ការប៉ះពាល់នឹងមេតំហ្វេតាមីននិងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅពេលដំណាលគ្នាបង្កើនរង្វាន់ឱសថជាបន្តបន្ទាប់និងបង្កឱ្យមានអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុរ (2011)

Methamphetamine (Meth) users report having heightened sexual pleasure, numerous sexual partners, and engaging in unprotected sex due to loss of inhibitory control. This compulsive sexual behavior contributes to increased prevalence of sexually transmitted infections, but the neural basis for this is unknown. We previously established a paradigm for compulsive sexual behavior in male rats in which visceral illness induced by lithium chloride was paired with sexual behavior (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). The current study examined the effects of repeated Meth administration on sexual performance, compulsive sexual behavior, and sex or Meth reward. First, results demonstrated that seven daily administrations of 2 mg/kg, but not 1 mg/kg, Meth increased latencies to initiate mating. This impairment was evident 30 min after last Meth administration, but dissipated after 1 or 7 d of subsequent drug abstinence. Repeated 1 mg/kg Meth exposure resulted in compulsive sex-seeking behavior 2 weeks following last Meth administration. This effect was dependent on Meth administration being concurrent with sexual experience and was not observed in sexually experienced animals that received Meth alone. Moreover, concurrent Meth and sexual experience enhanced conditioned place preference (CPP) for Meth, and for concurrent Meth and mating compared with Meth or mating alone. In contrast, CPP for mating alone was decreased. Together, these data indicate that the association between drug use and mating may be required for expression of compulsive sexual behavior and is correlated with increased reward seeking for concurrent Meth exposure and mating.

សេចក្តីផ្តើម

ជំងឺដែលទាក់ទងនឹងសុខភាពផ្លូវភេទនៅក្នុងក្រុមអ្នកញៀនបានបង្កើនការយល់ដឹងអំពីផលប៉ះពាល់នៃការប្រើប្រាស់ថ្នាំនៃការរំលោភបំពានលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ ដោយសារតែការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការអនុវត្តផ្លូវភេទដែលមិនមានសុវត្ថិភាព ដែលបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនូវប្រេវ៉ាឡង់នៃការឆ្លងជំងឺកាមរោគ រួមទាំងវីរុសភាពស៊ាំរបស់មនុស្ស (HIV) (Crowe និង George, 1989; Peugh និង Belenko, 2001; Sánchez et al ។ , 2002; Raj et al ។ , 2007; Fisher et al ។ , 2011) ឥទ្ធិពលនៃគ្រឿងញៀនទាំងនេះលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានចងក្រងយ៉ាងល្អសម្រាប់មេតំហ្វេតាមីន (Meth)។ អ្នកប្រើប្រាស់ថ្នាំ Meth ជារឿយៗរាយការណ៍ពីការកើនឡើងនៃចំណង់ផ្លូវភេទ ការស្រើបស្រាល និងការសប្បាយ ហើយកំណត់កត្តាទាំងនេះជាការលើកទឹកចិត្តចម្បងសម្រាប់ការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន (Semple et al ។ , 2002; Schilder et al ។ , 2005; ពណ៌បៃតងនិងហែលសាលីន, 2006) ជាងនេះទៅទៀត ការរំលោភបំពានមេតាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាទូទៅជាមួយនឹងការបាត់បង់ការគ្រប់គ្រងរារាំងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ ឬអាកប្បកិរិយាបង្ខិតបង្ខំផ្លូវភេទ (Halkitis et al ។ , 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al ។ , 2002; ពណ៌បៃតងនិងហែលសាលីន, 2006) និងការកើនឡើងអត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃមេរោគអេដស៍ (Frosch et al ។ , 1996; Halkitis et al ។ , 2001; Parsons និង Halkitis, 2002).

របាយការណ៍របស់មនុស្សដែលបង្ហាញពីការប្រើប្រាស់ Meth ជាអ្នកព្យាករណ៍អំពីអាកប្បកិរិយាហានិភ័យផ្លូវភេទគឺផ្អែកលើរបាយការណ៍ដោយខ្លួនឯងពីអ្នកប្រើប្រាស់ Meth រ៉ាំរ៉ៃ ដែលខ្វះការវាស់វែងដែលអាចទុកចិត្តបានសម្រាប់ទំនាក់ទំនងរវាងការប្រើប្រាស់ Meth និងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ (Frohmader et al ។ , 2010b) ដូច្នេះ ការស៊ើបអង្កេតលើការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កឡើងដោយមេតាននៅក្នុងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្រោមការកំណត់ការពិសោធន៍ដែលគ្រប់គ្រងដោយប្រើប្រាស់គំរូសត្វគឺត្រូវបានទាមទារដើម្បីយល់ពីទំនាក់ទំនងដ៏ស្មុគស្មាញរវាង Meth និងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។

ថ្មីៗនេះ មន្ទីរពិសោធន៍របស់យើងបានពិនិត្យលើផលប៉ះពាល់នៃសារធាតុ Meth ស្រួចស្រាវលើការស្វែងរកការរួមភេទដោយបង្ខំចំពោះកណ្តុរឈ្មោល (Frohmader et al ។ , 2010a) ការសិក្សាទាំងនេះបានប្រើគំរូនៃការរួមភេទតាមលក្ខខណ្ឌដែលកណ្តុរឈ្មោលបានរៀនដើម្បីភ្ជាប់មិត្តរួមជាមួយនឹងជំងឺ visceral ជាបន្តបន្ទាប់ (Peters, 1983; Agmo, 2002) នៅពេលដែលការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងមិត្តរួម និងកត្តាជំរុញដែលឈ្លានពានត្រូវបានបង្កើតឡើង សត្វនឹងមិនចាប់ផ្តើមអាកប្បកិរិយាមិត្តរួមទេ (Davis et al ។ , 2010; Frohmader et al ។ , 2010a) ការ​ព្យាបាល​ដោយ​មេតា​នៃ​ការ​ចាក់​តែមួយ​សប្តាហ៍​មុន​ការ​ធ្វើ​លក្ខខណ្ឌ​បាន​រំខាន​ដល់​ការ​ទទួល​បាន​នូវ​ប្រតិកម្ម​ផ្លូវភេទ​ដែល​រារាំង (Frohmader et al ។ , 2010a) ដូច្នេះ កណ្តុរឈ្មោលដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយមេតកំពុងស្វែងរកអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ បើទោះបីជាការរួមរ័ក្សត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងកត្តាជំរុញទឹកចិត្តក៏ដោយ។ នេះត្រូវបានគេហៅថា maladaptive ឬ compulsive mating ។

ដូចដែលការសិក្សាពីមុនបានសាកល្បងឥទ្ធិពលនៃការចាក់ថ្នាំស្រួចស្រាវ និងការស្រាវជ្រាវដែលស៊ើបអង្កេតផលប៉ះពាល់នៃ Meth ម្តងហើយម្តងទៀតលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់កណ្តុរបុរសត្រូវបានកំណត់គោលដៅចម្បងនៃការសិក្សាបច្ចុប្បន្នគឺដើម្បីស៊ើបអង្កេតផលប៉ះពាល់នៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំ Meth ម្តងហើយម្តងទៀតលើទិដ្ឋភាពផ្សេងៗនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរួមទាំង ការសម្តែង ការបង្ខិតបង្ខំនៃការរួមភេទ និងរង្វាន់។ ទីមួយ ឥទ្ធិពលនៃសារធាតុ Meth ម្តងហើយម្តងទៀត លើការរួមផ្សំត្រូវបានធ្វើតេស្ត បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងថ្នាំ និងបន្ទាប់ពីរយៈពេលនៃការឈប់ប្រើថ្នាំ ដើម្បីបែងចែករវាងផលប៉ះពាល់រយៈពេលខ្លី និងរយៈពេលវែងរបស់ Meth លើមុខងារផ្លូវភេទ។ បន្ទាប់មកទៀត ផលប៉ះពាល់នៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំ Meth ម្តងហើយម្តងទៀតលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទមិនល្អត្រូវបានស៊ើបអង្កេត ដោយអនុវត្តគំរូនៃការរួមភេទដែលមានលក្ខខណ្ឌ។ លើសពីនេះ វាត្រូវបានគេកំណត់ថាតើការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងការប៉ះពាល់ Meth ម្តងហើយម្តងទៀត និងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទមានសារៈសំខាន់ចំពោះឥទ្ធិពលរបស់ Meth លើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលមិនល្អដែរឬទេ។ ជាចុងក្រោយ វាត្រូវបានសាកល្បងថាតើការប៉ះពាល់ Meth ម្តងហើយម្តងទៀត ផ្តល់លទ្ធផលជារង្វាន់ដែលប្រសើរឡើងសម្រាប់ Meth និង/ឬ Mating ដូចដែលបានកំណត់ដោយលក្ខខណ្ឌនៃចំណូលចិត្តទីកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌ (CPP) ដែរឬទេ។

