មូលដ្ឋានកោសិកានៃការចងចាំសម្រាប់ការញៀន (2013)

ការពិភាក្សាគ្លីនិក Neurosci ។ 2013 Dec;15(4):431-43.

Eric J. Nestler, MD, បណ្ឌិត*

អរូបី

ទោះបីជាមានសារៈសំខាន់នៃកត្តាចិត្តសាស្ត្រជាច្រើនក៏ដោយវានៅតែជាកត្តាញៀនគ្រឿងញៀនពាក់ព័ន្ធនឹងដំណើរការជីវសាស្រ្តៈសមត្ថភាពនៃការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានដើម្បីនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងខួរក្បាលងាយរងគ្រោះដែលជំរុញឱ្យមានការស្វែងរកនិងការប្រើថ្នាំនិងការបាត់បង់ការគ្រប់គ្រង។ លើការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនដែលកំណត់ស្ថានភាពញៀន។ នៅទីនេះយើងពិនិត្យឡើងវិញនូវប្រភេទនៃការបន្សាំនៃម៉ូលេគុលនិងកោសិកាដែលកើតឡើងនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាក់លាក់ដើម្បីសម្របសម្រួលភាពមិនប្រក្រតីនៃអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងការញៀន។ ទាំងនេះរួមបញ្ចូលទាំងការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែនហ្សែនដែលទទួលបានមួយផ្នែកតាមរយៈយន្ដការខាងហ្សែនហ្សែនប្លាស្ទិកក្នុងមុខងារប្រព័ន្ធប្រសាទប្រសាទនៃប្រសាទនិងប្រសាទនិងប្លាស្ទិចដែលជាប់ទាក់ទងក្នុងប្រសាទប្រសាទនិងប្រសាទត្រូវបានសម្របសម្រួលមួយផ្នែកដោយការផ្លាស់ប្តូរកត្តាសរសៃប្រសាទ។ ប្រភេទនីមួយៗនៃការកែប្រែគ្រឿងញៀនអាចត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាទម្រង់នៃ“ ការចងចាំកោសិកាឬម៉ូលេគុល” ។ លើសពីនេះទៅទៀតវាគួរឱ្យកត់សម្គាល់ថាទម្រង់ប្លាស្ទិកដែលទាក់ទងនឹងការញៀនភាគច្រើនស្រដៀងនឹងប្រភេទនៃប្លាស្ទិកដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងទម្រង់បុរាណនៃ“ ការចងចាំអាកប្បកិរិយា” ប្រហែលជាឆ្លុះបញ្ចាំងពីផលប៉ះពាល់តិចតួចនៃយន្តការបន្សាំដែលមានចំពោះណឺរ៉ូននៅពេលប្រឈមនឹងបរិស្ថាន។ បញ្ហាប្រឈម។ ទីបំផុតការសម្របខ្លួនម៉ូលេគុលនិងកោសិកាទាក់ទងនឹងការញៀនពាក់ព័ន្ធនឹងតំបន់ខួរក្បាលភាគច្រើនដែលសម្របសម្រួលការចងចាំបែបបុរាណកាន់តែច្រើនស្របនឹងទស្សនៈថាការចងចាំមិនធម្មតាគឺជាកត្តាជំរុញសំខាន់នៃរោគសញ្ញាញៀន។ គោលដៅនៃការសិក្សាទាំងនេះដែលមានគោលបំណងដើម្បីពង្រីកមូលដ្ឋានម៉ូលេគុលនិងកោសិកានៃការញៀនគ្រឿងញៀនគឺដើម្បីអភិវឌ្ឍការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យផ្អែកលើជីវសាស្ត្រក៏ដូចជាការព្យាបាលដែលមានប្រសិទ្ធភាពជាងមុនសម្រាប់ជំងឺញៀន។

ពាក្យគន្លឹះ: ការចម្លងហ្សែន។, epigenetics, CREB ។, ΔFosB, plasticity synaptic, ប្លាស្ទិកកោសិកាទាំងមូល។, nucleus accumbens, តំបន់ប្រដាប់បន្តោង, ឆ្អឹងខ្នង dendritic ។

សេចក្តីផ្តើម

ការញៀនគ្រឿងញៀនដែលអាចត្រូវបានកំណត់ថាជាការស្វែងរកនិងប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនទោះបីជាមានផលវិបាកគួរឱ្យរន្ធត់ឬបាត់បង់ការគ្រប់គ្រងលើការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនក៏ដោយគឺបណ្តាលមកពីការផ្លាស់ប្តូរថ្នាំដែលមានរយៈពេលយូរដែលកើតឡើងនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាក់លាក់។1 ទោះយ៉ាងណាមានតែបុគ្គលខ្លះទេដែលញៀននឹងការប្រឈមមុខនឹងការប្រើថ្នាំម្តងហើយម្តងទៀតខណៈដែលអ្នកផ្សេងទៀតមានសមត្ថភាពប្រើថ្នាំធម្មតានិងគេចផុតពីរោគសញ្ញាញៀន។ កត្តាហ្សែនមានចំនួនប្រហែល 50% នៃភាពខុសគ្នានៃភាពខុសគ្នានៃភាពងាយរងគ្រោះនៃការញៀននេះហើយកំរិតនៃភាពចាស់ជរានេះមានភាពស្មោះត្រង់ចំពោះក្រុមថ្នាំញៀនសំខាន់ៗទាំងអស់រួមមានថ្នាំរំញោចអាភៀនអាល់កុលនីកូទីននិងថ្នាំ cannabinoids ។.2 វាមិនទាន់អាចកំណត់អត្តសញ្ញាណហ្សែនភាគច្រើនដែលមានហានិភ័យហ្សែននេះទេដោយសារតែការចូលរួមនៃការប្រែប្រួលហ្សែនប្រហែលជារាប់រយដែលត្រូវបានបូកបញ្ចូលក្នុងបុគ្គលតែមួយដើម្បីបង្ហាញពីភាពងាយរងគ្រោះនៃការញៀន (ឬចំពោះបុគ្គលដទៃទៀតការតស៊ូ) ។

ហានិភ័យ ៥០ ភាគរយទៀតនៃការញៀនគឺមកពីកត្តាបរិស្ថានដែលកើតឡើងពេញមួយជីវិតដែលមានទំនាក់ទំនងជាមួយសមាសធាតុហ្សែនរបស់មនុស្សម្នាក់ៗដែលអាចធ្វើឱ្យគាត់ឬនាងងាយនឹងញៀនក្នុងកម្រិតធំជាងឬតិចជាងនេះ។ កត្តាបរិស្ថានជាច្រើនប្រភេទត្រូវបានបង្កប់ក្នុងការញៀនរាប់បញ្ចូលទាំងស្ត្រេសផ្នែកចិត្តសាស្ត្រប៉ុន្តែកត្តាដែលមានឥទ្ធិពលបំផុតគឺការប៉ះពាល់ទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានខ្លួនឯង។ ថ្នាំ“ ក្លោងទ្វារ” មួយចំនួនជាពិសេសជាតិនីកូទីនត្រូវបានបង្ហាញថាបង្កើនភាពងាយរងគ្រោះរបស់មនុស្សម្នាក់ចំពោះការញៀននឹងថ្នាំមួយទៀត។3 លើសពីនេះទៅទៀតមានភ័ស្តុតាងកើនឡើងថាទោះបីជាមានហានិភ័យហ្សែនជាច្រើនសម្រាប់ការញៀននៅទូទាំងប្រជាជនក៏ដោយការប៉ះពាល់នឹងកម្រិតខ្ពស់នៃថ្នាំអស់រយៈពេលជាយូរមកហើយអាចបំប្លែងអ្នកដែលមានផ្ទុកហ្សែនទាបទៅជាអ្នកញៀន។.4

វឌ្ឍនភាពដ៏អស្ចារ្យត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងរយៈពេលពីរទសវត្សកន្លងមកនេះក្នុងការកំណត់តំបន់ដាច់ស្រយាលនៃខួរក្បាលដែលមានសារៈសំខាន់ក្នុងការសំរបសំរួលរោគសញ្ញានៃការញៀនក៏ដូចជាប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរនៅកំរិតម៉ូលេគុលនិងកោសិកាដែលគ្រឿងញៀននាំអោយមាននៅក្នុងតំបន់ទាំងនេះដើម្បីបង្ហាញពីទិដ្ឋភាពសំខាន់ៗ។ ញៀន។1,5 សៀគ្វីដែលទទួលបានការចាប់អារម្មណ៍បំផុតត្រូវបានគេហៅថាប្រព័ន្ធដូប៉ូមីលីកដែលទាក់ទងនឹងណឺរ៉ូនឌីផូមីញ៉ូមនៅក្នុងតំបន់ដែលមានខ្យល់ដង្ហើម (VTA) នៃណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមដែលមានពន្លឺព្រះអាទិត្យនៅក្នុងនុយក្លីដិនដាប់ប៊ែល (ណៃស៊ីដែលជាផ្នែកមួយនៃកោសិកាឈាមរត់) ។ ណឺរ៉ូន VTA ទាំងនេះក៏ធ្វើឱ្យមានផ្នែកខាងមុខនៃតំបន់ជាច្រើនទៀតរួមមានហ៊ីបភីផាំមូសអឹមឌីដាឡានិងផ្នែកខាងកណ្តាលផ្នែកខាងមុខ (PFC) ។

វាសមហេតុផលក្នុងការពិចារណាពីយន្ដការញៀនដែលបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀនទាំងនេះក្នុងបរិមាណនេះលើការចងចាំសម្រាប់ហេតុផលបីជាន់គ្នា។6

  1. ទីមួយរាល់ការបន្សាំទៅនឹងថ្នាំអាចត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាប្រភេទនៃ“ ការចងចាំម៉ូលេគុលឬកោសិកា៖ កោសិកាប្រសាទដែលមានការផ្លាស់ប្តូរបែបនេះគឺខុសគ្នាដោយសារលទ្ធផលនៃការប្រើថ្នាំហើយដូច្នេះមានប្រតិកម្មខុសគ្នាពីថ្នាំដដែល។ ជាលទ្ធផលថ្នាំដទៃទៀតឬចំពោះសកម្មភាពរំញោចផ្សេងៗជាលទ្ធផល។.
  2. ទីពីរវាគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ដែលភាគច្រើននៃប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងស្ថានភាពនៃការញៀន។ (ឧទាហរណ៏ការប្តូរហ្សែនដែលផ្លាស់ប្តូរហ្សែនហ្សែនហ្សែនហ្សែនប្លាស្ទិកកោសិកានិងកោសិកាទាំងមូលនិងលក្ខណៈរូបវិទ្យានិងប្រព័ន្ធប្រសាទប្រសាទ) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ផងដែរនៅក្នុងទម្រង់ប្រពៃណីនៃ "ការចងចាំអាកប្បកិរិយា" ដូចជាការចងចាំទំហំការភ័យខ្លាចនិងលក្ខខណ្ឌប្រតិបត្តិការក្នុងចំណោមឧបករណ៍ផ្សេងទៀត។
  3. ទីបីក្នុងចំណោមតំបន់ខួរក្បាលដែលរងផលប៉ះពាល់ដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានគឺជាតំបន់ដែលមានមុខងារទាក់ទងនឹងសរសៃប្រសាទសម្រាប់ការចងចាំអាកប្បកិរិយារួមទាំង hippocampus, amygdala និង PFC ។ នេះស្របពេលជាមួយនឹងការយល់ដឹងកាន់តែច្បាស់ថាលក្ខណៈពិសេសសំខាន់បំផុតនៃការញៀនដែលមើលឃើញតាមគ្លីនិក (ឧទាហរណ៍ការឃ្លានគ្រឿងញៀននិងការថយចុះវិញ) ឆ្លុះបញ្ចាំងពីភាពមិនប្រក្រតីនៅក្នុងសៀគ្វីចងចាំជាប្រពៃណីជាមួយនឹងការចងចាំរយៈពេលវែងនៃបទពិសោធថ្នាំដែលជាកត្តាជំរុញដ៏ខ្លាំងក្លានៃរោគញៀន។4,7,8 ផ្ទុយទៅវិញតំបន់រង្វាន់នៃខួរក្បាល (ឧទាហរណ៍ VTA និង NAc) ជះឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងដល់ការចងចាំអាកប្បកិរិយា។

អត្ថបទនេះផ្តល់នូវទិដ្ឋភាពទូទៅនៃប្រភេទសំខាន់ៗនៃការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលនិងកោសិកាដែលកើតឡើងនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាច្រើននៅក្នុងគំរូនៃការញៀនសត្វដោយផ្តោតលើនុយក្លេអ៊ែរដែលព័ត៌មានភាគច្រើនមាននាពេលបច្ចុប្បន្ន។ សំខាន់វាមានលទ្ធភាពកាន់តែខ្លាំងឡើងក្នុងការធ្វើឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរខ្លះនៃការញៀនរបស់មនុស្សដោយផ្អែកលើការសិក្សាអំពីខួរក្បាលក្រោយខួរក្បាល។ ទោះបីជាការពិតដែលថាគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានមានរចនាសម្ព័ន្ធគីមីខុសគ្នានិងធ្វើសកម្មភាពលើគោលដៅប្រូតេអ៊ីនខុសគ្នាក៏ដោយវាគួរអោយចាប់អារម្មណ៍ថាការបន្សាំទាក់ទងនឹងការញៀនដែលលេចធ្លោគឺមានជាទូទៅចំពោះមនុស្សជាច្រើនហើយក្នុងករណីខ្លះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាននិងទំនងជារួមចំណែកដល់លក្ខណៈពិសេសនៃឯកសារ រោគសញ្ញាញៀន។.4,9 ផ្ទុយទៅវិញការបន្សាំគ្រឿងញៀនជាច្រើនផ្សេងទៀតមានលក្ខណៈជាក់លាក់ចំពោះថ្នាំដែលបានផ្តល់ហើយអាចសំរបសំរួលទិដ្ឋភាពប្លែក ៗ បន្ថែមទៀតនៃការញៀន។ យើងផ្តោតសំខាន់លើថ្នាំរំញោចនិងប្រើគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានដែលបង្កើតផលប៉ះពាល់គួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងគំរូសត្វបើប្រៀបធៀបជាមួយថ្នាំដទៃទៀត។ យើងក៏គូសបញ្ជាក់ផ្នែកសំខាន់ៗសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនាពេលអនាគតដែលនឹងបង្កើនចំណេះដឹងបន្ថែមទៀតនៃរោគសញ្ញាញៀននិងបកប្រែការជឿនលឿនទាំងនេះទៅជាការធ្វើតេស្តនិងការព្យាបាលដែលមានភាពប្រសើរឡើង។

