ការញៀនៈការថយចុះនូវការប្រែលប្រួលរង្វាន់និងការបង្កើនការចាប់អារម្មណ៍នៃការរំពឹងទុកដើម្បីយកឈ្នះសៀគ្វីត្រួតពិនិត្យខួរក្បាល (២០១០)

សេចក្តីផ្តើម

ការស្រាវជ្រាវ 12 ឆ្នាំចុងក្រោយនៃការស្រាវជ្រាវសរសៃប្រសាទបានបង្កើតភស្តុតាងថាការញៀនគឺជាជំងឺនៃខួរក្បាលដែលផ្តល់នូវអំណះអំណាងដ៏ខ្លាំងក្លាមួយដើម្បីលើកកម្ពស់ស្តង់ដារថែទាំសុខភាពដូចគ្នាចំពោះអ្នកញៀនថ្នាំដែលជារឿងធម្មតាចំពោះជំងឺដទៃទៀតដែលមានផលប៉ះពាល់ជាសាធារណៈធំធេងដូចជា ទឹកនោមផ្អែម។ ជាការពិតការស្រាវជ្រាវអំពីការញៀនបានចាប់ផ្តើមបង្ហាញអំពីព្រឹត្តិការណ៍និងការបន្តរាលដាលយូរអង្វែងដែលអាចបណ្តាលមកពីការរំលោភបំពានជាប្រចាំនៃសារធាតុញៀន។ ការសិក្សាទាំងនេះបានបង្ហាញថាការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀតអាចកំណត់គោលដៅម៉ូលេគុលសំខាន់ៗនិងសៀគ្វីខួរក្បាលហើយនៅទីបំផុតរំខានដល់ដំណើរការលំដាប់ដែលខ្ពស់ជាងដែលធ្វើឱ្យមានអារម្មណ៍អារម្មណ៍និងអាកប្បកិរិយា។ យើងបានដឹងថាការញៀនត្រូវបានកំណត់ដោយការរីកចំរើននៃវដ្តនៃការមិនប្រក្រតីនៅក្នុងខួរក្បាល។ ការចុះខ្សោយជាធម្មតាចាប់ផ្តើមនៅក្នុងផ្នែកដើមនៃការវិវត្តនៃខួរក្បាលដែលដំណើរការវិក័យប័ត្រហើយបន្ទាប់មកផ្លាស់ទីទៅតំបន់ផ្សេងទៀតដែលទទួលខុសត្រូវសម្រាប់មុខងារយល់ដឹងស្មុគ្រស្មាញ។ ដូច្នេះបន្ថែមលើរង្វាន់បុគ្គលដែលញៀនអាចជួបប្រទះការរំខានធ្ងន់ធ្ងរក្នុងការរៀនសូត្រ (ការចងចាំការត្រិះរិះការហាត់ប្រាណ) មុខងារប្រតិបត្តិ (ការបង្ខិតបង្ខំការសំរេចចិត្តការសំរេចចិត្តការពន្យាពេល) ចំណេះដឹងការយល់ដឹងនិងសូម្បីអារម្មណ៍ (អារម្មណ៍និងភាពតានតឹង) មុខងារ។

ដោយផ្អែកយ៉ាងធំធេងពីលទ្ធផលនៃការស្រាវជ្រាវរូបភាពខួរក្បាលដែលប្រើប៉ាតង់អេក្វាទ័រអេកូ (PET) យើងបានណែនាំសៀគ្វីខួរក្បាលសំខាន់ៗដែលត្រូវបានប៉ះពាល់ដោយការប្រើគ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃហើយបន្ទាប់មកបង្ហាញនូវគំរូដែលទាក់ទងទៅនឹងការញៀនដែលជាលទ្ធផលសុទ្ធនៃ ដំណើរការទិន្នន័យដែលមិនមានតុល្យភាពក្នុងនិងក្នុងចំណោមសៀគ្វីទាំងនេះ។ ការយល់ដឹងយ៉ាងហ្មត់ចត់អំពីដំណើរការខួរក្បាលដែលមានភាពប្រែប្រួលបន្តិចបន្តួចទាំងនេះនិងកត្តាងាយរងគ្រោះជីវសាស្ត្រនិងបរិស្ថានដែលមានឥទ្ធិពលលើលទ្ធភាពរបស់វាគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍវិធីសាស្រ្តបង្ការនិងព្យាបាលដែលមានប្រសិទ្ធភាពជាងមុនដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងការញៀន។

ខ្ពស់ប៉ុន្ដែខ្លីនៃការផ្ទុះ dopamine ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការញៀន

ការញៀនគឺដំបូងនិងសំខាន់បំផុតដែលជាជំងឺនៃប្រព័ន្ធរង្វាន់ខួរក្បាល។ ប្រព័ន្ធនេះប្រើថ្នាំរំងាប់សរសៃប្រសាទបញ្ជូនសរសៃប្រសាទជារូបិយប័ណ្ណសំខាន់របស់វាដើម្បីបញ្ជូនព័ត៌មាន។ ខួរក្បាលឌីអេសដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការដំណើរការព័ត៌មានអំពីភាព [1, 2] ដែលជាបេះដូងនៃសមត្ថភាពរបស់ខ្លួនដើម្បីគ្រប់គ្រងឬមានឥទ្ធិពលលើរង្វាន់ [3, 4], ការរំពឹងទុករង្វាន់ [5] ការលើកទឹកចិត្តអារម្មណ៍និងអារម្មណ៍រីករាយ។ ការចេញផ្សាយជាបណ្តោះអាសន្ននៃឌីអេសអេក្នុងខួរក្បាលរបស់ខួរក្បាលគឺជាព្រឹត្តិការណ៍ចាំបាច់ទោះបីជាមិនមានគ្រប់គ្រាន់ក៏ដោយនៅក្នុងដំណើរការស្មុគស្មាញដែលផ្តល់នូវអារម្មណ៍នៃរង្វាន់: ការកើនឡើងនៃឌីអេសហាក់ដូចជាទាក់ទងទៅនឹងអាំងតង់ស៊ីតេនៃ“ ខ្ពស់” ដែលអ្នកចូលរួមជួបប្រទះ។ ការឆ្លើយតបដែលមានលក្ខខណ្ឌត្រូវបានផ្តល់ជូននៅពេលដែលឌីអេចត្រូវបានបញ្ចេញម្តងហើយម្តងទៀតនៅពេលដែលការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងខ្លាំងការកើនឡើងជាការឆ្លើយតបនឹងថ្នាំឬផលប៉ះពាល់ទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀន។

គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ដោយផ្ទាល់ឬដោយប្រយោលថ្នាំញៀនទាំងអស់ដំណើរការដោយការធ្វើឱ្យមានការកើនឡើងហួសប្រមាណប៉ុន្តែមានការកើនឡើងនៅក្នុងអេកូអេឡិចត្រូដនៅក្នុងតំបន់សំខាន់នៃប្រព័ន្ធរង្វាន់ (limbic)6, 7] ជាពិសេសនៅក្នុង nucleus accumbens (Nac) ដែលមានទីតាំងស្ថិតនៅក្នុង striatum ventral ។ ការកើនឡើងបែបនេះហាក់ដូចជាស្រដៀងគ្នាហើយក្នុងករណីមួយចំនួនកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងការកើនឡើងសរីរៈដែលបង្កឡើងដោយសារធាតុរំញោចធម្មជាតិតាមធម្មជាតិ (ជាធម្មតាត្រូវបានគេហៅថា reinforcers ធម្មជាតិឬរង្វាន់) ។ ដូចដែលយើងបានរំពឹងទុកការសិក្សាលើការថតរូបភាពខួរក្បាលរបស់មនុស្សប្រើប៉ាតង់អេក្វាទ័រអេកូ (PET) បានបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថាឱសថ DA កើនឡើងដោយសារប្រភេទឱសថខុស ៗ គ្នា។ឧ។ ភ្នាក់ងាររំញោច (រូបភាព 1A), [8, 9] ជាតិនីកូទីន [10], និងអាល់កុល [11]) នៅក្នុងល្ខោនបញ្ចេញទឹកកាមត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងបទពិសោធន៍ប្រធានបទនៃភាពស្រើបស្រាល (ឬខ្ពស់) អំឡុងពេលចូលពុល [12, 13, 14] ។ ដោយសារការសិក្សា PET អាចត្រូវបានធ្វើនៅក្នុងមនុស្សដាស់អារម្មណ៍ភ្ញាក់ផ្អើលផងដែរវាក៏អាចធ្វើផែនការទំនាក់ទំនងរវាងរបាយការណ៍ប្រធានបទនៃឥទ្ធិពលនៃថ្នាំនិងការប្រែប្រួលនៃកម្រិតនៃថ្នាំ។ ការសិក្សាភាគច្រើនបានរាយការណ៍ថាអ្នកដែលបង្ហាញពីការកើនឡើងខ្ពស់នៃជំងឺអេដស៍បន្ទាប់ពីការប្រឈមមុខនឹងថ្នាំញៀន [amphetamine, nicotine, alcohol, methylphenidate (MPH)] ក៏រាយការណ៍ពីកម្រិតខ្ពស់ឬ euphoria ខ្ពស់បំផុត (រូបភាព 1B).

ការសិក្សាពីសត្វនិងមនុស្សបានបង្ហាញថាល្បឿនដែលថ្នាំចូលចូលធ្វើសកម្មភាពនិងទុកខួរក្បាល (ឧ ទម្រង់ pharmacokinetic របស់ខ្លួន) ដើរតួនាទីជាមូលដ្ឋានក្នុងការកំណត់ឥទ្ធិពលបន្ថែមរបស់វា។ ជាការពិតណាស់រាល់គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានដែលត្រូវបានគេវាស់ដោយថ្នាំ PET (cocaine, MPH, methamphetamine និង nicotine) បង្ហាញពីទម្រង់ដូចគ្នានៅពេលដែលការចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃឈាមវ៉ែន, ឧកំរិតខ្ពស់បំផុតនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្សត្រូវបានឈានដល់ក្នុងរយៈពេល 10 នាទី (រូបភាព 2A) ហើយការស្រូបយកលឿននេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង "ខ្ពស់" (រូបភាព 2B) ។ ដោយផ្អែកលើការផ្សារភ្ជាប់នេះ, ការធានាថាថ្នាំញៀនចូលទៅក្នុងខួរក្បាលយឺតបំផុតតាមដែលអាចធ្វើទៅបានគួរតែជាមធ្យោបាយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការកាត់បន្ថយសក្តានុពលរបស់វាដោយហេតុថាវាជាការទទួលខុសត្រូវ។ យើងបានធ្វើការពិសោធន៏ដើម្បីសាកល្បងសម្មតិកម្មយ៉ាងច្បាស់លាស់ជាមួយនឹងគ្រឿងញៀន MPH ដែលដូចជាថ្នាំញៀនកូកាអ៊ីនបង្កើន DA ដោយបន្ថយការដឹកជញ្ជូនរបស់វាត្រលប់ចូលទៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទនៃប្រដាប់បន្តពូជ (presynaptic neuron) ។ឧ ដោយការទប់ស្កាត់ដឹកជញ្ជូន DA), ដូច្នេះពង្រីកសញ្ញា DA ។ ពិតណាស់យើងបានរកឃើញថាខណៈពេលដែលការគ្រប់គ្រងសារធាតុវិទ្យុសកម្មតាមរយៈ MPH ជារឿយៗត្រូវបានគេប្រើអេប៉ោហ្ស្យូមអេមអេមអេមអេមអេមអេមអេមអេមអេមអេចអេជ្យអេលដែលបង្កើនឱសថ DA ក្នុងល្ខោន [15], ប៉ុន្តែជាមួយ 6 - ទៅ 12 ដងដងឱសថយឺតជាង, មិនត្រូវបានគេយល់ជាធម្មតាថាជាការពង្រឹង [16, 17] ។ ដូច្នេះការខកខាននៃការប្រើមាត់ MPH - ឬ amphetamine [18] សម្រាប់បញ្ហានោះ - ដើម្បីនាំមកនូវខ្ពស់គឺទំនងជាការឆ្លុះបញ្ចាំងនៃការស្រូបយកយឺតរបស់ពួកគេចូលទៅក្នុងខួរក្បាល [19] ។ ដូច្នេះវាជាការសមហេតុសមផលក្នុងការស្នើឱ្យមានអត្ថិភាពនៃការជាប់ទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធរវាងអត្រាកំណើនដែលគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានចូលក្នុងខួរក្បាលដែលកំណត់ល្បឿនដែល DA បង្កើននៅក្នុងសន្លាក់ ventral និងការពង្រឹងបន្ថែមទៀត [20, 21, 22] ។ ម៉្យាងទៀតសម្រាប់ឱសថដើម្បីឱ្យមានប្រសិទ្ធភាពពង្រឹងវាត្រូវតែបង្កើន DA ភ្លាមៗ។ ហេតុអ្វីបានជាដូច្នេះ?

ដោយផ្អែកលើទំហំនិងរយៈពេលនៃការបាញ់នុយក្លេអ៊ែរ, ការផ្តល់សញ្ញា DA អាចយកមួយក្នុងចំណោមទម្រង់មូលដ្ឋានពីរ: phasic ឬ tonic ។ សញ្ញារបស់ Phasic ត្រូវបានកំណត់ដោយទំហំធំនិងការបាញ់កាំភ្លើងខ្លីខណៈពេលដែលសញ្ញាតុក្កតាមានទំហំទាបជាទូទៅនិងវគ្គសិក្សាដែលមានរយៈពេលយូរឬអូសបន្លាយ។ ការវែកញែកគឺសំខាន់ណាស់ដោយសារតែវាបង្ហាញថាសញ្ញាសម្គាល់ DA DA គឺជាការចាំបាច់សម្រាប់គ្រឿងញៀនការរំលោភបំពានដើម្បីបង្កអោយមាន«ការឆ្លើយតបតាមលក្ខខណ្ឌ»ដែលជាវិធីសាស្ត្រដំបូងបង្អស់ដែលតាមដានការប៉ះពាល់ដល់ការជំរុញសកម្មភាព (រួមទាំងឱសថ) ។ មួយក្នុងចំនោមលក្ខណៈពិសេសដែលភ្ជាប់ការផ្តល់សញ្ញា phasic ជាមួយនឹងលក្ខខណ្ឌគឺការចូលរួមរបស់ D2R និង glutamate n-methyl-d- អេដស៍ផ្នែកអាស៊ីតអាស៊ី (NMDA) [23] ។ ម្យ៉ាងវិញទៀតសញ្ញាប៉ូវកំលាំង DA មានតួនាទីក្នុងការធ្វើការចងចាំនិងដំណើរការប្រតិបត្តិផ្សេងទៀត។ លក្ខណៈពិសេសមួយចំនួនដែលសម្គាល់វិធីនៃការផ្តល់សញ្ញានេះពីប្រភេទ phasic គឺថាវាដំណើរការភាគច្រើនតាមរយៈអ្នកទទួល DA DAX (DA D1 receptors) ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយទោះបីជាមានយន្តការផ្សេងៗដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ (និងការផ្លាស់ប្តូរការផ្តល់សញ្ញាប៉ូវកំលាំង DA តាមរយៈ receptors ទាំងនេះ) ក៏ត្រូវបានជាប់ទាក់ទងទៅនឹងការប្រែប្រួល neuroplastic ដែលនៅទីបំផុតបង្កឱ្យមានលក្ខខណ្ឌ [25] តាមរយៈការកែប្រែនៃ NMDA និង alpha-amino-3-hydroxyl-5-metyl-4-hydrooxyl-propionate (AMPA) glutamate receptors [24].

