ការធ្វើត្រាប់តាមតួនាទីរបស់ដូប៉ាមីនក្នុងការរំលោភនិងការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន (២០០៩)

យោបល់៖ ការត្រួតពិនិត្យចុងក្រោយបំផុតនិងល្អបំផុតមួយអំពីតួនាទីរបស់ដូប៉ាមីនក្នុងការញៀន។ វ៉ុលកាគឺជាអ្នកជំនាញដំបូងគេម្នាក់នៅក្នុងការញៀនហើយជាប្រធាន NIDA បច្ចុប្បន្ន។

Neuropharmacology ។ 2009; 56 (Suppl 1): 3-8 ។

បានចេញផ្សាយ online 2008 Jun 3 ។ doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Balerនិង F. Telang

ព័ត៌មានអ្នកនិពន្ធ► ព័ត៌មានរក្សាសិទ្ធិនិងអាជ្ញាប័ណ្ណ►

អត្ថបទដែលបានកែសម្រួលចុងក្រោយរបស់អ្នកបោះផ្សាយមាននៅ Neuropharmacology

សូមមើលអត្ថបទផ្សេងទៀតនៅក្នុង PMC ដកស្រង់ អត្ថបទដែលបានបោះពុម្ភ។

ទៅ:

អរូបី

ថ្នាំ Dopamine ត្រូវបានចូលរួមក្នុងការពង្រឹងគ្រឿងញៀនប៉ុន្តែតួនាទីរបស់វាក្នុងការញៀនមិនសូវច្បាស់។ នៅទីនេះយើងបានពិពណ៌នាអំពីការសិក្សារូបភាព PET ដែលធ្វើការស៊ើបអង្កេតពីការចូលរួមរបស់ dopamine ចំពោះការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀននៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្ស។ ចំពោះមនុស្សការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងធំនិងលឿននៅក្នុង dopamine extracellular ដែលធ្វើត្រាប់តាមអ្នកដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយការបាញ់កោសិកា dopamine physiological ប៉ុន្តែវាកាន់តែខ្លាំងនិងអូសបន្លាយ។ ដោយសារកោសិកាដូប៉ាមីនបានឆាបឆេះជាការឆ្លើយតបទៅនឹងកត្តាភ្ញាក់ផ្អើលយ៉ាងខ្លាំងនោះការធ្វើសកម្មភាព supraphysiological ដោយថ្នាំត្រូវបានពិសោធន៍យ៉ាងខ្លាំង (ការយកចិត្តទុកដាក់ការលើកទឹកចិត្តការរៀនសូត្រដែលមានលក្ខខណ្ឌនិងការលើកទឹកចិត្ត) និងការប្រើថ្នាំម្តងហើយម្តងទៀតអាចបង្កើនកម្រិតដែលត្រូវការសម្រាប់ការធ្វើឱ្យកោសិកា dopamine សកម្មនិងសញ្ញា។ ជាការពិតការស្រាវជ្រាវរូបភាពបានបង្ហាញថាអ្នកប្រើគ្រឿងញៀនបានកត់សម្គាល់ការថយចុះនៃការទទួលយកសារធាតុ Dopamine D2 និងការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine ។ មុខងារថយចុះនៃមុខងារ dopamine នេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះសកម្មភាពរបស់តំបន់ក្នុងបរិវេណអ័រមាស (ពាក់ព័ន្ធនឹងលក្ខណៈនៃភាពធូរស្រាលការធ្វើឱ្យរំខានដល់ឥរិយាបថបង្ខិតបង្ខំ) cingulate gyrus (ពាក់ព័ន្ធនឹងការទប់ស្កាត់ការទប់ស្កាត់ការរំខានពីការរំខានរបស់វា) និងអ័រវ័រ មុខងារនៃការរំខានរបស់ខ្លួនក្នុងការកំណត់បទបញ្ជាដែលធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់សកម្មភាពដោយចេតនា) ។ ស្របគ្នាទៅនឹងការព្យាបាលដែលបង្កឡើងដោយឱសថនាំឱ្យមានសញ្ញាសម្គាល់ dopamine កាន់តែប្រសើរឡើងនៅពេលដែលប៉ះពាល់ទៅនឹងខួរក្បាលដែលនាំឱ្យមានការលើកទឹកចិត្តក្នុងការទិញគ្រឿងញៀនមួយផ្នែកដោយការធ្វើឱ្យសកម្មនៃតំបន់ prefrontal និងតំបន់ចតុកោណ។ ការស្រាវជ្រាវទាំងនេះពាក់ពន្ធ័ទៅនឹងឱនភាពនៃសកម្មភាព dopamine ដែលត្រូវបានចុះដោយការមិនប្រុងប្រយ័ត្នពីមុននិងការវាយប្រហារ - ក្នុងការបាត់បង់ការត្រួតពិនិត្យនិងការញ៉ាំគ្រឿងញៀនដែលនាំឱ្យមានលទ្ធផលនៅពេលដែលអ្នកញៀនប្រើថ្នាំឬត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងខួរក្បាល។ ការថយចុះមុខងារ dopamine នៅក្នុងបុគ្គលញៀនក៏ជួយកាត់បន្ថយភាពប្រែប្រួលរបស់ពួកគេទៅនឹងសរសៃឈាមធម្មជាតិផងដែរ។ អន្តរាគមន៍ព្យាបាលដើម្បីស្តារ dopaminergic ខួរក្បាលនិងសកម្មភាពនៃតំបន់ការព្យាករណ៍អាចបង្កើនមុខងារ prefrontal ពង្រឹងការទប់ស្កាត់ការទប់ស្កាត់និងការជ្រៀតជ្រែកជាមួយនឹងការជម្រុញនិងការគ្រប់គ្រងឱសថបង្ខិតបង្ខំខណៈពេលជួយលើកទឹកចិត្តមនុស្សញៀនក្នុងការចូលរួមក្នុងអាកប្បកិរិយាមិនទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀន។

ពាក្យគន្លឹះ: ការថតកាំរស្មីវិជ្ជមាន Positron, Cortexoidal Cortulate, Cingulate gyrus, Cortex Prefrontal Cortex, Dopamine D2 receptors, រង្វាន់, ការសន្និដ្ឋាន, ចំណេះដឹង, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

ទៅ:

1 ។ សេចក្តីផ្តើម

គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបានបង្កឱ្យមានការកើនឡើងដ៏ធំនៃ dopamine extracellular (DA) នៅក្នុងតំបន់ដាច់ស្រយាល (រួមទាំង nucleus accumbens, NAc) (Di Chiara និង Imperato, 1988; Koob និង Bloom, 1988) ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលបន្ថែមរបស់ពួកគេ។ ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះគឺស្រដៀងទៅនឹងការព្យាករណ៍របស់ DA តែប៉ុណ្ណោះដែលបង្កើនតួនាទីបន្ទាប់បន្សំចំពោះការបាញ់របស់ phasic DA ដែលដើរតួជាសរីរវិទ្យាក្នុងការសរសេរកូដសម្រាប់ភាពល្អនិងរង្វាន់។Schultz et al ។ , 2000) ។ ថ្វីបើការសិក្សាសត្វមួយចំនួនបានចោទសួរថាវិសាលភាពដែល DA កើនឡើងនៅ NAC មានទំនាក់ទំនងជាមួយរង្វាន់ (Drevets et al ។ , 2001; ថ្ងៃនិងលេខ។ , 2007), ការស្រាវជ្រាវរូបភាពមនុស្សបានបង្ហាញថាការកើនឡើងនៃថ្នាំដែលជំរុញដោយថ្នាំនៅក្នុង striatum (រួមទាំង striatum ventral, ដែលជាកន្លែងដែល NAC មានទីតាំងស្ថិតនៅ) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការពិពណ៌នាប្រធានបទនៃរង្វាន់ (ខ្ពស់, euphoria) ( Volkow et al ។ , 1996a; Drevets et al ។ , 2001) ។ យ៉ាងណាក៏ដោយវាក៏បង្ហាញផងដែរថាអត្រានៃការបាញ់របស់កោសិកា DA មិនត្រឹមតែផ្តល់រង្វាន់ទេ (Tobler et al ។ , 2007) និងការរំពឹងទុកនៃរង្វាន់ (Volkow et al ។ , 2003b) ប៉ុន្តែក៏មាន ភាពល្អ នៃព្រឹត្តិការណ៍ឬសកម្មភាពដែលបានផ្តល់ឱ្យ (Rolls et al ។ , 1984; Williams et al ។ , 1993; Horvitz, 2000; Zink et al ។ , 2003) ។ ភាពល្អប្រសើរនៃព្រឹត្តិការណ៍មួយត្រូវបានជំរុញដោយការរំពឹងទុករបស់វាការច្នៃប្រឌិតថ្មីការរំពឹងទុករបស់វាឬផលប៉ះពាល់ពង្រឹង (វិជ្ជមានក៏ដូចជាអវិជ្ជមាន) (Volkow et al ។ , 2003, 2006b) ។ ការបាញ់របស់កោសិកា DA ស្របទៅនឹងការប្រើថ្នាំនឹងជួយសម្របសម្រួលការប្រមូលផ្តុំនៃដានសតិភ្ជាប់ទៅនឹងថ្នាំ។ ទាំងនេះនឹងបណ្តាលឱ្យកោសិកា DA បាញ់ដោយការប៉ះពាល់ទៅនឹងគ្រឿងញៀននាពេលអនាគត (ក្នុងការរំពឹងទុកនៃរង្វាន់) (Waeli et al ។ , 2001) ។ ដោយសារតែតួនាទីរបស់ DA នៅក្នុងការលើកទឹកចិត្ត, ការបង្កើនការទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនឬគ្រឿងញៀនខ្លួនឯងផ្ទាល់ក៏ទំនងជាធ្វើឱ្យមានការលើកទឹកចិត្តដើម្បីទទួលបានរង្វាន់ (McClure et al ។ , 2003).

