ថ្នាំមេតំហ្វេតាមីនដើរតួរនៅលើកង្វះខាតនៃកោសិកាប្រសាទដែលគ្រប់គ្រងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុរ (2010)

សរសៃប្រសាទ។ 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84 ។ doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070 ។ Epub 2010 មករា 4 ។

Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM.

ប្រភព

នាយកដ្ឋានកាយវិភាគសាស្ត្រនិងជីវវិទ្យាកោសិកាវិទូសាលាវេជ្ជសាស្ត្រនិង dentistry Schulich សាកលវិទ្យាល័យ Western Ontario, London, ON, ប្រទេសកាណាដា, N6A 5C1 ។

អរូបី

មេតំហ្វេតាមីន (ម៉េត) គឺជាថ្នាំញៀនខ្ពស់។ ការរំលោភបំពានថ្នាំញៀនជាទូទៅត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការអនុវត្តន៍ឥរិយាបថហានិភ័យផ្លូវភេទនិងការកើនឡើងនៃមេរោគអេដស៍និងជំងឺមហារីករបស់មនុស្សហើយអ្នកប្រើមេតបានរាយការណ៍អំពីការចង់បានផ្លូវភេទការស្រើបស្រាលនិងអារម្មណ៍ផ្លូវភេទ។ មូលដ្ឋានជីវសាស្រ្តសម្រាប់ទំនាក់ទំនងគ្រឿងញៀននេះមិនត្រូវបានគេដឹងនោះទេ។ ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថាការគ្រប់គ្រងមេតាក្នុងកណ្ដុរធ្វើឱ្យកោសិកាសរសៃប្រសាទនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនៃប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងបទបញ្ជានៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។ ជាពិសេស, មេតនិងមិត្តរួមគ្នាសកម្មកោសិកានៅក្នុងស្នូលអំបុកស្នូលនិងសែល, amygdala មូលដ្ឋាននិង cortion cingulate អតីត។ ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញថាផ្ទុយពីជំនឿបច្ចុប្បន្នការប្រើអំពើហិង្សាអាចធ្វើឱ្យកោសិកាដូចគ្នានឹងការពង្រឹងធម្មជាតិដែលជាឥរិយាបថផ្លូវភេទហើយនៅក្នុងវេនអាចជះឥទិ្ធពលលើការស្វែងរកធម្មជាតិនៃរង្វាន់ធម្មជាតិនេះ។

ពាក្យគន្លឹះ: nucleus accumbens, amygdala មូលដ្ឋាន, cortex prefrontal, ការរំលោភបំពានសារធាតុ, ការបន្តពូជ, ការញៀន

ការលើកទឹកចិត្តនិងរង្វាន់ត្រូវបានកំណត់ដោយប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលជាបណ្តាញភ្ជាប់គ្នានៃតំបន់ខួរក្បាលដោយតំបន់ពាសពេញ (VTA) នុយក្លេអ៊ែរ accumbens (NAc), amygdala មូលដ្ឋាននិងស្រទាប់ prefrontal កណ្តាល (mPFC) (mPFC)Kelley, 2004, Kalivas និង Volkow, 2005) ។ មានភស្តុតាងជាច្រើនដែលប្រព័ន្ធ Mesolimbic ត្រូវបានធ្វើសកម្មភាពដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងសារធាតុនៃការរំលោភបំពានDi Chiara និង Imperato, 1988, Chang et al ។ , 1997, Ranaldi et al ។ , 1999) និងដើម្បីផ្តល់នូវឥរិយាបថធម្មជាតិដូចជាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ (Fiorino et al ។ , 1997, Balfour et al ។ , 2004). អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់បុរសនិងជាពិសេសការបាញ់ទឹកកាមគឺជាការផ្តល់រង្វាន់និងការលើកកម្ពស់ក្នុងគំរូសត្វ (Pfaus et al ។ , 2001). បុរសកណ្តុរបង្កើតនូវចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌ (CPP) ទៅនឹងការរួមភេទ (Agmo និង Berenfeld, 1990, Martinez និង Paredes, 2001, Tenk, 2008) ហើយនឹងអនុវត្តការងារភារកិច្ចដើម្បីទទួលបានការចូលទៅកាន់ភេទស្រីទទួលយក (Everitt et al ។ , 1987, Everitt និង Stacey, 1987) ។ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានក៏ផ្តល់នូវការលើកទឹកចិត្តនិងការពង្រឹងហើយសត្វនឹងរៀនចេះគ្រប់គ្រងសារធាតុនៃការរំលោភបំពានដោយខ្លួនឯងរួមទាំងថ្នាំញៀននីកូទីនជាតិអាល់កុលនិងចិត្តវិទូ។មានប្រាជ្ញា 1996, Pierce និង Kumaresan, 2006, Felenstein និងសូមមើល, 2008) ។ ទោះបីជាវាត្រូវបានគេដឹងថាថ្នាំទាំងពីរនៃការរំលោភបំពាននិងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបានធ្វើឱ្យតំបន់ខួរក្បាលរបស់ខ្ញុំមានភាពច្របូកច្របល់ក៏ដោយក៏បច្ចុប្បន្នវានៅមិនទាន់ច្បាស់ថាតើថ្នាំនៃការរំលោភបំពានឥទ្ធិពលលើកោសិកាសរសៃប្រសាទដូចគ្នាដែលសម្រុះសម្រួលដល់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនោះទេ

ការសិក្សាអំពីអេឡិចត្រូហ្វីស៊ីអ៊ីតបានបង្ហាញថាអាហារនិងកូកាអ៊ីនបានធ្វើឱ្យកោសិកាសរសៃប្រសាទនៅក្នុង NAC ដំណើរការ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយអ្នកពន្លឿនទាំងពីរមិនដំណើរការកោសិកាដូចគ្នានៅក្នុង NAC (Carelli et al ។ , 2000, Carelli និង Wondolowski, 2003) ។ លើសពីនេះទៅទៀតអាហារនិងសារធាតុស្ករខ្លួនឯងផ្ទាល់មិនបណ្តាលឱ្យមានការប្រែប្រួលនៃលក្ខណៈអេឡិចត្រូជីវសាស្ត្រយូរអង្វែងដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយកូកាអ៊ីនទេ (Chen et al ។ , 2008). ផ្ទុយទៅវិញការប្រមូលភស្តុតាងបង្ហាញថាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានផ្លូវភេទពិតជាអាចធ្វើទៅបានលើកោសិកាសរសៃប្រសាទ mesolimbic ដូចគ្នា។ ថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់និងអូផ្ចូអ៊ីតផ្លាស់ប្តូរការបញ្ចេញអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុររបស់បុរស (Mitchell និង Stewart, 1990, Fiorino និង Phillips, 1999a, Fiorino និង Phillips, 1999b). ទិន្នន័យថ្មីៗពីមន្ទីរពិសោធន៍របស់យើងបានបង្ហាញថាបទពិសោធផ្លូវភេទបានធ្វើឱ្យមានការឆ្លើយតបទៅនឹងអារម្មណ៍ចិត្តសាស្ត្រដែលបានបង្ហាញដោយការឆ្លើយតបនៃក្បាលរថយន្ដដែលមានការយល់ដឹងនិងការយល់ដឹងពីរង្វាន់ឱសថ d-amphetamine ចំពោះសត្វដែលមានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ។ (Pitchers et al ។ , 2009). ការឆ្លើយតបស្រដៀងគ្នានេះដែរត្រូវបានសង្កេតឃើញដោយការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតទៅនឹងអំហ្វេតាមីនឬថ្នាំដទៃទៀតនៃការរំលោភបំពាន (Lett, 1989, Shippenberg និង Heidbreder, 1995, Shippenberg et al ។ , 1996, Vanderschuren និង Kalivas, 2000). រួមគ្នា, ការរកឃើញទាំងនេះបានបង្ហាញថាឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំនៃការរំលោភត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយកោសិកាសរសៃប្រសាទដូចគ្នានៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesolimbic ។ ហេតុដូច្នេះគោលដៅទីមួយនៃការសិក្សាបច្ចុប្បន្ននេះគឺដើម្បីស៊ើបអង្កេតសកម្មភាពប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនៃប្រព័ន្ធ mesolimbic តាមរយៈឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការគ្រប់គ្រងថ្នាំនៅក្នុងសត្វដូចគ្នា។ ជាពិសេស, យើងបានធ្វើតេស្តសម្មតិកម្មថាថ្នាំពន្ធុ, មេតំហ្វេតាមីន (ម៉ាថ) ធ្វើការដោយផ្ទាល់ទៅលើសរសៃប្រសាទដែលជាធម្មតាសម្រុះសម្រួលដល់អាកប្បកិរិយាខាងផ្លូវភេទ។

ម៉េតគឺជាថ្នាំញៀនដែលត្រូវគេរំលោភបំពានបំផុតមួយនៅក្នុងពិភពលោក (NIDA, 2006, Ellkashef et al ។ , 2008) និងហើយវាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាញឹកញាប់ទៅនឹងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទផ្លាស់ប្តូរ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នោះអ្នកប្រើប្រាស់មេតរាយការណ៍អំពីបំណងប្រាថ្នាផ្លូវភេទនិងការស្រើបស្រាលនិងការបង្កើនអារម្មណ៍ផ្លូវភេទ (Semple et al ។ , 2002, Schilder et al ។ , 2005) ។ លើសពីនេះទៅទៀត, ការរំលោភបំពានថ្នាំញៀនជាទូទៅត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងឥរិយាបថឃាតកម្មផ្លូវភេទ (Rawson et al ។ , 2002). អ្នកប្រើប្រាស់ច្រើនតែរាយការណ៍ថាមានដៃគូផ្លូវភេទច្រើនហើយមិនសូវប្រើការការពារជាងអ្នកប្រើគ្រឿងញៀនផ្សេងទៀតទេ (Somlai et al ។ , 2003, Springer et al ។ , 2007) ។ ជាអកុសលការសិក្សាដែលបង្ហាញថាការប្រើប្រាស់មេតជាការព្យាករណ៍នៃអាកប្បកិរិយាគ្រោះថ្នាក់ចរាចរណ៍ផ្លូវភេទគឺនៅមានកំរិតនៅពេលដែលពួកគេពឹងផ្អែកលើរបាយការណ៍ខ្លួនឯងដែលមិនបានបញ្ជាក់។Elifson et al ។ , 2006) ។ ដូច្នេះការស៊ើបអង្កេតទៅលើមូលដ្ឋានកោសិកានៃការប្រែប្រួលឥរិយាបថផ្លូវភេទដែលបណ្ដាលមកពីមេតដែលត្រូវបានគេតម្រូវឱ្យយល់ដឹងពីភាពស្មុគស្មាញនៃទំនាក់ទំនងផ្លូវភេទនេះ។

ដោយយោងទៅលើភស្តុតាងខាងលើដែលបង្ហាញថាថ្នាំនៃការរំលោភបំពាននិងជាពិសេសមេតអាចធ្វើទៅលើកោសិកាប្រសាទធម្មតាដែលជាប់ទាក់ទងក្នុងការសម្របសម្រួលការរួមភេទគោលបំណងនៃការសិក្សានេះគឺដើម្បីស៊ើបអង្កេតសកម្មភាពប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទតាមរយៈឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការគ្រប់គ្រងនៃការព្យាបាលផ្លូវចិត្តម៉េត។ ការសិក្សានេះបានអនុវត្តបច្ចេកទេស neuroanatomical មួយដោយប្រើប្រាស់រូបភាព immunohistochemical នៃហ្សែនដំបូងភ្លាម Fos និង phosphorylated Map Kinase (pERK) ដើម្បីរកឃើញការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទស្របគ្នាតាមឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងម៉េតរៀងៗខ្លួន។ Fos ត្រូវបានសម្តែងតែនៅក្នុងស្នូលនៃកោសិកាដែលមានកន្សោមអតិបរមា 30-90 បន្ទាប់ពីដំណើរការនៃសរសៃប្រសាទ។ មានភស្តុតាងជាច្រើនដែលសកម្មភាពផ្លូវភេទបង្កឱ្យកន្សោម Fos នៅក្នុងខួរក្បាល (Pfaus និង Heeb, 1997, Veening និង Coolen, 1998) រួមទាំងប្រព័ន្ធ mesocorticolimbic (Robertson et al ។ , 1991, Balfour et al ។ , 2004). វាក៏មានភស្តុតាងផងដែរថាគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបង្កឱ្យកន្សោម PERK នៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesocorticolimbic (Valjent et al ។ , 2000, Valjent et al ។ , 2004, Valjent et al ។ , 2005) ។ ផ្ទុយទៅនឹងការបញ្ចេញ Fos phosphorylation នៃ ERK គឺជាដំណើរការថាមវន្តខ្ពស់ហើយកើតមានតែ 5-20 នាទីបន្ទាប់ពីការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធប្រសាទ។ ទម្រង់បណ្តោះអាសន្នខុសៗគ្នារបស់ Fos និង PERK ធ្វើឱ្យពួកគេក្លាយជាសំណុំសម្គាល់ដ៏សំខាន់សម្រាប់ការធ្វើសកម្មភាពសរសៃប្រសាទបន្តបន្ទាប់គ្នាតាមរយៈកត្តាជំរុញពីរខុសៗគ្នា។

