យោបល់: ពន្យល់ពីភាពខុសគ្នារវាងស្ត្រេសដែលបណ្តាលមកពីការបង្កើតដង់ស៊ីតេដាប់ប៊ែលដាប់ធ័រនិងអាំងឌុចស្យូសដែលធ្វើឱ្យរំញោចដល់នុយក្លេអ៊ែរ។
Biol ចិត្តវិទូ។ 2012 មករា 1; 71 (1): 44-50 ។ doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 ។ Epub 2011 កញ្ញា 29 ។.
Muschamp JW ។, ណែមណេត CL, Robison AJ ។, Nestler EJ, Carlezon WA Jr ។.
ប្រភព
នាយកដ្ឋានចិត្តសាស្ត្រ, សាលាវេជ្ជសាស្ត្រហាវ៉ាដ, មន្ទីរពេទ្យម៉ាកខេល, ផ្លូវស៊ីអិនអេស, ផ្លូវប៊ែមរ៉ុន, ម៉ាអេមអេសស៊ីធី, សហរដ្ឋអាមេរិក។
អរូបី
ផ្ទៃខាងក្រោយ
ការបង្ហាញការកើនឡើងនៃកត្តាប្រតិចារិកΔFosBអមនឹងការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀតជាពិសេសក្នុងផ្នែកខួរក្បាលដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់និងការលើកទឹកចិត្ត (ឧទាហរណ៍នុយក្លេអ៊ែរលើកស្ទួយ [NAc) ។ ផលប៉ះពាល់ជាប់លាប់របស់ΔFosBលើហ្សែនគោលដៅអាចដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការអភិវឌ្ឍនិងការបង្ហាញអាកប្បកិរិយាសម្របខ្លួនដែលបង្ហាញពីការញៀន។ ការសិក្សានេះពិនិត្យមើលពីរបៀបដែលΔFosBជះឥទ្ធិពលដល់ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធរង្វាន់ខួរក្បាលចំពោះថ្នាំដែលផ្តល់រង្វាន់និងការចៀសវាង។
វិធីសាស្រ្ត
យើងបានប្រើគំរូនៃការរំញោចខ្លួនប្រាណផ្ទាល់ (អាយស៊ីអេសអេស) ដើម្បីវាយតម្លៃផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីននៅក្នុងសត្វកណ្តុរឆ្លងជាមួយនឹងការបញ្ចេញអរម៉ូនΔFosBនៅក្នុងតំបន់ striatal (រួមទាំង NAc និង dorsal striatum) ។ កណ្តុរត្រូវបានផ្សាំជាមួយអេឡិចត្រូតរំញោចអ៊ីប៉ូតាឡាមិចនៅពេលក្រោយត្រូវបានបណ្តុះបណ្តាលដោយប្រើនីតិវិធី 'អត្រាប្រេកង់' សម្រាប់អាយស៊ីអេសដើម្បីកំណត់ប្រេកង់ដែលការរំញោចក្លាយជារង្វាន់ (កម្រិតចាប់ផ្តើម) ។
លទ្ធផល
ការវិភាគដូសនៃឥទ្ធិពលកូកាអ៊ីនបានបង្ហាញថាសត្វកណ្តុរដែលបង្ហាញហួសកម្រិតΔFosBបង្ហាញនូវភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ចំពោះផលប៉ះពាល់នៃកម្រិតថ្នាំទាបបើប្រៀបធៀបនឹងការគ្រប់គ្រងរបស់អ្នកចោលសំរាម។ អ្វីដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នោះគឺសត្វកណ្តុរដែលបង្ហាញហួសកំរិត wereFosB ក៏មិនសូវងាយនឹងផលប៉ះពាល់នៃការកើនឡើង (កម្រិតខ្ពស់) ។ U50488, agonist kappa-opioid មួយដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថានាំអោយមានបញ្ហា dysphoria និងផលប៉ះពាល់ស្ត្រេសនៅក្នុងសត្វកកេរ។
សន្និដ្ឋាន
ទិន្នន័យទាំងនេះបានបង្ហាញថាការបង្កើតΔFosBក្នុងតំបន់ស្ត្រូប៊ែលមានផលវិបាកអាកប្បកិរិយាពីរយ៉ាងគឺបង្កើនភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ចំពោះរង្វាន់គ្រឿងញៀននិងកាត់បន្ថយភាពប្រែប្រួលទៅនឹងការវង្វេងស្មារតី - បង្កើតនូវផេណូទីនស្មុគស្មាញដែលបង្ហាញសញ្ញាងាយរងគ្រោះនិងញៀននឹងភាពតានតឹង។
ពាក្យគន្លឹះ: កត្តាប្រតិចារិកនុយក្លេអ៊ែររំញោចរង្វាន់រំញោចខួរក្បាលការញៀនភាពធន់នឹងស្ត្រេសគំរូកណ្តុរ។
សេចក្តីផ្តើម
ការប៉ះពាល់នឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបង្កឱ្យមានការបញ្ចេញមតិ។ fos កត្តាចម្លងគ្រួសារនៅក្នុងណឺរ៉ូននៃនុយក្លេអ៊ែរ (NAc) 1) រចនាសម្ព័ន្ធដែលជាប់ទាក់ទងក្នុងការស្វែងរកគ្រឿងញៀននិងឥរិយាបថលើកទឹកចិត្តផ្សេងទៀត (2-5) ។ ខណៈពេលដែលប្រូតេអ៊ីនក្នុងគ្រួសារភាគច្រើនត្រូវបានសម្តែងជាបណ្តោះអាសន្នបន្ទាប់ពីប៉ះពាល់នឹងថ្នាំហើយផលប៉ះពាល់នេះត្រូវបានបង្ហាញដោយការចាក់រ៉ាំរ៉ៃ chronicFosB ដែលជាបំរែបំរួលនៃ fosB ហ្សែនមានភាពធន់នឹងការរិចរិលនិងកកកុញជាមួយនឹងការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនម្តងហើយម្តងទៀត (6, 7). ឥឡូវមានភ័ស្តុតាងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ដែលបង្ហាញពីការកើនឡើងឥតឈប់ឈរនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិ withinFosB ក្នុងសារធាតុឌីណាហ្វីន / សារធាតុ P- ណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមនៃអ។ ជ។ អ។ គឺជាការបង្កើតប្រព័ន្ធប្រសាទដែលនាំឱ្យមានការកើនឡើងនូវភាពប្រែប្រួលទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាននិងភាពងាយរងគ្រោះដើម្បីអភិវឌ្ឍឥរិយាបថលក្ខណៈនៃការញៀន។ (8, 9) ។ ជាការពិតកូកាអ៊ីនបង្កើតនូវចំណង់ចំណូលចិត្តនៅកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌនៅកំរិតទាបនៃសត្វកណ្តុរឆ្លងជាមួយនឹងការបំលែងកោសិកាជាក់លាក់នៃអ័រតូសនៅក្នុងកោសិកាប្រសាទទាំងនេះជាជាងកណ្តុរបញ្ជា (10) ។ លើសពីនេះទៀតកណ្តុរ oveFosB-overexpressing ទទួលបានការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវកូកាអ៊ីនដោយប្រើកម្រិតទាបនិងចំណាយកាន់តែខ្លាំង (មានន័យថាបង្ហាញចំណុចឈប់ខ្ពស់) សម្រាប់ការចាក់កូកាអ៊ីននៅក្នុងកាលវិភាគសមាមាត្រនៃការបំពេញបន្ថែម (11) ។ រួមគ្នាទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថាការកើនឡើងΔFosBនៅក្នុង NAc បង្កើនភាពប្រែប្រួលទៅនឹងផលចំណេញនៃកូកាអ៊ីន។
ទម្រង់ស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃរួមមានទម្រង់ស្ត្រេសការធ្វើលំហាត់ប្រាណម្តងហើយម្តងទៀតឬស្ត្រេសនៃការបរាជ័យក្នុងសង្គមក៏នាំអោយΔFosBនៅក្នុងតំបន់ NAc និងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀត (12-14) ។ អាំងឌុចស្យុងបែបនេះត្រូវបានគេមើលឃើញថាមានលក្ខណៈប្រហាក់ប្រហែលគ្នានៅក្នុងឌីណាហ្វីន / សារធាតុ P- និងណឺរ៉ូនដែលបង្ហាញនូវណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យម។ ដោយសារតែកម្រិតខ្ពស់នៃΔFosBនៅក្នុង NAc ក៏ជួយបង្កើនភាពរសើបចំពោះរង្វាន់ធម្មជាតិ (15-17) ទិន្នន័យទាំងនេះអាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីការឆ្លើយតបដែលអាចទូទាត់សងនូវផលប៉ះពាល់មួយចំនួនដែលអាចជៀសផុតពីស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃ។។ លទ្ធភាពនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយការពិសោធន៍ដែលសត្វកណ្តុរព្រៃដែលទទួលរងនូវភាពតានតឹងក្នុងសង្គមរ៉ាំរ៉ៃបង្ហាញពីការជាប់ទាក់ទងអវិជ្ជមានយ៉ាងខ្លាំងរវាងកម្រិត osFosB នៅ NAc និងកំរិតដែលសត្វកណ្តុរបង្ហាញអាកប្បកិរិយាឆ្លើយតបមិនល្អចំពោះភាពតានតឹង។ ទិន្នន័យទាំងនេះត្រូវបានបំពេញបន្ថែមដោយការពិសោធន៍ដែលក្នុងនោះខ្សែកណ្តុរតែមួយ miceFosB-overexpressing ដែលបង្ហាញពីការឆ្លើយតបខ្ពស់ចំពោះកូកាអ៊ីនក៏បង្ហាញពីភាពងាយនឹងទទួលរងនូវភាពតានតឹងក្នុងសង្គមរ៉ាំរ៉ៃផងដែរ (14) ។ ដូច្នេះការបញ្ចេញមតិកាន់តែប្រសើរឡើងនៃΔFosBនៅក្នុង NAc ហាក់ដូចជាមានភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងភាពតានតឹង (ភាពធន់) ។
