ការគិតពិចារណាអំពី DeltaFosB នៅក្នុង nucleus accumbens ស្រដៀងនឹងប្រភេទនៃការញៀនការពារប៉ុន្តែមិនមែនជាប្រភេទនៃការធ្លាក់ទឹកចិត្តនៃការចម្រាញ់បរិស្ថាន (2014)

ផ្នែកខាងមុខ Behav Neurosci ។ 2014; 8: 297 ។

បានបោះពុម្ភអនឡាញខែសីហា 29, 2014 ។ doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00297

PMCID: PMC4148937

អរូបី

ការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបរិស្ថានបង្កើតនូវការញៀនការពារនិងការថយចុះជាតិនីតាប៉ូលីសនៅក្នុងកណ្តុរ។។ ΔFosBគឺជាកត្តាចម្លងដែលធ្វើនិយ័តកម្មរង្វាន់នៅក្នុងខួរក្បាលហើយត្រូវបានបង្កឡើងដោយភាពតានតឹងខាងផ្លូវចិត្តក៏ដូចជាគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ ទោះយ៉ាងណាតួនាទីរបស់ΔFosBក្នុងការការពារ phenotypes នៃការពង្រឹងបរិស្ថានមិនត្រូវបានគេសិក្សាឱ្យបានល្អនោះទេ។ នៅទីនេះយើងបង្ហាញថាΔFosBត្រូវបានគ្រប់គ្រងខុសគ្នានៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលចិញ្ចឹមក្នុងស្ថានភាពដាច់ស្រយាលមួយ (អាយស៊ី) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងស្ថានភាពដែលសំបូរទៅដោយអ៊ីស៊ី (EC) ដើម្បីឆ្លើយតបនឹងភាពតានតឹងឬកូកាអ៊ីន។

ស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃឬការព្យាបាលកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនីមួយៗបង្កើនកម្រិតប្រូតេអ៊ីន inFosB ក្នុងនុយក្លីអ៊ែរអិនប៉ុន្តែមិនមែនពីកណ្តុរអេសស៊ីទេដោយសារការកើនឡើងកកកុញ osFosB ដែលមាននៅក្រោមលក្ខខណ្ឌ EC ។.

អាំងតង់ស៊ីតេដែលបង្កដោយវីរុស ofFosB នៅក្នុងសំបក NAc នៃសត្វកណ្តុរដែលមានផ្ទះជាគូ (មានន័យថាឯករាជ្យពីការពង្រឹង / ភាពឯកោបរិស្ថាន) បង្កើនប្រតិបត្ដិការឆ្លើយតបចំពោះ sucrose នៅពេលជម្រុញដោយភាពអត់ឃ្លានប៉ុន្តែមានការថយចុះនូវការឆ្លើយតបចំពោះសត្វពាហនៈ។ លើសពីនេះទៅទៀត oveFosB កាត់បន្ថយការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនបង្កើនការផុតពូជនៃការស្វែងរកកូកាអ៊ីននិងកាត់បន្ថយការធ្វើឱ្យកូកាអ៊ីនឡើងវិញនៃការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវកូកាអ៊ីន។ ការរកឃើញអាកប្បកិរិយាទាំងអស់ត្រូវគ្នាទៅនឹង phenotype ដែលធ្វើអោយប្រសើរឡើង។.

ផ្ទុយមកវិញ oveFosB overexpression មិនបានផ្លាស់ប្តូរការឆ្លើយតបរបស់កណ្តុរដែលមានផ្ទះជាគូនៅក្នុងការសាកល្បងជាច្រើននៃអាកប្បកិរិយាថប់បារម្ភនិងការធ្លាក់ទឹកចិត្ត។

ដូច្នេះΔFosBក្នុង ធ្វើត្រាប់តាមសែល NAc ។ phenotype ញៀនការពារប៉ុន្តែមិនមែនជាថ្នាំការពារជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តការពារនៃការបង្កើនបរិស្ថាន។

ពាក្យគន្លឹះ: [បង្កើន]FosB, ការពង្រឹងបរិស្ថាន, ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត, ការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងកូកាអ៊ីន, វីរុសដែលទាក់ទងនឹងអាដូណូ (អេវ៉ា)

សេចក្តីផ្តើម

បទពិសោធន៍ជីវិតជាពិសេសនៅដំណាក់កាលដំបូងនៃជីវិតជះឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើឥរិយាបថរបស់សត្វពាសពេញជីវិត។ បរិស្ថានដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងភាពងាយរងគ្រោះនិងភាពធន់នឹងជំងឺផ្លូវចិត្តចំពោះមនុស្ស (Elisei et al ។ , 2013; Akdeniz et al ។ , 2014; កាតូនិង Iwamoto 2014; វ៉ានវីនលីល et al ។ 2014). នៅក្នុងគំរូសត្វកករការរស់នៅក្នុងបរិយាកាសដ៏សំបូរបែបពីការផ្តាច់ដោះតាមរយៈការពេញវ័យត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាផលិតនូវការញៀនការពារនិងការថយចុះជាតិនីតាប៉ូលីស។ (បៃតង et al ។ 2002, 2003, 2010; Laviola et al ។ , 2008; សូលីនីស et al ។ 2008, 2009; El Rawas et al ។ , 2009; Thiel et al ។ , 2009, 2010) ។ ក្នុងគំរូនេះសត្វត្រូវបានគេដាក់ឱ្យប្រើប្រាស់ទាំងលក្ខន្តិកៈអេក្វាទ័រដែលក្នុងនោះសត្វត្រូវបានដាក់ជាក្រុមនិងមានសិទ្ធិចូលមើលវត្ថុប្រលោមលោករាល់ថ្ងៃឬស្ថានភាពដាច់ស្រយាលមួយដែលសត្វត្រូវបានដាក់នៅលីវដោយគ្មានភាពថ្មីថ្មោងឬទំនាក់ទំនងសង្គម។ សត្វត្រូវបានចិញ្ចឹមក្នុងស្ថានភាពសំបូរបែបដែលរួមបញ្ចូលទាំងការទំនាក់ទំនងសង្គមការធ្វើលំហាត់ប្រាណនិងភាពថ្មីថ្មោងបង្ហាញពីការពង្រឹងតិចនិងការស្វែងរកកូកាអ៊ីនឬអំហ្វេតាមីននៅក្នុងគំរូនៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំដោយខ្លួនឯង។ (បៃតង et al ។ 2002, 2010). បន្ថែមពីលើ phenotype ញៀនការប៉ះពាល់បែបនេះទៅនឹងការបង្កើនផលិតផលមានឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងគំរូសត្វនៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត (បៃតង et al ។ 2010; Jha et al ។ , 2011) ។ ជាពិសេសការតាំងពិព័រណ៍សត្វដែលមានថាមពលថយចុះការថយចុះអាកប្បកិរិយាដូច ahedonia នៅក្នុងការធ្វើតេស្តចំណង់ចំណូលចិត្ត sucrose ការដកសង្គមតិចជាងនៅក្នុងការធ្វើតេស្តអន្តរកម្មសង្គមនិងភាពអសមត្ថភាពតិចក្នុងការធ្វើតេស្តហែលទឹកបង្ខំ (FST) ទោះបីជាមានឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការញៀននិងថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តក៏ដោយក៏យន្តការដែលស្ថិតនៅក្រោមការការពារជាតិគីមីការពារបរិស្ថាននៅតែមិនទាន់យល់ច្បាស់ទោះបីជាការស្រាវជ្រាវពីមុនរបស់យើងមានឥទ្ធិពលលើការថយចុះសកម្មភាពនៃកត្តាចម្លងក៏ដោយ CREB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ (NAc) ) ក្នុងការសំរបសំរួលផលប៉ះពាល់មួយចំនួននៃការពង្រឹងបរិដ្ឋាន។ (បៃតង et al ។ 2010; ឡាសសុន et al ។ 2011) ។ ដូច្នេះគោលដៅនៃការសិក្សាអំពីការចិញ្ចឹមឌីផេរ៉ង់ស្យែលទាំងនេះគឺប្រើវិធីសាស្រ្តវិទ្យាសាស្ត្រមូលដ្ឋានដើម្បីកំណត់យន្តការម៉ូលេគុលនៃភាពធន់ដែលក្រោយមកអាចត្រូវបានបកប្រែទៅគ្លីនីក។ វិធីសាស្រ្តនេះគឺជាបរិដ្ឋានដែលស្មើនឹងយុទ្ធសាស្រ្តសេនេទិចដែលបានបង្កើតឡើងយ៉ាងល្អដូចជាការជ្រើសរើសពូជ (McBride et al ។ , 2014).

នៅទីនេះយើងផ្តោតលើកត្តាប្រតិចារិកមួយទៀតគឺΔFosBដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងយ៉ាងលេចធ្លោនៅក្នុង NAc ដោយទំរង់ជាក់លាក់នៃស្ត្រេសឬដោយថ្នាំស្ទើរតែទាំងអស់នៃការរំលោភបំពានរួមទាំងកូកាអ៊ីនមូល្លីនជាតិអាល់កុលនីកូទីននិងថ្នាំអំហ្វេតាមីន (Hope et al ។ 1992; ខេលសនិងណីឡេល 2000; Perrotti et al ។ , 2004, 2008) ។ ក្នុងនាមជាកត្តាចម្លងΔFosBបង្រួមជាមួយប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារមិថុនានិយមបង្កើតជាអេចអរអេសអេចអរស្មុគស្មាញដែលភ្ជាប់ទៅនឹងធាតុឆ្លើយតប AP-1 ដើម្បីបង្កើនឬបង្ក្រាបការចម្លងហ្សែនគោលដៅរបស់វា (Nestler, 2001) ទោះបីជាការស្រាវជ្រាវថ្មីបានបង្ហាញថាΔFosBក៏អាចដើរតួជាអ្នករកស៊ីផ្សងសំណាងដែរ (Wang et al ។ , 2012) ។ ប្រូតេអ៊ីនΔFosBគឺជាបំរែបំរួលពុះចែកនៃអេ FosB ហ្សែនដែលបណ្តាលអោយប្រូតេអ៊ីន osFosB ខ្វះដែនដូអ៊ីនធ័រធ័រអាក់ទិករារាំងប្រូតេអ៊ីនΔFosBពីការរិចរិលយ៉ាងឆាប់រហ័សដែលឃើញមានជាមួយហ្វុសប៊ីនិងប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារដទៃទៀត។ ដោយសារតែΔFosBមានស្ថេរភាពខុសពីធម្មតានៅក្នុង NAc ΔFosBមានសកម្មភាពខុសគ្នាខ្លាំងក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការរំញោចរ៉ាំរ៉ៃបើប្រៀបធៀបទៅនឹងប្រូតេអ៊ីន Fos ដទៃទៀត។ ជាមួយនឹងការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានឬស្ត្រេស protein ប្រូតេអ៊ីន fosB កកកុញនិងបន្តកើតមានជាច្រើនថ្ងៃទៅមួយសប្តាហ៍ខណៈពេលដែលប្រូតេអ៊ីន FosB និងប្រូតេអ៊ីន Fos ផ្សេងទៀតត្រូវបានបង្កើតឡើងក្នុងរយៈពេលខ្លី (ម៉ោង) និងបង្កើតអាំងតង់ស៊ីតេដែលទាក់ទាញដោយការប៉ះពាល់ជាបន្តបន្ទាប់ (Nestler et al ។ , 2001; Nestler, 2008).

សារៈសំខាន់នៃΔFosBមិនត្រឹមតែថាវាត្រូវបានបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាននិងស្ត្រេសប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែការប្រើអេហ្វហ្វប៊ីនៅក្នុងខួរក្បាលត្រូវបានបង្ហាញថាប៉ះពាល់ដល់ឥរិយាបថរបស់សត្វ។ ការជម្រុញជ្រើសរើសΔFosBក្នុងណឺត្រូនប្រសាទស្ពឺណុននៅក្នុងសត្វកណ្តុរមនុស្សពេញវ័យបង្កើនភាពប្រែប្រួលនៃក្បាលម៉ាស៊ីនឆ្លើយតបទៅនឹងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវនិងដដែលៗក៏ដូចជាការឆ្លើយតបល្អចំពោះកូកាអ៊ីននៅក្នុងគំរូកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌនិងការបំពេញបន្ថែមនៅក្នុងគំរូរដ្ឋបាលខ្លួនឯង។ (Kelz et al ។ , 1999; ខេលសនិងណីឡេល 2000; ខូលប៊ី et al ។ 2003).

ទោះបីជាសារធាតុញៀនការពារនិងការធ្លាក់ទឹកចិត្តត្រូវបានគេពិពណ៌នាលម្អិតសម្រាប់សត្វកណ្តុរដែលបង្កើនបរិដ្ឋានក៏ដោយក៏តួនាទីដែលអាចកើតមានសម្រាប់ΔFosBក្នុងការសម្រុះសម្រួលថ្នាំ phenotypes ការពារទាំងនេះមិនត្រូវបានគេវាយតម្លៃពេញលេញទេ។ ការសិក្សាមុន ៗ អំពីការពង្រឹងបរិដ្ឋានបានបង្ហាញថាបើប្រៀបធៀបទៅនឹងបរិដ្ឋានស្តង់ដារ (SE) បរិយាប័ន្នបង្កើនកម្រិតមូលដ្ឋានΔFosBទាំង D1 និង D2 ណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមនៃតំបន់ striatal ក្នុងសត្វកណ្តុរ។ (សូលីនីស et al ។ 2009; ឡូបូ et al ។ 2013). លើសពីនេះទៀតកណ្តុរ Wistar ដែលសំបូរទៅដោយការបង្ហាញកោសិកាវិជ្ជមានកើនឡើងΔFosBនៅក្នុង NAc និង cortex ផ្នែកខាងមុខបើប្រៀបធៀបទៅនឹងកណ្តុរ SE ដែលបង្ហាញពីតួនាទីរបស់ ofFosB ដែលមាននៅក្នុង phenotype ញៀនការពារទៅនឹងនីកូទីន។ (Venebra-Muñoz et al ។ , 2014). លើសពីនេះទៅទៀត oveFosB នៅទូទាំងសត្វកណ្តុរបង្កើនការរត់កង់ជារៀងរាល់ថ្ងៃដែលអាចប្រហាក់ប្រហែលនឹងការកើនឡើងនៃសកម្មភាពរបស់កណ្តុរនៅក្នុងបរិយាកាសដ៏សំបូរបែប។ (Werme et al ។ , 2002).