ភស្តុតាងបង្ហាញថាការកើនឡើងដោយថ្នាំញៀនដែលបណ្ដាលមកពីការបង្កបង្កើនផលនូវថ្នាំអេមឌីសតាមការធ្វើឱ្យឆេះកោសិកា DA phasic ។ នេះអាចជួយពន្យល់ពីមូលហេតុដែលការប្រើប្រាស់សារធាតុញៀនរ៉ាំរ៉ៃអាចនាំមកនូវការឆ្លើយតបដ៏មានឥទ្ធិពលខ្លាំងក្លាចំពោះថ្នាំដោយខ្លួនឯងការរំពឹងទុករបស់វាហើយនិងពាក្យសម្ដីជាច្រើន (មនុស្សវត្ថុនិងទីកន្លែង) ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការប្រើប្រាស់របស់វា។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយខណៈពេលដែលផលប៉ះពាល់នៃការរំលោភបំពានស្រួចស្រាវដែលពឹងផ្អែកទៅលើការកើនឡើងឆាប់រហ័សបែបនេះទំនងជាចាំបាច់ចំពោះការវិវត្តនៃការញៀននោះវាច្បាស់ណាស់ថាមិនគ្រប់គ្រាន់។ ការប៉ះពាល់ថ្នាំម្តងម្កាលបង្កឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងមុខងារខួរក្បាលរបស់ខួរក្បាលដែលចំណាយពេលវេលា អភិវឌ្ឍដោយសារតែពួកគេបណ្តាលមកពី neuroadaptations អនុវិទ្យាល័យនៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទផ្សេងទៀត (ឧ glutamate [26] ហើយប្រហែលជាមានអាស៊ីដγ-aminobutyiric (GABA) ផងដែរដែលនៅទីបំផុតប៉ះពាល់ដល់សៀគ្វីខួរក្បាលបន្ថែមដែលបានធ្វើចលនាដោយ DA ។ សៀគ្វីទាំងនេះគឺជាការផ្តោតអារម្មណ៍នៃផ្នែកបន្ទាប់។

ការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃបញ្ចុះទម្ងន់ទៅលើការទទួលថ្នាំ dopamine និងផលិត dopamine: "កម្រិតខ្ពស់" ត្រូវបានបន្ថយ

ការពិតដែលថាការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនត្រូវតែក្លាយទៅជារ៉ាំរ៉ៃមុនពេលការញៀនមានឫសគល់គឺជាការបញ្ជាក់យ៉ាងច្បាស់ថាជំងឺនេះត្រូវបានផ្អែកទៅលើបុគ្គលដែលងាយរងគ្រោះលើភាពរំខានម្តងហើយម្តងទៀតនៃប្រព័ន្ធរង្វាន់។ ផលវិបាកទាំងនេះអាចនាំអោយមានការប្រែប្រួលនៃសៀគ្វីផ្សេងៗទៀត (ការជម្រុញ / ការជំរុញ, ការទប់ស្កាត់ការគ្រប់គ្រង / មុខងារប្រតិបត្តិនិងការចងចាំ / លក្ខខណ្ឌ) ដែលត្រូវបានកែប្រែដោយ DA [27] ។ ក្នុងចំនោមការប្រែប្រួលសរសៃប្រសាទដែលត្រូវបានរាយការណ៍ជាប្រចាំនៅក្នុងប្រធានបទនៃការញៀនគឺជាការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងកម្រិតនៃការទទួលយករបស់ D2R (ខ្ពស់) និងបរិមាណនៃ DA ដែលបញ្ចេញដោយកោសិការបស់ DA [28] (រូបភព។ 3) ។ សំខាន់ជាងនេះទៅទៀតឱនភាពទាំងនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងសកម្មភាពរំលាយអាហារក្នុងតំបន់ទាបនៅក្នុងតំបន់ដែលមានស្រោមខួរឆ្អឹងខ្នង (PFC) ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ដំណើរការប្រតិបត្តិដ៏ត្រឹមត្រូវ (ឧ gyrus អតីត cingulate (CG) និង cortex orbitofrontal (OFC)) (រូបភាព 4A) ។ ការសង្កេតនេះបាននាំឱ្យយើងដាក់ស្នើថានេះអាចជាយន្តការមួយដែលភ្ជាប់ការរំខានដែលបង្កដោយថ្នាំក្នុងការបង្ហាញសញ្ញា DA ជាមួយការគ្រប់គ្រងគ្រឿងញៀនដ៏ឃោឃៅនិងកង្វះការគ្រប់គ្រងលើការញ៉ាំគ្រឿងញៀនដែលបង្ហាញពីការញៀន [29] ។ ដូចគ្នានេះផងដែរស្ថានភាព hypodopaminergic លទ្ធផលនឹងពន្យល់ពីការថយចុះភាពប្រែប្រួលរបស់បុគ្គលញៀននឹងរង្វាន់ធម្មជាតិ (ឧទាហរណ៍អាហារភេទ។ ល។ ) និងការបន្តប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនជាមធ្យោបាយដើម្បីទូទាត់សងជាបណ្តោះអាសន្នសម្រាប់ឱនភាពនេះ។30] ។ ចំនុចសំខាន់មួយនៃចំណេះដឹងនេះគឺការដោះស្រាយបញ្ហាឱនភាពទាំងនេះ (ដោយបង្កើនកម្រិត D2R និងការបង្កើនការបញ្ចេញវីតាមីន DA ក្នុងតំបន់ស្ទាត់ទុរនិងផ្ទៃ prefrontal) អាចផ្តល់នូវយុទ្ធសាស្រ្តព្យាបាលដើម្បីកែលម្អផលប៉ះពាល់នៃការញៀន [31] ។ តើមានភ័ស្តុតាងណាដែលបញ្ច្រាសស្ថានភាព hypodopaminergic អាចមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងការរំលោភបំពាន? ចម្លើយគឺបាទ។ ការសិក្សារបស់យើងបានបង្ហាញថាដោយការបង្ខំឱ្យផលិតលើសលប់នៃ D2R, ជ្រៅនៅក្នុងប្រព័ន្ធរង្វាន់នៃកូកាអ៊ីនដែលមានបទពិសោធន៍ពីជាតិកូកាអ៊ីនយើងអាចកាត់បន្ថយការប្រើថ្នាំកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯង [31] ឬអាល់កុល [32], រៀងគ្នា។ លើសពីនេះទៅទៀតចំពោះសត្វកកេរក៏ដូចជាថ្នាំញៀនមេតាហ្វេតាមីនរបស់មនុស្ស [33], ការថយចុះកម្រិតនៃហ្សែន D2R ក៏ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការជម្រុញនិងនៅក្នុងសត្វកកេរវាព្យាករណ៍ពីលំនាំនៃការប្រើថ្នាំដោយខ្លួនឯង (សូមមើលខាងក្រោម) ។

