បទពិសោធន៏ៈការពិសោធដំបូងបង្ហាញថាថ្នាំដូប៉ាមីនប៉ះពាល់ដល់កំរិតដូសហ្វស់ប៊ី។
Eur J Neurosci ។ 1996 ខែកុម្ភៈ; 8 (2): 365-81 ។
ឌូស្តាតភីចស៊ី, ណាហ្គាបភូអ៊ី, Bedard PJ, ក្តីសង្ឃឹម BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS ។
ប្រភព
ដេប៉ាតឺម៉ង់ឱសថសាស្ត្រ, សាកលវិទ្យាល័យអូតូវ៉ា, អូតូវ៉ា, រដ្ឋ Ontario, កាណាដា K1H 8M5 ។
អរូបី
ដោយប្រើអង្គបដិប្រាណដែលទទួលស្គាល់ផលិតផលរបស់សមាជិកទាំងអស់នៃគ្រួសារ fos នៃហ្សែនដំបូងភ្លាមៗវាត្រូវបានបង្ហាញថាការបំផ្លាញនៃផ្លូវ nigrostriatal ដោយដំបៅ 6-hydroxydopamine (6-OHDA) នៃបណ្តុំផ្នែកខាងមុខនៃខួរក្បាលបង្កើតឱ្យមានរយៈពេលយូរ (> 3 ខែ) ការកើនឡើងនៃភាពស៊ាំដូចអេសស្តូសនៅក្នុង striatum ។ ដោយប្រើបច្ចេកទេសនៃការឆ្លុះឆ្អឹងខ្នងយើងបានបង្ហាញថាការកើនឡើងនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដូចនឹងអេសស្តូសមានទីតាំងស្ថិតនៅភាគច្រើននៅក្នុងណឺត្រូនប្រសាទដែលមានគម្រោងទៅនឹងខួរក្បាល។ នៅក្នុងការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្ននេះបស្ចិមប្រទេសត្រូវបានអនុវត្តទៅលើការដកយកនុយក្លេអ៊ែរចេញពីកណ្តុរដែលមានអាក់ទែរដែលមានអាក់ទែរចំនួន ៦ ដើម្បីកំណត់ពីធម្មជាតិនៃប្រូតេអ៊ីនការពារភាពស៊ាំដែលការពារការកើនឡើងនេះ។ ប្រមាណជា ៦ សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីដំបៅ 6-OHDA ការបញ្ចេញមតិរបស់អាណូទីនទាក់ទងនឹងម៉ូលេគុលចំនួន ២ ដែលមានម៉ូលេគុលម៉ូលេគុល ៤៣ និង ៤៥ កាឌីត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៅក្នុងឌីស្កូដែលត្រូវបានគេបដិសេធ។ រដ្ឋបាល haloperidol រ៉ាំរ៉ៃក៏មានការកើនឡើងនៃការបង្ហាញនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីស្តាមីនទាំងនេះដែលបង្ហាញថាការបញ្ចូលរបស់ពួកគេបន្ទាប់ពីការបដិសេធ dopaminergic ត្រូវបានសំរបសំរួលដោយការថយចុះសកម្មភាពនៃការទទួល dopamine ដូច D6 ។
ភាពស៊ាំរបស់បស្ចិមប្រទេសដោយប្រើអង្គបដិប្រាណដែលទទួលស្គាល់ N-terminus of FosB បានបង្ហាញថាអង់ស៊ីមដែលទាក់ទងនឹង 43 និង 45 kDa បង្កឡើងដោយការបដិសេធ dopaminergic និងរដ្ឋបាល haloperidol រ៉ាំរ៉ៃអាចទាក់ទងទៅនឹងទម្រង់ FosB ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថា deltaFosB ។ ស្របនឹងសំណើនេះការពង្រីកដំណើរការសាកល្បងឡើងវិញបានបញ្ជាក់ថាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដូចសណ្តរក្នុងតំបន់ឌីជីថលដែលមានទីតាំងស្ថិតនៅភាគច្រើននៃណឺត្រូនប្រសាទ។
ការពិសោធន៍ផ្លាស់ប្តូរជែលបានបង្ហាញថាការបង្កើនសកម្មភាពភ្ជាប់អេភីអេស - ស៊ីអ៊ិចនៅក្នុងសកម្មភាពដែលត្រូវបានគេទប់ស្កាត់មានផ្ទុកជាតិប្រូតេអ៊ីនដូច FosB ដែលបង្ហាញថាកម្រិតឌីសហ្វាស្ទូប៊ីប្រសើរឡើងអាចសម្រុះសម្រួលផលប៉ះពាល់មួយចំនួននៃការថយចុះនៃដ្យូប៉ូមីនដែលអូសបន្លាយពេលទៅលើហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងដោយអេភីអេស - ស៊ី - អេសនៅក្នុងកោសិកាប្រសាទ striatopallidal ។ ផ្ទុយទៅវិញរដ្ឋបាលរ៉ាំរ៉ៃនៃឌីអេសអេសអ័រឌីស៊ីអេសអេសស៊ីអេសអេសអេសអេសអេសអេសទៅកស៊ីធីអេសអេសអេសឌីអេសឌីក្យូសបានបង្កើនប្រសិទ្ធភាពប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដូចឌីសស្ត្រូសប៊ីក្នុងប្រព័ន្ធប្រសាទប្រសាទ។ ភាពស៊ាំនឹងភាពតានតឹងរបស់បស្ចិមប្រទេសបានបង្ហាញថាដីសណ្តនិងតំបន់ FosB ត្រូវបានកើនឡើងដោយរដ្ឋបាល agonist D1 រ៉ាំរ៉ៃ។ ទាំងប្រតិកម្មខ្សែសង្វាក់ transcriptase-polymerase និងបរិមាណការពារប្រតិកម្មបានបង្ហាញថាកម្រិត deltafosB mRNA ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងឌីផេរ៉ង់ស្យែលដែលត្រូវបានបដិសេធដោយរដ្ឋបាល agonist D1 រ៉ាំរ៉ៃ។
ជាចុងក្រោយយើងបានពិនិត្យមើលផលប៉ះពាល់នៃការគ្រប់គ្រងរ៉ាំរ៉ៃរបស់ឌីដូថេនឌីប៉ូអ៊ីដិនដែលទទួលឥទ្ធិពលពីឌីផិនស្តុនឌីស្តូស្តេរ៉ូនក្នុងគំរូជំងឺទឹកនោមផ្អែមផាកឃីនសុន ១ ។ ។ នៅក្នុងសត្វស្វាដែលបានបកប្រែផាកឃីនសៀនដោយភីភីអិលធីមានការកើនឡើងតិចតួចនៃប្រូតេអ៊ីនដូច deltaFosB ខណៈពេលដែលការវិវត្តនៃ dyskinesia ដែលផលិតដោយរដ្ឋបាល agonist-D1 រ៉ាំរ៉ៃត្រូវបានអមដោយការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងប្រូតេអ៊ីនដូច Delta delos ។ ផ្ទុយទៅវិញរដ្ឋបាលនៃថ្នាំកាបូនដូរ៉ូអ៊ីឡុងដែលធ្វើសកម្មភាពយូរអង្វែងដែលជួយកាត់បន្ថយរោគសញ្ញាផាកឃីនសៀនដោយមិនបានផលិតអាការៈ dyskinesia កាត់បន្ថយកម្រិត deltaFosB ជិតធម្មតា។ រួមជាមួយគ្នាលទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូររ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទដែលបង្កើតបានជាការកើនឡើងនូវប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូច deltaFosB ទាំងសត្វកកេរនិងសត្វ។
;