នៅក្នុងការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្ននេះយើងបានសន្មតថា: (1) ការពង្រឹងបរិស្ថាននឹងបង្កើនការប្រមូលផ្តុំនៃកម្រិតមូលដ្ឋានΔFosBនៅក្នុង NAc; និង (2) ការប្រមូលផ្តុំΔFosBនេះនឹងរួមចំណែកដល់ការការពារផលប៉ះពាល់នៃការពង្រឹងបរិដ្ឋាន។

សំភារៈ​និង​វិធី​សា​ស្រ្ត

សត្វ

ចំពោះការពង្រឹងបរិស្ថានសត្វកណ្តុរ Sprague-Dawley ជាបុរស (Harlan, Houston, TX, USA) ត្រូវបានគេចាត់ចែងដោយចៃដន្យទៅទាំងផ្ទះអាយអេសអេឬអាយអេសអាយចាប់ពីថ្ងៃឆ្លងទន្លេ 21 ដល់ថ្ងៃ 51 ។ កណ្តុរ EC ត្រូវបានដាក់ជាក្រុម (20 ក្នុងមួយទ្រុង) នៅក្នុងទ្រុងដែកធំមួយ (70 × 70 × 70 សង់ទីម៉ែត្រ) ដែលមានវត្ថុប្លាស្ទិចរឹងជាច្រើន (ប្រដាប់ប្រដាក្មេងលេងធុងប្លាស្ទិចបំពង់ PVC ជាដើម) ។ វត្ថុទាំងនេះត្រូវបានជំនួសដោយវត្ថុថ្មីហើយត្រូវបានរៀបចំជារូបសណ្ឋានថ្មី។ កណ្តុរ IC ត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងទ្រុងប៉ូលីកាបូណាតស្តង់ដារ។ កណ្តុរនៅតែស្ថិតក្នុងលក្ខខណ្ឌទាំងនេះពេញមួយការពិសោធន៍និងការធ្វើតេស្តអាកប្បកិរិយានិងជីវគីមីទាំងអស់បានចាប់ផ្តើមបន្ទាប់ពីអាយុកាល 51 ថ្ងៃ (ឧ។ យ៉ាងហោចណាស់ការបង្កើន / ភាពឯកោរយៈពេល 30 ថ្ងៃ) ។ ចំពោះការរីកដុះដាលនៃΔFosB, សត្វកណ្តុរ Sprague-Dawley (Harlan, Houston, TX, USA) ត្រូវបានគេរកបានក្នុងទំហំ 225 – 250 ក្រាមនិងដាក់ជាគូនៅក្នុងទ្រុងប៉ូលីកាបូណាតស្តង់ដារមុនពេលចាក់បញ្ចូលដោយវ៉ែនតាវ៉ិចទ័រដែលទាក់ទងនឹងអាដូណូ (AAV2) reFosB ដែលមានប្រូតេអ៊ីន fluorescent ពណ៌បៃតង (GFP) ឬគ្រាន់តែ GFP ជាវត្ថុបញ្ជា (សូមមើលខាងក្រោម) ។ កណ្តុរនិងទឹកកណ្តុរស្តង់ដារអាចប្រើបានដោយសេរីលើសត្វកណ្តុរទាំងអស់លើកលែងតែក្នុងកំឡុងពេលធ្វើតេស្តអាកប្បកិរិយានិងបទបញ្ជាម្ហូបអាហារ។ សត្វកណ្តុរទាំងអស់ត្រូវបានថែរក្សានៅក្នុងបរិយាកាសដែលគ្រប់គ្រង (សីតុណ្ហភាពសីតុណ្ហាភាព 22 ° C សំណើមដែលទាក់ទង 50% និងវដ្តពន្លឺ / ងងឹត 12 ម៉ោងពន្លឺនៅលើ 600 ម៉ោង) នៅក្នុងសមាគមសម្រាប់ការវាយតម្លៃនិងការទទួលស្គាល់គុណភាពនៃមន្ទីរពិសោធន៍ថែរក្សាសត្វ (AAALAC) ។ រាល់ការពិសោធន៍ទាំងអស់អនុលោមតាមមគ្គុទេសក៍ NIH សម្រាប់ការថែរក្សានិងការប្រើប្រាស់សត្វមន្ទីរពិសោធន៍និងគណៈកម្មាធិការគ្រប់គ្រងនិងប្រើប្រាស់សត្វសាខានៃសាកលវិទ្យាល័យ Texas ។

ការពង្រឹងបរិដ្ឋានគឺជាការរៀបចំដោយសមាសធាតុដែលរួមមានភាពថ្មីថ្មោងទំនាក់ទំនងសង្គមនិងលំហាត់។ លំនៅដ្ឋានជាគូផ្តល់នូវទំនាក់ទំនងសង្គមហើយដូច្នេះតំណាងឱ្យ EC មួយ (សូមមើលមគ្គុទេសក៍ NIH) ។ ដូច្នេះក្រុមត្រួតពិនិត្យសមស្របសម្រាប់លក្ខខណ្ឌមួយដែលមានភាពថ្មីការទំនាក់ទំនងសង្គមនិងការធ្វើលំហាត់ប្រាណគឺជាក្រុមដែលគ្មានភាពថ្មីទំនាក់ទំនងសង្គមឬការធ្វើលំហាត់ប្រាណដែលជាលក្ខខណ្ឌអាយអេស។ កណ្តុរ IC បង្ហាញសញ្ញាតិចតួចនៃស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃជាងកណ្តុរ EC ។ ជាពិសេសកណ្តុរ EC បានរីកធំធាត់ adrenal (Mlynarik et al ។ , 2004), ការឆ្លើយតប CORT ដែលមិនច្បាស់ (ជណ្តើរ et al ។ , 2011), បង្កើតការបង្កើតហ្សែន - ដើមភ្លាមៗ (ចាងអល់និងសាត្រាស្លឹករឹតក្នុងការរៀបចំ) និងការប្រមូលផ្តុំΔFosB (សូលីនីស et al ។ 2009; ឡូបូ et al ។ 2013) សញ្ញាទាំងអស់នៃភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ (Crofton et al ។ , នៅក្នុងការពិនិត្យឡើងវិញ) ។

ភាពតានតឹងផ្លូវចិត្ត

កណ្តុរដែលមានបរិមាណច្រើននិងដាច់ឆ្ងាយត្រូវបានគេដាក់ចូលទៅក្នុងប្រដាប់ទប់ប្លាស្ទិចទន់ ៗ ដែលត្រូវបានគេបោះចោល (DecapiCone®, Braintree Scientific Inc, MA, សហរដ្ឋអាមេរិក) សម្រាប់រយៈពេល 60 នាទីសម្រាប់ទាំង 1 ថ្ងៃ (ស្រួច) ឬ 9 ថ្ងៃ (ម្តងហើយម្តងទៀត) ។ ចំពោះការធ្វើតេស្ត mRNA ដែលប៉ះពាល់រយៈពេលខ្លី, កណ្តុរ 30 (កណ្តុរ 5 ក្នុងមួយក្រុម) ត្រូវបានគេបំប៉ោង 30 នាទីបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើមនៃរយៈពេលចុងក្រោយនៃភាពតានតឹងអត់ធ្មត់ខួរក្បាលកណ្តុរត្រូវបានស្រង់ចេញហើយ NAc ត្រូវបានបែងចែកសម្រាប់ការវិភាគ mRNA ។ ចំពោះប្រព័ន្ធការពារឈាមរត់កណ្តុរ 12 ត្រូវបានគេយកទៅលាយជាមួយទឹកអំបិលនិង XformX% paraformaldehyde, ខួរក្បាលដែលបានស្រង់ចេញ, កំណត់ថេរក្នុង 4% paraformaldehyde និងត្រូវបានរក្សាទុកក្នុង 4% គ្លីសេរីនក្នុង 20xPBS នៅ 1 ° C ។ ខួរក្បាលកណ្តុរត្រូវបានគេកាត់នៅ 4 μmជាមួយនឹងមីក្រូត្រជាក់។ ខួរក្បាលត្រូវបានគេប្រមូលផល 40 ម៉ោងបន្ទាប់ពីស្ត្រេសចុងក្រោយដើម្បីអនុញ្ញាតឱ្យប្រូតេអ៊ីន FosB ដែលមានប្រវែងពេញលេញចុះខ្សោយ (Perrotti et al ។ , 2008).

ការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវកូកាអ៊ីនជាមួយនឹងការពង្រឹងបរិស្ថាន។

ការផ្សាំបំពង់បូមតាមសរសៃ។

កណ្តុរត្រូវបានគេប្រើថ្នាំសន្លប់ដោយប្រើ ketamine (100 mg / kg IP) និង xylazine (10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមអាយភី) និងបំពង់បូមស៊ីលីលីត្រូវបានបញ្ចូលនិងការពារនៅតាមសរសៃវ៉ែនតាហ្ស៊ីលដែលបញ្ចោញស្បែកនៅលើខ្នងរបស់សត្វ។ ជារៀងរាល់ថ្ងៃអ្នកឆបោកត្រូវបានបញ្ចូលជាមួយ 0.1 មីលីលីត្រនៃដំណោះស្រាយអំបិលមាប់មគដែលមានផ្ទុកជាតិ heparin (30.0 U / ml) ប៉ូតាស្យូមប៉េនីស៊ីលីន G (250,000 U / ml) និង streptokinase (8000 IU / ml) ដើម្បីការពារការឆ្លងនិងរក្សាភាពស្វាហាប់នៃបំពង់បូមពេញមួយរយៈពេល។ ការពិសោធន៍។

ការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងកូកាអ៊ីនជាមួយនឹងការពង្រឹងបរិស្ថាន។

កណ្តុរដាច់ដោយឡែក ២០ និង 20 កណ្តុរត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងបន្ទប់ប្រតិបត្តិការ 30 × 24 × 21 សង់ទីម៉ែត្រ (Med-Associates, St. Albans, VT) និងត្រូវបានអនុញ្ញាតិអោយចុចលេណដ្ឋានសម្រាប់កូកាអ៊ីន (0.5 mg / kg / infusion ការផ្គត់ផ្គង់ថ្នាំ NIDA ។ វិទ្យាស្ថានត្រីកោណស្រាវជ្រាវ, NC, សហរដ្ឋអាមេរិក) ឬអំបិលក្រោមសមាមាត្រថេរកាលវិភាគ 1 (FR1) សម្រាប់ 2 ម៉ោងក្នុងមួយថ្ងៃសរុបចំនួន 14 ថ្ងៃ។ ដើម្បីរក្សាការទទួលទានកូកាអ៊ីនស្រដៀងគ្នារវាងក្រុមសហគមន៍អ៊ឺរ៉ុបនិងអាយ។ អេ។ អាយ។ ស៊ីមានចំនួនអតិបរិមាចំនួន 30 ក្នុងមួយវគ្គ។ សមត្ថភាពកែច្នៃជាលិកាត្រូវបានកំណត់ត្រឹមគំរូ 30 ដូច្នេះកណ្តុរឆ្លើយតបទាបបំផុតពីក្រុមនីមួយៗមិនត្រូវបានដំណើរការទេដោយបន្សល់ទុក Ns នៃ 8 សម្រាប់កូកាអ៊ីននិង 7 សម្រាប់ក្រុមអំបិល។ ដូច្នេះមិនមានភាពខុសគ្នានៃ EC / IC ចំពោះការទទួលទានកូកាអ៊ីនសរុបឬពេលវេលានៃការចាក់បញ្ចូលរវាងកណ្តុរអេកនិងអាយស៊ី។ ខួរក្បាលកណ្តុរត្រូវបានគេស្រង់ចេញ 3 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើមនៃការគ្រប់គ្រងរដ្ឋបាលចុងក្រោយហើយ NAc ត្រូវបានបែងចែកសម្រាប់ mRNA និងការវិភាគប្រូតេអ៊ីន។ ផ្នែកម្ខាងនៃ NAc ត្រូវបានប្រើសម្រាប់ផ្នែកខាងលិចនៃផ្នែកខាងលិច, ផ្នែកម្ខាងទៀតត្រូវបានប្រើសម្រាប់ qPCR ។

រដ្ឋបាលកូកាអ៊ីនដែលមិនមានជាប់ទាក់ទងជាមួយការពង្រឹងបរិស្ថាន។

សម្រាប់ការប្រៀបធៀបដោយផ្ទាល់ទៅនឹងអក្សរសិល្ប៍ដែលបានបោះពុម្ពពីមុន (Hope et al ។ , 1994; Chen et al ។ , 1995), EC (N = កណ្តុរ 12) និងកណ្តុរ IC (N = 12) ត្រូវបានចាក់បញ្ចូលជាមួយជាតិប្រៃឬ 20 mg / kg កូកាអ៊ីនដោយផ្ទាល់ (អាយភី) សម្រាប់រយៈពេល 1 ថ្ងៃ (ស្រួច) ឬ 9 ថ្ងៃ (ម្តងហើយម្តងទៀត) ។ គំរូ EC មួយត្រូវបានបាត់បង់កំឡុងពេលដំណើរការ។ ក្រុមស្រួចស្រាវបានទទួលការចាក់បញ្ចូលអំបិលក្នុងរយៈពេល 8 ថ្ងៃនិងចាក់កូកាអ៊ីនម្តងនៅថ្ងៃទី 9 ដូច្នេះកណ្តុរទាំងអស់ទទួលបានចំនួនចាក់ដូចគ្នា។ ខួរក្បាលត្រូវបានគេស្រង់ចេញ 30 នាទីបន្ទាប់ពីការចាក់ចុងក្រោយហើយ NAc បែងចែកសម្រាប់ការវិភាគ mRNA ។

ការគណនាបរិមាណ mRNA ដោយប្រើ qPCR ។

RNA ត្រូវបានស្រង់ចេញដោយការធ្វើសភាគនៅ RNA STAT-60 (Teltest, Friendswood, TX) ដោយបំបែក RNA ពីឌីអិនអេនិងប្រូតេអ៊ីនដោយប្រើក្លរហ្វីលហើយធ្វើឱ្យអរម៉ូនអរម៉ូនអេអិនសរុបមានកម្រិតអ៊ីសូប៉ូត្រូណុល។ ការចម្លងរោគឌីអិនអេត្រូវបានគេយកចេញ (TURBO ឌីអិនអេ - ឥតគិតថ្លៃបច្ចេកវិទ្យាជីវិតកាលីហ្វ័រញ៉ាសហរដ្ឋអាមេរិក) និងអេអិនអេសអេចអរអេសនៃអេអេអិនដែលបានបន្សុតត្រូវបានប្តូរទៅជាស៊ីអេអិនអេអិនអេឌី (សំយោគអរម៉ូនទី ៣ អិលអេសអិលៈកាតាឡុកអ៊ីនតេស្តូន # 5) ។ ΔFosB mRNA ត្រូវបានកំណត់ដោយប្រើបរិមាណពេលវេលាជាក់ស្តែងតាមបរិមាណ (SYBR បៃតង៖ ជីវសាស្រ្តដែលបានអនុវត្ត, ទីក្រុងចិញ្ចឹម, រដ្ឋកាលីហ្វ័រញ៉ា) នៅលើប្រព័ន្ធអេឡិចត្រូនិចដែលប្រើស៊ីអេសអេសអិលស៊ីអេសអេសអេសឌីស៊ីធីឌីអេសឌីស៊ីធីស៊ីធីឌីនិងឌីជីថិកឌីជីថលទៅឌីជីថលឌីជីថល។ ដើម្បីចាប់យក GAPDH (ឆ្ពោះទៅមុខ៖ AACGACCCCTTCATTGAC; បញ្ច្រាស៖ TCCACGACATACTCAGCAC) ។ បឋមទាំងអស់ត្រូវបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពនិងវិភាគសម្រាប់ភាពជាក់លាក់និងភាពជាក់លាក់មុនពេលពិសោធន៍ (Alibhai et al ។ , 2007).