សំភារៈ​និង​វិធី​សា​ស្រ្ត

លទ្ធផល

ឥរិយាបថផ្លូវភេទ

ថ្នាំ Meth ប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដល់ការចាប់ផ្តើមនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅពេលដែលមិត្តរួមត្រូវបានធ្វើតេស្ត 30 នាទីបន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំចុងក្រោយ។ ប្រសិទ្ធភាពនេះគឺអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំនៅ 2 mg/kg ប៉ុន្តែមិនមែន 1 mg/kg ទេ Meth។ Meth បានបង្កើនភាពយឺតយ៉ាវនៃការម៉ោន និងការណែនាំ (p = 0.001 និង 0.002 រៀងគ្នា) បើប្រៀបធៀបជាមួយការគ្រប់គ្រងជាតិអំបិល (រូបភព។ 1A) មេតមិនប៉ះពាល់ដល់ភាគរយនៃបុរសដែលចាប់ផ្តើមអាកប្បកិរិយានោះទេ ហើយ 100% នៃបុរសបានរួមភេទនៅក្នុងក្រុមព្យាបាលទាំងបី។ មេតមិនមានផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងលើការចាប់ផ្តើមនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទទេ ដោយសារបុរសដែលបានព្យាបាលដោយមេតមិនបង្ហាញអាកប្បកិរិយាផ្លាស់ប្តូរការរួមផ្សំធៀបនឹងការគ្រប់គ្រងដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយជាតិប្រៃ នៅពេលដែលមិត្តរួមត្រូវបានធ្វើតេស្តក្នុងអំឡុងពេលនៃការឈប់ប្រើថ្នាំនៅថ្ងៃទី 1 និងទី 7 (រូបភព។ 1B,C) ទីបំផុត ម៉េត មិនបានប៉ះពាល់ដល់សមត្ថភាពផ្លូវភេទគ្រប់ពេលទេ ព្រោះមិនមានផលប៉ះពាល់ដល់ការយឺតពេលដល់ការបញ្ចេញទឹកកាម (រូបភព។ 1) ឬចំនួននៃការដំឡើង និងការណែនាំ (ទិន្នន័យមិនបានបង្ហាញ)។ ដូច្នេះ មេត ម្តងហើយម្តងទៀត ធ្វើឱ្យមានការថយចុះនូវការចាប់ផ្តើមនៃការរួមភេទ នៅពេលធ្វើតេស្តភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រង ប៉ុន្តែមិនមានផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងលើការលើកទឹកចិត្ត ឬការសម្តែងផ្លូវភេទនោះទេ។

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 1 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃសារធាតុ Meth ម្តងហើយម្តងទៀតលើសមត្ថភាពផ្លូវភេទ។ A -C, ភាពយឺតក្នុងការម៉ោន (ML), ការណែនាំ (IL) និងការបញ្ចេញទឹកកាម (EL) បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រង 0, 1, ឬ 2 mg/kg Meth 30 នាទីបន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំលើកទី XNUMX និងចុងក្រោយ (A) និង​ថ្ងៃ​ឈប់​ប្រើប្រាស់​គ្រឿងញៀន​ថ្ងៃ​ទី​១ (B) និង 7 (C) ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។ * ភាពខុសគ្នាខ្លាំងពីបុរសដែលចាក់អំបិល (p <0.05) ។

សកម្មភាព Locomotor

មេទីតក្នុងកម្រិត 1 ឬ 2 mg/kg បង្កើនសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនធៀបនឹងការគ្រប់គ្រង (p <0.001, 1 និង 2 mg/kg; រូបភព។ 2A,B) ការគ្រប់គ្រងមេតម្តងហើយម្តងទៀត បណ្តាលឱ្យមានការឆ្លើយតបពីក្បាលម៉ាស៊ីនដែលមានភាពរសើប - បុរសដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រង 1 mg/kg Meth បានបង្ហាញសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនខ្លាំងជាងបន្ទាប់ពីការចាក់ថ្នាំចុងក្រោយ បើធៀបនឹងការចាក់លើកដំបូង (p = 0.042; រូបភព។ 2C) ផ្ទុយទៅវិញ 2 mg/kg Meth បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនូវសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីននៅថ្ងៃចុងក្រោយ បើធៀបនឹងថ្ងៃដំបូង (p = 0.009; រូបភព។ 2C) ដែល​អាច​ជា​ការ​ចង្អុល​បង្ហាញ​ពី​ការ​កើន​ឡើង​នៃ​អាកប្បកិរិយា​មិន​ប្រក្រតី។

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 2 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃម៉េតម្តងហើយម្តងទៀតលើសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីន។ A, Bចម្ងាយធ្វើដំណើរដោយបុរសគ្រប់គ្រង 0, 1, ឬ 2 mg/kg Meth ដូចខាងក្រោម (A) និងចុងក្រោយ (B) ការចាក់ថ្នាំ។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។ * ភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់ពីការគ្រប់គ្រងសម្រាប់ក្រុមព្យាបាលទាំងអស់ (p <0.05); ^#ភាពខុសគ្នាសំខាន់រវាង 1 mg/kg Meth និងការគ្រប់គ្រងតែប៉ុណ្ណោះ (p <0.05) ។ C, ការឆ្លើយតបនៃក្បាលម៉ាស៊ីនដែលរំញោចដោយមេតាប៉ូលីស។ ចម្ងាយធ្វើដំណើរដោយបុរសគ្រប់គ្រង 0, 1, ឬ 2 mg/kg Meth បន្ទាប់ពីការចាក់ Meth ដំបូង និងចុងក្រោយក្នុងអំឡុងពេល 10 នាទីចុងក្រោយនៃការកត់ត្រាសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីន។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។ * ភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់ពីបុរសឆោតល្ងង់ផ្លូវភេទនៃក្រុមព្យាបាលដូចគ្នា (p <0.05) ។

ជៀសវាងការរួមភេទដែលមានលក្ខខណ្ឌ

ឥរិយាបថផ្លូវភេទ

ក្នុង​ដំណាក់​កាល​ព្យាបាល​មេ​ត​នៃ​ការ​ពិសោធ​ទី 1 អាកប្បកិរិយា​ផ្លូវ​ភេទ​មិន​ត្រូវ​បាន​ប៉ះ​ពាល់​ដោយ​ការ​ព្យាបាល​ដោយ​ថ្នាំ 1 mg/kg ក្នុង​អំឡុង​ពេល​វគ្គ​បន្ត​បន្ទាប់​គ្នា​ចំនួន​បី​ធៀប​នឹង​បុរស​ដែល​បាន​ព្យាបាល​ដោយ​ទឹក​អំបិល (តារាង 1) លទ្ធផលទាំងនេះបញ្ជាក់ពីការខ្វះឥទ្ធិពលនៃកម្រិតថ្នាំ Meth នេះទៅលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ សូម្បីតែនៅពេលដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងបរិយាកាសដូចគ្នាក៏ដោយ។ ជាងនេះទៅទៀត ការព្យាបាល Meth មិនបានផ្លាស់ប្តូរអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងថ្ងៃដំបូងនៃការកំណត់លក្ខខណ្ឌ (មុនពេលការផ្គូផ្គង LiCl; តារាង 1) ឬកំឡុងពេលសាកល្បងលក្ខខណ្ឌណាមួយនៅក្នុងក្រុមដែលមិនបានផ្គូផ្គង LiCl ។ លទ្ធផល​ទាំងនេះ​បញ្ជាក់​ថា ម៉េ​ត មិន​មាន​ឥទ្ធិពល​រយៈពេល​វែង​លើ​អាកប្បកិរិយា​ផ្លូវភេទ​ឡើយ​។

មើលតារាងនេះ: 