ការសិក្សាលើរូបភាពក៏បានបង្ហាញផងដែរថាចំពោះមនុស្សការញៀនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការបញ្ចេញថ្នាំអេដស៍នៅក្នុងល្ខោន ventral និងនៅតំបន់ដទៃទៀតនៃ striatum និងការឆ្លើយតបដ៏រីករាយចំពោះថ្នាំនេះក្នុងសកម្មភាពសកម្មនិងក្នុងអ្នកញៀនថ្នាំដែលបន្សាបជាតិពុល (រូបភព។ 5) [34] ។ នេះគឺជាការរកឃើញដែលមិនបានរំពឹងទុកចាប់តាំងពីវាត្រូវបានគេសន្និដ្ឋានថាការញៀនបានឆ្លុះបញ្ចាំងពីភាពរសើបកាន់តែប្រសើរឡើងទៅនឹងការឆ្លើយតបទៅនឹងការផ្តល់រង្វាន់ (ដូចេ្នះការព្យាបាលដោយថ្នាំ dopaminergic) ទៅនឹងថ្នាំ។ ចំពោះអ្នករំលាយគ្រឿងញៀនការថយចុះនៃការដោះលែង DA អាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីការខូចខាតសរសៃប្រសាទក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃឈាម (ឧ នៅក្នុងកោសិកាប្រសាទ DA ដែលបញ្ចេញថ្នាំអេដស៍ក្នុងល្ខោន) ឬជាជម្រើសបទបញ្ជាប្រតិកម្មរំខាននៃសៀគ្វីដែលទទួលបានដោយ prefrontal (ការគ្រប់គ្រងប្រតិបត្តិ) ឬផ្លូវដង្ហើម (សរសៃប្រសាទ prefrontal-striatal, បំពង់ក glutamatergic) ។ ដោយសារតែភាពមិនប្រក្រតីនៃការធ្វើតេស្ត dopaminergic នៅក្នុង striatum ដូចដែលបានឃើញនៅក្នុងការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃមិនបានគិតគូរពីលក្ខណៈដែលមានលក្ខណៈអាកប្បកិរិយានៃការញៀនដូចជាអារម្មណ៍អន្ទះអន្ទែងការឃ្លាននិងការកើតឡើងវិញដែលបង្កឡើងដោយការប្រើគ្រឿងញៀនវាទំនងណាស់ដែលថាតំបន់ prefrontal (ជា ផងដែរដូចជាអាមីហ្គាដាឡា) ត្រូវបានចូលរួមផងដែរនៅទីនេះ, ដោយសារតែការរំខានរបស់ពួកគេនឹងបើកឬយ៉ាងហោចណាស់មានឥទ្ធិពលលើលក្ខណៈចរិតទាំងនេះ។

កម្រិតទទួលថ្នាំ dopamine ថយចុះ (DR2) ធ្វើឱ្យខូចដល់ការគ្រប់គ្រងនៃភាពស្រើបស្រាលដោយកោងស្រោមអនាម័យ។

វាត្រូវបានគេសន្មត់ថាការត្រួតពិនិត្យអវិជ្ជមានលើអាកប្បកិរិយាដែលប្រើថ្នាំញៀនបង្ខិតបង្ខំដែលបង្ហាញពីការញៀនអាចបណ្តាលមកពីផ្នែកខ្លះនៃភាពមិនប្រក្រតីជាក់លាក់នៅផ្នែកខាងមុខនៃខួរក្បាល [35] ។ ឥឡូវនេះមានភស្តុតាងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ដែលគាំទ្រគំនិតនេះដោយចាប់ផ្តើមពីការសិក្សាសត្វដែលស្វែងយល់ពីការតភ្ជាប់រវាង D2R និងការគ្រប់គ្រងឥរិយាបថ។ ការពិសោធន៍ជាមួយកណ្តុរបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ពីទំនាក់ទំនងរវាងកម្រិតទាប D2R និងការជម្រុញ [36], និងរវាងការជម្រុញចិត្តនិងការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងថ្នាំ [37] ។ ប៉ុន្តែអ្វីដែលជាការតភ្ជាប់? ដូចដែលបានរៀបរាប់ខាងលើនេះអ្នកជក់បារីរំសេវ D2R មានទំនាក់ទំនងយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការរំលាយអាហារស្ករខួរក្បាលដែលទាបនៅក្នុងតំបន់គន្លឹះនៃ PFC ដូចជា OFC (ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងគុណសម្បត្តិនៃការធូរស្រាលនិងការរំខានដល់ការប្រព្រឹត្តកំហាប់) និងនៅក្នុង CG (ជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងការគ្រប់គ្រង inhibitory និងការត្រួតពិនិត្យកំហុសនិងការបំផ្លាញដែលមានលទ្ធផលនៅក្នុងភាពទើសទាល់) (រូបភាព 4B) [38, 39] ។ លើសពីនេះទៅទៀតនៅក្នុងការសិក្សាមួយដែលយើងធ្វើលើបុគ្គល (មានន័យថា±អាយុមធ្យមភាគ 24 ± 3 ឆ្នាំ) ប្រវត្តិគ្រួសារនៃការញៀនស្រាប៉ុន្តែអ្នកដែលមិនមានជាតិអាល់កុលខ្លួនឯងនោះយើងក៏បានរកឃើញនូវទំនាក់ទំនងដ៏សំខាន់មួយរវាងក្រុម D2R និងការរំលាយអាហារនៅផ្នែកខាងមុខ (CG OFC និង PFC) និងនៅក្នុងអុីនធឺរអតីត (ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការនិយាយរួមគ្នាការយល់ដឹងដោយខ្លួនឯងនិងការចង់បានគ្រឿងញៀន) [40] (រូបភព។ 6) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ថាបុគ្គលទាំងនេះមានកម្រិត D2R ខ្ពស់ជាងការគ្រប់គ្រងដែលត្រូវគ្នាជាមួយគ្មានប្រវត្តិគ្រួសារនៃការញៀនស្រាទោះបីជាពួកគេមិនមានភាពខុសគ្នាពីការរំលាយអាហារក៏ដោយ។ ដូចគ្នានេះផងដែរនៅក្នុងការគ្រប់គ្រងការវាយលុក D2R មិនមានទំនាក់ទំនងជាមួយនឹងការរំលាយអាហារផ្នែកខាងមុខឡើយ។ នេះបាននាំឱ្យយើងសន្និដ្ឋានថាវីតាមីន D2R ខ្ពស់ជាងធម្មតាចំពោះអ្នកដែលមានហានិភ័យហ្សែនខ្ពស់ចំពោះការសេពគ្រឿងស្រវឹងការពារពួកគេប្រឆាំងនឹងការញៀនស្រាដោយការពង្រឹងសកម្មភាពនៅក្នុងតំបន់មុន។ នៅពេលបញ្ចូលគ្នាទិន្នន័យទាំងនេះបានបង្ហាញថាកម្រិតខ្ពស់នៃ D2R នៅក្នុងចរន្តអាចការពារប្រឆាំងនឹងការប្រើប្រាស់ថ្នាំញៀននិងការញៀនដោយរក្សាលក្ខណៈអន្ទះអន្ទែងនៅក្រោមការគ្រប់គ្រង។ ឧដោយធ្វើនិយតកម្មសៀគ្វីដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការទប់ស្កាត់ការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយានិងការគ្រប់គ្រងអារម្មណ៍។