បន្ទោសលោកខាងលិច។

ផ្នែកខាងស្តាំនៃ NAc ពីកូកាអ៊ីនឬអំបិលក្នុងការគ្រប់គ្រងអេកូនិងកណ្តុរ IC ត្រូវបានគេធ្វើសភាគនៅក្នុងសតិបណ្ដោះអាសន្នដែលផ្ទុក sucrose, Hepes buffer, sodium fluoride, 10% SDS, និងសារធាតុទប់ស្កាត់និង phosphatase (Sigma-Aldrich: P-8340, P -2850, P-5726) ។ ការផ្តោតអារម្មណ៍ប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានគេវាយតម្លៃដោយប្រើឧបករណ៍ជំនួយប្រូតេអ៊ីនអេស។ ភី។ អេ។ អេស។ ដោយសារតែប្រូតេអ៊ីនដែលបានដកស្រង់ចេញពីសត្វកណ្តុរមួយមិនគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការវិភាគទេគំរូ 2 ពីក្រុមតែមួយត្រូវបានប្រមូលផ្តុំគ្នាដែលផលិតគំរូ 4 សម្រាប់ក្រុមនីមួយៗ។ គំរូប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានគេដាក់បញ្ចូលក្នុងកម្រិត 95 °សម្រាប់រយៈពេល 5 នាទីហើយដំណើរការលើជែលប៉ូលីអ៊ីមូសអេសអេជ 10 – 20% ជែលជែល (វិមាត្រ TGX, មន្ទីរពិសោធន៍ជី - រ៉ាដា, CA, សហរដ្ឋអាមេរិក) បន្ទាប់មកបានផ្ទេរទៅប៉ូលីប៉ូលីអ៊ីលីអ៊ីនហ្វ័ររ៉ៃដ្យូម (PVDF) (មីលីលីហ្វ័រម៉ាអេសសហរដ្ឋអាមេរិក) ។ ) ។ ភ្នាសរំអិលត្រូវបានរារាំងដោយឧបករណ៍បាំងផ្លុំផ្លិត (ទឹកដោះគោស្ងួតដែលមិនមែនជាហ្វាក់) ដែលបង្កើតជាមួយអង្គបដិប្រាណបឋមΔFosB (ទន្សាយ, 1: 1000, #2251, បច្ចេកវិទ្យាសញ្ញាកោសិកា, MA, សហរដ្ឋអាមេរិក) និងអង្គបដិប្រាណបឋមβ-actin (កណ្តុរ, 1: 1000 បច្ចេកវិទ្យាបញ្ជូនសញ្ញាកោសិកាអិម។ អេ។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ សហរដ្ឋអាមេរិក) ។ ដុំពកខាងលិចត្រូវបានគេធ្វើ (អូឌីសី, លី - កូជីវសាស្រ្ត, នី, សហរដ្ឋអាមេរិក) និងកំរិតប្រូតេអ៊ីនដែលមានបរិមាណជាមួយសូហ្វវែរអូឌីស៊ី។

Immunohistochemistry

សម្រាប់រូប។ រូបភាព 11 (N = 3) កោសិកាដែលមានΔFosBត្រូវបានគេមើលឃើញនិងរាប់តាមរយៈការដាក់ស្លាកសញ្ញា ohFosB ក្នុងអិនអេសអេសដែលមានស្នាមប្រឡាក់ជាមួយ DAB (ឧបករណ៍ដាក់ស្រទាប់ខាងក្រោមរបស់ DAB peroxidase, មន្ទីរពិសោធន៍វ៉ិចទ័រ, CA, សហរដ្ឋអាមេរិក) ។ ខួរក្បាលត្រូវបានគេស្រង់ចេញក្រោយជួសជុលហើយត្រូវបានគេរកឃើញនិងចែកជាផ្នែក ៗ ទៅនឹង 40 slicesm ដែលផ្ទុក NAc នៅលើ microtome ត្រជាក់ដែលរអិល (Leica Biosystems, IL, USA) ។ ចំណិតទាំងនោះនៅតែអណ្តែតហើយត្រូវបានគេលាងជាមួយ 1xPBS មុនពេលសារធាតុ peroxidases ដែលគ្មានសកម្មភាពត្រូវបានពន្លត់មុនពេលរារាំងជាមួយសេរ៉ូមពពែធម្មតាចំនួន 3% (ជេនជេអ៊ីអិនណូរ៉ូសស៊ីអេសអេសអេសអេស) ជាមួយ 0.3% ទ្រីតូនិកនិងអាវីដឌីន (មន្ទីរពិសោធន៍វ៉ិចទ័ររដ្ឋកាលីហ្វ័រញ៉ាសហរដ្ឋអាមេរិក) ។ ចំណិត NAc ត្រូវបានដាក់បញ្ចូលជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណបឋម FosB មួយយប់ (1: 1000, ជីវតាណូសហ្ស៊ីជី, ដាឡាស, អេច, សហរដ្ឋអាមេរិក) ជាមួយសេរ៉ូមពពែ 3%, ស៊ីធីធី XXX% ទ្រីតូ, 0.3xPBS និងដំណោះស្រាយជីវឧស្ម័ន (មន្ទីរពិសោធន៍វ៉ិចទ័រ, CA, សហរដ្ឋអាមេរិក) ។ ទោះបីជាអង្គបដិប្រាណនេះទទួលស្គាល់ទាំង FosB និងΔFosBក៏ដោយក៏ការសិក្សាពីបស្ចិមលោកបានបង្ហាញថានៅឯការរំញោចក្រោយ 1 ម៉ោងភាគច្រើននៃប្រព័ន្ធការពាររោគសញ្ញាត្រូវបានផ្សំឡើងដោយΔFosBពីព្រោះ FosB បំផ្លាញយ៉ាងល្អមុន 24 h (Perrotti et al ។ , 2008) ។ បន្ទាប់ពីលាងសមាតចំណិតត្រូវបានដាក់បញ្ចូលជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណបន្ទាប់ទន្សាយពពែដែលមានជីវគីមីប្រឆាំងនឹងទន្សាយអ៊ីហ្គី (មន្ទីរពិសោធន៍វ៉ិចទ័រ, CA, សហរដ្ឋអាមេរិក), សេរ៉ូមពពែនិង 1xPBS ។ បន្ទាប់មកចំណិតត្រូវបានគេដាក់បញ្ចូលជាមួយអេប៉ីអាទីប៊ីនស្មុគស្មាញ (អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ ប៊ី។ ស៊ី) ស្នាមប្រឡាក់សម្រាប់រយៈពេល 15 នាទី (Thermo Scientific, IL, សហរដ្ឋអាមេរិក) ។ ទីបំផុតចំណិតត្រូវបានម៉ោនខះជាតិទឹកដោយប្រើអេតាណុលនិងស៊ីធីទ្រីស (ហ្វឺសឺរវិទ្យាសាស្ត្រ, អេស។ អេ។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស) ។ សម្រាប់ការរាប់កោសិកាផ្នែកត្រូវបានគេយកគំរូពី Bregma + 1.80 ទៅ + 1.44 ពីសត្វនីមួយៗ។ ចំនួនកោសិកា opFosB immunopositive សរុបត្រូវបានរាប់ពីផ្នែក NAc ចំនួន ៤ ពីស្នូលនិងសែលរបស់កណ្តុរនីមួយៗ។

រូបភាព 1  

ភាពតានតឹងនិង [បង្កើន]FosB ក្នុងកណ្តុរ EC និង IC ។ (A – D) អ្នកតំណាងភាពស៊ាំនឹងរោគអេឌីអេសអេសអេសអេសអេសអេសនៅក្នុងសំបកអេនអេអេសនិងស្នូលអាយស៊ីអេស (A និង B) និង EC (C និង D) កណ្តុរជាមួយ (B និង D) និងដោយគ្មាន (A និង C) ភាពតានតឹងម្តងហើយម្តងទៀត (N = 3) ។ (E) បរិមាណ ...

ការឆ្លងមេរោគដែលទាក់ទងនឹងអាដូណូ។ [បង្កើន]FosB

វ៉ិចទ័រដែលមានមូលដ្ឋានលើ AAV2 ដែលបង្ហាញពីΔFosBនិង Gilla renilla GFP (hrGFP; Winstanley et al ។ , 2007, 2009a,b) ឬវ៉ិចទ័រត្រួតពិនិត្យ hrGFP (N = 10 នីមួយៗ) ត្រូវបានចាក់បញ្ចូលទ្វេភាគីទៅក្នុងកណ្តុរ NAc ។ ដោយសារតែមិនមានមនុស្សអាយស៊ីសត្វកណ្តុរមានផ្ទះត្រូវបានប្រើជំនួសឱ្យកណ្តុរ IC សម្រាប់ការសិក្សានេះដើម្បីបង្កើនភាពពាក់ព័ន្ធដល់សហគមន៍វិទ្យាសាស្ត្រដោយបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់របស់ΔFosB។ ឯករាជ្យ គំរូគំរូនៃ EC / IC ។ ឧបករណ៍ AAV ដែលបង្ហាញ hrGFP ប៉ុន្តែមិនលើសចំណុះ osFosB ត្រូវបានប្រើជាវត្ថុបញ្ជា។ ការបង្ហាញΔFosB។ នៅ​ក្នុង Vivo ត្រូវបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពដោយភាពស៊ាំនឹងភាពស៊ាំជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណបឋមរបស់អេហ្វអេប៊ី (1: 200, ទន្សាយ, បច្ចេកវិទ្យាសញ្ញាកោសិកា, MA, សហរដ្ឋអាមេរិក) ។ វ៉ិចទ័រ AAV ត្រូវបានចាក់ចូលទៅក្នុងសែល NAc ទ្វេភាគី (1 μl / ចំហៀងក្នុងរយៈពេល 10 នាទី) ដោយប្រើកូអរដោនេ (AP = 1.7, L = 2.0, D = −6.5) ។ ការធ្វើតេស្តអាកប្បកិរិយាបានចាប់ផ្តើមសប្តាហ៍ទី 3 បន្ទាប់ពីការវះកាត់បែបស្ត្រូក។ ការដាក់ត្រឹមត្រូវត្រូវបានកំណត់ដោយភាពស៊ាំបន្ទាប់ពីការបញ្ចប់នៃការធ្វើតេស្តអាកប្បកិរិយា។

Sucrose neophobia ។

ΔFosBកណ្តុរខ្លាំងពេក (N = 10) និងកណ្តុរបញ្ជា (N = 8) ត្រូវបានគ្រប់គ្រងសម្រាប់រយៈពេល 1 សប្តាហ៍មុនពេលចាប់ផ្តើមការធ្វើតេស្តអាកប្បកិរិយា។ ដើម្បីធ្វើតេស្តចំពោះអាកប្បកិរិយាដូចការថប់បារម្ភសត្វកណ្តុរត្រូវបានគេវាយតម្លៃចំពោះរោគសរសៃប្រសាទទៅនឹងរសជាតិប្រលោមលោក (sucrose) ។ កណ្តុរត្រូវបានបំបែកទៅជាទ្រុងនីមួយៗហើយទឹកត្រូវបានយកចេញនៅចម្ងាយ 1600 ម៉ោង។ ដបទឹកកណ្តុរស្តង់ដារត្រូវបានបំពេញដោយដំណោះស្រាយ sucrose 1% w / v នៅក្នុងទឹក“ ម៉ាស៊ីន” ធម្មតារបស់កណ្តុរនិងមានទំងន់មុនពេលដាក់នៅលើទ្រុងនីមួយៗនៅចម្ងាយ 1800 ម៉ោង។ បន្ទាប់ពី 30 នាទីដបត្រូវបានយកចេញនិងថ្លឹងឡើងវិញហើយភាពខុសគ្នានៃទំងន់របស់ដប sucrose មុននិងក្រោយការធ្វើតេស្តត្រូវបានគណនា។ បន្ទាប់មក sucrose ត្រូវបានជំនួសនៅលើទ្រុងសម្រាប់រយៈពេល 2 ថ្ងៃបន្ថែមដើម្បីឱ្យសត្វកណ្តុរស៊ាំនឹងរសជាតិនៃ sucrose មុនពេលធ្វើតេស្តចំណូលចិត្ត sucrose ។

កើនឡើងបូកនឹងរនាំង។

ការធ្វើតេស្តមួយទៀតនៃអាកប្បកិរិយាដូចការថប់បារម្ភ, ការកើនឡើងខ្ពស់នៃរណ្តៅបូក (អេឌីអឹម) ត្រូវបានធ្វើតេស្ត 2 ថ្ងៃបន្ទាប់ពី sucrose neophobia ។ អេឌីអឹមវាស់អាកប្បកិរិយារុករកវ៉ែនតាដែលបានកែប្រែនៅក្នុងប្រលោមលោកនិងបរិយាកាសផលិតថប់អារម្មណ៍ (Green et al ។ , 2008) ។ ដៃទាំងពីរបិទនិងដៃបើកចំហពីរ (Med Associates Inc, VT, សហរដ្ឋអាមេរិក) វាស់ទំហំ 12 × 50 សង់ទីម៉ែត្រមានទំហំ 75 សង់ទីម៉ែត្រនៅខាងលើកំរាលឥដ្ឋហើយមាន photobeams នៅច្រកចូលដៃនីមួយៗ។ ពេលវេលាដែលចំណាយលើអាវុធបើកចំហត្រូវបានត្រួតពិនិត្យសម្រាប់រយៈពេល 5 នាទីដោយការសម្រាក photobeam ដោយប្រើកម្មវិធី Med-PC ។

បន្ទោរបង់បណ្តាលមកពីស្ត្រេសត្រជាក់។

នៅថ្ងៃបន្ទាប់ពី EPM ការធ្វើតេស្តថប់បារម្ភទីបីត្រូវបានប្រើ: ការបន្ទោរបង់ដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងបរិយាកាសស្ត្រេសស្រាល (ត្រជាក់) ។ ទ្រុងកណ្តុរប៉ូលីកាបូណាត (33 × 17 × 13 សង់ទីម៉ែត្រ) ត្រូវបានគេញាក់ទុកមុននៅលើទឹកកករយៈពេល 10 នាទី។ កណ្តុរត្រូវបានគេដាក់ក្នុងទ្រុងលើទឹកកករយៈពេល 30 នាទីហើយចំនួននៃពពួកពពែលហ្វីលីត្រូវបានគេកត់ត្រារាល់ពេល 5 នាទី។

ទំនាក់ទំនងសង្គម។

នៅថ្ងៃបន្ទាប់អាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តត្រូវបានវាស់ដោយប្រើតេស្តអន្តរកម្មសង្គម។ កណ្តុរត្រូវបានបំបែកសម្រាប់ 24 ម៉ោងមុនពេលធ្វើតេស្ត។ នៅថ្ងៃសាកល្បងសត្វកណ្តុរត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងបរិយាកាសប្រលោមលោក (ធុងប្លាស្ទិច, 45 × 40 × 45 សង់ទីម៉ែត្រ) ជាមួយមិត្តរួមទ្រុងរបស់ពួកគេហើយអាកប្បកិរិយាត្រូវបានថតជាវីដេអូក្នុងរយៈពេល 30 នាទី។ ចំនួនពេលវេលាដែលសត្វកណ្តុរចំណាយពេលសម្អិតសម្អាងគ្នាត្រូវបានវាស់ដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតធ្វើឱ្យខ្វាក់ទៅនឹងស្ថានភាពរបស់សត្វកណ្តុរ។