មានភ័ស្តុតាងជាច្រើនដែលបញ្ជាក់ថាប្រព័ន្ធ kappa-opioid receptor (KOR) ខួរក្បាលដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងផ្នែកលើកទឹកចិត្តនៃស្ត្រេស។ រដ្ឋបាលរបស់ KOR agonists ផលិតជាតិខ្លាញ់ក្នុងខ្លួនមនុស្ស (18, 19) និងភាពខុសគ្នានៃឥទ្ធិពលបាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងសត្វកកេរ (20-24) ។ សំខាន់ agonists KOR អាចធ្វើត្រាប់តាមទិដ្ឋភាពជាក់លាក់នៃស្ត្រេស (25-28) ។ យន្ដការមួយដែលវាអាចកើតឡើងគឺតាមរយៈអន្តរកម្មរវាងកត្តាបញ្ចេញអរម៉ូន corticotropin ស្ត្រេស (CRF) និង dynorphin ដែលជាសរសៃចងដែលបង្កអន្តរាយសម្រាប់ KORs (29)៖ ផលប៉ះពាល់ដែលជៀសវាងពីស្ត្រេសលេចឡើងដោយសារការរំញោចនៃអរម៉ូនអរម៉ូនអរម៉ូនហ្វីសហ្វីននិងការរំញោចជាបន្តបន្ទាប់នៃកូអរ។30, 31) ។ ក្នុងការគាំទ្រដល់យន្តការនេះអ្នកប្រឆាំងវិទូ KOR រារាំងផលប៉ះពាល់នៃភាពតានតឹង (20, 25, 32-35) ។ ជារួមការរកឃើញទាំងនេះបានបង្ហាញថាការសិក្សារបស់ KOR agonists អាចផ្តល់នូវការយល់ដឹងទូលំទូលាយទៅលើយន្តការខួរក្បាលនៃការឆ្លើយតបភាពតានតឹងនៅក្នុងសត្វកកេរ។
ការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្ននេះត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីវាយតម្លៃកាន់តែច្បាស់អំពីរបៀបដែលការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិ affectsFosB ប៉ះពាល់ដល់ភាពប្រែប្រួលទៅនឹងការលើកទឹកចិត្តនិងការជម្រុញការជម្រុញចិត្តដោយការប្រើអាកប្បកិរិយាអាកប្បកិរិយាតែមួយដែលងាយនឹងទទួលយកបានទាំងគំរូគំរូនៃការរំញោចខ្លួនឯងតាមរយៈអេកអេសអេស។ នៅក្នុងការធ្វើតេស្តនេះសត្វកណ្តុរគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវការជម្រុញអគ្គិសនីដែលទទួលបានរង្វាន់តាមរយៈអេឡិចត្រូតដែលបានបញ្ចូលនៅក្នុងអ៊ីប៉ូតាឡាមូសនៅពេលក្រោយ។ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានថយចុះបរិមាណរំញោចដែលជួយទ្រទ្រង់ការឆ្លើយតប (“ កំរិតកំណត់”) ចំណែកឯការព្យាបាលដែលផលិត anhedonia ឬ dysphoria ចំពោះមនុស្ស (ឧទាហរណ៍ការដកគ្រឿងញៀនភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងរោគប្រឆាំងនឹងភ្នាក់ងារបង្ករោគបុរស kappa-opioid receptor [KOR] agonists, ស្ត្រេស) បង្កើនកម្រិត ICSS ដែលបង្ហាញថាបរិមាណនៃការរំញោចដែលឆ្លើយតបជានិរន្តមិនមានប្រសិទ្ធិភាពទៀតទេជាលទ្ធផលនៃការព្យាបាល (សម្រាប់ការពិនិត្យមើលសូមមើល) 36) ។ ដូច្នេះអាយស៊ីអេសអេសគឺប្រកាន់អក្សរតូចធំចំពោះឧបាយកលដែលបង្កើនរង្វាន់បន្ថយរង្វាន់ឬបង្កើនការមិនពេញចិត្ត។ ការប្រើប្រាស់អាកប្បកិរិយាខាងអាកប្បកិរិយាតែមួយដើម្បីវាយតម្លៃភាពប្រែប្រួលទៅនឹងការលើកទឹកចិត្តនិងការជម្រុញការជៀសមិនរួចគឺមានអត្ថប្រយោជន៍ជាពិសេសចំពោះសត្វកណ្តុរឆ្លងពីព្រោះវាអាចបង្កើតបានជាលក្ខណៈស្តង់ដារនៃល័ក្ខខ័ណ្ឌតេស្តនិងប៉ារ៉ាម៉ែត្រកាត់បន្ថយរវាងភាពខុសគ្នារវាងតម្រូវការក្នុងការឆ្លើយតបនិងប្រវត្តិនៃការព្យាបាលដែលអាចធ្វើអោយស្មុគស្មាញដល់ការបកស្រាយទិន្នន័យ។ យើងបានរកឃើញថាសត្វកណ្តុរដែលមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិΔFosBក្នុងឌីណាម៉ូណុន / សារធាតុ P- បង្ហាញណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមរបស់អេអេសស៊ីនិងឌីស្កូឌីស្កូបបានបង្កើនភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ចំពោះផលចំណេញនៃកូកាអ៊ីនអមដោយការថយចុះនូវភាពរសើបទៅនឹងផលប៉ះពាល់ (ស្ត្រេស) នៃឥទ្ធិពលរបស់ KOR agonist ។ U50488ផលិតនូវគំរូដែលបង្ហាញពីលក្ខណៈសម្គាល់នៃភាពងាយរងគ្រោះពីការញៀនតែបង្កើនភាពធន់នឹងស្ត្រេស។
សំភារៈនិងវិធីសាស្រ្ត
សត្វ
ចំនួនសត្វកណ្តុរឈ្មោលឈ្មោលដែលមានកំលាំងខ្លាំងនិងអសមត្ថភាពដែលមានចំនួន 23 ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយប្រើប្រព័ន្ធបញ្ចេញហ្សែនដែលកំណត់ដោយតេតាណូស (37) ។ សត្វកណ្តុរឈ្មោលដែលដឹក Ngen-tTA និងតុក្កតា TetOP-osFosB ត្រូវបានចិញ្ចឹមនៅលើទឹកដែលមានផ្ទុក doxycycline (DOX, 100 µg / ml; Sigma, St. Louis MO) ។ ការពិសោធន៍បានចាប់ផ្តើមប្រាំបីសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីបានយកសត្វកណ្តុរ 13 ចេញពី DOX ដើម្បីអនុញ្ញាតឱ្យមានការកើនឡើង 7 ដងដែលមានស្ថេរភាពនៅក្នុងការបញ្ចេញសំលេងតេត - ភី - expressionFosB ក្នុងណឺរ៉ូនណុន - វិជ្ជមាននៃ striatum (ΔFosB-ON សូមមើល) 10, 37, 38) ។ កណ្តុរចំនួន ១១ ក្បាលនៅតែមាននៅលើ DOX សម្រាប់រយៈពេលនៃការពិសោធន៍និងបង្កើតក្រុមត្រួតពិនិត្យ (ត្រួតពិនិត្យ) ។ សត្វកណ្តុរគឺជាអ្នកទុកដាក់សំរាមដែលត្រូវបានគេបញ្ចូនទៅផ្ទៃខាងក្រោយ C57BL / 6 យ៉ាងហោចណាស់រាប់ជំនាន់ 12 ហើយត្រូវបានដាក់ជាលក្ខណៈផ្ទាល់ខ្លួនជាមួយ ការផ្សាយពាណិជ្ជកម្ម ការចូលប្រើអាហារនិងទឹកនៅលើអំពូល 12 ម៉ោង (7: 00 ព្រឹកដល់ 7: 00 PM) ។ លើសពីនេះទៀតសត្វកណ្តុរ 9 ដែលដឹក NSE-tTA transgene ត្រូវបានប្រើជាក្រុមត្រួតពិនិត្យទីពីរប៉ុណ្ណោះ។ ពួកគេត្រូវបានចិញ្ចឹមនៅលើ DOX បន្ទាប់មកត្រូវបានដកចេញពី DOX សម្រាប់ ~ 8 សប្តាហ៍មុនការពិសោធបន្ថែមទៀត (OFF-DOX) ។ នីតិវិធីត្រូវបានអនុវត្តស្របតាមវិទ្យាស្ថានជាតិសុខភាព 1996 (NIH) ការណែនាំសម្រាប់ការថែទាំនិងការប្រើប្រាស់សត្វមន្ទីរពិសោធន៍ និងដោយមានការយល់ព្រមពីគណៈកម្មាធិការថែរក្សានិងប្រើប្រាស់សត្វនៅមន្ទីរពេទ្យម៉ាកខេល។
Immunohistochemistry
ការឆ្លងមេរោគ Transgene ត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយ immunuohistochemistry សម្រាប់ FosB (រូបភព។ 1) ។ សត្វកណ្តុរ Bitransgenic ត្រូវបានបូជានិងប្រើប្រាស់យ៉ាងល្អិតល្អន់ជាមួយនឹងទឹកអំបិលផូស្វាតស្យូមដែលមានសារធាតុ 0.1 M និង 4% paraformaldehyde ។ បន្ទាប់មកខួរក្បាលត្រូវបានដកចេញដកហូតហើយត្រូវបានគេរកឃើញដោយការពិពណ៌នាដូចដែលបានពិពណ៌នាពីមុន (14, 38) ។ ជាលិកាត្រូវបានគេកាត់នៅលើយន្ដហោះដែលមានរាងជាសរសៃអំបោះទៅជាផ្នែក 30 ម។ មហើយផ្នែកខ្លះត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយប្រើអង្គបដិប្រាណ FosB (អេសអេស - អេស។ ធី។ អេស។ ស្នាមប្រឡាក់ Diaminobenzidine ត្រូវបានប្រើដើម្បីមើលឃើញកោសិកាវិជ្ជមានរបស់ FosB ។ រូបភាពត្រូវបានទទួលដោយប្រើមីក្រូទស្សន៍រូបភាព Zeiss Imager 48 និងចាប់យកឌីជីថលដោយប្រើសូហ្វវែរ Axiovison (Carl Zeiss USA, Peabody, MA) ។
micrographs តំណាងពីសត្វកណ្តុរ bitransgenic បង្ហាញពីការហួសកំរិតរបស់ΔFosB។ ការដាក់ស្លាកនុយក្លេអ៊ែរសម្រាប់ FosB គឺទាបជាងសត្វកណ្តុរត្រួតពិនិត្យដែលត្រូវបានរក្សាទុកនៅលើ doxycycline (បន្ទះខាងឆ្វេង) ជាងថ្នាំដែលមិនត្រូវបានផ្តល់ឱ្យ doxycycline (ស្តាំ) ។ ac = ការកំសាន្តមុន; អិន។ អេ ...
