជាក់លាក់នៃលទ្ធផលរយៈពេលវែងនៃបទពិសោធផ្លូវភេទ។ នៅក្នុងកិច្ចព្រមព្រៀងΔFosBថ្មីៗនេះត្រូវបានបង្ហាញថាមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការបង្កើតការផ្លាស់ប្តូរឆ្អឹងខ្នងនៅក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ (Dietz et al។ 2009; មេឃ et al។ 2010).

វាមិនច្បាស់ទេថាតើប្រព័ន្ធបញ្ជូនសរសៃប្រសាទតាមខ្សែទឹកមានទំនួលខុសត្រូវក្នុងការបង្កើតអេហ្វូសអេ (អេហ្វបូ) នៅក្នុង NAc ប៉ុន្តែ DA ត្រូវបានគេស្នើឡើងថាជាបេក្ខជនមួយ (Nye et al។ 1995). ស្ទើរតែទាំងអស់នៃការរំលោភបំពានរួមទាំងកូកាអ៊ីន amphetamine, opiates, cannabinoids និងអេតាណុលក៏ដូចជារង្វាន់ធម្មជាតិបង្កើនΔFosBនៅក្នុង NAc នេះ (Perrotti et al។ 2005; វ៉លឡេស et al។ 2008; Werme et al។ 2002). ថ្នាំទាំងពីរនៃការរំលោភបំពាននិងរង្វាន់ធម្មជាតិបានបង្កើនការប្រមូលផ្តុំនៃការធ្វើសមាធិ DNA នៅក្នុង NAC (ដាមម៉ា et al។ 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; ជេនឃីននិងប៊េកឃ័រឆ្នាំ ២០០៣). ΔFosBបណ្តាលមកពីថ្នាំនៃការរំលោភបំពានត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង receptor DA ដែលមានកោសិកានិងកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលអោយΔFosBត្រូវបានរារាំងដោយ D1 DA receptor antagonist (Nye et al។ 1995). ដូច្នេះការដោះលែង DA ត្រូវបានបង្កើតសម្មតិកម្មដើម្បីជំរុញការបញ្ចេញមតិΔFosBហើយដោយហេតុនេះសម្រុះសម្រួល neuroplasticity ដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់. លើសពីនេះទៀតគាំទ្រដល់គំនិតដែលថាΔFosBកម្រិតគឺពឹងផ្អែករបស់ DA គឺការរកឃើញថាតំបន់ខួរក្បាលដែលបទពិសោធផ្លូវភេទដែលបានផ្លាស់ប្តូរកម្រិតΔFosBទទួលបានការបញ្ចូល dopaminergic រឹងពី VTA រួមទាំងស្រទាប់ prefrontal កណ្តាលនិង amygdala មូលដ្ឋាន.

ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយផ្ទុយទៅវិញΔFosBមិនត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុងតំបន់ដែលមានផ្ទៃពោះមុនពេលដែលតំបន់នេះទទួលបានការបញ្ចូលសារធាតុ dopaminergic ទោះបីជាប្រភពពី hypothalamic (រោងម៉ាស៊ីនកិនស្រូវនិងលីនថេនឆ្នាំ ២០០៩) ។ ការសិក្សាទៅថ្ងៃអនាគតចាំបាច់ត្រូវធ្វើដើម្បីសាកល្បងប្រសិនបើការរួមភេទរបស់ដៃគូរួមភេទΔFosBនិងផលប៉ះពាល់នៃការរួមភេទលើការជម្រុញផ្លូវភេទនិងការអនុវត្តន៍គឺពឹងផ្អែកទៅលើសកម្មភាពរបស់ DA ។ តួនាទីរបស់អេសអិននៅក្នុងរង្វាន់ផ្លូវភេទលើកណ្តុរប្រុសបច្ចុប្បន្នមិនទាន់ច្បាស់លាស់នៅឡើយទេ (Agmo & Berenfeld ឆ្នាំ ១៩៩០; Pfaus 2009) ។ មានភស្តុតាងជាច្រើនដែល DA ត្រូវបានបញ្ចេញនៅក្នុង NAC កំឡុងពេលប៉ះពាល់នឹងនារីឬមិត្តរួមដាមម៉ា et al។ 1992) និងកោសិកាសរសៃប្រសាទ DA ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មអំឡុងពេលឥរិយាបថផ្លូវភេទ (Balfour et al។ 2004) ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការចាក់តាមប្រព័ន្ធនៃអ្នកប្រឆាំងអេដស៍មិនទប់ស្កាត់ចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងដែលបង្ករឱ្យមានជម្ងឺផ្លូវភេទឡើយ។Agmo & Berenfeld ឆ្នាំ ១៩៩០) និងសម្មតិកម្មដែលថា DA គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់បទពិសោធដែលជំរុញការពង្រឹងមិត្តរួមត្រូវបាន untested ។