ចំណូលចិត្ត Sucrose ។

បន្ទាប់ពីទំនាក់ទំនងសង្គមការធ្វើតេស្តចំណង់ចំណូលចិត្ត sucrose ត្រូវបានប្រើជាគំរូនៃ anhedonia ។ កណ្តុរដែលដាក់ជាជួរត្រូវបានបំបែកនៅឯ 1600 ម៉ោងជាមួយនឹងអាហារប៉ុន្តែមិនត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យចូលប្រើទឹកសម្រាប់ 2 ម៉ោងទេ។ នៅ 1800 h ដបទឹកមានទំងន់មុនចំនួនពីរត្រូវបានគេដាក់នៅលើទ្រុងនីមួយៗមានមួយផ្ទុកទឹកនិងមួយទៀតដំណោះស្រាយ XcrX% នៅក្នុងទឹក។ ដបទឹកត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងទីតាំងធម្មតាខណៈពេលដែលទឹក sucrose ត្រូវបានដាក់នៅចម្ងាយប្រហែល 1 សង់ទីម៉ែត្រ។ ដបត្រូវបានយកចេញហើយថ្លឹងឡើងវិញបន្ទាប់ពី 10 នាទី។

សកម្មភាព Locomotor

បីថ្ងៃបន្ទាប់ពីចំណូលចិត្ត sucrose សកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនត្រូវបានគេវាយតម្លៃនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌពន្លឺធម្មតាដោយដាក់កណ្តុរនៅក្នុងបន្ទប់ Plexiglas ច្បាស់ (40 × 40 × 40 សង់ទីម៉ែត្រ) ជាមួយនឹងស្រទាប់គ្រែស្តើងព័ទ្ធជុំវិញដោយពីរ 4 × 4 ម៉ាទ្រីស photobeam, មួយ 4 សង់ទីម៉ែត្រខាងលើ ដីនិងមួយ 16 សង់ទីម៉ែត្រខាងលើដីដើម្បីកត់ត្រាភាពផ្តេកនិងសកម្មភាពបញ្ឈរ (ចិញ្ចឹម) ។ ការឈប់សម្រាក Photobeam ត្រូវបានត្រួតពិនិត្យសម្រាប់ 2 ម៉ោងដោយប្រព័ន្ធសកម្មភាពវាលបើកចំហរដែលបានកែប្រែ (សាន់ឌីហ្គូអេសអេសយូអេសអេសសហរដ្ឋអាមេរិក) ។

ការធ្វើតេស្តហែលទឹកដោយបង្ខំ។

ការធ្វើតេស្តអាកប្បកិរិយាដោយឯកឯងចុងក្រោយគឺអេហ្វអេសអេហ្វដែលជាគំរូដែលងាយនឹងប្រតិកម្មថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ កណ្តុរត្រូវបានគេដាក់ក្នុងស៊ីឡាំង Plexiglas ដែលពោរពេញទៅដោយសីតុណ្ហភាពប្រមាណ 14 L នៃសីតុណ្ហភាពបន្ទប់ (24 ± 0.5 °) សម្រាប់រយៈពេល 15 នាទីនៅលើ Session 1, និង 5 នាទីនៅលើ Session 2 នៅថ្ងៃបន្ទាប់។ កណ្តុរត្រូវបានស្ងួតហួតហែងហើយដាក់ចូលក្នុងទ្រុងក្នុងផ្ទះរបស់ពួកគេវិញ។ សកម្មភាពហែលទឹកត្រូវបានថតជាវីដេអូហើយរយៈកាលដំបូងនៃភាពមិនអាចរស់បាន (1 s) និងពេលវេលាសរុបនៃចលនាមិនត្រូវបានកំណត់សម្រាប់ផ្នែកទី 2 ដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតបានធ្វើឱ្យងងឹតទៅនឹងលក្ខខណ្ឌ។

ប្រតិបត្តិករ Sucrose ឆ្លើយតប។

គ្រប់គ្រងកណ្តុរ AAV និងកណ្តុរΔFosB-overexpressing ត្រូវបានកំនត់ទៅនឹង 85% នៃទំងន់បំបៅដោយឥតគិតថ្លៃក្នុងរយៈពេល 7 ថ្ងៃ។ កណ្តុរទាំងអស់ត្រូវបានបណ្តុះបណ្តាលឱ្យរារាំងការចុចលើគ្រាប់តូចៗ (Bio-Serv, NJ, USA) តាមកាលវិភាគ FR1 នៃការបំពេញបន្ថែមសម្រាប់វគ្គ 15 នាទីនៅថ្ងៃ 5 ជាប់គ្នា។ សត្វកណ្តុរត្រូវបានផ្តល់ការទទួលបានអាហារដោយឥតគិតថ្លៃក្នុងរយៈពេល 3 ថ្ងៃហើយម្តងទៀតត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យហាមឃាត់ចំពោះគ្រាប់តូចៗនៅលើកាលវិភាគ FR1 សម្រាប់រយៈពេល 15 នាទីនៅពេលនេះទម្ងន់សរុប 100% ។

ការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងកូកាអ៊ីន។

ការទិញយក

មួយសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការវះកាត់បំពង់បូម (ដូចបានរៀបរាប់ខាងលើ) សត្វកណ្តុរទាំងអស់ (កណ្តុរត្រួតពិនិត្យ 7 និងកណ្តុរ 10 ΔFosBកណ្តុរខ្លាំងពេកត្រូវបានបាត់បង់ពីការវះកាត់បំពង់បូម) ត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងបន្ទប់ប្រតិបត្តិការ 30 × 24 × 21 សង់ទីម៉ែត្រ (Med-Associates, St. Albans, VT) និងត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវថ្នាំ 0.2 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម / ដូសនៃកូកាអ៊ីនសម្រាប់ 2 ម៉ោងក្នុងមួយវគ្គសម្រាប់រយៈពេល 4 ថ្ងៃ; បន្ទាប់មក 0.5 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម / infusion សម្រាប់រយៈពេល 3 ថ្ងៃតាមកាលវិភាគ FR1 ។ រាល់ការចាក់បញ្ចូលគ្នាត្រូវបានបញ្ជូនតាមបរិមាណក្នុងបរិមាណ 0.01 មីល្លីមលើស 5.8 s ។ ការលាយបញ្ចូលគ្នាត្រូវបានបង្ហាញដោយការបំភ្លឺនៃអំពូលពីរសម្រាប់ 20 s ដែលជាសញ្ញានៃរយៈពេលផុតកំណត់កំឡុងពេលដែលមិនអាចទទួលបានការបំភាន់បន្ថែមទៀត។

ការ​ផុត​ពូជ

ដោយសារតែការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃអាចនឹងបង្កើតការប្រមូលផ្តុំ accumFosB នៅក្នុងកណ្តុរបញ្ជាដែលបណ្តាលឱ្យកណ្តុរទាំងនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌវ៉ិចទ័រមានកំរិតខ្ពស់នៃខួរក្បាល ,FosB នៅក្នុងខួរក្បាលកណ្តុរត្រូវបានគេបង្ខាំងទុកនៅក្នុងទ្រុងផ្ទះរបស់ពួកគេសម្រាប់ថ្ងៃ 4 ដោយគ្មានការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯង។ កំរិតប្រូតេអ៊ីនΔFosBដើម្បីបន្ថយកណ្តុរវ៉ិចទ័រ។ បន្ទាប់ពីការតមអាហាររយៈពេល 4 ថ្ងៃសត្វកណ្តុរត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងបន្ទប់ប្រតិបត្តិការហើយត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យគ្រប់គ្រងអំបិលដោយខ្លួនឯងជំនួសឱ្យកូកាអ៊ីនក្រោមកាលវិភាគ FR1 សម្រាប់វគ្គ 1 ម៉ោងសម្រាប់ 3 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា។

ការឆ្លើយតបកម្រិតសមាមាត្រថេរ។

កណ្តុរនីមួយៗ (ការត្រួតពិនិត្យនិង reFosB ហួសកំរិត) ត្រូវបានអនុញ្ញាតិអោយគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវ 0.00325, 0.0075, 0.015, 0.03, 0.06, 0.125, 0.25, 0.5 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម / កូកាអ៊ីននៅក្នុងការតំឡើងតាមលំដាប់តាមថ្ងៃ FR1 ក្នុងមួយថ្ងៃសំរាប់ 5 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា។ កណ្តុរគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងកូកាអ៊ីនមួយដូសសម្រាប់រយៈពេល 30 នាទី។

ការធ្វើឱ្យកូកាអ៊ីនឡើងវិញ។

សត្វកណ្តុរទទួលបាននីតិវិធីធ្វើឱ្យដូចដើមវិញ។ កណ្តុរទទួលបាន 0.5 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម / infusion នៅលើកាលវិភាគ FR1 សម្រាប់ 60 នាទីអមដោយ 3 ម៉ោងនៃការផុតពូជ (ដោយមានកូកាអ៊ីនជាប់គ្នា) ។ បន្ទាប់មកទៀតពួកគេបានចាក់ថ្នាំ IP (Green et al ។ , 2010) នៃកូកាអ៊ីនមួយនៃប្រាំដូស (0, 2.5, 5, 10, ឬ 20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម) នៅក្នុងលំដាប់ចៃដន្យសម្រាប់កណ្តុរនីមួយៗនៅលើវគ្គ 5 នៃការធ្វើឱ្យដូចដើមវិញ។ ដំណាក់កាលទី 3 ម៉ោងចុងក្រោយនៃសម័យប្រជុំត្រូវបានឆ្លើយតបជាថ្មីម្តងទៀតជាមួយនឹងសញ្ញាកូកាប៉ុន្តែនៅតែគ្មានការចាក់កូកាអ៊ីន។ បន្ទាប់ពីការចាប់យកកូកាអ៊ីនម្តង ៗ កណ្តុរទទួលបានថ្ងៃអន្តរាគមន៍ខ្ពស់ 2 នៃកម្រិតខ្ពស់ (កូកាអ៊ីន 0.5 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម / infusion) នៅលើកាលវិភាគ FR1 សម្រាប់ 2 ម៉ោងដើម្បីរក្សាអត្រាខ្ពស់នៃការឆ្លើយតបនៅទូទាំងវគ្គ។ ក្នុងកំឡុងពេលដំណើរការរដ្ឋបាលកូកាអ៊ីនឧបករណ៍ចាប់សត្វកណ្តុរមួយចំនួនបានបាត់បង់ជាបណ្តើរ ៗ ។ ដូច្នេះទិន្នន័យរបស់កណ្តុរត្រួតពិនិត្យ 6 និងកណ្តុរ 7 ΔFosB-overexpressing ត្រូវបានប្រើក្នុងការវិភាគនេះ។

វិភាគស្ថិតិ

ការវិភាគតាមវិធីពីរយ៉ាងនៃវ៉ារ្យង់ (ANOVAs) និងវិធានការម្តងហើយម្តងទៀតវិធីពីរយ៉ាង ANOVA ត្រូវបានធ្វើដើម្បីប្រៀបធៀបក្រុមព្យាបាលទាំងបួនហើយការប្រៀបធៀបដែលបានគ្រោងទុកត្រូវបានប្រើដើម្បីប្រៀបធៀបភាពខុសគ្នារវាងល័ក្ខខ័ណ្ឌ។ សារៈសំខាន់រវាងលក្ខខណ្ឌពីរត្រូវបានវិភាគដោយប្រើរបស់និស្សិត។ t- សាកល្បង។ ទាំងអស់។ tទិន្នន័យដែលបានឆ្លងកាត់ការសាកល្បង Shapiro-Wilk នៃភាពធម្មតា។ ទិន្នន័យទាំងអស់ត្រូវបានបង្ហាញជាមធ្យមអេសអេស។ សារៈសំខាន់ស្ថិតិត្រូវបានកំណត់នៅ។ p <០.០៥ ។ កណ្តុរដែលសំបូរទៅដោយការពិសោធន៍ទាំងអស់ត្រូវបានដាក់ក្នុងទ្រុងមួយប៉ុន្តែត្រូវបានចាត់ទុកជាមុខវិជ្ជាដាច់ដោយឡែកដែលផ្តល់នូវការជាប់ទាក់ទងនឹងបញ្ហានៃសក្តានុពលនៃការក្លែងបន្លំ។

លទ្ធផល

កណ្តុរ EC បង្ហាញកំរិតខ្ពស់ជាង។ [បង្កើន]FosB នៅ NAc ជាងកណ្តុរ IC ។

បើប្រៀបធៀបទៅនឹងកណ្តុរ IC, កណ្តុរ EC មានចំនួនវិជ្ជមានខ្ពស់នៃកោសិកាវិជ្ជមាន inFosB នៅក្នុងស្នូល NAc ទាំងពីរ (t(4​) = -3.31, p <0.05) និងសំបក (t(4​) = -6.84, p <០.០៥) (តួលេខ 1A, C, E, F ។), បង្ហាញថាសម្លេងមូលដ្ឋាននៃΔFosBគឺខ្ពស់ជាងកណ្តុរ EC បើប្រៀបធៀបនឹងកណ្តុរ IC ។។ លើសពីនេះទៀតលទ្ធផលមិនច្បាស់របស់លោកខាងលិចបានបង្ហាញនូវនិន្នាការដ៏ខ្លាំងចំពោះកណ្តុរអំបិលអ៊ីអ៊ែរដែលមានកំរិតប្រូតេអ៊ីនខ្ពស់ΔFosBនៅក្នុង NAc បើប្រៀបធៀបទៅនឹងកណ្តុរអំបិល IC ។t(6​) = -2.03, p = 0.089; រូបភាព រូបភាព 2A) 2A) ដោយប្រើតេស្តពីរកន្ទុយ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយបានផ្តល់ឱ្យការបញ្ចេញមតិកើនឡើងនៅក្នុងតួលេខ។ 1A – F ។ និងការកើនឡើងដែលមើលឃើញនៅក្នុងក្រដាសផ្សេងទៀត (សូលិនសាសនិងអាល់។ 2009) យើងមានទំនុកចិត្តលើប្រសិទ្ធភាពនេះ។ ការរកឃើញរបស់បស្ចឹមប្រទេសក៏បានបញ្ជាក់ផងដែរថាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលមានលក្ខណៈដូចអេហ្វអូប៊ីស្ទើរតែទាំងអស់ដែលត្រូវបានរកឃើញដោយប្រព័ន្ធការពាររាង្គកាយរាង្គកាយគឺΔFosBនិងមិនមែនហ្វូសប៊ីដែលមិនអាចរកឃើញនៅម៉ោង 24 ម៉ោង។

រូបភាព 2  

កូកាអ៊ីននិង។ [បង្កើន]FosB ក្នុងកណ្តុរ EC និង IC ។ (A – B) មានន័យថាប្រូតេអ៊ីនΔFosB។ (ក) និង mRNA ។ (ខ) កម្រិត (± SEM) នៅ NAc បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងដោយប្រើអំបិលនិងកូកាអ៊ីនរយៈពេល 14 ថ្ងៃនៅក្នុងកណ្តុរ IC និង EC (N = 7 – 8) ។ ក្រុមតន្រ្តីក្រហមនៅក្នុងបន្ទះបង្ហាញ។ ...