ដូចគ្នានេះដែរយើងបានសន្មត់ថាតំបន់ prefrontal ក៏ពាក់ព័ន្ធនឹងការកាត់បន្ថយនៃការរំដោះ DA និងការពង្រឹងបន្ថែមទៀតដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងប្រធានបទញៀនចាប់តាំងពីពួកគេគ្រប់គ្រងការបាញ់កាំរស្មី DA នៅក្នុងពាក់កណ្តាលនិង DA release នៅក្នុង striatum ។ ដើម្បីសាកល្បងសម្មតិកម្មនេះយើងបានវាយតម្លៃទំនាក់ទំនងរវាងការរំលាយអាហារមូលដ្ឋាននៅក្នុង PFC និងការកើនឡើងនៃវីតាមីនឌីដែលបណ្ដាលមកពីការគ្រប់គ្រងសារធាតុសម្លាប់មេតាហូមក្នុងការគ្រប់គ្រងនិងក្នុងការសេពគ្រឿងស្រវឹង។ យោងតាមសម្មតិកម្មក្នុងការសេពគ្រឿងស្រវឹងយើងមិនបានរកឃើញទំនាក់ទំនងធម្មតារវាងការបំប្លែងសារជាតិ prefrontal និងការបញ្ចេញ DNA នៅក្នុង striatum ដែលបង្ហាញថាការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការបញ្ចេញឡេអេដនៅក្នុង striatum ដែលត្រូវបានគេឃើញមានជាតិអាល់កុលឆ្លុះបញ្ចាំងពីផ្នែកមិនត្រឹមត្រូវនៃការធ្វើសកម្មភាពខួរក្បាលតាមតំបន់ខួរក្បាលមុន [34].

ដូច្នេះយើងបានរកឃើញការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងការកាត់បន្ថយសកម្មភាពមូលដ្ឋាននៅក្នុង PFC និងការកាត់បន្ថយជាតិពុល D2R ទៅលើប្រធានបទថ្នាំញៀននិងរវាងសកម្មភាព PFC មូលដ្ឋាននិងការដោះលែង DA នៅក្នុងការគ្រប់គ្រងដែលមិនមានវត្តមាននៅក្នុងបុគ្គលញៀន។ សមាគមទាំងនេះបានបញ្ជាក់ពីទំនាក់ទំនងដ៏រឹងមាំរវាងប្រព័ន្ធប្រសាទប្រសាទនៅតាមផ្លូវ PFC និងភាពមិនប្រក្រតីនៅផ្នែកខាងក្រោមនៃរង្វាន់ DA និងប្រព័ន្ធលើកទឹកចិត្តដែលទំនងជាដោយសារឥទ្ធិពលនៃ PFC លើភាពមិនចេះចប់និងទំនោរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយភាពមិនប្រក្រតីទាំងនោះមិនរាប់បញ្ចូលនូវបាតុភូតអាកប្បកិរិយាបន្ថែមទៀតដូចជាផលប៉ះពាល់នៃការប្រើឱសថទាក់ទងនឹងការចង់បានការចងចាំដែលអាចសន្មតនឹងសតិនិងការរៀនសៀគ្វី។

ការចងចាំដែលមានការប្រែប្រួលនិងអាកប្បកិរិយាសមស្របនឹងជំនួសឱ្យ "ខ្ពស់" ជាអ្នកបើកបរ

ការភ្ញោចលើសពីកោសិការបស់ DA នៅក្នុងល្ខោន ventral នៅទីបំផុតបង្កើតការតភ្ជាប់មុខងារថ្មីនៅក្នុងខួរក្បាលរវាងទង្វើនៃការបំពេញនូវការជម្រុញនិងព្រឹត្តិការណ៍ដែលនៅជុំវិញវា (ឧ។ បរិយាកាសនៃការរៀបចំគ្រឿងញៀន។ ល។ ) ដាក់ចុះថ្មី , សមាគមរៀនដែលមានអនុភាពដែលអាចបង្កឱ្យមានឥរិយាបថ។ នៅទីបំផុតការចងចាំឬការគិតទុកជាមុននៃថ្នាំអាចបង្កឱ្យមានអាកប្បកិរិយាដែលជម្រុញឱ្យមានលក្ខណៈបុគ្គលដែលញៀន។ ជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀតការបាញ់នៃកោសិកា DA នៅក្នុងល្ខោនចាប់ផ្តើមផ្លាស់ប្តូរវិធីសាស្ត្រសិក្សាទាក់ទងនឹង neurochemistry ។ នេះជួយសម្របសម្រួលការចងចាំដែលមិនប្រក្រតីទាក់ទងទៅនឹងឱសថដែលជួយពន្យល់អំពីលទ្ធភាពនៃប្រភេទថ្នាំដែលទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនទាំងអស់ (ក្នុងការរំពឹងទុកនៃការទទួលបានគ្រឿងញៀននៅពេលដែលប៉ះពាល់នឹងកោសិកាទាំងនេះ) [41] ដើម្បីងាយស្រួលកេះកោសិកា DA បាញ់។ ហើយដោយសារតែតួនាទីរបស់ DA នៅក្នុងការលើកទឹកចិត្ត, ទាំងនេះ DA បង្កើនការជំរុញដ្រាយជំរុញការដែលត្រូវការដើម្បីទទួលបានរង្វាន់នេះ [42] ។ ជាការពិតណាស់នៅពេលដែលកណ្តុរត្រូវបានប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតទៅនឹងសកម្មភាពអព្យាក្រឹតដែលត្រូវបានគេភ្ជាប់ជាមួយថ្នាំ (ដែលមានលក្ខខណ្ឌ) វាអាចនឹងបង្កើនការកើនឡើងនៃជំងឺអេដស៍និងធ្វើអោយថ្នាំខ្លួនឯងឡើងវិញដោយខ្លួនឯង [43] ។ ការឆ្លើយតបបែបនេះត្រូវបានទាក់ទងទៅនឹងបញ្ហាទាក់ទងនឹងការប្រើសារធាតុគីមីព្រោះវាជាការទទួលខុសត្រូវចំពោះអ្នកញៀនថ្នាំដែលអាចមានលទ្ធភាពក្នុងការកើតជម្ងឺឡើងវិញសូម្បីតែក្រោយពីការបន្សាបជាតិពុល។ ឥឡូវនេះបច្ចេកទេសថតរូបខួរក្បាលអនុញ្ញាតឱ្យយើងពិនិត្យមើលថាតើការប៉ះពាល់មនុស្សទៅនឹងការប្រើថ្នាំទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនអាចបង្កឱ្យមានការលោភលន់ថ្នាំដូចយ៉ាងណាដែលបានបង្ហាញនៅក្នុងសត្វមន្ទីរពិសោធន៍។

ជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀតការបាញ់នៃកោសិកា DA នៅក្នុងល្ខោនចាប់ផ្តើមផ្លាស់ប្តូរវិធីសាស្ត្រសិក្សាទាក់ទងនឹង neurochemistry ។ នេះជួយសម្របសម្រួលការចងចាំដែលមិនប្រក្រតីទាក់ទងទៅនឹងឱសថដែលជួយពន្យល់អំពីលទ្ធភាពនៃប្រភេទថ្នាំដែលទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនទាំងអស់ (ក្នុងការរំពឹងទុកនៃការទទួលបានគ្រឿងញៀននៅពេលដែលប៉ះពាល់នឹងកោសិកាទាំងនេះ) [41] ដើម្បីងាយស្រួលកេះកោសិកា DA បាញ់។ ហើយដោយសារតែតួនាទីរបស់ DA នៅក្នុងការលើកទឹកចិត្ត, ទាំងនេះ DA បង្កើនការជំរុញដ្រាយជំរុញការដែលត្រូវការដើម្បីទទួលបានរង្វាន់នេះ [42] ។ ជាការពិតណាស់នៅពេលដែលកណ្តុរត្រូវបានប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតទៅនឹងសកម្មភាពអព្យាក្រឹតដែលត្រូវបានគេភ្ជាប់ជាមួយថ្នាំ (ដែលមានលក្ខខណ្ឌ) វាអាចនឹងបង្កើនការកើនឡើងនៃជំងឺអេដស៍និងធ្វើអោយថ្នាំខ្លួនឯងឡើងវិញដោយខ្លួនឯង [43] ។ ការឆ្លើយតបបែបនេះត្រូវបានទាក់ទងទៅនឹងបញ្ហាទាក់ទងនឹងការប្រើសារធាតុគីមីព្រោះវាជាការទទួលខុសត្រូវចំពោះអ្នកញៀនថ្នាំដែលអាចមានលទ្ធភាពក្នុងការកើតជម្ងឺឡើងវិញសូម្បីតែក្រោយពីការបន្សាបជាតិពុល។ ឥឡូវនេះបច្ចេកទេសថតរូបខួរក្បាលអនុញ្ញាតឱ្យយើងពិនិត្យមើលថាតើការប៉ះពាល់មនុស្សទៅនឹងការប្រើថ្នាំទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនអាចបង្កឱ្យមានការលោភលន់ថ្នាំដូចយ៉ាងណាដែលបានបង្ហាញនៅក្នុងសត្វមន្ទីរពិសោធន៍។

សំណួរនេះត្រូវបានស៊ើបអង្កេតនៅក្នុងអ្នកប្រើកូកាអ៊ីនសកម្ម។ ការប្រើ PET និង [¹¹C] raclopride ការសិក្សាពីរឯករាជ្យបានបង្ហាញថាការប៉ះពាល់ទៅនឹងវីដេអូកូកាអ៊ីន (នៃប្រធានបទការជក់បារីកូកាអ៊ីន) ប៉ុន្តែមិនឱ្យវីដេអូអព្យាក្រឹត (នៃឈុតឆាកធម្មជាតិ) បានកើនឡើង DA ដែលស្ទាក់ស្ទើរក្នុងមនុស្សដែលញៀនកូកាអ៊ីន (រូបភព។ 7) ហើយថាការកើនឡើង DA ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងរបាយការណ៍ដែលមិនមានតំរិះទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀន [44, 45] ។ ការកើនឡើងខ្ពស់នៃការកើនឡើងនៃការធ្វើចលនាដោយការប៉ះពាល់នឹងវីដេអូកូកាអ៊ីនការឈឺចាប់នូវគ្រឿងញៀនកាន់តែខ្លាំង។ លើសពីនេះទៅទៀតទំហំនៃការបង្កើនការកើនឡើងនេះក៏ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងពិន្ទុភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃការញៀនផងដែរដែលបង្ហាញពីភាពពាក់ព័ន្ធនៃការឆ្លើយតបតាមជម្ងឺនៅក្នុងរោគសញ្ញានៃការញៀន។

ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយវាជាការសំខាន់ណាស់ដែលត្រូវសង្កត់ធ្ងន់ថាទោះបីជាមានកម្លាំងខ្លាំងក្លានៃសមាគមមិនប្រក្រតីនេះក៏ដោយក៏យើងបានប្រមូលភស្តុតាងថ្មីៗដែលបង្ហាញថាអ្នកប្រើបំពានកូកាអ៊ីនរក្សានូវសមត្ថភាពខ្លះដើម្បីបង្ខូចការលោភលន់។ ដូច្នេះយុទ្ធសាស្ដ្រដើម្បីពង្រឹងបទបញ្ជារណសិរ្សអាចនាំមកនូវអត្ថប្រយោជន៍នៃការព្យាបាលដែលមានសក្តានុពល [46].

ដាក់វាទាំងអស់រួមគ្នា

លក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃការញៀនថ្នាំគឺការលោភលន់ក្នុងការប្រើថ្នាំដែលអាចមានឡើងវិញទោះបីជាបន្ទាប់ពីការបដិសេធរាប់ឆ្នាំមកហើយហើយសមត្ថភាពនៃការញៀនក៏អាចរារាំងការស្វែងរកគ្រឿងញៀនបានដែរនៅពេលការលោភលន់បានផ្ទុះឡើងទោះបីជាមានផលវិបាកអវិជ្ជមានក៏ដោយ។

យើងបានស្នើឱ្យមានគំរូនៃការញៀន [47] ដែលពន្យល់ពីលក្ខណៈពហុភាគីនៃជម្ងឺនេះដោយស្នើសុំបណ្តាញមួយនៃសៀគ្វីទាក់ទងគ្នាបួនដែលលទ្ធផលរួមផ្សំគ្នាអាចពន្យល់ពីលក្ខណៈនៃអាកប្បកិរិយានៃការញៀនជាច្រើន: (ក) រង្វាន់រាប់បញ្ចូលទាំងស្នូលជាច្រើននៅក្នុងអង្កត់ផ្កាជាពិសេសជាពិសេស ល្ខោន ventral, ដែល Nac ទទួលបានការបញ្ចូលពីតំបន់ tegmental ventral និងបញ្ជូនព័ត៌មានទៅ pallidum ventral (VP); (ខ) ការលើកទឹកចិត្ត / ដ្រាយដែលស្ថិតនៅក្នុង OFC, Cortexal Cortex, សន្លាក់ល្ខោននិងលំពែងម៉ូតូ; (គ) ការចងចាំនិងការរៀនសូត្រដែលស្ថិតនៅក្នុងអូម្យូឡានិងហីភីកូស។ និង (ឃ) ការរៀបចំផែនការនិងការត្រួតពិនិត្យដែលមានទីតាំងស្ថិតនៅផ្នែកខាងលិចស្រោមព្នៅខាងក្នុង Corture ផ្នែកខាងមុខនិងផ្នែកខាងមុខ។ សៀគ្វីទាំង 4 នេះទទួលបាននូវការថ្វាយបង្គំព្រះដោយផ្ទាល់ពីចង្វាក់បេះដូងប៉ុន្តែវាក៏មានទំនាក់ទំនងគ្នាទៅវិញទៅមកតាមរយៈការទស្សន៍ទាយដោយផ្ទាល់ឬប្រយោល (ភាគច្រើនគឺ glutamatergic) ។