យន្ដការចម្លងនិងអេពីកំណើត។

ចំណេះដឹងដែលថាអ្នកញៀនអាចនៅតែមានហានិភ័យខ្ពស់ក្នុងការធូរស្បើយវិញទោះបីជាការចៀសវាងច្រើនឆ្នាំមានន័យថាការញៀនពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្លាស់ប្តូរថ្នាំដែលបង្កឡើងដោយខួរក្បាលដែលអាចមានស្ថេរភាព។ នេះបាននាំឱ្យក្រុមជាច្រើនពិចារណាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការបញ្ចេញហ្សែនដែលជាសមាសធាតុសំខាន់នៃដំណើរការញៀន។ (រូបភាព 1) ។ ដូច្នោះហើយការសិក្សាអំពីហ្សែនរបស់បេក្ខជនឬការស៊ើបអង្កេតពន្ធុពាក់ព័ន្ធនឹងអតិសុខុមទស្សន៍ឌីអិនអេនិងថ្មីៗនេះ RNA-seq (លំដាប់ខ្ពស់នៃ RNA ដែលបានបង្ហាញ) បានកំណត់ហ្សែនជាច្រើនដែលការបញ្ចេញមតិត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលបានផ្តល់ឱ្យជាគំរូនៃសត្វកករនិងសត្វនៃការញៀននិងក្នុងការញៀនមនុស្ស។ (ឧទាហរណ៍ការបដិសេធ 10-17) ។ ឧទាហរណ៍នៃហ្សែនបែបនេះត្រូវបានពិភាក្សានៅក្នុងផ្នែកជាបន្តបន្ទាប់នៃការពិនិត្យឡើងវិញនេះ។

យន្តការនៃបទបញ្ញត្តិចម្លងនិងអេពីកំណើតដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ នៅក្នុងកោសិកា eukaryotic ឌីអិនអេត្រូវបានរៀបចំឡើងដោយរុំព័ទ្ធជុំវិញអ៊ីស្ត្រូសែនដើម្បីបង្កើតនុយក្លេអ៊ែរដែលបន្ទាប់មកត្រូវបានរៀបចំនិងបង្រួមដើម្បីបង្កើតជាក្រូម៉ូសូម (ផ្នែកខាងឆ្វេង) ។ មានតែការបង្រួបបង្រួម chromatin បង្រួមជាបណ្ដោះអាសន្នប៉ុណ្ណោះដែលឌីអិនអេនៃហ្សែនជាក់លាក់មួយអាចចូលដំណើរការបានដោយប្រើគ្រឿងម៉ាស៊ីនចម្លង។ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានធ្វើសកម្មភាពតាមរយៈគោលដៅដែលអាចធ្វើសមកាលកម្មបានដូចជាយន្តការចាប់យកបណ្តាញអ៊ីយ៉ុងនិងប្រព័ន្ធទទួលសរសៃប្រសាទបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ (NT) ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូររណសិរ្សបញ្ជូនសញ្ញាដែលមានអន្តរកម្ម (ផ្នែកខាងស្តាំ) ។ នេះនាំឱ្យមានការធ្វើឱ្យសកម្មឬការហាមឃាត់កត្តាចម្លង (TFs) និងគោលដៅនុយក្លេអ៊ែរជាច្រើនទៀតរួមទាំងប្រូតេអ៊ីនដែលមានបទប្បញ្ញត្តិ chromatin (បង្ហាញដោយព្រួញក្រាស់); យន្ដការលម្អិតដែលពាក់ព័ន្ធនឹងបទបញ្ញត្តិស៊ីចង្វាក់គ្នានៃប្រូតេអ៊ីន - នីកូទីលនៅតែមិនទាន់យល់ច្បាស់នៅឡើយ។ ដំណើរការទាំងនេះនៅទីបំផុតនាំឱ្យមានការបង្កើតឬការបង្ក្រាបនៃហ្សែនជាក់លាក់រួមទាំងដំណើរការ RNA ដែលមិនមែនជាកូដដូចជា microRNA ។ ការផ្លាស់ប្តូរការបង្ហាញនៃហ្សែនទាំងនេះខ្លះអាចផ្លាស់ប្តូរការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។ វាត្រូវបានគេស្នើសុំថាការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀនមួយចំនួននៅកម្រិតក្រូម៉ូសូមមានស្ថេរភាពខ្លាំងហើយដោយហេតុនេះបានបង្ហាញអាកប្បកិរិយាយូរអង្វែងដែលកំណត់ការញៀន។ CREB, ប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ឆ្លើយតបទៅនឹង AMP ដែលទាក់ទងនឹងធាតុ; DNMTs, DNA methyltransferases; HATs, histone acetyltransferases; HDACs, histone deacetylases; HDMs, អ៊ីស្ត្រូស្យូមស៊ីអ៊ីលលីន; HMTs, histone methyltransferases; MEF2, កត្តាកែលម្អជាក់លាក់ myocyte 2; NF-kB, កត្តានុយក្លេអ៊ែរ-KB; pol II, RNA polymerase II ។ ផលិតឡើងវិញពី Ref 44: Robison AJ, Nestler EJ ។ យន្ដការចម្លងនិងអេពីកំណើតនៃការញៀន។ ណាត Rev Neurosci ។ 2011; 12: 623-637 ។

ដូចគ្នានេះដែរកត្តាចម្លងជាច្រើនប្រភេទ - ប្រូតេអ៊ីនដែលភ្ជាប់ទៅនឹងតំបន់បទប្បញ្ញត្តិនៃហ្សែននិងដោយហេតុនេះបង្កើនឬបន្ថយការចម្លងហ្សែនទាំងនោះ - ត្រូវបានបង្កប់ក្នុងការសំរបសំរួលផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងនៃគ្រឿងញៀននៃការរំលោភលើការបញ្ចេញហ្សែននៅក្នុងខួរក្បាល។។ ឧទាហរណ៍លេចធ្លោរួមមាន CREB (ប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ធាតុឆ្លើយតបរបស់ cAMP), ΔFosB (កត្តាចម្លងគ្រួសារ Fos), NFkB (កត្តានុយក្លេអ៊ែ kB), MEF2 (កត្តាបង្កើន myocyte-2) និងអ្នកទទួលជាតិ glucocorticoid ក្នុងចំណោមអ្នកដទៃទៀត។5,10,18-22 គេអាចយល់កាន់តែច្បាស់អំពីផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាកោសិកាតាមរយៈការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនដែលធ្វើឱ្យកត្តាចម្លងក្នុងខួរក្បាលមានឥទ្ធិពលហើយភ្ជាប់ការធ្វើឱ្យសកម្មទៅនឹងហ្សែនគោលដៅរបស់កត្តាចម្លងនេះនិងទិដ្ឋភាពអាកប្បកិរិយាជាក់លាក់នៃការញៀន (មើល រូបភាពទី 1). វឌ្ឍនភាពនេះត្រូវបានបង្ហាញដោយការពិចារណារបស់ CREB និងΔFosBដែលជាកត្តាចម្លងការសិក្សាដែលល្អបំផុតនៅក្នុងគំរូនៃការញៀន។

ធាតុឆ្លើយតបរបស់អេមអេហ្វអេមអេហ្វអេស។

ថ្នាំរំញោចនិងថ្នាំអាភៀននៃការរំលោភធ្វើឱ្យសកម្ម។ CREB ។ នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលមួយចំនួនដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការញៀនរួមទាំងភាពលេចធ្លោនៅក្នុង NAc ។.23,24 CREB ត្រូវបានគេដឹងថាត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មនៅក្នុងប្រព័ន្ធផ្សេងទៀតដោយស៊ីអេហ្វអេ, កា។2+និងមាគ៌ានៃកត្តាកំណើន25 ហើយគេមិនទាន់ដឹងថាតើថ្នាំណាមួយដែលសំរបសំរួលសកម្មភាពរបស់ខ្លួននៅក្នុង NAc ដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ សកម្មភាពគ្រឿងញៀនរបស់ CREB នៅ NAc ត្រូវបានបង្ហាញថាតំណាងឱ្យយន្តការផ្តល់យោបល់អវិជ្ជមានបែបបុរាណ។, ដោយហេតុនេះ CREB ជួយកាត់បន្ថយភាពប្រែប្រួលរបស់សត្វទៅនឹងផលចំណេញនៃថ្នាំទាំងនេះ (និងការអត់អោន) និងដើម្បីសំរួលអារម្មណ៍អវិជ្ជមានក្នុងពេលដកគ្រឿងញៀន (ការពឹងផ្អែក).18,26,27 ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះត្រូវបានបង្ហាញនាពេលថ្មីៗនេះដើម្បីជំរុញការគ្រប់គ្រងថ្នាំដោយខ្លួនឯងនិងការកើនឡើងវិញជាពិសេសតាមរយៈដំណើរការនៃការពង្រឹងអវិជ្ជមាន។28 សកម្មភាពទាំងនេះរបស់ CREB ហាក់ដូចជាពាក់ព័ន្ធទៅនឹងអនុប្រភេទធំ ៗ នៃណឺត្រូនប្រសាទស្ពឺដែលជាសញ្ញាបង្ហាញដែលលើសលុប1 ទល់នឹងឃ។2 អ្នកទទួលថ្នាំដូប៉ាមីន។.24 Iគួរឱ្យកត់សម្គាល់ស្ថាប័នអក្សរសិល្ប៍ដ៏ធំមួយបានបង្ហាញថា CREB ដែលដើរតួជាហ៊ីបភីផាំបនិងអាមមីដាឡាគឺជាម៉ូលេគុលសំខាន់នៅក្នុងការចងចាំអាកប្បកិរិយា.29-31 តួនាទីដ៏ទូលំទូលាយនៅក្នុងការញៀននិងការចងចាំអាកប្បកិរិយាទំនងជាឆ្លុះបញ្ចាំងពីការពិតដែលថាណឺរ៉ូនត្រូវបានភ្ជាប់ជាមួយនឹងចំនួនម៉ូទ័រម៉ូលេគុលដែលមានកំណត់ដែលត្រូវសម្របខ្លួនទៅនឹងបរិយាកាសដែលមានការផ្លាស់ប្តូរឥតឈប់ឈរ។

ហ្សែនគោលដៅសម្រាប់ CREB ដែលសម្របសម្រួល phenotype អាកប្បកិរិយានេះត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណតាមរយៈការអះអាងទូទៅនិងការខិតខំប្រឹងប្រែងដែលបានជ្រើសរើស។10,18,32 ឧទាហរណ៍មួយគឺ dynorphin peptide opioid៖ ការជម្រុញអោយមានការបញ្ចេញមតិ dynorphin នៅក្នុងណឺរ៉ូនណឺរ៉ូនដែលត្រូវបានសំរបសំរួលតាមរយៈ CREB បង្កើនការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់ឌីផូលីនទទួលអ្នក K opioid នៅលើណឺត្រុងឌីអ៊ីប៉ូតាមីននិងអាចបញ្ចោញការបញ្ជូនដូប៉ាមីនទៅឌីអេនអេ។ និងរង្វាន់អន់ថយ។.18 គោលដៅរបស់ CREB ជាច្រើនត្រូវបានគេបង្ហាញថាមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ប្លាស្ទិកប្លាស្ទិកដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀនដូចដែលបានពិភាក្សាខាងក្រោម។ ខណៈពេលដែល CREB ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មផងដែរនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាច្រើនទៀតដោយភ្នាក់ងាររំញោចនិងអាភៀន។23,24 មិនសូវត្រូវបានគេដឹងអំពីផលវិបាកនៃឥរិយាបទនៃឥទ្ធិពលនេះនិងហ្សែនគោលដៅដែលវាកើតឡើង។ ដូចគ្នានេះដែរគេមិនសូវដឹងអំពីតួនាទីរបស់ CREB ក្នុងការសម្រុះសម្រួលសកម្មភាពថ្នាំដទៃទៀតនៃការរំលោភបំពាន។19