[បង្កើន]FosB ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយកណ្តុរ EC និង IC ដោយភាពតានតឹង។

មានឥទ្ធិពលសំខាន់មួយនៃភាពតានតឹងដដែលៗនៅក្នុងសំបកទាំងពីរ (F(1, 8) = 16.6, P <០.០០១) និងស្នូល (F(1, 8) = 7.9, P <០.០៥) នៃស។ ជ។ ណ។ និងឥទ្ធិពលដ៏សំខាន់នៃការពង្រឹងបរិស្ថាននៅក្នុងសំបក (F(1, 8) = 22.3, P <០,០០៥; តួលេខ 1A – F ។) ។ សំខាន់ជាងនេះទៅទៀតអន្តរកម្មរវាងស្ត្រេសនិងការបង្កើនបរិដ្ឋានក៏សំខាន់ផងដែរទាំងសំបក (F(1, 8) = 25.6, P <០.០០១) និងស្នូល (F(1, 8) = 6.7, P <០.០៥) ។ អន្តរកម្មគឺថាបន្ទាប់ពីការអត់ធ្មត់ម្តងហើយម្តងទៀតចំនួនកោសិកាវិជ្ជមានΔFosBបានកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងកណ្តុរ IC ខណៈពេលដែលចំនួននេះមិនបានផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងកណ្តុរអ៊ីស៊ីបន្ទាប់ពីស្ត្រេសម្តងហើយម្តងទៀត។

ដើម្បីស៊ើបអង្កេតបន្ថែមទៀតថាតើΔFosBត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងដូចម្តេចដោយភាពតានតឹងស្រួចស្រាវនិងអនុញ្ញាតឱ្យប្រៀបធៀបជាមួយនឹងការស្រាវជ្រាវពីមុន (Alibhai et al ។ , 2007), អាំងវឺតទ័រនៃΔFosB។ mRNA ត្រូវបានសិក្សាជាមួយនឹងភាពតានតឹងស្រួចស្រាវនិងម្តងហើយម្តងទៀត (រូបភាព។ (រូបភាពទី 1G) .1G ។) ។ មានឥទ្ធិពលសំខាន់នៃស្ត្រេស (F(2, 24) = 31.9, P <០,០០១) និងបង្កើនបរិដ្ឋាន (F(1, 24) = 5.1, P <0.05) ។ នៅក្នុងកណ្តុរ IC ΔFosB mRNA ត្រូវបានបង្កើតឡើងយ៉ាងខ្លាំងបន្ទាប់ពីមានភាពតានតឹងស្រួចស្រាវ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយជាមួយនឹងភាពតានតឹងម្តងហើយម្តងទៀតការបង្កើត mFosB mRNA ត្រូវបានគេយកចិត្តទុកដាក់យ៉ាងខ្លាំងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងអាំងតង់ស៊ីតេស្រួចស្រាវ។ វាក៏មានអន្តរកម្មសំខាន់ផងដែរ (F(2, 24) = 4.6, P <០.០៥) ដែលបង្ហាញថាអាំងវឺតទ័រ acuteFosB mRNA ស្រួចស្រាលតិចនៅក្នុងកណ្តុរ EC បើប្រៀបធៀបនឹងកណ្តុរ IC ។ ដូច្នេះកណ្តុរអេកូមានកំរិតខ្ពស់ជាងនៃអ័របូប។ ប្រូតេអ៊ីន នៅក្នុង NAc ប៉ុន្តែតិចជាងΔFosB។ mRNA ការចាប់ផ្តើមឆ្លើយតបទៅនឹងស្ត្រេសស្ត្រេស។

[បង្កើន]FosB ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយកូកាអ៊ីនខុសៗគ្នានៅក្នុងកណ្តុរអេកអេសអេសនិងកណ្តុរ IC ។

ដើម្បីកំណត់ថាតើកណ្តុរ EC និង IC ឆ្លើយតបខុសគ្នាចំពោះកូកាអ៊ីនយើងបានសិក្សាបទបញ្ញត្តិនៃប្រូតេអ៊ីន andFosB និង mRNA នៅក្នុងកណ្តុរ NAc បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងដោយកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯង (រូបភាព) 2A, B រៀងគ្នា) ។ កំហុសបស្ចិមប្រទេសមួយបានបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃកូកាអ៊ីន (F(1, 12) = 24.9, P <០.០០១) និងអន្តរកម្មសំខាន់ (F(1,12​) = 5.5, P <0.05) ។ អន្តរកម្មបែបនេះគឺថាΔFosBបានកើនឡើងច្រើននៅក្នុងកណ្តុរ IC ជាងកណ្តុរអេក (រូបភាព 2A) .2A). ជាការពិតបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងកូកាអ៊ីនកម្រិតប្រូតេអ៊ីន proteinFosB ត្រូវបានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ តែ ក្នុងកណ្តុរ IC ។ ទាក់ទងនឹងកំរិត mRNA លទ្ធផលនៃ qPCR ក៏បានបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃកូកាអ៊ីន (F(1, 26) = 47.1, P <០.០០១) និងឥទ្ធិពលចម្បងនៃការពង្រឹងបរិដ្ឋាន (F(1, 26) = 13.8, P <០.០០៥) ។ ទោះបីជាកំរិតសរុបគឺទាបជាងកណ្តុរ EC ក៏ដោយក៏ក្រុមទាំងពីរបានកើនឡើង groupsFosB mRNA (រូបភាព (រូបភាពទី 2B2B ។).

ទោះបីជាទិន្នន័យប្រូតេអ៊ីនគាំទ្រដល់សម្មតិកម្មដើមក៏ដោយវាត្រូវបានគេសម្មតិកម្មពីរូបភាព។ រូបភាពទី ៩០ ថាកណ្តុរ EC នឹងបង្ហាញតិច។ mRNA អាំងតង់ស៊ីតេជាងកណ្តុរដាច់ឆ្ងាយនៅក្នុងការពិសោធន៍កូកាអ៊ីនខាងលើដែលមិនបានកើតឡើងទំនងជាដោយសារតែរូបភាព។ រូបភាពទី ៩០ ប្រើប្រាស់ពេលវេលាកំណត់ 30 នាទីហើយការសាកល្បងកូកាអ៊ីនប្រើចំណុចពេលវេលា 3 ម៉ោង។ ដើម្បីសាកសួរបន្ថែមសម្មតិកម្ម mRNA ចំណុចពេលវេលា 30 នាទីត្រូវបានប្រើដើម្បីរុករកទាំងការព្យាបាលកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវនិងដដែលៗដែលជាការប្រៀបធៀបល្អជាងចំពោះរូបភាព។ រូបភាពទី ៩០.០។ ដោយសារតែការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងរបស់កូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវមានបញ្ហាដោយធម្មជាតិ (ឧទាហរណ៍ការរៀនសូត្រ) កណ្តុរអេស៊ីនិងអាយស៊ីត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនូវការចាក់បញ្ចូល IP របស់កូកាអ៊ីនដែលមិនមានការរំលោភបំពានម្តងហើយម្តងទៀត (9 mg / kg) ។ តាមការសន្មតវាមានឥទ្ធិពលសំខាន់នៃការពង្រឹងបរិដ្ឋាន (F(1, 17) = 14.3, P <០.០០៥) ប៉ុន្តែឥទ្ធិពលនៃការព្យាបាលដោយកូកាអ៊ីនមានឥទ្ធិពល (F(2, 17) = 3.4, P = 0.057) និងអន្តរកម្ម (F(2, 17) = 3.4, P = 0.055) បង្ហាញតែនិន្នាការរឹងមាំជាមួយនឹងការធ្វើតេស្តដែលមានកន្ទុយពីរ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយបានផ្តល់ឱ្យថាយើងមានសម្មតិកម្មទិសដៅពីរូបភាព។ រូបភាពទី 1G, 1G ។យើងមានភាពងាយស្រួលបំផុតនៅក្នុងគំនិតរបស់យើងដែលថាកណ្តុរ EC បង្ហាញអាំងតង់ស៊ីតេតិចជាងកណ្តុរ IC (រូបភាព។ (រូបភាពទី 2C2C ។).

ភាពតានតឹងហួសកំរិតនៃ។ [បង្កើន]FosB នៅក្នុងសំបក NAc ធ្វើត្រាប់តាម phenotype ដែលញៀនបង្កើនការការពារ។

ដើម្បីស៊ើបអង្កេតពីប្រសិទ្ធភាពរបស់ΔFosBលើឥរិយាបទកណ្តុរឯករាជ្យពីការពង្រឹង / ភាពឯកោនៃបរិស្ថាន (មានន័យថាធ្វើឱ្យលទ្ធផលទាំងនេះកាន់តែពាក់ព័ន្ធនឹងការសិក្សាមិនមែន EC / IC) វីរុសដែលទាក់ទងនឹងអាដូណូ (AAV) ត្រូវបានគេប្រើដើម្បីធ្វើឱ្យមានសម្ពាធទ្វេភាគីទ្វេភាគីនៅក្នុង NAc កណ្តុរមានផ្ទះសំប៉ែតសំបូរបែប។ យោងតាមការសិក្សាមុនរបស់យើងសែល NAc គឺប្រកាន់អក្សរតូចធំបំផុតក្នុងការគ្រប់គ្រងឥរិយាបថដែលទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងការទទួលយក / ការស្វែងរកគ្រឿងញៀនដូច្នេះវ៉ិចទ័រអេវ៉ាត្រូវបានចាក់បញ្ចូលទៅក្នុងសំបកអេនអេអេសនៅក្នុងការសិក្សានេះ (Green et al ។ , 2006, 2008, 2010) ។ តួលេខ។ 3A, B បង្ហាញវ៉ាក់សាំងការពារតំណាងនៃΔFosBជាមួយវ៉ិចទ័រត្រួតពិនិត្យ (បន្ទះអេ។ ពោលគឺការបញ្ចេញមតិ ogenFosB ដែលអសកម្ម) និងវ៉ិចទ័រ -FosB-overexpressing (panel B) ក្នុងសំបក NAc ។

រូបភាព 3  

ភាពតានតឹងហួសកំរិតនៃ។ [បង្កើន]FosB នៅក្នុងសំបក NAc ធ្វើត្រាប់តាម phenotype នៃការការពារការពារនៃការពង្រឹងបរិស្ថាន។ (A – B) ភ្នាក់ងារ immunohistochemistry នៃΔFosBសម្រាប់ការគ្រប់គ្រង hrGFP ។ (ក) និងΔFosB-overexpressing ។ (ខ) វ៉ិចទ័រអេវ៉ា។ ...

ដោយមានសុពលភាពតង់ នៅ​ក្នុង Vivo ការបញ្ចេញមតិនិងការដាក់វ៉ិចទ័រមេរោគជាទូទៅយើងបានសិក្សាពីផលប៉ះពាល់នៃការបំប្លែងរបស់អ័រហ្វូសក្នុងគំរូដែលមានការថប់បារម្ភ។ ការស្រូបយកអុកស៊ីហ៊្សែនច្រើនពេកនៅក្នុងសែល NAc មិនគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីបង្កើតឡើងវិញនូវឥទ្ធិពលអស្ថិរភាពនៃការពង្រឹងបរិដ្ឋានក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទណុបបុប្ផានិងភាពតានតឹងដែលបណ្តាលមកពីការបន្ទោរបង់បន្ទោរបង់។ (ទិន្នន័យមិនបានបង្ហាញ) ។ លើសពីនេះទៀតមិនមានប្រសិទ្ធិភាពលើអេឌីអេម (ទិន្នន័យមិនត្រូវបានបង្ហាញ) ។ ដោយសារការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបរិស្ថានបង្កើតផលដូចជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តលើសត្វកណ្តុរយើងបានធ្វើតេស្តិ៍ទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅលើកណ្តុរΔFosB-overexpressing ។ ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងគំរូនៃការថប់បារម្ភលទ្ធផលបានបង្ហាញថាការបំប៉នΔFosBនៅក្នុងសំបក NAc គឺមិនគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីកាត់បន្ថយអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងការធ្វើតេស្តចំណង់ចំណូលចិត្ត sucrose ការធ្វើតេស្តអន្តរកម្មសង្គមឬ FST (ទិន្នន័យមិនបានបង្ហាញ) ។

នៅក្នុងគំរូនៃការពង្រឹងបរិស្ថានកណ្តុរ EC បង្ហាញសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនមូលដ្ឋានទាបជាងកណ្តុរ IC (ប៊ូលីង et al ។ 1993; ប៊ូលីងនិងបាអូដូ 1994; Smith et al ។ , 1997; បៃតង et al ។ 2003, 2010) ។ ដើម្បីស៊ើបអង្កេតពីផលប៉ះពាល់នៃការបំប៉ោងΔFosBនៅក្នុងសែល NAc សកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនអេកូត្រូនិចត្រូវបានសាកល្បងក្នុងរយៈពេល 120 នាទី។ ដោយប្រើតេស្តពីរកន្ទុយលទ្ធផលបង្ហាញថាអេកូហ្វីសប៊ីកនៅក្នុងសំបកអេនអេអេសបានបង្កើតនិន្នាការរឹងមាំសម្រាប់ការថយចុះសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីននៅមូលដ្ឋានក្រោមកណ្តុរ (រូបភាពទី ៣) (រូបភាពទី 3C; 3C ។; t(16​) = 1.84, p = 0.084) ។ ទោះបីជាមិនមានស្ថិតិគួរឱ្យកត់សម្គាល់ជាមួយនឹងការធ្វើតេស្តពីរកន្ទុយក៏ដោយទិន្នន័យទាំងនេះនៅតែគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ដែលថាវាអនុលោមតាមសម្មតិកម្មទិសដៅជាក់លាក់របស់យើងផ្អែកលើហ្គ្រីន et al ។ (2010) ដែលត្រូវនឹងផលប៉ះពាល់នៃការពង្រឹងបរិដ្ឋាន។

In ផ្ទុយទៅនឹងគំរូនៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងការថប់បារម្ភការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃΔFosBនៅក្នុងសំបក NAc អាចផលិតបាននូវគំរូ phenotype ដូច EC នៅក្នុងគំរូនៃការញៀន / ពង្រឹងបន្ថែម។ ខ្ញុំ។n ការធ្វើតេស្តគ្រប់គ្រងរដ្ឋបាលដោយប្រើប៉ាស្ទ័រ sucrose មានអន្តរកម្មគួរឱ្យកត់សម្គាល់រវាង oveFosB ការហៀរសំបោរនិងការជម្រុញភាពឃ្លានរបស់សត្វកណ្តុរ (F(1, 16) = 7.4, P <0.01) ។ កណ្តុរដែលមានសម្ពាធខ្លាំងពេកនៅក្នុងសែល NAc បានទទួលការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំង ច្រើនទៀត sucrose pellets ស្ថិតក្រោមលក្ខខណ្ឌជម្រុញភាពអត់ឃ្លាន (ឧទាហរណ៍ទំងន់រាងកាយចំណីមិនគិតថ្លៃ 85%) ប៉ុន្តែមានគ្រាប់តិចជាងនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌជម្រុញទាប (មានន័យថាទំងន់ចំណីឥតគិតថ្លៃ 100%; រូបភាព រូបភាពទី 3D), 3D ។) ដែលធ្វើត្រាប់តាម phenotype របស់ EC យ៉ាងឥតខ្ចោះ (Green et al ។ , 2010).