• នៅក្នុងបង្អួចនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ

តារាង 1 ។ 

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ

អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទចាប់បង្ខំ

ពិសោធន៍ 1 ។

ផ្ទុយ​ទៅ​វិញ ការ​ព្យាបាល Meth ម្តង​ហើយ​ម្តង​ទៀត​បាន​បង្កើន​ការ​ស្វែង​រក​ការ​រួម​ភេទ​ដោយ​បង្ខំ។ នៅក្នុងការគ្រប់គ្រង សត្វដែលមានជាតិប្រៃ- pretreated, conditioned sex aversion បានរារាំងយ៉ាងខ្លាំងនូវអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។ ជាពិសេស ការថយចុះភាគរយនៃបុរសដែលភ្ជាប់ជាមួយ LiCl ដែលបានដំឡើង និងណែនាំបើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងបុរសដែលមិនបានផ្គូផ្គងដោយទឹកអំបិល ត្រូវបានបង្ហាញឱ្យឃើញជាលើកដំបូងនៅថ្ងៃទីប្រាំមួយ (p = 0.039) ការសាកល្បងតាមលក្ខខណ្ឌ និងបន្តតាមរយៈការសាកល្បងលក្ខខណ្ឌ 7 (p = 0.005; ទិន្នន័យមិនត្រូវបានបង្ហាញ) និង 8 (p <0.001; រូបភព។ 3B) ភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងភាគរយនៃបុរសដែលបញ្ចេញទឹកកាមត្រូវបានបង្ហាញឱ្យឃើញជាលើកដំបូងនៅថ្ងៃទីបួន (p = 0.041) ការសាកល្បងតាមលក្ខខណ្ឌ និងបន្តពេញមួយលក្ខខណ្ឌ (p <0.001; រូបភព។ 3C) ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការព្យាបាលដោយមេតបានជះឥទ្ធិពលដល់ការមិនពេញចិត្តនៃការរួមភេទតាមលក្ខខណ្ឌ ដោយសារបុរសដែលព្យាបាលដោយមេតាដែលផ្សំជាមួយ LiCl មិនបានឈានដល់ការរារាំងយ៉ាងខ្លាំងនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរហូតដល់ការសាកល្បងលក្ខខណ្ឌចុងក្រោយបើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងបុរសដែលមិនបានព្យាបាលដោយមេត។ ជាពិសេសភាគរយនៃបុរសដែលផ្សំ LiCl-pretreated Meth-pretreated ដែលបង្ហាញការចូល និងការបញ្ចេញទឹកកាមត្រូវបានថយចុះយ៉ាងខ្លាំងតែក្នុងអំឡុងពេលសាកល្បងលក្ខខណ្ឌ 8 (p = 0.03 និង p = 0.011 រៀងគ្នា) ។ ដូច្នេះ ការព្យាបាលដោយមេត 2 សប្តាហ៍មុនពេលចាប់ផ្តើមនៃស្ថានភាពជំងឺ បណ្តាលឱ្យមានអាកប្បកិរិយាស្វែងរកការរួមភេទដែលមិនសមរម្យ ឬបង្ខំ។

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 3 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃការរួមភេទក្នុងពេលដំណាលគ្នា (ការរួមភេទ) និងការព្យាបាលមេត លើការបំពានផ្លូវភេទតាមលក្ខខណ្ឌ (ការពិសោធន៍ 1)។ Aក្រុមពិសោធន៍រួមមាន saline- (Sal) ឬ Meth-pretreated males ដែលទទួលបាន LiCl បន្ទាប់ពីមិត្តរួម ( Paired males) និង saline- ឬ Meth-pretreated males ដែលទទួលបាន saline បន្ទាប់ពីមិត្តរួម ( Unpaired males ) ។ ក្នុងអំឡុងពេលថ្ងៃទី 2 នៃការសាកល្បងម៉ាស៊ីនត្រជាក់នីមួយៗ បុរសជាគូបានទទួលជាតិអំបិល ហើយបុរសដែលមិនបានផ្គូផ្គងបានទទួល LiCl ។ B, C, ភាគរយនៃបុរសម៉ោន (B) និងការបញ្ចេញទឹកកាម (C) កំឡុងពេលរួមភេទតាមលក្ខខណ្ឌបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយមេត ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងពេលដំណាលគ្នាជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ។ * ភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់ពីបុរសដែលមិនបានព្យាបាលដោយអំបិល (p <0.05); ^#ភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់ពីបុរសដែលមិនបានព្យាបាលដោយមេត (p <0.05) ។

ពិសោធន៍ 2 ។

ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយមេតលើការមិនគោរពផ្លូវភេទតាមលក្ខខណ្ឌគឺអាស្រ័យលើ Meth និងបទពិសោធន៍នៃការរួមភេទ។ ជាពិសេស ការមិនគោរពផ្លូវភេទតាមលក្ខខណ្ឌមិនត្រូវបានប៉ះពាល់ចំពោះបុរសដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ ដែលបានទទួលការព្យាបាលមុន និងបទពិសោធន៍នៃការរួមភេទតាមពេលវេលាផ្សេងៗគ្នា (មិនស្របគ្នា)។ ភាគរយ​នៃ​បុរស​ដែល​បាន​ព្យាបាល​ដោយ LiCl-paired Meth ដែល​បង្ហាញ​ពី​ការ​ឡើង​ភ្នំ និង​ការបញ្ចេញ​ទឹកកាម​មិន​ខុស​ពី​បុរស​ដែល​បាន​ព្យាបាល​ដោយ​ទឹក​អំបិល (រូបភព។ 4) ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា ការផ្សារភ្ជាប់គ្នាដំបូងរវាង Meth និងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ គឺជាកត្តារួមចំណែកដល់ឥទ្ធិពលរបស់ Meth លើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបង្ខិតបង្ខំ។

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 4 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃការរួមរ័ក្សមិនស្របគ្នា (ការរួមភេទ) និងការព្យាបាលមេតលើការមិនព្រមរួមភេទតាមលក្ខខណ្ឌ (ការពិសោធន៍ទី 2)។ ភាគរយ​នៃ​ការ​ដំឡើង​បុរស (A) និងការបញ្ចេញទឹកកាម (B) ក្នុងអំឡុងពេល LiCl មានលក្ខខណ្ឌនៃការរួមភេទតាមលក្ខខណ្ឌបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ Meth ដែលមិនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ។ ក្រុមពីរត្រូវបានរួមបញ្ចូលៈ LiCl-paired pretreated ជាមួយ saline និង LiCl-paired pretreated ជាមួយ Meth ។

ការបដិសេធទីកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌ

ការពិសោធន៍ត្រួតពិនិត្យបន្ថែមបានបង្ហាញថា អសមត្ថភាពក្នុងការរារាំងមិត្តរួមបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយមេតា គឺមិនមែនដោយសារតែភាពរសើបចំពោះជំងឺដែលបណ្តាលមកពី LiCl នោះទេ ដោយសារតែបុរសទាំងអស់បានបង្កើតការមិនពេញចិត្តចំពោះអង្គជំនុំជម្រះដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងកម្រិតតែមួយនៃ LiCl ។ ជាពិសេស ទាំងបុរសដែលព្យាបាលដោយជាតិអំបិល និងមេតានបានចំណាយពេលវេលាតិចជាងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គូផ្គង LiCl កំឡុងពេលធ្វើតេស្តក្រោយការសាកល្បង បើធៀបនឹងការធ្វើតេស្តមុន (p = 0.037 និង 0.045 រៀងគ្នា; រូបភព។ 5A) ជាងនេះទៅទៀត ភាពខុសគ្នានៃពេលវេលាដែលបានចំណាយក្នុងអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គូផ្គង LiCl បន្ទាប់ពីការធ្វើតេស្តក្រោយការសាកល្បងធៀបនឹងការធ្វើតេស្តមុនគឺដូចគ្នាបេះបិទនៅក្នុងក្រុម Meth- និងក្រុមដែលប្រើអំបិល (រូបភព។ 5B).

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 5 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃការរួមភេទក្នុងពេលដំណាលគ្នា (ការរួមភេទ) និងការព្យាបាល Meth លើ CPA ដែលបណ្តាលមកពី LiCl ។ A, B, ពិន្ទុចំណូលចិត្ត (ពេលវេលាចំណាយលើអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គូផ្គងបែងចែកដោយពេលវេលាក្នុងគូ + អង្គជំនុំជម្រះដែលមិនផ្គូផ្គង × 100; A) និងពិន្ទុ CPA (ភាពខុសគ្នានៃពេលវេលាដែលបានចំណាយក្នុងអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គូផ្គងក្នុងអំឡុងពេលការសាកល្បងដកមុនក្រោយការសាកល្បង; B) ចំពោះ​បុរស​ដែល​មាន​គូ​ស្រករ​ដែល​បាន​ព្យាបាល​ដោយ​អំបិល (Sal; sex + saline) ឬ Meth (sex + Meth)។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។ * ភាពខុសគ្នាខ្លាំងពីការសាកល្បងមុននៅក្នុងក្រុមពិសោធន៍ដូចគ្នា (p <0.05) ។

ចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងសម្រាក

ពិសោធន៍ 1

ការសិក្សារបាយការណ៏ដោយខ្លួនឯងបង្ហាញថា ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ Meth បង្កើនភាពរីករាយផ្លូវភេទ និងជាការលើកទឹកចិត្តចម្បងសម្រាប់ការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន (Semple et al ។ , 2002; Schilder et al ។ , 2005; ពណ៌បៃតងនិងហែលសាលីន, 2006) ការបង្កើនភាពស្រើបស្រាលផ្លូវភេទដែលបង្កឡើងដោយមេតាននេះ មិនត្រូវបានសាកល្បងនៅក្នុងគំរូសត្វកកេរទេ។ ដូច្នេះ គំរូ CPP ត្រូវ​បាន​គេ​ប្រើ​ដើម្បី​សាក​ល្បង​មើល​ថា​តើ​អាកប្បកិរិយា​ផ្លូវ​ភេទ​ជាមួយ Meth មាន​ផល​ចំណេញ​ច្រើន​ជាង​ការ​រួម​ភេទ ឬ​ការ​គ្រប់គ្រង Meth តែ​ម្នាក់​ឯង។ យល់ស្របជាមួយនឹងការសិក្សាពីមុន (Agmo និង Berenfeld, 1990; Pfaus និង Phillips, 1991; Tenk et al ។ , 2009) ការរួមរស់ជាមួយបុរសដែលគ្រប់គ្រងដោយជាតិអំបិល បណ្តាលឱ្យ CPP - បុរសចំណាយពេលច្រើនក្នុងបន្ទប់រួមភេទ + បន្ទប់ដែលផ្សំដោយទឹកអំបិល ជាងបន្ទប់ដែលផ្សំដោយអំបិលកំឡុងពេលធ្វើតេស្តក្រោយ (p = 0.001; រូបភព។ 6C,D) លើសពីនេះ បុរសដែលគ្រប់គ្រងមិនបានបង្កើតជាចំណង់ចំណូលចិត្តសម្រាប់ការរួមភេទ + បន្ទប់ដែលផ្សំដោយទឹកអំបិល ជាងបន្ទប់រួមភេទដោយបង្ហាញថាការចាក់អំបិលមុនពេលរួមភេទមិនប៉ះពាល់ដល់រង្វាន់ផ្លូវភេទទេ (រូបភព។ 6C,D) លទ្ធផលបានបង្ហាញថា ម៉េត បង្កើន CPP សម្រាប់ការរួមភេទ បើធៀបនឹងការរួមរ័ក ឬ ម៉េតតែម្នាក់ឯង។ បុរសបានចំណាយពេលច្រើនក្នុងអំឡុងពេលធ្វើតេស្តក្រោយក្នុងការរួមភេទ + បន្ទប់ផ្គូផ្គង Meth ជាងបន្ទប់រួមភេទ (p <0.001; រូបភព។ 6C) ឬអង្គជំនុំជម្រះដែលមានគូមេត (p = 0.02; រូបភព។ 6C) ឬប្រៀបធៀបជាមួយក្រុមត្រួតពិនិត្យ (p = 0.002 និង 0.05 រៀងគ្នា; រូបភព។ 6D) ដូច្នេះ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទស្របគ្នាជាមួយមេត ហាក់ដូចជាផ្តល់រង្វាន់ច្រើនជាងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ ឬមេតតែម្នាក់ឯងនៅក្នុងសត្វដែលត្រូវបានប្រព្រឹត្តិដោយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ និងមេតក្នុងពេលដំណាលគ្នា។

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 6 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃការរួមភេទក្នុងពេលដំណាលគ្នា (ការរួមភេទ) និងការព្យាបាលមេតាលើការរួមរ័ក្ស និង CPP ដែលបណ្ដាលមកពីមេតា (ពិសោធន៍ទី 1) ។ បួនក្រុមត្រូវបានរួមបញ្ចូល។ A, ពីរក្រុមបានទទួលការព្យាបាលផ្លូវភេទ + ជាតិប្រៃ (Sal) pretreatment និងការព្យាបាលដូចខាងក្រោមនៅក្នុងបន្ទប់ផ្គូផ្គង / unpaired chamber: sex + saline/sex, sex + saline/saline ។ ក្រុមទីមួយបានបម្រើជាការគ្រប់គ្រងអវិជ្ជមាន ដោយសារតែទឹកអំបិលមិនត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងផ្លាស់ប្តូរ CPP សម្រាប់ការរួមភេទនោះទេ។ ក្រុមទី 2 បានបម្រើជាការគ្រប់គ្រងវិជ្ជមានព្រោះការរួមភេទត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងបណ្តាលឱ្យ CPP ។ B, ក្រុមពីរផ្សេងទៀតបានទទួលការរួមភេទ + មេត pretreatment និងខាងក្រោមនៅក្នុងបន្ទប់ជាគូ / មិនផ្គូផ្គង: ភេទ + មេត / ការរួមភេទឬការរួមភេទ + មេត / ម៉េត។ លំដាប់​ដែល​សត្វ​ត្រូវ​បាន​ប៉ះពាល់​ទៅ​នឹង​បន្ទប់​ដែល​បាន​ផ្គូផ្គង និង​មិន​បាន​ផ្គូផ្គង​ត្រូវ​បាន​ប្រឆាំង​នឹង​តុល្យភាព​ក្នុង​ក្រុម​ពិសោធន៍​នីមួយៗ។ C, ពិន្ទុចំណូលចិត្ត (ពេលវេលាចំណាយលើអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គូផ្គងបែងចែកដោយពេលវេលាក្នុងគូ + អង្គជំនុំជម្រះដែលមិនផ្គូផ្គង × 100) ។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។ * ភាពខុសគ្នាខ្លាំងពីការសាកល្បងមុននៅក្នុងក្រុមពិសោធន៍ដូចគ្នា (p <0.05) ។ D, ពិន្ទុ CPP (ភាពខុសគ្នានៃពេលវេលាដែលបានចំណាយក្នុងអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គូផ្គងអំឡុងពេលការសាកល្បងបន្ទាប់ ដកការសាកល្បងមុន)។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។ * ភាពខុសគ្នាខ្លាំងពីការរួមភេទ + ទឹកមាត់ / ក្រុមផ្លូវភេទ (p <0.05) ។

ពិសោធន៍ 2

បន្ទាប់មក វាត្រូវបានគេកំណត់ថាតើ ការព្យាបាលដោយមេត និងការរួមភេទមានឥទ្ធិពលលើ CPP សម្រាប់ Meth តែម្នាក់ឯង ធៀបនឹងការព្យាបាលដោយទឹកប្រៃក្នុងបន្ទប់ដែលមិនមានគូ។ ប្រាកដណាស់ បុរសដែលផ្សំថ្នាំ Meth ដែលបានរួមរស់ដំណាលគ្នាជាមួយនឹងការចាក់ថ្នាំនីមួយៗ បានបង្កើតជាចំណូលចិត្តសម្រាប់អង្គជំនុំជម្រះ Meth-paired (p = 0.01; រូបភព។ 7) ផ្ទុយទៅវិញ បុរសដែលបានទទួលជាតិប្រៃម្តងហើយម្តងទៀត ឬការចាក់ថ្នាំ Meth ដោយគ្មានបរិបទនៃមិត្តរួម មិនបានបង្ហាញពីចំណូលចិត្តកើនឡើងចំពោះអង្គជំនុំជម្រះដែលផ្គូផ្គង Meth កំឡុងពេលធ្វើតេស្តក្រោយនោះទេ។

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 7 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃការរួមភេទក្នុងពេលដំណាលគ្នា (ការរួមភេទ) និងការព្យាបាលមេតានៅលើ CPP ដែលបង្កដោយមេតាប៉ូលីស (ពិសោធន៍ទី 2) ។ ពិន្ទុចំណូលចិត្ត (ពេលវេលាដែលចំណាយលើអង្គជំនុំជម្រះជាគូ បែងចែកដោយពេលវេលាក្នុងគូ + អង្គជំនុំជម្រះដែលមិនផ្គូផ្គង × 100) ក្នុងបុរសដែលប្រើអំបិល (សាល់) មេត ឬភេទ + មេត។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។ * ភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់ពីការសាកល្បងជាមុននៅក្នុងក្រុមពិសោធន៍ដូចគ្នា (p <0.05) ។

ពិសោធន៍ 3

ទីបំផុត វាត្រូវបានសាកល្បងថាតើថ្នាំមេទីត និងមេតុងដំណាលគ្នាបានប៉ះពាល់ដល់ CPP សម្រាប់ការរួមរ័ក្សតែមួយឬអត់។ បុរស​ដែល​បាន​រួម​ភេទ​ជាមួយ​មេត និង​ការ​រួម​ភេទ​មិន​បាន​បង្កើត​ជា​ចំណង់​ចំណូល​ចិត្ត​សម្រាប់​អាកប្បកិរិយា​ផ្លូវ​ភេទ​ទេ ដែល​បង្ហាញ​ដោយ​ការ​ខ្វះ​ខាត​ពេល​វេលា​កើនឡើង​ក្នុង​បន្ទប់​រួម​ភេទ។ ផ្ទុយ​ទៅ​វិញ បុរស​ដែល​ត្រូវ​បាន​ព្យាបាល​ដោយ​ទឹក​អំបិល និង​ការ​រួម​ភេទ​បាន​បង្កើត​នូវ​ចំណង់​ចំណូល​ចិត្ត​សម្រាប់​បន្ទប់​រួម​ភេទ (p = 0.003; រូបភព។ 8) ជាមួយគ្នា ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា ការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងមេត និងមិត្តរួមបង្កើតឱ្យមានការកើនឡើងនូវកម្លាំងចិត្តសម្រាប់មេត ក្នុងករណីដែលគ្មានការរួមផ្សំ និងសម្រាប់មិត្តរួមក្នុងពេលដំណាលគ្នាជាមួយមេត ប៉ុន្តែកាត់បន្ថយការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់មិត្តរួមក្នុងករណីដែលគ្មានថ្នាំ។

 

