ការកែតម្រូវការយល់ច្រឡំអំពីអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងបញ្ហាផ្លូវភេទ (2017) ដោយដុនហ៊ីលតុន, MD

សរសៃប្រសាទនិង PSBs

ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះការរកឃើញប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនិងការរួមភេទរបស់មនុស្សបានបង្ហាញឱ្យឃើញពីឥរិយាបថផ្លូវភេទដែលមានបញ្ហានិងសុខភាពល្អ។ ទោះជាយ៉ាងណាគេអាចរំពឹងថានឹងមានគំរូថ្មីណាមួយទោះជាយ៉ាងណាក៏មានពាក្យបណ្តឹងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទមួយចំនួនដែលជាប់សង្ស័យបានលេចឡើងក្នុងប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយផងដែរ។ ក្នុងនាមជាគ្រូពេទ្យវះកាត់ប្រសាទនិងជាអ្នកនិពន្ធអត្ថបទជាច្រើនស្តីពីឥរិយាបថផ្លូវភេទដែលមានបញ្ហានិងយន្តការផ្តល់ចំណីអាហារ / ខួរក្បាលពេលខ្លះខ្ញុំជួយកែតម្រូវនូវការយល់ច្រឡំទាំងនេះ។ នេះគឺជាឧទាហរណ៍មួយចំនួនដែលអាចជាចំណាប់អារម្មណ៍ដល់អ្នកអានរបស់យើង។

ERROR #1 - "Dopamine មិនមានការញៀន"

ពាក្យបណ្តឹងជាក់លាក់មួយចំនួនអំពីថ្នាំ dopamine បានលេចឡើងក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានខែថ្មីៗនេះដូចជា "ប្រសិនបើអ្នកចង់និយាយថាសិចគឺជាការញៀនអ្នកអាចធ្វើបានប៉ុន្តែប្រសិនបើអ្នកពឹងផ្អែកលើថ្នាំ dopamine ដើម្បីធ្វើវា។ lol, អ្នកមានខុស"និង"សូមបញ្ឈប់ការហៅទូរស័ព្ទទៅ dopamine ជាសារធាតុគីមីដែលផ្តល់ផលប្រយោជន៍ដល់ការញៀន"។

Dopamine ដើរតួរជាច្រើននៅក្នុងសរីរវិទ្យារបស់យើងដូចជាការសម្របសម្រួលចលនានិងជម្រើសជាដើម។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយអ្នកជំនាញខាងផ្នែកញៀនឬសរសៃប្រសាទទទួលស្គាល់តួនាទីសំខាន់នៃថ្នាំ dopamine នៅក្នុងការញៀន។

ការពិត, ការញៀនមិនអាចអភិវឌ្ឍបានដោយគ្មានកម្រិតខ្ពស់, ប៉ុន្តែខ្លី, bursts នៃ dopamine នៅក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងសារធាតុញៀនឬសកម្មភាព។ ក្នុងនាមជាអ្នកជំនាញ Volkow និង Koob បានពន្យល់នៅក្នុងមួយ ក្រដាសថ្មីការកើនឡើងដូប៉ាមីនទាំងនេះទទួលបាននូវសញ្ញាសរសៃប្រសាទនៅកម្រិតទទួលកោសិកាមួយដែលបន្ទាប់មកបានបង្កើតឱ្យមានការស្រាវជ្រាវ Pavlovian ។ យន្តការម៉ូលេគុលដែលជួយសម្រួលដំណើរការនេះ ហាក់ដូចជាស្រដៀងគ្នា សម្រាប់គ្រប់ទម្រង់នៃការរៀននិងការចងចាំ។ បទពិសោធម្តងហើយម្តងទៀតនៃរង្វាន់ (ឧទាហរណ៍ការមើលសិច) ក្លាយទៅជាការជាប់ទាក់ទងនឹងកត្តាជំរុញនៅក្នុងបរិយាកាសរបស់អ្នកប្រើប្រាស់ដែលនាំមុខគេ។

គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍បន្ទាប់ពីការទទួលបានរង្វាន់ដូចគ្នាម្តងហើយម្តងទៀត (ក្នុងឧទាហរណ៍នេះសិច) កោសិកា dopamine មានទំនោរទៅបាញ់ខ្លាំង ការរំពឹងទុក នៃការមើលជាជាងនៅក្នុងការភ្ជាប់ជាមួយនឹងការមើលពិតប្រាកដ - ទោះបីជាការច្នៃប្រឌិតគ្មានអ៊ីនធឺណិតគ្មានទីបញ្ចប់អ៊ីនធឺណេមានន័យថាការប្រើនិងការស្មានទុកជាមុនត្រូវបានផ្សំគ្នាផ្ទុយពីនិយាយថាជាទម្លាប់កូកាអ៊ីន។ ដូចការញៀនណាមួយមានការរីកចម្រើននិងមានកត្តាចំបងដូចជាការស្តាប់ឈ្មោះតារាសិចពេលតែឯងឬស្ថានភាពផ្លូវចិត្តដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់ពីអតីតកាល (ធុញទ្រាន់ការធូររលុងការអស់កម្លាំង។ ល។ ) អាចបង្កឱ្យមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine ។ ការកើនឡើងទាំងនេះបន្ទាប់មកបណ្តាលឱ្យបំណងប្រាថ្នាក្នុងការប្រើឬសូម្បីតែខាំ។ ការឆ្លើយតបបែបនេះអាចមានភាពជ្រៅជ្រះហើយអាចនាំឱ្យមានសេចក្តីប៉ងប្រាថ្នាយ៉ាងខ្លាំងសូម្បីតែយូរក្រោយពីនរណាម្នាក់ឈប់ប្រើសិចក៏ដោយ។

ទោះបីជាដូប៉ាមីនជួនកាលត្រូវបានគេគិតថាជាម៉ូលេគុលរីករាយក៏ដោយនេះគឺជាបច្ចេកទេសមិនត្រឹមត្រូវ។ ដ្រាយដាប់ប៊្លុក ស្វែងរកនិងស្វែងរក សម្រាប់រង្វាន់ - ការស្មានទុកជាមុនការចង់បាន។ នៅក្នុងមនុស្សដែលអកុសលមួយចំនួននេះការស្វែងរកស៊ីជម្រៅចូលទៅក្នុងជំងឺដែលគេស្គាល់ថាជា ការញៀន។ ការស្វែងរកភាពស្រណុកសុខស្រួលរបស់អ្នកប្រើប្រាស់ (ដែលជារឿយ ៗ បង្ហាញឱ្យឃើញពីភាពមិនប្រាកដប្រជាឬមិនអាចសម្រេចបាន) កំពុងរីកចម្រើនរហូតដល់ចំណុចមួយនៃការព្រួយបារម្ភឬភាពចុះខ្សោយយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងផ្នែកផ្ទាល់ខ្លួនគ្រួសារគ្រួសារសង្គមអប់រំមុខវិជ្ជាឬមុខងារសំខាន់ផ្សេងទៀត។

ទោះយ៉ាងណាការញៀនឥឡូវនេះត្រូវបានកំណត់មិនមែនដោយនិយមន័យអាកប្បកិរិយានេះទេ។ វាត្រូវបានកំណត់កាន់តែខ្លាំងឡើងជាទម្រង់នៃការរៀនសូត្ររង្វាន់ដែលមិនពេញចិត្ត។ ដូច Kauer និង Malenka បាននិយាយថា "ការញៀនបង្ហាញពីទម្រង់នៃការរៀននិងការចងចាំដែលមានឥទ្ធិពលប៉ុន្តែមានឥទ្ធិពល" ។ នេះជាមូលហេតុដែលសមាគមអាមេរិកនៃថ្នាំញៀន (ASAM) កំណត់ការញៀនឡើងវិញ ដូចជាការរួមបញ្ចូលទាំងសារធាតុនិងឥរិយាបថទាំងពីរ។ តំណែងរបស់ ASAM គឺជាការទទួលស្គាល់តួនាទីស្នូលរបស់ខួរក្បាលក្នុងការបើកបរអ្វីដែលលោក Marc Lewis ហៅថា "ប្រុតដែលជាស្នាមបាតជើងនៅក្នុងសាច់ដុំសរសៃប្រសាទដែលរឹងនិងក្លាយជាមិនជ្រះ" ។ (Lewis, អនុស្សរណៈនៃខួរក្បាលដែលញៀន, 2011) ។

