យោបល់ YBOP៖ នេះគឺសម្រាប់សាធារណជនទូទៅតែវាអាចជាបច្ចេកទេសបន្តិច។ ទោះយ៉ាងណាវាគឺជាអត្ថបទល្អបំផុតនិងពេញលេញបំផុតមួយដែលសរសេរលើការញៀន។
ដោយ Eric J. Nestler និង Robert C. Malenka
ខែកុម្ភៈ 09, 2004
ការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនបង្កើតការផ្លាស់ប្តូររយៈពេលយូរនៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់នៃខួរក្បាល។ ចំណេះដឹងនៃព័ត៌មានលម្អិតនៃកោសិកានិងម៉ូលេគុលនៃការសម្របទាំងនេះអាចនាំឱ្យមានការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់អាកប្បកិរិយាកំហឹងដែលស្ថិតនៅក្រោមការញៀន។
ខ្សែពណ៌សនៅលើកញ្ចក់។ ម្ជុលនិងស្លាបព្រា។ សម្រាប់អ្នកប្រើប្រាស់ជាច្រើនការមើលឃើញគ្រឿងញៀនឬវត្ថុដែលជាប់ទាក់ទងគ្នាអាចធ្វើអោយអ្នកមានអារម្មណ៍រីករាយរីករាយ។ បន្ទាប់មកជាមួយនឹងការជួសជុលបាននាំមកនូវភាពប្រញាប់ប្រញាល់ពិតប្រាកដ: ភាពកក់ក្តៅភាពច្បាស់លាស់ចក្ខុវិស័យការធូរស្បើយអារម្មណ៍នៃការស្ថិតនៅកណ្តាលនៃសកលលោក។ ក្នុងរយៈពេលខ្លីអ្វីគ្រប់យ៉ាងមានអារម្មណ៍ត្រឹមត្រូវ។ ប៉ុន្តែមានអ្វីមួយកើតឡើងបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន in មិនថាហេរ៉ូអ៊ីនឬកូកាអ៊ីនស្រាវីស្គីឬល្បឿនទេ។
បរិមាណដែលផលិតបានស្រណុកស្រួលក៏មិនដំណើរការដែរហើយអ្នកប្រើត្រូវការការបាញ់ថ្នាំរឺក៏ក្អកដើម្បីឱ្យមានអារម្មណ៍ធម្មតា។ បើគ្មានវាពួកគេធ្លាក់ទឹកចិត្តហើយជារឿយៗឈឺរាងកាយ។ បន្ទាប់មកពួកគេចាប់ផ្តើមប្រើថ្នាំដោយបង្ខំ។ នៅពេលនេះពួកគេញៀននឹងបាត់បង់ការគ្រប់គ្រងលើការប្រើប្រាស់របស់ពួកគេនិងទទួលរងនូវសេចក្តីប៉ងប្រាថ្នាដែលមានឥទ្ធិពលសូម្បីតែបន្ទាប់ពីការរំភើបបានកន្លងផុតទៅហើយទំលាប់របស់ពួកគេចាប់ផ្តើមបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់សុខភាពហិរញ្ញវត្ថុនិងទំនាក់ទំនងផ្ទាល់ខ្លួន។
អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រផ្នែកសរសៃប្រសាទបានដឹងជាយូរមកហើយថាការស្រើបស្រាលកើតឡើងដោយសារគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានកើតឡើងដោយសារតែសារធាតុគីមីទាំងអស់នេះនៅទីបំផុតជម្រុញសកម្មភាពនៃប្រព័ន្ធរង្វាន់នៃខួរក្បាល: សៀគ្វីស្មុគស្មាញនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទឬណឺរ៉ូនដែលវិវត្តធ្វើឱ្យយើងមានអារម្មណ៍ស្រពេចស្រពិលបន្ទាប់ពីញ៉ាំឬរួមភេទ។ យើងត្រូវធ្វើដើម្បីរស់និងឆ្លងហ្សែនរបស់យើង។ យ៉ាងហោចណាស់នៅពេលចាប់ផ្តើមដំណើរការប្រព័ន្ធនេះធ្វើឱ្យយើងមានអារម្មណ៍ល្អហើយលើកទឹកចិត្តឱ្យយើងធ្វើម្តងទៀតនូវសកម្មភាពអ្វីក៏ដោយដែលនាំឱ្យយើងមានអារម្មណ៍រីករាយបែបនេះ។
ប៉ុន្តែការស្រាវជ្រាវថ្មីបានបង្ហាញថាការប្រើប្រាស់ថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃបង្កឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធនិងមុខងារនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទដែលមានរយៈពេលជាច្រើនសប្តាហ៍ខែឬច្រើនឆ្នាំបន្ទាប់ពីការជួសជុលចុងក្រោយ។ ការសម្របខ្លួនទាំងនេះច្របូកច្របល់ធ្វើឱ្យផលប៉ះពាល់ដល់ភាពរីករាយនៃសារធាតុដែលត្រូវបានរំលោភបំពានរ៉ាំរ៉ៃនៅតែបង្កើនការលោភលន់ដែលធ្វើឱ្យអន្ទាក់អ្នកញៀននៅក្នុងវណ្ណៈបំផ្លិចបំផ្លាញនៃការប្រើប្រាស់កើនឡើងនិងបង្កើនការដួលរលំនៅកន្លែងធ្វើការនិងនៅផ្ទះ។ ការយល់ដឹងកាន់តែប្រសើរឡើងនៃការផ្លាស់ប្តូរប្រព័ន្ធប្រសាទទាំងនេះគួរតែជួយផ្តល់នូវអន្តរាគមន៍ប្រសើរជាងមុនសម្រាប់ការញៀនដូច្នេះមនុស្សដែលធ្លាក់ខ្លួនញៀនថ្នាំបង្កើតទំលាប់អាចទទួលបានមកវិញនូវខួរក្បាលនិងជីវិតរបស់ពួកគេ។
គ្រឿងញៀនស្លាប់