ការបង្កើនចំណេះដឹងទាក់ទងនឹងតួនាទីជាច្រើនរបស់ DA នៅក្នុងដំណើរការពង្រឹងបាននាំឱ្យមានការញៀនថ្នាំកាន់តែស្មុគស្មាញ។ បច្ចុប្បន្នវាត្រូវបានគេជឿជាក់ថាថ្នាំញៀនត្រូវបានពង្រឹងមិនគ្រាន់តែដោយសារតែវាមានភាពរីករាយនោះទេប៉ុន្តែដោយសារតែការកើនឡើង DA វាត្រូវបានគេកែច្នៃជាកត្តាជំរុញដែលអាចជួយលើកទឹកចិត្តដល់ការទិញគ្រឿងញៀនកាន់តែច្រើន (ដោយមិនគិតថាថ្នាំនេះត្រូវបានគេយល់ឃើញថាជាការរីករាយឬមិនត្រឹមត្រូវនោះទេ) ។ ) ។

បច្ចេកទេសថតរូបខួរក្បាលបានរួមចំណែកយ៉ាងធំធេងដល់ការយល់ដឹងថ្មីនេះ។ ពួកគេបានអនុញ្ញាតឱ្យយើងវាស់ស្ទង់ដំណើរការ neurochemical និង metabolic នៅក្នុងខួរក្បាលមនុស្សរស់នៅ (Volkow et al ។ , 1997a) ដើម្បីស៊ើបអង្កេតពីលក្ខណៈនៃការប្រែប្រួលនៃការជម្រុញដោយថ្នាំនៃការរំលោភបំពាននិងអាកប្បកិរិយារបស់ពួកគេនិងដើម្បីសិក្សាពីការផ្លាស់ប្តូរប្លាស្ទិចនៅក្នុងសកម្មភាពខួរក្បាលនិងផលវិបាកមុខងាររបស់វាចំពោះអ្នកញៀនគ្រឿងញៀន។ ក្រដាសនេះផ្តល់នូវការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញនៃការរកឃើញដែលពាក់ព័ន្ធ។

ទៅ:

2 ។ ការបង្កើនឱសថ dopamine នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្សនិងការពង្រឹង

ការប្រើប្រាស់ប៉ាតង់ការបំភាយ positron (PET) និងវិទ្យុសកម្ម D2 DA receptor ជាក់លាក់ (ឧទាហរណ៍ [11C] raclopride, [18F]N-methylspiroperidol) បានបង្ហាញពីតំលៃមិនអាចកាត់ថ្លៃបានសម្រាប់ការសិក្សាពីទំនាក់ទំនងរវាងសមត្ថភាពរបស់ថ្នាំក្នុងការធ្វើតេស្ត DA ហើយនិងការពង្រឹងបន្ថែមរបស់វាទៅលើខួរក្បាលរបស់មនុស្ស។ វិធីសាស្រ្តនេះត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពដើម្បីវាយតម្លៃពីឥទ្ធិពលនៃឱសថរាវ (ឧ។ ថ្នាំមេតំហ្វេតាមីតហ្វេតាមីនកូកាអ៊ីន) ក៏ដូចជាសារជាតិនីកូទីនBarrett et al ។ , 2004; Brody et al ។ , 2004; Montgomery et al ។ , 2007; Takahashi et al ។ , 2007) ។ ទាំងការចាក់បញ្ចូលថ្នាំមេទីហ្វេនីណាត (0.5 mg / kg) ដែលដូចជាថ្នាំញៀនកូកាអ៊ីនបង្កើន DA ដោយការទប់ស្កាត់អ្នកដឹកជញ្ជូន DA (DAT) ក៏ដូចជាថ្នាំ Amphetamine (0.3 mg / kg) ដែលដូចជាមេតំហ្វេតាមីនបង្កើន DA ដោយការបញ្ចេញវាពី ស្ថានីយតាមរយៈ DAT បង្កើនការប្រមូលផ្តុំអេកូអេឡិចត្រូនិចនៅក្នុងសន្លឹកឆ្នោតនិងការកើនឡើងបែបនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងរបាយការណ៍ដោយខ្លួនឯងថា "ខ្ពស់" និង "ស្រណុកស្រួល" (Hemby et al ។ , 1997; Villemagne et al ។ , 1999) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ថាថ្នាំមេទីហ្វេនីនត៍ (Methylphenidate) ត្រូវបានគេបង្កើនការកើនឡើងប៉ុន្តែមិនត្រូវបានគេយល់ថាជាការពង្រឹង ((0.75-1 mg / kg) ។Chait, 1994; Volkow et al ។ , 2001b) ។ ដោយសារការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមនាំឱ្យមានការប្រែប្រួលយ៉ាងឆាប់រហ័សនៅពេលដែលការគ្រប់គ្រងមាត់បានកើនឡើងយឺត ៗ ការបរាជ័យក្នុងការពិនិត្យមើលកម្រិតខ្ពស់ជាមួយនឹងថ្នាំ metylphenidate ឬ amphetamine (Stoops et al ។ , 2007) ទំនងជាឆ្លុះបញ្ចាំងពីឱសថសាស្ត្រយឺត (Parasrampuria et al ។ , 2007) ។ ជាការពិតណាស់ល្បឿនដែលគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានចូលក្នុងខួរក្បាលត្រូវបានគេទទួលស្គាល់ថាជាប៉ារ៉ាម៉ែត្រសំខាន់ដែលប៉ះពាល់ដល់អានុភាពរបស់វា។Balster និង Schuster, 1973; Volkow et al ។ , 1995, 2000) ។ មិនគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលនោះទេការបង្កើនតំរងនោមនៅក្នុងបំពង់ខ្យល់ដែលបណ្តាលឱ្យជក់បារីដែលមានអត្រាលឿននៃការស្រូបយកខួរក្បាលក៏ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងប្រសិទ្ធភាពពង្រឹង (Brody et al ។ , 2004).

ការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងការស្រូបយកខួរក្បាលលឿន (នាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរឌីអេសលឿន) និងលក្ខណៈពង្រឹងនៃថ្នាំដែលបានផ្តល់ឱ្យបង្ហាញពីការចូលរួមនៃការបាញ់ឌីអេសអេស។ ការផ្ទុះលឿន (> ៣០ ហឺត) ដែលបង្កើតដោយលទ្ធផលចេញជាលទ្ធផលបណ្តាលឱ្យមានការប្រែប្រួលយ៉ាងឆាប់រហ័សនៅក្នុងកម្រិតឌីអេដែលរួមចំណែកដល់ការបញ្ជាក់ពីកម្រិតនៃសកម្មភាពជំរុញ (ព្រះគុណ, 2000) ។ យន្តការបែបនេះគឺផ្ទុយទៅនឹងការបាញ់របស់កោសល្យវិច័យប៉ូវកំលាំង DA (ដែលមានប្រេកង់យឺតជាងប្រហែល 5 Hz) ដែលទទួលខុសត្រូវក្នុងការថែរក្សាកំរិតកម្រិតស្ថេរភាពនៃបន្ទាត់ DA ដែលកំណត់កម្រិតឆ្លើយតបរបស់ប្រព័ន្ធ DA ។ ដូច្នេះយើងបានស្នើថាថ្នាំនៃការរំលោភបំពានអាចគ្រប់គ្រងការផ្លាស់ប្តូរនៃការប្រមូលផ្តុំនៃការធ្វើតេស្ដដែលស្រដៀងគ្នាប៉ុន្តែលើសពីនេះទៅទៀតដែលត្រូវបានផលិតដោយការបាញ់កាំរស្មីតាមសរីរៈ physiologic phases ។ ម្យ៉ាងវិញទៀតការគ្រប់គ្រងមាត់នៃថ្នាំសតិដែលជាផ្លូវដែលត្រូវបានប្រើសម្រាប់គោលបំណងព្យាបាលទំនងជាបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរ DA ដែលយឺតដែលស្រដៀងនឹងថ្នាំដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបាញ់កោសិកាប៉ូវតា (DA)Volkow និង Swanson, 2003) ។ ដោយសារថ្នាំជំរុញអោយទប់ស្កាត់ DATs ដែលជាយន្តការសំខាន់សម្រាប់ការដកចេញរបស់ DA (Williams និង Galli, 2006) ពួកគេអាច - សូម្បីតែនៅពេលដែលបានផ្តល់អោយដោយផ្ទាល់មាត់ - បង្កើនការពង្រឹងតម្លៃនៃការពង្រឹងបន្ថែមទៀត (រង្វាន់ធម្មជាតិឬគ្រឿងញៀន) (Volkow et al ។ , 2001b) ។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរជាតិនីកូទីនដែលសម្របសម្រួលការបាញ់របស់កោសិកា DA ក៏ជួយបង្កើនតម្លៃពង្រឹង stimuli ដែលវាត្រូវបានផ្គូរផ្គងផងដែរ។ ក្នុងករណីចុងក្រោយនេះការរួមផ្សំនៃជាតិនីកូទីនជាមួយនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិបានប្រែទៅជាការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងប្រសិទ្ធភាពពង្រឹង។

ទៅ:

3 ។ តួនាទីនៃសារធាតុដូប៉ាមីនក្នុងផលប៉ះពាល់យូរអង្វែងនៃថ្នាំនៃការរំលោភបំពានលើជំងឺអេដស៍នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្ស: ការពាក់ព័ន្ធនឹងការញៀន

ការកើនឡើង synaptic នៅក្នុង DA កើតឡើងក្នុងកំឡុងពេលចូលទៅក្នុងថ្នាំញៀនទាំងក្នុងញៀនក៏ដូចជាមិនមែនជាគ្រឿងញៀនDi Chiara និង Imperato, 1988; Koob និង Bloom, 1988) ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយមានតែមុខសម្បែងប៉ះពាល់តិចតួចប៉ុណ្ណោះដែលជាមុខសញ្ញានៃប្រភេទនៃថ្នាំដែលត្រូវបានប្រើដែលមិនធ្លាប់បង្កើតនូវការជម្រុញចិត្តដើម្បីបន្តប្រើថ្នាំ។Schuh et al ។ , 1996) ។ នេះបងាញថាការកើនឡើងនូវថ្នាំដោយប្រើថ្នាំដែលស្រួចស្រាវតែឯងមិនអាចពន្យល់ពីការលូតលាស់នៃការញៀននោះទេ។ ដោយសារតែការញៀនថ្នាំតម្រូវឱ្យមានការគ្រប់គ្រងគ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃវាទំនងជាត្រូវបានចាក់ឫសក្នុងមនុស្សដែលងាយរងគ្រោះក្នុងការរំខានម្តងហើយម្តងទៀតនៃប្រព័ន្ធ DA ដែលបណ្តាលអោយមានការប្រែប្រួលសរសៃប្រសាទក្នុងរង្វាន់ / សន្សំសំចៃការជម្រុញ / ការបើកបរការទប់ស្កាត់ការគ្រប់គ្រង / មុខងារប្រតិបត្តិនិងការចងចាំ / សៀគ្វីទាំងអស់ដែលត្រូវបានកែប្រែដោយវិធី dopaminergic (Volkow et al ។ , 2003a).