ICSS
សត្វកណ្តុរ (25 – 28 ក្រាម) ត្រូវបានគេចាក់ថ្នាំដោយប្រើការចាក់បញ្ចូលតាមអ៊ីដ្រូសែនដោយបញ្ចូលតាមអ៊ីដ្រូសែន (ម។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អិម។ អិម) ។ ពី bregma, AP: −80, ML: −10, DV: −1.9 នៅក្រោមឌូរ៉ានេះបើយោងតាមអាត្លាសនៃ Paxinos និង Franklin, 0.8nd ed ។ , 2001) ។ បន្ទាប់ពីរយៈពេលនៃការជាសះស្បើយមួយសប្តាហ៍សត្វកណ្តុរត្រូវបានបណ្តុះបណ្តាលដើម្បីឆ្លើយតបចំពោះការរំញោចខួរក្បាលអំឡុងពេលមួយម៉ោងក្នុងមួយថ្ងៃ (39) ។ ចរន្តរំញោចត្រូវបានកែតម្រូវទៅនឹងតម្លៃទាបបំផុតដែលនឹងគាំទ្រដល់ការឆ្លើយតបមានស្ថេរភាព (ការឆ្លើយតប 60 ± 6 / នាទី) រយៈពេល 3 ជាប់គ្នា។ តម្លៃនេះត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជា“ ចរន្តតូចបំផុត” ហើយវិធីសាស្រ្តនេះត្រូវបានប្រើកាលពីមុនដើម្បីកំណត់ភាពខុសគ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កឡើងដោយភាពរសើបចំពោះផលប៉ះពាល់នៃការរំញោច (40) ។ បន្ទាប់ពីចរន្តតូចបំផុតត្រូវបានវាស់សម្រាប់កណ្តុរនីមួយៗវាត្រូវបានគេរក្សាថេរ។ សត្វកណ្តុរត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យឆ្លើយតបទៅនឹងប្រេកង់រំញោចមួយនៃ 15 ដែលត្រូវបានបង្ហាញតាមលំដាប់ចុះ (កំណត់ហេតុ 0.05 ។10 ជំហានឯកតា) ក្នុងកំឡុងពេលសាកល្បងដប់ប្រាំពីរ 50 វិនាទី។ ការសាកល្បងត្រូវបានធ្វើឡើងមុនដោយលេខ 5 បឋមទី ២ ដែលការរំញោចដែលមិនមែនជាផ្នែកមួយត្រូវបានផ្តល់ឱ្យបន្ទាប់មកការអស់រយៈពេល 5 វិនាទីដែលការឆ្លើយតបមិនត្រូវបានបំពេញបន្ថែម។ សំណុំនៃការសាកល្បង 15 នីមួយៗ (ឬ "ហុច") ត្រូវបានបង្ហាញហើយឆ្លើយតបកំឡុងពេល 50 វិនាទីដែលបានកត់ត្រា។ ក្នុងរយៈពេលនៃការបណ្តុះបណ្តាលវគ្គ 3 – 4 សប្តាហ៍ជួរប្រេកង់ដែលត្រូវបានប្រើត្រូវបានកែសំរួលដូច្នេះសត្វកណ្តុរឆ្លើយតបតាមរយៈប្រេកង់ 6 highest 7 ខ្ពស់បំផុតតាមរយៈ 6 ដែលឆ្លងកាត់ (ការបណ្តុះបណ្តាល 90 នាទី) ។ ប្រេកង់ទាបបំផុតដែលគាំទ្រការឆ្លើយតប (កម្រិតអាយ។ អេស។ អេស។ អេស។ ឬសេត - សូន្យ) ត្រូវបានគណនាដោយប្រើបន្ទាត់តិចបំផុតនៃការវិភាគសមល្អបំផុត (36, 41) ។ នៅពេលដែលសត្វត្រូវបានគេសង្កេតឃើញថាមានអាយុកាលមធ្យម ICSS មានស្ថេរភាព (± 10% ក្នុងរយៈពេល 5 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា) ឥទ្ធិពលនៃការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំនៅលើកម្រិត ICSS ត្រូវបានវាស់។
ការធ្វើតេស្តគ្រឿងញៀន។
កូកាអ៊ីនអេចអិលនិង (±) -ឆ្លង-U50488 methanesulfanoate (Sigma) ត្រូវបានរំលាយក្នុងទឹកអំបិល 0.9% និងចាក់ IP ក្នុងបរិមាណ 10 ml / kg ។ សត្វកណ្តុរបានឆ្លើយតបតាមរយៈ 3 ឆ្លងកាត់ភ្លាមៗមុនពេលការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំនិងកំរិតចាប់ពីលេខទី ២ និងទី ៣ ជាមធ្យមដើម្បីទទួលបានមូលដ្ឋានទិន្នន័យ (កំរិតចាប់និងអត្រាឆ្លើយតបអតិបរមា) ។ កណ្តុរនីមួយៗបន្ទាប់មកបានទទួលការចាក់ថ្នាំឬយានយន្តហើយត្រូវបានធ្វើតេស្តរក 15 នាទីភ្លាមៗបន្ទាប់ពីចាក់។ កណ្តុរ Bitransgenic ត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនូវកូកាអ៊ីន (0.625 – 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម) ឬ។ U50488 (0.03 – 5.5 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម) តាមលំដាប់ឡើង។ កណ្តុរ OFF-DOX ទទួលបានតែកូកាអ៊ីនប៉ុណ្ណោះ។ ការព្យាបាលដោយថ្នាំនីមួយៗបានអនុវត្តតាមការធ្វើតេស្តជាមួយយានយន្តនៅថ្ងៃមុនដើម្បីធានាថាកណ្តុរបានជាសះស្បើយពីការព្យាបាលមុននិងកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំដែលមានលក្ខណៈអប្បបរមា។ ចន្លោះពេលពីរសប្តាហ៍ត្រូវបានផ្តល់រវាងកូកាអ៊ីននិង។ U50488 ការពិសោធន៍។ ដូចខាងលើសត្វដែលមិនបានបង្ហាញការឆ្លើយតបជាមូលដ្ឋានមានស្ថេរភាពត្រូវបានគេដកចេញ។ ភាពខុសគ្នានៃក្រុមត្រូវបានវិភាគដោយប្រើ។ t-estest (វិធានការបច្ចុប្បន្នអប្បបរមា), ANOVAs (ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំនៅកម្រិតនិងអត្រាអតិបរិមា); ផលប៉ះពាល់សំខាន់ៗត្រូវបានវិភាគប្រើប្រាស់បន្ថែម។ ប្រកាសនេះ ការធ្វើតេស្ត (តេស្តរបស់ដុនណេត) ។ ក្នុងករណីនីមួយៗការប្រៀបធៀបត្រូវបានធ្វើឡើងដោយផ្អែកលើសម្មតិកម្មដែលមានន័យថានៅក្នុងលក្ខខណ្ឌព្យាបាលដោយថ្នាំមិនខុសគ្នាពីមធ្យមនៅក្នុងស្ថានភាពព្យាបាលដោយយាននោះទេ។ ដោយសារតែកូកាអ៊ីនត្រូវបានគេដឹងថាទទួលបានរង្វាន់ទាបនៅក្នុងអាយស៊ីអេសអេសអេស (42) ការប្រៀបធៀបទៅនឹងយានយន្តត្រូវបានធ្វើឡើងដោយផ្អែកលើសម្មតិកម្មដែលកូកាអ៊ីននឹងបន្ថយកម្រិតនៃរង្វាន់។ ផ្ទុយទៅវិញដោយសារតែការរងទុក្ខរបស់ kappa ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីបង្កើនកម្រិតនៃរង្វាន់នៅក្នុងអាយស៊ីអេសអេស (23) ការប្រៀបធៀបត្រូវបានធ្វើឡើងចំពោះយានយន្តដោយផ្អែកលើសម្មតិកម្មដែល។ U50488 ដូចគ្នានេះដែរនឹងបង្កើនកម្រិតចាប់រង្វាន់។ ការដាក់អេឡិចត្រូដត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយប្រវត្ដិសាស្ដ្រ (រូបភព។ 2).
micrograph តំណាងបង្ហាញពីការដាក់អេឡិចត្រូតរំញោចសម្រាប់អាយស៊ីអេសអេស (ព្រួញ) ។ LHA = តំបន់ hypothalamic នៅពេលក្រោយ; fx = fornix ។ ធ្វើមាត្រដ្ឋានរបារ = 250 µm ។
លទ្ធផល
ការវាស់វែង reFosB និងវិធានការបច្ចុប្បន្នអប្បបរមា។
សត្វកណ្តុរទាំងអស់ទទួលបានឥរិយាបថ ICSS យ៉ាងឆាប់រហ័សហើយឆ្លើយតបក្នុងអត្រាខ្ពស់សម្រាប់ការរំញោចរបស់ MFB ។ មិនមានភាពខុសគ្នាជាក្រុមនៅក្នុងកម្រិតអប្បបរមារវាងសត្វកណ្តុរដែលធ្វើឱ្យមានអារម្មណ៍តានតឹងΔFosBនៅក្នុង striatum និង NAc (ΔFosB-ON) និងអ្នកដែលរក្សានៅលើ DOX (ត្រួតពិនិត្យ; t(22)= 0.26, មិនសំខាន់ទេ [ns]) (រូបភព។ 3) នេះបង្ហាញថាឧបាយកលហ្សែនខ្លួនវាមិនមានឥទ្ធិពលលើភាពប្រែប្រួលទៅនឹងផលចំណេញនៃការរំញោចអ៊ីប៉ូតាឡាមូសនៅពេលក្រោយក្រោមលក្ខខណ្ឌមូលដ្ឋាន។
អាំងឌុចស្យូសΔFosBមិនមានប្រសិទ្ធិភាពលើចរន្តអប្បបរមាដែលត្រូវការដើម្បីគាំទ្រអាយស៊ីអេសអេស។ Scatterplot បង្ហាញថាមានចរន្តអប្បបរមា (បារ) ដែលត្រូវការដើម្បីគាំទ្រឥរិយាបថ ICSS រឹងមាំ (ការឆ្លើយតប 60 ± 6 / នាទី) នៅក្នុងសត្វកណ្តុរនីមួយៗ (រង្វង់ពេញ) ...