ការសម្រេចចិត្តថាគ្រឿងញៀនផ្សេងៗនៃការរំលោភបំពាននៅទីបំផុតនាំឱ្យមានការញៀនតាមផ្លូវរួមមួយដែលបានលេចចេញជាលំដាប់ពីការសិក្សានៃសត្វមន្ទីរពិសោធន៍ដែលបានចាប់ផ្ដើមប្រហែល 40 ឆ្នាំមុន។ ដោយមានឱកាសសត្វកណ្តុរកណ្តុរនិងសត្វដែលមិនមែនជាវីរុសដោយស្វ័យប្រវត្តិនឹងគ្រប់គ្រងសារធាតុដូចគ្នាដែលមនុស្សបានធ្វើ។ នៅក្នុងពិសោធន៍ទាំងនេះសត្វត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងសរសៃឈាមតាមសរសៃឈាម។ បន្ទាប់មកពួកគេត្រូវបានគេបង្រៀនឱ្យចុចលើម្ជុលដើម្បីទទួលការចាក់ថ្នាំតាម IV, ម្ជុលផ្សេងទៀតដើម្បីទទួលបានដំណោះស្រាយអំបិលដែលមិនចាប់អារម្មណ៍និងក្រពើទីបីដើម្បីស្នើសុំចំណីអាហារ។ ក្នុងរយៈពេលពីរបីថ្ងៃសត្វទាំងនេះត្រូវបានភ្ជាប់គ្នា: ពួកគេងាយនឹងប្រើថ្នាំញៀនកូកាអ៊ីនហេរ៉ូអ៊ីនអាភហ្វាតាមីននិងឱសថជាច្រើនប្រភេទ។
លើសពីនេះទៅទៀតនៅទីបំផុតពួកគេបង្ហាញអាកប្បកិរិយាចម្រុះនៃការញៀន។ សត្វនិមួយៗនឹងលេបថ្នាំដោយចំណាយរាល់សកម្មភាពធម្មតាដូចជាបរិភោគនិងគេង – អ្នកខ្លះរហូតដល់ស្លាប់ដោយសារអស់កម្លាំងឬកង្វះអាហារូបត្ថម្ភ។ ចំពោះសារធាតុញៀនបំផុតដូចជាកូកាអ៊ីនសត្វនឹងចំណាយពេលច្រើនម៉ោងដើម្បីធ្វើការដើម្បីទទួលបានច្រើនជាងនេះទោះបីវាមានន័យថាចុចដងថ្លឹងរាប់រយដងសម្រាប់ការវាយម្តងក៏ដោយ។ ដូចគ្នានឹងអ្នកញៀននឹងមនុស្សដែរពួកគេជួបប្រទះនូវសេចក្តីស្រេកឃ្លានយ៉ាងខ្លាំងនៅពេលដែលពួកគេជួបប្រទះនឹងគ្រឿងញៀនឬកន្លែងដែលពួកគេបានដាក់ពិន្ទុសត្វក៏ចូលចិត្តបរិស្ថានដែលពួកគេចូលរួមជាមួយគ្រឿងញៀនផងដែរ។ ។
នៅពេលដែលសារធាតុនេះត្រូវបានយកទៅឆ្ងាយសត្វនឹងឈប់ធ្វើការដើម្បីភាពពេញចិត្តនៃសារធាតុគីមី។ ប៉ុន្តែសេចក្តីរីករាយមិនត្រូវបានគេបំភ្លេចចោលទេ។ សត្វកណ្តុរដែលនៅតែស្អាតទោះបីរាប់ខែក៏ដោយវានឹងវិលត្រឡប់មករកឥរិយាបទភ្លាមៗនៅពេលដែលវាត្រូវបានគេយកតែកូកាអ៊ីនឬដាក់ក្នុងទ្រុងដែលវាភ្ជាប់ជាមួយនឹងថ្នាំខ្ពស់។ ហើយស្ត្រេសខាងផ្លូវចិត្តមួយចំនួនដូចជាការឆក់ជើងដោយមិនបានរំពឹងទុកនឹងបញ្ជូនសត្វកណ្តុរទៅរកថ្នាំវិញ។ ប្រភេទដូចគ្នានៃការរំញោច - ការប៉ះពាល់នឹងកម្រិតទាបនៃគ្រឿងញៀនការទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនឬស្ត្រេស - ការឃ្លាននិងការកើតមានឡើងវិញចំពោះអ្នកញៀននឹងមនុស្ស។
ដោយប្រើការរៀបចំរដ្ឋបាលនិងបច្ចេកទេសពាក់ព័ន្ធនេះអ្នកស្រាវជ្រាវបានគូសផែនទីតំបន់នៃខួរក្បាលដែលសម្របសម្រួលអាកប្បកិរិយាញៀននិងបានរកឃើញតួនាទីសំខាន់នៃសៀគ្វីរង្វាន់របស់ខួរក្បាល។ អ្នកបញ្ជាគ្រឿងញៀនសៀគ្វីនេះរំញោចសកម្មភាពរបស់វាជាមួយនឹងកម្លាំងនិងការតស៊ូធំជាងរង្វាន់ធម្មជាតិ។
សមាសធាតុសំខាន់នៃសៀគ្វីរង្វាន់គឺប្រព័ន្ធដូប៉ូមីមិចដូស្យូមៈសំណុំនៃកោសិកាប្រសាទដែលមានដើមកំណើតនៅតំបន់រំសេវ (VTA) ជិតនឹងខួរក្បាលហើយបញ្ជូនការព្យាករទៅតំបន់គោលដៅនៅខាងមុខខួរក្បាល – គួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះរចនាសម្ព័នជ្រៅនៅផ្នែកខាងក្រោមនៃផ្នែកខាងមុខដែលគេហៅថានុយក្លេអ៊ែរ។ ណឺរ៉ូន VTA ទាំងនោះប្រាស្រ័យទាក់ទងគ្នាតាមរយៈការបញ្ជូនសារធាតុគីមីដែលបញ្ជូនសារធាតុគីមីពីស្ថានីយឬព័ត៌មានជំនួយអំពីការព្យាករណ៍ដ៏វែងរបស់ពួកគេទៅនឹងអ្នកទទួលនៅនុយក្លេអ៊ែរ។ ផ្លូវ dopamine ពី VTA ទៅ nucleus accumbens គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការញៀន: សត្វដែលមានដំបៅនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលទាំងនេះលែងបង្ហាញចំណាប់អារម្មណ៍លើសារធាតុនៃការរំលោភបំពាន។
Rheostat នៃរង្វាន់