ΔFosB

ការប៉ះពាល់ទៅនឹងថ្នាំដែលរំលោភបំពានស្ទើរតែបង្កឱ្យមានកត្តាចម្លងគ្រួសារ Fos ទាំងអស់នៅក្នុង NAc និងតំបន់ខួរក្បាលជាច្រើនទៀត។ អាំងឌុចស្យុងនេះមានល្បឿនលឿនប៉ុន្តែក៏មានការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងលឿនផងដែរជាមួយនឹងកំរិតប្រូតេអ៊ីន Fos ត្រលប់ទៅធម្មតាវិញក្នុងរយៈពេល 8 ដល់ 12 ម៉ោង។ អ្វីដែលប្លែកក្នុងចំនោមប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ Fos ទាំងនេះគឺΔFosBដែលជាផលិតផលកាត់ចេញនៃហ្សែន FosB ។ ដោយគុណធម៌នៃស្ថេរភាពមិនធម្មតារបស់វាបន្តិចម្តង ៗ បណ្តើរ ៗ ឆ្លងកាត់វគ្គនៃការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀត។ ហើយក្លាយជាប្រូតេអីនកូសលេចធ្លោក្រោមល័ក្ខខ័ណ្ឌទាំងនេះ។22,33 លើសពីនេះទៅទៀតដោយសារតែស្ថេរភាពនេះកម្រិតនៃΔFosBនៅតែបន្តអស់ជាច្រើនសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការដកគ្រឿងញៀន។ អាំងវឺតទ័ររ៉ាំរ៉ៃបែបនេះត្រូវបានបង្ហាញសម្រាប់ការរំលោភបំពានស្ទើរតែទាំងអស់នៃគ្រឿងញៀន។34 ហើយសំរាប់ថ្នាំភាគច្រើនគឺជ្រើសរើសសំរាប់ណឺរ៉ូន Dl-type NAc ។34,35 វាក៏បាន បង្ហាញនៅក្នុងអ្នកញៀនមនុស្ស។35 តួអក្សរសិល្ប៍ធំមួយបានបង្ហាញថាអាំងឌុច B ហ្វ័រប៊ីនៅក្នុងឌី1-ណឺរ៉ូនប្រភេទណុនជួយបង្កើនភាពប្រែប្រួលរបស់សត្វចំពោះថ្នាំក៏ដូចជារង្វាន់ធម្មជាតិនិងលើកកម្ពស់ការគ្រប់គ្រងថ្នាំដោយខ្លួនឯងតាមរយៈដំណើរការនៃការពង្រឹងវិជ្ជមាន។ (សូមមើលឯកសារយោង 34 ដល់ 38). អ្វីដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នោះគឺថាការបញ្ចូលគ្រឿងញៀនΔFosBក្នុងអិនអេអេគឺមានភាពទាក់ទាញខ្លាំងចំពោះសត្វវ័យជំទង់ដែលជាពេលវេលាងាយរងការញៀនខ្លាំង។,39 ហើយការបង្កើតរបស់វាដោយជាតិនីកូទីនត្រូវបានបង្ហាញដល់ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃការទទួលបាននូវកូកាអ៊ីនដែលធ្វើឱ្យមានលក្ខណៈល្អប្រសើរឡើង.40

ចំពោះ CREB, ហ្សែនគោលដៅជាច្រើនសម្រាប់ΔFosBត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណនៅក្នុង NAc ដោយការប្រើប្រាស់ហ្សែនបេក្ខជននិងវិធីសាស្រ្តធំទូលាយហ្សែន។10,32 ខណៈពេលដែល CREB បង្កើតឌីណាម៉ូនΔFosBបង្ក្រាបវាដែលរួមចំណែកដល់ផលចំណេញគាំទ្រΔFosB។.38 គោលដៅΔFosBមួយទៀតគឺ cFos៖ ដោយសារΔFosBកកកុញជាមួយនឹងការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀតវាបង្ក្រាប c-Fos និងរួមចំណែកដល់កុងតាក់ម៉ូលេគុលដែលΔFosBត្រូវបានជ្រើសរើសនៅក្នុងស្ថានភាពព្យាបាលដោយថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃ។.41 គោលដៅΔFosBជាច្រើនទៀតត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីសម្របសម្រួលសមត្ថភាពថ្នាំជាក់លាក់នៃការរំលោភបំពានក្នុងការធ្វើឱ្យប្លាស្ទិកស៊ីបស៊ីបនៅក្នុងអេនអេចនិងការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងទៅនឹងការបង្កើតប្រព័ន្ធប្រសាទប្រសាទប្រសាទមធ្យមអាអេសស៊ីដូចដែលនឹងត្រូវបានពិភាក្សាខាងក្រោម។

ផលវិបាកមុខងាររបស់ΔFosB induction ក្នុងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតមិនសូវត្រូវបានគេដឹងនោះទេទោះបីជាការចាប់ផ្តើមរបស់វានៅក្នុងគន្លងអវកាស (OFC) ត្រូវបានសិក្សាលម្អិតក៏ដោយ។ នៅទីនេះΔFosBសម្របសម្រួលការអត់ធ្មត់ដែលកើតឡើងចំពោះផលប៉ះពាល់នៃការយល់ដឹងរបស់កូកាអ៊ីនក្នុងកំឡុងពេលនៃការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃហើយការបន្សាំនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបង្កើនការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងរបស់កូកាអ៊ីន។.42,43

ការសន្និដ្ឋានទូទៅរបស់ហ្សែនបានស្នើហ្សែនគោលដៅសក្តានុពលជាច្រើនដែលសម្របសម្រួលផលប៉ះពាល់ទាំងនេះ។42 ទោះបីជា propertiesFosB មានលក្ខណៈសម្បត្តិខាងសាច់ឈាមតែមួយនិងចំណេះដឹងថាវាត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងសៀគ្វីនៃការចងចាំតាមបែបប្រពៃណី (ឧទាហរណ៍ហ៊ីបភីផាប់) ក៏ដោយក៏មិនទាន់មានការរុករកតួនាទីΔFosBក្នុងការចងចាំអាកប្បកិរិយាដែលជាប្រធានបទគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនាពេលអនាគត។

យន្តការអេក្វេនិច

ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះការសិក្សាអំពីការចម្លងត្រូវបានជំរុញមួយជំហានទៀតឆ្ពោះទៅរកអេពីដេមី។44 (សូមមើល រូបភាពទី 1)ដែលអាចត្រូវបានកំណត់យ៉ាងទូលំទូលាយថាជាការផ្លាស់ប្តូរកន្សោមហ្សែនដែលកើតឡើងក្នុងករណីដែលគ្មានការផ្លាស់ប្តូរលំដាប់ឌីអិនអេ។ យន្ដការពន្ធុសេនេទិចគ្រប់គ្រងការវេចខ្ចប់ឌីអិនអេនៅក្នុងស្នូលកោសិកាតាមរយៈអន្តរកម្មរបស់វាជាមួយអ៊ីស្ត្រូសែននិងប្រូតេអ៊ីននុយក្លេអ៊ែរជាច្រើនប្រភេទផ្សេងទៀតដែលរួមបញ្ចូលគ្នារវាងក្រូទីន។ ការបង្ហាញហ្សែនត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយស្ថានភាពនៃការវេចខ្ចប់នេះតាមរយៈការកែប្រែនៃអ៊ីស្ត្រូសែនប្រូតេអ៊ីនដទៃទៀតនិងឌីអិនអេខ្លួនឯង។ ដូចឧទាហរណ៍ខ្លះអ៊ីស្ត្រូលីននៃអ៊ីស្ត្រូសែនមាននិន្នាការជំរុញការធ្វើឱ្យហ្សែនសកម្មមេតាណុលនៃអ៊ីស្តូនអាចជម្រុញសកម្មភាពហ្សែនឬការបង្ក្រាបអាស្រ័យលើសំណល់លីសដែលឆ្លងកាត់ការកែប្រែនេះហើយមេតាណុលឌីអិនអេជាទូទៅទាក់ទងនឹងការបង្ក្រាបហ្សែនទោះបីជាទម្រង់មេតាណុលមានការប្រែប្រួលមួយចំនួនក៏ដោយ ( ឧទាហរណ៍ 5-hydroxymethylation) អាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងសកម្មភាពហ្សែន។

Epigenetics គឺជាយន្តការទាក់ទាញពីព្រោះនៅក្នុងប្រព័ន្ធដទៃទៀតឧទាហរណ៍ការវិវត្តនៃជីវវិទ្យាមហារីកនិងការផ្លាស់ប្តូរអេទីឡែនជាក់លាក់អាចមានជាអចិន្ត្រៃយ៍។ សម្រាប់​ហេតុផល​នេះ, epigenetics ត្រូវបានគេដេញតាមទាំងនៅក្នុងការរៀនសូត្រនិងគំរូនៃការចងចាំ (ឧទាហរណ៍ការបដិសេធ 45-48) ក៏ដូចជាការញៀន;44,49 នៅក្នុងប្រព័ន្ធទាំងពីរការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងជ្រាលជ្រៅត្រូវបានគេរាយការណ៍នៅក្នុងអ៊ីស្តូស្តេរ៉ូននិងមេតាណុលនិងនៅក្នុងមេទីលអិមអេទីល។ ដូចឧទាហរណ៍មួយអ៊ីស្ត្រូទីនមេទីលហ្វីហ្វហ្វីក G9a ត្រូវបានបង្កប់នៅក្នុងការចងចាំទាំងពីរ50 និងការញៀន។51,52 នៅក្នុងម៉ូដែលញៀន កន្សោម G9a ត្រូវបានកំណត់។ នៅក្នុង NAc ឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំរំញោចឬថ្នាំអាភៀននៃការរំលោភបំពាននិង t ។គាត់ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធិភាពនៃថ្នាំទាំងនេះ។.51,52 គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីន G9a ត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយΔFosB។ G9a ជួយជំរុញភាពមិនស៊ីសង្វាក់នៃ Lys9 នៃអ៊ីស្ត្រូនអេសអេជអរអេស (H3K3me9) ដែលជាអ្នកសម្រុះសម្រួលដ៏សំខាន់នៃការបង្ក្រាបហ្សែន។ បន្ទះឈីបឈីបឬឈីប - ស៊ីក (ហ្សែនទីរ៉ូហ្សែលការពារមិនជាប់តាមរៀងៗខ្លួនដោយបន្ទះឈីបផ្សព្វផ្សាយឬលំដាប់ខ្ពស់) ត្រូវបានប្រើដើម្បីទទួលបានផែនទីហ្សែនដែលមានហ្សែននៅក្នុងអិនអេចដែលបង្ហាញការផ្លាស់ប្តូរ H2K3me9 បន្ទាប់ពីការរំញោចឬការប៉ះពាល់អាភៀន។32,52,53 តាមរយៈការត្រួតលើបញ្ជីហ្សែនទាំងនេះជាមួយនឹងបញ្ជីហ្សែននៃការផ្លាស់ប្តូរការបង្ហាញហ្សែននិងជាមួយផែនទីពន្ធុនៃទម្រង់ជាច្រើននៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនហ្សែន (ឧទាហរណ៍ការចងΔFosB, ការចង CREB, ការកែប្រែអ៊ីស្តូន។ ល។ )32,53 វាគួរតែអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណហ្សែនពេញលេញមួយដែលត្រូវបានកំណត់ដោយថ្នាំនៃការរំលោភបំពាននិងដើម្បីស្វែងយល់ពីយន្តការអេដ្យូមេទិកដែលពាក់ព័ន្ធ។

ទម្រង់មួយទៀតនៃបទប្បញ្ញត្តិអេហ្សែនទិកទាក់ទងនឹងការចងចាំនិងការញៀនគឺការបង្កើត microRNAs ។ RNAs ដែលមិនមែនជាខ្សែអក្សរតូចៗទាំងនេះភ្ជាប់ទៅនឹងតំបន់បន្ថែមនៃ MRNA ហើយដោយហេតុនេះអាចរារាំងការបកប្រែរបស់ពួកគេឬនាំឱ្យមានការរិចរិលរបស់ពួកគេ។ ការលុបអារីហ្គូតដែលជាប្រូតេអ៊ីនមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ដំណើរការមីរ៉ាអិនកែប្រែការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាចំពោះកូកាអ៊ីនដោយឥទ្ធិពលខុសគ្នាត្រូវបានគេសង្កេតឃើញចំពោះឌីអេសអេសអិច - ធៀបនឹងណឺរ៉ូនណឺរ៉ូនប្រភេទមធ្យម។54 miRNA ជាក់លាក់មួយចំនួនត្រូវបានបង្ហាញថាត្រូវបានកំណត់ដោយការប៉ះពាល់នឹងគ្រឿងញៀននិងដើម្បីធ្វើឱ្យមានឥទ្ធិពលលើការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាចំពោះថ្នាំ (ឧទាហរណ៍ការបដិសេធ 55,56) ។ វានឹងគួរឱ្យរំភើបនៅក្នុងការសិក្សានាពេលអនាគតដើម្បីកំណត់គោលដៅ mRNA នៃ miRNA ទាំងនេះនិងបង្ហាញពីលក្ខណៈដែលវាប៉ះពាល់ដល់ដំណើរការញៀន។

ប្លាស្ទិក Synaptic ។

ប្រភេទទូទៅនៃការកែប្រែស៊ីចង្វាក់គ្នានៅចង្វាក់ភ្លេង glutamatergic synapses ដែលមានជាប់ទាក់ទងនឹងហ៊ីបភីផាំបនិងអាមីឌីដានៅក្នុងការចងចាំអាកប្បកិរិយា (សូមមើលអត្ថបទផ្សេងទៀតនៅក្នុងបញ្ហានេះ) ត្រូវបានបង្ហាញស្រដៀងគ្នានៅក្នុងតំបន់រង្វាន់ខួរក្បាលនៅក្នុងគំរូញៀននិងមានសារៈសំខាន់ក្នុងការសម្រុះសម្រួល។ ដំណើរការញៀន។.57,58 ប្លាស្ទិច synaptic ដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀនត្រូវបានគេពិពណ៌នានៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលមួយចំនួនទោះជាយ៉ាងណាយើងផ្តោតអារម្មណ៍នៅទីនេះនៅលើ NAc ដែលការស្រាវជ្រាវភាគច្រើនផ្តោតលើកាលបរិច្ឆេទ។ (រូបភាព 2).