មើលកំណែធំជាងនេះ: 

• នៅក្នុងទំព័រនេះ
• នៅក្នុងបង្អួចថ្មីមួយ
• ទាញយកជាស្លាយ PowerPoint

រូបភាព 8 ។ 

ឥទ្ធិពលនៃការរួមភេទក្នុងពេលដំណាលគ្នា (ការរួមភេទ) និងការព្យាបាលមេតាលើ CPP ដែលបណ្ដាលមកពីមិត្តរួម (ការពិសោធន៍ទី 3) ។ ពិន្ទុចំណូលចិត្ត (ពេលវេលាចំណាយលើអង្គជំនុំជម្រះគូចែកដោយពេលវេលាក្នុងគូ + អង្គជំនុំជម្រះដែលមិនផ្គូផ្គង × 100) ក្នុងបុរសដែលប្រើមុនដោយការរួមភេទ + ទឹកអំបិល (សល) ឬការរួមភេទ + មេត។ ទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យម ± SEM ។

ការពិភាក្សា

The current study tested the effects of repeated Meth on sexual behavior with specific focus on sexual performance, maladaptive or compulsive sex-seeking, and mating and/or Meth reward. The main finding of this study was that Meth pretreatment did not affect expression of sexual behavior, but caused compulsive sexual behavior in the weeks following pretreatment. This effect on compulsive sexual behavior was dependent on the concurrent experience with Meth and mating. Furthermore, concurrent Meth and mating pretreatments enhanced Meth reward, but reduced sexual reward. Together, these studies show that an association between Meth and mating is critical for the development or expression of compulsive sexual behavior and changes in sexual and drug reward.

Meth pretreatment, when concurrent with mating, had long-term effects on the ability of the conditioned sex aversion paradigm to inhibit sexual behavior. This effect cannot readily be explained by a deficit in learning or memory, since Meth-pretreated males did not show any evidence of impaired learning during CPP or LiCl-induced sex aversion paradigms. In addition, it is unlikely that repeated administration of the low dose of Meth caused the cognitive impairments and neurotoxicity typically seen following chronic exposure to high doses of Meth in rats (Walsh និង Wagner, 1992; Friedman et al ។ , 1998; Chapman et al ។ , 2001; Schröder et al ។ , 2003) និងមនុស្ស (Ornstein et al ។ , 2000; Simon et al ។ , 2002; Kalechstein et al ។ , 2003) ដោយសារការប្រើថ្នាំ Meth bingeing paradigms តែមួយថ្ងៃដោយប្រើដូសដូចគ្នានឹងការសិក្សាបច្ចុប្បន្នមិនធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ការរៀនទទួលស្គាល់វត្ថុ និងមិនមានលទ្ធផលនៅក្នុង neurotoxicity (Marshall et al ។ , 2007) ការពន្យល់ជំនួសមួយផ្សេងទៀតសម្រាប់ការទទួលបាន ឬការបញ្ចេញមតិនៃការមិនគោរពផ្លូវភេទតាមលក្ខខណ្ឌគឺជាការបាត់បង់ភាពប្រែប្រួលសម្រាប់ LiCl ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ សត្វមានលទ្ធភាពស្មើគ្នាក្នុងការទទួលបានលក្ខខណ្ឌមិនអនុគ្រោះចំពោះអង្គជំនុំជម្រះដែលបានផ្គូផ្គងពីមុនជាមួយ LiCl ។ ហេតុដូច្នេះហើយ បុរសដែលព្យាបាលដោយមេតា មិនមានការចុះខ្សោយនៃការចងចាំពាក់ព័ន្ធ ឬកាត់បន្ថយភាពប្រែប្រួលទៅនឹងជំងឺ LiCl ឬ LiCl ដែលបណ្ដាលមកពីជំងឺនោះទេ។ វាហាក់ដូចជាថា ការព្យាបាលមេត បណ្តាលឱ្យមានការស្វែងរកការរួមភេទដោយបង្ខំ ឬបង្ខំ ទោះបីជាបានដឹងពីលទ្ធផលអវិជ្ជមានក៏ដោយ ដែលស្របតាមរបាយការណ៍របស់មនុស្ស (Frosch et al ។ , 1996; Halkitis et al ។ , 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al ។ , 2002; Somlai et al ។ , 2003; ពណ៌បៃតងនិងហែលសាលីន, 2006; Springer et al ។ , 2007).

Moreover, the effect of Meth and mating pretreatment on reduced inhibition of maladaptive sexual behavior is not readily explained by an enhanced reward associated with mating. In contrast, in animals that received concurrent Meth and mating experience, reward-seeking associated with mating was reduced. Therefore, another explanation must be proposed for the effects of concurrent Meth and mating pretreatment on the expression of maladaptive sexual behavior. A recent neuroanatomical study from our laboratory identified brain areas where Meth may mediate effects on sexual behavior (Frohmader et al., 2010c). Here, neural activation induced by mating or Meth was examined using neural activity markers such as Fos or phosphorylation of MAPK, respectively. Meth and mating coactivated neurons in the nucleus accumbens, basolateral amygdala, and the anterior cingulate area of the medial prefrontal cortex (Frohmader et al., 2010c) and in the orbitofrontal cortex (Frohmader និង Coolen ឆ្នាំ 2010) cortices prefrontal និង orbitofrontal មានការចាប់អារម្មណ៍ជាពិសេសព្រោះវារួមចំណែកដល់អាកប្បកិរិយាញៀន (Kalivas និង Volkow, 2005; Kalivas et al ។ , 2005; Lasseter et al ។ , 2010; Winstanley et al ។ , 2010) ជាងនេះទៅទៀត ភាពអសកម្មនៃតំបន់ខួរក្បាលទាំងនេះត្រូវបានទាក់ទងជាមួយនឹងស្ថានភាពផ្លូវចិត្តមួយចំនួនដែលទាក់ទងនឹងការបាត់បង់ការគ្រប់គ្រងទប់ស្កាត់ (Graybiel និង Rauch, 2000; Taylor et al ។ , 2002; London et al ។ , 2005). These lines of evidence suggest that Meth may act in these frontal cortices to cause long-term alterations that in turn mediate compulsive sexual behavior. In line with this, high incidence of compulsive sexual behavior has been shown to overlap with other psychiatric disorders, including drug addiction, anxiety, and mood disorders (Bancroft, 2008) ដូចគ្នានេះផងដែរ, ភាពមិនដំណើរការដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀននៃ cortices prefrontal និង orbitofrontal medial ត្រូវបានគេសន្មត់ថាទទួលខុសត្រូវចំពោះការថយចុះនៃការគ្រប់គ្រងកម្លាំង (ក្រុមហ៊ុនស្រាបៀរនិង Potenza, 2008; Fineberg et al ។ , 2010) និងការកើនឡើងនូវអាកប្បកិរិយាដឹកនាំផ្លូវភេទ ដែលត្រូវបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងអ្នកញៀនជាច្រើន (Jentsch និង Taylor, 1999; Bancroft, 2008). In agreement with this, lesions of the medial prefrontal cortex in male rats resulted in compulsive sex-seeking behavior in the conditioned sex aversion paradigm used in the current studies (Davis et al ។ , 2010).

ការស្រាវជ្រាវពីមុនបានបង្ហាញថាការគ្រប់គ្រងម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះថ្នាំ psychostimulants ឬ opiates បង្កើនរង្វាន់ដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀន ដូចដែលបានវាស់វែងដោយ CPP (Lett, 1989; Shippenberg និង Heidbreder, 1995; Shippenberg et al ។ , 1996). In addition, sexual experience caused subsequent sensitization of d-amphetamine reward (Pitchers et al ។ , 2010) នៅក្នុងការសិក្សាបច្ចុប្បន្ន ផលប៉ះពាល់នៃ Meth និង/ឬបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទលើ Meth CPP ត្រូវបានធ្វើតេស្តក្រោមលក្ខខណ្ឌដែលមិនត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងមានលទ្ធផលក្នុងថ្នាំ CPP៖ កម្រិតទាបនៃ Meth ការសាកល្បងប្រើលក្ខខណ្ឌតែមួយ និងការធ្វើតេស្តក្នុងអំឡុងពេលដំណាក់កាលងងឹតនៃថ្ងៃ។ នៅពេលនៃ CPP ទាបបំផុត (Webb et al., 2009a,b) របបរំញោចនៃ Meth ម្តងហើយម្តងទៀត ឬបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទដែលប្រើក្នុងការសិក្សាបច្ចុប្បន្នមិនបណ្តាលឱ្យ Meth CPP ប្រសើរឡើងនោះទេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការព្យាបាលមេតស្របគ្នានឹងមិត្តរួមបានបង្កើនរង្វាន់ Meth ដោយបង្ហាញថាទំនាក់ទំនងរវាង Meth និងមិត្តរួមនេះបណ្តាលឱ្យមានភាពប្រសើរឡើងក្នុងការស្វែងរករង្វាន់សម្រាប់ Meth ។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញស្របគ្នាជាមួយនឹងរបាយការណ៍របស់មនុស្សអំពីការកើនឡើងនៃសារធាតុ Meth ដែលស្វែងរកការបញ្ជាក់ពីការសប្បាយផ្លូវភេទ អំឡុងពេលទទួលយកថ្នាំ Meth ជាកត្តាជំរុញចម្បងសម្រាប់ការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន (Semple et al ។ , 2002; Schilder et al ។ , 2005; ពណ៌បៃតងនិងហែលសាលីន, 2006) បច្ចុប្បន្ន​នេះ​គេ​មិន​ទាន់​ដឹង​ច្បាស់​ថា​សមាសធាតុ​នៃ​អាកប្បកិរិយា​ផ្លូវភេទ​មួយ​ណា​ដែល​សំខាន់​សម្រាប់​ការ​ផ្សារភ្ជាប់​គ្នា​រវាង​មេត​និង​ការ​រួម​ភេទ។ ក្នុង​ការ​សិក្សា​នា​ពេល​បច្ចុប្បន្ន បុរស​ទាំងអស់​បាន​រួម​គ្នា​នឹង​ការ​បញ្ចេញ​ទឹកកាម​។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរកឃើញពីមុនរបស់យើងបានបង្ហាញថា អន្តរកម្មសង្គមអាចគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីជំរុញឱ្យមានអាកប្បកិរិយាស្វែងរកផ្លូវភេទដែលមិនសមរម្យ (Frohmader et al ។ , 2010a).