មាគ៌ាផ្តល់រង្វាន់មានលក្ខណៈវិវត្តបែបបុរាណ។ សូម្បីតែដង្កូវនាងដែលរស់នៅក្នុងដីយ៉ាងសាមញ្ញគឺ Caenorhabditis ក៏មានកំណែក្បូរក្បាច់ដែរ។ នៅក្នុងពពួក Worm ទាំងនេះការអសកម្មនៃណឺត្រុងដែលផ្ទុកទៅដោយសារធាតុ dopamine ពី ៤ ទៅ ៨ គ្រាប់បណ្តាលឱ្យសត្វភ្ជួររាស់ត្រង់ពពែនៃបាក់តេរីដែលជាអាហារដែលវាចូលចិត្ត។ នៅក្នុងថនិកសត្វសៀគ្វីរង្វាន់គឺកាន់តែស្មុគស្មាញហើយវាត្រូវបានរួមបញ្ចូលជាមួយតំបន់ខួរក្បាលជាច្រើនទៀតដែលផ្តល់ពណ៌បទពិសោធន៍ជាមួយនឹងអារម្មណ៍និងដឹកនាំការឆ្លើយតបរបស់បុគ្គលម្នាក់ៗទៅនឹងការលើកទឹកចិត្តដែលផ្តល់រង្វាន់រួមមានអាហារការរួមភេទនិងអន្តរកម្មសង្គម។ ឧទាហរណ៍អាមីហ្គីឡាជួយវាយតម្លៃថាតើបទពិសោធន៍មួយអាចរីករាយឬជៀសវាងនិងថាតើវាគួរតែត្រូវបានធ្វើម្តងទៀតឬចៀសវាង – និងជួយបង្កើតទំនាក់ទំនងរវាងបទពិសោធនិងគូបផ្សេងទៀត។ hippocampus ចូលរួមក្នុងការកត់ត្រាអនុស្សាវរីយ៍នៃបទពិសោធន៍រួមទាំងកន្លែងនិងកន្លែងណាដែលវាបានកើតឡើង។ និងតំបន់ជួរមុខនៃខួរក្បាល Cortex សំរបសំរួលនិងដំណើរការព័ត៌មានទាំងអស់នេះនិងកំណត់ឥរិយាបថចុងក្រោយរបស់បុគ្គល។ ផ្លូវ VTA-accumbens ទន្ទឹមនឹងនេះដើរតួជារង្វាន់នៃការទទួលរង្វាន់៖ វាប្រាប់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតថាការផ្តល់រង្វាន់ដល់សកម្មភាពគឺជាអ្វី។ សកម្មភាពដែលផ្តល់រង្វាន់កាន់តែច្រើនត្រូវបានគេចាត់ទុកថាសរីរាង្គទំនងជាចងចាំវាឱ្យបានល្អហើយធ្វើម្តងទៀត។
ទោះបីជាចំណេះដឹងភាគច្រើនអំពីសៀគ្វីរង្វាន់នៃខួរក្បាលបានមកពីសត្វក៏ដោយការសិក្សាតាមរូបភាពខួរក្បាលដែលត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងរយៈពេល ១០ ឆ្នាំកន្លងមកបានបង្ហាញថាមាគ៌ាដែលស្មើគ្នាអាចគ្រប់គ្រងរង្វាន់ធម្មជាតិនិងគ្រឿងញៀនចំពោះមនុស្ស។ ដោយប្រើរូបភាពអនុភាពម៉ាញេទិកដែលមានមុខងារ (fMRI) ឬការស្កែនរូបភាពផិនថល (PET) ការស្កេន (បច្ចេកទេសដែលវាស់ការផ្លាស់ប្តូរលំហូរឈាមទាក់ទងនឹងសកម្មភាពណឺរ៉ូន) អ្នកស្រាវជ្រាវបានមើលនុយក្លេអ៊ែរនៅក្នុងការញៀនកូកាអ៊ីននៅពេលពួកគេត្រូវបានគេផ្តល់ជូននូវការជក់បារី។ នៅពេលដែលអ្នកញៀនដូចគ្នាត្រូវបានបង្ហាញវីដេអូអំពីនរណាម្នាក់ដែលប្រើកូកាអ៊ីនឬរូបថតនៃខ្សែពណ៌សនៅលើកញ្ចក់អ្នកសំលេងឆ្លើយតបស្រដៀងនឹងអេមឌីដាឡានិងតំបន់ខ្លះនៃ Cortex ។ ហើយតំបន់ដូចគ្នានេះមានប្រតិកម្មចំពោះអ្នកលេងល្បែងដែលបង្ខិតបង្ខំដែលត្រូវបានបង្ហាញរូបភាពនៃម៉ាស៊ីនរន្ធដោតដោយបង្ហាញថាផ្លូវ VTA-accumbens មានតួនាទីសំខាន់ស្រដៀងគ្នាសូម្បីតែក្នុងការញៀនដោយគ្មានការយកចិត្តទុកដាក់។
Dopamine សូម
តើវាអាចទៅរួចដោយរបៀបណាដែលសារធាតុញៀនចម្រុះ – ដែលមិនមានលក្ខណៈរចនាសម្ព័ន្ធទូទៅនិងប្រើប្រាស់ឥទ្ធិពលផ្សេងៗលើរាងកាយ el ទាំងអស់ឆ្លើយតបទៅនឹងប្រតិកម្មស្រដៀងគ្នានៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់នៃខួរក្បាល? តើកូកាអ៊ីនដែលជាភ្នាក់ងាររំញោចដែលបណ្តាលឱ្យបេះដូងប្រណាំងនិងហេរ៉ូអ៊ីនដែលជាថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់អាចមានភាពផ្ទុយគ្នាតាមវិធីណាខ្លះហើយនៅតែមានគោលដៅដូចគ្នាចំពោះប្រព័ន្ធរង្វាន់? ចម្លើយគឺថារាល់គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបន្ថែមលើផលប៉ះពាល់ផ្សេងទៀតបណ្តាលឱ្យនុយក្លេអ៊ែរទទួលបានទឹកជំនន់ដូប៉ាមីនហើយពេលខ្លះក៏ជាសញ្ញានៃថ្នាំដូប៉ាមីន។
នៅពេលកោសិកាប្រសាទមួយនៅក្នុង VTA រំភើបវាបញ្ជូនសារអគ្គិសនីនៅតាមអ័ក្សរបស់វាដែលហៅថា“ ផ្លូវល្បឿនលឿន” ដែលពង្រីកទៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ សញ្ញានេះបណ្តាលឱ្យដូប៉ាមីនត្រូវបានដោះលែងចេញពីចុងពូថៅទៅក្នុងលំហតូចមួយដែលបំបែកស្ថានីយពូថៅពីណឺរ៉ូននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ ពីទីនោះដូប៉ាមីនបានភ្ជាប់ទៅនឹងឧបករណ៍ទទួលរបស់វានៅលើណឺរ៉ូនដែលកំពុងដំណើរការហើយបញ្ជូនសញ្ញារបស់វាទៅក្នុងកោសិកា។ ដើម្បីបិទសញ្ញានេះណឺរ៉ូនណឺរ៉ុនដកដាប់មីនចេញពីកំណាត់ស៊ីបស៊ីបហើយយកវាទៅប្រើម្តងទៀតតាមតម្រូវការ។