គំរូនៃប្លាស្ទិកប្លាស្ទិកដែលទាក់ទងនឹងការញៀននិងរចនាសម្ព័នដែលទាក់ទងនឹងការញៀននុយក្លេអ៊ែរ។ ការប៉ះពាល់នឹងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃធ្វើឱ្យមានការរៀបចំឡើងវិញដោយពឹងផ្អែកលើពេលវេលានិងការផ្លាស់ប្តូរអាស៊ីដα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) និងអាស៊ីត N-methyl-D-aspartic (NMDA) នៅ NAc ។ ប្រសាទណឺរ៉ូន (អេសអិនអិន) រួមបញ្ចូលគ្នាក៏ដូចជាការផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងក្បាលឆ្អឹងខ្នងរបស់អេអេអិនអេអេសអេសអិលដែលទាក់ទងនឹងទម្រង់ប្លាស្ទិកស៊ីបស៊ីប។ ឧទហរណ៍កូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃបង្កឱ្យមានការបង្ហាញលើផ្ទៃរបស់អ្នកទទួល NMDA ការបង្កើតភាពស្ងាត់ស្ងៀមនិងការធ្លាក់ទឹកចិត្តរយៈពេលវែង (LTD) នៅចំណុចពេលវេលាដកដំបូង។ ក្នុងកំឡុងពេលដកយូរ (ការអូសបន្លាយ) ការផ្លាស់ប្តូរសមកាលកម្មទាំងនេះបញ្ច្រាស់ជាមួយនឹងលទ្ធផលដែលត្រូវបានបង្កើនការបង្ហាញនៃផ្ទៃ AMPA ដែលជាការច្របាច់បញ្ចូលគ្នាទៅក្នុងឆ្អឹងខ្នងដែលមានរាងដូចផ្សិតនិងសក្តានុពលរយៈពេលវែង (LTP) ។ ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះត្រលប់មកវិញម្តងទៀតយ៉ាងឆាប់រហ័សនៅពេលដែលប៉ះពាល់នឹងកូកាអ៊ីនដែលនាំឱ្យមានរចនាសម្ព័ន្ធឆ្អឹងខ្នងទៅជាឆ្អឹងខ្នងស្ដើងនិងធ្លាក់ទឹកចិត្តនៃកម្លាំងសមកាលកម្ម។

ការពិសោធន៍ដំបូងបានបង្ហាញថាការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតទៅនឹងថ្នាំរំញោចនៃការរំលោភបំពាននាំឱ្យមាន LTD (ការធ្លាក់ទឹកចិត្តរយៈពេលវែង) ដែលមានលក្ខណៈដូចនៅនឹងកន្លែងច្រើនលើសលុបនៅ NAc ។59 ទោះយ៉ាងណាការងារថ្មីៗកាន់តែច្រើនបានបង្ហាញពីភាពប្លាស្ទិកបែបនេះគឺពឹងផ្អែកទៅលើពេលវេលាខ្ពស់ដោយក្រុមហ៊ុនអិល។ ធី។ អិលបានកើតឡើងនៅដំណាក់កាលដំបូងបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីនចុងក្រោយកំពុងវិវឌ្ឍន៍ទៅជារដ្ឋ LTP (សក្តានុពលយូរអង្វែង) ដូចរដ្ឋបន្ទាប់ពីការដកពេលវេលាកាន់តែយូរ។60,61 ការងារនេះដែលរហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ននេះត្រូវបានអនុវត្តជាចម្បងដោយប្រើអ្នកស៊ើបអង្កេតដែលបានគ្រប់គ្រងផ្ទុយពីថ្នាំដែលគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងបានកំណត់ពីតម្រូវការសម្រាប់ការស៊ើបអង្កេតជាប្រព័ន្ធបន្ថែមទៀតនៅក្នុងគំរូនៃការគ្រប់គ្រងរដ្ឋបាលខ្លួនឯងដែលតាមដានទម្រង់ប្លាស្ទិកដែលត្រូវគ្នាដែលកើតឡើងនៅដំណាលគ្នា។ NAc ក្នុងរយៈពេលវគ្គសិក្សាលម្អិតពីការទទួលបានការគ្រប់គ្រងរដ្ឋបាលខ្លួនឯងទៅនឹងការថែរក្សារបស់ខ្លួនតាមរយៈពេលវេលាផ្សេងៗគ្នានៃការដកនិងការផុតពូជហើយជាការឆ្លើយតបទៅនឹងការរំញោចនៃការវិលត្រឡប់។ ការងាររហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ននេះបានកំណត់នូវយន្តការម៉ូលេគុលមួយចំនួនដែលរួមចំណែកដល់ប្លាស្ទិចស៊ីបស៊ីបដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀនរួមទាំងការជួញដូរអេមភីអេសអេចអេសអេសដើម្បីវិវឌ្ឍន៍ប្រហែលជាត្រូវបានសំរបសំរួលមួយផ្នែកតាមរយៈ CaMKII (Ca2+/ កាល់ស្យូមពឹងផ្អែកលើប្រូតេអ៊ីន kinase II) phosphorylation នៃធាតុទទួល AMPA ជាក់លាក់ក៏ដូចជាការបញ្ចេញមតិដែលផ្លាស់ប្តូរនៃអនុផ្នែកទទួល AMPA (ឧទាហរណ៍ 60,62-65, តួលេខ 2 និង 3). តួនាទីរបស់ CREB និងΔFosBត្រូវបានជាប់ទាក់ទងនៅក្នុងបាតុភូតទាំងនេះក៏ដូចជាការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងទៅនឹងលក្ខណៈនៃវណ្ណយុត្តិនៃពពួក glutamatergic (សូមមើលខាងក្រោម) ។ ឧទាហរណ៍ GluAl គឺជាគោលដៅសម្រាប់ CREB នៅ NAc ដែល GluA2 និង CaMKII គឺជាគោលដៅទាំងពីររបស់ΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះ។ .35,36,66,67 ការឆ្ពោះទៅមុខវាជាការសំខាន់ដើម្បីភ្ជាប់ការសម្របខ្លួនជាក់លាក់ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរដែលពឹងផ្អែកលើពេលវេលាក្នុងមុខងារស៊ីចង្វាក់គ្នានិងលក្ខណៈអាកប្បកិរិយានៃការញៀន។   

យន្ដការម៉ូលេគុលដែលស្ថិតនៅក្រោមកូកាអ៊ីននៃឆ្អឹងខ្នងដែលមានពន្លឺព្រះអាទិត្យនៅលើណឺត្រូនប្រសាទប្រសាទមធ្យម។ ក) បង្ហាញពីការកើនឡើងកូកាអ៊ីនក្នុងចំនួនឆ្អឹងខ្នងដែលអាចត្រូវបានរារាំងដោយការរីករាលដាលនៃវីរុស G9a ឬ JunD (អ្នកប្រឆាំងនឹងការចម្លង AP1 - ក្លែងបន្លំ) ឬត្រូវបានធ្វើត្រាប់តាមការរីករាលដាលនៃវីរុស FosB ។ ខ) បទបញ្ញត្តិនៃការជួញដូរ AMPA (AMPAR) និងការធ្វើ cytoskeleton (ខាងឆ្វេង) ក៏ដូចជាបទបញ្ញត្តិនៃការចម្លងនៃអ្នកទទួល glutamate និងប្រូតេអ៊ីននិយតកម្ម actin (ឧទាហរណ៍ដូចជាការសម្រុះសម្រួលតាមរយៈΔFosB, ស្តាំ) ត្រូវបានបង្ហាញថាដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ ក្នុងការសម្រុះសម្រួលបទបញ្ជារបស់កូកាអ៊ីននៃដង់ស៊ីតេឆ្អឹងខ្នងរបស់អេនអេអេស។ UMK, LIM domain kinase; RAC, ស្រទាប់ការពារជាតិពុល C3 ដែលទាក់ទងនឹង Ras ។

ឧបករណ៍ពិសោធន៍ថ្មីកំពុងធ្វើឱ្យវាមានលទ្ធភាពដំបូងដើម្បីកំណត់ជាមួយនឹងភាពជាក់លាក់កាន់តែច្បាស់ដែលសៀគ្វីជាក់លាក់ណាមួយបង្ហាញទម្រង់ប្លាស្ទិកស៊ីបស៊ីបនិងភាពមិនប្រក្រតីនៃអាកប្បកិរិយាដែលពួកគេសម្រុះសម្រួល។ ឧទាហរណ៍ t ។គាត់សែលនិងអនុតំបន់នៃ NAc បង្ហាញភាពខុសគ្នានៃប្លាស្ទិកស៊ីបស៊ីបដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀនដូច D1- ធៀបនឹងណឺរ៉ូនអេឡិចត្រូនិចប្រភេទ D2 នៅក្នុងអនុតំបន់នីមួយៗ។60,63,64,67 ដូចគ្នានេះដែរការពិសោធន៍អុបទិកបានផ្តល់ការយល់ដឹងពីប្រលោមលោកទៅក្នុងការចូលរួមចំណែកនៃទម្រង់ប្លាស្ទិកដែលអាចធ្វើសមកាលកម្ម (ឧទាហរណ៍អិល។ អិល។ អិល។ អិល។ អិល។ ) នៅចំនួនប្រជាជនជាក់លាក់នៃខ្ទង់រាងពងក្រពើនៅអិនអេចឧទាហរណ៍លទ្ធផលដែលកើតឡើងពីផ។ ស។ ស។ ភ។ ធៀបនឹងអាមីដាប់ប៊ែលឡាទល់នឹងអនុផ្នែក ventral (ទិន្នផលសំខាន់) ។ នៃ hippocampus) ។68-70 នៅទីបំផុតវាចាំបាច់ក្នុងការត្រួតគ្នាទៅនឹងការបន្សាំនៃម៉ូលេគុលដែលបង្កដោយគ្រឿងញៀននៅក្នុងណឺត្រុងប្រសាទនីមួយៗជាមួយនឹងការបន្សាំទៅនឹងភាពជាក់លាក់ដែលកើតឡើងនៅក្នុងឌីផេរ៉ង់ស្យែលរបស់ពួកគេដើម្បីចងក្រងការយល់ដឹងពេញលេញអំពីវិធីដែលគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានកែប្រែសៀគ្វីខួរក្បាលដើម្បីជំរុញផ្នែកជាក់លាក់នៃ រដ្ឋញៀន។ ការខិតខំនេះនឹងតម្រូវឱ្យមានការកោតសរសើរកាន់តែខ្លាំងឡើងចំពោះប្លាស្ទិចដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀននៅតាមកន្លែងរារាំងនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដូចគ្នាដែលជាតំបន់មួយដែលទទួលបានការយកចិត្តទុកដាក់តិចតួចបំផុតរហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ននេះ។65

ប្លាស្ទិកកោសិកាទាំងមូល។

ខណៈពេលដែលការស្រាវជ្រាវភាគច្រើនពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្លាស់ប្តូរប្រព័ន្ធប្រសាទសាស្រ្តនៃណឺរ៉ូននៅក្នុងបាតុភូតរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនដូចជានៅក្នុងការសិក្សានិងបាតុភូតនៃការចងចាំបានផ្តោតលើប្លាស្ទិចដែលមានភាពស៊ីចង្វាក់គ្នាមានភ័ស្តុតាងកើនឡើងសម្រាប់សារៈសំខាន់នៃប្លាស្ទិកកោសិកាទាំងមូល។ ប្លាស្ទិកកោសិកាទាំងមូលដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជាប្លាស្ទិកក្នុងស្បូន។71 ពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្លាស់ប្តូរភាពរំភើបដែលអាចកើតមាននៃកោសិកាសរសៃប្រសាទទាំងមូលក្នុងលក្ខណៈមួយដែលវាមិនជាក់លាក់។ ដោយសារលក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃការញៀនគ្រឿងញៀនពាក់ព័ន្ធនឹងការបង្កើនឬបន្ថយភាពប្រែប្រួលទៅនឹងថ្នាំវាធ្វើឱ្យយល់ថាការបង្កើនឬកាត់បន្ថយភាពរំជើបរំជួលអគ្គិសនីរបស់កោសិកាសរសៃប្រសាទជាក់លាក់រួមចំណែកដល់ការសម្របសម្រួលឥរិយាបថទាំងនេះ។.5

នេះ ឧទាហរណ៏ដែលបានបង្កើតឡើងល្អបំផុតនៃប្លាស្ទិកកោសិកាទាំងមូលទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានគឺជាសមត្ថភាពនៃថ្នាំអាភៀនរ៉ាំរ៉ៃដើម្បីបង្កើនភាពរំជើបរំជួលនៃសរសៃប្រសាទណឺរ៉ូននៃណឺរ៉ូនសូលុយស្យុង។).72 ភាពរំភើបដែលកើនឡើងនេះត្រូវបានសំរបសំរួលតាមរយៈ CREB និងការបង្កើតអាំងស៊ុយលីននៃខ្យល់ព្យុះ adenylyl ដែលជំរុញការកើនឡើងនៃណឺរ៉ូនអេសអិលប្រហែលជាតាមរយៈការបង្កើតបណ្តាញណា + ។72-75 hyperexcitabilty នៃណឺរ៉ូនអេសអិលនេះតំណាងឱ្យយន្តការបុរាណនៃការអត់ធ្មត់និងការពឹងផ្អែកហើយជំរុញឱ្យមានរោគសញ្ញានិងរោគសញ្ញាមួយចំនួននៃការដកអាភៀន។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍, CREB សំរបសំរួលទម្រង់ស្រដៀងគ្នានៃប្លាស្ទិចកោសិកាទាំងមូលនៅក្នុងណឺរ៉ូនណឺរណឺរណឺរៀរ, ដែលត្រូវបានបង្ហាញយ៉ាងផុយស្រួយដោយការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងថ្នាំនៃការរំលោភបំពានតាមរយៈ CREB ។76 ដូច្នេះវានឹងមានសារៈសំខាន់ក្នុងការស៊ើបអង្កេតនាពេលអនាគតដើម្បីយល់ពីរបៀបដែលស៊ីអេសប៊ី - ប្លាស្ទិចធ្វើសមកាលកម្មនៃភាពស៊ីឡាំងស្កូបឺរនៅលើណឺត្រូនប្រសាទមធ្យម។65,66 សមូហភាពជាមួយនឹង CREB - សំរបសំរួលផ្ចាញ់ផ្ចាលនៃប្រសាទប្រសាទទាំងនេះ។76 ដើម្បីគ្រប់គ្រងលក្ខណៈពិសេសនៃអាកប្បកិរិយានៃការញៀន។