នីតិវិធីពិសោធន៍

ប្រធានបទ

សត្វកណ្តុរ Sprague Dawley (210-225 g) ដែលទទួលបានពីមន្ទីរពិសោធន៍ Charles River (Montreal, QC, កាណាដា) ត្រូវបានគេដាក់ទ្រុង 2 ក្នុងទ្រុងស្តង់ដារ។ បន្ទប់សត្វត្រូវបានថែរក្សានៅវដ្ដពន្លឺត្រលប់ក្រោយ 12 / 12 h (ចាំងបិទនៅម៉ោង 10.00 h) ។ អាហារនិងទឹកអាចរកបាន ការផ្សាយពាណិជ្ជកម្ម។ ការធ្វើតេស្តទាំងអស់ត្រូវបានធ្វើឡើងអំឡុងពាក់កណ្តាលដំណាក់កាលងងឹតក្រោមការបំភ្លឺពណ៌ក្រហមស្រអាប់។ ស្ត្រីដែលត្រូវបានគេប្រើសម្រាប់ឥរិយាបថផ្លូវភេទត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យទ្វេដងដោយការប្រើថ្នាំសន្លប់ស្រាល (13 mg / kg ketamine និង 87 mg / kg xylazine) ហើយបានទទួលការបញ្ចូល implant ដែលមាន 5% estradiol benzoate (EB) និង 95% cholesterol ។ ការទទួលយកផ្លូវភេទត្រូវបានជម្រុញដោយការគ្រប់គ្រង subcutaneous (sc) នៃ 500 μg progesterone ក្នុងប្រេង 0.1 មល 4 h មុនពេលធ្វើតេស្ត។ នីតិវិធីទាំងអស់ត្រូវបានអនុម័តដោយគណៈកម្មាធិការថែទាំសត្វនៅសាកលវិទ្យាល័យ Western Ontario និងអនុលោមទៅតាមគោលការណ៍ណែនាំដែលបានលើកឡើងដោយក្រុមប្រឹក្សាថែទាំសត្វនៅកាណាដា។

ការរចនាពិសោធន៍

ការពិសោធន៍ 1 និង 2: កណ្តុរ (n = 37) ត្រូវបានគេអនុញ្ញាតិអោយរួមភេទជាមួយនារីដែលទទួលការបាញ់ទឹកកាម (E) ឬសំរាប់ 30 នាទីដែលធ្លាប់មានដំបូងក្នុងទ្រុងសាកល្បង (60 × 45 × 50 cm) ក្នុងរយៈពេលប្រាំដង - ការរួមភេទមុនការធ្វើតេស្តសាកល្បងជារៀងរាល់សប្តាហ៍, ដើម្បីទទួលបានបទពិសោធន៍ផ្លូវភេទ។ ក្នុងកំឡុងពេលនៃវគ្គទាំងពីរនេះប៉ារ៉ាម៉ែត្រស្តង់ដារទាំងអស់សម្រាប់ការសម្តែងផ្លូវភេទត្រូវបានគេកត់ត្រាទុករួមទាំង: lat latency (ML ពេលវេលាពីការណែនាំរបស់ស្ត្រីរហូតដល់ម៉ោនទី 1), latency intromission (IL ពីពេលចាប់ផ្តើមនៃស្ត្រីរហូតដល់ម៉ោនដំបូងជាមួយ ការរួមភេទតាមទ្វារមាស) ការបញ្ចេញទឹកកាមអេកូ (អេមអ៊ីលពីការដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដំបូងទៅការបាញ់ទឹកកាម) រយៈពេលនៃការបាញ់ទឹកកាម (PEI ម៉ោងពីការបាញ់ទឹកកាមដល់ការចាក់ចេញជាបន្តបន្ទាប់ដំបូង) ចំនួនម៉ោន (M) និងចំនួននៃការចាក់បញ្ចូលគ្នា (IM)Agmo, 1997) ។ បុរសទាំងអស់ទទួលបាន 1 ml / គីឡូក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃនៃ 0.9% NaCl (saline, sc) 3 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នាមុនថ្ងៃធ្វើតេស្ត, សម្រាប់ការប្រើប្រូតនិងការចាក់។ មួយថ្ងៃមុនថ្ងៃធ្វើការសាកល្បងបុរសទាំងអស់ត្រូវបានគេដាក់ឱ្យនៅលីវ។ នៅក្នុងបុរសដែលមានបទពិសោធន៏ Fos អាចត្រូវបានជម្រុញដោយសញ្ញាបញ្ជាក់បរិបទដែលទាក់ទងជាមួយបទពិសោធផ្លូវភេទមុន (Balfour et al, 2004) ។ ហេតុដូច្នេះរាល់ការរួមផ្សំគ្នានិងការត្រួតពិនិត្យក្នុងកំឡុងពេលធ្វើតេស្តចុងក្រោយត្រូវបានគេធ្វើឡើងនៅក្នុងទ្រុងផ្ទះ (ចៀសវាងសញ្ញាព្យាករណ៍ដែលព្យាករណ៍) ដើម្បីទប់ស្កាត់កុំឱ្យមានកត្តាជំរុញអោយមានសកម្មភាពនៅក្នុងបុរសដែលមិនមានចលនា។ បុរសត្រូវបានគេចែកចាយទៅជាក្រុមពិសោធន៍ចំនួន 8 ដែលមិនខុសគ្នាពីការវាស់ស្ទង់ផ្លូវភេទក្នុងកំឡុងវគ្គទាំងពីរចុងក្រោយ (ទិន្នន័យមិនត្រូវបានបង្ហាញ) ។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការធ្វើតេស្តចុងក្រោយបុរសត្រូវបានគេអនុញ្ញាតឱ្យរួមភេទនៅក្នុងទ្រុងផ្ទះរបស់ពួកគេរហូតដល់ពួកគេបង្ហាញការរួមភេទ (ឬរួមភេទ) ។ បុរសទាំងអស់ត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលរួចរាល់ 60 នាទីបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើមនៃការរួមភេទដើម្បីអនុញ្ញាតឱ្យមានការវិភាគនៃការបញ្ចេញមតិ Fos-expression ។ បុរសបានទទួលការចាក់បញ្ចូលជាតិម៉េន 4 mg / kg Meth ឬ 1 ml / គីឡូក្រាម (ស្កែន = 4 ក្នុងមួយ ៗ ), 10 (ពិសោធន៍ 1) ឬ 15 (ពិសោធន៍ 2) នាទីមុនពេលចាក់ទឹករំអិលសម្រាប់ការវិភាគនៃការបញ្ចេញ phosphorylation ដែលបង្កឡើងដោយថ្នាំ។ នៃ MAP kinase ។ កិតើកិតើនិងពលវលាមុនពលចាក់ទឹកះពឹងផ្អកលើរបាយការណ៍មុន ៗ (Choe et al ។ , 2002, Choe និង Wang, 2002, Chen និង Chen, 2004, Mizoguchi et al ។ , 2004, Ishikawa et al ។ , 2006) ។ ក្រុមត្រួតពិនិត្យរួមមានបុរសដែលមិនបានរួមភេទប៉ុន្តែបានទទួល Meth 10 (n = 7) រឺ 15 (n = 5) នាទីមុនពេលធ្វើការលះបង់ឬការចាក់ថ្នាំ Saline 10 (n = 5) ឬ 15 (n = 4) នាទីមុនពេលបូជា។ ។ បន្ទាប់ពីការលះបង់, ខួរក្បាលត្រូវបានដំណើរការសម្រាប់ immunohistochemistry ។

ការពិសោធន៍ 3: ដោយសារតែកម្រិតម៉េតខ្ពស់ត្រូវបានប្រើក្នុងការពិសោធន៍ 1 និង 2 ការពិសោធន៍ neuroanatomical បន្ថែមត្រូវបានធ្វើដើម្បីពិនិត្យមើលថាតើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងកិតទាបនៃថ្នាំមេតំហ្វតែម្ដាប់បង្កឱ្យមានប្រតិកម្មពុលលើសកម្មភាពប្រព័ន្ធប្រសាទត្រួតស៊ីគ្នា។ ការសិក្សានេះត្រូវបានអនុវត្តតាមលក្ខណៈដូចគ្នាទៅនឹងពិសោធន៍ 1 និង 2 ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយនៅលើការធ្វើតេស្តចុងក្រោយក្រុមដែលត្រូវបានផ្សំនិងមិនរលាយ (n = 6 គ្នា) ទទួលបាន 1 mg / kg Meth (sc) 15 min មុនពេលការលះបង់។

ការពិសោធន៍ 4: ដើម្បីសាកល្បងប្រសិនបើការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទដែលបណ្តាលមកពីការរួមភេទនិងម៉េតគឺជាក់លាក់ចំពោះម៉េថ៍ពិសោធន៍នេះបានធ្វើការស៊ើបអង្កេតថាតើគំរូស្រដៀងគ្នានៃការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទអាចត្រូវបានគេមើលឃើញដោយថ្នាំ Amphetamine ។ ការពិសោធន៍នេះត្រូវបានអនុវត្តតាមលក្ខណៈដូចគ្នានឹងការពិសោធន៍ 1 និង 2 ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយនៅលើការធ្វើតេស្តចុងក្រោយបុរសត្រូវបានគេប្រើថ្នាំ Amph (5 mg / kg) ឬ Saline (1 mg / kg) (sc) 15 min មុនពេលធ្វើការលះបង់ (n = 5 គ្នា) ។ ការត្រួតពិនិត្យបុរសដែលមិនមានទឹកមាត់បានទទួលជាតិប្រៃឬ Amph 15 នាទីមុនពេលធ្វើយញ្ញបូជា។ ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃក្រុមពិសោធន៍ប្រើប្រាស់ក្នុងពិសោធន៍ 1-4 ត្រូវបានផ្តល់ជូន តារាង 1.

តារាង 1      

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃក្រុមពិសោធន៍រួមបញ្ចូលក្នុងពិសោធន៍ 1-4 ។

ការរៀបចំជាលិកា

សត្វត្រូវបានគេ anesthetized ជាមួយ pentobarbital (270 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមអ៊ី) និង perfused transcardially ជាមួយ 5 មីលីលីត្រនៃអំបិលបន្ទាប់មក 500 មីលីលីត្រ 4% parformaldehyde នៅក្នុងសតិបណ្ដោះអាសន្ន phosphate X P (XBX) ។ ខួរក្បាលត្រូវបានគេយកចេញនិងជួសជុលសម្រាប់ 0.1 ម៉ោងនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់នៅក្នុងការជួសជុលដូចគ្នាបន្ទាប់មកដាក់ចូលក្នុង 1% sucrose និង 20% Sodium Azide ក្នុង 0.01 M PB និងត្រូវបានរក្សាទុកនៅ 0.1 ° C ។ ផ្នែក Coronal (4 μm) ត្រូវបានគេកាត់បន្ថយនៅលើត្រជាក់ microtome (H35R, Micron, ប្រទេសអាល្លឺម៉ង់) ដែលប្រមូលបានក្នុងស៊េរីប៉ារ៉ាឡែលចំនួនបួននៅក្នុងដំណោះស្រាយ cryoprotectant (400% sucrose និង ethylene glycol ក្នុង 30 M PB) និងរក្សាទុកនៅសីតុណ្ហភាព 30 ° C រហូតដល់បន្ត។ ដំណើរការ។

Immunohistochemistry

ការបង្កកំណើតទាំងអស់ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅសីតុណ្ហភាពក្នុងបន្ទប់ជាមួយនឹងភាពញ័ររាបសា។ ផ្នែកអណ្តែតទឹកដោយឥតគិតថ្លៃត្រូវបានគេលាងសម្អាតយ៉ាងទូលំទូលាយជាមួយនឹងជាតិប្រៃប៉ូលីសហ្វ្រូសស្យូម (PBS) រវាងអំបូរផូស្វ័រ 0.1 M ។ ផ្នែកត្រូវបានបង្កាត់នៅក្នុង 1% H2O2 សម្រាប់ 10 នាទីបន្ទាប់មកត្រូវបានរារាំងក្នុងដំណោះស្រាយបង្កកំណើត (PBS មានចំនួន 0.1% bromine serum albumin និង 0.4% Triton X-100) សម្រាប់ 1 ម៉ោង។

PERK / FOS

កោសិកាត្រូវបានគេបង្កាត់នៅពេលយប់ជាមួយនឹងអង់ទីករប៉ូលីកុនទន្សាយប្រឆាំងនឹង p42 និង p44 kinases ផែនទី ERK1 និង ERK2 (XERX 1 400 1 X X X X X X XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX XX X X X X X X X X X X X X X X X X; (19: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) និងអាំងតង់ស៊ីតេ avidin-horseradish peroxidase (ABC Elite, 4.000: 2, Vector Laboratories, Burlingame, CA) ។ បន្ទាប់មកជាលិកាត្រូវបានគេដាក់ក្នុងកំឡុងពេល 3 min ដោយប្រើអេម៉ូជីនូមលីត្រ (BT; 21: 9101 នៅក្នុង PBS + 1% H2O2; កញ្ចប់អេកូទ្រិញ៉ូមអេឡិចត្រូនិចវិទ្យាសាស្ត្រជីវិត NEN វិទ្យាសាស្ត្រជីវិតនៅបូស្តុននិងម៉ាស្សា) និងសម្រាប់រយៈពេល 30 នាទីរួមគ្នាដោយប្រើលិបិក្រមស្រដៀងគ្នារបស់ Alexa 488 (1: 100, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ។ បន្ទាប់មកជាលិកាត្រូវបានគេបង្កាត់នៅពេលយប់ជាមួយនឹងអង់ទីករ polyclonal ទន្សាយប្រឆាំងនឹង c-Fos (1: 500, SC-52 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) អមដោយការញុំា 30 នាទីជាមួយ goat ប្រឆាំងទន្សាយ Alexa 555 (1: 200, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ។ បន្ទាប់ពីការស្នាមប្រឡាក់ផ្នែកនេះត្រូវបានគេលាងយ៉ាងហ្មត់ចត់នៅក្នុង 0.1 M PB, បានម៉ោនលើស្លាយកញ្ចក់ជាមួយ 0.3% gelatin ក្នុង ddH20 និងគ្របដណ្តប់ដោយប្រព័ន្ធម៉ាស់ (Gelvatol) ដែលមានសារធាតុប្រឆាំងនឹងការលិចទឹក 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ។ ការត្រួតពិនិត្យរោគសញ្ញា Immunohistochemical បានរួមបញ្ចូលទាំងការបោះបង់ចោលនូវអង់ទីករបឋមណាមួយឬទាំងពីរដែលបណ្តាលឱ្យអវត្តមាននៃស្លាកនៅក្នុងរលកប្រវែងសមរម្យ។