នៅក្នុងគំរូនៃការពង្រឹងបរិស្ថានកណ្តុរ EC បានបង្ហាញឥរិយាបទស្វែងរកកូកាអ៊ីនដែលបានកាត់បន្ថយនៅក្នុងការផុតពូជនិងការផ្តល់កូកាអ៊ីនឡើងវិញ។ (បៃតង et al ។ 2010). ដូច្នេះអាកប្បកិរិយាទទួលយកកូកាអ៊ីននិងការស្វែងរកត្រូវបានវាស់វែងតាមកណ្តុរបង្ហាញដោយប្រើកណ្តុរគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីន។ ជាគំរូនៃការលួងលោមមួយគំរូនៃការផុតពូជកូកាអ៊ីនបានបង្ហាញថា reFosB ការស៊ីថ្នាំនៅក្នុងសែល NAc បានកាត់បន្ថយអាកប្បកិរិយាស្វែងរកគ្រឿងញៀន។r (F(1, 15) = 6.7, P <០០៥; រូបភាព រូបភាពទី 3E) .3E ។) ។ វាក៏មានឥទ្ធិពលសំខាន់នៃសម័យប្រជុំផងដែរ (F(2, 30) = 74.0, P <០.០០១) ។ ចំពោះការថែទាំឆ្លើយតបតាមកាលវិភាគ FR0.001 មានឥទ្ធិពលសំខាន់នៃដូស (F(7, 105) = 222.6, P <០.០០១) និងអន្តរកម្មសំខាន់ (F(7, 105) = 2.3, P <0.05) ក្នុងការស្រូបយកកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិនៃអន្តរកម្មគឺថាភាពខុសគ្នាត្រូវបានលេចឡើងតែនៅកូកាអ៊ីនខ្ពស់ជាងមុន (រូបភាព (រូបភាពទី 3F) .3F ។) ។ នៅទីបញ្ចប់នៅក្នុងកូកាអ៊ីនជំរុញឱ្យមានការធ្វើឱ្យមានប្រសិទ្ធិភាពឡើងវិញនៃផលប៉ះពាល់សំខាន់មួយ (F(4, 44) = 15.5, P <០.០០១) និងនិន្នាការសម្រាប់ផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃ reFosB overexpression ដោយប្រើតេស្តពីរកន្ទុយ (F(1, 11) = 4.1, P = 0.067) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយបានផ្តល់សម្មតិកម្មទិសដៅពី Green et al ។ (2010) និងលទ្ធផលស្ថិតិសំខាន់និងជាប់លាប់នៅក្នុងរូបភាព។ 3D, E, F ។វាទំនងជាថា decreFosB ថយចុះការផ្តល់ការងារឡើងវិញ (រូបភាព។ (រូបភាពទី 3G) .3G ។) ។ ការឆ្លើយតបទៅនឹងកំរិតថ្នាំ 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមគឺទាបជាងគួរអោយកត់សំគាល់ចំពោះកណ្តុរបង្ហាញΔFosB។ លទ្ធផលទាំងមូលបានបង្ហាញថាការបំប៉ន pressFosB នៅក្នុងសែល NAc ធ្វើឱ្យថយចុះការទទួលយកកូកាអ៊ីននិងការស្វែងរកឥរិយាបទដែលស្របនឹងឥរិយាបថនៃការបង្កើនបរិដ្ឋាន។

ការពិភាក្សា

ភាពងាយរងគ្រោះរបស់បុគ្គលចំពោះការញៀននិងការធ្លាក់ទឹកចិត្តត្រូវបានប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដោយកត្តាបរិស្ថាន។ ការពង្រឹងបរិស្ថានគឺជាគំរូមួយដែលរៀបចំបរិស្ថានរស់នៅរបស់សត្វបង្កើតផលការពារប្រឆាំងនឹងស្ថានភាពចិត្តសាស្ត្រជាច្រើន។ osFosB ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងមុខងាររង្វាន់នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាច្រើនរួមទាំង NAc និង dorsal striatum (Koob et al ។ , 1998; ប្រាជ្ញា 1998; វ៉លឡេស et al ។ 2008; ហ្គ្រេលអឹលអាល់។ 2013; Pitchers et al ។ , 2013). នៅក្នុងគម្រោងនេះយើងបានសិក្សាបទប្បញ្ញត្តិថាមវន្តរបស់ΔFosBដោយការទប់ស្ត្រេសនិងកូកាអ៊ីននៅក្នុងកណ្តុរដែលមានបន្ថែមនិងដាច់ឆ្ងាយ។ ការរកឃើញសំខាន់នៃគម្រោងនេះគឺ។:

(កណ្តុរអេសស៊ីអិលអេស) បានបង្កើនកម្រិតΔFosBនៅក្នុង NAc នៅមូលដ្ឋានបើប្រៀបធៀបទៅនឹងកណ្តុរ IC;

(2) មានតែកណ្តុរ IC ប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីនΔFosBបន្ថែមជាមួយនឹងភាពតានតឹងដដែលៗ។

(3) កណ្តុរ EC បង្ហាញការប្រព្រឹត្ដ inFosB mRNA ដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងឬកូកាអ៊ីន។ និង។

(4) ការបំប៉នខ្លាំងពេក inFosB នៅក្នុង NAc នៃសត្វកណ្តុរដែលមានផ្ទះពីរគូធ្វើត្រាប់តាម phenotype ដែលញៀនការពារប៉ុន្តែមិនមែនជាថ្នាំការពារជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តការពារទេ។

គេរំពឹងថានឹងទទួលបានពីអក្សរសិល្ប៍ដែលបានបង្ហាញដែលបង្ហាញថាសត្វកណ្តុរឆ្លងរាលដាលបង្ហាញពីភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ចំពោះរង្វាន់កូកាអ៊ីននិងការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងនៅកំរិតថ្នាំទាប (Kelz et al ។ , 1999; ខូលប៊ី et al ។ 2003; Vialou et al ។ , 2010; Robison et al, 2013), ថាកណ្តុរΔFosB-overexpressing នៅក្នុងការពិសោធនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះនឹងបង្ហាញនូវការកើនឡើងនូវទំនោរសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងនិងការស្វែងរកកូកាអ៊ីន។ Iទោះយ៉ាងណាការពិសោធន៍នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះទោះបីជាការបំប៉នកម្លាំងខ្លាំងពេកនៅក្នុងសែល NAc មានការថយចុះការទទួលទានកូកាអ៊ីននិងការស្វែងរកកូកាអ៊ីនក្នុងកំឡុងពេលផុតពូជនិងការធ្វើឱ្យដូចដើមវិញដែលបង្ហាញពីការថយចុះនូវការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់កូកាអ៊ីន។ ភាពខុសគ្នានេះអាចបណ្តាលមកពីកណ្តុរចម្លងរោគបានសម្តែងΔFosBពាសពេញ striatum ទាំងមូលប៉ុន្តែមានតែនៅក្នុងកោសិកា dynorphin + ប៉ុណ្ណោះ។ (Colby et al ។ , 2003). នៅក្នុងការពិសោធន៍នាពេលបច្ចុប្បន្ន osFosB ត្រូវបានគេយកចិត្តទុកដាក់តាមរយៈវ៉ិចទ័រ AAV ដែលចម្លងទៅឌីណាហ្វីន + និងអេណុកហ្វិន + ណឺរ៉ូន។ ទីពីរការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នផ្តោតលើសំបក NAc ជាជាងតំបន់ striatal ទាំងមូល។

បន្ថែមលើផេននីហ្វេនញៀនការបង្កើនបរិដ្ឋានបង្កើតទម្រង់ប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងទម្រង់ស្រដៀងនឹងអាយហ្សីហ្សែននៅក្នុងកណ្តុរ។ (បៃតង et al ។ 2010; Vialou et al ។ , 2010). នៅក្នុងការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្នការធ្វើចលនាហួសកម្រិតនៃΔFosBនៅក្នុង NAc បានបរាជ័យក្នុងការបង្កើតផលប៉ះពាល់ណាមួយនៃការធ្វើតេស្តស្ត្រេសឬជំងឺថប់បារម្ភចំនួន ៣ ។។ ទោះបីជាវាមានកត្តាជាច្រើនដែលអាចរួមចំណែកដល់ΔFosBធ្វើត្រាប់តាមការញៀនប៉ុន្តែមិនមែន phenotype ដែលធ្លាក់ទឹកចិត្តទេវាអាចថាសំបក NAc គឺលេចធ្លោជាងមុនសម្រាប់ឥរិយាបទទាក់ទងនឹងការញៀនចំណែកឯអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តអាចត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយតំបន់ផ្សេងទៀត។ ការរកឃើញនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះគឺផ្ទុយពីការសិក្សានៅក្នុង។ កណ្ដុរ ដែលជាកន្លែងΔFosB overexpression នៅក្នុង NAc (ដែលជាកន្លែងដែលមិនអាចបែងចែកសែលនិងស្នូលបាន) អាចបង្កើតផលដូចជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តក្នុងការអះអាងអាកប្បកិរិយាមួយចំនួន (Vialou et al ។ , 2010). ហេតុផលមួយដែលអាចទៅរួចគឺថាវាអាចមានភាពងាយស្រួលក្នុងការមើលឃើញពីឥទ្ធិពលរបស់ ofFosB លើគំរូអាកប្បកិរិយាស្ត្រេសធ្ងន់ធ្ងរដូចជាភាពតានតឹងក្នុងសង្គម។ ការសិក្សាអំពីការលើសសម្ពាធឈាមនាពេលបច្ចុប្បន្នបានសិក្សាអំពីអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តក្នុងករណីដែលមិនមានស្ត្រេសធ្ងន់ធ្ងរ។

ជាប់លាប់នៅក្នុងការសិក្សានេះកំរិតខ្ពស់នៃΔFosB (ឧទាហរណ៍ពីការបង្កើនភាពតានតឹងម្តងហើយម្តងទៀតឬកូកាអ៊ីន) ទាក់ទងទៅនឹងការថយចុះខ្សោយនៃចរន្ត subsequentFosB ។ នេះអាចតំណាងឱ្យប្រសិទ្ធិភាពនៃពិដានដោយគ្មានអាំងតង់ស៊ីតេបន្ថែមទៀតអាចធ្វើទៅបាននៅលើកំពូលនៃកម្រិតមូលដ្ឋាននៃប្រូតេអ៊ីនកើនឡើង។ វាក៏អាចផងដែរដែលកម្រិតកកកុញនៃ BFosB អាចវិលត្រឡប់មករារាំងការបង្កើត inFosB mRNA បន្ថែមទៀតបន្ទាប់ពីភាពតានតឹងឬកូកាអ៊ីនជារង្វិលជុំអវិជ្ជមាន។ ឧទាហរណ៍, Eកណ្តុរ C មានកំរិតខ្ពស់នៃΔFosBនិងបានបង្ហាញពីឥទ្ធិពលនៃΔFosBបន្ទាប់ពីស្ត្រេសឬកូកាអ៊ីន។ នេះបញ្ជាក់ពីការជាប់ទាក់ទងអវិជ្ជមានរវាងកម្រិតប្រូតេអ៊ីនΔFosBនិងការបញ្ចូល mRNA របស់វា។ ការផ្តល់យោបល់អវិជ្ជមានរបស់ ulatedFosB បង្គរក៏ជាកត្តានាំអោយΔFosBមានភាពតានតឹងម្តងហើយម្តងទៀតនៅក្នុងកណ្តុរ IC ។

ដើម្បីឱ្យបានច្បាស់យើងមិនធ្វើការអះអាងណាមួយដែលថាគំរូនៃការពង្រឹងបរិដ្ឋានមានភាពពាក់ព័ន្ធការបកប្រែផ្ទាល់នោះទេព្រោះមានកុមារតិចតួចណាស់ដែលត្រូវបានលើកឡើងនៅក្នុងការដកហូតពិតប្រាកដ (គួរកត់សំគាល់ថាការដកហូតសេដ្ឋកិច្ចសង្គមមិនស្មើនឹងការដកហូតបរិស្ថានទេ) ។ អត្ថប្រយោជន៏នៃគំរូនេះគឺថាវាមិនមែនជាថ្នាំដែលមិនមែនជាការវះកាត់និងមិនមែនជាសេនេទិចដែលបង្កើតនូវ phenotypes អាកប្បកិរិយាការពារសម្រាប់ការញៀននិងការធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលអាចត្រូវបានធ្វើអាជីវកម្មនៅក្នុងបរិយកាសមន្ទីរពិសោធន៍ជាឧបករណ៍វិទ្យាសាស្ត្រមូលដ្ឋានសម្រាប់កំណត់យន្តការម៉ូលេគុល។ ភាពធន់នឹងជម្ងឺវិកលចរិក ការស្រាវជ្រាវពីមុនបានពណ៌នាអំពីឥរិយាបថអ៊ីប៉ូតាត្រុសយ៉ាងល្អិតល្អន់ (បូលីង et al ។ 1993; ប៊ូលីងនិងបាអូដូ 1994; Bardo et al ។ , 1995; បៃតង et al ។ 2002, 2003; El Rawas et al ។ , 2009) និងការសិក្សាថ្មីៗបន្ថែមទៀត (Solinas et al ។ , 2009; បៃតង et al ។ 2010; ឡូបូ et al ។ 2013) ទន្ទឹមនឹងការសិក្សានាពេលបច្ចុប្បន្ននេះកំពុងផ្តល់នូវតម្រុយទាក់ទងទៅនឹងយន្តការនៃការធ្វើប្រតិចារិកដែលមានមូលដ្ឋានលើអ៊ីប៉ូតាប៉ូតេឥរិយាបថទាំងនេះ។ បច្ចុប្បន្នហ្សែនគោលដៅ / ប្រូតេអ៊ីនចម្លងតាមខ្សែទឹកខាងក្រោមដែលផលិតជាតិអ៊ីណូទីភីការពារកំពុងត្រូវបានស៊ើបអង្កេត (ហ្វានអេល។ 2013a,b; លីឈីធី et al ។ 2014).