ឥទ្ធិពល reFosB និងឥទ្ធិពលកូកាអ៊ីន។
កូកាអ៊ីនមានការថយចុះមានន័យថាកំរិតអាយស៊ីស៊ីអេសអេសនៅគ្រប់ក្រុមសត្វកណ្តុរដែលបណ្តាលអោយមានការផ្លាស់ប្តូរទៅខាងឆ្វេងនៅក្នុងមុខងារប្រេកង់អត្រាអាយស៊ីអេសអេស (រូបភាព 4A, B) ។ សត្វកណ្តុរ osFosB-ON ងាយនឹងផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីន៖ វិធីអ៊ិចអេសអេអេសអេសអ៊ិចអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់សំខាន់ៗនៃកូកាអ៊ីន (F(5,65)= 11.20, P<0.01) និងការព្យាបាលដោយ DOX (F(1,13)= 6.23, P<0.05) ប៉ុន្តែគ្មានកិត dose អន្តរកម្ម DOX (F(5,65)= 0.87, ns) ។ ភាពផ្ទុយគ្នាដែលបានគ្រោងទុក (ការធ្វើតេស្ត៍របស់ដុនណេត) ជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើជាតិប្រៃនៅក្នុងក្រុមនីមួយៗបានបង្ហាញថាសត្វកណ្តុរΔFosB-ON (n= 8) បានបង្ហាញពីការកាត់បន្ថយគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងកំរិតអាយស៊ីអេសអេសនៅកម្រិតដូស≥1.25មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមចំណែកដូសនៃ 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមត្រូវបានទាមទារដើម្បីបង្កើតផលប៉ះពាល់សំខាន់ក្នុងកណ្តុរត្រួតពិនិត្យ (ON-DOX) (រូបភាព 4C) ។ វិធានការម្តងហើយម្តងទៀត 2- វិធី ANOVA លើអត្រាឆ្លើយតបអតិបរមាបានបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃកំរិតកូកាអ៊ីន (F(5,65)= 3.89, P<០.០៥) ។ ភាពផ្ទុយគ្នាដែលបានគ្រោងទុកជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើជាតិប្រៃនៅក្នុងក្រុមនីមួយៗបានបង្ហាញថាកូកាអ៊ីនបង្កើតនូវឥទ្ធិពលបង្កើនអត្រានៅកម្រិតដូស mg ៥ មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមនៅក្នុងសត្វកណ្តុរΔFosB-ON ដោយមិនមានប្រសិទ្ធិភាពក្នុងកំរិតណាមួយនៅក្នុងការគ្រប់គ្រងកណ្តុរទេ។រូបភាព 4D) ។ មិនមានឥទ្ធិពលចម្បងនៃការព្យាបាលដាប់ប៊ិចទេ (F(1,13)= 1.56, ns) ហើយក៏មិនមានកំរិតប្រើ interaction អន្តរកម្ម DOX (F(5,65)= 0.43, ns) ។ ការព្យាបាលដោយ DOX តែមួយមុខមិនមានប្រសិទ្ធិភាពក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងកំរិតកូកាអ៊ីនដែលត្រូវបានគេធ្វើតេស្ត៍ (10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម) នៅពេលក្រុមត្រួតពិនិត្យនិងក្រុម OFF-DOX បង្ហាញថាមិនមានភាពខុសប្លែកគ្នានៅក្នុងកំរិតរង្វាន់ (រូបភាព 4C, បញ្ចូល; t(14)= 0.27, ns) ឬអត្រាឆ្លើយតបអតិបរមា (រូបភាព 4D, បញ្ចូល; t(14)= 0.34, ns) ។
សន្សំសំចៃΔFosB overexpression ជួយបង្កើនភាពរសើបចំពោះផលចំណេញនៃកូកាអ៊ីន។. (A, B) មុខងារប្រេកង់អត្រាសម្រាប់សត្វកណ្តុរតំណាងនីមួយៗនៅក្នុងក្រុមនីមួយៗបង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូរទៅខាងឆ្វេងនៅក្នុងក្រុមទាំងពីរដែលធំជាងនៅក្នុងΔFosB-ON ...
reFosB overexpression និង។ U50488 ផលប៉ះពាល់
agonist របស់ KOR ។ U50488 កម្រិតកើនឡើងមានន័យថាកម្រិតអាយស៊ីអេសអេសក្នុងការគ្រប់គ្រងសត្វកណ្តុរបង្កឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរខាងស្តាំនៃមុខងារប្រេកង់អត្រានៃក្រុមនេះចំណែកសត្វកណ្តុរΔFosB-ON មិនមានប្រតិកម្មនឹងគ្រឿងញៀនទេ។រូបភាព 5A, B) ។ វិធានការណ៍ម្តងហើយម្តងទៀត 2 វិធី ANOVA លើកម្រិតពន្លឺ ICSS បានបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃកំរិតថ្នាំ (F(6,60)= 3.45, P<០.០១), ការព្យាបាលដោយ DOX (F(1,10)= 18.73, P<0.01) និងកម្រិតដូសគួរឱ្យកត់សម្គាល់×អន្តរសកម្មភាព DOX (F(6,60)= 2.95, P ភ្នំពេញប៉ុស្តិ៍ ការធ្វើតេស្ត៍ (ការធ្វើតេស្ត៍របស់ដុនណេត) បានបង្ហាញថាបើប្រៀបធៀបនឹងយានអវកាស U50488 (5.5 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម) បានបង្កើតការកើនឡើងយ៉ាងសំខាន់នៃកម្រិតអាយស៊ីស៊ីអេសអេសអេសអេសក្នុងកណ្តុរត្រួតពិនិត្យ (n= 4) ប៉ុន្តែមិនមានប្រសិទ្ធិភាពនៅក្នុងសត្វកណ្តុរΔFosB-ON (រូបភាព 5C) ។ លើសពីនេះទៀតវាមានភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់រវាងក្រុមនៅកម្រិតដូសនេះ។ វិធានការណ៍ម្តងហើយម្តងទៀត 2- វិធី ANOVA លើអត្រាឆ្លើយតបអតិបរមាបង្ហាញថាមិនមានផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃដូសទេ (F(6,60)= ការព្យាបាល 1.95, ns) ឬ DOX (F(1,10)= 4.66, ns [P= 0.06]) ហើយក៏មិនមានកំរិតប្រើ interaction អន្តរកម្ម DOX (F(6,60)= 1.31, ns) (រូបភាព 5D) ។ ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញថា។ U50488 មិនប៉ះពាល់ដល់ការឆ្លើយតបយ៉ាងខ្លាំងនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដែលបានសាកល្បង។
ដែលអាចទទួលយកបាន oveFosB overexpression រារាំងផលប៉ះពាល់នៃការប្រើថ្នាំ anhedonic ។ U50488. (A, B) មុខងារប្រេកង់អត្រាសម្រាប់សត្វកណ្តុរតំណាងនៅក្នុងក្រុមនីមួយៗបង្ហាញពីខាងស្តាំ។ ...
សន្ទនា
យើងបង្ហាញថាសត្វកណ្តុរដែលមានសម្ពាធខ្លាំងពីអ័រហ្វូសប៊ីនៅអេនអេកនិងតំបន់ striatal ដទៃទៀតងាយនឹងទទួលបានផលពីកូកាអ៊ីននិងមិនសូវងាយនឹងផលប៉ះពាល់នៃអរម៉ូនអរម៉ូន។ U50488 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វកណ្តុរធម្មតា។.