ការវិភាគ​ទិន្នន័យ

ឥរិយាបថផ្លូវភេទ

ចំពោះពិសោធន៍ទាំង 4 នេះប៉ារ៉ាម៉ែត្រស្តង់ដារសម្រាប់ការសម្តែងផ្លូវភេទត្រូវបានគេកត់ត្រាដូចដែលបានពិពណ៌នាខាងលើនិងវិភាគដោយប្រើការវិភាគពីអថេរ (ANOVA) ។ ការវិភាគទិន្នន័យអំពីអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងអំឡុងពេលថ្ងៃធ្វើតេស្តបង្ហាញថាគ្មានភាពខុសគ្នាខ្លាំងរវាងក្រុមនៅក្នុងប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃការសម្តែងផ្លូវភេទទេ។

PERK / FOS Cell Count

កោសិកាដែលមានស្លាកលីវនិងពីរដែលត្រូវបានដាក់ស្លាកសម្រាប់ Fos និង PERK ត្រូវបានគេរាប់ក្នុងកម្រិត caudal នៃ NAc core និង subregions សែល, amygdala មូលដ្ឋាន (BLA), posterodorsal medial amygdala (MEApd), amygdala កណ្តាល (CeA), ស្នាមភ្លោះ preoptic medial (MPN), posteromedial និង ស្នូលក្រោយគ្រើមនៃ stria terminalis (BNSTpm និង BNSTpl) និងតំបន់ដែលមានអាយុកាលមុន (ACA), prelimbic (PL) និង infralimbic (IL) នៃ mPFC ។ រូបភាពត្រូវបានថតដោយប្រើកាមេរ៉ា CCD ដែលត្រជាក់ (Microfire, Optronics) ភ្ជាប់ទៅមីក្រូស្កូពិករបស់ Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, ប្រទេសអាល្លឺម៉ង់) និងកម្មវិធី Neurolucida (MicroBrightfield Inc) ជាមួយការកំណត់កាមេរ៉ាថេរសម្រាប់គ្រប់មុខវិជ្ជា (ដោយប្រើគោលដៅ 10x) ។ ដោយប្រើសូហ្វវែរ neurolucida ផ្នែកវិភាគត្រូវបានកំណត់ដោយផ្អែកលើសញ្ញាសំគាល់ (Swanson, 1998) មានតែមួយសម្រាប់តំបន់ខួរក្បាលនីមួយៗ (សូមមើល រូបភាព 1) ។ តំបន់ស្តង់ដារនៃការវិភាគត្រូវបានប្រើនៅក្នុងគ្រប់វិស័យទាំងអស់លើកលែងតែស្នូលនិងសែល។ នៅក្នុងតំបន់ចុងក្រោយនេះកន្សោម PERK និង Fos មិនមានលក្ខណៈដូចគ្នានិងលេចឡើងក្នុងលំនាំដូចបំណះ។ ដូច្នេះស្នូលទាំងមូលនិងសែលត្រូវបានគូសបញ្ជាក់ដោយផ្អែកលើទីតាំងសម្គាល់ (នៅផ្នែកខាងក្រោយនៃបំពង់ខ្យល់, ការធ្វើចលនាមុននិងកោះ Calleja) ។ តំបន់នៃការវិភាគមិនខុសគ្នារវាងក្រុមពិសោធន៍និងមានប្រវែង 1.3 ម2 នៅក្នុងស្នូល NAC និងសែល។ តំបន់ស្តង់ដានៃការវិភាគសម្រាប់តំបន់ដែលនៅសល់គឺ: 1.6 មម2 នៅក្នុង BLA, 2.5 និង 2.25 ម2 នៅក្នុង MEApd និង CeA រៀងគ្នា, 1.0 មម2 នៅក្នុង MPN, 1.25 មម2 នៅក្នុងអនុតំបន់ BNST និង mPFC និងមុំ 3.15 ម2 នៅក្នុង VTA ។ ផ្នែកពីរត្រូវបានគេរាប់នៅទ្វេដងសម្រាប់តំបន់ខួរក្បាលនីមួយៗក្នុងមួយសត្វហើយចំនួនកោសិកាដែលមានស្លាកតែមួយនិងពីរសម្រាប់ pERK និង Fos ក៏ដូចជាភាគរយនៃកោសិកា pERK ដែលបានបង្ហាញ Fos ត្រូវបានគេគណនា។ ចំពោះពិសោធន៍ 1, 2, និង 4, មធ្យមក្រុមត្រូវបានគេប្រៀបធៀបដោយប្រើវិធីពីរយ៉ាងគឺ ANOVA (កត្តា: ការរួមភេទនិងគ្រឿងញៀន) និង LSD របស់ Fisher សម្រាប់ ប្រកាសនេះ ការប្រៀបធៀបនៅកម្រិតសំខាន់នៃ 0.05 ។ ចំពោះការពិសោធន៍ 3 មធ្យមក្រុមត្រូវបានគេប្រៀបធៀបដោយប្រើតេស្ត T ដែលមិនបានផ្គូផ្គងនៅក្នុងកម្រិតសំខាន់នៃ 0.05 ។

រូបភាព 1      

គំនូរបំពងនិងរូបភាពបង្ហាញពីតំបន់ខួរក្បាលនៃការវិភាគ។ តំបន់នៃការវិភាគដែលត្រូវបានបង្ហាញគឺផ្អែកលើទីតាំងសម្គាល់តែមួយសម្រាប់តំបន់ខួរក្បាលនីមួយៗមិនខុសគ្នារវាងក្រុមពិសោធន៍និងមានប្រវែង 1.25 ម2 នៅក្នុងអនុតំបន់ mPFC (a), 1.3 ម2 ក្នុង ...

រូបភាព

រូបភាពឌីជីថលសម្រាប់ រូបភាព 3 ត្រូវបានថតដោយប្រើកាមេរ៉ា CCD (DFC 340FX, Leica) ដែលភ្ជាប់ទៅមីក្រូភីកសែល Leica (DM500B) ហើយត្រូវបាននាំចូលទៅក្នុងកម្មវិធី Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA) ។ រូបភាពមិនត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរក្នុងវិធីណាមួយទេលើកលែងតែការលៃតម្រូវពន្លឺ។

រូបភាព 3      

រូបភាពតំណាងនៃផ្នែក NAC មានប្រសិទ្ឋភាពចំពោះ Fos (ពណ៌ក្រហម a, d, g, j) និង pERK (ពណ៌បៃតងខ, អ៊ី, ម៉ោង, ឃ) នៃសត្វនៃក្រុមពិសោធន៍នីមួយៗ: គ្មានភេទសាឡាង (a, b, c) , ការរួមភេទ + សាឡាង (d, e, f) គ្មានការរួមភេទ + ម៉េត (g, h, i) និង Sex + Meth (j, k, l) ។ ផ្ទាំងខាងស្ដាំមាន ...

លទ្ធផល

សកម្មភាពសរសៃប្រសាទនៃប្រព័ន្ធលីមប៊ីដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការគ្រប់គ្រងមេតា

ការពិសោធន៍ 1: ការវិភាគលើកោសិកាដែលមានស្លាកតែមួយនិងពីរដែលត្រូវបានគេហៅថាការរួមភេទដែលបង្កើតដោយ Fos និង MER ដែលនាំមកនូវ PERK នៅក្នុងបុរសដែលបានទទួល Meth 10 មុនពេលធ្វើការលះបង់បានបង្ហាញពីការរួមបញ្ចូល Fos នៅក្នុង MPN, BNSTpm, ស្នូល NAC និងសែល BLA, VTA, និងអនុតំបន់ទាំងអស់នៃ mPFC, ស្របជាមួយនឹងការសិក្សាជាមុនបង្ហាញពីការរួមបញ្ចូលគ្នាកន្សោម Fos ក្នុងតំបន់ទាំងនេះ (Baum និង Everitt, 1992, Pfaus និង Heeb, 1997, Veening និង Coolen, 1998, Hull et al ។ , 1999) ។ ការគ្រប់គ្រង Meth ចំនួន 10 នាទីមុនពេលបូជាបាននាំឱ្យ PERK នៅក្នុងស្នូល NAC និងសែល, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, និងតំបន់នៃ mPFC, ស្របជាមួយនឹងលំនាំសកម្មបានជំរុញដោយ psychostimulants ផ្សេងទៀត (Valjent et al ។ , 2000, Valjent et al ។ , 2004, Valjent et al ។ , 2005).

លើសពីនេះទៅទៀតគំរូនៃការរួមបញ្ចូលគ្នានៃសកម្មភាពសរសៃប្រសាទចំនួន 3 តាមអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងម៉េតត្រូវបានគេសង្កេតឃើញថា: ដំបូងគឺតំបន់ខួរក្បាលត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដែលការរួមភេទនិងថ្នាំបានធ្វើឱ្យមានចលនាសរសៃប្រសាទដែលមិនត្រូវគ្នា។តារាង 2) ។ ជាពិសេសនៅក្នុង CeA, MEApd, BNSTpl, និង mPFC មានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ទាំង pERK ដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀន (F (១.១៦) = ៧.៣៩-៤៨,៨; p = ០,០១៥- <០.០០១) និងអេហ្វអេសដែលបង្កដោយការរួមភេទ។ ១៦) = ១៦.៥៣–១៥៨.៨៣; ទំ <០.០០១) ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយនៅក្នុងតំបន់ទាំងនេះមិនមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះណឺរ៉ូនដែលមានស្លាកសញ្ញាពីរនៅក្នុងបុរសដែលត្រូវបានគេព្យាបាល។ ការលើកលែងតែមួយគត់គឺ MEApd ដែលឥទ្ធិពលនៃការរួមផ្សំគ្នាលើលេខនៃកោសិកាដែលមានស្លាកពីរត្រូវបានគេរកឃើញ (F (1,16) = 7.39; p = 48.8) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយមិនមានផលប៉ះពាល់ជារួមនៃការព្យាបាលដោយថ្នាំនិងការដាក់ស្លាកសញ្ញាពីរនៅក្នុងក្រុមដែលព្យាបាលដោយម៉េតគឺមិនខ្ពស់ជាងក្រុមដែលព្យាបាលដោយជាតិប្រៃដូច្នេះវាមិនបណ្តាលមកពីថ្នាំនោះទេ (តារាង 2) ។ ទីពីរ, តំបន់ខួរក្បាលត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដែលការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទត្រូវបានជម្រុញដោយការរួមភេទ (តារាង 3) ។ ជាពិសេស MPN, BNSTpm, និង VTA ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មតែប៉ុណ្ណោះដោយភ្ជាប់ជាមួយនិងមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងគូ Fos (F (1,16) = 14.99-248.99 p ≤ 0.001) ប៉ុន្តែមិនមាន Meth ដែលបណ្តាលឱ្យ pERK ។

តារាង 2      

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការរួមភេទដែលបណ្ដាលមកពី Fos និង Meth ដែលបណ្តាលមកពីការបញ្ចេញមតិ PERK នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលជាកន្លែងដែលការរួមភេទនិងថ្នាំធ្វើអោយប្រជាជនសរសៃប្រសាទដែលមិនត្រូវគ្នា។
តារាង 3      

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការរួមភេទដែលបណ្ដាលមកពី Fos និង Meth ដែលបណ្តាលអោយកន្សោម PERK នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទត្រូវបានជម្រុញដោយការរួមភេទតែប៉ុណ្ណោះ។

ទីបំផុតខួរក្បាលត្រូវបានគេរកឃើញនៅកន្លែងដែលការរួមភេទនិងគ្រឿងញៀនបានធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលត្រួតស៊ីគ្នារូបភាព 2 និង និង 3) .3) ។ នៅក្នុងស្នូលនិងសែល NAc, BLA និង ACA មានផលប៉ះពាល់ជារួមនៃការរួមផ្សំគ្នា (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013- <0.001) និងការព្យាបាលដោយថ្នាំ (F (1,16) = 6.39–) 52.68; ទំ = 0.022- <0.001) ក៏ដូចជាអន្តរកម្មរវាងកត្តាទាំងពីរនេះ (F (1,16) = 5.082–47.27; ទំ = 0.04- <0.001; មិនមានអន្តរកម្មសំខាន់នៅក្នុងអេអេអេ) លើចំនួនកោសិកាដែលបង្ហាញទាំងពីរ។ ការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងហ្វុសនិងម៉េតដែលមានឥទ្ធិពលលើមេត។ ការវិភាគក្រោយរយៈពេលខ្លីបានបង្ហាញថាចំនួនណឺត្រុងដែលមានស្លាកសញ្ញាពីរមានអត្រាខ្ពស់ចំពោះបុរសដែលចាក់បញ្ចូលតាមម៉េតបើធៀបនឹងបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំម៉េត (p = 0.027- <0.001) ឬព្យាបាលដោយប្រើជាតិប្រៃ (ទំ = 0.001- <0.001) បុរស (រូបភាព 2 និង និង 3) .3) ។ នៅពេលទិន្នន័យត្រូវបានបញ្ជាក់ជាភាគរយនៃកោសិកាប្រសព្វដែលសកម្មដោយប្រើថ្នាំ 39.2 ± 5.3% នៅក្នុងស្នូល NAc, 39.2 ± 5.8% នៅក្នុងសែល NAc, 40.9 ± 6.3% នៅក្នុង BLA និង 50.0 ± 5.3% នៃអេក្វាទ័រ ACA ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយ ទាំងពីរមិត្តរួមនិងម៉េត។

រូបភាព 2      

ការរួមភេទដោយកោសិកានិងការបញ្ចេញមតិ PERK របស់មេមិចនៅក្នុងកោសិកា NAc, BLA និង ACA xNUMX បន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំ 10 mg / kg Meth ។ ចំនួនមធ្យម±សប្តាហ៍នៃ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) និងពីរ (c, f, i, l) ដែលមានស្លាកកោសិកានៅក្នុងស្នូល NAc (a, ...