សៀគ្វីទាំងបួនក្នុងគំរូនេះធ្វើការរួមគ្នាហើយប្រតិបត្តិការរបស់ពួកគេមានការផ្លាស់ប្តូរជាមួយនឹងបទពិសោធន៍។ និមួយៗត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងគំនិតសំខាន់ៗដូចជា: ភាពល្អ (រង្វាន់), ស្ថានភាពផ្ទៃក្នុង (ការលើកទឹកចិត្ត / ការជំរុញ), សមាគមដែលបានរៀន (ការចងចាំ, លក្ខខណ្ឌ), និងដំណោះស្រាយជម្លោះ (ការគ្រប់គ្រង) ។ លើសពីនេះទៀតសៀគ្វីទាំងនេះក៏មានទំនាក់ទំនងជាមួយសៀគ្វីដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអារម្មណ៍ (រាប់បញ្ចូលទាំងការធ្វើសកម្មភាពស្ត្រេស) [48] ហើយជាមួយនឹងការប្រាស្រ័យទាក់ទងគ្នា (ដែលនាំឱ្យមានការយល់ដឹងអំពីការចង់បាននិងអារម្មណ៍នៃគ្រឿងញៀន) [49] ។ យើងបានស្នើថាគំរូសកម្មភាពនៅក្នុងបណ្តាញអេឡិចត្រូនិចបួនដែលបានគូសបញ្ជាក់នៅទីនេះមានឥទ្ធិពលទៅលើរបៀបដែលបុគ្គលម្នាក់ៗធ្វើការជ្រើសរើសក្នុងចំណោមជម្រើសផ្សង ៗ ។ ជម្រើសទាំងនេះត្រូវបានទទួលឥទ្ធិពលតាមប្រព័ន្ធដោយរង្វាន់រង្វាន់ការចងចាំការបង្កើតការជម្រុញនិងការត្រួតពិនិត្យសៀគ្វីហើយវាត្រូវបានកែប្រែដោយសៀគ្វីដែលធ្វើឱ្យអារម្មណ៍និងការយល់ដឹងដឹងខ្លួន។រូបភាព 8A).

ការឆ្លើយតបទៅនឹងការជំរុញសកម្មភាពមួយត្រូវបានរងផលប៉ះពាល់ដោយភាពល្អិតល្អន់បណ្តោះអាសន្នរបស់វាពោលគឺរង្វាន់រំពឹងទុក។ ជាលទ្ធផលការរំពឹងទុករង្វាន់ត្រូវបានដំណើរការជាផ្នែកមួយដោយកោសិកាប្រសាទ DA ដែលស្រូបយកចូលទៅក្នុងល្ខោន ventral និងឥទ្ធិពលនៃការព្យាករណ៍ glutamatergic ពី OFC (ដែលផ្ដល់តម្លៃ saliency ជាមុខងារនៃបរិបទ) និង amygdala / hippocampus (ដែលសម្រុះសម្រួលការឆ្លើយតបត្រជាក់និងការចងចាំ) ។ តម្លៃនៃសកម្មភាពនេះគឺមានទម្ងន់ (ប្រៀបធៀប) ធៀបនឹងកត្តាជំរុញដទៃទៀតប៉ុន្តែវាក៏ផ្លាស់ប្តូរជាមុខងារនៃតម្រូវការខាងក្នុងរបស់បុគ្គលម្នាក់ៗដែលត្រូវបានកែប្រែដោយអារម្មណ៍ (រួមទាំងភាពសកម្មភាពស្ត្រេស) និងការយល់ដឹងពីការប្រើអ៊ីនធឺណេត។ ជាពិសេសភាពតានតឹងភាពតានតឹងបង្កើនតម្លៃអំបិលនៃថ្នាំខណៈពេលជាមួយគ្នានេះវាបន្ថយនូវបទបញ្ជារបស់ premeptal នៃ amygdala [50] ។ លើសពីនេះទៀតដោយសារការប៉ះពាល់ទៅនឹងគ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការជំរុញលើកទឹកចិត្តដល់ការឆ្លើយតបស្ត្រេសនេះពន្យល់ពីមូលហេតុដែលភាពតានតឹងអាចបណ្តាលឱ្យការរីករាលដាលគ្រឿងញៀនជាញឹកញាប់ក្នុងស្ថានភាពព្យាបាល។ តម្លៃកាន់តែប្រសើរឡើងនៃការជំរុញសកម្មភាពដែលជាផ្នែកមួយដែលបានបង្កើតឡើងដោយបទពិសោធន៍ដែលបានទន្ទឹងរង់ចាំពីមុនសកម្មភាពនៃសៀគ្វីមានការលើកទឹកចិត្តកាន់តែខ្លាំងហើយកាន់តែរឹងមាំជាងមុនក្នុងការទិញវា។ ការសម្រេចចិត្តនៃការយល់ដឹងដើម្បីធ្វើសកម្មភាព (ឬមិនបាន) ដើម្បីទទួលបានកញ្ចប់ថវិកាជំរុញសេដ្ឋកិច្ចត្រូវបានដំណើរការជាផ្នែកមួយដោយ PFC និង CG ដែលបានថ្លឹងទម្ងន់តុល្យភាពរវាងភាពវិជ្ជមានភ្លាមៗជាមួយនឹងលទ្ធផលអវិជ្ជមានភ្លាមៗនិងដោយផ្នែកកោងខាងមុខទាប (Broadmann Area 44) ដែលធ្វើការដើម្បីរារាំងការឆ្លើយតបដែលត្រូវបានរៀបចំដើម្បីធ្វើសកម្មភាព [51].

នេះបើយោងតាមម៉ូដែលនេះនៅក្នុងប្រធានបទ addict (រូបភាព 8B) តម្លៃនៃភាពទន់ខ្សោយនៃថ្នាំនៃការរំលោភបំពាននិងសញ្ញាដែលជាប់ទាក់ទងរបស់វាត្រូវបានលើកកម្ពស់នៅឯការចំណេញនៃរង្វាន់ផ្សេងទៀត (ធម្មជាតិ) ដែលភាពល្អប្រសើររបស់វាត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំង។ នេះនឹងពន្យល់ពីការលើកទឹកចិត្តកើនឡើងដើម្បីស្វែងរកគ្រឿងញៀន។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការប៉ះពាល់ផ្នែកស្រួចស្រាវក៏ត្រូវកំណត់ឡើងវិញនូវកម្រិតរង្វាន់ដែលបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃសង្វាក់រង្វាន់ចំពោះអ្នកពង្រឹង [52] ដែលអាចជួយពន្យល់ពីការថយចុះតម្លៃនៃការពង្រឹងគ្រឿងញៀននៅក្នុងមនុស្សញៀន។ ហេតុផលមួយទៀតសម្រាប់ភាពប្រសើរឡើងនៃគ្រឿងញៀនគឺជាកង្វះខាតការប្រើប្រតិកម្មនៃការឆ្លើយតបរបស់ថ្នាំចំពោះថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន (ការអត់ធ្មត់) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងទម្លាប់ធម្មតាដែលមានសម្រាប់ផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិហើយដែលនាំឱ្យមានការធូរស្រាល [53].