ទិន្នន័យទាំងនេះគឺស្របជាមួយនឹងអក្សរសិល្ប៍ដែលមានស្រាប់ស្តីពីតួនាទីរបស់ΔFosBក្នុងការផ្តល់រង្វាន់និងភាពតានតឹងផ្នែកគ្រឿងញៀនហើយពង្រីកវាតាមវិធីសំខាន់ៗជាច្រើន។ ការងារពីមុនជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់នៃ reFosB overexpression លើរង្វាន់គ្រឿងញៀនត្រូវបានប្រើម៉ាស៊ីនត្រជាក់ឬគំរូគ្រប់គ្រងថ្នាំដោយខ្លួនឯង (10, 11) ។ ទិន្នន័យពីការពិសោធន៍ ICSS បំពេញបន្ថែមការងារនេះដោយផ្តល់នូវសន្ទស្សន៍ 'ពេលវេលាជាក់ស្តែង' នៃឥទ្ធិពលនៃថ្នាំទៅលើភាពប្រែប្រួលនៃសៀគ្វីរង្វាន់ខួរក្បាល។ ការសិក្សាលើសត្វកណ្តុរប្រភេទព្រៃបានបង្ហាញថាឧបាយកលឱសថសាស្ត្រអាចកើនឡើង (ឧទាហរណ៍កូកាអ៊ីន) ឬថយចុះ (ឧ។ U50488) ផលប៉ះពាល់រង្វាន់នៃការជំរុញ MFB (24); ដូច្នេះអាយស៊ីអេសអេអេសផ្តល់នូវវិធីសាស្រ្តមួយសម្រាប់កំណត់ស្ថានភាពនៃការការពារខណៈពេលដែលសត្វមួយស្ថិតនៅក្រោមឥទ្ធិពលនៃការព្យាបាលដោយថ្នាំ។ ដោយសារតែថ្នាំដែលត្រូវបានគេដឹងថាជារង្វាន់ឬការជៀសវាងចំពោះមនុស្សបង្កើតផលផ្ទុយ (ឧ។ កម្រិតទាបនិងខ្ពស់ជាងរៀងៗខ្លួន) មានលទ្ធផលនៅក្នុងអចិន្រ្តៃយ៍ ICSS នោះគំរូអាចទុកចិត្តបាននូវរដ្ឋទាំងនេះដែលអាចទុកចិត្តបានជាងការគ្រប់គ្រងគ្រឿងញៀនដោយខ្លួនឯងដែលអត្រារដ្ឋបាលទាបអាចធ្វើទៅបាន។ បង្ហាញទាំងការត្រេកត្រអាលឬការលេចចេញនូវឥទ្ធិពលបញ្ចៀស (36) ។ លើសពីនេះទៀតអាយស៊ីអេសជៀវចៀសវាងការយល់ច្រលំថាការព្យាបាលដោយថ្នាំអាចមានឥទ្ធិពលលើការអភិវឌ្ឍនិងការបង្ហាញការឆ្លើយតបដែលបានរៀននៅក្នុងគំរូម៉ាស៊ីនត្រជាក់បុរាណដែលត្រូវបានប្រើជាញឹកញាប់ដើម្បីសិក្សារង្វាន់ថ្នាំ (ឧទាហរណ៍ការដាក់កន្លែង) ។
ទិន្នន័យកម្រិតពន្លឺ ICSS របស់យើងបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថាការបង្កើតΔFosBជួយបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃកូកាអ៊ីនចាប់តាំងពីថ្នាំនេះបង្កើតការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងកម្រិតអាយស៊ីអេសអេសអេសអេសនៅកំរិតទាបជាងការគ្រប់គ្រងដោយសំរាមដែលក្នុងនោះការកន្ត្រាក់មិនត្រូវបានបង្កឡើង។ ការពិតដែលថាកណ្តុរΔFosB-ON ក៏បានបង្ហាញពីការកើនឡើងអត្រាអតិបរិមានៃការឆ្លើយតបនៅកម្រិតកូកាអ៊ីនខ្ពស់បង្កើនលទ្ធភាពដែលផលប៉ះពាល់នៃ reFosB អាំងតង់ស៊ីតេនៅលើកំរិតអាយស៊ីអេសអេសគឺជាវត្ថុបុរាណនៃសកម្មភាពបង្កើនល្បឿននៃក្បាលម៉ាស៊ីនឬសមត្ថភាពឆ្លើយតប (43) ។ នេះមិនទំនងសម្រាប់ហេតុផលជាច្រើនទេ។ ដំបូងវិធីសាស្រ្តវិភាគរបស់យើងសម្រាប់វាស់អាត្ម័ន -0 ប្រើខ្សែស្រឡាយការ៉េតិចបំផុតដែលល្អបំផុតដើម្បីប៉ាន់ស្មានប្រេកង់ដែលការរំញោចក្លាយជារង្វាន់។ ដោយសារតែការតំរែតំរង់តំរុយបញ្ចុះតំលៃហួសកំរិតវាងាយនឹងប្រែប្រួលតិចតួចចំពោះសមត្ថភាពប្រតិកម្ម ផ្ទុយទៅវិញការផ្លាស់ប្តូរសមត្ថភាពក្នុងការឆ្លើយតបតែម្នាក់ឯងអាចបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរវត្ថុបុរាណក្នុងកម្រិតមួយនៅពេលប្រើ M-50 ដែលជាវិធានការស្រដៀងគ្នាទៅនឹងអេឌីអេសអេចអេសអេសនៅក្នុងឱសថសាស្ត្រ (សូមមើល) 36, 41, 44, 45) ។ ទីពីរការកើនឡើងអត្រាឆ្លើយតបអតិបរិមាខាងលើតម្លៃមូលដ្ឋានត្រូវបានបង្ហាញតែនៅកូកាអ៊ីនខ្ពស់បំផុតខ្ពស់ជាងទ្វេដងដែលអត្រាអាយស៊ីអេសអេសអេហ្វអេសប៊ី - អេកមានកម្រិតទាបជាងការគ្រប់គ្រង។ ទីបំផុតប្រសិនបើផលប៉ះពាល់នៃΔFosBលើកម្រិតអាយស៊ីអេសអេសគឺដោយសារតែផលប៉ះពាល់មិនជាក់លាក់នៃការផ្លាស់ប្តូរការផ្លាស់ប្តូរកណ្តុរក៏អាចត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងបង្ហាញពីការប្រែលប្រួលកាន់តែខ្លាំងចំពោះផលប៉ះពាល់នៃការរំញោច MFB ដោយខ្លួនឯងដែលបង្ហាញថាជាចរន្តអប្បបរមាទាបបំផុតចំពោះអត្រាគាំទ្រ នៃការឆ្លើយតប 60 NUM 6 / នាទីឬដោយការកើនឡើងអត្រាឆ្លើយតបជាមូលដ្ឋានដែលកើនឡើងបន្ទាប់ពីការព្យាបាលជាមួយយានយន្ត។ យើងមិនបានរកឃើញភស្តុតាងណាមួយនៃផលប៉ះពាល់ទាំងនេះទេ។ ជាមួយគ្នានេះដែរការរកឃើញទាំងនេះបានបង្ហាញថា oveFosB ការប្រើថ្នាំជ្រុលបង្កឱ្យមានភាពប្រែប្រួលខ្ពស់ចំពោះទាំងផលចំណេញ (កំរិតទាបដល់កំរិតខ្ពស់) និងផលរំញោច (កំរិតខ្ពស់) ផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីន។ លំនាំស្រដៀងគ្នានៃផលប៉ះពាល់ត្រូវបានគេរាយការណ៍ពីមុននៅក្នុងសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កើតសញ្ញាដូច mania (40).
គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ InterestingFosB ការបំបាត់ចោលការលុបចោលនូវកម្រិតខ្ពស់និងផលប៉ះពាល់ដែលគាំទ្រដល់ការធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ U50488។ ខ្ញុំការព្យាបាលបែប agonist KOR អាចធ្វើឱ្យមានឥទ្ធិពលជាក់លាក់នៃស្ត្រេស (25-28), ការរកឃើញនេះគឺជាសញ្ញានៃភាពធន់; ជាការពិតណាស់ oveFosB ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពធន់នឹងផលប៉ះពាល់ដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងនៃភាពតានតឹងនៃការបរាជ័យក្នុងសង្គមរ៉ាំរ៉ៃលើចំណូលចិត្តនិងអន្តរកម្មសង្គម។ (14, 46).
ស្ត្រេសបង្កើនការបង្ហាញដ្យូហ្វីន (47, 48) និងអ្នកប្រឆាំងវីរុស KOR ផលិតផលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងប្រឆាំងផលប៉ះពាល់ស្ត្រេស (20, 32, 47, 49) ។ លើសពីនេះទៅទៀតសមាសធាតុដែលអាចជៀសវាងបាននៃសកម្មភាពអ័ក្សអ៊ីប៉ូតាឡាមិច - អ័រតូដ្យូមដែលអមនឹងស្ត្រេសត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយឌីផូណុនដូចជាការបង្វែរលក្ខខណ្ឌទៅនឹងមូលហេតុដែលទាក់ទងនឹងស្ត្រេសហែលទឹកឬកត្តាបញ្ចេញអរម៉ូនតេស្តូស្តេរ៉ូនត្រូវបានរារាំងដោយការប្រឆាំងនឹងអរម៉ូនឬការបំប្លែងហ្សែនឌីណូហ្វីន។ (30). សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានប្រើនៅក្នុងការពិសោធន៍ទាំងនេះបង្ហាញពីការជ្រើសរើសΔFosB overexpression ក្នុងណឺរ៉ូនឌីណុលហ្វីន។។ នេះអាចជួយកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិ dynorphin ក្នុងណឺរ៉ូនទាំងនេះ (38) ដែលជាផលប៉ះពាល់ដែលអាចត្រូវបានគិតទុកជាមុនដើម្បីកាត់បន្ថយមុខងារមូលដ្ឋាននៃប្រព័ន្ធខួរក្បាលខួរក្បាល។ លើសពីនេះទៀតដោយសារតែការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់កូអរយកចិត្តទុកដាក់ដល់ការដោះលែងនូវសារធាតុដូប៉ាមីន (ឌីអេ; 22, 50) ជាអ្នកបញ្ជូនដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការគាំទ្រអាយស៊ីអេសអេស (51-53) ឥទ្ធិពលនេះក៏អាចពន្យល់បានដែរថាហេតុអ្វីបានជាសត្វកណ្តុរដែលមានឥទ្ធិពលខ្លាំងអាចបង្ហាញនូវភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ចំពោះរង្វាន់កូកាអ៊ីន។ ការពិតដែលថាសត្វកណ្តុរទាំងនេះមានសម្លេងឌីណាម៉ូលីនរួមជាមួយនឹងភាពមិនស៊ីសង្វាក់ទៅនឹងផលប៉ះពាល់នៃឥទ្ធិពល KOR ដែលអាចបង្ករកំណើតបានបង្កើនលទ្ធភាពដែលការផ្លាស់ប្តូរនេះបង្កើតបានជាប្រព័ន្ធប្រសាទទាក់ទងនឹង neuroadaptatons ដែលអាចជួយប្រព័ន្ធប្រឆាំងនឹងរង្វាន់នៅក្នុងខួរក្បាល។ (54).
ដោយមិនគិតថាតើត្រូវបានបង្កឡើងដោយការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងថ្នាំនៃការរំលោភបំពានឬដោយភាពតានតឹងនោះការបង្កើតΔFosBនិង dynorphin អាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាប្រឆាំងនឹង neuroadaptations ។ ΔFosBមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ចំពោះរង្វាន់ខាងឱសថនិងធម្មជាតិ។10, 11, 15) ។ ទោះយ៉ាងណាប្រព័ន្ធឌីដូហ្វីន - កូលេចឡើងនូវការជម្រុញឱ្យមានសភាពដូចរដ្ឋដែលមានការចូលរួមពីធាតុផ្សំនៃអាសេដូនដូជំងឺហឺតនិងការចៀសវាងចំពោះមនុស្សនិងសត្វមន្ទីរពិសោធន៍។ (19, 21, 35, 55).
នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌមិនទាក់ទងនឹងអាកាសធាតុការបន្សាំទាំងនេះអាចទូទាត់គ្នាទៅវិញទៅមកដែលបណ្តាលឱ្យមានការឆ្លើយតបដូចខាងឯសណ្តាប់ធ្នាប់ដែលទូទាត់សងសម្រាប់ឥទ្ធិពលខាងក្រៅលើសម្លេងហ៊ុមព័ទ្ធ។ យោងតាមភស្ដុតាងដែលបញ្ជាក់ថាភាពរំភើបនៃណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមប្រែប្រួលទៅនឹងស្ថានភាពអារម្មណ៍ (14, 56, 57), ΔFosBអាចបញ្ចោញប្រសិទ្ធភាពការពារប្រឆាំងនឹងស្ត្រេសស្ត្រេសដោយកាត់បន្ថយភាពរំជើបរំជួលនៃកោសិកាទាំងនេះតាមរយៈការបញ្ចេញមតិ GluR2 (10) ដែលអនុគ្រោះដល់ការបង្កើត GluR2 ដែលមានផ្ទុកជាតិកាល់ស្យូម - អេសភីអិលមិនអាចទទួលយកបាន (ពិនិត្យឡើងវិញនៅក្នុង 58).