ការសង្កេតមិនបានរំពឹងទុកមួយគឺថាឥរិយាបថផ្លូវភេទបានប៉ះពាល់ដល់មេធែរដែលបណ្តាលឱ្យ PERK ។ ទោះបីជា Meth បានធ្វើឱ្យកម្រិត PERK យ៉ាងសំខាន់ក្នុងក្រុមទាំងពីរដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់គ្នានិងមិនរួមភេទក៏ដោយនៅក្នុង NAC, BLA និង ACA, ការសម្គាល់ PERK មានកម្រិតគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះបុរសដែលបានចាក់បញ្ចូល Meth នៅពេលដែលប្រៀបធៀបទៅនឹងបុរសដែលបានញ៉ាំ Meth (រូបភាព 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001) ។ ការរកឃើញនេះអាចគាំទ្រដល់សម្មតិកម្មដែលការរួមភេទនិងគ្រឿងញៀនដើរតួនៅលើកោសិកាសរសៃប្រសាទដូចគ្នាប៉ុន្តែវាក៏អាចជាការចង្អុលបង្ហាញពីការប្រែប្រួលដែលបង្កឡើងដោយការរួមភេទចំពោះការប្រើថ្នាំឬការរំលាយអាហារដែលបណ្តាលឱ្យមានការឆ្លើយតបពីសរសៃប្រសាទដែលផ្លាស់ប្តូរទៅនឹងមេត។ ដើម្បីស៊ើបអង្កេតថាតើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបណ្តាលឱ្យមានសកម្មភាពខុសឆ្គងខាងសាច់ញាតិខុសគ្នាផ្នែកណាមួយនៃ NAC, BLA និង ACA ត្រូវបានស្អិតសម្រាប់បុរសដែលត្រូវបានលះបង់នៅពេលក្រោយ (15 min) បន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំ (ពិសោធន៍ 2) ។

ការពិសោធន៍ 2: ការវិភាគលើកោសិកាដែលមានស្លាក 1 និងពីរបានបញ្ជាក់ពីការរកឃើញដែលបានរៀបរាប់ខាងលើថាឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការប៉ះពាល់ទៅនឹង Meth 15 មុនពេលធ្វើការលះបង់គឺជាលទ្ធផលនៃការបង្កើន Fos និង PERK immunolabeling នៅក្នុង NAc core និងសែល BLA និង ACA ។ លើសពីនេះទៅទៀតការរួមសហការណ៍ដ៏សំខាន់នៃការរួមភេទដែលបណ្ដាលមកពី Fos និង Meth ដែលបានបណ្តាលឱ្យ PERK ត្រូវបានគេរកឃើញម្តងទៀតនៅក្នុងតំបន់ទាំងនេះ (រូបភាព 4; ប្រសិទ្ធិភាពនៃការរួមផ្សំ: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; ផលប៉ះពាល់ថ្នាំ៖ F (១.១២) = ១៤.១១-៥៤.៤១; p = 1,12- <14.11) ។ ចំនួនណឺរ៉ូនដែលមានស្លាកសញ្ញាពីរនៅក្នុងបុរសដែលចាក់បញ្ចូលក្នុងម៉េតគឺខ្ពស់ជាងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំម៉េត (p <54.41) ឬការព្យាបាលដោយទឹកអំបិល (p <0.003) ចំពោះបុរស។ នៅពេលដែលទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាភាគរយនៃណឺរ៉ូនដែលប្រើថ្នាំ, ៤៧,២ ± ៥.៤% (ស្នូលអេ។ អេ។ អេស), ៤២.៧ 0.001 ៧.៦% (សំបកអិនអេអេ) ៣៦.៧ ± ៣.៧% (BLA) និង ៥៩.៥ ± ៥.១% (អេ។ អេ។ អេ។ អេស) របស់ណឺរ៉ូនបានដំណើរការ ដោយមិត្តរួមត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយម៉េតផងដែរ។ លើសពីនេះទៅទៀតថ្នាំ PERK ដែលផលិតដោយថ្នាំមិនមានភាពខុសគ្នារវាងសត្វដែលត្រូវគ្នានិងសត្វដែលមិនមានចលនា (រូបភាព 4b, e, h, k) នៅគ្រប់តំបន់ទាំងអស់លើកលែងតែអេស៊ីអេអេ (ទំ <០.០០១) ។ ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទពិតជាបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរគំរូខាងសាច់ឈាមនៃ PERK induction ដោយម៉េត។

រូបភាព 4      

ការរួមភេទដោយកោសិកានិងការបញ្ចេញមតិ PERK របស់មេមិចនៅក្នុងកោសិកា NAc, BLA និង ACA xNUMX បន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំ 15 mg / kg Meth ។ ចំនួនមធ្យម±សប្តាហ៍នៃ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) និងពីរ (c, f, i, l) ដែលមានស្លាកកោសិកានៅក្នុងស្នូល NAc (a, ...

សកម្មភាពសរសៃប្រសាទបន្ទាប់ពីឥរិយាបថផ្លូវភេទនិង 1 mg / kg Meth

រហូតមកដល់ពេលនេះលទ្ធផលបានបង្ហាញថាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិង 4 mg / kg Meth ធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលត្រួតគ្នានៅក្នុងស្នូល NAC និងសែល BLA និង ACA ។ To ការស្រាវជ្រាវពីឥទ្ធិពលនៃកម្រិតថ្នាំនៅលើការត្រួតលើគ្នានេះសកម្មភាពនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទក៏ត្រូវបានគេសិក្សាដោយប្រើថ្នាំម៉ាសទាបផងដែរ។ ស្នូល NAC និងសែល BLA និង ACA ត្រូវបានវិភាគសម្រាប់សកម្មភាពដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយភេទនិងមេត។ ជាការពិតអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងការប៉ះពាល់នឹងម៉េតជាបន្តបន្ទាប់នាំឱ្យមានការកើនឡើងនៃ Fos និង PERK immunolabeling នៅក្នុង NAc ស្នូលនិងអនុតំបន់សែល BLA ក៏ដូចជាកោសិកាប្រសាទនៅក្នុងតំបន់ ACA នៃ mPFC (រូបភាព 5) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ថាកម្រិតម៉េថេរទាបបាននាំមកនូវចំនួនប្រហាក់ប្រហែលនៃសរសៃប្រសាទដែលមានស្លាក PERK ដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយ X metomg / kg នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលចំនួន 4 ដែលត្រូវបានវិភាគ។ សំខាន់ជាងនេះទៅទៀតស្នូល NAC និងសែល BLA និង ACA បានបង្ហាញពីការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃចំនួនកោសិការក្រដាសពីរ។រូបភាព 5c, f, i, l) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងបុរសដែលចាក់បញ្ចូលមេត្រូដែលមិនបានរំកិល (ទំ = 0.003- <0.001) ។ នៅពេលដែលទិន្នន័យត្រូវបានបង្ហាញជាភាគរយនៃណឺរ៉ូនដែលដំណើរការដោយថ្នាំ 21.1 ± 0.9% និង 20.4 ± 1.8% នៅក្នុងស្នូលនិងសែល NAc, 41.9 3.9 49.8% នៅក្នុង BLA និង 0.8 ± XNUMX% នៃណឺរ៉ូនអេសអេសត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយការរួមភេទ និងម៉េត។

រូបភាព 5      

ការរួមភេទដោយកោសិកានិងការបញ្ចេញមតិ PERK របស់មេមិចនៅក្នុងកោសិកា NAc, BLA និង ACA xNUMX បន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំ 15 mg / kg Meth ។ ចំនួនមធ្យម±សប្តាហ៍នៃ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) និងពីរ (c, f, i, l) ដែលមានស្លាកកោសិកានៅក្នុងស្នូល NAc (a, ...

ការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទតាមឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការប្រើថ្នាំ d-Amphetamine

ដើម្បីសាកល្បងថាតើលទ្ធផលខាងលើមានលក្ខណៈជាក់លាក់សម្រាប់ម៉េមែននោះការធ្វើពិសោធន៍បន្ថែមត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីសិក្សាការរួមភេទនិងការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទ Amph ។ ការវិភាគលើកោសិកាដែលមានស្លាកសញ្ញាតែមួយនិងពីរសម្រាប់ PERK និង Fos បានបង្ហាញថាឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការប៉ះពាល់ទៅនឹង Amph ជាលទ្ធផលនាំអោយមានការកើនឡើងនៃ Fos និង PERK immunolabeling នៅក្នុងស្នូល NAC និងសែលនិង BLA (រូបភាព 6; ប្រសិទ្ធិភាពមិត្តរួម: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; ផលប៉ះពាល់ថ្នាំ៖ F (១.១៥) = ៤.៧០-៤៦.០១; p = 1,15- <4.70) ។ លើសពីនេះទៅទៀតចំនួនណឺរ៉ូនដែលមានស្លាកសញ្ញាពីរគឺខ្ពស់ជាងមុនចំពោះការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំអេមភីបើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំព្យាបាលដោយអេមផិនថល (ទំ = ០.០០៩- <០.០០១) ឬព្យាបាលដោយប្រើជាតិប្រៃ (ទំ = ០,០១៥- <០.០០១) ចំពោះបុរស (រូបភាព 6c, f, i) ។ នៅពេលទិន្នន័យត្រូវបានបញ្ជាក់ជាភាគរយនៃកោសិកាប្រសព្វដែលប្រើថ្នាំញៀន 25.7 ± 2.8% និង 18.0 ± 3.2% នៅក្នុងស្នូល NAc និងសែលរៀងៗខ្លួនហើយ XRLX ± 31.4% នៃខួរក្បាល BLA ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយទាំងមិត្តរួមនិងអាហ្វ។ តំបន់ ACA នៃ mPFC បានបង្ហាញពីកម្រិតដ៏សំខាន់នៃការរួមបញ្ចូលគូ Fos (រូបភាព 6j; F (១.១៥) = ១៦៨.៥១; p <1,15) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយមិនដូចម៉េតទេអេមមិនបានបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នូវកម្រិត PERK ដែលបណ្តាលឱ្យគ្រឿងញៀននៅក្នុង ACA (រូបភាព 6k) ឬចំនួននៃកោសិកាសរសៃប្រសាទពីរនៅលើស្លាកសញ្ញា ACA (រូបភាព 6l) នៅពេលប្រៀបធៀបទៅនឹងបុរសដែលមានជាតិប្រៃនិងអំបូរដែលគ្មានទឹកនោម។

រូបភាព 6      

ការរួមភេទបង្កដោយ Fos និង Amph ដែលបញ្ចេញកន្សោម PERK នៅក្នុង NAr, BLA, និងអេកូអេកូ 15 នាទីបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងរបស់ 5 mg / kg Amph ។ ចំនួនមធ្យម±សប្តាហ៍នៃ Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) និងពីរ (c, f, i, l) ដែលមានស្លាកកោសិកានៅក្នុងស្នូល NAc (a, ...

សន្ទនា

ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នបង្ហាញនៅកម្រិតកោសិកាមួយត្រួតគ្នារវាងការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទដោយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទធម្មជាតិនិងការព្យាបាលផ្លូវចិត្តមេត។ ដូច្នេះទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថាមិនត្រឹមតែធ្វើសកម្មភាពគ្រឿងញៀននៅតាមតំបន់ខួរក្បាលដូចគ្នាដែលគ្រប់គ្រងលំហែធម្មជាតិប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែតាមពិតថ្នាំធ្វើឱ្យកោសិកាដដែលៗចូលរួមក្នុងបទបញ្ញត្តិនៃរង្វាន់ធម្មជាតិ។ ជាពិសេសវាត្រូវបានគេបង្ហាញនៅទីនេះថាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងម៉េតបានធ្វើសកម្មភាពកោសិកាសរសៃប្រសាទចំនួនប្រជាជននៅក្នុងស្នូល NAC និងសែល BLA និង ACA នៃ mPFC ដែលកំណត់ទីតាំងសក្តានុពលដែល Meth អាចមានឥទ្ធិពលលើឥរិយាបថផ្លូវភេទ។

ការរកឃើញថ្មីៗដែលថាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងការគ្រប់គ្រងរបស់មេនធ្វើឱ្យកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលត្រួតស៊ីគ្នាក្នុង NAC, BLA និង ACA ខុសគ្នាទៅនឹងការរកឃើញពីការស្រាវជ្រាវដទៃទៀតដែលបង្ហាញថាចំនួននៃសរសៃប្រសាទ NAC ខុសៗគ្នាត្រូវបានគេដាក់បញ្ចូលទៅឱសថនិងរង្វាន់ធម្មជាតិ។

ជាក់ស្តែងការស្រាវជ្រាវ electrophysiological ដែលប្រៀបធៀបការធ្វើចលនារបស់សរសៃប្រសាទក្នុងអំឡុងពេលគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវគុណប្រយោជន៍ធម្មជាតិ (អាហារនិងទឹក) និងថ្នាំកូកាអ៊ីនតាមសរសៃឈាមបានបង្ហាញថាការប្រើកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯងបានធ្វើឱ្យកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលមិនមានភាពត្រួតស៊ីគ្នា។ និងការពង្រឹងអាហារ (92%) ។ មានតែកោសិកាសរសៃប្រសាទអវយវៈអវយវៈ 8% ប៉ុណ្ណោះដែលបង្ហាញសកម្មភាពដោយកូកាអ៊ីននិងរង្វាន់ធម្មជាតិ (Carelli et al ។ , 2000).

ផ្ទុយទៅវិញកោសិកាភាគច្រើន (65%) នៅក្នុង NAc បានបង្ហាញពីការធ្វើឱ្យសកម្មតាមរយៈផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិខុសៗគ្នា (អាហារនិងទឹក) ទោះបីជាការពង្រឹងមួយមានភាពក្រអឺតក្រទម (sucrose) (Roop et al ។ , 2002).