ស្របតាមបន្ទាត់នៃគំនិតនេះមានភស្តុតាងកាន់តែច្រើនឡើងដែលថាការប៉ះពាល់ទៅនឹងថ្នាំរំញោចជាតិនីកូទីនឬអាភៀនបង្កើតនូវការប្រែប្រួលប្រែប្រួលប្រែប្រួលទៅតាមរចនាសម្ព័ន្ធនៃ dendrites និងឆ្អឹងខ្នងនៅលើកោសិកានៅក្នុងតំបន់គន្លឹះនៃខួរក្បាលដែលមានតួនាទីក្នុងការលើកទឹកចិត្តការផ្តល់រង្វាន់ការវិនិច្ឆ័យនិង ការគ្រប់គ្រងការរារាំងនៃឥរិយាបថ (Robinson និង Kolb, 2004) ។ ឧទាហរណ៍ការប្រែប្រួលរ៉ាំរ៉ៃក្នុងការទទួលសញ្ញានៃការទទួលរបស់ DA អាចបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃការទទួលទាន glutamate ដែលមានសក្តានុពលក្នុងការប៉ះពាល់ដល់សូដ្យូម synaptic (ចចកនិងមិត្ត។ , 2003) ។ ការពិតដែល DA (ចចកនិងមិត្ត។ , 2003; Liu et al ។ , 2005), ប៉ុន្តែក៏ glutamate, GABA និងឧបករណ៍បញ្ជូនសរសៃប្រសាទផ្សេងទៀតគឺជាអ្នកកែប្រែទាំងអស់នៃប្លាស្ទិច synaptic, គូរផ្លូវដោយផ្ទាល់ភ្ជាប់ប្រសិទ្ធិភាពនៃថ្នាំនៃការរំលោភបំពានជាមួយការកែសម្រួលអាដាប់ធ័រមិនត្រឹមតែនៅក្នុងមណ្ឌលរង្វាន់នោះទេប៉ុន្តែក៏នៅក្នុងសៀគ្វីផ្សេងទៀតជាច្រើន, តាមរយៈការពង្រឹងការបង្កើតនិងការលុបបំបាត់ជញ្ជាំងសរសៃប្រសាទ។

កាំរស្មីច្រើនត្រូវបានប្រើដើម្បីរកមើលនិងវាស់វែងការផ្លាស់ប្តូរប្រភេទគោលដៅទាំងនេះនៅក្នុងបណ្តាញ DA នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្ស (តារាង 1) ។ ប្រើ [18F]N-methylspiroperidol ឬ [11C] raclopride យើងនិងអ្នកដទៃ (Martinez et al ។ , 2004, 2005, 2007) បានបង្ហាញថាអ្នកដែលញៀនថ្នាំជាច្រើនប្រភេទ (កូកាអ៊ីនហេរ៉ូអ៊ីនជាតិអាល់កុលនិងមេតំហ្វេតាមីន) បង្ហាញពីការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះអ្នកដទៃដែលទទួលបាន D2 DA នៅក្នុងក្រុមដែលមានវត្តមាន (រួមទាំងសន្លាក់ឆ្អឹង) ដែលនៅតែបន្តកើតមានរាប់ខែបន្ទាប់ពីការបន្សាបជាតិពុល (រ៉ាំរ៉ៃ)Volkow et al ។ , 2007a) ។ ការរកឃើញស្រដៀងគ្នានេះក៏ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថ្មីៗនេះផងដែរនៅក្នុងប្រធានបទដែលពឹងផ្អែកលើជាតិនីកូទីនFehr et al ។ , 2008).

តារាង 1

តារាង 1

សេចក្តីសង្ខេបនៃការរកឃើញរបស់ PET ដែលប្រៀបធៀបនូវគោលដៅជាច្រើនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការបញ្ជូនសរសៃប្រសាទរបស់ DA រវាងអ្នកប្រើថ្នាំនិងប្រធានបទនៃការគ្រប់គ្រងដែលភាពខុសគ្នានៃស្ថិតិរវាងក្រុមទាំងពីរត្រូវបានកំណត់។

វាក៏ពាក់ព័ន្ធផងដែរក្នុងការចង្អុលបង្ហាញនៅក្នុងបរិបទនេះដែលការកើនឡើងនៃវីតាមីន DA ដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយថ្នាំមេតំហ្វេតាមីនផេនីហ្វេតាន (amphetamine) តាមសរសៃឈាមវ៉ាក់សាំង (តាមការវាយតម្លៃជាមួយនឹង [11C] raclopride) ក្នុងអ្នករំខាននិងអ្នកសេពគ្រឿងស្រវឹងកូកាអ៊ីនមានយ៉ាងហោចណាស់ 50% ទាបជាងនៅក្នុងវត្ថុបញ្ជា (Volkow et al ។ , 1997b; Martinez et al ។ , 2007) ។ ដោយសារតែការកើនឡើងនូវថ្នាំដោយថ្នាំមេតំហ្វេតាមីនគឺពឹងផ្អែកទៅលើការបញ្ចេញរបស់ DA - មុខងារនៃការបាញ់របស់កោសិកា DA វាសមហេតុផលក្នុងការសន្មតថាភាពខុសគ្នានេះទំនងជាឆ្លុះបញ្ចាំងពីការថយចុះសកម្មភាពរបស់កោសិកា DA ក្នុងអ្នកប្រើថ្នាំញៀនទាំងនេះ។

វាជាការសំខាន់ដែលត្រូវចងចាំថាលទ្ធផលនៃការសិក្សា PET បានធ្វើជាមួយ [11C] raclopride ដែលងាយនឹងការប្រកួតប្រជែងជាមួយនឹង DA endogenous គឺគ្រាន់តែជាការឆ្លុះបញ្ចាំងពីចំនុច D2 DA ដែលទំនេរអាចភ្ជាប់ទៅនឹងឧបករណ៍តាមដាន។ ដូច្នះការកាត់បន្ថយក្នុងការទទួលយករបស់ D2 DA receptor ដលបានវាស់ជាមួយ [11C] raclopride អាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីការថយចុះនៃកម្រិតនៃ D2 DA receptors និង / ឬការកើនឡើងនៅក្នុងការដោះលែង DA (ការប្រកួតប្រជែងដើម្បីភ្ជាប់ជាមួយនឹង [11C] raclopride សម្រាប់អ្នកទទួល D2) នៅក្នុង striatum (រួមទាំង NAc) ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយការពិតដែលថាអ្នកដែលប្រើថ្នាំញៀនកូកាអ៊ីននៅពេលដែលបានផ្តល់អោយ iv MP បានបង្ហាញពីការថយចុះនៃការភ្ជាប់គ្នាជាក់លាក់ (បង្ហាញពីការថយចុះការចេញផ្សាយរបស់ DA) បានបង្ហាញថាអ្នកដែលប្រើកូកាអ៊ីនមានទាំងការកាត់បន្ថយនូវកម្រិតនៃការទទួលយករបស់ថ្នាំ D2 ក៏ដូចជាការថយចុះការដោះលែង DA នៅក្នុងល្ខោន។ គ្នានឹងរួមចំណែកដល់ការថយចុះភាពរសើបនៅក្នុងប្រធានបទញៀនដើម្បី reinforcers ធម្មជាតិ (Volkow et al ។ , 2002b) ។ ដោយសារថ្នាំញៀនមានប្រសិទ្ធិភាពខ្លាំងក្លាក្នុងការជំរុញសៀគ្វីកិត្តិយសដែលគ្រប់គ្រងដោយដាយដែលមានប្រសិទ្ធភាពជាងថ្នាំធម្មជាតិថ្នាំពេទ្យនៅតែអាចធ្វើឱ្យសៀគ្វីរង្វាន់មានប្រយោជន៍។ ការថយចុះភាពប្រែប្រួលនេះផ្ទុយទៅវិញវានឹងធ្វើឱ្យមានការកាត់បន្ថយការយកចិត្តទុកដាក់ចំពោះសកម្មភាពបរិស្ថានដែលអាចធ្វើឱ្យអ្នកចូលរួមក្នុងការស្វែងរកការរំញោចគ្រឿងញៀនជាមធ្យោបាយដើម្បីធ្វើឱ្យសៀគ្វីវិវរណៈទទួលបានបណ្តោះអាសន្ន។ នៅពេលដែលវិវឌ្ឍន៍ទៅមុខ, ធម្មជាតិរ៉ាំរ៉ៃនៃឥរិយាបថនេះអាចពន្យល់អំពីការផ្លាស់ប្តូរពីការប្រើថ្នាំដើម្បីមានអារម្មណ៍ថា "ខ្ពស់" ក្នុងការទទួលយកវាដើម្បីឱ្យមានអារម្មណ៍ធម្មតា។