ស្រទាប់ខាងក្រោមសរសៃប្រសាទដែលអាចសម្រុះសម្រួលដល់ការបង្កើនឥទ្ធិពលនៃ Meth ក្នុងពេលដំណាលគ្នា និងការព្យាបាលមុនមិត្តរួមនៅលើរង្វាន់ Meth រួមមាន nucleus accumbens និង basolateral amygdala ។ ការផ្លាស់ប្តូរយូរអង្វែងនៅក្នុងដង់ស៊ីតេនៃឆ្អឹងខ្នង dendritic និង morphology នៅក្នុង accumbens បណ្តាលមកពីការគ្រប់គ្រងថ្នាំម្តងហើយម្តងទៀត (Brown និង Kolb, 2001; Robinson et al ។ , 2002; Li et al ។ , 2003; Robinson និង Kolb, 2004) ឬបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ (Meisel និង Mullins, 2006; Pitchers et al ។ , 2010) ហើយត្រូវបានគេសន្មត់ថា សម្រុះសម្រួលក្បាលម៉ាស៊ីនដែលបង្កដោយគ្រឿងញៀន និងការរំញោចរង្វាន់ (Pierce និង Kalivas, 1997; Vanderschuren និង Kalivas, 2000; Li et al ។ , 2004) amygdala basolateral គឺសំខាន់សម្រាប់ការចងចាំនៃការរំញោចតាមលក្ខខណ្ឌដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរំញោចថ្នាំ (Grace និង Rosenkranz, 2002; Laviolette និងព្រះគុណ, 2006) និងចូលរួមក្នុងការផ្តល់រង្វាន់ និងការពង្រឹង (Everitt et al ។ , 1999; ខាខូលអេល។ , 2002; សូមមើល, 2002) ដំបៅ ឬភាពអសកម្មនៃ basolateral amygdala រារាំងការទិញយក (Whitelaw et al ។ , 1996) និងកន្សោម (Grimm and See, 2000) នៃការស្តារឡើងវិញនូវកូកាអ៊ីនដែលមានលក្ខខណ្ឌ។ លើសពីនេះទៅទៀត, ដំបៅ amygdala basolateral បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះនៃការឆ្លើយតបចំពោះការរំញោចតាមលក្ខខណ្ឌដែលភ្ជាប់ជាមួយអាហារ (Everitt et al ។ , 1989) ឬការពង្រឹងផ្លូវភេទ (Everitt et al ។ , 1989; Everitt, 1990) in rats. Therefore, it is possible that psychostimulant- and mating-induced changes in accumbens and basolateral amygdala result in potentiated reward salience of Meth.

Sensitizing regiments of drugs have been shown to facilitate sexual behavior. Sensitizing pretreatments of d-amphetamine (10 daily injections of 1.5 mg/kg) facilitate sexual behavior (Fiorino និង Phillips, 1999a,b) ក៏ដូចជាអាកប្បកិរិយាទៅរកការរំញោចផ្លូវភេទ (Nocjar និង Panksepp, 2002) ការសិក្សាលើសត្វកណ្ដុរញីដែលបានព្យាបាលមុនដោយថ្នាំ Meth (ការចាក់បីដងក្នុងមួយថ្ងៃ 5 mg/kg) បណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនូវអាកប្បកិរិយាទទួលយក (Holder et al ។ , 2010) ផ្ទុយ​ទៅ​វិញ ការ​សិក្សា​បច្ចុប្បន្ន​មិន​បាន​បង្ហាញ​ពី​ផល​ប៉ះ​ពាល់​នៃ​ការ​ព្យាបាល​មេតា​ដែល​មាន​អារម្មណ៍​លើ​អាកប្បកិរិយា​ផ្លូវ​ភេទ​ទេ។ ការពន្យល់ដែលអាចកើតមានចំពោះភាពខុសគ្នានេះរួមមានកម្រិតថ្នាំទាបដែលប្រើក្នុងការសិក្សាបច្ចុប្បន្ន ការវាយតម្លៃផ្សេងៗគ្នានៃការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទ និងភាពខុសគ្នានៃការរួមភេទ (Becker និង Hu, 2008).

ការសិក្សាលើគំរូសត្វកកេរនៃការញៀនថ្នាំ Meth ថ្មីៗនេះបានផ្តោតលើគំរូនៃការញៀនថ្នាំដើម្បីស៊ើបអង្កេតការចុះខ្សោយនៃអាកប្បកិរិយាដែលបណ្តាលមកពីមេតា (Belcher et al ។ , 2008; Izquierdo et al ។ , 2010; O'Dell et al ។ , 2011), ការផ្លាស់ប្តូរ neuroplastic (Brennan et al ។ , 2010), និង neurotoxicity (Moszczynska et al ។ , 1998; Kuczenski et al ។ , 2007; Graham et al ។ , 2008). The main objective of these studies was to achieve plasma drug levels in the rat close to those found in human Meth addicts. In contrast, the current study demonstrated that once daily passive administration of low-dose Meth was sufficient to cause long-lasting compulsive sexual behavior. A Meth bingeing paradigm was not used for practical reasons: high doses of Meth impair sexual behavior (Frohmader et al ។ , 2010a) ហើយ​អ្នក​ប្រើ​មនុស្ស​តែង​ប្រើ​ថ្នាំ​បង្កើន​សមត្ថភាព​ផ្លូវ​ភេទ​ដើម្បី​រក្សា​មុខងារ​ផ្លូវភេទ (Semple et al ។ , 2009) ការផ្តោតអារម្មណ៍នៃការសិក្សាបច្ចុប្បន្នគឺដើម្បីស៊ើបអង្កេតរង្វាន់ផ្លូវភេទ និងការបង្ខិតបង្ខំក្នុងសត្វដែលមានអាកប្បកិរិយាមិនចុះសម្រុងគ្នា។ លទ្ធផលបង្ហាញថា អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបង្ខិតបង្ខំ និងការផ្លាស់ប្តូរថ្នាំ និងរង្វាន់ផ្លូវភេទ អាចបណ្តាលមកពីការប៉ះពាល់ថ្នាំតិចបំផុត ក្នុងពេលដំណាលគ្នាជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ និងមិនអាស្រ័យលើការជំរុញកម្រិតនៃសារធាតុម៉េតនៅក្នុងខួរក្បាល។

រួមគ្នា សំណុំនៃការសិក្សាបច្ចុប្បន្នបង្កើតជាជំហានដ៏សំខាន់មួយឆ្ពោះទៅរកការយល់ដឹងកាន់តែប្រសើរឡើងអំពីឥទ្ធិពលរបស់ម៉េតលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបង្ខិតបង្ខំ និងការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងថ្នាំ និងរង្វាន់ផ្លូវភេទ។ លើស​ពី​នេះ​ទៅ​ទៀត ទិន្នន័យ​ទាំង​នេះ​ស្រប​គ្នា​នឹង​ការ​រាយការណ៍​នៅ​ក្នុង​អ្នក​ញៀន​មនុស្ស។ ដូច្នេះ គំរូកណ្តុរឈ្មោលអាចត្រូវបានគេប្រើប្រាស់បន្ថែមទៀតដើម្បីពិនិត្យមើលយន្តការម៉ូលេគុល និងរចនាសម្ព័ន្ធនៃឥទ្ធិពល Meth លើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ និងអាចរួមចំណែកដល់ការព្យាបាលការញៀនថ្នាំនាពេលអនាគត។