កត្តាជាច្រើនអាចនាំឱ្យមានភាពខុសគ្នាជាមួយនឹងលទ្ធផលបច្ចុប្បន្ន។ ទី 1 វិធីសាស្ត្របច្ចេកទេសផ្សេងៗត្រូវបានប្រើដើម្បីអង្កេតសកម្មភាពសរសៃប្រសាទ។ ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នបានប្រើប្រាស់វិធីសាស្ត្រ neuroanatomical សម្រាប់ការរកឃើញសកម្មភាពសរសៃប្រសាទនៅពេលស្របគ្នាដោយពីររំញោចខុសៗគ្នាដោយប្រើប្រព័ន្ធការពារពីរ fluorescencent សម្រាប់ Fos និង PERK ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការស៊ើបអង្កេតសកម្មភាពកោសិកាតែមួយនៅលើតំបន់ធំ ៗ នៃតំបន់ខួរក្បាល។ ផ្ទុយទៅវិញការសិក្សារបស់ Carelli និងសហសេវិកដែលបានប្រើប្រាស់កំណត់ត្រាអេឡិចត្រូហ្វីសតូរីសបានរឹតបណ្តឹងទៅឱ្យ NAC នៃការប្រព្រឹត្តិទៅសត្វដើម្បីដោះស្រាយថាតើការប្រើថ្នាំដោយខ្លួនឯងនៃគ្រឿងញៀនធ្វើឱ្យចរន្តសរសៃប្រសាទដូចគ្នានឹងផលប្រយោជន៍ធម្មជាតិ។

ទី 2 ការសិក្សាបច្ចុប្បន្ននេះបានធ្វើការស្រាវជ្រាវលើរង្វាន់ធម្មជាតិខុសៗគ្នាដូចជាឥរិយាបថផ្លូវភេទបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការសិក្សាមុនដែលប្រើអាហារនិងទឹកនៅក្នុងកណ្តុរដែលបានរឹតត្បិត (Carelli, 2000). អាហារនិងទឹកអាចមានតម្លៃតិចជាងការរួមភេទ។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទគឺជារង្វាន់ខ្ពស់ហើយកណ្តុរងាយស្រួលបង្កើតគណបក្សប្រជាជនដើម្បីរួមភេទ (Agmo និង Berenfeld, 1990, Martinez និង Paredes, 2001, Tenk, 2008). ថ្វីបើរបបអាហាររបស់កណ្តុរដែលបានដាក់កម្រិតក៏ដោយក៏ធ្វើឱ្យគណបក្សប្រជាជនក្លាយជាអ្នកបង្កើតទឹក (Agmo et al ។ , 1993, Perks and Clifton, 1997) និងអាហារ (Perks and Clifton, 1997) ឃកណ្តុរគ្មានកំហិតនិយមប្រើប្រាស់និងបង្កើតជាគណបក្សប្រជាជនដើម្បីទទួលបានចំណីអាហារឆ្ងាញ់ ៗ បន្ថែមទៀត (Jarosz et al ។ , 2006, Jarosz et al ។ , 2007).

ទីបីការសិក្សារបស់យើងរួមបញ្ចូលថ្នាំខុសៗគ្នានៃការរំលោភបំពានបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការស្រាវជ្រាវពីមុនដោយប្រើប្រាស់មេតំហ្វេតាមីននិងអាហ្វាតាមីនជំនួសកូកាអ៊ីន. លទ្ធផលបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថាជាពិសេសម៉េតនិងបរិមាណអាមីហ្វាមីនតិចជាងមុនធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកាសរសៃប្រសាទសកម្មក៏ដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ បទពិសោធន៍គ្រឿងញៀនក៏អាចដើរតួសំខាន់នៅក្នុងការរកឃើញរបស់យើងដែរ។ ការស្រាវជ្រាវថ្មីៗបានប្រើប្រាស់សត្វដែលធ្លាប់មានបទពិសោធន៍ខាងផ្លូវភេទប៉ុន្តែមិនប្រើថ្នាំ។ ផ្ទុយទៅវិញការស្រាវជ្រាវអំពី electrophysiological របស់ Carelli និងសហសេវិកបានប្រើប្រាស់សត្វដែលបានទទួលការបណ្តុះបណ្តាលយ៉ាងល្អដែលបានទទួលការប៉ះពាល់ម្តងទៀតចំពោះកូកាអ៊ីន។

ដូចនេះវាអាចទៅរួចដែលថាកោសិកាប្រសាទដែលបង្កឡើងដោយមេតដែលបានបង្កឡើងដោយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងសត្វកណ្តុរមានបទពិសោធន៍។ ទោះជាយ៉ាងណាការសិក្សាបឋមពីមន្ទីរពិសោធន៍របស់យើងបានបង្ហាញថាបទពិសោធន៍ថ្នាំមិនទំនងជាកត្តាសំខាន់ដូចជាឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងការព្យាបាលមេតាលើបុរសដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយរ៉ាំរ៉ៃជាមួយនឹងមីនដែលមានសកម្មភាពដូចគ្នានឹងភាគរយនៃសរសៃប្រសាទដែលប្រើថ្នាំ។ (20.3 ± 2.5% នៅក្នុងស្នូល NAc និង 27.8 ± 1.3% នៅក្នុងសែល NAc Frohmader និង Coolen ដែលជាការអង្កេតមិនត្រូវបានផ្សព្វផ្សាយ) ។

ទីបំផុតការសិក្សាបច្ចុប្បន្ននេះបានស៊ើបអង្កេតសកម្មភាព "ដោយផ្ទាល់" នៃថ្នាំប្រើប្រាស់រដ្ឋបាលអកម្ម។ ដូច្នេះការវិភាគបច្ចុប្បន្នមិនបង្ហាញពីព័ត៌មានទាក់ទងនឹងសៀគ្វីសរសៃប្រសាទដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការស្វែងរកគ្រឿងញៀនឬការណែនាំទាក់ទងទៅនឹងរង្វាន់ឱសថនោះទេប៉ុន្តែវាបង្ហាញពីសកម្មភាពសរសៃប្រសាទដែលបណ្តាលមកពីសកម្មភាពឱសថសាស្រ្តរបស់ថ្នាំ។។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ electrophysiological ពីមុនសកម្មភាពសរសៃប្រសាទ NAC កើតឡើងក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានវិនាទីនៃការឆ្លើយតបបន្ថែមមិនមែនជាលទ្ធផលនៃសកម្មភាពឱសថសាស្រ្តនៃកូកាអ៊ីននោះទេប៉ុន្តែពឹងផ្អែកយ៉ាងខ្លាំងលើកត្តាពាក់ព័ន្ធនៅក្នុងគំរូគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯង (Carelli, 2000, Carelli, 2002) ។ ជាពិសេស, សកម្មភាពសរសៃប្រសាទរបស់ NAC ត្រូវបានជះឥទ្ធិពលលើការបង្ហាញពីការឆ្លើយតបដោយឯករាជ្យនៃសារធាតុរំញោចដែលទាក់ទងនឹងការចែកចាយកូកាអ៊ីនតាមសរសៃឈាមក៏ដូចជាដោយភាពទាល់ច្រកឧបករណ៍ (មានន័យថាការសង្កត់លើក) ដែលមាននៅក្នុងឥរិយាបថឥរិយាបថនេះ (Carelli, 2000, Carelli និង Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli និង Wightman, 2004). សរុបសេចក្ដីការរកឃើញរបស់យើងពីការចូលរួមសកម្មភាពដោយរង្វាន់ធម្មជាតិនិងឱសថអាចមានលក្ខណៈជាក់លាក់សម្រាប់ការធ្វើសកម្មភាពដោយអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងការព្យាបាលដោយអន្តោប្រវេសន៍ម៉េតនិង Amph ។

ការរួមភេទនិងការរួមភេទបានធ្វើឱ្យក្រុមសរសៃប្រសាទត្រួតស៊ីកងនៅក្នុងស្នូល NAc និងសែលនៅក្នុងកម្រិតដែលអាស្រ័យទៅតាមកម្រិត។ កោសិកាសរសៃប្រសាទដែលបានធ្វើសកម្មភាពក្នុង NAC អាចសម្រុះសម្រួលផលប៉ះពាល់ដែលអាចកើតមានរបស់ម៉េតលើការលើកទឹកចិត្តនិងផ្តល់គុណប្រយោជន៍ដល់ឥរិយាបថផ្លូវភេទនៅពេលដែលដំបៅនៃ NAC រំខានដល់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ (Liu et al ។ , 1998, Kippin et al ។ , 2004) ។ លើសពីនេះទៅទៀតកោសិកាប្រសាទទាំងនេះគឺជាកន្លែងដែលមានប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំដែលអាស្រ័យទៅនឹងកម្រិតដូសលើការរួមភេទព្រោះកម្រិតម៉េតទាបជាង (1 mg / kg) បានកាត់បន្ថយចំនួនកោសិកាពីរដែលបានដាក់ស្លាកដោយ 50% បើប្រៀបធៀបទៅនឹងកម្រិតខ្ពស់នៃម៉េត (4 mg / គក)។ ទោះបីជាការស្រាវជ្រាវនេះមិនកំណត់អត្តសញ្ញាណគីមីនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលបានធ្វើសកម្មភាពក៏ដោយ, ការស្រាវជ្រាវពីមុនបានបង្ហាញថាថ្នាំ PERK និង Fos ដែលបញ្ចេញដោយថ្នាំ NAc គឺពឹងផ្អែកទៅលើសារធាតុ Dopamine (DA) និងការទទួលយក GlutamateValjent et al ។ , 2000, លោក Ferguson et al ។ , 2003, Valjent et al ។ , 2005, ស៊ុនខូលនិងអិល។ , 2008) ។ ទោះបីជាវាមិនច្បាស់លាស់ថាការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទដែលបង្កើតដោយការរួមភេទនៅក្នុង NAC គឺពឹងផ្អែកទៅលើអ្នកទទួលទាំងនេះនោះវាត្រូវបានគេបង្ហាញនៅលើតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតជាពិសេសនៅតំបន់ដែលមានផ្ទៃពោះមុនពេល (medial preoptic areaLumley និង Hull, 1999, Dominguez et al ។ , 2007). Tបមេនអាចធ្វើសកម្មភាពលើកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលមានសកម្មភាពអំឡុងពេលឥរិយាបថផ្លូវភេទតាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្មនៃសារធាតុ dopamine និងការទទួលទាន glutamate ។ តួនាទីរបស់ NAc glutamate ក្នុងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបច្ចុប្បន្នមិនទាន់ច្បាស់លាស់នៅឡើយទេប៉ុន្តែវាត្រូវបានបង្កើតឡើងយ៉ាងច្បាស់ថាអេដស៍ដើរតួយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។ (Hull et al ។ , 2002, Hull et al ។ , 2004, Pfaus, 2009) ។ ការស្រាវជ្រាវពី Microdialysis បានបង្ហាញថាការកើនឡើងនៃ NAc DA ក្នុងកំឡុងដំណាក់កាលពេញនិយមនិងការប្រើប្រាស់នៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់បុរស (Fiorino និង Phillips, 1999a, Lorrain et al ។ , 1999) និងអេមផេលអេលអេលលីមអេលអេលលីមត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការសម្របសម្រួលនៃការចាប់ផ្តើមនិងការថែរក្សាអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់កណ្តុរ (Pfaus និង Everitt, 1995). លើសពីនេះទៅទៀតការសិក្សារៀបចំដោយ DA បានបង្ហាញថា antagonists DA នៅក្នុង NAC រារាំងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទខណៈពេលដែល agonists ជួយសម្រួលដល់ការផ្តួចផ្តើមនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទr (Everitt et al ។ , 1989, Pfaus និង Phillips, 1989) ។ ដូច្នេះម៉េតអាចប៉ះពាល់ដល់ការលើកទឹកចិត្តចំពោះអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទតាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់អ្នកទទួល DA ។

ផ្ទុយទៅនឹង NAC ចំនួននៃក្រឡាដែលមានស្លាកពីរនៅក្នុង BLA និង ACA នៅតែមិនផ្លាស់ប្តូរដោយមិនគិតពីកម្រិត Meth ។ BLA គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការសិក្សាទាក់ទងគ្នាដាច់ដោយឡែកនិងចូលរួមយ៉ាងខ្លាំងក្នុងការពង្រឹងលក្ខខណ្ឌនិងការវាយតម្លៃរង្វាន់ក្នុងពេលឆ្លើយតបទៅនឹងឧបករណ៍ (Everitt et al ។ , 1999, ខាខូលអេល។ , 2002, សូមមើល, 2002) ។ សត្វកណ្តុរ BLA បានបង្ហាញការថយចុះកន្សែងចុចសម្រាប់កត្តាជំរុញដែលត្រជាក់ជាមួយអាហារ (Everitt et al ។ , 1989) ឬការពង្រឹងផ្លូវភេទ (Everitt et al ។ , 1989, Everitt, 1990) ។ ផ្ទុយទៅវិញការរៀបចំនេះមិនមានផលប៉ះពាល់ដល់ដំណាក់កាលនៃការបំបៅនិងឥរិយាបថផ្លូវភេទទេ (ខាខូលអេល។ , 2002). BLA ក៏ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការចងចាំនៃរំញោចត្រជាក់ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងថ្នាំញៀន (Grace និង Rosenkranz, 2002, Laviolette និងព្រះគុណ, 2006) ។ ប្រតិកម្មរឺអសកម្មនៃឱសថនៃប្លុក BLA ការទិញយក (Whitelaw et al ។ , 1996) និងកន្សោម (Grimm and See, 2000) កូតាកូកាអ៊ីនឡើងវិញខណៈដែលមិនប៉ះពាល់ដល់ដំណើរការនៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំ។ លើសពីនេះទៀត, Amph បានបញ្ចូលដោយផ្ទាល់ទៅក្នុងលទ្ធផល BLA នៅក្នុងការទទួលយកថ្នាំដែលមានសក្ដានុភាពដោយមានវត្តមាននៃសញ្ញាបញ្ជាក់ (មើល et al ។ , 2003). ដូច្នេះវាអាចទៅរួចដែលថាការឆ្លងមេរោគ DA -structostimulant-enhanced in BLA នាំមកនូវអារម្មណ៍និងការស្វែងរកអារម្មណ៍ដែលមានសក្តានុពល។ (Ledford et al ។ , 2003) នៃការរួមភេទ, ដូច្នេះការរួមចំណែកដល់ការជំរុញនិងចំណង់ផ្លូវភេទប្រសើរឡើងដែលត្រូវបានរាយការណ៍ដោយអ្នករំលោភបំពានមេត (Semple et al ។ , 2002, ពណ៌បៃតងនិងហែលសាលីន, 2006).