ថ្នាំកូកាអ៊ីននិងសារធាតុរាវដទៃទៀតបានបិទជាបណ្តោះអាសន្ននូវប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនដែលបញ្ជូនឧបករណ៍បញ្ជូនសរសៃប្រសាទទៅស្ថានីយសរសៃប្រសាទរបស់ VTA ដោយហេតុនេះការទុកឱសថ dopamine លើសដើម្បីធ្វើសកម្មភាពនៅលើនុយក្លេស។
ម្យ៉ាងវិញទៀតហេរ៉ូអ៊ីននិងថ្នាំអាភៀនផ្សេងទៀតចងភ្ជាប់នឹងណឺរ៉ូននៅក្នុង VTA ដែលជាធម្មតាបិទណឺរ៉ូនផលិត Vopamine ។ អាភៀនបញ្ចោញការគៀបកោសិកានេះដូច្នេះដោះលែងកោសិកាដូប៉ូមីនដែលចាក់ដូប៉ាមីនបន្ថែមចូលទៅក្នុងដូផូមៀរ។ Opiates ក៏អាចបង្កើតជាសារ“ រង្វាន់” យ៉ាងខ្លាំងតាមរយៈការធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់លើនុយក្លេអ៊ែរ។
ប៉ុន្តែថ្នាំញៀនធ្វើបានច្រើនជាងការផ្តល់ជូននូវដុំផ្លាស្ទិចដែលបង្កអោយមានភាពសប្បាយរីករាយនិងសម្របសម្រួលរង្វាន់ដំបូងនិងការពង្រឹង។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានិងដោយការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតពួកគេបានផ្តួចផ្តើមធ្វើការសម្របខ្លួនជាបន្តបន្ទាប់នៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់ដែលផ្តល់នូវការញៀន។
ការញៀនមួយត្រូវបានកើត
ដំណាក់កាលដំបូងនៃការញៀនត្រូវបានកំណត់ដោយការអត់ធ្មត់និងការពឹងផ្អែក។ បន្ទាប់ពីការញៀនថ្នាំអ្នកញៀនត្រូវការសារធាតុបន្ថែមទៀតដើម្បីទទួលបានឥទ្ធិពលដូចគ្នាទៅលើអារម្មណ៍ឬការផ្តោតអារម្មណ៍។ ល។ ការអត់ឱននេះបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនៃការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនដែលបង្កើតឱ្យមានការពឹងផ្អែកដែលជាតម្រូវការដែលបង្ហាញរាងវាថាជាអារម្មណ៍ឈឺចាប់ហើយជួនកាលប្រតិកម្មរាងកាយប្រសិនបើការចូលប្រើគ្រឿងញៀនត្រូវបានកាត់ផ្តាច់។ ទាំងការអត់ឱននិងការពឹងផ្អែកកើតឡើងដោយសារតែការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនជាញឹកញាប់អាចរារាំងផ្នែកខ្លះនៃសៀគ្វីរង្វាន់របស់ខួរក្បាល។
នៅក្នុងបេះដូងនៃការបង្ក្រាបដ៏សាហាវឃោរឃៅនេះត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាម៉ូលេគុលដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថា CREB (ប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីនធាតុ CAMP) ។ CREB គឺជាកត្ដាចម្លងនៃប្រូតេអ៊ីនដែលធ្វើនិយ័តកម្មនៃការបញ្ចេញមតិឬសកម្មភាពនៃហ្សែនហើយដូច្នេះឥរិយាបថទូទៅនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទ។ នៅពេលដែលថ្នាំនៃការរំលោភបំពានត្រូវបានគ្រប់គ្រងការប្រមូលផ្តុំ dopamine នៅក្នុង nucleus accumbens កើនឡើងដែលជំរុញកោសិកាឆ្លើយតប dopamine ដើម្បីបង្កើនផលិតម៉ូលេគុលសញ្ញាតូចមួយ AMP (cAMP) ដែលនៅក្នុងវេនធ្វើឱ្យ CREB ។ បន្ទាប់ពី CREB ត្រូវបានប្តូរវាភ្ជាប់ទៅនឹងហ្សែនជាក់លាក់មួយដែលបង្កឱ្យមានការផលិតប្រូតេអ៊ីនដែលហ្សែនទាំងនោះបានសរសេរ។
ការប្រើថ្នាំញៀនរ៉ាំរ៉ៃធ្វើឱ្យសកម្មភាពនៃ CREB កាន់តែប្រសើរឡើងដែលបង្កើនការបញ្ចេញហ្សែនគោលដៅរបស់វាដែលខ្លះបង្កើតជាកូដសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនដែលធ្វើឱ្យសៀគ្វីទទួលបានរង្វាន់។ ឧទាហរណ៍ CREB គ្រប់គ្រងផលិតកម្ម dynorphin ដែលជាម៉ូលេគុលធម្មជាតិដែលមានឥទ្ធិពលអាភៀន។