ឧទាហរណ៍មួយទៀតនៃប្លាស្ទិកកោសិកាទាំងមូលនៅក្នុងគំរូនៃការញៀនគឺភាពប្រថុយប្រថាននៃសរសៃប្រសាទណឺរដូវីតាមីនដែលកើតឡើងបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងថ្នាំអាភៀននៃការរំលោភបំពាន។e (រូបភាព 4).77,78 ការសម្របខ្លួននេះដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរ morphological នៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទទាំងនេះ (សូមមើលផ្នែកបន្ទាប់) មិនត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយ CREB ទេប៉ុន្តែសម្រេចបានជំនួសតាមរយៈបទប្បញ្ញត្តិនៃ cascades បញ្ជូនសញ្ញាប្រព័ន្ធប្រសាទដូចបានរៀបរាប់ខាងក្រោម។   

គំរូធ្វើការនៃអាដាប់ធ័រម៉ូណុលរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងតំបន់ដែលរំញោចរំអិល (VTA) ណឺរ៉ូន។ ការថយចុះទំហំម៉ូណូរ៉ាំរ៉ៃ VTA dopamine (DA) មិនត្រឹមតែបង្កើនភាពរំជើបរំជួលនៃសរសៃប្រសាទទេខណៈពេលដែលការបញ្ជូនដូប៉ាមីនទៅកាន់សរសៃប្រសាទនុយក្លេអ៊ែរមានការថយចុះ។ ផលប៉ះពាល់សុទ្ធរបស់ម៉ូល្លីនគឺជាមាគ៌ារង្វាន់ដែលមិនសូវឆ្លើយតបទេពោលគឺភាពអត់ធ្មត់នៃរង្វាន់។ ការធ្លាក់ចុះនៃសញ្ញា IRS2-AKT នៅក្នុង VTA សម្របសម្រួលផលប៉ះពាល់នៃម៉ូលេគុលរ៉ាំរ៉ៃលើទំហំសូម៉ានិងភាពរំភើបអគ្គិសនី។ ឥទ្ធិពលលើភាពរំភើបត្រូវបានសម្របសម្រួលតាមរយៈការថយចុះអាស៊ីដγ-aminobutyric (GABA) ចរន្តនិងការបញ្ចោញកន្សោមឆានែល K។ ការធ្លាក់ចុះនៃម៉ូទ័រហ្វីននៃសកម្មភាព mTORC2 នៅក្នុង VTA គឺមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការសម្របខ្លួនម៉ូទ័រនិងសរីរវិទ្យាដែលបង្កើតឡើងដោយអរម៉ូនទាំងនេះក៏ដូចជាសម្រាប់ការទទួលយករង្វាន់។ ផ្ទុយពី mT0RC2 ម៉ូទ័រម៉ូណូរ៉ាំរ៉ៃបង្កើនសកម្មភាព mTORCI ដែលមិនមានឥទ្ធិពលលើអាដាប់ធ័រដែលបង្កើតដោយម៉ូម៉ូន។ BDNF, កត្តាសរសៃប្រសាទដែលទទួលបានពីខួរក្បាល; សារធាតុ IRS, សារធាតុទទួលអាំងស៊ុយលីន; mTORC, ស្មុគស្មាញ mTOR; AKT, ប្រូតេអ៊ីន kinase B ផលិតឡើងវិញពី Ref 77 ។

ប្លាស្ទិកប្លាស្ទិកនិងយន្តការសរសៃប្រសាទ។

ភ័ស្តុតាងដែលកំពុងកើនឡើងភាគច្រើនបានមកពីការសិក្សាអំពីកោសិកាប្រសាទហ៊ីបភីផបលនិងខួរក្បាលផ្នែកខួរក្បាលបានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរប្លាស្ទិកស៊ីបស៊ីដត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរលក្ខណៈរូបវិទ្យានៅ synapses ។ ឧទាហរណ៍អិល។ អិល។ ឌី។ អេសនិងជំនាន់នៃភាពស្ងាត់ស្ងៀមត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបង្កើតឆ្អឹងខ្នងដែលមានរាងដូចផ្សិតហើយចំណែកឯអិលភីធីត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងឆ្អឹងខ្នងដែលមានរាងដូចផ្សិត។79,80 ដូច្នេះវាគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ណាស់ដែលថាកន្លែងប្រើគ្រឿងញៀនបានផ្តោតលើការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀននៅក្នុងឆ្អឹងខ្នងដែលមិនមានភាពវឹកវរអស់រយៈពេល ១៥ ឆ្នាំ។ ការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅ។ ថ្នាំរំញោចនៃការរំលោភបំពានបង្កើនដង់ស៊ីតេឆ្អឹងខ្នងផ្នែកខាងសរសៃប្រសាទនៃអេណុកដែលជាការផ្លាស់ប្តូរដែលលេចធ្លោចំពោះណឺរ៉ូនប្រភេទ Dl ។.67,81,82 ការលួងលោមឆ្អឹងខ្នងត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងផ្នែកភាគច្រើនជាមួយនឹងការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាចំពោះថ្នាំទាំងនេះទោះបីជាភ័ស្តុតាងខ្លះមានទំនាស់នឹងទស្សនៈនេះក៏ដោយ។

ដូចគ្នានឹងការសិក្សាអំពីប្លាស្ទិកធ្វើសមកាលកម្មដែរការងារជាច្រើនត្រូវបានគេត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីកំណត់ជាលក្ខណៈប្រព័ន្ធនូវការផ្លាស់ប្តូរឆ្អឹងខ្នងដែលកំពុងកើតមានក្នុងកំឡុងពេលនៃការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងការដកប្រាក់និងការកើតឡើងវិញ។ Sការជាប់ទាក់ទងរហូតមកដល់បច្ចុប្បន្នដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកស៊ើបអង្កេត - និងថ្នាំគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងបានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរឆ្អឹងខ្នងខុសគ្នាខ្លាំងដែលកើតឡើងនៅចំណុចពេលវេលាដកប្រាក់ខុសគ្នានិងនៅក្នុងសែល NAc ធៀបនឹងអនុតំបន់ស្នូល។.83-86 វាក៏សំខាន់ផងដែរក្នុងការកំណត់យន្តការម៉ូលេគុលច្បាស់លាស់ដែលកូកាអ៊ីនឬសារធាតុរំញោចមួយផ្សេងទៀតបង្កើតផលប៉ះពាល់ជាក់លាក់អាស្រ័យលើពេលវេលានិងកោសិកា។ ΔFosBត្រូវបានបង្ហាញថាមានភាពចាំបាច់និងគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការបញ្ចូលឆ្អឹងខ្នងដែលមិនទាន់ពេញវ័យនៅលើកោសិកាសរសៃប្រសាទប្រភេទ Dl-NAc ។.35,51,67 បទប្បញ្ញត្តិបែបនេះកើតឡើងនៅក្នុងការប្រគុំតន្រ្តីជាមួយកូកាអ៊ីននិងបទបញ្ញត្តិΔFosBនៃប្រូតេអ៊ីនជាច្រើនដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាគ្រប់គ្រងការរៀបចំឡើងវិញនៃអរម៉ូនស៊ីធីកូសសុន។ ដូចឧទាហរណ៍មួយបទបញ្ញត្តិប្រតិចារិកនៃកត្តាផ្លាស់ប្តូរ nucleotide ហ្គីណេនជាច្រើននិងប្រូតេអ៊ីនដែលធ្វើឱ្យសកម្មរបស់ជីភីធីស្យូសជីភីអេសភីអេសជីអេសអេសសម្រាប់ការថយចុះនៃសកម្មភាពថយចុះក្នុងសកម្មភាពឆ្លើយតបនឹងការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីននីមួយៗហើយការថយចុះថេរនៃសកម្មភាព Rac1 ត្រូវបានបង្ហាញដោយប្រើការត្រួតពិនិត្យអេកូទិក។ នៃ Rac1 ដើម្បីសំរបសំរួលការបញ្ចូលឆ្អឹងខ្នងដែលមិនទាន់ពេញវ័យ។87 ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះរបស់រ៉ាល់សន្មតកើតឡើងតាមរយៈការគ្រប់គ្រងរបស់វាលើកូហ្វីលីននិងប្រូតេអីនប្រូតេអ៊ីនដទៃទៀតដែលត្រូវបានបង្ហាញផងដែរដើម្បីសម្របសម្រួលបទប្បញ្ញត្តិកូកាអ៊ីននៃការលូតលាស់ឆ្អឹងខ្នង។87,88 ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយវាចាំបាច់ត្រូវបញ្ជាក់ថានេះគ្រាន់តែជាផ្លូវមួយដែលពាក់ព័ន្ធនឹងបទប្បញ្ញត្តិរបស់កូកាអ៊ីននៃឆ្អឹងខ្នងដែលមិនទាន់ពេញវ័យចាប់តាំងពីប្រូតេអ៊ីនដទៃទៀតត្រូវបានបង្ហាញថាដើរតួយ៉ាងសំខាន់ផងដែររួមមានស៊ីឌីខេ ៥ (ស៊ីនស៊ីន - គីនស៊ីស -៥), CaMKII, NFkB , MEF5, CREB, G5a, និង DNMT2 (ឌីអិនអេមេទីលត្រាហ្វលុបបំបាត់ ៣ ក) ដើម្បីដាក់ឈ្មោះមួយចំនួន។20,21,35,51,67,89,90 អ្វីដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នោះគឺបទប្បញ្ញត្តិកូកាអ៊ីននៃហ្សែនមួយចំនួនក្នុងចំណោមនោះរួមមានការបង្កើតស៊ីខេខេអេសអេចស៊ីខេអេអេខេនិងអាយអិនខេប៊ីនិងការបង្ក្រាបហ្គិចស៊ីចក៏ត្រូវបានសម្របសម្រួលតាមរយៈΔFosB។20,35,51,91

គួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើល, ថ្នាំអាភៀននៃការរំលោភបំពានមានឥទ្ធិពលផ្ទុយនិងកាត់បន្ថយដង់ស៊ីតេឆ្អឹងខ្នង dendritic នៃណឺរ៉ូនប្រសាទស្ពឺមធ្យម.81 គេដឹងតិចតួចអំពីផលវិបាកនៃអាកប្បកិរិយានៃការសម្របខ្លួននេះនិងយន្តការម៉ូលេគុលដែលពាក់ព័ន្ធ។ បាតុភូតនេះគឺ ទោះយ៉ាងណាគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលដែលថា CREB និងΔFosBត្រូវបានបង្កឡើងដោយភ្នាក់ងាររំញោចនិងអាភៀនហើយទាំងពីរនេះត្រូវបានបង្កប់ដោយអាំងតង់ស៊ីតេឆ្អឹងខ្នងដែលរំញោចដោយដង់ស៊ីតេឆ្អឹងខ្នង NAc ។. នេះធ្វើឱ្យមានសំណួរថាតើថ្នាំអាភៀនបង្ក្រាបដង់ស៊ីតេឆ្អឹងខ្នងរបស់អេអាអេកទោះបីជាពួកគេត្រូវបានបង្កើតកត្តាទាំងនេះក៏ដោយ។

ទម្រង់សំខាន់នៃប្លាស្ទិករូបវិទ្យាដទៃទៀតដែលត្រូវបានគេឃើញក្នុងគំរូនៃការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនគឺការកាត់បន្ថយទំហំរាងកាយរបស់សូម៉ាកោសិកាណឺត្រូនដូផូអ៊ីតដែលបង្កើតឡើងដោយរដ្ឋបាលអាភៀនរ៉ាំរ៉ៃ។.77,92,93 ការបន្សាំស្រដៀងគ្នាកើតឡើងក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹង cannabinoids ។94 ការរួញតូចនៃណឺរ៉ូនឌីប៉ូតាមីនដែលកើតឡើងជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងអាភៀន។93 ហើយត្រូវបានចងក្រងជាឯកសារក្នុងការញៀនថ្នាំហេរ៉ូអ៊ីនរបស់មនុស្ស77 ហាក់ដូចជាសំរបសំរួលការអត់ឱនរង្វាន់ហើយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកាត់បន្ថយការបញ្ចេញនូវសារធាតុដូប៉ាមីននៅក្នុងអេអឹមខេ។. ភស្តុតាងដែលអាចពិចារណាបានឥឡូវនេះបង្ហាញថាការកាត់បន្ថយទំហំសូម៉ាកោសិកាត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយការបង្ក្រាបអាភៀននៃការបញ្ចេញកោសិកាប្រសាទ (BDNF) ដែលទាក់ទងនឹងកោសិកាប្រសាទទាំងនេះ។ យើងបានភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់នូវការដកចេញនូវអាភៀននៃការគាំទ្រ BDNF និងការបង្រួម VTA ណឺរ៉ូនដើម្បីកាត់បន្ថយសកម្មភាពរបស់ cascades សញ្ញា BDNF ចុះក្រោមនៅក្នុងណឺរ៉ូនឌីដូថុនដែលកាត់បន្ថយសកម្មភាពពិសេសរបស់ IRS2 (អាំងស៊ុយលីនអេស្ត្រូស្យូមអេស - អេសអិន), AKT (សឺរ - threonine) ។ kinase) និង TORC2 (គោលដៅនៃ rapamycin-2 ដែលមិនងាយនឹង rapamycin) ។77,93 យើងក៏បានផ្សារភ្ជាប់ការធ្លាក់ចុះនៃ BDNF ដែលផ្តល់សញ្ញាដោយផ្ទាល់ទៅនឹងការកើនឡើងគួរឱ្យរំភើបដែលម៉ូត្រុនបង្កើតនៅក្នុងណឺរ៉ូនទាំងនេះដូចដែលបានកត់សម្គាល់មុន។77,78 ជាការពិតការថយចុះទំហំសូម៉ាកោសិកានិងការបង្កើនភាពរំភើបត្រូវបានភ្ជាប់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដូចជាការបញ្ចូលមួយនាំទៅរកការផ្ទុយនិងមួយទៀត។ ការគ្រប់គ្រងនេះលើភាពរំជើបរំជួលរបស់កោសិកាពាក់ព័ន្ធនឹងការបង្ក្រាបរបស់ខេ។+ ឆានែលនិងរបស់ GABA ។A ចរន្តនៅក្នុងណឺរ៉ូនទាំងនេះ។