នៅក្នុង ACA ការធ្វើចលនាសរសៃប្រសាទរបស់កោសិកាសរសៃប្រសាទដែលមានសកម្មភាពផ្លូវភេទគឺមិនមានកំណត់និងជាក់លាក់សម្រាប់ម៉េតព្រោះវាមិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញដោយ Amph ។ ទោះបីជា Meth និង Amph មានលក្ខណៈសម្បត្តិរចនាសម្ព័ន្ធនិងឱសថសាស្ត្រស្រដៀងគ្នាក៏លោក Meth គឺជាអ្នកចិត្តវិទូខ្លាំងក្លាជាងអាំផាដែលមានឥទ្ធិពលយូរអង្វែង (NIDA, 2006) ។ ការសិក្សាដោយ Goodwin et al ។ បានបង្ហាញថាម៉េតបង្កើតការបំភាយឧស្ម័នកាន់តែច្រើនហើយទប់ស្កាត់ការបោសសម្អាត DA ដែលមាននៅក្នុងតំបន់ឱ្យកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពនៅក្នុងកណ្តុរ NAC ជាង Amph ។ លក្ខណៈទាំងនេះអាចរួមចំណែកដល់លក្ខណៈឃោឃៅរបស់ម៉េតបើធៀបនឹងអាំផាGoodwin et al ។ , 2009) និងប្រហែលជាភាពខុសគ្នានៃការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទសង្កេតឃើញរវាងថ្នាំទាំងពីរ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយវាមិនច្បាស់ថាតើគំរូនៃលទ្ធផលខុសៗគ្នាគឺដោយសារភាពខុសគ្នារវាងប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំឬបញ្ហាដែលទាក់ទងទៅនឹងកម្រិតថ្នាំដែលត្រូវបានប្រើនិងការស្រាវជ្រាវបន្ថែម។

ការធ្វើសកម្មភាពដោយម៉េតនិងការរួមភេទមិនត្រូវបានអង្កេតនៅក្នុងអនុតំបន់ដទៃទៀតនៃ mPFC (IL និង PL) ទេ។ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ACA ត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយដោយប្រើភារកិច្ចដែលគាប់ចិត្តគាំទ្រដល់តួនាទីនៅក្នុងសមាគមពង្រឹងសកម្មEveritt et al ។ , 1999, សូមមើល, 2002, ខាខូលអេល។ , 2003). មានភស្តុតាងជាច្រើនដែល mPFC ពាក់ព័ន្ធនឹងការចង់បានគ្រឿងញៀននិងការវិលត្រឡប់ទៅរកការស្វែងរកគ្រឿងញៀននិងអាកប្បកិរិយាថ្នាំក្នុងមនុស្សនិងកណ្តុរ។ (Grant et al ។ , 1996, កុមារីនិងសហ។ , 1999, Capriles et al ។ , 2003, McLaughlin និងមើល, 2003, Shaham et al ។ , 2003, Kalivas និង Volkow, 2005) ។ ខ្ញុំជាមួយនឹងបញ្ហានេះវាត្រូវបានគេស្នើឡើងថាភាពខុសប្រក្រតីរបស់ mPFC ដែលបណ្តាលមកពីការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំញៀនម្តងហើយម្តងទៀតអាចជាការទទួលខុសត្រូវចំពោះការកាត់បន្ថយការត្រួតពិនិត្យនិងបង្កើនអាកប្បកិរិយាដែលដឹកនាំដោយថ្នាំដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងអ្នកញៀនជាច្រើន (Jentsch និង Taylor, 1999). ទិន្នន័យថ្មីៗពីមន្ទីរពិសោធន៍របស់យើងបានបង្ហាញថាដំបៅ mPFC បណ្តាលឱ្យមានការស្វែងរកឥរិយាបថផ្លូវភេទជាបន្តទៀតនៅពេលដែលវាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការជម្រុញមួយ។ (Davis et al ។ , 2003) ។ ទោះបីជាការសិក្សានេះមិនបានស៊ើបអង្កេត ACA ក៏ដោយក៏វាគាំទ្រការសន្មតថា mPFC (និង ACA ពិសេស) សម្រុះសម្រួលផលប៉ះពាល់របស់ម៉េតលើការបាត់បង់ការទប់ស្កាត់ការរារាំងលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទដែលបានរាយការណ៍ដោយអ្នករំលោភបំពានផ្លូវភេទ (Meth)Salo et al ។ , 2007).

នៅក្នុងការសន្និដ្ឋានរួមគ្នាការសិក្សាទាំងនេះបង្កើតជាជំហានដំបូងដ៏សំខាន់ឆ្ពោះទៅរកការយល់ដឹងកាន់តែប្រសើរឡើងនៃរបៀបដែលថ្នាំនៃការរំលោភបំពានសកម្មភាពនៅលើផ្លូវសរសៃប្រសាទដែលជាធម្មតាសម្រុះសម្រួលរង្វាន់ធម្មជាតិ។ លើសពីនេះទៅទៀតការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញថាផ្ទុយទៅនឹងជំនឿបច្ចុប្បន្នដែលថ្នាំញៀនមិនធ្វើឱ្យកោសិកាដូចគ្នានៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesolimbic ជារង្វាន់ធម្មជាតិ Meth និងដល់ Amph កាន់តែតិចធ្វើឱ្យកោសិកាដូចគ្នាទៅនឹងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ។ ផ្ទុយទៅវិញចំនួនសរសៃប្រសាទដែលបានធ្វើសកម្មភាពរួមគ្នានេះអាចជះឥទ្ធិពលលើការស្វែងរករង្វាន់ធម្មជាតិបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ។ ជាចុងក្រោយលទ្ធផលនៃការសិក្សានេះអាចរួមចំណែកយ៉ាងសំខាន់ដល់ការយល់ដឹងរបស់យើងអំពីមូលដ្ឋាននៃការញៀនទូទៅ។ ការប្រៀបធៀបភាពស្រដៀងគ្នានិងភាពខុសគ្នាក៏ដូចជាការកែប្រែសកម្មភាពប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនៃប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយឥរិយាបថផ្លូវភេទនិងថ្នាំនៃការរំលោភបំពានអាចនាំឱ្យមានការយល់ដឹងកាន់តែប្រសើរឡើងអំពីការរំលោភបំពានសារធាតុនិងការប្រែប្រួលនៅក្នុងរង្វាន់ធម្មជាតិ។

ការទទួលស្គាល់

ការស្រាវជ្រាវនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយជំនួយឥតសំណងពីវិទ្យាស្ថានសុខភាពជាតិ R01 DA014591 និងវិទ្យាស្ថានស្រាវជ្រាវសុខភាពកាណាដា RN 014705 ដល់ LMC ។

អក្សរកាត់

  • ABC,
  • ស្មុគស្មាញ avidin-biotin-horseradish peroxidase
  • ACA
  • តំបន់ cingulate មុន
  • Amph
  • d-amphetamine
  • BLA
  • amygdala មូលដ្ឋាន
  • BNSTpl
  • ស្នូលគ្រែក្រោយលលាដ៍ក្បាលនៃ stria terminalis
  • BNSTpm
  • ស្នូលពោះវៀន posteromedial នៃ stria ស្ថានីយ
  • BT
  • tyramide biotinylated
  • CeA
  • cental amygdala
  • គណបក្សប្រជាជនកម្ពុជា
  • ចំណង់ចំណូលចិត្តទីកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌ
  • E
  • ការបញ្ចេញទឹកកាម
  • EL
  • រយៈពេលឆាប់បញ្ចេញទឹកកាម
  • IF
  • តំបន់ infralimbic
  • IL
  • ភាពយឺតយ៉ាវរំញោច
  • IM
  • intromission
  • M
  • ម៉ោន
  • MAP Kinase
  • kinase ប្រូតេអ៊ីនដែលមានសកម្មភាព
  • MEApd
  • posterodorsal medial amygdala
  • ម៉េត
  • មេតំហ្វេតាមីន
  • ML
  • mount latency
  • mPFC
  • cortex prefrontal កណ្តាល
  • MPN
  • នុយក្លេអ៊ែរ preoptic medial
  • NAC
  • ញីញូស
  • PB
  • phosphate buffer
  • PBS
  • អំបិលឆ្អឹងហ្វាហ្វាត
  • PEI
  • ប្រកាសចន្លោះពេលបញ្ចេញទឹកកាម
  • pERK
  • phosphorylated MAP Kinase
  • PL
  • តំបន់បឋមសិក្សា
  • VTA
  • តំបន់ប្រដាប់បន្តោង

លេខយោង

ការបដិសេធរបស់អ្នកបោះពុម្ពផ្សាយ៖ នេះគឺជាឯកសារ PDF នៃសំណៅដែលមិនបានសរសេរដែលត្រូវបានទទួលយកសម្រាប់ការបោះពុម្ភផ្សាយ។ ក្នុងនាមជាសេវាដល់អតិថិជនរបស់យើងយើងកំពុងផ្តល់នូវកំណែដើមនៃសាត្រាស្លឹករឹតនេះ។ សាត្រាស្លឹករឹតនឹងឆ្លងកាត់ការថតចម្លងការសរសេរនិងការពិនិត្យឡើងវិញនូវភ័ស្តុតាងដែលបង្ហាញលទ្ធផលមុនពេលវាត្រូវបានគេបោះពុម្ភផ្សាយនៅក្នុងទំរង់របស់វា។ សូមកត់សម្គាល់ថាក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការផលិតកម្មកំហុសអាចត្រូវបានរកឃើញដែលអាចប៉ះពាល់ដល់មាតិកាហើយការបដិសេធតាមផ្លូវច្បាប់ទាំងអស់ដែលអនុវត្តចំពោះទិនានុប្បវត្តិទាក់ទង។