ERROR #2 -  "នៅកម្រិតខួរក្បាលសកម្មភាពផ្លូវភេទគឺមិនខុសគ្នាពីការលេងជាមួយកូនឆ្កែ"

ខណៈពេលលេងជាមួយកូនឆ្កែអាចធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធរង្វាន់មានប្រសិទ្ធភាព (លុះត្រាតែអ្នកជាមនុស្សឆ្មា) សកម្មភាពនេះមិនគាំទ្រការអះអាងថាផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិទាំងអស់គឺសមមូលនឹងប្រសាទ។ ដំបូងភាពរំជើបរំជួលផ្លូវភេទនិងការឈានដល់ចំនុចកំពូលធ្វើអោយកម្រិតអរម៉ូនឌីភីណាននិងអរម៉ូនអុកស៊ីតកម្មមានកម្រិតខ្ពស់ជាងរង្វាន់ធម្មជាតិដទៃទៀត។ ការស្រាវជ្រាវពីជម្ងឺរាតត្បាតបង្ហាញថាកម្រិតដូប៉ាមីនកើតមានឡើងដោយការស្ទះដង្ហើមផ្លូវភេទស្មើនឹងអ្នកដែលទទួលការព្យាបាលដោយថ្នាំ Morphine ឬជាតិនីកូទីន។

សម្រើបផ្លូវភេទក៏មានតែមួយគត់ដែរព្រោះវាធ្វើឱ្យសកម្មយ៉ាងច្បាស់លាស់ កោសិកាសរសៃប្រសាទប្រព័ន្ធរង្វាន់ដូចគ្នា ដូចថ្នាំញៀន។ ផ្ទុយមកវិញមានតែរបស់ទេ ភាគរយតូច នៃការធ្វើសកម្មភាពសរសៃប្រសាទត្រួតស៊ីគ្នារវាងថ្នាំញៀននិងរង្វាន់ធម្មជាតិដូចជាអាហារឬទឹក។ មិនគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលនោះទេអ្នកស្រាវជ្រាវក៏បានបង្កើតឡើងផងដែរថារង្វាន់ធម្មជាតិនៃអាហារមិនបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរដដែលៗដូចគ្នានឹងស្ទីលស៊ីប៉ាត (synaptic plasticity) ដែលជាសកម្មភាពផ្លូវភេទ (Chen et al ។ , 2008).

ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយនេះមិនមែនជាការនិយាយថារង្វាន់ដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នោះទេ ក្លាយទៅជាញៀន ឬរំខានដល់បុគ្គលនិងបណ្តាលឱ្យមានការព្រួយបារម្ភអំពីសុខភាពសាធារណៈ ការផ្លាស់ប្តូរខួរក្បាលនៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់។ គ្រូពេទ្យណាម្នាក់ដឹងថាការធាត់គឺជាការព្រួយបារម្ភខាងសុខភាពដ៏ធំធេងដែលចំណាយរាប់ពាន់លានដុល្លារសម្រាប់ថ្លៃពេទ្យ ការថយចុះនៃសារធាតុ dopamine នៅក្នុងមជ្ឈមណ្ឌលរង្វាន់ខួរក្បាលត្រឡប់ទៅដង់ស៊ីតេធម្មតាបន្ថែមទៀតជាមួយនឹងការសម្រកទម្ងន់ក្រោយពីវះកាត់ក្រពះ។ ដូចគ្នានេះផងដែរប្រតិចារឹក DNA ដែលផលិតប្រូតេអ៊ីនប្រព័ន្ធរង្វាន់មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងបំណងប្រាថ្នាដែលត្រូវបានជម្រុញដោយការអស់កម្លាំងអំបិល ដូចគ្នាទៅនឹងអ្នកដែលត្រូវបានផលិតដោយប្រើគ្រឿងញៀន (Leidke et al ។ , 2011, PNAS) ។ ក ភូមិសាស្ត្រ​ជាតិ អត្ថបទនៅលើក្រដាសនេះបាននិយាយថាគ្រឿងញៀន "ប្លន់" នូវផ្លូវរង្វាន់ធម្មជាតិទាំងនេះហើយនេះគឺជាការពិតសម្រាប់ការញៀនទាំងអស់មិនថាបៀផែសិចអាសអាភាសឬពោតលីងញ៉ាំទេ។