ផ្ទុយទៅវិញឌីអ៊ីណូហ្វីនឬអរម៉ូនអរិនឌ័រអាចបញ្ជាក់ពីកំរិតកើនឡើងនៃឌីអេដដែលអមជាមួយនឹងការប៉ះពាល់ទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន (59). ការញៀននិងការធ្លាក់ទឹកចិត្តចំពោះមនុស្សត្រូវបានប្រមូលផ្តុំនិងច្របាច់បញ្ចូលគ្នាដោយភាពតានតឹងក្នុងជីវិត (60-62) ។ ផ្ទុយទៅវិញពពួកផូស្វ័ររបស់សត្វកណ្តុរΔFosBគឺជាការកើនឡើងនៃការស្វែងរកគ្រឿងញៀនប៉ុន្តែភាពធន់នឹងផលប៉ះពាល់នៃស្ត្រេស។ យន្ដការដែលទាក់ទងនឹងការបែកបាក់នេះគឺមិនច្បាស់លាស់ទេប៉ុន្តែវាអាចបណ្តាលមកពីលំនាំដែលត្រូវបានដាក់កម្រិតរបស់អូហ្វាសប៊ីដែលបង្ហាញដោយសត្វកណ្តុរទាំងនេះ។ ការកើនឡើងនៃអរម៉ូនឌីស្កូបនិងការថយចុះជាបន្តបន្ទាប់នៃឌីផូហ្វីនគឺមានតែពីរនៃការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃសរសៃប្រសាទដែលអមជាមួយនឹងការប៉ះពាល់និងភាពតានតឹងនៃគ្រឿងញៀន (63, 64) ។ ដូច្នេះពួកគេទំនងជាមិនបង្កើតឡើងវិញនូវសំណុំនៃការផ្លាស់ប្តូរពេញលេញដែលបណ្តាលឱ្យមានរោគសញ្ញា comorbid នៃការញៀននិងការធ្លាក់ទឹកចិត្ត។។ វាក៏សំខាន់ផងដែរក្នុងការសង្កត់ធ្ងន់ថាការសិក្សាទាំងនេះបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់នៃΔFosBតែប៉ុណ្ណោះហើយថានៅក្រោមកាលៈទេសៈធម្មតាការប្រើថ្នាំនៃការរំលោភបំពាននិងស្ត្រេសបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងជាលំដាប់នៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ Fos ផ្សេងទៀតដែលមិនត្រូវបានសិក្សានៅទីនេះរួមទាំង FosB (ប្រវែងពេញ) ។9).
សរុបសេចក្ដីមកយើងបានប្រើអាយស៊ីអេសអេសនៅក្នុងសត្វកណ្តុរចម្លងរោគហួសកម្រិត pressFosB ដើម្បីបង្ហាញថាឧបាយកលហ្សែននេះជួយបង្កើនផលចំណេញនៃកូកាអ៊ីន។ យើងក៏បានរកឃើញផងដែរថាសកម្មភាពនេះផ្តល់នូវភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងឥទ្ធិពលជំរុញនៃការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់ខេ U50588។ ដោយសារតែប្រព័ន្ធឌីណាម៉ូលីន - កូគឺជាអ្នកសំរបសំរួលដ៏សំខាន់នៃផលវិបាកដែលជះឥទ្ធិពលនៃស្ត្រេសទិន្នន័យទាំងនេះគឺស្របទៅនឹងសម្មតិកម្មដែលΔFosBជួយបង្កើនភាពចាប់អារម្មណ៍រង្វាន់នៅពេលដំណាលគ្នាកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបចំពោះស្ត្រេស។ ដូច្នេះការបង្កើនការបញ្ចេញមតិΔFosBអាចស្ថិតក្រោមកាលៈទេសៈខ្លះជំរុញភាពធន់។
ការទទួលស្គាល់
ការសិក្សានេះត្រូវបានគាំទ្រដោយវិទ្យាស្ថានជាតិស្តីពីការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀននិងវិទ្យាស្ថានជាតិសុខភាពផ្លូវចិត្ត (DA026250 ដល់ JWM, MH51399 និង DA008227 ដល់ EJN, និង MH063266 ដល់ WAC) ។
លេខយោង
ការបដិសេធរបស់អ្នកបោះពុម្ពផ្សាយ៖ នេះគឺជាឯកសារ PDF នៃសំណៅដែលមិនបានសរសេរដែលត្រូវបានទទួលយកសម្រាប់ការបោះពុម្ភផ្សាយ។ ក្នុងនាមជាសេវាដល់អតិថិជនរបស់យើងយើងកំពុងផ្តល់នូវកំណែដើមនៃសាត្រាស្លឹករឹតនេះ។ សាត្រាស្លឹករឹតនឹងឆ្លងកាត់ការថតចម្លងការសរសេរនិងការពិនិត្យឡើងវិញនូវភ័ស្តុតាងដែលបង្ហាញលទ្ធផលមុនពេលវាត្រូវបានគេបោះពុម្ភផ្សាយនៅក្នុងទំរង់របស់វា។ សូមកត់សម្គាល់ថាក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការផលិតកម្មកំហុសអាចត្រូវបានរកឃើញដែលអាចប៉ះពាល់ដល់មាតិកាហើយការបដិសេធតាមផ្លូវច្បាប់ទាំងអស់ដែលអនុវត្តចំពោះទិនានុប្បវត្តិទាក់ទង។
ការលាតត្រដាង / អាថ៌កំបាំងនៃអន្តរកម្ម។
ក្នុងរយៈពេល 3 ឆ្នាំកន្លងមកលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Carlezon បានទទួលសំណងពី HUYA Biosciences និង Myneurolab.com ។ គាត់ទទួលបានប៉ាតង់និងពាក្យសុំប៉ាតង់ជាច្រើនដែលមិនទាក់ទងនឹងការងារដែលបានពិពណ៌នានៅក្នុងរបាយការណ៍នេះ។ មិនមានការកាន់កាប់ហិរញ្ញវត្ថុផ្ទាល់ខ្លួនដែលអាចត្រូវបានគេយល់ថាជាការបង្កើតទំនាស់ផលប្រយោជន៍។ លោកបណ្ឌិត Nestler គឺជាអ្នកពិគ្រោះយោបល់នៅមន្ទីរពិសោធន៍ផ្នែកចិត្តសាស្រ្តនិងមជ្ឍមណ្ឌលស្រាវជ្រាវ។ វេជ្ជបណ្ឌិត Muschamp, វេជ្ជបណ្ឌិត Robison, និងលោកស្រី Nemeth មិនមានអន្តរាគមន៏ហិរញ្ញវត្ថុឬបញ្ហាទំនាស់ផលប្រយោជន៍ដែលអាចកើតមានឡើយ។
សេចក្តីយោង
1 ។ ក្តីសង្ឃឹម B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ ។ បទបញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែនដំណាក់កាលដំបូងនិង AP-1 ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់នៅក្នុងនុយកណ្តុរដែលបង្ករឡើងដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5764 – 5768 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
2 ។ Mogenson GJ, Jones DL, យឹមស៊ី។ ពីការលើកទឹកចិត្តដល់សកម្មភាព: ចំណុចប្រទាក់មុខងាររវាងប្រព័ន្ធអវយវៈនិងប្រព័ន្ធម៉ូទ័រ។ Prog Neurobiol ។ 1980; 14: 69 – 97 ។ [PubMed]
3 ។ Carlezon WA, Jr, Thomas MJ ។ ស្រទាប់ខាងក្រោមនៃជីវសាស្ត្រនៃរង្វាន់និងការបញ្ច្រាស: ស្នូលមួយសម្មតិកម្មសកម្មភាព។ Neuropharmacology ។ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ 2009; 56 អ្នកផ្គត់ផ្គង់ 1: 122 – 132 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
4 ។ Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH ។ នុយក្លេអ៊ែរស្មានថាជាស្មុគស្មាញនៃរូបធាតុណឺរ៉ូនដែលមានមុខងារ: ការរួមបញ្ចូលទិន្នន័យឥរិយាបថអេឡិចត្រូនិកនិងកាយវិភាគវិទ្យា។ ProgNeurobiol ។ 1994; 42: 719 – 761 ។ [PubMed]
5 ។ Pierce RC, Vanderschuren LJ ។ ការទាត់ទំលាប់៖ មូលដ្ឋានសរសៃប្រសាទនៃអាកប្បកិរិយាដែលជាប់ទាក់ទងនឹងការញៀនកូកាអ៊ីន។ Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 212 – 219 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
6 ។ សង្ឃឹម BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, et al ។ ការសាកល្បងស្មុគស្មាញ AP-1 ដែលមានរយៈពេលយូរផ្សំឡើងដោយប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូច Fos នៅក្នុងខួរក្បាលដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនិងការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃផ្សេងទៀត។ ណឺរ៉ូន។ 1994; 13: 1235 – 1244 ។ [PubMed]
7 ។ Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, et al ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃប្រូតេអ៊ីនដូចដែនដីសណ្តរ FosB និង FosB ដោយការឆក់និងការព្យាបាលដោយកូកាអ៊ីន។ ម៉ុលឱសថសាឡុល។ 1995; 48: 880 – 889 ។ [PubMed]
8 ។ ម៉ាកខេឃុង CA, យូលីឃេភីជី, ភឺរតូលីលី, ហ្សូរ៉ារីយូវី, ប៊ឺតថុនអូ, ណីឡេលអេជេ។ ΔFosB: កុងតាក់ម៉ូលេគុលសម្រាប់ការសម្របខ្លួនក្នុងរយៈពេលវែងនៅក្នុងខួរក្បាល។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាលម៉ូលេគុល។ 2004; 132: 146 – 154 ។ [PubMed]
9 ។ Nestler EJ ។ យន្ដការចម្លងនៃការញៀនៈតួនាទីΔFosB។ ប្រតិបត្ដិផ្នែកទស្សនវិជ្ជានៃសង្គមរាជ B: វិទ្យាសាស្ត្រជីវវិទ្យា។ 2008; 363: 3245 – 3255 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
10 ។ Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al ។ ការបញ្ចោញកត្តាចម្លងគឺ deltaFosB នៅក្នុងខួរក្បាលគ្រប់គ្រងភាពប្រែប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិ។ 1999; 401: 272 – 276 ។ [PubMed]
11 ។ Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW ។ ការស៊ីជំរៅប្រភេទជាក់លាក់នៃកោសិកា Striatal បង្កើនការលើកទឹកចិត្តដល់កូកាអ៊ីន។ ជេ Neurosci ។ 2003; 23: 2488 – 2493 ។ [PubMed]
12 ។ Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, et al ។ ការដាក់បញ្ចូលតំបន់ដីសណ្តរក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធខួរក្បាលទាក់ទងនឹងរង្វាន់បន្ទាប់ពីស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃ។ ជេ Neurosci ។ 2004; 24: 10594 – 10602 ។ [PubMed]
