កំហាប់នៃ DeltaFosB ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលអោយការលេបថ្នាំ saccharin នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ (2009)

ការសិក្សាពេញលេញ

ប៊ីវ Neurosci ។ 2009 មេសា; 123 (2): 397-407 ។

អេហ្វស៊ីអេសស្ទីហ្វិនស៊ីអេនស្ទឺរអេជជេហ្គ្រីនសុន PS ។

ប្រភព

ដេប៉ាតឺម៉ង់វិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទនិងអាកប្បកិរិយាមហាវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រនៃសាកលវិទ្យាល័យរដ្ឋ Pennsylvania រដ្ឋ Hershey, PA 17033 សហរដ្ឋអាមេរិក។ [អ៊ីមែលការពារ]

អរូបី

សត្វកកេរទប់ស្កាត់ការទទួលទានសារ៉ាហ្វារីននៅពេលវាត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន (ហ្គូឌី, ឌីកឃីននិងថូថនថុនឆ្នាំ ១៩៧៨; Risinger & Boyce, ឆ្នាំ ២០០២) ។ តាមគណនីរបស់អ្នកនិពន្ធបាតុភូតនេះដែលត្រូវបានគេហៅថាការប្រៀបធៀបរង្វាន់ត្រូវបានគេគិតថាត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយការគិតទុកជាមុនអំពីលក្ខណៈសម្បត្តិដែលទទួលបានពីគ្រឿងញៀន (PS Grigson, 1997 ។; PS Grigson & CS Freet, ២០០០) ។ ទោះបីជាមិនទាន់ត្រូវបានគេរកឃើញទាក់ទងនឹងមូលដ្ឋានសរសៃប្រសាទនៃរង្វាន់និងការញៀនក៏ដោយវាត្រូវបានគេដឹងថាការប្រើថ្នាំΔFosBគឺទាក់ទងទៅនឹងការកើនឡើងនៃភាពចាប់អារម្មណ៍និងការលើកទឹកចិត្តគ្រឿងញៀន។ ដោយលើកឡើងពីបញ្ហានេះអ្នកនិពន្ធបានលើកហេតុផលថាការធ្វើឱ្យហួសកម្រិតនៃΔFosBក៏គួរតែគាំទ្រដល់ការកាត់បន្ថយគ្រឿងញៀនដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀនដែលទទួលបានរង្វាន់ធម្មជាតិផងដែរ។ ដើម្បីសាកល្បងសម្មតិកម្មនេះសត្វកណ្តុរ NSE-tTA × TetOp-ΔFosB (Chen et al ។ , 1998) ជាមួយធម្មតាឬហួសកំរិតΔFosBក្នុង striatum ត្រូវបានគេផ្តល់សិទ្ធិឱ្យចូលទៅក្នុង saccharin cue ហើយបន្ទាប់មកចាក់ជាមួយ saline, 10 mg / kg cocaine ឬ 20 mg / kg ។ ផ្ទុយពីការទស្សន៍ទាយដើមការធ្វើឱ្យហួសកម្រិតនៃΔFosBត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការចាប់យកកូកាអ៊ីន។ វាត្រូវបានគេសន្មតថាការកើនឡើងនៃΔFosBមិនត្រឹមតែបង្កើនតម្លៃរង្វាន់នៃថ្នាំប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែតម្លៃរង្វាន់នៃសារ៉ាហ្វារិនក៏ដូចផងដែរ។