លេខយោង

• ទទួលបានខែសីហា 4, 2011 ។
• កំណែប្រែដែលបានទទួលនៅខែកញ្ញា 8, 2011 ។
• បានទទួលយកខែកញ្ញា 23, 2011 ។

• ការងារនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយវិទ្យាស្ថានស្រាវជ្រាវសុខភាពកាណាដា RN 014705 ដល់ LMC

• អ្នកនិពន្ធប្រកាសថាមិនមានផលប្រយោជន៍ផ្នែកហិរញ្ញវត្ថុ។

• Correspondence should be addressed to Lique M. Coolen, University of Michigan, Department of Molecular and Integrative Physiology, Medical Science II, Room 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [អ៊ីមែលការពារ]

ឯកសារយោង

1. ↵
   1. Agmo A

   (2002) Copulation-contingent aversive conditioning and sexual incentive motivation in male rats: evidence for a two-stage process of sexual behavior. Physiol Behav 77: 425-435 ។

   CrossRefMedline
2. ↵
   1. Agmo A,
   2. Berenfeld R

   (1990) Reinforcing properties of ejaculation in the male rat: role of opioids and dopamine. Behav Neurosci 104: 177-182 ។

   CrossRefMedline
3. ↵
   1. Bancroft J

   (2008) Sexual behavior that is “out of control”: a theoretical conceptual approach. អ្នកវិកលចរិត Clin North Am 31: 593-601 ។

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Becker JB,
   2. Hu M

   (2008) Sex differences in drug abuse. មុខ Neuroendocrinol 29: 36-47 ។

   CrossRefMedline
5. ↵
   1. Belcher AM,
   2. Feinstein EM,
   3. O’Dell SJ,
   4. លោក Marshall JF

   (2008) Methamphetamine influences on recognition memory: comparison of escalating and single-day dosing regimens. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463 ។

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Brennan KA,
   2. Colussi-Mas J,
   3. Carati C,
   4. Lea RA,
   5. Fitzmaurice PS,
   6. Schenk S

   (2010) Methamphetamine self-administration and the effect of contingency on monoamine and metabolite tissue levels in the rat. ខួរក្បាល Res 1317: 137-146 ។

   CrossRefMedline
7. ↵
   1. Brewer JA,
   2. Potenza MN

   (2008) The neurobiology and genetics of impulse control disorders: relationships to drug addictions. Biochem Pharmacol 75: 63-75 ។

   CrossRefMedline
8. ↵
   1. Brown RW,
   2. Kolb B

   (2001) Nicotine sensitization increases dendritic length and spine density in the nucleus accumbens and cingulate cortex. ខួរក្បាល Res 899: 94-100 ។

   CrossRefMedline
9. ↵
   1. ខា RN,
   2. Parkinson JA,
   3. សាលា J,
   4. Everitt BJ

   (2002) ចំណាប់អារម្មណ៍និងការលើកទឹកចិត្ត: តួនាទីរបស់អាមីហ្គាឡាឡា, ល្ខោនរលាយនិងស្រោមអនាម័យពីមុន។ Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352 ។

   CrossRefMedline
10. ↵
    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Long-term changes in basal ganglia function after a neurotoxic regimen of methamphetamine. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527 ។

    អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ
11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Alcohol and human sexuality: review and integration. Psychol Bull 105: 374-386 ។

    CrossRefMedline
12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2010) Lesions of the medial prefrontal cortex cause maladaptive sexual behavior in male rats. Biol ចិត្តវិទូ 67: 1199-1204 ។

    CrossRefMedline
13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) ការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទ: ការវិភាគលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនិងអាកប្បកិរិយានៃយន្តការដែលមានមូលដ្ឋានលើការឆ្លើយឆ្លងនិងការឆ្លើយតបនៃការសម្របសម្រួលរបស់កណ្តុរ។ Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232 ។

    CrossRefMedline
14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Interactions between the amygdala and ventral striatum in stimulus-reward associations: studies using a second-order schedule of sexual reinforcement. សរសៃប្រសាទ 30: 63-75 ។

    CrossRefMedline
15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Associative processes in addiction and reward the role of amygdala-ventral striatal subsystems. អានីអូអេអេសជី 877: 412-438 ។

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlin HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. សៀរ៉ាប៊ីនប៊ីជ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) Probing compulsive and impulsive behaviors, from animal models to endophenotypes: a narrative review. Neuropsychopharmacology 35: 591-604 ។

    CrossRefMedline
17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Facilitation of sexual behavior in male rats following d-amphetamine-induced behavioral sensitization. ពេទ្យវិកលវិទ្យា 142: 200-208 ។

    CrossRefMedline
18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Facilitation of sexual behavior and enhanced dopamine efflux in the nucleus accumbens of male rats after d-amphetamine-induced behavioral sensitization. J Neurosci 19: 456-463 ។

    អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ
19. ↵
    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL,
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    (2011) Methamphetamine and viagra use: relationship to sexual risk behaviors. អាពាហ៍ពិពាហ៍ផ្លូវភេទ Behav 40: 273-279 ។

    CrossRefMedline
20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Long-term monoamine depletion, differential recovery, and subtle behavioral impairment following methamphetamine-induced neurotoxicity. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44 ។

    CrossRefMedline
21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Coolen LM

    (2010) Effects of methamphetamine on maladaptive sexual behavior and underlying neural substrates. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18 ។

    ស្វែងរក Google Scholar
22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2010a) Effects of methamphetamine on sexual performance and compulsive sex behavior in male rats. ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 212: 93-104 ។

    CrossRef
23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. កាំភ្លើង KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010b) Mixing pleasures: review of the effects of drugs on sex behavior in humans and animal models. Horm Behav 58: 149-162 ។

    CrossRefMedline
24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010c) Methamphetamine acts on subpopulations of neurons regulating sexual behavior in male rats. សរសៃប្រសាទ 166: 771-784 ។

    CrossRefMedline
25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Ling W

    (1996) Sexual HIV risk among gay and bisexual male methamphetamine abusers. ជៀសវាងការរំលោភបំពាន 13: 483-486 ។

    CrossRefMedline
26. ↵
    1. ព្រះគុណ AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Regulation of conditioned responses of basolateral amygdala neurons. Physiol Behav 77: 489-493 ។

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. ហ្គ្រែហាមឌីអេលី,
    2. Noailles PA,
    3. Cadet JL

    (2008) Differential neurochemical consequences of an escalating dose-binge regimen followed by single-day multiple-dose methamphetamine challenges. J Neurochem 105: 1873-1885 ។

    CrossRefMedline
28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Toward a neurobiology of obsessive-compulsive disorder. Neuron 28: 343-347 ។

    CrossRefMedline
29. ↵
    1. Green AI,
    2. Halkitis PN

    (2006) Crystal methamphetamine and sexual sociality in an urban gay subculture: an elective affinity. សុខភាពផ្លូវភេទ 8: 317-333 ។

    CrossRefMedline
30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. សូមមើល RE

    (2000) Dissociation of primary and secondary reward-relevant limbic nuclei in an animal model of relapse. Neuropsychopharmacology 22: 473-479 ។

    CrossRefMedline
31. ↵
    1. Halkitis PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) A double epidemic: crystal methamphetamine drug use in relation to HIV transmission among gay men. J Homosex 41: 17-35 ។

    CrossRefMedline
32. ↵
    1. Holder MK,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Methamphetamine facilitates female sexual behavior and enhances neuronal activation in the medial amygdala and ventromedial nucleus of the hypothalamus. Psychoneuroendocrinology 35: 197-208 ។

    CrossRefMedline
33. ↵
    1. អម EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) in Hormones brain and behavior, Male sexual behavior, eds Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), pp 1–138.

    ស្វែងរក Google Scholar
34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O’Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. លោក Marshall JF

    (2010) Reversal-specific learning impairments after a binge regimen of methamphetamine in rats: possible involvement of striatal dopamine. Neuropsychopharmacology 35: 505-514 ។

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsivity resulting from frontostriatal dysfunction in drug abuse: implications for the control of behavior by reward-related stimuli. ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 146: 373-390 ។

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Green M

    (2003) Methamphetamine dependence is associated with neurocognitive impairment in the initial phases of abstinence. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 15: 215-220 ។

    Medline
37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) The neural basis of addiction: a pathology of motivation and choice. Am J Psychiatry 162: 1403-1413 ។

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Unmanageable motivation in addiction: a pathology in prefrontal-accumbens glutamate transmission. Neuron 45: 647-650 ។

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Everall IP,
    3. Crews L,
    4. Adame A,
    5. Grant I,
    6. Masliah E

    (2007) Escalating dose-multiple binge methamphetamine exposure results in degeneration of the neocortex and limbic system in the rat. Exp Neurol 207: 42-51 ។

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) in Behavioral neuroscience of drug addiction, Prefrontal cortical regulation of drug seeking in animal models of drug relapse, eds Self DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Berlin), pp 101–117.