ដ្យូដូហ្វីនត្រូវបានគេសំយោគដោយបណ្តុំនៃណឺរ៉ូននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលរំកិលត្រឡប់មកវិញហើយរារាំងណឺរ៉ូននៅក្នុង VTA ។ ការដាក់បញ្ចូលឌីណាម៉ូលីនដោយ CREB ដោយហេតុនេះរារាំងសៀគ្វីរង្វាន់របស់ខួរក្បាលដែលជំរុញឱ្យមានការអត់ធ្មត់ដោយធ្វើឱ្យកម្រិតដូសដូចគ្នានៃថ្នាំមិនសូវទទួលបានលទ្ធផលល្អ។ ការកើនឡើងនូវសារធាតុឌីណូហ្វីនក៏រួមចំណែកដល់ការពឹងផ្អែកផងដែរព្រោះថាការហាមឃាត់របស់ខ្លួនចំពោះផ្លូវរង្វាន់ដែលទុកឱ្យបុគ្គលម្នាក់ៗអវត្តមានគ្រឿងញៀនធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងមិនអាចទទួលយកភាពរីករាយនៅក្នុងសកម្មភាពរីករាយពីមុន។
ប៉ុន្តែ CREB គ្រាន់តែជាផ្នែកមួយនៃរឿងប៉ុណ្ណោះ។ កត្តាប្រតិចារិកនេះត្រូវបានបិទក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានថ្ងៃបន្ទាប់ពីការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនបានឈប់។ ដូច្នេះ CREB មិនអាចរាប់បញ្ចូលការក្តាប់យូរអង្វែងដែលសារធាតុដែលរំលោភបំពានមាននៅលើខួរក្បាលសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរខួរក្បាលដែលបណ្តាលឱ្យអ្នកញៀនវិលត្រឡប់ទៅរកសារធាតុវិញសូម្បីតែបន្ទាប់ពីការជៀសវាងពីច្រើនឆ្នាំឬច្រើនទសវត្សរ៍ក៏ដោយ។ ការកើតឡើងវិញបែបនេះត្រូវបានជំរុញឱ្យមានទំហំធំធេងដោយការប្រែលប្រួលដែលជាបាតុភូតមួយដែលផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំត្រូវបានកើនឡើង។
បើទោះបីជាវាអាចស្តាប់ទៅដូចជាផ្ទុយ, ថ្នាំដូចគ្នាអាចបង្ហាញពីការលើកលែងនិងការលើកទឹកចិត្ត។
មិនយូរប៉ុន្មានបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់មួយសកម្មភាពរបស់ CREB គឺខ្ពស់និងច្បាប់នៃការអត់ធ្មត់: រយៈពេលជាច្រើនថ្ងៃអ្នកប្រើនឹងត្រូវការបរិមាណគ្រឿងញៀនកាន់តែច្រើនដើម្បីទទួលបានហ្គូលរង្វាន់។ ប៉ុន្តែប្រសិនបើអ្នកញៀនជៀសវាងសកម្មភាពរបស់ CREB ថយចុះ។ នៅចំណុចនោះការអត់ធ្មត់បានថយចុះនិងកំណត់ភាពចាប់អារម្មណ៍ក្នុងការចាប់ផ្តើមការស្រេកឃ្លានខ្លាំងក្លាដែលមានមូលដ្ឋានលើឥរិយាបថស្វែងរកគ្រឿងញៀនឃោរឃៅនៃការញៀន។ រសជាតិឬការចងចាំអាចធ្វើឱ្យអ្នកញៀននោះត្រឡប់មកវិញ។ ការទន្ទឹងរង់ចាំឥតឈប់ឈរនេះនៅតែបន្តកើតមានសូម្បីតែបន្ទាប់ពីការអត់ឃ្លានយូរ។ ដើម្បីយល់ពីឫសគល់នៃភាពប្រែប្រួលយើងត្រូវតែស្វែងរកការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលដែលមានរយៈពេលយូរជាងពីរបីថ្ងៃ។ អ្នកប្ដឹងបោះម្នាក់គឺជាកត្តាចម្លងមួយទៀត: delta FosB ។
ផ្លូវទៅនឹងការសាឡើងវិញ
Delta FosB ហាក់ដូចជាមានដំណើរការខុសគ្នាខ្លាំងជាងការញៀនច្រើនជាង CREB ។ ការសិក្សាលើកណ្តុរនិងកណ្តុរបង្ហាញថាដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃការប្រមូលផ្តុំ FosB delta កើនឡើងជាបន្តបន្ទាប់និងរីកចម្រើនជាលំដាប់នៅក្នុង nucleus accumbens និងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀត។ លើសពីនេះទៅទៀតដោយសារតែប្រូតេអ៊ីនមានស្ថេរភាពខុសធម្មតាវានៅតែសកម្មនៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទទាំងនេះអស់រយៈពេលជាច្រើនសប្តាហ៍រហូតដល់រយៈពេលជាច្រើនខែបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងថ្នាំដែលជាការតស៊ូដែលអាចជួយឱ្យវារក្សាការផ្លាស់ប្តូរនៃការបញ្ចេញហ្សែនយូរក្រោយការឈប់ប្រើថ្នាំ។
ការសិក្សាអំពីសត្វកណ្តុរពូជដែលផលិតបរិមាណលើសនៃដីសណ្ត FosB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបង្ហាញថាការអូសបន្លាយពេលយូរនៃម៉ូលេគុលនេះបណ្តាលឱ្យសត្វប្រែជាចុះខ្សោយចំពោះថ្នាំ។ សត្វកណ្តុរទាំងនេះងាយនឹងធូរស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីថ្នាំត្រូវបានគេដកហើយក្រោយមកអាចរកបានដែលជាលទ្ធផលបង្ហាញថាការប្រមូលផ្តុំ FosB របស់ដីសណ្តអាចជួយដល់ការកើនឡើងរយៈពេលវែងនៃភាពប្រែប្រួលនៅក្នុងផ្លូវរង្វាន់របស់មនុស្ស។ អ្វីដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នោះគឺតំបន់ដីសណ្ត FosB ក៏ត្រូវបានផលិតជានុយក្លីដិននៅក្នុងសត្វកណ្តុរផងដែរដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងរង្វាន់ដែលមិនមាននៅដដែលដូចជាការរត់កង់ហួសកំរិតនិងការប្រើប្រាស់ស្ករ។ ដូច្ន្រះវាអាចមានតួនាទីទូទៅជាងក្នុងការអភិវឌ្រឍឥរិយាបថបង្ខំឆ្ពោះទៅរកភាពរំញោចរង្វាន់។