តួនាទីនេះសម្រាប់ប៊ី។ អេ។ អិល។ អេ។ ក្នុងការគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបម៉ូលេគុលនៅកម្រិត VTA ផ្ទុយពីការចូលរួមខុសគ្នាខ្លាំងរបស់វានៅក្នុងសកម្មភាពរបស់កូកាអ៊ីននិងសារធាតុរំញោចផ្សេងៗ។ សារធាតុរំញោចជំរុញឱ្យមានសញ្ញា BDNF ដល់ NAc ដែលជាផលប៉ះពាល់ដោយសារតែការកើនឡើងនៃការសំយោគមូលដ្ឋាននៃ BDNF ក៏ដូចជាការកើនឡើងនូវការចេញផ្សាយពីតំបន់ដែលទាក់ទងគ្នាជាច្រើន។95 លើសពីនេះទៅទៀតការកើនឡើងនៃសញ្ញា BDNF នៅក្នុង NAc ប៉ុន្តែមិនមាននៅក្នុង VTA ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីលើកកម្ពស់ផលប៉ះពាល់អាកប្បកិរិយានៃថ្នាំទាំងនេះរួមទាំងការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯង។95,96 បទបញ្ញត្តិផ្ទុយគ្នានៃសញ្ញា BDNF នៅក្នុងផ្លូវ VTA-NAc ដោយ opiates និងថ្នាំរំញោចបង្កើនលទ្ធភាពដែលថាភាពខុសគ្នាបែបនេះសម្របសម្រួលបទប្បញ្ញត្តិផ្ទុយគ្នានៃថ្នាំនៃឆ្អឹងខ្នង dendritic NAc ដែលជាលទ្ធភាពដែលឥឡូវនេះកំពុងស្ថិតក្រោមការស៊ើបអង្កេត។

ទិសដៅអនាគត

និទានកថាខាងលើគូសបញ្ជាក់អំពីការជឿនលឿនយ៉ាងខ្លាំងដែលបានបង្កើតឡើងក្នុងការស្វែងយល់អំពីការបន្សាំនៃម៉ូលេគុលនិងកោសិកាដែលកើតឡើងនៅក្នុងតំបន់រង្វាន់ខួរក្បាលដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀតនិងទាក់ទងទៅនឹងការសម្របខ្លួនរបស់បុគ្គលទៅនឹងលក្ខណៈពិសេសនៃអាកប្បកិរិយានៃការញៀននៅក្នុងគំរូសត្វ។ ។ ទោះបីមានការជឿនលឿនទាំងនេះក៏ដោយក៏សំណួរចំបងនៅតែមាន។ ចំណេះដឹងដែលមានស្រាប់របស់យើងភាគច្រើនផ្តោតលើ VTA និង NAc ដែលមានព័ត៌មានតិចជាងមុនអំពីតំបន់ខួរក្បាលដែលមានអវយវៈសំខាន់ៗដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការញៀនគ្រឿងញៀនផងដែរ។ លើសពីនេះទៀតរាល់ការសាកល្បងពិសោធន៍ទាំងអស់នៃតួនាទីមូលហេតុនៃការបន្សាំនឹងម៉ូលេគុល - កោសិកាក្នុងឥរិយាបថទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនបានរៀបចំការបន្សាំរបស់បុគ្គលម្នាក់ៗក្នុងពេលតែមួយ។ ដើម្បីសម្របខ្លួនទៅនឹងការបន្សាំជាច្រើនក្នុងពេលតែមួយពិតជាពិបាកជាងប៉ុន្តែវាក៏ចាំបាច់ដែរព្រោះយើងដឹងថាគ្រឿងញៀនផលិតនូវប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរខុសៗគ្នាជាច្រើនសូម្បីតែនៅក្នុងកោសិកាសរសៃប្រសាទនីមួយៗដែលទំនងជាប្រមូលផ្តុំដោយវិធីស្មុគស្មាញដើម្បីជះឥទ្ធិពលដល់ឥរិយាបថ។ វិធីសាស្រ្តជីវវិទ្យាប្រព័ន្ធមួយនេះមានសារៈសំខាន់ណាស់ក្នុងការបង្ក្រាបការជម្រុញជីវសាស្រ្ត។ នៅចុងបញ្ចប់ការខិតខំស្វែងយល់ពីយន្តការម៉ូលេគុល - កោសិកានៃការចងចាំទាក់ទងនឹងការញៀនរកឃើញខ្លួនឯងនៅចំណុចដែលកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងផ្សេងទៀតដើម្បីយល់ពីមូលដ្ឋានជីវសាស្ត្រនៃការចងចាំអាកប្បកិរិយាកំពុងតែតស៊ូ: សមត្ថភាពរបស់យើងទាក់ទងបាតុភូតជីវសាស្ត្រទៅនឹងការចងចាំអាកប្បកិរិយាស្មុគស្មាញនៅតែពិបាកខ្លាំង។ ការយកឈ្នះលើការបែងចែកនេះប្រហែលជាបញ្ហាប្រឈមធំបំផុតក្នុងវិស័យវិទ្យាសាស្ត្រប្រសាទ។

ការទទួលស្គាល់

ការងារនេះទទួលបានការគាំទ្រពីវិទ្យាស្ថានជាតិស្តីពីការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន។

អក្សរកាត់និងអក្សរកាត់ដែលបានជ្រើសរើស។

  • ន៉ាក
  • nucleus accumbens
  • CREB ។
  • ធាតុឆ្លើយតបនៃ cAMP ភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីន។
  • ΔFosB
  • កត្តាប្រតិចារិកគ្រួសារ Fos ។
  • VTA
  • តំបន់ប្រដាប់បន្តោង
  • AMPA
  • អាស៊ីតα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid
  • អិលធីឌី
  • ការធ្លាក់ទឹកចិត្តរយៈពេលវែង។
  • LTP
  • protentiation រយៈពេលវែង។
  • BDNF
  • កត្តា neurotrophic កើតចេញពីខួរក្បាល
  • NKkB ។
  • កត្តានុយក្លេអ៊ែរខេប៊ី។