តើអ្វីទៅជាការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការរំលាយអាហារនិងមុខងារនៃភាពអវិជ្ជមានដែលបង្កឡើងដោយថ្នាំរយៈពេលយូរបែបនេះនៅក្នុងតុល្យភាព dopaminergic? ការប្រើប្រាស់វិទ្យុ PET [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) ដែលវាស់នូវការរំលាយអាហារនៃខួរក្បាលក្នុងតំបន់យើងនិងអ្នកដទៃទៀតបានបង្ហាញពីសកម្មភាពថយចុះនៃអរខនស្រាល (OFC) Cingulate gyrus (CG) និង Cortex Prefrontal Cortex (DLPFC) នៅក្នុងក្រុមដែលមានជាតិញៀន (អ្នកសេពគ្រឿងស្រវឹង, អ្នកបំពានកូកាអ៊ីន, អ្នករំលោភបំពានម៉ារីហួ) (London et al ។ , 1990; Galynker et al ។ , 2000; Ersche et al ។ , 2006; Volkow et al ។ , 2007a) ។ លើសពីនេះទៅទៀតនៅក្នុងកូកាអ៊ីន (Volkow និង Fowler, 2000) និងមេតំហ្វេតាមីន (Volkowet អាល់។ , 2001a) ប្រធានបទញៀននិងគ្រឿងស្រវឹង (Volkow et al ។ , 2007d) យើងបានបង្ហាញថាសកម្មភាពថយចុះនៅក្នុង OFC, CG និង DLPFC ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះលទ្ធភាពនៃការទទួលយក D2 DAs នៅក្នុង striatum (សូមមើល រូបភព។ 1 សំរាប់ថ្នាំញៀននិងមេតំហ្វេតាមីន) ។ ចាប់តាំងពី OFC, CG និង DLPFC ជាប់ពាក់ព័ន្ធជាមួយការទប់ស្កាត់ការទប់ស្កាត់ (Goldstein និង Volkow, 2002) និងជាមួយដំណើរការអារម្មណ៍ (ផេនអាល់និង 2002) យើងបានលើកឡើងថាបទបញ្ជាមិនធម្មតារបស់ពួកគេដោយ DA នៅក្នុងមុខវិជ្ជាពុលអាចធ្វើឱ្យពួកគេបាត់បង់ការត្រួតពិនិត្យលើការទទួលទានគ្រឿងញៀននិងការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងមិនល្អ។ ជាការពិតណាស់ក្នុងការសេពគ្រឿងស្រវឹងការកាត់បន្ថយក្នុងការទទួលយក D2 DA ទទួលបាននៅក្នុងសន្លាក់ ventral ត្រូវបានបង្ហាញថាមានទំនាក់ទំនងនឹងភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃការស្រវឹងនិងមានសកម្មភាពកាន់តែច្រើនដែលបង្កឡើងដោយកោសិកាស្រោមអនាម័យមុននិង CG ដែលត្រូវបានវាយតម្លៃដោយ fMRI (Heinz et al ។ , 2004) ។ លើសពីនេះដោយសារតែការខូចខាតដល់លទ្ធផល OFC នៅក្នុងអាកប្បកិរិយាតស៊ូ (វិល, 2000) - និងនៅក្នុងមនុស្សពិការនៅក្នុង OFC និង CG ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងឥរិយាបថការស្រមើលស្រមៃដែលស្រមើស្រមៃ (Saxena et al ។ , 2002) - យើងបានលើកឡើងថាការប៉ះពាល់ដល់ជីវភាពរស់នៅរបស់តំបន់ទាំងនេះអាចជួយដល់ការទទួលទានគ្រឿងញៀនដោយកំហិតដែលបង្ហាញពីការញៀន (Volkow et al ។ , 2005).

រូបភព។ 1

រូបភព។ 1

(ក) ការបែងចែកបរិមាណធម្មតានៃ [11C] raclopride ដែលជាប់ទាក់ទងនឹងថ្នាំសំលាប់កូកាអ៊ីននិងថ្នាំញៀនមេតំហ្វេតាមីននិងប្រធានបទការប្រៀបធៀបដែលមិនមែនជាគ្រឿងញៀន។ (B) ការជាប់ទាក់ទងនៃការទទួលយករបស់ DA receptor (Bអតិបរមា/Kd) នៅក្នុង striatum ជាមួយនឹងវិធានការនៃការរំលាយអាហារ ...

ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ, សមាគមអាចត្រូវបានបកស្រាយដើម្បីបង្ហាញថាសកម្មភាពខ្សោយនៅក្នុងតំបន់ prefrontal អាចធ្វើឱ្យបុគ្គលមានហានិភ័យចំពោះការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនហើយថាការប្រើថ្នាំម្តងហើយម្តងទៀតអាចបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃការទទួល D2 DA ។

DA ក៏ធ្វើសមមបសកម្មភាពរបស់ hippocampus, amygdala និង dorsal striatum ដែលជាតំបន់ពាក់ព័ន្ធនឹងការចងចាំ, លក្ខខណ្ឌ, និងការបង្កើតទំលាប់ (Volkow et al ។ , 2002a) ។ លើសពីនេះទៅទៀតការសម្របសម្រួលនៅក្នុងតំបន់ទាំងនេះត្រូវបានគេកត់ត្រាទុកក្នុងគំរូមុននៃការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀន (Kauer និង Malenka, 2007) ។ ជាការពិតមានការទទួលស្គាល់កាន់តែច្រើនអំពីភាពជាប់ទាក់ទងនិងការជាប់ពាក់ព័ន្ធនៃការចងចាំនិងយន្តការសិក្សាក្នុងការញៀនថ្នាំ (Vanderschuren និង Everitt, 2005) ។ ផលប៉ះពាល់នៃការរំលោភបំពានលើប្រព័ន្ធចងចាំបានបង្ហាញពីវិធីដែលការជម្រុញអព្យាក្រឹតអាចទទួលបាននូវការពង្រឹងលក្ខណៈសម្បត្តិនិងការលើកទឹកចិត្តដល់អារម្មណ៍ពោលគឺតាមរយៈការរៀនសូត្រលើកទឹកចិត្ត។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវអំពីការលាប់ឡើងវិញវាមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់ក្នុងការយល់ថាហេតុអ្វីបានជាអ្នកញៀនគ្រឿងញៀនជួបប្រទះនូវសេចក្តីប៉ងប្រាថ្នាយ៉ាងខ្លាំងចំពោះថ្នាំនៅពេលដែលបានប៉ះពាល់កន្លែងដែលពួកគេបានប្រើថ្នាំញៀនដល់អ្នកដែលប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនពីមុនហើយនិងឧបករណ៍ប្រើប្រាស់ផ្សេងៗដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីគ្រប់គ្រង ឱសថ។ នេះគឺជាការពាក់ព័ន្ធនឹងការព្យាបាលដោយសារតែការប៉ះពាល់ទៅនឹងរោគសញ្ញា (ភ្ញោចដែលមានទំនាក់ទំនងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងបទពិសោធថ្នាំ) គឺជាការរួមចំណែកដ៏សំខាន់ក្នុងការកើតជម្ងឺ។ ចាប់តាំងពី DA ត្រូវបានជាប់ពាក់ព័ន្ធជាមួយនឹងការព្យាករនៃរង្វាន់ (Schultz, 2002) DA ត្រូវបានគេព្យាករណ៍ថានឹងទទួលបានការឆ្លើយតបតាមលក្ខខណ្ឌដែលបណ្តាលឱ្យមានចំណង់។ ការសិក្សាពីមុននឹងគាំទ្រទ្រឹស្ដីនេះ: នៅពេលដែលសកម្មភាពអព្យាក្រឹតត្រូវបានគេភ្ជាប់ជាមួយនឹងថ្នាំសត្វនឹងមានទំនាក់ទំនងម្តងហើយម្តងទៀត - ទទួលបាននូវសមត្ថភាពក្នុងការបង្កើន DA ក្នុង NAc និងសន្លាក់នៅពេលលាតត្រដាងនៅពេលព្យាបាល។ តាមការប៉ាន់ស្មានការឆ្លើយតបខាង neurochemical ទាំងនេះត្រូវបានគេរកឃើញថាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងឥរិយាបថស្វែងរកគ្រឿងញៀន (Vanderschuren និង Everitt, 2005).

ចំពោះមនុស្សការសិក្សា PET ជាមួយ [11C] raclopride ថ្មីៗនេះបានបញ្ជាក់ពីសម្មតិកម្មនេះដោយការបង្ហាញថាកូកាអ៊ីនបានរំលោភលើគ្រឿងញៀន (វីដេអូកូកាអ៊ីននៃអ្នកដែលប្រើកូកាអ៊ីន) បានបង្កើនការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃ DA នៅលើសន្លាក់ dorsal និងការកើនឡើងទាំងនេះក៏ជាប់ទាក់ទងនឹងការចង់បានកូកាអ៊ីន (Volkow et al ។ , 2006c; Wong et al ។ , 2006) នៅក្នុងរបៀបដែលអាស្រ័យលើអត្ថបទដែលអាស្រ័យ (Volkow et al ។ , 2008) ។ ដោយសារតែសន្លឹកល្ខោនត្រូវបានជាប់ទាក់ទងក្នុងការរៀនទម្លាប់ការផ្សារភ្ជាប់នេះទំនងជាឆ្លុះបញ្ចាំងពីការពង្រឹងទម្លាប់ដែលជាទម្លាប់នៃការញៀន។ នេះបានបង្ហាញថាការឆ្លើយតបដែលមានលក្ខណៈប្រែប្រួល DA ដែលបង្កើតជាទម្លាប់ដំបូងនិងបន្ទាប់មកការប្រើប្រាស់ថ្នាំញៀនឃោរឃៅអាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីភាពវិបត្ដិខាងប្រព័ន្ធប្រសាទជាមូលដ្ឋានក្នុងការញៀន។ វាទំនងជាថាការឆ្លើយតបទាំងនេះមានលក្ខណៈប្រែប្រួលទាក់ទងទៅនឹងការប្រែប្រួលនៃចង្វាក់ glutamatergic cortico-striatal ដែលគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញរបស់ DA (Vanderschuren និង Everitt, 2005).