លើសពីនេះទៅទៀតការប៉ះពាល់ទៅនឹងកត្តាជំរុញដែលមានលក្ខណៈគ្រប់គ្រាន់គឺគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីបង្កើនកំរិតនៃរង្វាន់ [54]; ដូច្នេះយើងនឹងព្យាករណ៍ថានៅក្នុងមនុស្សញៀនការប៉ះពាល់ទៅនឹងបរិយាកាសដែលមានសញ្ញាប្រែប្រួលនឹងធ្វើឱ្យការគិតរបស់ពួកគេថយចុះទៅជារង្វាន់ធម្មជាតិ។ ក្នុងករណីគ្មានការប្រកួតប្រជែងពីសំណាក់អ្នកផ្សងសំណាងដទៃទៀតការរៀនសូត្រដែលមានលក្ខខណ្ឌលើកកម្ពស់ការទទួលបានគ្រឿងញៀនកម្រិតនៃការជំរុញដ៏សំខាន់សម្រាប់បុគ្គល។ យើងសន្មត់ថាការចង្អុលថ្នាំ (ឬភាពតានតឹង) នាំឱ្យ AD កាន់តែឆាប់រហ័សនៅក្នុង Nac នៅក្នុងសន្លាក់ ventral និងនៅផ្នែកខាងក្រោយដែលជំរុញឱ្យមានការជម្រុញអោយប្រើថ្នាំនិងមិនអាចត្រូវបានជំទាស់ដោយ PFC ដែលមិនត្រឹមត្រូវ។ ដូចេនះេលើការេ្របើ្របស់ឱសថនិងការចូលក្នុងេ្រចើនការេ្របើ្របស់សញ្ញា DA ជាលទ្ធផលនឹងមានភាពអសកម្មក្នុងការធ្វើសកម្មភាពនៃសសៃរជំរុញ / ដ្រាយនិងសសៃដស៍ដេលធ្វើឱេយ PFC (ការបង្ខូចទ្រង់ទ្រាយមុនកើតមានឡើងដោយសកម្មភាពអាមីដដាលខ្លាំង)50] ទប់ស្កាត់អំណាចរបស់ PFC ដើម្បីគ្រប់គ្រងសៀគ្វីលើកទឹកចិត្ត / ជំរុញ។ ដោយគ្មានការទប់ស្កាត់ការទប់ស្កាត់នេះរង្វង់ប្រតិកម្មវិជ្ជមានត្រូវបានបង្កើតឡើងដែលនាំឱ្យមានការទទួលទានគ្រឿងញៀន។ ដោយសារតែអន្តរកម្មរវាងសៀគ្វីមានទិសពីរទិសសកម្មភាពរបស់បណ្តាញក្នុងកំឡុងពេលស្រវឹងបានជួយពង្រឹងបន្ថែមទៀតនូវតម្លៃនៃភាពសុខដុមនៃថ្នាំនិងការធ្វើឱ្យមានឱសថមានឥទ្ធិពល។

សន្និដ្ឋាន

សរុបមកយើងបានលើកឡើងពីគំរូមួយដែលនាំអោយមានការញៀនដូចខាងក្រោម: ក្នុងអំឡុងពេលញៀនការបង្កើនគុណសម្បត្តិនៃឱសថនៅក្នុងសៀគ្វីសតិជំរុញឱ្យមានការរំពឹងទុករង្វាន់និងបង្កើនការលើកទឹកចិត្តដើម្បីប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនដែលយកឈ្នះលើការទប់ស្កាត់ការព្យាបាលដែលកើតមានឡើងដោយ PFC មិនធម្មតា។ ថ្វីបើការកើនឡើងនៃឱសថដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយឱសថត្រូវបានថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងប្រធានបទដែលទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនក៏ដោយក៏ផលប៉ះពាល់នៃឱសថនៃឱសថបានក្លាយទៅជាការឆ្លើយតបដោយត្រិះរិះនៅលើខ្លួនរបស់ពួកគេដោយជំរុញឱ្យមានការលើកទឹកចិត្តក្នុងការប្រើថ្នាំញៀននិងការគាំទ្រចំពោះរង្វិលជុំវិជ្ជមានដែលមិនត្រូវបានជំទាស់ដោយសារតែការកាត់ផ្តាច់ នៃសៀគ្វីត្រួតត្រាជាមុន។ នៅពេលជាមួយគ្នានេះការញៀនក៏ទំនងជាធ្វើឱ្យសៀគ្វីស្តារឡើងវិញដែរដែលបង្កើតអារម្មណ៍និងអារម្មណ៍ដឹងខ្លួន (តំណាងដោយស្រមោលខ្មៅនៃពណ៌ប្រផេះ) ។រូបភាព 8B) តាមរបៀបដែលពិសោធន៍ដោយពិសោធន៍នឹងធ្វើឱ្យលំអតុល្យភាពកាន់តែឆ្ងាយពីការទប់ស្កាត់និងទប់ស្កាត់ការប្រើថ្នាំញៀននិងការបង្ខិតបង្ខំ។

យើងទទួលស្គាល់ថានេះគឺជាគំរូសាមញ្ញមួយ: យើងដឹងថាតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតត្រូវចូលរួមនៅក្នុងសៀគ្វីទាំងនេះដែលតំបន់មួយអាចរួមចំណែកដល់សៀគ្វីមួយចំនួនហើយសៀគ្វីផ្សេងៗទៀតក៏ទំនងជាជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងការញៀនផងដែរ។ លើសពីនេះទៀតទោះបីជាគំរូនេះផ្តោតលើ DA ក៏ដោយវាជាភស្ដុតាងពីការសិក្សាមុន ៗ ថាការកែប្រែនៅក្នុងការព្យាករណ៍ glutamatergic សម្រុះសម្រួលការប្រែប្រួលជាច្រើនដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងការញៀននិងដែលយើងបានពិភាក្សានៅទីនេះ។ វាក៏ជាភស្ដុតាងផងដែរពីការសិក្សាមុន ៗ ដែលអ្នកបញ្ជូនសរសៃប្រសាទដទៃទៀតត្រូវបានចូលរួមក្នុងការពង្រឹងប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំដែលរួមមានថ្នាំញៀននិងអាភៀន។ ជាអកុសលរហូតមកដល់ពេលថ្មីៗនេះការចូលដំណើរការឧបករណ៍ចំលងវិទ្យុសម្រាប់ការថតរូបភាព PET មានកម្រិតបានកំណត់លទ្ធភាពស៊ើបអង្កេតពីការចូលរួមរបស់អ្នកបញ្ជូនសរសៃប្រសាទដទៃទៀតក្នុងរង្វាន់ថ្នាំនិងការញៀន។

អក្សរកាត់