សេចក្តីយោង

1 ។ ហឺម៉ានអេ។ អិល។ ម៉ាលេនកា RC ។ យន្តការសរសៃប្រសាទនៃការញៀន: តួនាទីនៃការរៀនសូត្រនិងការចងចាំទាក់ទងនឹងរង្វាន់។ Annu Rev Neurosci ។ 2006 29: 565-598 ។ [PubMed]
2 ។ វ៉ាងជេ។ ស៊ី។ កាប៉ាហ្វអិម។ ហ្គេតព្រឹក។ ពន្ធុវិទ្យានៃការពឹងផ្អែកសារធាតុ។ អាណឺរហ្សែនហ្សែនហមហ្សែន។ 2012 13: 241-261 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
3 ។ Kandel DB ។ , Yamaguchi K. , Klein LC ។ សាកល្បងសម្មតិកម្មនៃខ្លោងទ្វារ។ ការញៀន។ 2006 101: 470-472 ។ [PubMed]
Kalivas PW ។ , O'Brien C. ការញៀនថ្នាំដែលជារោគសាស្ត្រនៃជំងឺសរសៃប្រសាទ។ Neuropsychopharmacology ។ 2008 33: 166-180 ។ [PubMed]
5 ។ Nestler EJ ។ មូលដ្ឋានម៉ូលេគុលនៃប្លាស្ទិកដែលមានមូលដ្ឋានលើការញៀនយូរ។ Nat Rev Neurosci ។ 2001 2: 119-128 ។ [PubMed]
6 ។ Nestler EJ ។ ស្រទាប់ម៉ូលេគុលនិងកោសិកាទូទៅនៃការញៀននិងការចងចាំ។ Neurobiol រៀនការចងចាំ។ 2002 78: 637-647 ។ [PubMed]
7 ។ Kalivas PW ។ , Volkow ND ។ មូលដ្ឋានសរសៃប្រសាទនៃការញៀន: រោគសាស្ត្រនៃការលើកទឹកចិត្តនិងជម្រើស។ Am J Psychiatry ។ 2005 162: 1403-1413 ។ [PubMed]
8 ។ Robbins TW ។ , Ersche KD ។ , Everitt BJ ។ ការញៀនគ្រឿងញៀននិងប្រព័ន្ធចងចាំនៃខួរក្បាល។ អានីអូអេអេសជី។ 2008 1141: 1-21 ។ [PubMed]
9 ។ Nestler EJ ។ តើមានផ្លូវម៉ូលេគុលធម្មតាសម្រាប់ការញៀនដែរឬទេ? Nat Neurosci ។ 2005 8: 1445-1449 ។ [PubMed]
10 ។ ម៉ាកខេឃុង CA. , ណេសឡឺអ៊ី។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការបង្ហាញហ្សែននិងរង្វាន់កូកាអ៊ីនដោយ CREB និងΔFosB។ Nat Neurosci ។ 2003 11: 1208-1215 ។ [PubMed]
11 ។ ហ្វ្រីមេនអិមអិមអេ។ អិដឌ័រអិម។ អិដឌ័រអេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ J Neurochem ។ 2001 77: 542-549 ។ [PubMed]
12 ។ យ៉ៅអិដ។ អេ។ ហ្គេដេតឌីណូវអរ។ អេ។ អាប្រូឡីអិលនិងអ។ ស។ អ។ អ។ អ។ អ។ Neuron ។ 2004 41: 625-638 ។ [PubMed]
13 ។ Yuferov V. , Nielsen D. , Butelman E. , Kreek MJ ។ ការសិក្សាអំពីអតិសុខុមប្រាណនៃការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កដោយ psychostimulant នៅក្នុងការបញ្ចេញហ្សែន។ ថ្នាំញៀនប៊ីល។ 2005 10: 101-118 ។ [PubMed]
14 ។ Albertson DN ។ , Schmidt CJ ។ , Kapatos G. , Bannon MJ ។ ទម្រង់ប្លែកនៃការបង្ហាញហ្សែននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររបស់មនុស្សបានជាប់ទាក់ទងនឹងការរំលោភបំពានកូកាអ៊ីននិងហេរ៉ូអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology ។ 2006 31: 2304-2312 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
15 ។ ចូវ Z. យ័នសំ។ ម៉ាសស៊ីស៊ី។ ហ្គេនមេនឃ។ សារធាតុជាក់លាក់និងការផ្លាស់ប្តូររួមគ្នានិងការផ្លាស់ប្តូរអេទីនជីននៅក្នុងហ៊ីបភីកមនុស្សបានប៉ះនឹងកូកាអ៊ីននិងអាល់កុល។ Proc Natl Acad Sci US A. 2011 108: 6626-6631 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
16 ។ Ponomarev I. , វ៉ាងអេស, ចាងអិល, ហារីសអ័រ, ម៉ាយហ្វៀល។ បណ្តាញរួមបញ្ចូលហ្សែននៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្សកំណត់ពីការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនក្នុងការពឹងផ្អែកគ្រឿងស្រវឹង។ J Neurosci ។ 2012 32: 1884-1897 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
17 ។ កត្តាចម្លង Sillivan SE ។ , Whittard JD ។ , Jacobs MM ។ , និងកត្តាបញ្ជូនទិន្នន័យ ELK1 ផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងបណ្តាញបញ្ជូនសញ្ញាអាភៀនម៉ូឌីអូឌីជីដែលខ្សោយនិងប៉ូលីអ័រអិមអេចអរអេសនៅក្នុងអ្នករំលោភហេរ៉ូអ៊ីន។ Biol ចិត្តវិទូ។ 2013 74: 511-519 ។ [PubMed]
18 ។ Carlezon WA Jr J. , Thome J. , Olson VG ។ , Lane-Ladd SB ។ , Brodkin ES ។ , Hiroi N. , Duman RS ។ , Neve RL ។ , Nestler EJ ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការផ្តល់រង្វាន់កូកាអ៊ីនដោយ CREB ។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1998 18: 2272-2275 ។ [PubMed]
19 ។ Walters CL ។ , Cleck JN ។ , Kuo YC ។ , Blendy JA ។ អ្នកទទួល Mu-opioid និងការធ្វើឱ្យសកម្ម CREB ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់រង្វាន់នីកូទីន។ Neuron ។ 2005 46: 933-943 ។ [PubMed]
20 ។ Russo SJ ។ , Wilkinson MB,, Mazei-Robison MS ។ , et al កត្តានុយក្លេអ៊ែរ kB ដែលផ្តល់សញ្ញាកំណត់បទប្បញ្ញត្តិសរសៃប្រសាទនិងរង្វាន់កូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2009 29: 3529-3537 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
21 ។ Pulipparacharuvil S. , Renthal W. , Hale CF. , et al កូកាអ៊ីនធ្វើនិយ័តកម្ម MEF2 ដើម្បីគ្រប់គ្រងប្លាស្ទិកដែលមានភាពស៊ីចង្វាក់គ្នានិងអាកប្បកិរិយា។ Neuron ។ 2008 59: 621-633 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
22 ។ សង្ឃឹមថាប៊ី។ អិ។ អិ។ អេ, អេ។ អេ។ ខេ។ អេ។ អិល។ អិល។ អេល។ អេល។ អេល។ អេល។ អេល។ អេ។ អេ។ អេស។ ស៊ី។ អេស។ អេច។ អេស។ អេច។ អេ។ Neuron ។ 1994 13: 1235-1244 ។ [PubMed]
23 ។ Shaw-Lutchman TZ ។ , Barrot M. , Wallace, et al ការធ្វើផែនទីតាមតំបន់និងកោសិកានៃការចម្លងតាមប្រព័ន្ធ CRE ក្នុងកំឡុងពេលដកម៉ូលេគុល naltrexone-precipitated ។ J Neurosci ។ 2002 22: 3663-3672 ។ [PubMed]
24 ។ សាវ៉ុលឡាក់មែនអេសអេសអេមភីឌីអេសឌីដណីឡេលអេជេ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការចម្លង CREmediated នៅក្នុងខួរក្បាលកណ្តុរដោយថ្នាំអំហ្វេតាមីន។ Synapse ។ 2003 48: 10-17 ។ [PubMed]
25 ។ Altarejos JY ។ , Montminy M. CREB និងអ្នករួមសហការជាមួយ CRTC: ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញាសម្រាប់សញ្ញាអរម៉ូននិងមេតាប៉ូលីស។ ណាត្វេមម៉ុលហ្សិនជីប៊ីល។ 2011 12: 141-151 ។ [PubMed]
26 ។ Barrot M. , Olivier JDA ។ , Perrotti LI, និងសកម្មភាពរបស់ CREB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរធ្វើឱ្យសំបកការពារការគ្រប់គ្រងប្រតិកម្មនៃប្រតិកម្មទៅនឹងការរំញោចអារម្មណ៍។ Proc Nat Acad Sci អាមេរិកអេ។ 2002 99: 11435-11440 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
27 ។ ឌីណីយៃជ។ អិនណេតអិល។ ប៉ាសេសែរៀអេ។ អេល។ អាល់បានីផ្លាស់ប្តូរទៅរកថ្នាំដែលផ្តល់រង្វាន់និងមិនអំណោយផលចំពោះសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងការរំខានដែលមិនអាចចៀសផុតបាននៃមុខងារប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងប្រតិកម្មរបស់ cAMP ។ J Neurosci ។ 2009 29: 1855-1859 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
28 ។ Larson EB ។ , Graham DL ។ , Arzaga RR ។ , et al overexpression របស់ CREB ក្នុងនុយក្លេអ៊ែរផ្លោងបង្កើនការពង្រឹងកូកាអ៊ីនក្នុងកណ្តុរគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯង។ J Neurosci ។ 2009 31: 16447-16457 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
29 ។ Josselyn SA ។ , ង្វៀន PV ។ CREB, សង្ខេបនិងបញ្ហានៃការចងចាំ៖ វឌ្ឍនភាពកន្លងមកនិងបញ្ហាប្រឈមនាពេលអនាគត។ គោលដៅគ្រឿងញៀន Curr CNS Neurol Disord ។ 2005 4: 481-497 ។ [PubMed]
30 ។ Kandel ER ។ ជីវវិទ្យាម៉ូលេគុលនៃការចងចាំ: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, និង CPEB ។ ម៉ុលខួរក្បាល។ 2012 5: 14-14 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
31 ។ Tully T. , Bourtchouladze R. , Scott R. , Tallman J. កំណត់ទិសដៅផ្លូវ CREB សម្រាប់ការបង្កើនការចងចាំ។ វេជ្ជបណ្ឌិត Nat Rev Discotec ។ 2003 2: 267-277 ។ [PubMed]
32 ។ Renthal W. , Kumar A. , Xiao GH ។ , et al Genome វិភាគយ៉ាងទូលំទូលាយអំពីបទប្បញ្ញត្តិនៃក្រូមីញ៉ូមដោយកូកាអ៊ីនបង្ហាញពីតួនាទីថ្មីសម្រាប់សឺវឺឌីន។ Neuron ។ 2009 62: 335-348 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
33. ហ៊ីរ៉ូហ៊ីអិន, ប្រោនជេ, ហៃលស៊ី, អេលអាល់ហ្វូសប៊ីកណ្តុរៈការបាត់បង់កូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងហ្វូសនិងបង្កើនភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ដល់ចិត្តសាស្ត្រនៃកូកាអ៊ីននិងផលចំណេញ។ Proc Natl Acad Sci U SA ។ 1997 94: 10397-10402 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
34 ។ Nestler EJ ។ យន្ដការចម្លងនៃការញៀនៈតួនាទីរបស់ដីសណ្ត។ Philos Trans R Soc ក្រុងឡុងដ៍ប៊ី Biol Sci ។ 2008 363: 3245-3255 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
35 ។ Robison AJ ។ , Vialou V. , Mazei-Robison M. , ការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយានិងរចនាសម្ព័ន្ធចំពោះកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃតម្រូវឱ្យមានរង្វិលជុំចំណីដែលពាក់ព័ន្ធនឹងΔFosBនិង CaMKII នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរសែល។ J Neurosci ។ 2013 33: 4295-4307 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
36 ។ Kelz MB, Chen J. , Carlezon WA Jr. , et al ការបង្ហាញកត្តាចម្លង transFosB ក្នុងខួរក្បាលគ្រប់គ្រងភាពប្រែប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិ។ 1999 401: 272-276 ។ [PubMed]
37 ។ Colby CR ។ , Whisler K. , Steffen C. , Nestler EJ ។ , Self DW ។ ΔFosBជួយលើកទឹកចិត្តដល់កូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2003 23: 2488-2493 ។ [PubMed]
38 ។ Zachariou V. , Bolanos CA. , Selley DE ។ , et al ΔFosB: តួនាទីសំខាន់សម្រាប់ΔFosBក្នុងនុយក្លេអ៊ែរសម្តែងសកម្មភាពម៉ូទ័រ។ Nat Neurosci ។ 2006 9: 205-211 ។ [PubMed]
39 ។ Ehrlich ME ។ , Sommer J. , Canas E. , Unterwald EM ។ កណ្តុរ Periadolescent បង្ហាញពីការពង្រឹងដែនដី DeltaFosB ក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងកូកាអ៊ីននិងអំហ្វេតាមីន។ J Neurosci ។ 2002 22: 9155-9159 ។ [PubMed]
40 ។ Levine A. , Huang Y. , Drisaldi B. , et al យន្តការម៉ូលេគុលសម្រាប់ថ្នាំច្រកចេញចូល: ការផ្លាស់ប្តូរអេទីឡែនផ្តួចផ្តើមដោយការបញ្ចេញហ្សែនជាតិនីកូទីនដោយកូកាអ៊ីន។ វិទ្យាសាស្ត្របកប្រែមេឌា។ 2011 3: 107-109 ។ [PubMed]
41 ។ Renthal W. , Carle TL ។ , Maze I. , et al ΔFosBសំរបសំរួលការពន្យាកំណើតហ្សែន c-fos បន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់ទៅនឹងថ្នាំអំហ្វេតាមីនរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurosci ។ 2008 28: 7344-7349 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
42 ។ Winstanley CA. , LaPlant Q. , Theobald DEH, et al ΔFosB in in orbitofrontal cortex សម្របសម្រួលការអត់ធ្មត់ចំពោះភាពមិនដំណើរការនៃកូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2007 27: 10497-10507 ។ [PubMed]
43 ។ Winstanley CA. , Bachtell RK ។ , Theobald DEH ។ , et al បង្កើនភាពរំជើបរំជួលក្នុងកំឡុងពេលដកខ្លួនចេញពីការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនៃកូកាអ៊ីន៖ តួនាទីសម្រាប់ΔFosBនៅក្នុងអ័រតូដ្យូម។ Cereb Cortex ។ 2009 19: 435-444 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
44 ។ Robison AJ ។ , Nestler EJ ។ យន្ដការចម្លងនិងអេពីកំណើតនៃការញៀន។ Nat Rev Neurosci ។ 2011 12: 623-637 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
45 ។ Day JJ ។ , Sweatt JD ។ យន្តការតំណពូជក្នុងការយល់ដឹង។ Neuron ។ 2011 70: 813-829 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
46 ។ ហ្គីនហ្សេ, ហ្គូសេតតូអិម, ឡាំបូស្កូអេស។ អេ។ អេ។ ការរួមបញ្ចូលប្លាស្ទិចស៊ីឌីដែលទាក់ទងនឹងការចងចាំរយៈពេលវែងពាក់ព័ន្ធនឹងបទប្បញ្ញត្តិ bidirectional នៃការបង្ហាញហ្សែននិងរចនាសម្ព័ន chromatin ។ ក្រឡា។ 2002 111: 483-493 ។ [PubMed]
47 ។ ហ្គ្រីហ្វជេ, ស៊ីតៃអិល។ អ៊ីស្ត្រូលីនអាស៊ីតៈម៉ូលេគុលម៉ូលេគុលនៅលើក្រូម៉ូសូម។ Nat Rev Neurosci ។ 2013 14: 97-111 ។ [PubMed]
48 ។ Peixoto L. , Abel T. តួនាទីរបស់អ៊ីស្តូស្តេរ៉ូនក្នុងការបង្កើតការចងចាំនិងការថយចុះការយល់ដឹង។ Neuropsychopharmacology ។ 2013 38: 62-76 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
49 ។ Rogge GA ។ , Wood MA ។ តួនាទីរបស់អ៊ីស្តូស្តេរ៉ូននៅក្នុងប្លាស្ទិចនិងឥរិយាបថធ្វើឱ្យកូកាអ៊ីនមានឥទ្ធិពលលើកូកាអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology ។ 2013 38: 94-110 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
50 ។ Gupta-Agarwal S. , Franklin AV ។ , Deramus T. , et al G9a / GLP histone lysine dimethyltransferase សកម្មភាពស្មុគស្មាញនៅក្នុង hippocampus និង cortex entorhinal ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការធ្វើឱ្យសកម្មហ្សែននិងស្ងាត់ស្ងៀមក្នុងកំឡុងពេលពង្រឹងការចងចាំ។ J Neurosci ។ 2012 32: 5440-5453 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