ថ្នាំញៀនមិនត្រឹមតែប្លន់ កោសិកាប្រសាទច្បាស់លាស់ សកម្មភាពដែលមានសកម្មភាពអំឡុងពេលរួមភេទស្រើបស្រាលពួកវាយល់ស្របគ្នានូវយន្តការរៀនដូចគ្នាដែលបានវិវត្តដើម្បីធ្វើអោយយើងចង់រួមភេទ។ ធ្វើឱ្យកោសិកាសរសៃប្រសាទដូចគ្នាធ្វើឱ្យអារម្មណ៍ផ្លូវភេទមានភាពទាក់ទាញដូច្នេះជួយពន្យល់ពីមូលហេតុថ្នាំម៉េកឃាននិងហេរ៉ូអ៊ីនអាចញៀនបាន។ ដូចគ្នានេះផងដែរ ការរួមភេទ និង ការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន អាចបណ្តាលឱ្យកកើតអង្គហេតុចម្លងពី DeltaFosB ដែលជាលទ្ធផលនៃការប្រែប្រួល neuroplastic ដែលមាន ជិតដូចគ្នាទាំងសម្រាប់លក្ខខណ្ឌផ្លូវភេទ និង ការប្រើប្រាស់ថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃ.

ខណៈពេលដែលស្មុគស្មាញខ្លាំងពេកដើម្បីពន្យល់ឱ្យបានលំអិតការប្រែប្រួលសរសៃប្រសាទនិងអ័រម៉ូនបណ្តោះអាសន្នជាច្រើន កើតឡើងដោយការឈានដល់ចំណុចកំពូល ដែលមិនកើតឡើងជាមួយនឹងផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិផ្សេងទៀត។ ទាំងនេះរាប់បញ្ចូលទាំងការថយចុះខួរក្បាលនិងខួរក្បាល receptors បង្កើនការទទួលបានអ័រម៉ូនអេស្ត្រូសែនកើនទ្វេអ័រអេឡាអេឡាហ្វីននិងបង្កើន prolactin ។ ឧទាហរណ៍ការបាញ់ទឹកកាមស្រដៀងនឹងផលប៉ះពាល់នៃការចាក់ថ្នាំហេរ៉ូអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃលើកោសិកាសរសៃប្រសាទសរសៃប្រសាទ (តំបន់ប្រដាប់បន្តពូជឬ VTA) ។ ជាពិសេស, ការបញ្ចេញទឹកកាមបង្រួមជាបណ្តោះអាសន្ននូវកោសិកាប្រសាទផលិត dopamine ដូចគ្នា ដែលថយចុះជាមួយនឹងការប្រើហេរ៉ូអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃដែលនាំឱ្យមានការរឹតត្បិតនៃ dopamine បណ្តោះអាសន្ននៅក្នុងមជ្ឈមណ្ឌលរង្វាន់ (Nucleus accumbens) ។