គំនិតរបស់យើងនៃការពង្រឹងបរិស្ថានគឺថាការពង្រឹងគឺជាការបន្តជាមួយនឹងភាពឯកោនៅចុងទាបនិងការបង្កើនពេញលេញនៅចុងខ្ពស់។ “បង្កើនភាពពេញលេញនៅក្នុងករណីនេះត្រូវបានកំណត់ជាបរិដ្ឋានដែលប្រធានបទត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងភាពថ្មីថ្មោងការទំនាក់ទំនងសង្គមដែលមិនគំរាមកំហែងដល់មនុស្សដែលត្រូវបានគេពិចារណាហើយត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យមានកន្លែងទំនេរនិងវត្ថុសម្រាប់ធ្វើលំហាត់ប្រាណ។ Tកត្តាទាំងបីនេះតំណាងឱ្យស្ថានភាពផ្សំនៃ“ ការធ្វើអោយប្រសើរឡើង” ពីព្រោះពួកវាផ្តល់រង្វាន់និងដូប៉ាមីននីមួយៗដែលមាននៅក្នុងណ័រអេសហើយដូច្នេះធ្វើឱ្យមានដំណើរការនៃប្រព័ន្ធប្រសាទវិទ្យាទូទៅ។ (Louilot et al ។ , 1986; Calcagnetti និង Schechter, 1992; ក្អែកនិងហ៊ូតូ 1992; Rebec et al ។ , 1997; ប៊ីវីន et al ។ 2002) ។ នៅក្នុងគំនិតនេះភាពឯកោត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាក្រុមត្រួតពិនិត្យពីព្រោះវាតំណាងឱ្យអវត្តមាននៃឧបាយកល (ឧទាហរណ៍ការបង្កើន; Crofton et al ។ នៅក្នុងការពិនិត្យឡើងវិញ) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយគំនិតច្នៃប្រឌិតផ្សេងទៀតអាចធ្វើទៅបាន។ នៅក្នុងគំនិតឆ្លុះបញ្ចាំងមួយការបន្តមានលក្ខណៈដូចគ្នាប៉ុន្តែក្រុមឯកោគឺជាក្រុមពិសោធន៍ហើយក្រុមដែលសំបូរបែបគឺជាវត្ថុបញ្ជា។ ខ្ញុំ។n គំរូនេះ, ដកហូតមុខវិជ្ជានៃការធ្វើឱ្យប្រសើរធម្មតា។ is ឧបាយកលពិតប្រាកដ។ In ក្នុងករណីនេះជំនួសឱ្យការនិយាយថាការពង្រឹងគឺជាការការពារមនុស្សម្នាក់អាចនិយាយបានថាភាពឯកោផ្តល់ភាពងាយទទួលរងគ្រោះ។ នៅតែមានទស្សនទានទីបីបង្ហាញថាគ្មានការបន្តហើយថាការពង្រឹងនិងភាពឯកោគឺជាឧបាយកលខុសគ្នាជាមូលដ្ឋាន។ នៅក្នុងទស្សនៈនេះការពង្រឹងនិងភាពឯកោគួរតែត្រូវបានញែកចេញពីគ្នាហើយទាំងពីរប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដែលដាក់នៅលើគូ។ កង្វះការព្រមព្រៀងជាសកលទាក់ទងទៅនឹងធម្មជាតិនៃការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងតំណាងឱ្យដែនកំណត់នៃគំរូនេះប៉ុន្តែផ្តល់ទិសដៅសម្រាប់ការសិក្សានាពេលអនាគត។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយលទ្ធផលនៃការពិសោធន៍ទាំងនេះមានភាពរឹងមាំដោយមិនគិតពីការបកស្រាយជាបន្តបន្ទាប់។

បទពិសោធន៍បរិស្ថាននិងជីវិតមានឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើការអភិវឌ្ឍនិងការបញ្ចេញមតិនៃស្ថានភាពវិកលចរិកជាច្រើន។ ការស្វែងយល់អំពីយន្តការនៃការញៀនការពារនិងការថយចុះឥទ្ធិពលនៃការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃបរិស្ថានដោះស្រាយនូវសំណួរជាមូលដ្ឋានមួយនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវអំពីបញ្ហាផ្លូវចិត្តពោលគឺការចូលរួមចំណែកផ្នែកបរិស្ថានចំពោះភាពងាយរងគ្រោះឬភាពធន់នឹងស្ថានភាពវិកលចរិក។ ការសិក្សានេះបង្ហាញពីសារៈសំខាន់នៃΔFosBក្នុងការគ្រប់គ្រងបទប្បញ្ញត្តិទាក់ទងនឹងការញៀន។ នៅក្នុងការសិក្សានាពេលអនាគតសកម្មភាពរបស់ osFosB និងផលប៉ះពាល់សកម្មនិងរារាំងរបស់វាទៅលើហ្សែនគោលដៅជាក់លាក់ចាំបាច់ត្រូវស្វែងយល់បន្ថែមទៀតនៅក្នុងគំរូពង្រឹងបរិស្ថាន។

ការផ្តល់មូលនិធិនិងការបង្ហាញ

យ៉ាហ្វាងចាងគ្មាន; អេលីសាបិតអេជ។ Crofton, គ្មាន; Dingge Li, គ្មាន; ម៉ារីកៃឡូឡូគ្មានទេ។ ស៊ីហ្សិនហ្វានគ្មានទេ។ Eric J. Nestler, R37DA007359 ។; ថូម៉ាសអេហ្គ្រីន DA029091.

ការប៉ះទង្គិចនៃសេចក្តីថ្លែងការប្រាក់

អ្នកនិពន្ធបានប្រកាសថាការស្រាវជ្រាវត្រូវបានធ្វើឡើងដោយគ្មានទំនាក់ទំនងពាណិជ្ជកម្មឬហិរញ្ញវត្ថុណាមួយដែលអាចត្រូវបានបកស្រាយថាជាទំនាស់ផលប្រយោជន៍ដែលអាចមាន។

ការទទួលស្គាល់

ការពិសោធន៍ទាំងនេះត្រូវបានផ្តល់មូលនិធិដោយជំនួយពីវិទ្យាស្ថានជាតិស្តីពីការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀន DA029091 និង R37DA007359 ។ កូកាអ៊ីនផ្តល់ជូនដោយវិទ្យាស្ថានជាតិស្តីពីការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន។