ដើម្បីវាយតម្លៃថាតើការបង្កើនឥទ្ធិពលរបស់ DA ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីការបង្កើនឥទ្ធិពលរបស់អេដស៍ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការឆ្លើយឆ្លងបឋមសិក្សាឬអនុវិទ្យាល័យចំពោះអត្ថបទដែលបានសិក្សាថ្មីៗនេះលើប្រធានបទញៀនកូកាអ៊ីនបានវាយតម្លៃផលប៉ះពាល់នៃការកើនឡើង DA (សម្រេចបានដោយការប្រើថ្នាំមេតាហ្វេនភីណាត) ដោយមាននិងគ្មានខ្លុយ។ ដើម្បីកំណត់ថាតើការកើនឡើងដោយខ្លួនឯងអាចបង្កើនចំណង់។ លទ្ធផលនៃការសិក្សានេះបានបង្ហាញឱ្យឃើញពីការបែងចែកយ៉ាងច្បាស់រវាងការបង្កើនការកើនឡើងនៃថ្នាំអេដស៍ដោយថ្នាំមេតាហ្វេនណាតតានិងការប៉ងប្រាថ្នាដែលទាក់ទងនឹងអត្ថបទVolkow et al ។ , 2008) ដែលបង្ហាញថាការបង្កើន DA កើនឡើងដែលមិនមែនជាអ្នកមានឥទ្ធិពលចម្បងនោះទេប៉ុន្តែវាឆ្លុះបញ្ចាំងពីការជំរុញខាងខ្សែអេកូរបស់កោសិកា DA (cortico-striatal glutamatergic ផ្លូវដែលគ្រប់គ្រងការចេញផ្សាយ DA; Kalivas និង Volkow, 2005) ។ ការសង្កេតនេះបានបំភ្លឺបន្ថែមនូវឥទ្ធិពលនៃការបាញ់បង្ហាប់លើប្រព័ន្ធអេដស៍លើការដាច់ចរន្តអាកាសចំពោះភាពបរាជ័យនៃការកើនឡើងនៃការបង្កើនការកើនឡើងនៃ DA ដើម្បីធ្វើឱ្យបំណងប្រាថ្នានៅក្នុងគំរូនេះអាចត្រូវបានពន្យល់ដោយធម្មជាតិយឺតនៃការកើនឡើង DA ។ ផ្ទុយទៅវិញការផ្លាស់ប្តូរ DA រហ័សដែលបង្កឡើងដោយការបាញ់របស់ phasic DA កោសិកា - ជាការឆ្លើយតបជាបឋមទៅនឹងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃវិធីចុះខ្សោយអាចជាកត្តានៃការជំរុញឱ្យមានសេចក្តីប៉ងប្រាថ្នាដែលមានភាពស្និទ្ធស្នាលជាមួយនឹងការប៉ះពាល់ទៅនឹងខួរក្បាល។ វាគួរឱ្យកត់សម្គាល់ថា Martinez et al ។ បានរាយការណ៍ថាភាពទាក់ទងគ្នាអវិជ្ជមានរវាងការកើនឡើងនៃការកើនឡើងនៃថ្នាំអេហ្វេតាមីននៅក្នុងកូកាអ៊ីននិងការជ្រើសរើសកូកាអ៊ីនរបស់គេលើលុយនៅពេលត្រូវបានសាកល្បងលើគំរូដាច់ដោយឡែក (Martinez et al ។ , 2007) ។ នោះគឺជាប្រធានបទដែលបង្ហាញថាកម្រិតទាបនៃ DA កើនឡើងនៅពេលដែលបានផ្តល់ឱ្យ amphetamine គឺជាអ្នកដែលទំនងជាជ្រើសរើសកូកាអ៊ីនជាងការពង្រឹងរូបិយវត្ថុ។ ដោយសារតែនៅក្នុងការសិក្សាពួកគេក៏បានរាយការណ៍ពីការកាត់បន្ថយការកើនឡើងនៃការប្រើថ្នាំកូកាអ៊ីនបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដែលអាចបង្ហាញថាអ្នកប្រើបំពានកូកាអ៊ីនដែលមានការថយចុះខ្លាំងបំផុតនៃសកម្មភាព dopaminergic ក្នុងខួរក្បាលនោះគឺអ្នកដែលជ្រើសរើសកូកាអ៊ីនជាងអ្នកផ្សាំដទៃទៀត។

ទៅ:

4 ។ DA និងភាពងាយរងគេះពីការរំល្រភបំពាន

ការយល់ដឹងថាហេតុអ្វីបានជាបុគ្គលមួយចំនួនងាយរងគ្រោះនឹងគ្រឿងញៀនច្រើនជាងអ្នកដទៃនៅតែជាសំណួរដែលពិបាកបំផុតក្នុងការស្រាវជ្រាវលើការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀន។ នៅក្នុងការត្រួតពិនិត្យការរំលោភបំពានដែលមិនមែនជាគ្រឿងញៀនដែលមានសុខភាពល្អយើងបានបង្ហាញថាវត្តមាន D2 DA receptor នៅក្នុងល្ខោនបានធ្វើឱ្យមានការឆ្លើយតបតាមប្រធានបទរបស់ពួកគេចំពោះថ្នាំថ្នាំជំរុញថ្នាំមេតាហ្វេនីតជាតិ។ អ្នកដែលពិពណ៌នាអំពីបទពិសោធថាមានភាពរីករាយមានកំរិតទាបនៃការទទួលយកចំពោះប្រូតេអ៊ីនបើធៀបទៅនឹងអ្នកដែលរៀបរាប់ពីថ្នាំ metylphenidate ថាមិនល្អ (Volkow et al ។ , 1999, 2002c) ។ នេះបង្ហាញថាទំនាក់ទំនងរវាងកម្រិតរបស់ DA និងការពង្រឹងការឆ្លើយតបតាមខ្សែកោងរាងអក្សរ u ដាក់បញ្ច្រាស: តិចពេកគឺតិចតួចសម្រាប់ការពង្រឹងខណៈពេលដែលច្រើនពេកអាចក្លាយទៅជាជំលោះ។ ដូច្នេះកម្រិតខ្ពស់ D2 DA receptor អាចការពារប្រឆាំងនឹងការប្រើប្រាស់ថ្នាំដោយខ្លួនឯង។ ការគាំទ្រនេះត្រូវបានផ្តល់ដោយការសិក្សាមុន ៗ ដែលបង្ហាញថាកម្រិតខ្ពស់នៃអ្នកទទួល DAX D2 នៅក្នុង NAc បានបន្ថយការទទួលទានជាតិអាល់កុលក្នុងសត្វដែលបានទទួលការហ្វឹកហាត់ពីមុនដើម្បីគ្រប់គ្រងជាតិអាល់កុលដោយខ្លួនឯង។Thanos et al ។ , 2001) និងនិន្នាការនៃសត្វស្វា cynomolgus ដែលដាក់ជាក្រុមដើម្បីឱ្យខ្លួនគេផ្ទាល់គ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីន (Morgan et al ។ , 2002) និងដោយការស្រាវជ្រាវគ្លីនិកដែលបង្ហាញថាអ្នកជំងឺដែលមានប្រវត្តិគ្រួសារដែលមានជាតិអាល់កុលមិនសូវមានជាតិអាល់កុលមានប្រដាប់ស្ទះ D2 DA ខ្ពស់ជាងអ្នកដែលមិនមានប្រវត្តិគ្រួសារដូចនេះ។Volkow et al ។ , 2006a) ។ ខ្ពស់ជាងការទទួល D2 DA នៅក្នុងមុខវិជ្ជាទាំងនេះការរំលាយអាហាររបស់ពួកគេខ្ពស់នៅក្នុង OFC និង CG ។ ដូច្នេះយើងអាចដាក់កម្រិតខ្ពស់នៃអរម៉ូន D2 DA ដែលអាចការពារប្រឆាំងនឹងការញៀនដោយការញ៉ាំសៀគ្វីផ្នែកខាងមុខដែលពាក់ព័ន្ធនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិនិងការទប់ស្កាត់។

នៅចុងបញ្ចប់នៃវិសាលគមយើងបានរកឃើញភស្តុតាងនៃសកម្មភាព dopamine ដែលធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាក់លាក់នៃមនុស្សពេញវ័យដែលមាន ADHD បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រង។ ភាពខ្វះខាតត្រូវបានគេមើលឃើញនៅកម្រិតនៃការទទួល D2 DA និងការដោះលែង DA នៅក្នុងការរាំងរដូវ (Volkow et al ។ , 2007b) និងនៅក្នុងល្ខោនល្ខោន (Volkow et al ។ , 2007c) ។ ហើយស្របតាមគំរូបច្ចុប្បន្នឌីផេរ៉ង់ស្យែល DA ដែលមានសម្ពាធទាបត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងពិន្ទុខ្ពស់លើរបាយការណ៏ដោយខ្លួនឯងនៃការចូលចិត្តមេទីហ្វេនីដឌីត (Volkow et al ។ , 2007b) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ប្រសិនបើមិនបានព្យាបាលអ្នកដែលមានជំងឺ ADHD មានហានិភ័យខ្ពស់ចំពោះបញ្ហាការញៀនសារធាតុញៀនElkins et al ។ , 2007).

ចុងបញ្ចប់ភាពខុសគ្នារវាងការរួមភេទក្នុងជម្ងឺញៀនត្រូវបានសង្កេតម្តងហើយម្តងទៀតហើយវានឹងសមហេតុផលដែលត្រូវសួរថាតើការសិក្សារូបភាពអាចបញ្ជាក់ភ័ស្តុតាងដែលបង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នានេះដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃប្រព័ន្ធ DA និង / ឬថាតើវាបណ្តាលមកពីភាពខុសគ្នានៃសកម្មភាពនៃ តំបន់ prefrontal (Koch et al ។ , 2007) ។ ជាការពិតណាស់ការស្រាវជ្រាវថ្មីៗនេះបានកត់ត្រានូវគំរូនៃការបញ្ចេញអេកូដែលបណ្ដាលមកពីអេភេហ្វមីនដែលបង្កឡើងដោយអេភេហ្វាមីន។Munro et al ។ , 2006; Riccardi et al ។ , 2006) ដែលអាចជះឥទ្ធិពលលើភាពងាយរងគ្ះដ្លងាយរងគ្ះខុសគ្នារវាងបុរសនិង្តី។ ទោះជាទិន្នន័យមិនអនុញ្ញាតនៅចំណុចនេះក្តីក៏ការសន្និដ្ឋានកាត់បន្ថយច្បាស់លាស់ថាតើបុរសឬស្ត្រីបង្ហាញការឆ្លើយតបរបស់ DA កាន់តែច្រើនដែរឬទេ។ វាក៏ទំនងជាថាលំនាំនឹងមានភាពរសើបចំពោះលក្ខខណ្ឌពិសោធន៏ដូចជាបរិបទអាយុនិងដំណាក់កាលនៃវដ្តរដូវ។

នៅពេលការរួមបញ្ចូលការសង្កេតទាំងនេះផ្ដល់នូវការយល់ដឹងដ៏សំខាន់ទៅនឹងការរួមចំណែករបស់ប្រព័ន្ធ DA ដែលមានលក្ខណៈងាយរងគ្រោះចំពោះភាពងាយរងគ្រោះនៃការញៀន, ការលេចឡើងនៃការរួមភេទព្រមទាំងជំងឺកាមរោគ។

ទៅ:

5 ។ ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាល

ការសិក្សារូបភាពបានបញ្ជាក់ពីតួនាទីរបស់ DA នៅក្នុងការពង្រឹងប្រសិទ្ធិភាពនៃថ្នាំនៃការរំលោភបំពានលើមនុស្សនិងបានពង្រីកទស្សនៈប្រពៃណីនៃការចូលរួមរបស់ DA នៅក្នុងការញៀនថ្នាំ។ ការរកឃើញទាំងនេះណែនាំឱ្យមានយុទ្ធសាស្ត្រច្រើនសម្រាប់ការព្យាបាលការញៀនគ្រឿងញៀនដែលគួរតែព្យាយាម (ក) បន្ថយតម្លៃនៃរង្វាន់ឱសថជម្រើសនិងបង្កើនរង្វាន់នៃការពង្រឹងថ្នាំកុំអោយថ្នាំ។ (ខ) ធ្វើឱ្យចុះខ្សោយឥរិយាបថគ្រឿងញៀនដែលមានលក្ខខណ្ឌនិងការជម្រុញចិត្តដើម្បីយកថ្នាំ។ និង (គ) ពង្រឹងការរារាំងផ្នែកខាងមុខនិងការគ្រប់គ្រងប្រតិបត្តិ។ មិនត្រូវបានពិភាក្សានៅក្នុងការពិនិត្យឡើងវិញនេះគឺជាការចូលរួមយ៉ាងសំខាន់នៃសៀគ្វីដែលគ្រប់គ្រងអារម្មណ៍និងការឆ្លើយតបទៅនឹងភាពតានតឹង (Koob និង Le Moal, 1997) ក៏ដូចជាអ្នកដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការយល់ដឹងពីសេចក្តីប្រាថ្នានៃសេចក្តីប្រាថ្នានៃសេចក្តីត្រូវការនិងសេចក្តីប្រាថ្នា (Grey និង Critchley, 2007) ដែលជាគោលដៅសក្តានុពលសម្រាប់អន្តរាគមន៍ព្យាបាលផងដែរ។

ទៅ:

ឯកសារយោង

  1. Balster RL, Schuster CR ។ កាលវិភាគថេរ - ការខាតនៃការពង្រឹងកូកាអ៊ីន: ផលប៉ះពាល់នៃរយៈពេលនិងរយៈពេល infusion ។ J. Exp ។ រន្ធគូថ។ Behav ។ 1973 20: 119-129 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A ។ ការឆ្លើយតបផ្សែងបារីចំពោះការជក់បារីគឺសមាមាត្រទៅនឹងការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine នៅក្នុងក្រុមមនុស្សដែលត្រូវបានគេវាស់ដោយកាំរស្មីអ៊ិចនិង positron tomography និង raclopride [11C] raclopride ។ Synapse ។ 2004 54: 65-71 ។ [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al ។ ការបញ្ចេញផ្សែងបារីចេញដោយថ្នាំញៀន។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2004 161: 1211-1218 ។ [PubMed]
  4. Chait LD ។ ការពង្រឹងនិងផលប៉ះពាល់នៃមេទីហ្វេនីដាដនៅមនុស្ស។ Behav ។ Pharmacol ។ 1994 5: 281-288 ។ [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. ការផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធខួរក្បាលនិងការផ្លាស់ប្តូរខួរក្បាលនៅក្នុងល្ខោនដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរំលោភបំពានថ្នាំមេតំហ្វេតាមីន។ ការញៀន។ 2007; 102 Suppl ។ 1: 16-32 ។ [PubMed]
  6. Day JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM ។ ការសិក្សាទាក់ទងគ្នាសម្របសម្រួលផ្លាស់ប្តូរថាមវន្តនៅក្នុងសញ្ញា dopamine នៅក្នុង nucleus accumbens ។ ណត។ Neurosci ។ 2007 10: 1020-1028 ។ [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. ថ្នាំដែលត្រូវបានគេរំលោភបំពានដោយមនុស្សជាទូទៅបង្កើនការប្រមូលផ្តុំនៃសារធាតុ synaptic dopamine នៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលរុយដោយសេរី។ Proc ។ Natl ។ Acad ។ Sci ។ សហរដ្ឋអាមេរិក 1988; 85: 5274-5278 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, តំលៃ JC, et al ។ ការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine ដែលបណ្តាលមកពីអំប្រ៊ីយ៉ុងដែលបណ្តាលអោយរលកបំពង់ករបស់មនុស្សទាក់ទងនឹងភាពស្រើបស្រាល។ Biol ។ ចិត្តសាស្ត្រ។ 2001 49: 81-96 ។ [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG ។ ផលវិបាកនៃភាពមិនប្រក្រតីនៃការយកចិត្តទុកដាក់ / ការផ្ចង់អារម្មណ៍ខ្លាំង, ភាពមិនប្រក្រតីនិងការរួមភេទទៅលើការប្រើសារធាតុញៀនរបស់ក្មេងជំទង់និងការរំលោភបំពាន។ Arch ។ ចិត្តសាស្រ្ត។ 2007 64: 1145-1152 ។ [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, et al ។ ភាពខុសគ្នាក្នុងសកម្មភាពធ្វើចរាចរនៅក្នុងអំឡុងពេលធ្វើសេចក្តីសម្រេចចិត្តរវាងអ្នកប្រើគ្រឿងញៀនដែលប្រើប្រាស់ដោយថ្នាំមេតាដូនអ្នកប្រើប្រាស់ហេរ៉ូអ៊ីននិងអ្នកស្ម័គ្រចិត្តដែលមានសុខភាពល្អ។ ពេទ្យវិជ្ជសាស្ត្រ (ប៊ឺឡែន) 2006; 188: 364-373 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al ។ សមាគមអ្នកទទួលយកសារធាតុ dopamine D2 ដែលមានកម្រិតទាបគឺការពឹងពាក់សារជាតិនីកូទីនស្រដៀងគ្នាទៅនឹងថ្នាំដែលត្រូវបានគេមើលឃើញ។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2008 165: 507-514 ។ [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND ។ ការជក់បារី Monoamine និងបារី។ Neurotoxicology ។ 2003 24: 75-82 ។ [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, រ៉ែ C, et al ។ ការរំលាយអាហាររបស់ខួរក្បាលនៅក្នុងប្រធានបទដែលមិនសូវច្បាស់: ផលប៉ះពាល់នៃការថែទាំមេតំហ្វេ។ ម៉ាត ស៊ីណានមេឌី។ 2000 67: 381-387 ។ [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND ។ ការញៀនគ្រឿងញៀននិងមូលដ្ឋានសារធាតុចិញ្ចឹមក្រោមមូលដ្ឋាន: ភស្តុតាង neuroimaging សម្រាប់ការចូលរួមនៃការ cortex frontal នេះ។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2002 159: 1642-1652 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  15. អរគុណ AA ។ គំរូម៉ាស / ប៉ាស្តានៃបទបញ្ជារបស់ប្រព័ន្ធដូប៉ាមីននិងផលវិបាករបស់វាចំពោះការយល់ដឹងអំពីការសេពគ្រឿងស្រវឹងនិងចិត្តប្រាថ្នា។ ការញៀន។ 2000; 95 Suppl ។ 2: S119-S128 ។ [PubMed]
  16. ប្រផេះ MA, Critchley HD ។ មូលហេតុបង្ខូចដើម្បីលោភចង់បាន។ Neuron ។ 2007 54: 183-186 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al ។ ការជាប់ទាក់ទងគ្នារវាងអ្នកជំងឺ dopamine D (2) នៅក្នុងសន្លប់និងដំណើរការកណ្តាលនៃការសេពគ្រឿងស្រវឹងនិងការលោភលន់។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2004 161: 1783-1789 ។ [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al ។ លទ្ធភាពនៃការស្រូបយកគ្រឿងស្រវឹងដែលមានសមត្ថភាពសំយោគឌីផេន៉ូឌីសាណាននិងសមត្ថភាពទទួលរបស់ D2 / 3: ការស្រាវជ្រាវរួម [18F] DOPA និង [18F] DMFP PET នៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានជាតិអាល់កុល។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2005 162: 1515-1520 ។ [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI ។ មូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការផ្សារភ្ជាប់គ្រឿងញៀន។ ភីឡាភីលីហ្វា: Lippincott-Raven; 1997 ។
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al ។ Driperal D2 dopamine receptor binding លក្ខណៈនៅក្នុងវីតាមីនចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានអាល់កុល។ ពេទ្យវិជ្ជសាស្ត្រ (ប៊ឺឡែន) 1994; 116: 285-290 ។ [PubMed]
  21. Horvitz JC ។ Mesolimbocortical និង nigrostriatal dopamine ឆ្លើយតបទៅនឹងព្រឹត្តិការណ៍ដែលមិនមែនជារង្វាន់។ សរសៃប្រសាទ។ 2000 96: 651-656 ។ [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND ។ មូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការញៀន: ជម្ងឺមួយនៃការលើកទឹកចិត្តនិងជំរើស។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2005 162: 1403-1413 ។ [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC ។ plasticity synaptic និងការញៀន។ ណត។ Rev. Neurosci ។ 2007 8: 844-858 ។ [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, et al ។ ភាពខុសគ្នារវាងយេនឌ័រក្នុងការគ្រប់គ្រងការយល់ដឹងអំពីអារម្មណ៍: ការសិក្សារ fMRI ។ Neuropsychologia ។ 2007 45: 2744-2754 ។ [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE ។ យន្តការកោសិកានិងម៉ូលេគុលនៃការពឹងផ្អែកថ្នាំ។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1988 242: 715-723 ។ [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. ការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀន: ភាពមិនប្រក្រតីនៃការប្រើអ៊ីយ៉ូដ។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1997 278: 52-58 ។ [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, et al ។ អ្នកដឹកជញ្ជូន Dopamine មានការកើនឡើងនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្សបន្ទាប់ពីការផឹកស្រា។ Mol ។ ចិត្តសាស្ត្រ។ 1999 4: 189-191 ។ 104-105 ។ [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM ។ ការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីនម្តងហើយម្តងទៀតនៅក្នុងជីវិតវីតាមីនជួយសំរួលដល់ការបញ្ចូល LTP នៅក្នុងសរសៃប្រសាទរបស់ dopamine កណ្តាល។ ធម្មជាតិ។ 2005 437: 1027-1031 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF, et al ។ កូកាអ៊ីនដែលកាត់បន្ថយការប្រើជាតិគ្លុយកូសនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្ស។ ការសិក្សាមួយដែលប្រើការថតអេកូអេកូអេកូនិង [ហ្វ្លុយហ្វាន់ 18] -fluorodeoxyglucose ។ Arch ។ ចិត្តសាស្រ្ត។ 1990 47: 567-574 ។ [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, et al ។ អ្នកដឹកជញ្ជូនដូប៉ាមីនដឹកជញ្ជូនខ្ពស់ក្នុងអំឡុងពេលជៀសវាងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវត្រូវបានវាស់ដោយ [123I] beta-CIT SPECT ។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 1998 155: 832-834 ។ [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, et al ។ ការពឹងផ្អែកកូកាអ៊ីននិងការទទួលយក D2 នៅក្នុងផ្នែករងដែលមានមុខងាររបស់ល្បែងនេះ: ទំនាក់ទំនងជាមួយឥរិយាបថស្វែងរកកូកាអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology ។ 2004 29: 1190-1202 ។ [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al ។ ការពឹងផ្អែកលើគ្រឿងស្រវឹងត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការឆ្លងមេរោគ dopamine ដែលរអិលនៅក្នុងសន្លាក់ ventral ។ Biol ។ ចិត្តសាស្ត្រ។ 2005 58: 779-786 ។ [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, et al ។ ការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine ដែលត្រូវបានបញ្ចេញដោយ Amphetamine បានបញ្ជាក់ថាការពឹងផ្អែកទៅលើកូកាអ៊ីននិងការទស្សន៍ទាយពីជម្រើសដើម្បីគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯង។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2007 164: 622-629 ។ [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR ។ ស្រទាប់គណនាសម្រាប់ការលើកទឹកចិត្តលើកទឹកចិត្ត។ និន្នាការ Neurosci ។ 2003 26: 423-428 ។ [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby នាយករដ្ឋមន្ត្រី។ ផលប៉ះពាល់នៃជាតិនីកូទីនលើការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine នៅបុរស: ការសិក្សាមួយ [11C] raclopride PET ។ Synapse ។ 2007 61: 637-645 ។ [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, et al ។ ឥទ្ធិពលលើសត្វស្វា: អ្នកទទួលដូប៉ាមីន D2 និងខ្លួនឯងការប្រើកូកាអ៊ីន។ ណត។ Neurosci ។ 2002 5: 169-174 ។ [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF, et al ។ ភាពខុសគ្នានៃការរួមភេទនៅក្នុងការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine នៅលើមនុស្សពេញវ័យដែលមានសុខភាពល្អ។ Biol ។ ចិត្តសាស្ត្រ។ 2006 59: 966-974 ។ [PubMed]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al ។ ការវាយតម្លៃនៃប្រសិទ្ធភាព pharmacokinetics និងប្រសិទ្ធភាព pharmacodynamic ដែលទាក់ទងទៅនឹងសក្តានុពលនៃការរំលោភបំពាននៃការផ្សំថ្នាំបំប៉នរាលដាលថ្នាំបំបាត់ការលូតលាស់ដោយប្រើថ្នាំ osmotic ដោយផ្ទាល់មាត់តែមួយគត់នៅក្នុងមនុស្ស។ J. Clin ។ Pharmacol ។ 2007 47: 1476-1488 ។ [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. មុខងារ neuroanatomy នៃអារម្មណ៍: ការវិភាគមេតានៃការសិក្សាសកម្មភាពអារម្មណ៍នៅក្នុង PET និង fMRI ។ Neuroimage ។ 2002 16: 331-348 ។ [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al ។ ភាពខុសគ្នាខាងផ្លូវភេទក្នុងការបណ្តេញអហ្វហ្វីតម៉ានដែលបណ្តាលមកពីការជក់បារីរបស់ជញ្ជាំងនៅតំបន់ចតុកោណកែងនិងពពួក extrastriatal: ការសិក្សា PET ។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 18 2006: 163-1639 ។ [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B ។ ប្លាស្ទិចរចនាសម្ព័ន្ធទាក់ទងនឹងការប៉ះពាល់ទៅនឹងថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន។ Neuropharmacology ។ 2004; 47 Suppl ។ 1: 33-46 ។ [PubMed]
  42. រមៀល ET ។ ផ្នែកកោងនិងរង្វាន់។ Cereb Cortex ។ 2000 10: 284-294 ។ [PubMed]
  43. រ៉ុសអេធី, ថូភឺហ្សេអេច, បូទីមមស៍សូហ្សបូ I, Perrett DI ។ ការឆ្លើយតបនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទនៅក្នុងសត្វស្វា។ 3 ។ ផលប៉ះពាល់នៃការប្រើអ័រម៉ូន dopamine លើការឆ្លើយតបធម្មតា។ សរសៃប្រសាទ។ 1984 12: 1201-1212 ។ [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML, et al ។ ការប្រែប្រួលមេតាប៉ូលីសខុសប្លែកពីគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាល paroxetine នៃជំងឺ obsessive-compulsive disorder ទល់នឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តធ្ងន់ធ្ងរ។ Arch ។ ចិត្តសាស្រ្ត។ 2002 59: 250-261 ។ [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, ដាណឺម៉ាក RF ។ ការសិក្សា PET នៃការប្រកួតប្រជែងគ្នារវាងថ្នាំកូកាអ៊ីននិងសេនស័រភីរ៉ីនៅ [11C] raclopride នៅក្នុង receptor dopamine នៅក្នុងមនុស្ស។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 1997 154: 1209-1213 ។ [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE ។ អ្នកកំណត់ឱសថនៃការអាស្រ័យលើថ្នាំជក់។ Am ។ J. Ther ។ 1996 3: 335-341 ។ [PubMed]