វាក៏មិនច្បាស់លាស់ផងដែរថាតើអ្វីទៅជាអ្នកសម្រុះសម្រួលខាងក្រោមនៃផលប៉ះពាល់ΔFosBទៅលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។ ΔFosBត្រូវបានបង្ហាញថាដើរតួជាអ្នកធ្វើសកម្មភាពប្រតិចារិកនិងអ្នកបង្ក្រាបតាមរយៈយន្តការដែលពឹងផ្អែក AP-1 (ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡឺរឆ្នាំ ២០០៣; Peakman et al។ 2003) ។ ហ្សែនគោលដៅជាច្រើនត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណរួមមានហ្សែន c-fos ដំបូង (សង្ឃឹមថា et al។ 1992; សង្ឃឹមថា et al។ 1994; Morgan & Curran ឆ្នាំ ១៩៨៩; Renthal et al។ 2008; Zhang et al។ 2006), cdk5 (Bibb et al។ 2001), dynorphin (Zachariou et al។ 2006), sirtuin-1 (Renthal et al។ 2009), អាប់រ៉ាតNFκB (អាង et al។ 2001), aនិងអង្គភាពរង GluR2 របស់ Glutamate AMPA (Kelz et al។ 1999) ។ លទ្ធផលនាពេលបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថាកម្រិតកូហ្វេសដែលបណ្តាលឱ្យមានការរួមភេទត្រូវបានកាត់បន្ថយដោយបទពិសោធផ្លូវភេទនៅតំបន់ខួរក្បាលដែលមានការកើនឡើងΔFosB (NAc និង ACA) ។ ការបង្ក្រាបនៃ c-Fos ហាក់ដូចជាពឹងផ្អែកលើរយៈពេលចាប់តាំងពីការរួមភេទនិងការរួមភេទម្តងហើយម្តងទៀតដូចជានៅក្នុងការសិក្សាមុន ៗ ការថយចុះនៃ c-Fos មិនត្រូវបានគេរកឃើញក្នុងកណ្តុររបស់បុរសដែលបានធ្វើតេស្ត 1 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីសម័យប្រជុំមិត្តរួមចុងក្រោយBalfour et al។ 2004) ឬបន្ទាប់ពីបទពិសោធផ្លូវភេទដែលមានសមាសភាពតែមួយគត់ប៉ុណ្ណោះឡូប៉េស & អេលធីនប៊ឺក ២០០២) ។ លើសពីនេះទៀតការរកឃើញនាពេលបច្ចុប្បន្នគឺស្របជាមួយភស្តុតាងដែលថាΔFosBបង្ក្រាបហ្សែន c-fos បន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់អហ្វហ្វីតមេនរ៉ាំរ៉ៃ (Renthal et al។ 2008) ។ ស្របតាមការស្រាវជ្រាវនេះការចាក់បញ្ចូលនូវហ្សែនម៉ារីនហ្សែនដើមដំបូង (c-fos, fosB, c-jun, junB, និង zif268) ត្រូវបានថយចុះបន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំញៀនកូកាអ៊ីនម្តងហើយម្តងទៀតបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការចាក់ថ្នាំស្រាល (សង្ឃឹមថា et al។ 1992; សង្ឃឹមថា et al។ 1994) និង amphetamine ដែលបណ្ដាលមកពី c-fos ត្រូវបានបង្ក្រាបបន្ទាប់ពីការដកពីការព្យាបាលដោយ amphetamine រ៉ាំរ៉ៃ (Jaber et al។ 1995; Renthal et al។ 2008) ។ ភាពពាក់ព័ន្ធនៃការចុះក្រោមនៃការបញ្ចេញមតិ c-Fos បន្ទាប់ពីការព្យាបាលគ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃឬបទពិសោធន៏ផ្លូវភេទនៅតែមិនទាន់ច្បាស់លាស់ហើយត្រូវបានគេណែនាំថាជាយន្តការ homeostatic ដ៏សំខាន់មួយដើម្បីកំណត់ភាពប្រែប្រួលរបស់សត្វទៅនឹងការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀត។Renthal et al។ 2008).

សរុបមកការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថាΔFosBនៅ NAc ដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការចងចាំរង្វាន់ផ្លូវភេទដែលគាំទ្រដល់លទ្ធភាពដែលថាΔFosBមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការពង្រឹងរង្វាន់និងការចងចាំទូទៅ។។ ការរកឃើញពីការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្ននេះបានបញ្ជាក់ពីការយល់ដឹងរបស់យើងអំពីយន្តការកោសិកានិងម៉ូលេគុលដែលជួយសម្រុះសម្រួលដល់ការរួមភេទនិងការលើកទឹកចិត្តហើយបន្ថែមលើតួអង្គជាច្រើនដែលបង្ហាញថាΔFosBគឺជាអ្នកលេងដ៏សំខាន់ក្នុងការអភិវឌ្ឍនៃការញៀនដោយបង្ហាញពីតួនាទីរបស់ΔFosBនៅក្នុងរង្វាន់ធម្មជាតិ ការពង្រឹង។

ទៅ:

សម្ភារៈបន្ថែម

ឧបមារូបភព S1-S4 និងតារាង S1-S2

ទៅ:

ការទទួលស្គាល់

ការស្រាវជ្រាវនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយជំនួយឥតសំណងពីវិទ្យាស្ថានសុខភាពសុខភាពកាណាដាដល់លីមីតធីតវិទ្យាស្ថានជាតិសុខភាពផ្លូវចិត្តដល់ EJN និងក្រុមប្រឹក្សាស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្រនិងវិស្វកម្មធម្មជាតិនៃប្រទេសកាណាដាទៅ KKP និង LMC ។

ទៅ:

សេចក្តីយោង

  • Agmo ក។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់មនុស្សប្រុស។ Brain Res Brain Res Protocol ។ 1997;1: 203-209 ។ [PubMed]
  • Agmo A, Berenfeld R. ការពង្រឹងការបញ្ចេញទឹកកាមរបស់បុរស: តួនាទីរបស់អូផ្ចូអ៊ីតនិងដូប៉ាមីន។ Behav Neurosci ។ 1990;104: 177-182 ។ [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ ។ ការបម្លែងកត្តានុយក្លេអ៊ែរ - kappaB ទៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយការប្រើកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurochem ។ 2001;79: 221-224 ។ [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM ។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងការនិយាយទាក់ទងនឹងការរួមភេទទាក់ទងនឹងការរួមភេទធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធមែមប៊ីលីមជាសត្វកណ្តុរ។ Neuropsychopharmacology ។ 2004;29: 718-730 ។ [PubMed]
  • Bibl JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. ផលប៉ះពាល់នៃការប៉ះពាល់ទៅនឹងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយប្រូតេអ៊ីន Neuron Cdk5 ។ ធម្មជាតិ។ 2001;410: 376-380 ។ [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL ។ ការឈឺចាប់ 6-Hydroxydopamine ចំពោះស្ត្រីនៅក្នុងខួរក្បាល (Mesocricetus auratus) បានលុបចោលផលប៉ះពាល់នៃអារម្មណ៍ផ្លូវភេទលើទំនាក់ទំនងរួមភេទជាមួយបុរស។ Behav Neurosci ។ 2005;119: 224-232 ។ [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL ។ អាកប្បកិរិយានៃការរួមភេទរបស់ c-Fos នៅក្នុង nucleus accumbens និងសកម្មភាពរបស់ amphetamine ដែលត្រូវបានរំញោចដោយសកម្មភាពផ្លូវភេទកាលពីមុននៅក្នុងស្ត្រី hamsters ស៊ីរី។ J Neurosci ។ 2001;21: 2123-2130 ។ [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ ។ យន្តការឯករាជ្យនិង - ឯករាជ្យសម្រាប់អាដាប់ធ័រ FosB: កំណត់អត្តសញ្ញាណនៃដែន FosB ដែននិងផលប៉ះពាល់ដល់ស្ថេរភាព DeltaFosB ។ Eur J Neurosci ។ 2007;25: 3009-3019 ។ [PubMed]
  • Chao J, Nestler EJ ។ សារពាង្គកាយម៉ូលេគុលនៃការញៀនថ្នាំ។ Annu Rev Med ។ 2004;55: 113-132 ។ [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ ។ ការកំណត់នៃប្រូតេអ៊ីនដូចជា FosB និង FosB delta ដោយការរឹបអូសវិកលចរិតនិងការព្យាបាលកូកាអ៊ីន។ ឱសថសាស្ត្រម៉ូលេគុល។ 1995;48: 880-889 ។ [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, DW ខ្លួនឯង។ កង្វល់កាន់តែខ្លាំងនៃប្រភេទកោសិកានៃកោសិការនៃសរសៃឈាម DeltaFosB ជួយលើកទឹកចិត្តថ្នាំកូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2003;23: 2488-2493 ។ [PubMed]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE ។ បទបញ្ជាកណ្តាលនៃការបញ្ចេញទឹកកាម។ Physiol Behav ។ 2004;83: 203-215 ។ [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC ។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបង្កើនការចម្លង dopamine នៅនុយក្លេអ៊ែរនិងសង្កត់សង្កាត់នៃកណ្តុររបស់បុរស: ការប្រៀបធៀបជាមួយនឹង novelty និង locomotion ។ Behav Neurosci ។ 1992;106: 181-191 ។ [PubMed]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniestz SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ ។ តួនាទីដ៏សំខាន់សម្រាប់ΔFosBនៅក្នុងបទបញ្ជាកូកាអ៊ីននៃឆ្អឹងខ្នងនៃកោសិការនៃសរសៃប្រសាទសរសៃប្រសាទ។ សង្គមសម្រាប់ចក្ខុវិស័យសរសៃប្រសាទ។ 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM ។ ការលាយបញ្ចូលគ្នា: ពិនិត្យមើលផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំទៅលើឥរិយាបថផ្លូវភេទលើមនុស្សនិងគំរូសត្វ។ Horm Behav ។ 2009 នៅក្នុងសារពត៌មាន។
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL ។ ការរីករាលដាល Delta FosB នៅក្នុង Nucleus accumbens បង្កើនរង្វាន់ផ្លូវភេទនៅក្នុងស្ត្រី hamsters ជនជាតិស៊ីរី។ ហ្សែនខួរក្បាល Behav ។ 2009;8: 442-449 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG ។ ការផ្តល់ចំណីអាហារនិង hypothalamic បង្កើនការផលិត dopamine នៅក្នុងអន្ទាក់។ Physiol Behav ។ 1988a;44: 599-606 ។ [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG ។ រង្វាន់អាហារនិងកូកាអ៊ីនបានបង្កើន dopamine extracellular នៅក្នុង nucleus accumbens ដែលត្រូវបានវាស់ដោយ microdialysis ។ Life Sci ។ 1988b42: 1705-1712 ។ [PubMed]