ការសិក្សា FMRI 2000 បើប្រៀបធៀបសកម្មភាពខួរក្បាលដោយប្រើផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិខុសគ្នាចំនួនពីរដែលមួយជាសិច។ អ្នកញៀនកូកាអ៊ីននិងការត្រួតពិនិត្យសុខភាពមើលខ្សែភាពយន្តនៃ: 1) មាតិកាផ្លូវភេទជាក់ស្តែង, 2) ទេសភាពធម្មជាតិខាងក្រៅនិង 3) បុគ្គលដែលជក់បារីកូកាអ៊ីន។ លទ្ធផល: អ្នកញៀនកូកាអ៊ីនមានទម្រង់សកម្មភាពខួរក្បាលដូចគ្នាស្ទើរតែដូចគ្នានៅពេលដែលមើលវីដេអូសិចនិងការមើលឃើញទាក់ទងនឹងការញៀន។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយទាំងអ្នកញៀននិងការត្រួតពិនិត្យសកម្មភាពនៃខួរក្បាលនៅពេលដែលមើលទេសភាពធម្មជាតិខុសគ្នាទាំងស្រុងពីលំនាំនៅពេលមើលរឿងអាសអាភាស។ នៅក្នុងរយៈពេលខ្លីមាន ហេតុផលជីវសាស្រ្តជាច្រើន យើងមានអារម្មណ៍ឈានដល់ចំណុចកំពូលខុសពីការលេងជាមួយកូនឆ្កែឬមើលទេសភាពថ្ងៃលិច។ ក្មេងប្រុសជំទង់រាប់លាននាក់និងក្មេងស្រីកាន់តែច្រើនឡើង ៗ មិនត្រឹមតែមើលកូនឆ្កែតាមអ៊ិនធរណេតនោះទេហើយលោក Mindgeek ដឹងថាដើម្បីរកប្រាក់បានរាប់ពាន់លាននៅក្នុងប្រាក់ចំណូលពីការផ្សាយពាណិជ្ជកម្មអ្នកដាក់ឈ្មោះគេហទំព័រថា "ផនហូប" មិនមែន "ភីភូហ៊ូប!"

ERROR #3 - "ផលប៉ះពាល់ខួរក្បាលរបស់សិចថ្ងៃនេះមិនខុសគ្នាពីសិចអាសអាភាសរបស់អតីតកាលទេ"

ពាក្យបណ្តឹងនេះបញ្ជាក់ថាសិចទាំងអស់គឺគ្មានការបង្កគ្រោះថ្នាក់ស្មើភាពគ្នា។ ទោះជាយ៉ាងណាជាក្រដាសថ្មី Park et al., 2016 ចង្អុលបង្ហាញ, ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញថាវីដេអូអាសអាភាសមានការភ្ញាក់ផ្អើលខ្លាំងជាងការរួមភេទដទៃទៀត។ (ខ្ញុំមិនដឹងពីការស្រាវជ្រាវណាមួយនៅលើសិច VR នៅឡើយទេ) ។ លើសពីនេះសមត្ថភាពក្នុងការជ្រើសរើសសម្ភារៈដោយខ្លួនឯងធ្វើអោយគេហទំព័រអ៊ីនធឺណែតមានភាពទាក់ទាញជាងការប្រមូលទុកជាមុន។ អ្នកប្រើសិចថ្ងៃនេះក៏អាចរក្សារឺបង្កើនភាពរំជើបរំជួលផ្លូវភេទដោយចុចលើឈុតឆាកប្រលោមលោកវីដេអូថ្មីឬប្រភេទថ្មីៗ។ ការមើលឃើញផ្លូវភេទណូវនិយមបង្ករភាពរំជើបរំជួលកាន់តែលឿនការបញ្ចេញទឹកកាមកាន់តែលឿននិងសកម្មភាពទឹកកាមនិងការឡើងរឹងរបស់លិង្គច្រើនជាងសម្ភារៈដែលធ្លាប់ស្គាល់។