ឯកសារយោង

  1. Agmo ក។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់មនុស្សប្រុស។ Brain Res Brain Res Protocol ។ 1997 1: 203-209 ។ [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. ការពង្រឹងការបញ្ចេញទឹកកាមរបស់បុរស: តួនាទីរបស់អូផ្ចូអ៊ីតនិងដូប៉ាមីន។ Behav Neurosci ។ 1990 104: 177-182 ។ [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. ។ រង្វាន់និងការពង្រឹងដែលត្រូវបានផលិតដោយទឹកផឹក: តួនាទីនៃអរម៉ូនអ័រអូវ៉ូដនិងប្រភេទរងនៃ dopamine ។ Pharmacol Biochem Behav ។ 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM ។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងការនិយាយទាក់ទងនឹងការរួមភេទទាក់ទងនឹងការរួមភេទធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធមែមប៊ីលីមជាសត្វកណ្តុរ។ Neuropsychopharmacology ។ 2004 29: 718-730 ។ [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ ។ ការបង្កើនការបញ្ចេញពី c-fos នៅក្នុងតំបន់ preoptic medial បន្ទាប់ពីការរួមភេទនៅក្នុងកណ្តុរបុរស: តួនាទីនៃធាតុចូលជាលក្ខណៈពិសេសពី amygdala medial និងវាល tegmental កណ្តាលខួរក្បាល។ សរសៃប្រសាទ។ 1992 50: 627-646 ។ [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J តួនាទីសម្រាប់ស្រោមខួរក្បាលដែលមានភាពតានតឹងក្នុងខួរក្បាលនិងកូកាអ៊ីនដែលនាំឱ្យកូកាអ៊ីនចូលក្នុងកណ្តុរ។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 2003; 168: 66-74 ។ [PubMed]
  7. ខា RN, ផាកឃីនសុនអេអេ, សាល J, អេដតធីប៊ីជេ។ ភាពរំជើបរំជួលនិងការលើកទឹកចិត្ត: តួនាទីរបស់អ័រហ្គីឡាឡាអ័រឡាទីននិងអ័រអ័រអេស។ ការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញផ្នែកសរសៃប្រសាទនិងជីវសាស្ត្រ។ ឆ្នាំ ២០០២, ២៦: ៣២១–៣៥២ ។ [PubMed]
  8. ខា RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ ។ តួនាទីនៃកោសិកា Cerule Cortion អតីតកាលក្នុងការគ្រប់គ្រងលើឥរិយាបថដោយ Pavlovian មានកត្តាជំរុញនៅក្នុងកណ្តុរ។ អាកប្បកិរិយាសរសៃប្រសាទ។ 2003 117: 566-587 ។ [PubMed]
  9. Carelli RM ។ ការធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ការបាញ់កោសិកាដោយការរំញោចទាក់ទងនឹងការចែកចាយកូកាអ៊ីនក្នុងអំឡុងពេលខ្លួនឯង។ Synapse ។ 2000 35: 238-242 ។ [PubMed]
  10. ខាលីលអរ នុយក្លេអ៊ែរចោទប្រកាន់ការបាញ់កោសិកាក្នុងកំឡុងពេលអាកប្បកិរិយាតម្រង់គោលដៅសម្រាប់កូកាអ៊ីនទល់នឹងការពង្រឹង 'ធម្មជាតិ' ។ សរីរវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ ឆ្នាំ ២០០២; ៧៦: ៣៧៩-៣៨៧ ។ [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG ។ សកម្មភាពសកម្មនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទសរសៃប្រសាទតាមរយៈកូកាអ៊ីនដែលជាប់ទាក់ទងកូកាអ៊ីនក្នុងកំឡុងពេលតារាងទឹក / កូកាអ៊ីនច្រើន។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល។ 2001 907: 156-161 ។ [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Cramling AJ ។ ភស្តុតាងដែលថាសៀគ្វីសរសៃប្រសាទដាច់ដោយឡែកពីគ្នានៅក្នុងស្នាមអង្រួននុយក្លេអ៊ុនបានចុះហត្ថលេខាលើកូកាអ៊ីនធៀបនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិ (ទឹកនិងអាហារ) ។ J Neurosci ។ 2000 20: 4255-4266 ។ [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM ។ microcircuitry មុខងារក្នុងការញៀនការញៀនគ្រឿងញៀនគន្លឹះ: ការយល់ដឹងពីពេលវេលាពិតប្រាកដ signaling ក្នុងអំឡុងពេលឥរិយាបថ។ ទស្សនៈនាពេលបច្ចុប្បន្ននៅក្នុងប្រព័ន្ធប្រសាទវិទ្យា។ 2004 14: 763-768 ។ [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski ជេ។ ការបម្លែងកូដកូកាអ៊ីននិងគុណប្រយោជន៍ធម្មជាតិដោយកោសិកាសរសៃប្រសាទសំដៅទៅលើសរសៃប្រសាទមិនទាក់ទងនឹងការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ។ J Neurosci ។ 2003 23: 11214-11223 ។ [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ ។ ការឆ្លើយតបរបស់ Neuron នៅក្នុង cortex prefrontal និង nucleus accumbens អំឡុងពេលការប្រើប្រាស់ហេរ៉ូអ៊ីនដោយខ្លួនឯងក្នុងការផ្លាស់ប្តូរកណ្តុរដោយសេរី។ ខួរក្បាល Res ។ 1997 754: 12-20 ។ [PubMed]
  16. លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Chen BT, Bowers MS, ម៉ាទីន M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, ជូជីខ, Bonci A. កូកាអ៊ីនប៉ុន្តែមិនបានរង្វាន់ធម្មជាតិការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងនិងកូកាអ៊ីនអកម្មផលិត LTP ជាប់លាប់នៅក្នុង VTA ។ Neuron ។ 2008 59: 288-297 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC ។ សកម្មភាព Cdk5 ដែលមានភាពប្រសើរឡើងនិងការប្តូរប្រតិកម្មរបស់ p35 នៅក្នុងខ្យល់ Ventral Striatum នៃក្តាតមេតំហ្វេតាមីននិងមហារីករ៉ាំរ៉ៃ។ Neuropsychopharmacology ។ 2004 30: 538-549 ។ [PubMed]
  18. Childress AR, Mozlex PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP ។ សកម្មភាពរបស់ Limbic ក្នុងកំឡុងពេល cue -duced កង្វក់កូកាអ៊ីន។ Am J វិជ្ជសាស្ត្រ។ 1999 156: 11-18 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ ។ Amphetamine បង្កើនការបញ្ចេញ phosphorylation នៃកោសិកា kinase និងកត្ដាស្តីពីការចម្លងតាមសញ្ញាឆ្លូតដែននៅក្នុង striatum rat តាមរយៈក្រុម receptor metabotropic glutamate ។ Neuropsychopharmacology ។ 2002 27: 565-575 ។ [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ ។ CaMKII ធ្វើនិយតកម្មលើ phosphorylation ERK1 / 2 ដែលបង្កដោយ amphetamine នៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទ។ Neuroreport ។ 2002 13: 1013-1016 ។ [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM ។ សង្គមសម្រាប់អាកប្បកិរិយា Neuroendocrinology ។ លេខ។ 44 ។ Cincinnati, Ohio: អ័រម៉ូននិងឥរិយាបថ; 2003 ។ ប្រហោងនៃស្រោមអនាម័យមុនស្រាលមិនបណ្តាលអោយមានចរិតផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុរទេ។ ទំ។ 45 ។
  22. Di Chiara G, Imperato A. ថ្នាំដែលត្រូវបានគេរំលោភបំពានដោយមនុស្សជាទូទៅបង្កើនការប្រមូលផ្តុំនៃសារធាតុ synaptic dopamine នៅក្នុងប្រព័ន្ធ mesolimbic ដែលរុយដោយសេរី។ Proc Natl Acad Sci អាមេរិក A. 1988; 85: 5274-5278 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM ។ ការរួមភេទធ្វើអោយអ្នកទទួល NMDA សកម្មក្នុងកោសិកាស្បែករបស់សត្វកណ្តុរ។ អាកប្បកិរិយាសរសៃប្រសាទ។ 2007 121: 1023-1031 ។ [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE ។ អ្នកទស្សន៍ទាយអំពីហានិភ័យនៃការរួមភេទក្នុងចំណោមអ្នកប្រើប្រាស់ថ្នាំញៀនថ្មី។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការស្រាវជ្រាវផ្លូវភេទ។ 2006 43: 318-327 ។ [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. ឱសថសាស្រ្តនៃការញៀនមេតំហ្វេតាមីន: ការធ្វើឱ្យទាន់សម័យមួយ។ ការរំលោភបំពានសារធាតុ។ 2008 29: 31-49 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  26. Everitt BJ ។ ការលើកទឹកចិត្តផ្លូវភេទ: ការវិភាគផ្នែកប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនិងអាកប្បកិរិយានៃយន្តការដែលឆ្លើយតបនឹងការពេញចិត្តនិងការរួមភេទចំពោះកណ្តុរ។ Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232 ។ [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW ។ ប្រតិកម្មរវាងអរម៉ូនឡាមីលនិងអាម៉ាស់នៅក្នុងសមាគមនៃការជំរុញការជម្រុញ: ការសិក្សាដែលប្រើកាលវិភាគលើកទីពីរនៃការពង្រឹងផ្លូវភេទ។ សរសៃប្រសាទ។ 1989 30: 63-75 ។ [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. ការសិក្សាអំពីឥរិយាបថសំដៅលើការពង្រឹងផ្លូវភេទលើកណ្តុររបស់បុរស (Rattus norvegicus): I. ការគ្រប់គ្រងដោយការភ្ញោចដែលមើលឃើញខ្លីជាមួយនារីដែលទទួលយក។ J Comp Psychol ។ 1987 101: 395-406 ។ [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW ។ ដំណើរការរួមក្នុងការញៀននិងរង្វាន់តួនាទីនៃប្រព័ន្ធរងរបស់អាមីហ្គាឡាឡា - ខ្យល់។ កំណត់ត្រាប្រវត្តិសាស្ត្រនៃបណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រញូវយ៉ក។ 1999 877: 412-438 ។ [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. ការសិក្សាអំពីឥរិយាបថឧបករណ៍ដែលមានការពង្រឹងផ្លូវភេទលើកណ្តុរ (Rattus norvegicus): II ។ ផលវិបាកនៃដំបៅតំបន់ស្បែកសំបកព្រឹកសឿងនិងអ័រម៉ូន testosterone ។ J Comp Psychol ។ 1987 101: 407-419 ។ [PubMed]
  31. Feltenstein MW សូមមើល RE ។ neurocircuitry នៃការញៀន: ទិដ្ឋភាពទូទៅមួយ។ ឱសថប្រេជេឱសថស្ថាន។ 2008 154: 261-274 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE ។ ការបញ្ចេញអំហ្វេតាមីនបានបង្ហាញពីការបង្ហាញ c-fos mRNA នៅក្នុងប៉ារ៉ាស៊ីត caudate-putamen: ឥទ្ធិពលនៃ DA និង NMDA receptor antagonists ប្រែប្រួលទៅតាមមុខងារនៃបែបផែនរបស់ neuron និងបរិបទបរិស្ថាន។ ទិនានុប្បវត្តិវេជ្ជសាស្ត្រ Neurochemistry ។ 2003 86: 33-44 ។ [PubMed]
  33. Fiorino DF Coury A, Phillips AG ។ ការផ្លាស់ប្តូរថាមវន្តនៅនុយក្លេអ៊ែរ accumbens efflux dopamine ក្នុងកំឡុងពេលឥទ្ធិពល Coolidge នៅក្នុងកណ្តុរបុរស។ J Neurosci ។ 1997 17: 4849-4855 ។ [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG ។ ការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនិងការបង្កើនប្រសិទ្ធភាព Dopamine Efflux នៅក្នុងស្នាមញញឹមនៃកណ្តុររបស់មនុស្សក្រោយពីការយល់ដឹងអំពីអាកប្បកិរិយាដែលបណ្តាលមកពី D-Amphetamine ។ J Neurosci ។ 1999a; 19: 456-463 ។ [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG ។ ការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុររបស់បុរសបន្ទាប់ពីការរំញោចអាកប្បកិរិយដែលបណ្តាលមកពីថ្នាំ d-amphetamine ។ ពេទ្យវិកលវិទ្យា។ 1999b; 142: 200-208 ។ [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine និងមេតំហ្វេតាមីនមានឥទ្ធិពលខុសគ្នាទៅលើអ្នកដឹកជញ្ជូន Dopamine នៅក្នុង Vitro និង Vivo ។ ជីប៊ីលចេម។ 2009 284: 2978-2989 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  37. ហ្គ្រេអេអេអេ, រ៉ូសេនរ៉ានចាអេ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបដែលមានលក្ខខណ្ឌនៃណឺរ៉ូនអេកប៊ែលឡា។ សរីរវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ ឆ្នាំ ២០០២, ៧៧: ៤៨៩–៤៩៣ ។ [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. ដំណើរការនៃសៀគ្វីសតិក្នុងអំឡុងពេល cue-elicited ចង់បានកូកាអ៊ីន។ Proc Natl Acad Sci អាមេរិក A. 1996; 93: 12040-12045 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  39. អេអាយអាយពណ៌បៃតងអេចប្រេសភីអិន។ ថ្នាំមេតំហ្វេតាមីនគ្រីស្តាល់និងសង្គមផ្លូវភេទនៅក្នុងសត្វត្រកូលអ្នកស្រឡាញ់ភេទដូចគ្នានៅតាមទីក្រុង៖ ជាការជ្រើសរើសដ៏ល្អ។ វប្បធម៌សុខភាពនិងភេទ។ ឆ្នាំ ២០០៦ ៨: ៣១៧–៣៣៣ ។ [PubMed]
  40. Grimm JW សូមមើល RE ។ ការបែងចែកការបែងចែកនៃស្នូលអាតូមដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់បឋមសិក្សានិងអនុវិទ្យាល័យនៅក្នុងគំរូសត្វនៃការរលាក។ Neuropsychopharmacology ។ 2000 22: 473-479 ។ [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. អន្តរកម្មអ័រម៉ូន Hormone-neurotransmitter នៅក្នុងការគ្រប់គ្រងនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាលអាកប្បកិរិយា។ 1999 105: 105-116 ។ [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD ។ ឥរិយាបទផ្លូវភេទបុរស។ នៅក្នុង: Pfaff DW, et al ។ , កម្មវិធីនិពន្ធ។ អ័រម៉ូនខួរក្បាលនិងឥរិយាបថ។ សានឌីអេហ្គូ, CA: Elsevier វិទ្យាសាស្រ្ត (អាមេរិច); 2002 ។ pp ។ 1-138 ។
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine និង serotonin៖ ជះឥទ្ធិពលលើអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទរបស់បុរស។ សរីរវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ ឆ្នាំ ២០០៤; ៨៣: ២៩១–៣០៧ ។ [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. ផលប៉ះពាល់នៃការគ្រប់គ្រងតែមួយនិងម្តងហើយម្តងទៀតនៃមេតំហ្វេតាមីនឬ Morphine លើការបញ្ចេញហ្សែនហ្សែន C នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់កណ្តុរ។ ទិនានុប្បវត្តិអន្តរជាតិនៃ Neuropsychopharmacology ។ 2006 9: 407-415 ។ [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV ។ ចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងសម្រាក (CPPs) ចំពោះអាហារសម្រន់ដែលមានជាតិកាល់ឡូរីខ្ពស់នៅក្នុងតំណពូជដែលមានហ្សែនងាយនឹងមានភាពធន់ទ្រាំនឹងការធាត់ដែលជំរុញឱ្យចំណីអាហារមានៈភាពធន់នឹងការទប់ស្កាត់ Naltrexone ។ ឱសថសាស្ត្រជីវគីមីនិងឥរិយាបថ។ 2007 86: 699-704 ។ [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV ។ ប្រសិទ្ធិភាពនៃការប្រឆាំងអុកស៊ីតនៅលើចំណង់ចំណូលចិត្តទីកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌដើម្បីញ៉ាំចំណីអាហារ។ ឱសថសាស្ត្រជីវគីមីនិងឥរិយាបថ។ 2006 83: 257-264 ។ [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR ។ ភាពមិនប្រក្រតីដែលបណ្តាលមកពីការធ្វើលំហាត់ប្រាណក្នុងការបង្ករោគដោយចៃដន្យក្នុងការកែច្នៃថ្នាំ: ផលវិបាកចំពោះការគ្រប់គ្រងឥរិយាបថដោយការជំរុញទាក់ទងនឹងរង្វាន់។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 1999; 146: 373-390 ។ [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND ។ មូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការញៀន: ជម្ងឺមួយនៃការលើកទឹកចិត្តនិងជំរើស។ Am J វិជ្ជសាស្ត្រ។ 2005 162: 1403-1413 ។ [PubMed]