  • Hiroi N Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ ។ តួនាទីសំខាន់នៃហ្សែន FosB ក្នុងសកម្មភាពម៉ូលេគុលកោសិកានិងអាកប្បកិរិយានៃការប្រកាច់ឆ្អឹងខ្នងរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurosci ។ 1998;18: 6952-6962 ។ [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ ។ ការបំបាត់ហ្សែននៅក្នុងខួរក្បាលនៅក្នុងខួរក្បាលដោយប្រើការជ្រៀតជ្រែក RNA ដែលសម្របសម្រួលដោយមេរោគ។ ណាត់ម៉ាត។ 2003;9: 1539-1544 ។ [PubMed]
  • ក្តីសង្ឃឹម B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ ។ ការកំណត់នៃការបញ្ចេញហ្សែនភ្លាមៗនិងការភ្ជាប់ AP-1 នៅក្នុងកណ្តុររបស់កណ្តុរត្រូវបានចាត់ទុកថាជាកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-5768 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Hope BT, Nye HE, Kelz MB, DW ខ្លួនឯង, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ ។ ការបញ្ជូលនៃសមាសធាតុ AP-1 យូរអង្វែងដែលមានសមាសធាតុប្រូតេអ៊ីន Fos ដែលផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងខួរក្បាលដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនិងការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃផ្សេងៗទៀត។ Neuron ។ 1994;13: 1235-1244 ។ [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD ។ ឥរិយាបទផ្លូវភេទប្រុស។ Horm Behav ។ 2002;1: 1-139 ។
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. ការព្យាបាល Amphetamine ស្រួចស្រាវនិងរ៉ាំរ៉ៃខុសគ្នាគ្រប់គ្រងកម្រិតសារធាតុ RNA របស់សារព័ត៌មាន Neuropeptide និង Foresceptosone ក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទ។ សរសៃប្រសាទ។ 1995;65: 1041-1050 ។ [PubMed]
  • Jenkins WJ, Becker JB ។ ការកើនឡើងនៃ dopamine ក្នុងកំឡុងពេលការរួមភេទនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ Eur J Neurosci ។ 2003;18: 1997-2001 ។ [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ ។ ការបង្ហាញកត្តាចម្លងនៃ deltaFosB នៅក្នុងខួរក្បាលត្រួតពិនិត្យភាពប្រែប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិ។ 1999;401: 272-276 ។ [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. ការប៉ះពាល់ទៅនឹងកណ្តុរស្រីផ្តល់នូវភាពខុសប្លែកគ្នាក្នុងការរកឃើញស៊ីហ្សែន fos រវាងកោសិកាបុរសដែលមានគំនិតមិនច្បាស់និងមានបទពិសោធន៍។ ខួរក្បាល Res ។ 2002;947: 57-66 ។ [PubMed]
  • Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ ។ តួនាទីសំខាន់នៃអ៊ីស្តូនមេទីអ៊ីអ៊ីតាហ្វឺរហ្វាអ៊ីល G9a នៅក្នុងថ្នាំប្លាស្ទិច។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 2010;327: 213-216 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ ។ បទបញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែននិងរង្វាន់កូកាអ៊ីនដោយ CREB និង DeltaFosB ។ Nat Neurosci ។ 2003;6: 1208-1215 ។ [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ ។ DeltaFosB: ការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលសម្រាប់ការសម្របសម្រួលរយៈពេលយូរនៅក្នុងខួរក្បាល។ ខួរក្បាល Res Mol Brain Res ។ 2004;132: 146-154 ។ [PubMed]
  • Miller SM, Lonstein JS ។ ការប៉ាន់ស្មាន Dopaminergic ទៅតំបន់ preoptic medial នៃកណ្តុរ postpartum ។ សរសៃប្រសាទ។ 2009;159: 1384-1396 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Morgan JI, Curran T. ការធ្វើសក្ខីកម្មចម្លងតាមសរសៃប្រសាទ: តួនាទីរបស់ហ្សែនភ្លាមៗ។ និន្នាការ Neurosci ។ 1989;12: 459-462 ។ [PubMed]
  • Nestler EJ ។ យន្តការម៉ូលេគុលនៃការញៀនថ្នាំ។ Neuropharmacology ។ 2004;47 Supplex 1: 24-32 ។ [PubMed]
  • Nestler EJ ។ neurobiology នៃការញៀនកូកាអ៊ីន។ Sci ការអនុវត្តទស្សន៍ទាយ។ 2005;3: 4-10 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ ។ ពិនិត្យឡើងវិញ។ យន្តការចម្លងនៃការញៀន: តួនាទីរបស់ DeltaFosB ។ Philos Trans R Socolaol B Biol Sci ។ 2008;363: 3245-3255 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DW ខ្លួនឯង។ DeltaFosB: ការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលប្រកបដោយនិរន្តរភាពសម្រាប់ការញៀន។ Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 11042-11046 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ ។ ការសិក្សាឱសថសាស្រ្តនៃបទបញ្ជានៃការចាក់ប្រូស្តាត antigen ដែលទាក់ទងនឹង FOS រ៉ាំរ៉ៃដោយកូកាអ៊ីននៅក្នុង striatum និង nucleus accumbens ។ J Pharmacol Exp Ther ។ 1995;275: 1671-1680 ។ [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR ។ DeltaFosB នៅក្នុង Nucleus accumbens ធ្វើនិយ័តកម្មឥរិយាបថឧបករណ៍ដែលពង្រឹងអាហារនិងការលើកទឹកចិត្ត។ J Neurosci ។ 2006;26: 9196-9204 ។ [PubMed]
  • Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. ការប៉ះពាល់ដោយកោសិកានៃខួរក្បាលជាក់លាក់នៃការផ្លាស់ប្តូរអវិជ្ជមានលេចធ្លាយនៃគ-មិថុនានៅក្នុងកណ្តុរ transgenic មានការថយចុះភាពរសើបដល់កូកាអ៊ីន។ ខួរក្បាល Res ។ 2003;970: 73-86 ។ [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB បានប្រមូលផ្តុំនៅក្នុងកោសិកា GABAergic នៅក្នុងកន្ទុយក្រោយនៃតំបន់ប្រដាប់បន្តពូជបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយចិត្តវិជ្ជមាន។ Eur J Neurosci ។ 2005;21: 2817-2824 ។ [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ ។ ការបញ្ចោញ deltaFosB នៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធខួរក្បាលដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់បន្ទាប់ពីមានភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurosci ។ 2004;24: 10594-10602 ។ [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, ម៉ាទីន BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ ។ លំនាំខុសគ្នានៃការចាប់ផ្តើមរបស់ DeltaFosB នៅក្នុងខួរក្បាលដោយការប្រើគ្រឿងញៀន។ Synapse ។ 2008;62: 358-369 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Pfaus JG ។ ផ្លូវនៃចំណង់ផ្លូវភេទ។ J Sex Med ។ 2009;6: 1506-1533 ។ [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. ស្ថានភាពនិងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ: ការពិនិត្យ។ Horm Behav ។ 2001;40: 291-321 ។ [PubMed]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. ទស្សនវិស័យចុះពីលើចុះក្រោមនៅលើ dopamine ការលើកទឹកចិត្តនិងការចងចាំ។ Pharmacol Biochem Behav ។ 2008;90: 236-249 ។ [PubMed]
  • បុក KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, យូ L, Coolen LM ។ Neuroplasticity នៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលបង្កឡើងដោយរង្វាន់ធម្មជាតិនិងការជៀសវាងរង្វាន់ជាបន្តបន្ទាប់។ Biol ចិត្តវិទូ។ 2010;67: 872-879 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, ល្បែង I I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ ។ Delta FosB សម្របសម្រួលការប៉ិនប្រសប់នៃហ្សែនហ្សែននៃហ្សែន c-fos បន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់អហ្វហ្វីតមេនរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurosci ។ 2008;28: 7344-7349 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ ។ ការវិភាគហ្សែននៅទូទាំង Genomic ដោយកូកាអ៊ីនបង្ហាញពីតួនាទីរបស់ sirtuins ។ Neuron ។ 2009;62: 335-348 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM ។ រង្វាន់ផ្លូវភេទលើកណ្តុររបស់បុរស: ផលប៉ះពាល់នៃការរួមភេទនៅលើចំណង់ចំណូលចិត្តទីកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌទាក់ទងនឹងការបាញ់ទឹកកាមនិងការចាក់បញ្ចូលគ្នា។ Horm Behav ។ 2009;55: 93-97 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ ។ Phosphorylation នៃ DeltaFosB សម្រុះសម្រួលស្ថេរភាពរបស់វានៅក្នុង vivo ។ សរសៃប្រសាទ។ 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ ។ បទបញ្ញត្តិនៃស្ថេរភាព DeltaFosB ដោយផូស្វ័រ។ J Neurosci ។ 2006;26: 5131-5142 ។ [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, បៃតង TA, Kirk A, Iniesta SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA ។ ឥទ្ធិពលនៃ DeltaFosB នៅក្នុងស្នូលមានគុណសម្បត្តិទៅលើអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិ។ J Neurosci ។ 2008;28: 10272-10277 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB កំណត់ការរត់កង់។ J Neurosci ។ 2002;22: 8133-8138 ។ [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, បៃតង TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, ខ្លួនឯង DW, Nestler EJ ។ ការបង្កើត DeltaFosB នៅក្នុងកោសិការអ័របូរ៉ាពែល (Cortex orbitofrontal) ធ្វើឱ្យមានការធូរស្រាលទៅនឹងការកកឈាមក្នុងខួរក្បាល។ J Neurosci ។ 2007;27: 10497-10507 ។ [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, សមាជិក Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ ។ តួនាទីដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់ DeltaFosB នៅក្នុងស្នូលមាននៅក្នុងសកម្មភាពរបស់ morphine ។ Nat Neurosci ។ 2006;9: 205-211 ។ [PubMed]
  • Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos សម្របសម្រួលការទិញនិងការផុតពូជនៃការផ្លាស់ប្តូរជាប់លាប់កូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2006;26: 13287-13296 ។ [PubMed]