ពាក្យគន្លឹះ: ការប្រៀបធៀបរង្វាន់, រង្វាន់ធម្មជាតិ, កណ្តុរឆ្លង, CTA, ការទទួលទាន។

ΔFosBគឺជាសមាជិកនៃក្រុមគ្រួសារនៃកត្តាចម្លងដែលបានទទួលការយកចិត្តទុកដាក់យ៉ាងខ្លាំងដែលជាការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលដែលអាចធ្វើបានសម្រាប់ប្លាស្ទិចណឺរ៉ូនដែលមានរយៈពេលយូរដែលត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងការញៀនគ្រឿងញៀន (McClung et al ។ , 2004; ណាសឺរ, បារែស, និងខ្លួនឯង, ឆ្នាំ ២០០១; ណីតឺរខេលីសនិងឆេនឆ្នាំ ១៩៩៩) ។ ΔFosBអាចបង្កើតភាពដូចគ្នា (Jorissen et al ។ , 2007 ។) ឬ heterodimerize ជាមួយ JunD (និងក្នុងកម្រិតតិច, JunB; Hiroi et al ។ , 1998; Perez-Otano, Mandelzys, & Morgan, ឆ្នាំ ១៩៩៨) ដើម្បីបង្កើតជាប្រូតេអ៊ីនសកម្ម -1 ស្មុគស្មាញ (Chen et al ។ , 1995; Curran & Franza ឆ្នាំ ១៩៨៨; Nestler et al ។ , 2001) ។ ប្រូតេអ៊ីនសកម្ម -1 បន្ទាប់មកភ្ជាប់នៅកន្លែងបង្កើតប្រូតេអ៊ីន -1 ការព្រមព្រៀង (TGAC / GTCA) ដើម្បីជំរុញឬរារាំងការចម្លងនៃហ្សែនផ្សេងៗរួមទាំងប៉ុន្តែមិនកំណត់ចំពោះឌីណាហ្វីនឌីភីអេអេអេអេអេភីក្លូអ៊ីតអ្នកទទួលសារធាតុរំលាយ GluR2, ស៊ីនឌីនដែលពឹងផ្អែកលើស៊ីលីន។ និងកត្តានុយក្លេអ៊ែរ kappa B (Chen, Kelz, ក្តីសង្ឃឹម, Nakabeppu, & Nestler, ឆ្នាំ ១៩៩៧; Dobrazanski et al ។ , 1991 ។; ណាហ្គាបភភុនិងណាថាន, ១៩៩១; យ៉េន, ប្រាជ្ញា, Tratner, & Verma, ឆ្នាំ ១៩៩១) ។ នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរសំរួលការកើនឡើងΔFosBរារាំងការចម្លងឌីណាម៉ូន (McClung et al ។ , 2004ប៉ុន្តែសូមមើល។ Andersson, Westin, & Cenci, ២០០៣) ប៉ុន្តែលើកកម្ពស់ការចម្លងនៃ GluR2 (ខេលីសនិងណីលឺឡឺឆ្នាំ ២០០០), គីណូស៊ីនពឹងផ្អែកលើស៊ីក្លូន 5 (ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡេលឆ្នាំ ២០០៣) និងកត្តានុយក្លេអ៊ែរ kappa B (អាង et al ។ , 2001 ។) ។ ការរៀបចំហ្សែនជាច្រើន (និង / ឬផលិតផលរបស់ពួកគេ) ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានឥទ្ធិពលលើភាពរសើបចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ ឧទាហរណ៍ការលើសកំរិតនៃ GluR2 ដោយប្រើការផ្ទេរហ្សែនដែលមានផ្ទុកវីរុស - វីរុសនៅក្នុងសត្វកណ្តុរឬការរាំងស្ទះ dynorphin ដោយ agon-receptor antagonist ឬ BNI នៅក្នុងសត្វកណ្តុរបង្កើនឥទ្ធិពលល្អនៃកូកាអ៊ីននិងម៉ូលេគុលរៀងៗខ្លួន (Kelz et al ។ , 1999; Zachariou et al ។ , 2006).

កត្តាមួយចំនួនអាចបង្កើនΔFosBនៅក្នុងខួរក្បាលហើយការកាត់បន្ថយអាចមានលក្ខណៈជាក់លាក់ក្នុងតំបន់។ ស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគនិងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានទាំងអស់បង្កើនΔFosBនៅក្នុង dorsal (caudate – putamen) និង ventral striatum (Atkins et al ។ , 1999; Perrotti et al ។ , 2004, 2008) ។ នៅក្នុង ventral striatum (ឧទាហរណ៏នុយក្លេអ៊ែរ) ទោះយ៉ាងណាកត្តានីមួយៗនៃកត្តាទាំងនេះលើកកំពស់ΔFosBក្នុងប្រភេទកោសិកាជាក់លាក់។ ឧទាហរណ៍ស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃបង្កើនΔFosBក្នុងឌីណាម៉ូលីន + / សារធាតុ P + និងអេជេហ្វិនលីន + បណ្តុំនៃណឺត្រុងដូប៉ូមីនតូចស្ពាន់ធ័រក្នុងសរសៃឈាមខួរក្បាល () ។Perrotti et al ។ , 2004) ។ ថ្នាំ Antipsychotic ជួយបង្កើនΔFosBក្នុងណឺត្រុងក្លូរីន + ណ្វូដិនណឺត្រុងនៅក្នុងសសៃប្រសាទ។Atkins et al ។ , 1999; ហ៊ីរ៉ូរីនិងប្រផេះលីឆ្នាំ ១៩៩៦) និងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបង្កើនΔFosBក្នុងឌីណាម៉ូណុន + / សារធាតុ P + ណឺត្រុងណឺរ៉ូននៅក្នុងសរសៃឈាមខួរក្បាល (Moratalla, Elibol, Vallejo, និង Graybiel, ឆ្នាំ ១៩៩៦; នី, ក្តីសង្ឃឹម, ខេលីស, អ៊ីដារឡាឡានិងណីឡឺរឆ្នាំ ១៩៩៥; Perrotti et al ។ , 2008) ។ នេះគឺជាគំរូចុងក្រោយនៃការបញ្ចេញមតិ inFosB នៅក្នុងឌីអ័រឌីសស្ត្រូមនិងឌីណុលហ្វីនណុល + សារធាតុ P-dopamine ណឺរ៉ូននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលយើងសំដៅទៅលើការបញ្ចេញមតិ៉ហ្វុកនៅក្នុងអត្ថបទនេះ (លើកលែងតែមានការកត់សំគាល់បើមិនដូច្នេះទេ) ពីព្រោះវាជាលំនាំនៃការបញ្ចេញមតិនោះ។ ពាក់ព័ន្ធច្រើនបំផុតចំពោះរង្វាន់ធម្មជាតិគ្រឿងញៀនការរំលោភបំពាននិងការញៀន (ខូលប៊ីវីសវីលស្ទេហ្វិនណីលឺរនិងខ្លួនឯងឆ្នាំ ២០០៣; McClung et al ។ , 2004; Olausson et al ។ , 2006; Werme et al ។ , 2002) ហើយវាគឺជាគំរូនៃការបញ្ចេញមតិដែលត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងសត្វកណ្តុរឆ្លងដែលត្រូវបានប្រើនៅក្នុងការសិក្សារបស់យើង (Kelz et al ។ , 1999).

គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ការកើនឡើងនៃ eleFosB ដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានតម្រូវឱ្យមានលក្ខណៈរ៉ាំរ៉ៃជាជាងការប៉ះពាល់ស្រួចស្រាវ (McClung et al ។ , 2004; Nye et al ។ , 1995; Nye & Nestler, ឆ្នាំ ១៩៩៦) ។ ដូច្នេះទោះបីជាការប៉ះពាល់ទៅនឹងថ្នាំស្រួចស្រាវបង្កើនប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ Fos យ៉ាងច្រើននៅក្នុង striatum ដូចជា C-Fos និង FosB (ដូនពេញនិងម៉ាកហ្គិនទី, ឆ្នាំ ១៩៩៤; ខ។ សង្ឃឹម, កូសហ្វីសស្គី, ហ៊ីម៉ាននិងណីឡេលឆ្នាំ ១៩៩២; Persico, Schindler, O'Hara, Brannock, & Uhl, ឆ្នាំ ១៩៩៣; Sheng & Greenberg, ឆ្នាំ ១៩៩០) មានតែការកើនឡើងតិចតួចទេនៅក្នុងΔFosB (Nestler, 2001a ។; Nestler et al ។ , 1999) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយនៅពេលដែលបានបង្កើតΔFosBមានស្ថេរភាពនិងមានអាយុកាលពាក់កណ្តាលជីវិត vivo ច្រើនជាង 1 សប្តាហ៍បើប្រៀបធៀបជាមួយ 10 – 12 ម៉ោងសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនហ្វុសផ្សេងទៀត (Chen et al ។ , 1997) ។ ស្ថេរភាពនេះអនុញ្ញាតឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំយឺតនៃΔFosBជាមួយនឹងការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងថ្នាំ។ នៅក្នុងការប្រៀបធៀបប្រូតេអ៊ីនហ្វុសផ្សេងទៀតបង្ហាញពីការឆ្លើយតបដែលមិនសមនឹងពេលវេលា (Hope et al ។ , 1992, 1994; Moratalla et al ។ , 1996; Nye et al ។ , 1995) ។ ដូច្នេះការប្រើថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃអនុញ្ញាតឱ្យΔFosBឈានដល់កម្រិតដែលវាអាចប៉ះពាល់ដល់ការបង្ហាញហ្សែននិងពាក់ព័ន្ធអាកប្បកិរិយា។