  49. Kelley AE ។ ការចងចាំនិងការញៀន: សៀគ្វីសរសៃប្រសាទរួមនិងយន្តការម៉ូលេគុល។ Neuron ។ 2004 44: 161-179 ។ [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG ។ តួនាទីជំទាស់របស់នូក្លូសអ័រឃីមនិងអ័របុលនៅផ្នែកខាងក្រោយក្នុងការគ្រប់គ្រងឥរិយាបថផ្លូវភេទក្នុងកណ្តុររបស់បុរស។ ទិនានុប្បវត្តិចក្ខុវិស័យអឺរ៉ុប។ 2004 19: 698-704 ។ [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA ។ Cannabinoids ពុះពារការយល់ដឹងអារម្មណ៍នៅក្នុងប្លាស្ទិកនៃកោសិកា Cortex មុនស្រទាប់តាមរយៈការបញ្ចូល Amygdala នៅផ្នែកខាងស្តាំ។ J Neurosci ។ 2006 26: 6458-6468 ។ [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA សូមមើល RE ។ វិធីសាស្រ្តនៃការព្យាបាលកូកាអ៊ីនឡើងវិញបន្ទាប់ពីការចាក់ D-amphetamine ចូលទៅក្នុង Amygdala មូលដ្ឋាន។ Neuropsychopharmacology ។ 2003 28: 1721-1729 ។ [PubMed]
  53. Lett BT ។ ការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតកាន់តែខ្លាំងឡើងជាជាងបន្ថយផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំញៀនអាមីហ្វាមីនម៉ូរីហ្វីននិងកូកាអ៊ីន។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 1989; 98: 357-362 ។ [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD ។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅក្នុងកណ្តុររបស់បុរសបន្ទាប់ពីការចាក់វិទ្យុសកម្មឬដំបៅរលួយ dopamine នៅក្នុង nucleus accumbens ។ Pharmacol Biochem Behav ។ 1998 60: 585-592 ។ [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM ។ Serotonin Hypothalamic Serotonin មិនធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ស្នេញ៉ូញទេ។ J Neurosci ។ 1999 19: 7648-7652 ។ [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM ។ ផលប៉ះពាល់នៃ antagonist D1 និងបទពិសោធន៏ផ្លូវភេទលើការរួមភេទដែលបង្ករឱ្យមានប្រូតេអ៊ីនដូច Fos នៅក្នុងកោសិកា preoptic medial ។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល។ 1999 829: 55-68 ។ [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG ។ មានតែការរួមភេទដោយខ្លួនឯងប៉ុណ្ណោះដែលផ្តល់នូវកិត្តិយសដល់សត្វកណ្តុរទាំងពីរភេទ។ Horm Behav ។ 2001 40: 510-517 ។ [PubMed]
  58. McLaughlin J សូមមើល RE ។ ការធ្វើឱ្យអសមត្ថភាពនៃកោសិកាស្រោមអនាម័យពីមុននិងអ័កហ្កាដាឡាមូលដ្ឋានបានកាត់បន្ថយស្ថានភាពកាយសម្បទាដែលកំពុងងងុយដេកនៅក្នុងកណ្តុរ។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 2003; 168: 57-65 ។ [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. ការសម្របសម្រួលនៃអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅក្នុងកណ្តុរប្រុសនៅក្នុងវត្តមាននៃ stimuli ដែលត្រូវបានគេភ្ជាប់ជាមួយថ្នាំ Morphine ។ ឱសថសាស្ត្រជីវគីមីនិងឥរិយាបថ។ 1990 35: 367-372 ។ [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. បទប្បញ្ញត្តិនៃមេតំហ្វេតាមីនរង្វាន់ដោយគីនិចដែលមាននិយ័តកម្មសញ្ញា Kinase 1 / 2 / ets ដូចវិធីសាស្ត្រ Gene-1 តាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្ម Dopamine NIDA ( ស៊េរីរបាយការណ៍ស្រាវជ្រាវ: ការរំលោភបំពានមេតំហ្វេតាមីននិងសារធាតុបន្ថែម 2006 NIH បោះពុម្ពលេខ 06-4210 ។ [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG ។ ការវាយតំលៃអ្នកពង្រឹងនិងចំណូលចិត្តទីកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌ។ សរីរវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ ឆ្នាំ ១៩៩៧, ៦១: ១-៥ ។ [PubMed]
  62. Pfaus JG ។ ផ្លូវនៃចំណង់ផ្លូវភេទ។ ទិនានុប្បវត្តិវេជ្ជសាស្ត្រផ្លូវភេទ។ 2009 6: 1506-1533 ។ [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ ។ ចិត្តសាស្ត្រនៃឥរិយាបថផ្លូវភេទ។ នៅក្នុង: Bloom FE, DJ Kupfer, កម្មវិធីនិពន្ធ។ ចិត្តវិទ្យា - ជំនាន់ទី 4 នៃវឌ្ឍនភាព។ ទីក្រុងញូវយ៉ក: Raven; 1995 ។ pp ។ 743-758 ។
  64. Pfaus JG, Heeb MM ។ ផលប៉ះពាល់នៃការបំប្លែងហ្សែនភ្លាមៗក្នុងខួរក្បាលតាមការជម្រុញផ្លូវភេទរបស់សត្វកណ្តុរស្រីនិងប្រុស។ ព្រឹត្តិបត្រស្រាវជ្រាវខួរក្បាល។ 1997 44: 397-407 ។ [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. ស្ថានភាពនិងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទ: ការពិនិត្យ។ Horm Behav ។ 2001 40: 291-321 ។ [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG ។ ផលប៉ះពាល់ខុសគ្នានៃ antagonists receptor dopamine លើឥរិយាបថផ្លូវភេទនៃកណ្តុររបស់បុរស។ ពេទ្យវិកលវិទ្យា។ 1989 98: 363-368 ។ [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. ប្រព័ន្ធដ្យូប៉ូមីមិច៖ ផ្លូវធម្មតាចុងក្រោយសម្រាប់ប្រសិទ្ធភាពពង្រឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន? ការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញផ្នែកសរសៃប្រសាទនិងជីវសាស្ត្រ។ ឆ្នាំ ២០០៦ ៣០: ២១៥–២៣៨ ។ [PubMed]
  68. បុក KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, យូ L, Coolen LM ។ បទពិសោធផ្លូវភេទបង្កឱ្យមានស្ទីលមុខងារនិងរចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងប្រព័ន្ធ Mesolimbic ។ ចិត្តសាស្ត្រជីវសាស្រ្ត។ 2009 នៅក្នុងសារពត៌មាន។
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA ។ ការប្រែប្រួល Dopamine នៅនុយក្លេអ៊ែរ accumbens ក្នុងកំឡុងពេលការថែរក្សាការផុតពូជនិងការបញ្ចូលឡើងវិញនៃថ្នាំ D-amphetamine ដោយខ្លួនឯង។ J Neurosci ។ 1999 19: 4102-4109 ។ [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber ខ។ គ្រឿងញៀននិងផលប៉ះពាល់ផ្លូវភេទ: តួនាទីនៃប្រភេទថ្នាំនិងយេនឌ័រ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការរំលោភបំពានសារធាតុពុល។ 2002 22: 103-108 ។ [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC ។ អាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទបង្កើនកន្សោម c-fos នៅក្នុងខួរក្បាលនៃកណ្តុររបស់បុរស។ ខួរក្បាល Res ។ 1991 564: 352-357 ។ [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM ។ សំអាតសកម្មភាពក្នុងកំឡុងពេលនៃកាលវិភាគជាច្រើនសម្រាប់ការពង្រឹងទឹកនិង sucrose នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ Synapse ។ 2002 43: 223-226 ។ [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, ទឹក C, Moore CD, Buonocore MH ។ ការត្រួតពិនិត្យការយកចិត្តទុកដាក់និងកម្រិតរំលាយអាហារខួរក្បាលនៅក្នុងថ្នាំញៀនមេតំហ្វេតាមីន។ ចិត្តសាស្ត្រជីវសាស្រ្ត។ 2007 61: 1272-1280 ។ [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS ។ មេតំហ្វេតាមីនគ្រីស្តាល់និងអេសស៊ីសមានភាពខុសគ្នាពីការរួមភេទដែលគ្មានសុវត្ថិភាពក្នុងចំណោមបុរសស្រលាញ់ភេទដូចគ្នា។ ទស្សនាវដ្តីសុខភាពសាធារណៈរបស់កាណាដា។ 2005 96: 340-343 ។ [PubMed]
  75. សូមមើល RE ។ ស្រទាប់ការពារសរសៃប្រសាទនៃការវិលត្រឡប់ទៅនឹងឥរិយាបថស្វែងរកគ្រឿងញៀន។ ឱសថសាស្ត្រជីវគីមីនិងឥរិយាបថ។ 2002 71: 517-529 ។ [PubMed]
  76. សូមមើល RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. ញៀនញៀន, Relapse និង Amygdala ។ កំណត់ត្រាប្រវត្តិសាស្ត្រនៃបណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រញូវយ៉ក។ 2003 985: 294-307 ។ [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. ការលើកទឹកចិត្តដែលទាក់ទងនឹងការប្រើមេតំហ្វេតាមីនក្នុងចំនោមបុរសដែលផ្ទុកមេរោគអេដស៍ដែលរួមភេទជាមួយបុរស។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការរំលោភបំពានសារធាតុពុល។ 2002 22: 149-156 ។ [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J ។ គំរូនៃការព្យាបាលឡើងវិញនៃគ្រឿងញៀន: ប្រវត្តិសាស្ត្រវិធីសាស្រ្តនិងការរកឃើញសំខាន់ៗ។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 2003; 168: 3-20 ។ [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. ការយល់ដឹងទៅនឹងផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំកូកាអ៊ីនដែលមានលក្ខខណ្ឌ: លក្ខណៈវេជ្ជសាស្រ្តនិងខាងសាច់ឈាម។ J Pharmacol Exp Ther ។ 1995 273: 808-815 ។ [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. ការធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ផលប្រយោជន៍នៃថ្នាំ Morphine: ឱសថសាស្រ្តនិងលក្ខណៈខាងសាច់ឈាម។ Eur J Pharmacol ។ 1996 299: 33-39 ។ [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL ។ អ្នកទស្សន៍ទាយពីអាកប្បកិរិយានៃការឆ្លងមេរោគអេដស៍នៅក្នុងសហគមន៍គំរូនៃបុរសនិងស្ត្រីដែលប្រើថ្នាំញៀនចាក់ថ្នាំ។ អេដស៍និងឥរិយាបទ។ 2003 7: 383-393 ។ [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. ការប្រើប្រាស់មេតំហ្វេតាមីននិងអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅក្នុងសិស្សវិទ្យាល័យនៅសហរដ្ឋអាមេរិក: ការរកឃើញពីការស្ទង់មតិឥរិយាបថថ្នាក់ជាតិ។ វិទ្យាសាស្រ្តទប់ស្កាត់។ 2007 8: 103-113 ។ [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. ផលប៉ះពាល់នៃសារធាតុ dopamine និង NMDA លើកូកាអ៊ីនដែលបញ្ចេញកន្សោម Fos នៅក្នុងកណ្តុរ Fischer ។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល។ 2008 1243: 1-9 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  84. Swanson LW, កម្មវិធីនិពន្ធ។ ខួរក្បាលផែនទី: រចនាសម្ព័ន្ធនៃខួរក្បាលខួរក្បាល។ ទីក្រុងអាំស្ទឺដាំ: Elsevier Science; 1998 ។
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM ។ រង្វាន់ផ្លូវភេទលើកណ្តុររបស់បុរស: ផលប៉ះពាល់នៃបទពិសោធផ្លូវភេទនៅលើចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងដែលទាក់ទងនឹងការបញ្ចេញទឹកកាមនិងការចាក់បញ្ចូលគ្នា។ Horm Behav ។ 2008 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, ទំព័រ C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche ជេ។ ការពាក់ព័ន្ធនៃការចម្លងជង្គង់ kinase ដែលមានការគ្រប់គ្រងដោយសញ្ញាខាងក្រៅសម្រាប់លក្ខណៈសម្បត្តិកូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2000 20: 8701-8709 ។ [PubMed]
  87. Valjent E, ទំព័រ C, Herve D, Girault JA, Caboche J. ថ្នាំញៀននិងមិនញៀនជំរុញឱ្យមានលំនាំច្បាស់លាស់និងច្បាស់លាស់នៃសកម្មភាពរបស់ ERK នៅក្នុងខួរក្បាលរបស់កណ្តុរ។ Eur J Neurosci ។ 2004 19: 1826-1836 ។ [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA ។ ការកំណត់នៃល្បែងប្រូតេអ៊ីន phosphatase អនុញ្ញាតឱ្យផ្សំគ្នា dopamine និងសញ្ញា glutamate ដើម្បីធ្វើឱ្យ ERK នៅក្នុង striatum នេះ។ Proc Natl Acad Sci អាមេរិក A. 2005; 102: 491-496 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW ។ ការផ្លាស់ប្តូរក្នុងការចម្លងរោគ dopaminergic និង glutamatergic នៅក្នុងការចាប់ផ្តើមនិងការបញ្ចេញមតិនៃការយល់ដឹងអំពីអាកប្បកិរិយា: ការពិនិត្យឡើងវិញយ៉ាងសំខាន់នៃការសិក្សាមុន។ ពេទ្យចិត្តសាស្ត្រ (Berl) 2000; 151: 99-120 ។ [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM ។ សកម្មភាពសរសៃប្រសាទបន្ទាប់ពីអាកប្បកិរិយាផ្លូវភេទនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្សប្រុសនិងស្រី។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាលអាកប្បកិរិយា។ 1998 92: 181-193 ។ [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ ។ ដំបៅក្រពះនៃអរម៉ូនអាល់ផាត់ដាមូលដ្ឋានធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ការទិញឥរិយាបថកូកាអ៊ីនក្រោមកាលវិភាគលើកទីពីរនៃការពង្រឹង។ ពេទ្យវិកលវិទ្យា។ 1996 127: 213-224 ។ [PubMed]
  92. Wise RA ។ សារពាង្គកាយនៃការញៀន។ ទស្សនៈនាពេលបច្ចុប្បន្ននៅក្នុងប្រព័ន្ធប្រសាទវិទ្យា។ 1996 6: 243-251 ។ [PubMed]