13 ។ Nikulina EM, Arrillaga-Romany I, Miczek KA, Hammer RP ។ , ការផ្លាស់ប្តូរយូរអង្វែងនៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ mesocorticolimbic បន្ទាប់ពីភាពតានតឹងនៃការបរាជ័យក្នុងសង្គមម្តងហើយម្តងទៀតនៅក្នុងកណ្តុរ: វគ្គសិក្សានៃការទទួល mu-opioid mRNA និងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ FosB / DeltaFosB ។ Eur J Neurosci ។ 2008; 27: 2272 – 2284 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
14 ។ Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN, et al ។ ΔFosBនៅក្នុងសៀគ្វីផ្តល់រង្វាន់ខួរក្បាលជួយសំរួលភាពធន់នឹងភាពតានតឹងនិងការឆ្លើយតបប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ធម្មជាតិសរសៃប្រសាទ។ 2010; 13: 745 – 752 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
15 ។ Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al ។ ឥទិ្ធពលរបស់អេសបូបក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបង្ករឱ្យមានអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ 2008; 28: 10272 – 10277 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
16 ។ Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL ។ ការលូតលាស់របស់ Delta FosB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបានធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរង្វាន់ផ្លូវភេទនៅក្នុងញញួរស្ត្រីស៊ីរី។ ហ្សែនខួរក្បាលប៊ីវ។ 2009; 8: 442 – 449 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
17 ។ Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al ។ DeltaFosB នៅក្នុង nuumbus accumbens គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការពង្រឹងឥទ្ធិពលនៃរង្វាន់ផ្លូវភេទ។ ហ្សែនខួរក្បាលប៊ីវ។ 2010; 9: 831 – 840 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
18 ។ Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM ។ Psychotomimesis សម្របសម្រួលដោយអ្នកទទួលអាភៀន kappa ។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1986; 233: 774 – 776 ។ [PubMed]
19 ។ Wadenberg ML ។ ការពិនិត្យឡើងវិញនៃលក្ខណៈសម្បត្តិរបស់ spiradoline: អ្នកទទួលនិងប្រើថ្នាំ kappa-opioid agonist ។ CNS គ្រឿងញៀន Rev. 2003; 9: 187 – 198 ។ [PubMed]
20 ។ អេមអេសអេស។ ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត - ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ kappa -Opioid Receptor Antagonists ក្នុងការធ្វើតេស្តហែលទឹកដោយបង្ខំនៅក្នុងកណ្តុរ។ ទិនានុប្បវត្តិឱសថសាស្ត្រនិងការព្យាបាលដោយពិសោធន៍។ 2003; 305: 323 – 330 ។ [PubMed]
21 ។ Todtenkopf MS, Marcus JF, Portoghese PS, Carlezon WA ។ , Jr ផលប៉ះពាល់នៃសរសៃចង kappa-opioid លើការរំញោចខ្លួនឯងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 2004; 172: 463 – 470 ។ [PubMed]
22 ។ Carlezon WA, Jr, Beguin C, DiNieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al ។ ផលប៉ះពាល់ដូចជាការធ្លាក់ទឹកចិត្តរបស់ kappa-opioid receptor agonist salvinorin A លើអាកប្បកិរិយានិង neurochemistry នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ជេ Pharmacol Exp Ther ។ 2006; 316: 440 – 447 ។ [PubMed]
23 ។ Tomasiewicz H, Todtenkopf M, Chartoff E, Cohen B, Carlezonjr W. The Kappa-Opioid Agonist U69,593 ទប់ស្កាត់ការកូកាអ៊ីនដោយសារការជំរុញទឹកចិត្តជំរុញខួរក្បាល។ ចិត្តសាស្ត្រជីវសាស្ត្រ។ 2008; 64: 982 – 988 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
24 ។ ឌីឌីណាយជេអេ, ណែមថេត, ផាសេអូលែនអេ, ខាឡិនធី, ហ្គូវីវីជីវីវី, ហ្គូវីឈីអ៊ី, et al ។ ផ្លាស់ប្តូរភាពប្រែលប្រួលចំពោះថ្នាំដែលផ្តល់រង្វាន់និងការចៀសវាងចំពោះសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងការរំខានដែលមិនអាចចៀសផុតបាននៃមុខងារប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងការឆ្លើយតបរបស់ស៊ីអេហ្វអេនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ ជេ Neurosci ។ 2009; 29: 1855 – 1859 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
25 ។ McLaughlin JP, Marton-Popovici M, Chavkin C. Kappa opioid receptor និងការរំខានហ្សែន prodynorphin រារាំងការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាបង្កភាពតានតឹង។ ជេ Neurosci ។ 2003; 23: 5674 – 5683 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
26 ។ McLaughlin JP, Land BB, Li S, Pintar JE, Chavkin C. ការធ្វើឱ្យសកម្មមុននៃការទទួល kappa opioid ដោយត្រាប់តាម U50,488 ធ្វើត្រាប់តាមភាពតានតឹងក្នុងការហែលម្តងហើយម្តងទៀតដើម្បីផ្តល់ភាពងាយស្រួលដល់កន្លែងកូកាអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology ។ 2006; 31: 787 – 794 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
27 ។ McLaughlin JP, Li S, Valdez J, Chavkin TA, Chavkin C. ការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាដែលបង្កដោយភាពតានតឹងក្នុងសង្គមត្រូវបានសំរបសំរួលដោយប្រព័ន្ធ kappa opioid ។ Neuropsychopharmacology ។ 2006; 31: 1241 – 1248 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
28 ។ Carey AN, Lyons AM, Shay CF, Dunton O, McLaughlin JP ។ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃអូផិកាដែលបង្កើតដោយអង់ទីអុកស៊ីដកម្មជួយសម្រុះសម្រួលឱនភាពនៃភាពតានតឹងក្នុងការរៀនសូត្រនិងការចងចាំ។ ជេ Neurosci ។ 2009; 29: 4293 – 4300 ។ [PubMed]
29 ។ Chavkin C, James IF, Goldstein A. Dynorphin គឺជាតំណភ្ជាប់ដែលអាចបង្កកំណើតបានជាក់លាក់នៃការទទួលយក kappa opioid ។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1982; 215: 413 – 415 ។ [PubMed]
30 ។ ដីប៊ីប៊ី, ប៊្រុចឆីអិម, ឡេមូសជេ, ស៊ីអឹម, មេលៀអ៊ីអេជ, Chavkin ស៊ី។ សមាសធាតុអសកម្មនៃភាពតានតឹងត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយការធ្វើឱ្យសកម្មនៃប្រព័ន្ធឌីផូលីនកាប៉ាអា - អូអូឌីឌី។ ជេ Neurosci ។ 2008; 28: 407 – 414 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
31 ។ Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB, et al ។ ការលុបp38α MAPK ដែលបានជ្រើសរើសនៅក្នុងណឺរ៉ូនសេរ៉ូតូនីកបង្កើតភាពធន់នឹងស្ត្រេសនៅក្នុងគំរូនៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងការញៀន។ ណឺរ៉ូន។ (ក្នុងសារព័ត៌មាន) [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
32 ។ Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Konradi C, Nestler EJ, Carlezon WA ។ , Jr Altered ឆ្លើយតបនឹងកូកាអ៊ីននិងបង្កើនភាពមិនអាចធ្វើចលនាបានក្នុងតេស្តហែលទឹកដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃប្រតិកម្មប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងនុយក្លេអ៊ែរនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ ជេ Neurosci ។ 2001; 21: 7397 – 7403 ។ [PubMed]
33 ។ Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI ។ ផលប៉ះពាល់ផ្សេងគ្នានៃប្រលោមលោក kappa opioid receptor antagonist, JDTic លើការធ្វើឱ្យកូកាកូឡាស្វែងរកការកកើតឡើងវិញដោយថ្នាំស្ត្រេសហ្វកស្តុនទល់នឹងកូកាអ៊ីននិងឥទ្ធិពលដូចថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺកណ្តុរនៅក្នុងកណ្តុរ។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 2005; 183: 118 – 126 ។ [PubMed]
34 ។ Knoll AT, Meloni EG, Thomas JB, Carroll FI, Carlezon WA ។ ផលប៉ះពាល់នៃការថប់អារម្មណ៍ដូចជាអរម៉ូនអរម៉ូនអ័រតូស្យូសក្នុងគំរូនៃភាពមិនចេះរីងស្ងួតនិងរៀនពីភាពភ័យខ្លាចនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ទិនានុប្បវត្តិឱសថសាស្ត្រនិងការព្យាបាលដោយពិសោធន៍។ 2007; 323: 838 – 845 ។ [PubMed]