  47. Schultz W ។ ទទួលបានផ្លូវការជាមួយ dopamine និងរង្វាន់។ Neuron ។ 2002 36: 241-263 ។ [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR ។ ការផ្តល់រង្វាន់នៅក្នុងសត្វស្វាអ័ក្សនិងអង្កត់ផ្ចិត។ Cereb ។ Cortex ។ 2000 10: 272-284 ។ [PubMed]
  49. Sevy S, ស្ម៊ីត GS, Ma Y, et al ។ ការរំលាយអាហារនៃការរំលាយអាហារជាតិស្ករនិង D (2) / D (3) អាចរកបានចំពោះមនុស្សពេញវ័យវ័យក្មេងដែលពឹងផ្អែកលើថ្នាំញៀនដែលត្រូវបានវាស់ដោយកាំរស្មីអេកូអេកថល។ ពេទ្យវិជ្ជសាស្ត្រ (ប៊ឺឡែន) 2008; 197: 549-556 ។ [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CRC ។ ការប្រើប្រូតេអ៊ីន D-amphetamine ស្រួចស្រាវមិនផ្លាស់ប្តូរការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងទេ។ Pharmacol ។ ជីវគីមី។ Behav ។ 2007 87: 20-29 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al ។ បង្កើនការបញ្ចេញសារធាតុនីកូទីនដោយជាតិនីកូទីនក្នុងអ្នកជក់បារី: ការពិសោធន៍សាកល្បងដោយប្រើថ្នាំ double-blind, randomized, placebo ។ Int ។ J. Neuropsychopharmacol ។ 2007: 1-5 ។ [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al ។ ការពង្រីកចរន្តនៃការទទួលយកសារធាតុ dopamine D2 ជួយកាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់ជាតិអាល់កុលខ្លួនឯង។ J. Neurochem ។ 2001 78: 1094-1103 ។ [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W ។ រង្វាន់រង្វាន់សរសេរកូដខុសគ្នាពីអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងអាកប្បកិរិយានៃភាពមិនច្បាស់លាស់ដែលសរសេរនៅប្រព័ន្ធប្រព័ន្ធរង្វាន់មនុស្ស។ J. Neurophysiol ។ 2007 97: 1621-1632 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ ។ យន្តការទាក់ទងនឹងអាកប្បកិរិយានិងសរសៃប្រសាទនៃការស្វែងរកគ្រឿងញៀនឃោសនា។ អឺ​រ៉ូ។ J. Pharmacol ។ 2005 526: 77-88 ។ [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al ។ GBR12909 កាត់បន្ថយ amphetamine ដែលបណ្ដាលមកពីការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine ដែលត្រូវបានវាស់ដោយការស្កេន PET ។ Synapse ។ 11 1999: 33-268 ។ [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS ។ ការញៀន, ជំងឺនៃការបង្ខិតបង្ខំនិងការជំរុញមួយ: ការចូលរួមរបស់ Cortex orbitofrontal ។ Cereb ។ Cortex ។ 2000 10: 318-325 ។ [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM ។ អថេរដែលប៉ះពាល់ដល់ការប្រើប្រាស់ព្យាបាលនិងការរំលោភបំពាននៃថ្នាំ metylphenidate ក្នុងការព្យាបាលនៃ ADHD នេះ។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2003 160: 1909-1918 ។ [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al ។ ការថយចុះការទទួលយកសារធាតុ Dopamine D2 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបន្ថយមេតាប៉ូលីសផ្នែកក្បាលពោះនៅក្នុងអ្នកប្រើកូកាអ៊ីន។ Synapse ។ 1993 14: 169-177 ។ [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al ។ តើថ្នាំម៉ីថេហ្វេនីតជាតិគីមីដូចជាកូកាអ៊ីន? ការស្រាវជ្រាវលើថ្នាំនិងការចែកចាយនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្ស។ Arch ។ ចិត្តសាស្រ្ត។ 1995 52: 456-463 ។ [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al ។ ទំនាក់ទំនងរវាងការដឹកជញ្ជូន "ខ្ពស់" និង dopamine ដឹកជញ្ជូនតាមចិត្តសាស្ត្រ។ Proc ។ Natl ។ Acad ។ Sci ។ សហរដ្ឋអាមេរិក 1996a; 93: 10388-10392 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al ។ ការស្រូបយកកូកាអ៊ីនត្រូវបានថយចុះក្នុងខួរក្បាលនៃការរំខានដល់អ្នកប្រើកូកាអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology ។ 1996b; 14: 159-168 ។ [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al ។ ការថយចុះនៃសារធាតុ Dopamine ប៉ុន្តែមិនមែនចំពោះអ្នកដឹកជញ្ជូនឱសថ dopamine ទេ។ អាល់កុលគ្លីនិក។ Exp ។ Res ។ 1996c; 20: 1594-1598 ។ [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. ការថតរូបភាពនៃខួរក្បាលរបស់មនុស្សដែលមានជីវិត: ការថតរូបអាំងតេក្រាលម៉ាញ៉េទិចនិងការថតអេកូអេកថល។ Proc ។ Natl ។ Acad ។ Sci ។ សហរដ្ឋអាមេរិក 1997a; 94: 2787-2788 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al ។ ថយចុះការឆ្លើយតប dopaminergic ចតនៅក្នុងប្រធានបទដែលពឹងផ្អែកលើកូកាអ៊ីនដែលបន្សាបជាតិពុល។ ធម្មជាតិ។ 1997b; 386: 830-833 ។ [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al ។ ការព្យាករណ៍នៃការពង្រីកការឆ្លើយតបទៅនឹងអារម្មណ៍ចិត្តវិទូក្នុងមនុស្សតាមរយៈកម្រិតអរម៉ូននៃខួរក្បាល dopamine D2 ។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 1999 156: 1440-1443 ។ [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al ។ ផលប៉ះពាល់នៃផ្លូវនៃការគ្រប់គ្រងលើកូកាអ៊ីនបង្កឱ្យមានការរាំងស្ទះការដឹកជញ្ជូន dopamine នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្ស។ Life Sci ។ 2000 67: 1507-1515 ។ [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al ។ កម្រិតទាបនៃខួរក្បាលរបស់ dopamine D2 នៅក្នុងថ្នាំញៀនមេតាហ្វេតាមីន: ការផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរំលាយអាហារនៅក្នុងស្រទាប់ព័ទ្ធជុំវិញ។ Am ។ J. ពេទ្យសត្វ។ 2001a; 158: 2015-2021 ។ [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, et al ។ កម្រិតព្យាបាលដោយថ្នាំមេទីហ្វុនីហ្វេនីដិនតអេដ (Methylphenidate) ធ្វើឱ្យ dopamine extracellular នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្សកាន់តែប្រសើរឡើង។ J. Neurosci ។ 2001b; 21: RC121 ។ [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ ។ មុខនាទីនៃ dopamine, cortex ផ្នែកខាងមុខនិងសៀគ្វីសតិនៅក្នុងការញៀនថ្នាំ: ការយល់ដឹងពីការសិក្សារូបភាព។ Neurobiol ។ រៀន។ Mem ។ 2002a; 78: 610-624 ។ [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ ។ តួនាទីនៃថ្នាំ dopamine ក្នុងការពង្រឹងគ្រឿងញៀននិងការញៀនលើមនុស្ស: លទ្ធផលពីការស្រាវជ្រាវរូបភាព។ Behav ។ Pharmacol ។ 2002b; 13: 355-366 ។ [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al ។ ខួរក្បាល DA D2 ទទួលបានការព្យាករណ៍ពង្រឹងការជះឥទ្ធិពលនៃការជម្រុញដល់មនុស្ស: ការសិក្សាចម្លង។ Synapse ។ 2002c; 46: 79-82 ។ [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, et al ។ ផលប៉ះពាល់នៃការបន្សាបជាតិអាល់កុលលើអ្នកទទួលជាតិ Dioxine D2 នៅក្នុងការសេពគ្រឿងស្រវឹង: ការសិក្សាបឋម។ ចិត្តសាស្រ្ត Res ។ 2002d; 116: 163-172 ។ [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ ។ ខួរក្បាលរបស់មនុស្សញៀន: ការយល់ដឹងពីការសិក្សាថតរូប។ J. Clin ។ វិនិយោគ។ 2003a; 111: 1444-1451 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al ។ ការរំពឹងទុកបង្កើនការរំលាយអាហារក្នុងខួរក្បាលក្នុងតំបន់និងការពង្រឹងប្រសិទ្ធភាពនៃគ្រឿងសម្ភារៈក្នុងអ្នករំខានដល់កូកាអ៊ីន។ J. Neurosci ។ 2003b; 23: 11461-11468 ។ [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al ។ ការធ្វើសកម្មភាពស្រទាប់ស្រោមខ្នងតាមគន្លងនិងកណ្តាលដោយថ្នាំ metylphenidate នៅក្នុងប្រធានបទនៃការញៀនកូកាអ៊ីនប៉ុន្តែមិននៅក្នុងការគ្រប់គ្រង: ភាពទាក់ទងទៅនឹងការញៀន។ J. Neurosci ។ 2005 25: 3932-3939 ។ [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al ។ កម្រិតខ្ពស់នៃអ្នកទទួលសារធាតុ Dopamine D2 នៅក្នុងសមាជិកដែលគ្មានអាលុយមីញ៉ូមនៃក្រុមគ្រួសារដែលមានជាតិអាល់កុល: កត្តាការពារដែលអាចកើតមាន។ Arch ។ ចិត្តសាស្រ្ត។ 2006a; 63: 999-1008 ។ [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al ។ ផលប៉ះពាល់នៃការរំពឹងទុកទៅលើការឆ្លើយតបនៃការរំលាយអាហាររបស់ខួរក្បាលចំពោះថ្នាំ metylphenidate និង placebo របស់វាចំពោះអ្នកដែលមិនប្រើគ្រឿងញៀន។ Neuroimage ។ 2006b; 32: 1782-1792 ។ [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al ។ ការកត់សម្គាល់កូកាអ៊ីននិងថ្នាំដូប៉ាមីននៅក្នុងសន្លាក់រណប: យន្តការនៃការលោភលន់ក្នុងការញៀនកូកាអ៊ីន។ J. Neurosci ។ 2006c; 26: 6583-6588 ។ [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine នៅក្នុងការប្រើគ្រឿងញៀននិងការញៀន: លទ្ធផលនៃការថតរូបភាពនិងផលប៉ះពាល់លើការព្យាបាល។ Arch ។ Neurol ។ 2007a; 64: 1575-1579 ។ [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al ។ សកម្មភាព dopamine ថយចុះនៅក្នុងការភិតភ័យនិងភស្តុតាងបឋមនៃការជាប់ពាក់ព័ន្ធទៅនឹងមនុស្សពេញវ័យដែលមានការយកចិត្តទុកដាក់ - បញ្ហាឱនភាព / ភាពផ្ចង់អារម្មណ៍ខ្លាំង។ Arch ។ ចិត្តសាស្រ្ត។ 2007b; 64: 932-940 ។ [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al ។ កម្រិតនៃការដឹកជញ្ជូន dopamine ខួរក្បាលក្នុងការព្យាបាលនិងមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺ ADHD ។ Neuroimage ។ 2007c; 34: 1182-1190 ។ [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al ។ ការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine នៅក្នុងលលាដ៍កាងក្នុងការសេពគ្រឿងស្រវឹងដែលមានជាតិបំបាត់ជាតិពុល: ការចូលរួមពាក់ព័ន្ធនឹងប្រព័ន្ធផ្កាយរណប។ J. Neurosci ។ 2007d; 27: 12700-12706 ។ [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al ។ ការកើនឡើងនៃសារធាតុ Dopamine នៅក្នុងល្ខោនមិនបណ្ដាលឱ្យមានការលោភលន់ចំពោះអ្នកប្រើកូកាអ៊ីនទេលុះត្រាតែពួកគេត្រូវបានគួបផ្សំជាមួយនឹងការប្រើកូកាអ៊ីន។ Neuroimage ។ 2008 39: 1266-1273 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  84. ការឆ្លើយតបរបស់ Waeli P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine ធ្វើតាមការសន្មត់ជាមូលដ្ឋាននៃទ្រឹស្តីរៀនសូត្រជាផ្លូវការ។ ធម្មជាតិ។ 2001 412: 43-48 ។ [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al ។ អ្នកទទួលថ្នាំ Dopamine D2 មានវត្តមាននៅក្នុងមុខវិជ្ជាដែលពឹងផ្អែកទៅនឹងគ្រឿងញៀនមុននិងក្រោយពេលការលេបថ្នាំ Naloxone ។ Neuropsychopharmacology ។ 1997 16: 174-182 ។ [PubMed]
  86. Williams JM, Galli A. ការដឹកជញ្ជូន dopamine: ការត្រួតពិនិត្យព្រំដែនដែលប្រុងប្រយ័ត្នសម្រាប់សកម្មភាព psychostimulant ។ ដៃ។ Exp ។ Pharmacol ។ 2006: 215-232 ។ [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. ការឆ្លើយតបខាងឆ្អឹងខ្នងនៅក្នុងល្ខោនល្ហុងរបស់សត្វស្វា។ Behav ។ ខួរក្បាល Res ។ 1993 55: 243-252 ។ [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, ស៊ុន X. យន្តការដែលទទួលបានសារធាតុដូប៉ាមីនអាចជះឥទ្ធិពលលើសារធាតុស្ពាន់ធ័រ។ Ann .. ញូអេឌអាឌ។ Sci ។ 2003 1003: 241-249 ។ [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, et al ។ បង្កើនការកាន់កាប់របស់អ្នកទទួលថ្នាំ dopamine នៅក្នុងសន្លប់របស់មនុស្សអំឡុងពេលមានការចង់បានកូកាអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology ។ 2006 31: 2716-2727 ។ [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, et al ។ ការថយចុះការស្រូបយក 6-FDOPA ដែលមានការកើនឡើងជាមួយនឹងការកើនឡើងរយៈពេលនៃការកូកាអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology ។ 1997 17: 402-409 ។ [PubMed]
  91. យ៉ានយ៉ាក Yao WJ, Yeh TL, et al ។ ការថយចុះការទទួលថ្នាំ dopamine ចំពោះអ្នកជក់បារីជាការសិក្សាស្រាវជ្រាវ SPECT ពីរ។ Prog Neuropsychopharmacol Biol ។ ចិត្តសាស្ត្រ។ 2008 32: 274-279 ។ [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS ។ ការឆ្លើយតបរបស់មនុស្សទៅនឹងការភ្ញាក់ផ្អើលដែលមិនចេះនិយាយ។ J. Neurosci ។ 2003 23: 8092-8097 ។ [PubMed]