ភ័ស្តុតាងថ្មីៗបង្ហាញពីយន្តការមួយសម្រាប់របៀបដែលការប្រែលប្រួលអាចនៅតែបន្តកើតមានសូម្បីតែបន្ទាប់ពីការផ្តោតអារម្មណ៍របស់ FosB នៅតំបន់ដីសណ្តត្រឡប់ទៅរកភាពធម្មតាវិញ។ ការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងកូកាអ៊ីននិងគ្រឿងញៀនដទៃទៀតនៃការរំលោភបំពានត្រូវបានគេដឹងថានឹងនាំឱ្យសាខាទទួលសញ្ញានៃនុយក្លេអ៊ែរបន្លឺសឺរណឺត្រុងឱ្យពន្លកពន្លកបន្ថែមដែលត្រូវបានគេហៅថាឆ្អឹងខ្នង dendritic ដែលជួយជំរុញការភ្ជាប់កោសិកាទៅនឹងកោសិកាប្រសាទផ្សេងទៀត។ នៅក្នុងសត្វកកេរការដុះពន្លកនេះអាចបន្តអស់រយៈពេលជាច្រើនខែបន្ទាប់ពីការឈប់ប្រើថ្នាំ។ ការរកឃើញនេះបង្ហាញថាដីសណ្ត FosB អាចទទួលខុសត្រូវចំពោះឆ្អឹងខ្នងបន្ថែម។
ការព្យាករណ៍ទុកខ្ពស់ពីលទ្ធផលទាំងនេះបង្កើនលទ្ធភាពដែលការតភ្ជាប់បន្ថែមដែលបានបង្កើតដោយសកម្មភាពតំបន់ delta FosB ធ្វើឱ្យមានសញ្ញារវាងកោសិកាដែលជាប់ទាក់ទងអស់ជាច្រើនឆ្នាំហើយថាសញ្ញាដែលមានកម្រិតខ្ពស់អាចបណ្តាលឱ្យខួរក្បាលមានប្រតិកម្មខ្លាំងចំពោះការទាក់ទងនឹងថ្នាំ។ ការផ្លាស់ប្តូរទ្វេរដងអាចជាការបន្សាំគន្លឹះដែលនាំអោយមានការញៀន។
សិក្សាអំពីការញៀន
រហូតមកដល់ពេលនេះយើងបានផ្តោតលើការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀនដែលទាក់ទងទៅនឹងសារធាតុដូប៉ាមីននៅក្នុងប្រព័ន្ធរង្វាន់ខួរក្បាល។ ទោះយ៉ាងណាសូមរំthatកថាតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតដូចជាអាមីដឌីឡាហ៊ីបភីមផូសនិងផ្នែកខាងមុខផ្នែកខាងមុខគឺពាក់ព័ន្ធនឹងការញៀននិងប្រាស្រ័យទាក់ទងគ្នាទៅវិញទៅមកជាមួយ VTA និងនុយក្លេអ៊ែរ។ តំបន់ទាំងអស់នោះនិយាយទៅកាន់មាគ៌ារង្វាន់ដោយការបញ្ចេញនូវជាតិស្ករក្នុងខួរក្បាល។ នៅពេលដែលគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបង្កើនការបញ្ចេញនូវសារធាតុ dopamine ពី VTA ទៅក្នុង nucleus accumbens ពួកគេក៏ផ្លាស់ប្តូរការឆ្លើយតបរបស់ VTA និង nucleus បានចោទប្រកាន់ថា glutamate ជាច្រើនថ្ងៃ។
ការពិសោធន៍សត្វបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរភាពប្រែប្រួលនៃ glutamate នៅក្នុងផ្លូវរង្វាន់ជួយបង្កើនទាំងការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine ពី VTA និងការឆ្លើយតបទៅនឹង dopamine នៅក្នុង nucleus accumbens ដែលជំរុញឱ្យសកម្មភាព CREB និង delta FosB និងផលប៉ះពាល់នៃម៉ូលេគុលទាំងនេះមិនសប្បាយចិត្ត។
លើសពីនេះទៅទៀតវាហាក់ដូចជាការផ្លាស់ប្តូររសជាតិ glutamate នេះពង្រឹងផ្លូវសរសៃប្រសាទដែលផ្សារភ្ជាប់អនុស្សាវរីយ៍នៃបទពិសោធទទួលយកថ្នាំដែលមានរង្វាន់ខ្ពស់ដោយហេតុនេះការផ្តល់ចំណង់ដើម្បីស្វែងរកថ្នាំ។
យន្តការដែលថ្នាំផ្លាស់ប្តូរភាពប្រែប្រួលទៅនឹងជាតិស្ករក្នុងខួរក្បាលនៃរង្វាន់រង្វាន់មិនទាន់ត្រូវបានគេដឹងច្បាស់នៅឡើយទេប៉ុន្តែសម្មតិកម្មដែលមានប្រសិទ្ធិភាពអាចត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយផ្អែកលើរបៀបដែលកាវូទីនជះឥទ្ធិពលដល់ណឺរ៉ូននៅក្នុងហ៊ីបភីដ។ មានប្រភេទនៃការរំញោចរយៈពេលខ្លីមួយចំនួនអាចជួយបង្កើនការឆ្លើយតបរបស់កោសិកាទៅនឹងជាតិស្ករក្នុងរយៈពេលច្រើនម៉ោង។ បាតុភូតនេះដែលត្រូវបានគេហៅថាថាមពលខ្លាំងក្លាជួយឱ្យអនុស្សាវរីយ៍បង្កើតបានជាហើយហាក់ដូចជាត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយការបិទប្រូតេអ៊ីនទទួលជាតិស្ករដែលជាប់ទាក់ទងនឹងជាតិស្ករពីកន្លែងដែលវាមិនដំណើរការទៅនឹងភ្នាសកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលជាកន្លែងដែលពួកគេអាចឆ្លើយតបទៅនឹងជាតិស្ករ glutamate ។ បានចេញផ្សាយទៅក្នុងការធ្វើសក្ខីកម្មមួយ។ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានមានឥទ្ធិពលលើការបិទទ្វារនៃអ្នកទទួលជាតិស្អិតជាប់នៅក្នុងផ្លូវរង្វាន់។ ការរកឃើញខ្លះបានបង្ហាញថាពួកគេក៏អាចជះឥទ្ធិពលដល់ការសំយោគអ្នកទទួល glutamate ជាក់លាក់ផងដែរ។
ការរួមបញ្ចូលគ្នាទាំងអស់ការផ្លាស់ប្តូរគ្រឿងញៀនដែលបណ្ដាលមកពីសៀគ្វីរង្វាន់ដែលយើងបានពិភាក្សាចុងក្រោយលើកកម្ពស់ការអត់ឱនការពឹងផ្អែកការស្រេកឃ្លានការវិលមុខឡើងវិញនិងអាកប្បកិរិយាស្មុគស្មាញដែលអមជាមួយនឹងការញៀន។
ព័ត៌មានលម្អិតជាច្រើននៅតែជាអាថ៌កំបាំងប៉ុន្តែយើងអាចនិយាយបានខ្លះៗដោយការធានា។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនយូរហើយបន្ទាប់ពីការប្រើប្រាស់បានឈប់ការផ្លាស់ប្តូរការប្រមូលផ្តុំអេមភីស៊ីអេមភីស៊ីនិងសកម្មភាពរបស់ស៊ីអេប៊ីអេសនៅណឺរ៉ូននៅក្នុងផ្លូវរង្វាន់នឹងឈានដល់កំរិតខ្ពស់។ ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះបណ្តាលឱ្យមានការអត់ធ្មត់និងការពឹងផ្អែកកាត់បន្ថយភាពប្រែប្រួលទៅនឹងថ្នាំនិងធ្វើឱ្យអ្នកញៀនមានការធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងខ្វះការលើកទឹកចិត្ត។ ជាមួយនឹងការតមរយៈយូរជាងនេះការផ្លាស់ប្តូរសកម្មភាពរបស់តំបន់ដីសណ្ត FosB និងសញ្ញាជាតិស្ករ glutamate ឈានមុខគេ។ សកម្មភាពទាំងនេះហាក់ដូចជាអ្នកដែលទាក់ទាញអ្នកញៀនឱ្យកាន់តែច្រើនដោយបង្កើនការយល់ដឹងអំពីផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំប្រសិនបើវាត្រូវបានប្រើម្តងទៀតបន្ទាប់ពីការរលត់ហើយធ្វើឱ្យការឆ្លើយតបដែលមានអនុភាពចំពោះការចងចាំពីអតីតកាលខ្ពស់និងការចងចាំដែលនាំឱ្យមានការចងចាំទាំងនោះ។
ការកែប្រែនៅ CREB, delta FosB និង glutamate signaling គឺជាស្នូលនៃការញៀនប៉ុន្តែពួកគេពិតជាមិនមែនជារឿងទាំងមូល។ នៅពេលដែលការស្រាវជ្រាវបានរីកចម្រើនពួកអ្នកឯកទេសផ្នែកសរសៃប្រសាទនឹងបង្ហាញឱ្យឃើញនូវការប្រែប្រួលម៉ូលេគុលនិងកោសិកាសំខាន់ៗដទៃទៀតនៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់និងនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលពាក់ព័ន្ធដែលនឹងបំភ្លឺការពិតនៃការញៀន។
ការព្យាបាលទូទៅ?
លើសពីការកែលម្អការយល់ដឹងអំពីមូលដ្ឋានជីវសាស្ត្រនៃការញៀនថ្នាំការរកឃើញនៃការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលទាំងនេះផ្តល់នូវគោលដៅប្រលោមលោកសម្រាប់ការព្យាបាលដោយជីវគីមីនៃជំងឺនេះ។ ហើយតម្រូវការសម្រាប់ការព្យាបាលស្រស់គឺធំធេងណាស់។ បន្ថែមពីលើការខូចខាតខាងរាងកាយនិងផ្លូវចិត្តជាក់ស្តែងនៃការញៀនស្ថានភាពគឺជាបុព្វហេតុនាំឱ្យមានជំងឺវេជ្ជសាស្ត្រ។ អ្នកសេពគ្រឿងស្រវឹងងាយនឹងមានជំងឺក្រិនថ្លើមថ្លើមអ្នកជក់បារីងាយនឹងកើតជំងឺមហារីកសួតហើយអ្នកញៀនហេរ៉ូអ៊ីនរាលដាលមេរោគអេដស៍ពេលពួកគេចែកចាយម្ជុល។ ចំនួនអ្នកញៀននឹងសុខភាពនិងផលិតភាពនៅសហរដ្ឋអាមេរិកត្រូវបានគេប៉ាន់ប្រមាណថាមានចំនួនជាង ៣០០ កោដិដុល្លារក្នុងមួយឆ្នាំដែលធ្វើអោយបញ្ហានេះក្លាយជាបញ្ហាធ្ងន់ធ្ងរបំផុតមួយដែលសង្គមកំពុងប្រឈមមុខ។ ប្រសិនបើនិយមន័យនៃការញៀនត្រូវបានពង្រីកដើម្បីរួមបញ្ចូលទម្រង់នៃឥរិយាបទខាងផ្លូវចិត្តដែលបង្ខំចិត្តដូចជាការលេងល្បែងនិងការលេងល្បែងការចំណាយកាន់តែខ្ពស់។ វិធីព្យាបាលដែលអាចកែសំរួលប្រតិកម្មអាឡែរហ្សីបន្ថែមចំពោះការរំញោចដែលផ្តល់រង្វាន់មិនថាកូកាអ៊ីនឬឈីសឈីសឬភាពរំភើបនៃការឈ្នះនៅជេកខលនឹងផ្តល់នូវអត្ថប្រយោជន៍យ៉ាងច្រើនដល់សង្គម។