51 ។ Maze I. , Covington HE III ។ , Dietz DM ។ , et តួនាទីសំខាន់របស់អ៊ីស្ត្រូលីត្រេហ្វហ្វីក G9a ក្នុងប្លាស្ទិកដែលផលិតដោយកូកាអ៊ីន។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 2010 327: 213-216 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
52 ។ សាន់នីអិល។ រ។ ភី។ ឌី។ ឌី។ ឌី។ ឌី។ អេ។ អេល។ ហ្វីមហ្វីនឥរិយាបថដែលមានលក្ខណៈកំណត់តាមហ្សែនតាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរអ៊ីដ្រូសែនអេជអេសអិលស៊ីអិលស៊ីអិមអេសអិលឌីស៊ីអិលអេសឌីនៅក្នុងពន្លឺនុយក្លេអ៊ែរ។ J Neurosci ។ 2012 32: 17454-17464 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
53 ។ សេនអិលអិនហ្វេងជេវីលគីនអិមនិងបទបញ្ជាអេនជីនមេននៃសកម្មភាពកូកាអ៊ីននៅក្នុងនុយកណ្តុរធ្វើឱ្យមានការភ្ញាក់ផ្អើល។ សុក Neurosci Abs ។ 2011 108: 3035-3040 ។
54 ។ Schaefer A. , Im Hl ។ , Veno MT ។ , et al Argonaute 2 នៅក្នុងសារធាតុ dopamine 2 ណឺរ៉ូនទទួល - ធ្វើនិយ័តកម្មការញៀនកូកាអ៊ីន។ J Med Exp ។ 2010 207: 1843-1851 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
55 ។ អេលីពភេនស៍ជេអ៊ី។ ខេរីលីឌី។ ប៉ាឡាក់ដូឌីឌី។ ម។ អាយ។ អេ។ អេ។ ភ។ ព។ អេ។ ហ្គ្រីលីលី BR ។ microRNA-Seq បង្ហាញពីការបញ្ចេញមតិតាមបទបញ្ជារបស់កូកាអ៊ីននៃមីក្រូរា៉ត្រុឌីស្តារ។ RNA ។ 2011 17: 1529-1543 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
56 ។ Hollander JA ។ , Im Hl ។ , Amelio AL ។ , et al Striatal microRNA គ្រប់គ្រងការទទួលទានកូកាអ៊ីនតាមរយៈការផ្តល់សញ្ញារបស់ CREB ។ ធម្មជាតិ។ 2010 466: 197-202 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
57 ។ Luscher C. , Malenka RC ។ ប្លាស្ទិកប្លាស្ទិកធ្វើសមកាលកម្មក្នុងការញៀន: ពីការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលទៅការកែលម្អសៀគ្វី។ Neuron ។ 2011 69: 650-663 ។ [PubMed]
58 ។ Kauer JA ។ , Malenka RC ។ ប្លាស្ទិក Synaptic និងការញៀន។ Nat Rev Neurosci ។ 2007 8: 844-858 ។ [PubMed]
59 ។ ថូម៉ាសអេជជេ, ប៊ឺរធ័រស៊ី, ប៊ុនស៊ីអេ, ម៉ាឡែនកា RC ។ ការធ្លាក់ទឹកចិត្តរយៈពេលយូរនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរៈការជាប់ទាក់ទងគ្នានៃសរសៃប្រសាទនៃអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងកូកាអ៊ីន។ Nat Neurosci ។ 2001 4: 1217-1223 ។ [PubMed]
60 ។ Kourrich S. , Klug JR ។ , Mayford M. , ថូម៉ាស MJ ។ ប្រសិទ្ធិភាពឯករាជ្យរបស់អេម៉ាអេស។ អេស។ ស៊ី។ អាយ។ អាយ។ អាយ .២ លើកទី ២ លើកកម្ពស់ការទទួលរង្វាន់កូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2012 32: 6578-6586 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
61 ។ ចចកខ្ញុំ។ ត្រីកោណប៊ឺមូដានៃប្រព័ន្ធប្រសាទដែលបង្កើតដោយកូកាអ៊ីន។ និន្នាការ Neurosci ។ 2010 33: 391-398 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
62 ។ Purgianto A. , Scheyer AF ។ , Loweth JA ។ , Ford KA ។ , Tseng KY, Wolf ME ។ ការសម្របខ្លួនខុសៗគ្នាក្នុងការបញ្ជូនអ្នកទទួល AMPA ក្នុងនុយក្លេអ៊ែរធ្វើឱ្យមានការភ្ញាក់ផ្អើលបន្ទាប់ពីការចូលប្រើថ្នាំរដ្ឋបាលកូកាអ៊ីនខ្លីដោយខ្លួនឯង។ Neuropsychopharmacology ។ 2013 38: 1789-1792 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
63 ។ អាន់ឌឺសុនអេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ ខេ។ សាឌី, សាឌី - វ៉ាកគីជី, និងអាល់ខៃខេ ២: ស្ពានជីវគីមីដែលភ្ជាប់ប្រព័ន្ធឌីផាំមីននិងប្រព័ន្ធរំលាយនៅក្នុងការស្វែងរកកូកាអ៊ីន។ Nat Neurosci ។ 2008 11: 344-353 ។ [PubMed]
64 ។ Loweth JA ។ , អ្នកចំរៀង BF ។ , Baker LK ។ , et al ការផ្លាស់ប្តូរកំរិតខ្ពស់នៃអាល់ហ្វាកាស៊ីធី + / ប្រូតេអ៊ីនដែលពឹងផ្អែកលើកាឡូរីអ៊ីនទីននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរជួយសំរួលសែលបង្កើនឥរិយាបថឆ្លើយតបទៅនឹងអាហ្វេតាមីន។ J Neurosci ។ 2010 30: 939-949 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
65 ។ លីប៊្រីដដុងយូដុកកូកាអ៊ីនដែលបង្កើតដោយមេតាប៉ូលីសនៅក្នុងស្នូលបានបន្លឺសម្លេងៈស្ងាត់ស្ងៀមស្ងាត់និងហួស។ Neuropharmacology ។ 2011 61: 1060-1069 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
66 ។ ប្រោនធីធីអិលលីប្រ៊ីមមភីអេលអាល់យន្ដការផ្អែកលើក្បាលម៉ាស៊ីនដែលផលិតដោយកូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2011 31: 8163-8174 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
67 ។ ហ្គ្រេតប៊ីអេអេ, រ៉ូលីសុនអេជេ, ណេហ្វលអិល។ ណេសឡីអ៊ី។ ម៉ាឡេនកា RC ។ Δអេសប៊ីប៊ីខុសប្លែកគ្នានូវម៉ូទ័រនុយក្លេអ៊ែរដំណើរការមុខងារផ្លូវដោយផ្ទាល់និងដោយប្រយោល។ Proc Natl Acad Sci US A. 2013 110: 1923-1928 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
68 ។ ផាស្កាលីលីវី, Turiault M. , Luscher C. ការបញ្ច្រាសនៃកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលឱ្យមានឥទ្ធិពលឡើងវិញធ្វើឱ្យឥរិយាបទបន្សាំគ្រឿងញៀន។ ធម្មជាតិ។ 2011 481: 71-75 ។ [PubMed]
69 ។ ហ្គូប៊ឺហ្គ GD ។ , Sparta DR ។ , Stamatakis AM ។ , et al ការបញ្ជូនគួរឱ្យរំភើបពីអាមីដាល់ឡាទៅនុយក្លេអ៊ែរជួយសម្រួលដល់ការស្វែងរករង្វាន់។ ធម្មជាតិ។ 2011 475: 377-380 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
70 ។ Chen BT ។ , Yau HJ ។ , Hatch C. , Kusumoto-Yoshida I. , Cho SL ។ , Hopf FW, Bonci A. ការជួយសង្គ្រោះកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការកូកាអ៊ីនការពារពីការការពារកូកាអ៊ីនបង្ខំ។ ធម្មជាតិ។ 2013 496: 359-362 ។ [PubMed]
71 ។ Turrigiano GG ។ ប្លាស្ទិកសូលុយស្យុងសសៃនៅក្នុងបណ្តាញណឺរ៉ូន: អ្វីៗកាន់តែផ្លាស់ប្តូរកាន់តែច្រើនពួកគេនៅតែដដែល។ និន្នាការ Neurosci ។ 1999 22: 221-227 ។ [PubMed]
72 ។ Kogan JH ។ , Nestler EJ ។ , Aghajanian GK ។ អត្រាកើនឡើងនៃការបាញ់មូលដ្ឋាននិងការឆ្លើយតបកាន់តែប្រសើរឡើងទៅនឹង 8-Br-cAMP នៅក្នុងណឺរ៉ូនណឺរ៉ូននៅក្នុងខួរក្បាលបន្ទាប់ពីសត្វកណ្តុរដែលពឹងផ្អែកលើអាភៀន។ Eur J Pharmacol ។ 1992 211: 47-53 ។ [PubMed]
73 ។ Lane-Ladd SB ។ , Pineda J. , Boundy VA ។ , et al CREB (ប្រូតេអ៊ីនទាក់ទងនឹងការឆ្លើយតបរបស់ cAMP) ក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យរួមមានៈជីវគីមីសរីរវិទ្យានិងភស្តុតាងអាកប្បកិរិយាសម្រាប់តួនាទីក្នុងការពឹងផ្អែកអាភៀន។ J Neurosci ។ 1997 17: 7890-7901 ។ [PubMed]
74 ។ ហាន MH ។ , Bolanos CA. , Green TA ។ , et al តួនាទីនៃប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ប្រតិកម្មឆ្លើយតបរបស់ cAMP នៅក្នុងកណ្តុររកទីតាំងកណ្តុរៈបទប្បញ្ញត្តិនៃសកម្មភាពណឺរ៉ូននិងអាកប្បកិរិយាដកអាភៀន។ J Neurosci ។ 2006 26: 4624-4629 ។ [PubMed]
75 ។ Cao JL ។ , Vialou VF ។ , Lobo MK ។ , et តួនាទីសំខាន់នៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងទៅនឹងការឆ្លើយតបរបស់ cAMP-cAMP ក្នុងការសម្របសម្រួលអាដាប់ធ័រដែលបង្កដោយអាភៀននៃណឺត្រុងណឺរ៉ូន។ Proc Natl Acad Sci USA ។ 2010 107: 17011-17016 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
76 ។ ដុងយូអ៊ីហ្គ្រីធីធីសាឡាឌីម៉ារីអេអិមអិនអិលអិមស្ទេលអេជ។ ម៉ាឡែនកា RC ។ CREB ធ្វើត្រាប់តាមការរំភើបចិត្តរបស់កោសិកាប្រសាទទាក់ទងនឹងណឺរ៉ូន។ Nat Neurosci ។ 2006 9: 475-477 ។ [PubMed]
77 ។ ក្រុមហ៊ុន Mazei-Robison MS ។ , Koo JW ។ , Friedman AK ។ , et al Role សម្រាប់ផ្តល់សញ្ញា mTOR និងសកម្មភាពណឺរ៉ូនក្នុងការបន្សាំម៉ូត្រុននៅក្នុងណឺរ៉ូនណុលថលតំបន់រំអិល។ Neuron ។ 2011 72: 977-990 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
78 ។ Koo JW ។ , Mazei-Robison MS ។ , Chaudhury D. , et al ណូវែលរបស់ប៊ី។ អិល។ អេហ្វ។ អេហ្វ។ អិល។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 2012 338: 124-128 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
79 ។ ខាលីសលីអេជជេខេនឌីឌី MB ។ ស្ថាបត្យកម្មឆ្អឹងខ្នងនិងប្លាស្ទិកធ្វើសមកាលកម្ម។ និន្នាការ Neurosci ។ 2005 28: 182-187 ។ [PubMed]
80 ។ ប្លាស្ទិកអិម។ ហៃសាគីអ៊ី។ ប្លាស្ទិករចនាសម្ព័ននៃឆ្អឹងខ្នងដែលមានលក្ខណៈខ្សោយ។ Curr Opin Neurobiol ។ 2012 22: 383-388 ។ [PubMed]
81 ។ ប្លាស្ទិកប្លាស្ទិកប៊ី។ ប៊ី។ ប៊ី។ ប្លាស្ទិករចនាសម្ពន្ធ័ផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការប៉ះពាល់នឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ Neuropharmacology ។ 2004;47(suppl 1):33–46. [PubMed]
82 ។ Russo SJ ។ , Dietz DM ។ , Dumitriu, Morrison JH, Malenka RC ។ , Nestler EJ ។ ការនិយាយឡើងវិញញៀន: យន្តការនៃប្លាស្ទិចសមកាលកម្មនិងប្លាស្ទិកនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ និន្នាការ Neurosci ។ 2010 33: 267-276 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
83 ។ Kalivas PW ។ សម្មតិកម្ម homeostasis glutamate នៃការញៀន។ Nat Rev Neurosci ។ 2009 10: 561-572 ។ [PubMed]
84 ។ សេនអេចអេដស៍ថូម៉ាសអេស Moussawi ខេ, Bouknight A. , Zahm DS, Kalivas PW ។ ប្លាស្ទិកឆ្អឹងខ្នងដែលផ្លាស់ប្តូរផ្លាស្ទិចនៅក្នុងកណ្តុរកូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2009 29: 2876-2884 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
85 ។ ស៊ី។ ស៊ី។ ស៊ី។ សុ។ , គុជឈីកអិម។ ស៊ី។ អេ។ ស៊ី។ ស៊ី។ ឌី។ ជេ។ ថូម៉ាសអេស។ កាលីវ៉ាស។ ការកកើតឡើងវិញដោយសារការទស្សន៍ទាយកូកាអ៊ីនអាស្រ័យទៅលើភាពខ្លាំងក្លានៃការធ្វើសមកាលកម្មឆ្លងរហ័ស។ Neuron ។ 2013 77: 867-872 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
86 ។ Dumitriu D. , Laplant Q. , Grossman YS ។ , et al Subregional, ផ្នែកខាង dendritic និងលក្ខណៈពិសេសផ្នែករងនៃឆ្អឹងខ្នងនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិកូកាអ៊ីននៃឆ្អឹងខ្នងដែលខូចទ្រង់ទ្រាយនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ J Neurosci ។ 2012 32: 6957-6966 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
87 ។ ឌីសហ្សិដឌី។ សាន់។ អិល។ បូបូអិម។ អិល។ អិល។ អេលចាំបាច់សម្រាប់រ៉ានៅក្នុងប្លាស្ទិចរចនាសម្ព័នដោយកូកាអ៊ីននៃនុយក្លេអ៊ែរសឺរណឺរុន។ Nat Neurosci ។ 2012 15: 891-896 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
88 ។ Toda S. , Shen H. , Kalivas PW ។ ការហាមឃាត់វត្ថុធាតុ polymerization actin ការពារការផ្លាស់ប្តូរដោយកូកាអ៊ីននៅក្នុងរូបវិទ្យាឆ្អឹងខ្នងនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ Neurotox Res ។ 2010 18: 410-415 ។ [PubMed]
89 ។ Norrholm SD ។ , Bibb JA ។ , Nestler EJ ។ , Ouimet CC ។ , Taylor JR ។ , Greengard P. ការរីកសាយភាយដោយសារកូកាអ៊ីននៃឆ្អឹងខ្នងដែលមានលក្ខណៈអសមត្ថភាពនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរគឺពឹងផ្អែកទៅលើសកម្មភាពរបស់គីនស៊ីនស៊ីនស៊ីន - ស៊ីធីអិល។ សរសៃប្រសាទ។ 2003 116: 19-22 ។ [PubMed]
90 ។ LaPlant Q. , Vialou V. , Covington HE ។ , et al Dnmt3a គ្រប់គ្រងឥរិយាបថអារម្មណ៍និងប្លាស្ទិកឆ្អឹងខ្នងនៅក្នុងនុយក្លីដ។ Nat Neurosci ។ 2010 13: 1137-1143 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
91 ។ ផលប៉ះពាល់នៃការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងកូកាអ៊ីនត្រូវបានកំណត់ដោយប្រូតេអ៊ីនណឺរ៉ូន Cdk5 ។ ធម្មជាតិ។ 2001 410: 376-380 ។ [PubMed]
92 ។ Sklair-Tavron L. , Shi WX ។ , Lane SB ។ , Harris HW ។ , Bunney BS ។ , Nestler EJ ។ ម៉ូណុលរ៉ាំរ៉ៃបង្កឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរដែលអាចមើលឃើញនៅក្នុងទ្រឹស្តីនៃណឺត្រូនដូប៉ូលីមិចដូស្យូម។ Proc Natl Acad Sci US A. 2007 93: 11202-11207 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
93 ។ Russo SJ ។ , Bolanos CA. , Theobald DE ។ , et al ផ្លូវ IRS2-Akt នៅណឺរ៉ូនប្រសាទ dopaminergic ធ្វើនិយ័តកម្មអាកប្បកិរិយានិងការឆ្លើយតបរបស់កោសិកាចំពោះអាភៀន។ Nat Neurosci ។ 2007 10: 93-99 ។ [PubMed]
94 ។ Spiga S. , Lintas A. , Migliore M. , Diana M. ផ្លាស់ប្តូរស្ថាបត្យកម្មនិងផលវិបាកមុខងារនៃប្រព័ន្ធដូប៉ូមីននៅដូមេនប៊ីនក្នុងការពឹងផ្អែកលើកញ្ឆា។ ថ្នាំញៀនប៊ីល។ 2010 15: 266-276 ។ [PubMed]
95 ។ ហ្គ្រេមអិលអិលអេដឌ័រអេសប៊ីបឆេលអិលខេឌីឌីអិនជេរីយូអិមឌីអូឌី។ សកម្មភាពប៊ី។ អេ។ អេ។ អេ។ ឌី។ អេ។ ឌី។ អេ។ ឌី។ អេ។ ឌី។ អេហ្វនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបន្ទោសការប្រើប្រាស់កូកាអ៊ីនបង្កើនការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនិងធ្វើឱ្យធូរស្បើយឡើងវិញ។ Nat Neurosci ។ 2007 10: 1029-1037 ។ [PubMed]
96 ។ ហ្គ្រេមដឌីអិល, គ្រីសណានវី, ឡាសសុនអេ។ អិល, និងអាល់ទ្រីកក្នុងប្រព័ន្ធដូប៉ូមីនប៊ីដូសៈផលប៉ះពាល់ជាក់លាក់នៃតំបន់លើរង្វាន់កូកាអ៊ីន។ Biol ចិត្តវិទូ។ 2009 65: 696-701 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]