35 ។ Knoll AT, Carlezon WA ។ , Jr Dynorphin ភាពតានតឹងនិងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ Res ខួរក្បាល។ 2010; 1314: 56 – 73 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
36 ។ Carlezon WA, Chartoff EH ។ ការរំញោចខ្លួនឯងក្នុងខួរក្បាល (ក។ អ។ ស។ អ។ ) ក្នុងសត្វកករដើម្បីសិក្សាពីប្រសាទវិទ្យានៃការជម្រុញចិត្ត។ ពិធីសារធម្មជាតិ។ 2007; 2: 2987 – 2995 ។ [PubMed]
37 ។ Chen J, Kelz MB, Zeng G, Sakai N, Steffen C, Shockett PE, et al ។ សត្វចម្លងរោគដោយការបញ្ចេញហ្សែនដែលមានគោលដៅនៅក្នុងខួរក្បាល។ ម៉ុលឱសថសាឡុល។ 1998; 54: 495 – 503 ។ [PubMed]
38 ។ Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, សមាជិកសភា Cassidy, Kelz MB, et al ។ តួនាទីដ៏សំខាន់សម្រាប់ΔFosBក្នុងនុយក្លេអ៊ែរធ្វើឱ្យមានសកម្មភាពម៉ូលេគុល។ ធម្មជាតិសរសៃប្រសាទ។ 2006; 9: 205 – 211 ។ [PubMed]
39 ។ Gilliss BCM, Pieper J, Carlezon W. Cocaine និងរង្វាន់ SKF-82958 សក្តានុពលរំញោចខួរក្បាលនៅក្នុងសត្វកណ្តុរស្វ៊ីស - វេស្ទ័រ។ ចិត្តវិទ្យា។ 2002; 163: 238 – 248 ។ [PubMed]
40 ។ Roybal K, Theobold D, Graham A, DiNieri JA, Russo SJ, Krishnan V, et al ។ អាកប្បកិរិយាដូចម៉ាណូវបានបង្កឡើងដោយការរំខាននៃសោ។ Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 6406 – 6411 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
41 ។ មីលៀរីសអ៊ីអិមភីភីភីភីឌីស្យូសវិធីសាស្រ្តចិត្តសាស្ត្រសម្រាប់ការគូសវាសស្រទាប់ខាងក្រោមដោយប្រើអេឡិចត្រូតដែលអាចផ្លាស់ទីបាន។ ប៊ែនរីប៊ែល។ 1982; 8: 693 – 701 ។ [PubMed]
42 ។ RA មានប្រាជ្ញា។ ថ្នាំញៀននិងរង្វាន់រំញោចខួរក្បាល។ Annu Rev Neurosci ។ 1996; 19: 319 – 340 ។ [PubMed]
43 ។ Liebman JM ។ ការរើសអើងរវាងរង្វាន់និងការសម្តែងៈការពិនិត្យឡើងវិញដ៏សំខាន់នៃវិធីសាស្ត្ររំញោចខ្លួនឯង។ Neurosci Biobehav Rev. 1983; 7: 45 – 72 ។ [PubMed]
44 ។ មីលៀរីសអ៊ីអេមភីរេភីភីឡាវីឡូលភីភីភីភីភីអិលកូឡុំប៊ីឃ។ គំរូកោងប្តូរវេននៅក្នុងការរំញោចខ្លួនឯង។ Physiol Behav ។ 1986; 37: 85 – 91 ។ [PubMed]
45 ។ រ៉ូម៉ាំងភីភីភីវឺរអេស។ អន្តរកម្មរវាងអូផ្ចូអ៊ី - សឺរក្នុងប្រព័ន្ធរំញោចខួរក្បាល។ Res ខួរក្បាល។ 1989; 477: 144 – 151 ។ [PubMed]
46 ។ Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E, et al ។ កត្តាឆ្លើយតបសេរ៉ូមលើកកម្ពស់ភាពធន់នឹងភាពតានតឹងក្នុងសង្គមរ៉ាំរ៉ៃតាមរយៈការបង្កើតដាប់ប៊លយូសប៊ីប។ ជែ Neurosci ។ 2010; 30: 14585 – 14592 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
47 ។ Shirayama Y, Ishida H, Iwata M, Hazama GI, Kawahara R, Duman RS ។ ស្ត្រេសបង្កើនប្រព័ន្ធភាពស៊ាំឌីហ្សូលិននៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលមានអវយវៈហើយការប្រឆាំងនឹងឌីណូហ្វីនបង្កើតផលប៉ះពាល់ដូចជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ជេ Neurochem ។ 2004; 90: 1258 – 1268 ។ [PubMed]
48 ។ Chartoff EH, Papadopoulou M, MacDonald ML, Parsegian A, Potter D, Konradi C, et al ។ ថ្នាំ Desipramine កាត់បន្ថយការបញ្ចេញទឹករំអិលដែលមានសកម្មភាពស្ត្រេសនិង phosphorylation CREB នៅក្នុងជាលិកា NAc ។ ម៉ុលឱសថសាឡុល។ 2009; 75: 704 – 712 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
49 ។ ញូវតុនអេសអេស, ថូម J, វ៉លឡេស TL, ស៊ីស៊ីរ៉ាម៉ាអ៊ី, Schlesinger អិល, សាកៃ N, អេល។ ការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនឆ្លើយតបនឹងធាតុ cAMP ដែលជាប់ទាក់ទងនឹងប្រូតេអ៊ីនឬឌីណាម៉ូលីននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបង្កើតផលប៉ះពាល់ដូចជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ជែ Neurosci ។ 2002; 22: 10883 – 10890 ។ [PubMed]
50 ។ អេស្បាញអេល, ហេហ្សអេអេ, ស៊ីផេនប៊ឺក TS ។ ប្រឆាំងនឹងប្រព័ន្ធអូផ្ចូអ៊ីតដែលបង្កអន្តរាយយ៉ាងខ្លាំងធ្វើឱ្យសំរួលដល់គន្លង dopaminergic ។ Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 2046 – 2050 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
51 ។ Hernandez G, Shizgal P. ការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងខ្លាំងនៃសម្លេង dopamine ក្នុងកំឡុងពេលរំញោចដោយខ្លួនឯងនៃតំបន់ដែលមានខ្យល់នៅក្នុងកណ្តុរ។ ការស្រាវជ្រាវអំពីអាកប្បកិរិយា។ 2009; 198: 91 – 97 ។ [PubMed]
52 ។ អ្នក ZB, Chen YQ, Wise RA ។ ការបញ្ចេញ Dopamine និង Glutamate នៅក្នុងនុយក្លីដបានធ្វើឱ្យរំជើបរំជួលនិងតំបន់រំអិលនៃសត្វកណ្តុរបន្ទាប់ពីការរំញោចខ្លួនឯងនៅពេលក្រោយ។ សសៃប្រសាទ។ 2001; 107: 629 – 639 ។ [PubMed]
53 ។ រង្វាន់ Hernandez G, Haines E, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 2007; 121: 887 – 895 ។ [PubMed]
54 ។ Koob GF, ឡេម៉ូលអិមញៀននិងប្រព័ន្ធប្រឆាំងនឹងខួរក្បាល។ Annu Rev Psychol ។ 2008; 59: 29 – 53 ។ [PubMed]
55 ។ Walsh SL, Strain EC, Abreu ME, Bigelow GE ។ អេណាឌូលីនដែលជាអ្នកធ្វើថ្នាំ agionist kappa opioid៖ ប្រៀបធៀបជាមួយ butorphanol និង hydromorphone ចំពោះមនុស្ស។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 2001; 157: 151 – 162 ។ [PubMed]
56 ។ ដុងអ៊ី, ហ្គ្រីដធី, សាឡាដឌី, ម៉ារីអេ, អេវើរ, ណីតឺរអេជេ, et al CREB ធ្វើត្រាប់តាមការរំភើបចិត្តរបស់កោសិកាប្រសាទទាក់ទងនឹងណឺរ៉ូន។ ណាតឺរ៉ូស។ 2006; 9: 475 – 477 ។ [PubMed]
57 ។ Roitman MF, Wheeler RA, Tiesinga PH, Roitman JD, Carelli RM ។ Hedonic និងនុយក្លេអ៊ែរស្តាប់ការឆ្លើយតបខាងសរសៃប្រសាទទៅនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយម៉ាស៊ីនត្រជាក់។ រៀនម៉ម។ 2010; 17: 539 – 546 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
58 ។ ឌ្រីកចច VA អូអូពិធីករហ្គីរីអេស Soderling TR ។ យន្ដការបទបញ្ញត្តិនៃអ្នកទទួល AMPA ក្នុងប្លាស្ទិកប្លាស្ទិក។ ណាត Rev Neurosci ។ 2007; 8: 101 – 113 ។ [PubMed]
59 ។ Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI ។ ដ្យូដូហ្វីននិងរោគសាស្ត្រនៃការញៀនគ្រឿងញៀន។ Pharmacol Ther ។ 2007; 116: 306 – 321 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
60 ។ Jacobsen LK, Southwick SM, Kosten TR ។ ភាពស្មុគស្មាញនៃការប្រើប្រាស់សារធាតុនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺស្ត្រេសក្រោយការវះកាត់: ការពិនិត្យឡើងវិញនៃអក្សរសិល្ប៍។ Am J ផ្នែកចិត្តសាស្ត្រ។ 2001; 158: 1184 – 1190 ។ [PubMed]
61 ។ Swendsen J, Conway KP, Degenhardt L, Glantz M, Jin R, Merikangas KR, et al ។ ជំងឺផ្លូវចិត្តដែលជាកត្តាហានិភ័យនៃការប្រើប្រាស់សារធាតុការរំលោភបំពាននិងការពឹងផ្អែក: លទ្ធផលពីការតាមដានរយៈពេល 10 ឆ្នាំនៃការស្ទង់មតិបង្រួមជាតិ។ ការញៀន។ 2010; 105: 1117 – 1128 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
62 ។ Liu RT, Alloy LB. ជំនាន់ស្ត្រេសក្នុងការធ្លាក់ទឹកចិត្ត៖ ការពិនិត្យឡើងវិញជាប្រព័ន្ធលើអក្សរសិល្ប៍និងអនុសាសន៍សម្រាប់ការសិក្សានាពេលអនាគត។ គ្លីនិកចិត្តសាស្រ្ត Rev. 2010; 30: 582 – 593 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
63 ។ ហ៊ីម៉ានអេស, ម៉ាឡែនកា RC, ណីឡេលអេជេ។ យន្តការសរសៃប្រសាទនៃការញៀន: តួនាទីនៃការរៀនសូត្រនិងការចងចាំទាក់ទងនឹងរង្វាន់។ Annu Rev Neurosci ។ 2006; 29: 565 – 598 ។ [PubMed]
64 ។ ម៉ាកអ៊ីវ៉េនប៊ីអេ, ហ្គីយ៉ារូសភី។ ស្ត្រេស - ប្លាស្ទិកខួរក្បាលដែលបណ្តាលមកពីជំងឺ allostasis ។ Annu Rev Med ។ 2011; 62: 431 – 445 ។ [PubMed]
;