ហេតុដូច្នេះហើយសិចឌីជីថលនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះជាមួយនឹងការច្នៃប្រឌិតថ្មីគ្មានដែនកំណត់ការចែកចាយដ៏ខ្លាំងក្លា (វីឌីអូវីឌីអូឬនិម្មិត) និងភាពងាយស្រួលដែលអ្នកប្រើអាចបង្កើនទៅវត្ថុធាតុខ្លាំងជាងនេះហាក់ដូចជាបង្កើតបាន "stimulus supranormal។ ឃ្លានេះដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយជ័យលាភីរង្វាន់ណូបែល Nikolaas Tinbergen សំដៅលើការក្លែងបន្លំនៃសកម្មភាពដែលប្រភេទសត្វមួយបានវិវត្តទៅតាមដោយសារតែការរីកចម្រើនរបស់វាប៉ុន្តែវាអាចធ្វើឱ្យមានការឆ្លើយតបខាង neurochemical (dopamine) ច្រើនជាងការជម្រុញរបស់វា។ ។

Tinbergen ដើមឡើយបានរកឃើញថាបក្សីមេអំចនិងសត្វដទៃទៀតអាចត្រូវបានគេបោកបញ្ឆោតឱ្យចូលចិត្តការជំនួសសិប្បនិម្មិតដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងជាពិសេសដើម្បីឱ្យមានភាពទាក់ទាញជាងស៊ុតធម្មតារបស់សត្វ។ ដូចនារី "paparion មេអំបៅ" របស់ Tinbergen និង Magnus បានទទួលជោគជ័យក្នុងការប្រកួតប្រជែងចំពោះការយកចិត្តទុកដាក់របស់បុរសតាមការចំណាយរបស់នារីពិតប្រាកដ (Magnus, 1958; Tinbergen, 1951), ដូច្នេះសិចថ្ងៃនេះគឺមានតែមួយគត់នៅក្នុងអំណាចរបស់ខ្លួនដើម្បីប្រកួតប្រជែងសម្រាប់ការយកចិត្តទុកដាក់របស់អ្នកប្រើប្រាស់នៅក្នុងការចំណាយនៃដៃគូពិតប្រាកដ។

កំហុសទាំងបីដែលបានពិភាក្សាខាងលើគឺជាតួយ៉ាងនៃអ្នកអត្ថាធិប្បាយដែលខ្វាយខ្វល់ក្នុងការមិនអើពើតួនាទីស្នូលរបស់ខួរក្បាលចំពោះឆន្ទះឥរិយាបទនិងអារម្មណ៍របស់មនុស្ស អ្នកជំនាញខាងផ្លូវភេទម្នាក់បានសរសេរថា“ មានវិទ្យាសាស្ត្រខួរក្បាលនិងប្រព័ន្ធប្រសាទវិទ្យាប៉ុន្តែវាមិនទាក់ទងនឹងវិទ្យាសាស្ត្រផ្លូវភេទទេ” ។ ផ្ទុយទៅវិញអ្នកដែលបានសិក្សាផ្នែកជីវវិទ្យានឹងយល់កាន់តែច្បាស់ពីតួនាទីសំខាន់របស់ខួរក្បាលក្នុងរាល់សកម្មភាពរបស់មនុស្ស។ យ៉ាងណាមិញទាំងអ្នករួមភេទនិងអ្នកជំនាញខាងសសៃប្រសាទដូចគ្នាគួរតែយល់ថាប្រដាប់បន្តពូជទទួលការបញ្ជាទិញពីខួរក្បាលដែលជាសរីរាង្គភេទទី ១ ។


លោក Donald L. Hilton Jr. , MD, FACS, FAANS ជាសាស្ត្រាចារ្យរងខាងផ្នែកសរសៃប្រសាទនៅសាកលវិទ្យាល័យ Texas ផ្នែកវិទ្យាសាស្រ្តសុខាភិបាលនៅសាន់អាន់តូនីញ៉ូ (San Antonio) ជាប្រធាននៃការបណ្តុះបណ្តាលឆ្អឹងខ្នងនិងជាប្រធាននៃការបណ្តុះបណ្តាលសរសៃប្រសាទនៅមន្ទីរពេទ្យមេតូឌីស។ គាត់បាននិពន្ធអត្ថបទជាច្រើនហើយនិយាយនៅលើឆាកជាតិនិងអន្ដរជាតិលើសារពាង្គកាយនៃការប្រើសិច។

ភ្ជាប់ទៅអត្ថបទដើមស្តីពី SASH