    ស្វែងរក Google Scholar
41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. អរគុណ AA

    (2006) Cannabinoids potentiate emotional learning plasticity in neurons of the medial prefrontal cortex through basolateral amygdala inputs. J Neurosci 26: 6458-6468 ។

    អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ
42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Cessation of male rat copulatory behavior using illness as punishment: facilitation with a novel odor. Behav Neurosci 101: 289-291 ។

    CrossRefMedline
43. ↵
    1. អនុញ្ញាតឱ្យ BT

    (1989) ការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតកាន់តែខ្លាំងក្លាជាជាងកាត់បន្ថយឥទ្ធិពលដ៏មានប្រយោជន៍នៃអាំហ្វេតាមីន ម័រហ្វីន និងកូកាអ៊ីន។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 98: 357-362 ។

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb ខ,
    3. Robinson TE

    (2003) The location of persistent amphetamine-induced changes in the density of dendritic spines on medium spiny neurons in the nucleus accumbens and caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085 ។

    Medline
45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) The induction of behavioural sensitization is associated with cocaine-induced structural plasticity in the core (but not shell) of the nucleus accumbens. Eur J Neurosci 20: 1647-1654 ។

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. ទីក្រុងឡុងដ៍ ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J,
    7. Thompson PM,
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Hong MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Ling W

    (2005) Cerebral metabolic dysfunction and impaired vigilance in recently abstinent methamphetamine abusers. Biol ចិត្តវិទូ 58: 770-778 ។

    CrossRefMedline
47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Feinstein EM,
    4. O’Dell SJ

    (2007) Methamphetamine-induced neural and cognitive changes in rodents. ញៀន 102: 61-69 ។

    CrossRefMedline
48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. Vanable PA,
    3. Ostrow DG,
    4. Hope B

    (2001) Expectancies of sexual “escape” and sexual risk among drug and alcohol-involved gay and bisexual men. ការរំលោភបំពាន J Subst 13: 137-154 ។

    CrossRefMedline
49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) បទពិសោធន៏ផ្លូវភេទលើសត្វកកេរស្រី: យន្តការកោសិកានិងផលវិបាកនៃមុខងារ។ ខួរក្បាល Res 1126: 56-65 ។

    CrossRefMedline
50. ↵
    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Rat striatal levels of the antioxidant glutathione are decreased following binge administration of methamphetamine. Neurosci Lett 255: 49-52 ។

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Chronic intermittent amphetamine pretreatment enhances future appetitive behavior for drug- and natural-reward: interaction with environmental variables. Behav Brain Res 128: 189-203 ។

    CrossRefMedline
52. ↵
    1. O’Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. លោក Marshall JF

    (2011) A neurotoxic regimen of methamphetamine impairs novelty recognition as measured by a social odor-based task. Behav Brain Res 216: 396-401 ។

    CrossRefMedline
53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. សៀរ៉ាប៊ីនប៊ីជ,
    5. London M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Profiles of cognitive dysfunction in chronic amphetamine and heroin abusers. Neuropsychopharmacology 23: 113-126 ។

    CrossRefMedline
54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkitis PN

    (2002) Sexual and drug-using practices of HIV-positive men who frequent public and commercial sex environments. អេដស៍ 14: 815-826 ។

    CrossRefMedline
55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Learned aversions to copulatory behaviors in male rats. Behav Neurosci 97: 140-145 ។

    CrossRefMedline
56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Alcohol, drugs and sexual function: a review. J ថ្នាំផ្លូវចិត្ត 33: 223-232 ។

    CrossRefMedline
57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Pathways of sexual desire. J Sex Med 6: 1506-1533 ។

    CrossRefMedline
58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) តួនាទីរបស់ថ្នាំ dopamine នៅក្នុងទិដ្ឋភាពប្រមើលមើលនិងប្រើប្រាស់នៃឥរិយាបថផ្លូវភេទនៅក្នុងកណ្តុររបស់បុរស។ Behav Neurosci 105: 727-743 ។

    CrossRefMedline
59. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) គំរូសៀគ្វីនៃការបញ្ចេញមតិនៃការលើកទឹកចិត្តអាកប្បកិរិយាទៅនឹង psychostimulants ដូច amphetamine ។ Brain Res Rev 25: 192-216 ។

    CrossRefMedline
60. ↵
    1. កាំភ្លើង KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. យូលី,
    6. Coolen LM

    (2010) Neuroplasticity in the mesolimbic system induced by natural reward and subsequent reward abstinence. Biol ចិត្តវិទូ 67: 872-879 ។

    CrossRefMedline
61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng DM,
    4. Winter M,
    5. Samet JH

    (2007) Associations between alcohol, heroin, and cocaine use and high risk sexual behaviors among detoxification patients. អាមជៀនគ្រឿងស្រវឹងគ្រឿងស្រវឹង 33: 169-178 ។

    CrossRefMedline
62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Drugs and sexual effects: role of drug type and gender. ជៀសវាងការរំលោភបំពាន 22: 103-108 ។

    CrossRefMedline
63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Structural plasticity associated with exposure to drugs of abuse. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33-46 ។

    CrossRefMedline
64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Widespread but regionally specific effects of experimenter- versus self-administered morphine on dendritic spines in the nucleus accumbens, hippocampus, and neocortex of adult rats. តំណភ្ជាប់កោសិកាសរសៃប្រសាទ 46: 271-279 ។

    CrossRefMedline
65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) High risk sexual behaviours among heroin sniffers who have no history of injection drug use: implications for HIV risk reduction. អេដស៍ 14: 391-398 ។

    CrossRefMedline
66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML,
    4. Hogg RS

    (2005) Crystal methamphetamine and ecstasy differ in relation to unsafe sex among young gay men. Can J សុខភាពសាធារណៈ 96: 340-343 ។

    Medline
67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O’Dell SJ,
    3. លោក Marshall JF

    (2003) Neurotoxic methamphetamine regimen severely impairs recognition memory in rats. តំណភ្ជាប់កោសិកាសរសៃប្រសាទ 49: 89-96 ។

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. សូមមើល RE

    (2002) Neural substrates of conditioned-cued relapse to drug-seeking behavior. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529 ។

    CrossRefMedline
69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Grant I

    (2002) Motivations associated with methamphetamine use among HIV men who have sex with men. ជៀសវាងការរំលោភបំពាន 22: 149-156 ។

    CrossRefMedline
70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Sexual risk behavior associated with co-administration of methamphetamine and other drugs in a sample of HIV-positive men who have sex with men. អាន់ឌឹជីញី 18: 65-72 ។

    CrossRefMedline
71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Sensitization to the conditioned rewarding effects of cocaine: pharmacological and temporal characteristics. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815 ។

    អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ
72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Sensitization to the conditioned rewarding effects of morphine: pharmacology and temporal characteristics. Eur J Pharmacol 299: 33-39 ។

    CrossRefMedline
73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Ling W

    (2002) Cognitive performance of current methamphetamine and cocaine abusers. ជេនីតថុ 21: 61-74 ។

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) Predictors of HIV sexual risk behaviors in a community sample of injection drug-using men and women. ជំងឺអេដស៍ Behav 7: 383-393 ។

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. White DL,
    5. Kelder SH

    (2007) Methamphetamine use and sexual risk behaviors in U.S. high school students: findings from a national risk behavior survey. Prev Sci 8: 103-113 ។

    CrossRefMedline
76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzon I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) A functional anatomic study of emotion in schizophrenia. Schizophr Res 58: 159-172 ។

    CrossRefMedline
77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. កាំភ្លើង KK,
    5. Coolen LM

    (2009) រង្វាន់ផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុររបស់បុរស: ផលប៉ះពាល់នៃការរួមភេទនៅលើចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងមានលក្ខខណ្ឌដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបញ្ចេញទឹកកាមនិងការរលាក។ Horm Behav 55: 93-97 ។

    Medline
78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) ការផ្លាស់ប្តូរនៃការបញ្ជូន dopaminergic និង glutamatergic នៅក្នុងការបញ្ចូល និងការបញ្ចេញមតិនៃការយល់ដឹងពីអាកប្បកិរិយា៖ ការពិនិត្យឡើងវិញដ៏សំខាន់នៃការសិក្សា preclinical ។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 151: 99-120 ។

    CrossRefMedline
79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Motor impairments after methamphetamine-induced neurotoxicity in the rat. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626 ។

    អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ
80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2009a) Bidirectional interactions between the circadian and reward systems: is restricted food access a unique zeitgeber? Eur J Neurosci 30: 1739-1748 ។

    CrossRefMedline
81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Wang X,
    4. កាំភ្លើង KK,
    5. Coolen LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Diurnal variations in natural and drug reward, mesolimbic tyrosine hydroxylase, and clock gene expression in the male rat. ចង្វាក់ J Biol 24: 465-476 ។

    អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ
82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Excitotoxic lesions of the basolateral amygdala impair the acquisition of cocaine-seeking behaviour under a second-order schedule of reinforcement. ពេទ្យវិកលវិទ្យា 127: 213-224 ។

    Medline
83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Insight into the relationship between impulsivity and substance abuse from studies using animal models. ការសេពសន្ថវៈ 34: 1306-1318 ។

    Medline