ការព្យាបាលនៅថ្ងៃនេះបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលអ្នកញៀនភាគច្រើន។ ថ្នាំខ្លះរារាំងគ្រឿងញៀនមិនឱ្យទៅដល់គោលដៅរបស់វា។ វិធានការណ៍ទាំងនេះទុកអោយអ្នកប្រើប្រាស់“ ខួរក្បាលញៀន” និងឃ្លានគ្រឿងញៀនយ៉ាងខ្លាំង។ ការធ្វើអន្តរាគមន៍ផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តផ្សេងទៀតធ្វើត្រាប់តាមផលប៉ះពាល់របស់ថ្នាំហើយដូច្នេះធ្វើឱ្យស្រេកទឹកស្រេកឃ្លានយូរល្មមសម្រាប់អ្នកញៀនថ្នាំចាប់ទំលាប់។ ទោះយ៉ាងណាសារធាតុគីមីជំនួសទាំងនេះអាចគ្រាន់តែជំនួសទំលាប់មួយទៅមួយទៀត។ ទោះបីជាមិនមែនជាការព្យាបាលការស្តារនីតិសម្បទាដូចជាកម្មវិធីមាន ១២ ជំហានដ៏មានប្រជាប្រិយជួយមនុស្សជាច្រើនទប់ទល់នឹងការញៀនរបស់ពួកគេអ្នកចូលរួមនៅតែមានអត្រាខ្ពស់។
ដោយមានការយល់ដឹងទូលំទូលាយពីជីវវិទ្យានៃការញៀនអ្នកស្រាវជ្រាវប្រហែលជាអាចបង្កើតថ្នាំដែលអាចប្រឆាំងឬទូទាត់សងសម្រាប់ផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងនៃគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានលើតំបន់រង្វាន់ក្នុងខួរក្បាល។ សមាសធាតុដែលមានប្រតិកម្មជាពិសេសជាមួយអ្នកទទួលដែលភ្ជាប់ទៅនឹងជាតិស្អិតឬដូប៉ាមីននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំញោចឬសារធាតុគីមីដែលរារាំង CREB ឬតំបន់ដីសណ្ត FosB ពីការធ្វើសកម្មភាពលើហ្សែនគោលដៅរបស់ពួកគេនៅក្នុងតំបន់នោះអាចកាត់បន្ថយការក្តោបក្តាប់គ្រឿងញៀនទៅលើអ្នកញៀន។
លើសពីនេះទៀតយើងត្រូវរៀនឱ្យស្គាល់អ្នកដែលមានអារម្មណ៍ញៀន។ ទោះបីជាកត្តាចិត្តសាស្ត្រសង្គមនិងបរិស្ថានពិតជាមានសារៈសំខាន់ក៏ដោយការស្រាវជ្រាវនៅក្នុងគ្រួសារដែលងាយនឹងទទួលរងគ្រោះបានបង្ហាញថាចំពោះមនុស្សប្រហែល 50 ភាគរយនៃហានិភ័យនៃការញៀនថ្នាំគឺជាហ្សែន។ ហ្សែនពិសេសដែលពាក់ព័ន្ធនឹងមិនទាន់ត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណនៅឡើយទេប៉ុន្តែប្រសិនបើមនុស្សដែលងាយទទួលរងគ្រោះអាចត្រូវបានគេទទួលស្គាល់នៅដំណាក់កាលដំបូងនោះអន្តរាគមន៍អាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅទៅលើប្រជាជនដែលងាយរងគ្រោះនេះ។
ដោយសារតែកត្តាអារម្មណ៍និងសង្គមដំណើរការក្នុងការញៀនយើងមិនអាចរំពឹងថាថ្នាំព្យាបាលឱ្យបានពេញលេញនូវរោគសញ្ញានៃការញៀននោះទេ។ ប៉ុន្តែយើងអាចសង្ឃឹមថាការព្យាបាលនាពេលអនាគតនឹងធ្វើឱ្យកម្លាំងជីវសាស្ត្រកាន់តែខ្លាំងឡើងដូចជាការពឹងផ្អែកការលោភលន់ដែលជំរុញឱ្យមានការញៀនហើយនឹងធ្វើឱ្យអន្តរាគមន៍ផ្នែកចិត្តសាស្ត្រមានប្រសិទ្ធភាពជាងមុនក្នុងការជួយកសាងរាងកាយនិងចិត្តអ្នកញៀនឡើងវិញ។
ERIC J ។ NESTLER និង ROBERT C. MALENKA សិក្សាអំពីមូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការញៀនគ្រឿងញៀន។ Nestler សាស្រ្តាចារ្យនិងជាប្រធាននាយកដ្ឋានចិត្តសាស្ត្រនៅសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រភាគនិរតីរដ្ឋ Texas នៅ Dallas ត្រូវបានជាប់ឆ្នោតវិទ្យាស្ថានវេជ្ជសាស្ត្រនៅ 1998 ។ ម៉ាឡែនកាសាស្រ្តាចារ្យផ្នែកចិត្តសាស្រ្តនិងអាកប្បកិរិយាវិទ្យាសាស្រ្តនៃសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ Stanford បានចូលរួមមហាវិទ្យាល័យនៅទីនោះបន្ទាប់ពីបម្រើជានាយកមជ្ឈមណ្ឌលសារពាង្គកាយនៃការញៀននៅសាកលវិទ្យាល័យកាលីហ្វញ៉ាសាន់ហ្វ្រាន់ស៊ីស្កូ។ ជាមួយនឹងលោក Steven E.Hyman, បច្ចុប្បន្ននៅសាកលវិទ្យាល័យហាវ៉ាដ, Nestler និង Malenka បានសរសេរសៀវភៅម៉ូលេគុលនៃ Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001) ។
;