ឯកសារយោង

  1. Akdeniz C. , Tost H. , Meyer-Lindenberg A. (2014) ។ ប្រព័ន្ធប្រសាទវិទ្យានៃហានិភ័យបរិស្ថានសង្គមសម្រាប់ជំងឺវិកលចរិកៈវិស័យស្រាវជ្រាវដែលកំពុងវិវត្ត។ សុ។ ពេទ្យវិកលចរិក។ Epidemiol ។ 49, 507 – 517 10.1007 / s00127-014-0858-4 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  2. Alibhai IN, Green TA, Potashkin JA, Nestler EJ (2007) ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ fosB និង DeltafosB mRNA: នៅក្នុងការសិក្សា vivo និងនៅក្នុង vitro ។ Res ខួរក្បាល។ 1143, 22 – 33 10.1016 / j.brainres.2007.01.069 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  3. Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP (1995) ។ ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវបរិស្ថានទាក់ទាញការចាប់យកក្បាលរថភ្លើងប៉ុន្តែមិនមែននៅក្នុងការបញ្ចេញសារធាតុដូប៉ាមីនដែលបង្កឡើងដោយថ្នាំអំហ្វេតាមីនទេ។ Pharmacol ។ ជីវគីមី។ ប៊ីវ។ 51, 397 – 405 10.1016 / 0091-3057 (94) 00413-d [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  4. Bevins RA, Besheer J. , Palmatier MI, Jensen HC, Pickett KS, Eurek S. (2002) ។ ការដាក់កន្លែងប្រលោមលោកវត្ថុ - ប្រលោមលោក៖ ដំណើរការអាកប្បកិរិយានិងរោគសើស្បែកក្នុងការបង្ហាញពីរង្វាន់ថ្មីៗ។ ប៊ីវ។ Res ខួរក្បាល។ 129, 41 – 50 10.1016 / s0166-4328 (01) 00326-6 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  5. ប៊ូលីងអិល, បារដូ MT (1994) ។ ផលប៉ះពាល់ក្បាលម៉ាស៊ីននិងផលចំណេញនៃថ្នាំអំហ្វេតាមីនក្នុងកណ្តុរចិញ្ចឹមសត្វមានលក្ខណៈសង្គមនិងដាច់ឆ្ងាយ។ Pharmacol ។ ជីវគីមី។ ប៊ីវ។ 48, 459 – 464 10.1016 / 0091-3057 (94) 90553-3 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  6. ប៊ូលីងអិល, រ៉ូដលេតជេក, បាដូមេ MT (1993) ។ ផលប៉ះពាល់នៃការពង្រឹងបរិស្ថានលើសកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីនរំញោចថ្នាំអំហ្វេតាមីនការសំយោគដូប៉ាមីននិងការបញ្ចេញនូវដូប៉ាមីន។ Neuropharmacology 32, 885 – 893 10.1016 / 0028-3908 (93) 90144-r [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  7. ឌីជេកាណេតធីឌីឌីឌីស្កូឌីអេស (1992) ។ ម៉ាស៊ីនត្រជាក់បានបង្ហាញពីលក្ខណៈអំណោយផលនៃអន្តរកម្មសង្គមនៅក្នុងកណ្តុរអនីតិជន។ សរីរវិទ្យា។ ប៊ីវ។ 51, 667 – 672 10.1016 / 0031-9384 (92) 90101-7 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  8. Chen J. , Nye HE, Kelz MB, Hiroi N. , Nakabeppu Y. , Hope BT, et al ។ (1995) ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃប្រូតេអ៊ីនដូចដែនដីសណ្តរ FosB និង FosB ដោយការឆក់និងការព្យាបាលដោយកូកាអ៊ីន។ ម៉ូល។ Pharmacol ។ 48, 880 – 889 [PubMed]
  9. Colby CR, Whisler K. , Steffen C. , Nestler EJ, Self DW (2003) ។ ការស៊ីជំរៅប្រភេទជាក់លាក់នៃកោសិកា Striatal បង្កើនការលើកទឹកចិត្តដល់កូកាអ៊ីន។ J. Neurosci ។ 23, 2488 – 2493 [PubMed]
  10. អាន់ឌឺរអេហ្វអេហ្វហ៊ូធីតូស៊ីធី (1992) ។ វិធានការដាក់លក្ខខណ្ឌកន្លែងប្រតិបត្តិការដែលត្រូវបានពិនិត្យដោយប្រើប្រដាប់ពង្រឹងបន្ថែមចំនួនពីរ។ Pharmacol ។ ជីវគីមី។ ប៊ីវ។ 41, 817 – 824 10.1016 / 0091-3057 (92) 90233-6 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  11. Elisei S. , Sciarma T. , Verdolini N. , Anastasi S. (2013) ។ ភាពធន់និងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ពេទ្យវិកលចរិក។ ដាប៊ូប។ 25 (អ្នកផ្គត់ផ្គង់។ 2), S263 – S267 [PubMed]
  12. អែលរ៉ាស់អេស, ធីរីធីអិន, ឡាដឌុច V. , ចាបាបេអិម, សូលីណាសអិម (2009) ។ ការពង្រឹងបរិដ្ឋានថយចុះនូវរង្វាន់ប៉ុន្តែមិនមែនផលប៉ះពាល់សកម្មរបស់ហេរ៉ូអ៊ីនទេ។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 203, 561 – 570 10.1007 / s00213-008-1402-6 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  13. កង្ហារ X. , លីឌី, លីស៊ីធីអេហ្វ, ហ្គ្រីនធីអេស (2013a) ។ សារធាតុជំរុញឌីណាមិកនៃឌីជីថលរំញោចក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងភាពតានតឹងខាងផ្លូវចិត្តស្រួចស្រាវចំពោះកណ្តុរដែលសំបូរទៅដោយបរិដ្ឋាននិងដាច់ឆ្ងាយ។ PLoS One 8: e73689 10.1371 / journal.pone.0073689 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  14. កង្ហារ X, លីឌី, ចាងយូ, ហ្គ្រីនធីអេស (2013b) ។ បទប្បញ្ញត្តិ phosphoproteome ឌីផេរ៉ង់ស្យែលរំញោចនៅក្នុងកណ្តុរដែលសំបូរទៅដោយបរិស្ថាននិងដាច់ដោយឡែកដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងភាពតានតឹងស្រួចស្រាវ។ PLoS One 8: e79893 10.1371 / journal.pone.0079893 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  15. Green TA, Alibhai IN, Hommel JD, Dileone RJ, Kumar A. , Theobald DE, et al ។ (2006) ។ ការបង្ហាញនូវការបញ្ចេញមតិនៃការបង្ក្រាបដំបូងរបស់ស៊ីអេហ្វភីនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលរំញោចដោយស្ត្រេសឬអំហ្វេតាមីនបង្កើនការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាចំពោះការរំញោចអារម្មណ៍។ J. Neurosci ។ 26, 8235 – 8242 10.1523 / jneurosci.0880-06.2006 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  16. Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al ។ (2010) ។ ការពង្រឹងបរិដ្ឋានបង្កើតនូវគំរូនៃអាកប្បកិរិយាដែលសម្របសម្រួលដោយសកម្មភាពឆ្លើយតបនៃធាតុផ្សំដែលឆ្លើយតបទៅនឹងសកម្មភាព (CREB) នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ ប៊ីល។ ចិត្តវិទ្យា 67, 28 – 35 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  17. Green TA, Alibhai IN, Unterberg S. , Neve RL, Ghose S. , Tamminga CA, et al ។ (2008) ។ ការចង្អុលបង្ហាញពីកត្តាចម្លងសកម្ម (ATFs) ATF2, ATF3 និង ATF4 នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំaccកនិងបទបញ្ជានៃឥរិយាបថអារម្មណ៍។ J. Neurosci ។ 28, 2025 – 2032 10.1523 / jneurosci.5273-07.2008 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  18. ហ្គ្រីនធីអេកាកាអ៊ីមថមសុនអិមបាដូ MT (2003) ។ ការពង្រឹងបរិដ្ឋានមានការថយចុះការផ្ចង់អារម្មណ៍ខ្លាំងទៅលើសារធាតុនីកូទីននៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 170, 235 – 241 10.1007 / s00213-003-1538-3 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  19. ហ្គ្រីនធីអេជហ្គេកឃេប៊ីជេបារដូ MT (2002) ។ ការពង្រឹងបរិដ្ឋានមានការថយចុះនូវការគ្រប់គ្រងថ្នាំអំហ្វេតាមីនដោយផ្ទាល់ទៅលើសត្វកណ្តុរៈមុខងារឆ្លើយតបដូសសម្រាប់សមាមាត្រថេរនិងសមាមាត្រកាលវិភាគរីកចម្រើន។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 162, 373 – 378 10.1007 / s00213-002-1134-y [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  20. ហ្គ្រេតប៊ីអេអេ, រ៉ូសុនសុនអេជេ, ណេវេល, ណីតឺរអេជេ, ម៉ាលេនកា RC (2013) ។ osFosB មានបំរែបំរួលឌីផេរ៉ង់ស្យែលខុស ៗ គ្នាមុខងារមុខងារផ្ទាល់និងប្រយោល។ Proc ។ ណាត។ អាកាដ។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក 110, 1923 – 1928 10.1073 / pnas.1221742110 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  21. ក្តីសង្ឃឹម B. , Kosofsky B. , Hyman SE, Nestler EJ (1992) ។ បទបញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែនដំណាក់កាលដំបូងនិង AP-1 ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់នៅក្នុងនុយកណ្តុរដែលបង្ករឡើងដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ Proc ។ ណាត។ អាកាដ។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក 89, 5764 – 5768 10.1073 / pnas.89.13.5764 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  22. សង្ឃឹម BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y. , et al ។ (1994) ។ ការសាកល្បងស្មុគស្មាញ AP-1 ដែលមានរយៈពេលយូរផ្សំឡើងដោយប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូច Fos នៅក្នុងខួរក្បាលដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនិងការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃផ្សេងទៀត។ Neuron 13, 1235 – 1244 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  23. ជេអេសដុងដុងសាកាតាខេ (2011) ។ ការព្យាបាលបរិដ្ឋានមានលក្ខណៈល្អប្រសើរធ្វើឱ្យអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនិងស្តារប្រព័ន្ធប្រសាទហ៊ីបភីដ្យូមថយចុះនិងកម្រិតប្រូតេអ៊ីននៃកត្តាប្រព័ន្ធប្រសាទដែលកើតចេញពីខួរក្បាលចំពោះសត្វកណ្តុរខ្វះការបញ្ចេញមតិតាមរយៈការផ្សព្វផ្សាយ IV ។ បកប្រែ។ ចិត្តវិទ្យា 1: e40 10.1038 / tp.2011.33 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  24. Kato T. , Iwamoto K. (2014) ។ ការវិភាគមេតាប៉ូលីសនិងអ៊ីដ្រូលីមេតាអិលដ៏ទូលំទូលាយនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់មនុស្សនិងការជាប់ទាក់ទងនឹងបញ្ហាផ្លូវចិត្ត។ Neuropharmacology 80, 133 – 139 10.1016 / j.neuropharm.2013.12.019 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  25. Kelz MB, Chen J. , Carlezon WA, Whisler K. , Gilden L. , Beckmann AM, et al ។ (1999) ។ ការបញ្ចោញកត្តាចម្លងគឺ deltaFosB នៅក្នុងខួរក្បាលគ្រប់គ្រងភាពប្រែប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិ 401, 272 – 276 10.1038 / 45790 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  26. Kelz MB, Nestler EJ (2000) ។ deltaFosB៖ ជាការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលដែលស្ថិតនៅពីផ្លាស្ទិចសរសៃប្រសាទដែលមានរយៈពេលយូរ។ Curr ។ អូផិន។ Neurol ។ 13, 715 – 720 10.1097 / 00019052-200012000-00017 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  27. Koob GF, Sanna PP, Bloom FE (1998) ។ សរសៃប្រសាទនៃការញៀន។ ណឺរ៉ូន 21, 467 – 476 [PubMed]
  28. Larson EB, ហ្គ្រេមអិល, អាហ្សាហ្គាហ្គាអរ, ប៊ូហ្សិនអិន, វ៉េបជេ, ហ្គ្រីនធីអេស។ (2011) ។ ការប្រើអុកស៊ីសែនច្រើនពេកនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរជួយសំរួលសំបកបង្កើនការកូកាអ៊ីនក្នុងការគ្រប់គ្រងកណ្តុរដោយខ្លួនឯង។ J. Neurosci ។ 31, 16447 – 16457 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  29. Laviola G. , Hannan AJ, Macrì S. , Solinas M. , Jaber M. (2008) ។ ផលប៉ះពាល់នៃបរិយាកាសសំបូរបែបលើគំរូសត្វនៃជំងឺសរសៃប្រសាទនិងជំងឺវិកលចរិក។ Neurobiol ។ ឌីស។ 31, 159 – 168 10.1016 / j.nbd.2008.05.001 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  30. លីឈីធីអេហ្វ, ហ្វានអ៊ិច, អង់គ្លេសអរឌី, ចាងអ៊ី, លីឌី, កុងអេហ្វ, et al ។ (2014) ។ ការធ្វើអោយប្រសើរឡើងដល់បរិស្ថានផ្លាស់ប្តូរការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនក៏ដូចជាប្រតិកម្មតបទៅនឹងកូកាអ៊ីននៅក្នុងនុយកណ្តុរ។ មុខ។ ប៊ីវ។ Neurosci ។ 8: 246 10.3389 / fnbeh.2014.00246 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  31. Lobo MK, Zaman S. , Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, Dinieri JA, et al ។ (2013) ។ ΔFosBបញ្ចូលទៅក្នុងអនុផ្នែកណឺរ៉ូនប្រសាទខ្នាតតូច striatal ក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការរំញោចឱសថសាស្ត្រខាងអារម្មណ៍និងអុបទិច។ J. Neurosci ។ 33, 18381 – 18395 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  32. Louilot A. , Le Moal M. , Simon H. (1986) ។ ប្រតិកម្មឌីផេរ៉ង់ស្យែលនៃណឺរ៉ូនឌីផេនឃ្វីននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំញោចក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងស្ថានភាពអាកប្បកិរិយាផ្សេងៗ។ ការសិក្សាមួយនៅ vivo voltammetric នៅក្នុងកណ្តុរផ្លាស់ទីដោយឥតគិតថ្លៃ។ Res ខួរក្បាល។ 397, 395 – 400 10.1016 / 0006-8993 (86) 90646-3 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  33. McBride WJ, Kimpel MW, Mcclintick JN, Ding ZM, Edenberg HJ, Liang T. , et al ។ (2014) ។ ការផ្លាស់ប្តូរការបង្ហាញហ្សែននៅក្នុងអេមីឌីដាឡាបន្ទាប់ពីការសេពគ្រឿងស្រវឹងដូចស្រវឹងដោយកណ្តុរដែលចូលចិត្តសេពគ្រឿងស្រវឹង (P) ។ Pharmacol ។ ជីវគីមី។ ប៊ីវ។ 117, 52 – 60 10.1016 / j.pbb.2013.12.009 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  34. Mlynarik M. , Johansson BB, Jezova D. (2004) ។ បរិដ្ឋានមានឥទ្ធិពលជះឥទ្ធិពលដល់ការឆ្លើយតប adrenocortical ចំពោះបញ្ហាភាពស៊ាំនិងការបញ្ចេញហ្សែនរបស់ glutamate នៅក្នុង hippocampus ។ អាន។ ញូយ៉កអាកាដ។ ឌី។ 1018, 273 – 280 10.1196 / ប្រចាំឆ្នាំ.1296.032 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  35. Nestler EJ (2001) ។ ជំងឺសរសៃប្រសាទម៉ូលេគុលនៃការញៀន។ អេ។ J. ញៀន។ 10, 201 – 217 10.1080 / 105504901750532094 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  36. Nestler EJ (2008) ។ ពិនិត្យឡើងវិញ។ យន្ដការចម្លងនៃការញៀន: តួនាទីរបស់ DeltaFosB ។ ទីក្រុង Philos ។ Trans ។ R. សុ។ លីន។ ខប៊ីល។ ឌី។ 363, 3245 – 3255 10.1098 / rstb.2008.0067 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  37. Nestler EJ, Barrot M. , Self DW (2001) ។ DeltaFosB: ការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលប្រកបដោយនិរន្តរភាពសម្រាប់ការញៀន។ Proc ។ ណាត។ អាកាដ។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក 98, 11042 – 11046 10.1073 / pnas.191352698 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  38. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M. , Monteggia L. , Duman RS, et al ។ (2004) ។ ការដាក់បញ្ចូលតំបន់ដីសណ្តរក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធខួរក្បាលទាក់ទងនឹងរង្វាន់បន្ទាប់ពីស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃ។ J. Neurosci ។ 24, 10594 – 10602 10.1523 / jneurosci.2542-04.2004 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  39. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B. , Renthal W. , Maze I. , Yazdani S. , et al ។ (2008) ។ គំរូប្លែកៗនៃការធ្វើឱ្យឌីហ្សាដហ្វូប៊ីនៅក្នុងខួរក្បាលដោយថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន។ កើតឡើងវិញ 62, 358 – 369 10.1002 / syn.20500 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  40. Pitchers KK, Vialou V. , Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (2013) ។ រង្វាន់ធម្មជាតិនិងថ្នាំធ្វើសកម្មភាពលើយន្តការប្លាស្ទិកសរសៃប្រសាទរួមជាមួយΔFosBក្នុងនាមជាអ្នកសម្រុះសម្រួលដ៏សំខាន់។ J. Neurosci ។ 33, 3434 – 3442 10.1523 / jneurosci.4881-12.2013 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  41. Rebec GV, Christensen JR, Guerra C. , Bardo MT (1997) ។ ភាពខុសគ្នានៃតំបន់និងខាងសាច់ឈាមនៅក្នុង dopamine efflux ពេលវេលាពិតប្រាកដនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបានរំduringកអំឡុងពេលនៃភាពថ្មីនៃជម្រើសសេរី។ Res ខួរក្បាល។ 776, 61 – 67 10.1016 / s0006-8993 (97) 01004-4 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  42. Robison AJ, Vialou V. , Mazei-Robison M. , Feng J. , Kourrich S. , Collins M. , et al ។ (2013) ។ ការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយានិងរចនាសម្ព័ន្ធចំពោះកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃទាមទារឱ្យមានរង្វិលជុំចំណីដែលពាក់ព័ន្ធនឹងΔFosBនិងប្រូតេអ៊ីន kinase ដែលពឹងផ្អែកលើកាល់ស្យូម / កាល់ឡូរីលីនទី ២ នៅក្នុងនុយក្លីដ។ J. Neurosci ។ 33, 4295 – 4307 10.1523 / jneurosci.5192-12.2013 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  43. Smith JK, Neill JC, Costall B. (1997) ។ ល័ក្ខខ័ណ្ឌលំនៅដ្ឋានក្រោយពេលផ្តាច់ដោះមានឥទ្ធិពលលើឥរិយាបថរបស់កូកាអ៊ីននិងឌីអាហ្វេតាមីន។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 131, 23 – 33 10.1007 / s002130050261 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  44. Solinas M. , Chauvet C. , Thiriet N. , El Rawas R. , Jaber M. (2008) ។ បញ្ច្រាសការញៀនកូកាអ៊ីនដោយការពង្រឹងបរិស្ថាន។ Proc ។ ណាត។ អាកាដ។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក 105, 17145 – 17150 10.1073 / pnas.0806889105 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  45. Solinas M. , Thiriet N. , El Rawas R. , Lardeux V. , Jaber M. (2009) ។ ការពង្រឹងបរិស្ថានក្នុងដំណាក់កាលដំបូងនៃជីវិតកាត់បន្ថយឥរិយាបថ, ប្រសាទសរសៃប្រសាទនិងម៉ូលេគុលនៃកូកាអ៊ីន។ Neuropsychopharmacology 34, 1102 – 1111 10.1038 / npp.2008.51 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  46. ជណ្តើរឌីជេ, Prendergast MA, Bardo MT (2011) ។ ភាពខុសប្លែកគ្នាដែលបង្កឡើងដោយបរិស្ថាននៅក្នុងអរម៉ូន corticosterone និងការទប់ស្កាត់ glucocorticoid នៃការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនៃថ្នាំអំហ្វេតាមីននៅក្នុងកណ្តុរ។ ចិត្តវិទ្យាចិត្តវិទ្យា (ប៊ែល) 218, 293 – 301 10.1007 / s00213-011-2448-4 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  47. Thiel KJ, Pentkowski NS, Peartree NA, វិចិត្រករ MR, Neisewander JL (2010) ។ ជីវភាពរស់នៅរបស់បរិស្ថានត្រូវបានណែនាំក្នុងកំឡុងពេលមិនបរិភោគដោយបង្ខំផ្លាស់ប្តូរឥរិយាបថស្វែងរកកូកាអ៊ីននិងការបញ្ចេញមតិប្រូតេអ៊ីនហ្វុស។ ប្រសាទសាស្រ្ត 171, 1187 – 1196 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  48. Thiel KJ, Sanabria F. , Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) ។ ផលប៉ះពាល់ប្រឆាំងនឹងភាពឆ្កួតនៃការពង្រឹងបរិស្ថាន។ Int ។ J. Neuropsychopharmacol ។ 12, 1151 – 1156 10.1017 / s1461145709990472 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  49. van Winkel អិម, Peeters F. , Van Winkel R. Kenis G. , Collip D. , Geschwind N. , et al ។ (2014) ។ ផលប៉ះពាល់នៃបំរែបំរួលហ្សែន BDNF លើភាពប្រែប្រួលភាពតានតឹងសង្គមនិងផលប៉ះពាល់ខ្សោយនៃអារម្មណ៍វិជ្ជមាន៖ ការចម្លងនិងពង្រីកអន្តរកម្មហ្សែនបរិស្ថាន។ អឺ​រ៉ូ។ Neuropsychopharmacol ។ 24, 930 – 938 10.1016 / j.euroneuro.2014.02.005 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  50. Venchester-Muñoz A. , Corona-Morales A. , Santiago-García J. , Melgarejo-Gutiérrez M. , Caba M. , García-García F. (2014) ។ បរិយាកាសកាន់តែប្រសើរបានទាក់ទាញការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងដោយជាតិនីកូទីននិងបង្កឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិ osFosB នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានរាងកោងនិងផ្នែកខាងមុខ។ Neuroreport 25, 694 – 698 10.1097 / wnr.0000000000000157 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  51. Vialou V. , Robison AJ, Laplant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN, et al ។ (2010) ។ DeltaFosB នៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់ខួរក្បាលធ្វើឱ្យមានភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងភាពតានតឹងនិងការឆ្លើយតបប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ណាត។ Neurosci ។ 13, 745 – 752 10.1038 / nn.2551 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  52. Wallace DL, Vialou V. , Rios L. , Carle-Florence TL, Chakravarty S. , Kumar A. , et al ។ (2008) ។ ឥទ្ធិពលរបស់ DeltaFosB ក្នុងនុយក្លេអ៊ែរចាប់យកអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិ។ J. Neurosci ។ 28, 10272 – 10277 10.1523 / jneurosci.1531-08.2008 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  53. វ៉ាងអ៊ី, សេសាណាអិន, អូយស៊ីនអ៊ី, ប៊ឺរហ្គឺរ - ខាឡិនអរ, ឡាំវី, គិចឈូភីភី, និងអេល។ (2012) ។ ការពិនិត្យម៉ូលេគុលខ្នាតតូចកំណត់និយតករនៃកត្តាចម្លងΔFosB។ អេមអេសចែម។ Neurosci ។ 3, 546 – 556 10.1021 / cn3000235 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  54. Werme M. , Messer C. , Olson L. , Gilden L. , Thorén P. , Nestler EJ, et al ។ (2002) ។ Delta FosB ធ្វើនិយ័តកម្មកង់រត់។ J. Neurosci ។ 22, 8133 – 8138 [PubMed]
  55. Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DE, Laali S. , Green TA, Kumar A. , et al ។ (2009a) ។ ការបង្កើនភាពរំជើបរំជួលក្នុងកំឡុងពេលដកខ្លួនចេញពីការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនៃកូកាអ៊ីន: តួនាទីសម្រាប់ DeltaFosB នៅក្នុងគន្លងអ័រតូដ្យូម។ គ្រាប់ធញ្ញជាតិ។ Cortex 19, 435 – 444 10.1093 / cercor / bhn094 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  56. Winstanley CA, Green TA, Theobald DE, Renthal W. , LaPlant Q. , DiLeone RJ, et al ។ (2009b) ។ ចរន្ត DeltaFosB នៅក្នុងអ័ក្សអ័រតូដិនដិនដិនដិនដិនដិនធ័រដែលមានភាពទាក់ទាញទោះបីជាមានការចាប់អារម្មណ៍ចំពោះបញ្ហាខ្សោយមុខងារខួរក្បាលដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីនក៏ដោយ។ Pharmacol ។ ជីវគីមី។ ប៊ីវ។ 93, 278 – 284 10.1016 / j.pbb.2008.12.007 [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  57. Winstanley CA, LaPlant Q. , Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, et al ។ (2007) ។ ចរន្ត DeltaFosB ក្នុងអ័រអ័រអ័រផតថលជួយសំរួលការអត់ឱនចំពោះភាពមិនដំណើរការនៃកូកាអ៊ីន។ J. Neurosci ។ 27, 10497 – 10507 10.1523 / jneurosci.2566-07.2007 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]
  • RA មានប្រាជ្ញា (1998) ។ ការធ្វើសកម្មភាពគ្រឿងញៀននៃផ្លូវរង្វាន់ខួរក្បាល។ ការពឹងផ្អែកលើគ្រឿងស្រវឹងគ្រឿងញៀន។ 51, 13 – 22 10.1016 / s0376-8716 (98) 00063-5 [PubMed] [សម្រង់ឆ្លាក់]