មានការរីកលូតលាស់នៃអក្សរសិល្ប៍ដែលបង្ហាញថាការកើនឡើងΔFosBបង្កើនតម្លៃរង្វាន់នៃគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ ឧទាហរណ៍ចំណង់ចំណូលចិត្តចំពោះទីតាំងដែលទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនដែលយកគំរូតាមកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងការកើនឡើងΔFosBក្នុង striatum (Kelz et al ។ , 1999) ។ ការទទួលបាននិងថែរក្សាឥរិយាបទលេបថ្នាំក៏ដូចជាការលើកទឹកចិត្តក្នុងការទទួលថ្នាំត្រូវបានកើនឡើងប្រហាក់ប្រហែលនឹងសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងការកើនឡើងΔFosB (Colby et al ។ , 2003) ។ ទោះបីជាមានការរីកចម្រើនក្នុងការស្វែងយល់អំពីផលប៉ះពាល់នៃΔFosBនៅក្នុងទិដ្ឋភាពជាច្រើននៃការញៀនគ្រឿងញៀនក៏ដោយក៏តំបន់មួយដែលមិនត្រូវបានគេស៊ើបអង្កេតគឺជាផលប៉ះពាល់នៃ onFosB លើការធ្លាក់ចុះនៃគ្រឿងញៀនដោយសារឥទ្ធិពលនៃគ្រឿងញៀន។ ចំពោះមនុស្សបាតុភូតនេះត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងការថយចុះការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់ការងារមិត្តភក្តិក្រុមគ្រួសារនិងការទទួលបានប្រាក់ (ឧទាហរណ៍ឧ។ Goldstein et al ។ , 2006, 2008; ចូន, ខាស៊ីវែល & ចាង, ឆ្នាំ ១៩៩៥; Nair et al ។ , 1997; Santolaria-Fernandez et al, 1995 ។).

ទិន្នន័យរបស់យើងបង្ហាញថាផលវិបាកដ៏អាក្រក់នៃការញៀននឹងមនុស្សអាចត្រូវបានយកគំរូតាមសត្វកករដោយប្រើគំរូប្រៀបធៀបរង្វាន់ (ហ្គ្រេហ្គោនសិននិងធ្វីនធ័រ, ២០០២) ។ ក្នុងគំរូនេះការចូលទៅកាន់សេកសារិនដែលជាក្រអូមមាត់ក្រអឺតក្រទមត្រូវបានបន្តដោយការចូលប្រើគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានដូចជាម៉ុលហ្វីនឬកូកាអ៊ីន។ នៅក្រោមកាលៈទេសៈទាំងនេះកណ្តុរនិងសត្វកណ្តុរចូលមកជៀសវាងការទទួលទានគូបរសជាតិនៅក្នុងការស្មានទុកជាមុននៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំ (ហ្គ្រីហ្គោនសុន, 1997 ។; ហ្គ្រេហ្គោនសិននិងធ្វីនធ័រ, ២០០២; Risinger & Boyce, ឆ្នាំ ២០០២) ។ យោងទៅតាមសម្មតិកម្មប្រៀបធៀបរង្វាន់ការទទួលទានគំលាតរង្វាន់ធម្មជាតិត្រូវបានជៀសវាងបន្ទាប់ពីការសេពគប់ជាមួយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានយ៉ាងហោចណាស់ដំបូង (សូមមើល) Wheeler et al ។ , 2008 ។) ពីព្រោះតម្លៃនៃការរំញោចក្រអឺតក្រទមប្រៀបធៀបទៅនឹងគុណសម្បត្ដិដែលមានអំណោយផលនៃគ្រឿងញៀន (ហ្គ្រីហ្គោនសុន, 1997 ។) ។ ទិដ្ឋភាពនេះខុសគ្នាពីគណនីដែលមិនត្រូវបានគេស្គាល់រសជាតិ (CTA) ដែលមានជាយូរមកហើយនោះគឺទស្សនៈខុសគ្នាពីការលើកឡើងដែលថាកណ្តុរចៀសវាងការទទួលទានគូបរសជាតិពីព្រោះវាព្យាករណ៍ពីលក្ខណៈសម្បត្តិរបស់ថ្នាំណាចមែនអិលឡិននិងឡឺម៉ាហ្គែនឆ្នាំ ១៩៧០; រ៉ូលីននិងថេកឆ្នាំ ១៩៨៥).

ប្រសិនបើសម្មតិកម្មប្រៀបធៀបនៃរង្វាន់គឺត្រឹមត្រូវលក្ខខណ្ឌណាមួយឬកាលៈទេសៈដែលជួយបង្កើនគុណតម្លៃនៃរង្វាន់គ្រឿងញៀនគួរតែជៀសវាងការជៀសផុតពីសញ្ញាសារ៉ាហ្វានតិចជាងនេះ។ យោងទៅតាមកណ្តុរឡេវីសងាយនឹងថ្នាំបង្ហាញពីការចៀសវាងពីសឺរខារីនបន្ទាប់ពីការរួមរស់ជាមួយកូកាអ៊ីន - ជាងកណ្តុរហ្វីសឆេសតិចជាង (ហ្គ្រីហ្គោនសុននិងហ្វ្រី, ឆ្នាំ ២០០០) ។ កណ្តុរ Sprague – Dawley ក៏បង្ហាញផងដែរនូវការចៀសវាងពីរសជាតិដែលត្រូវបានផ្សំជាមួយកូកាអ៊ីនឬ sucrose បន្ទាប់ពីប្រវត្តិនៃការព្យាបាលម៉ាំម៉ូណៃរ៉ាំរ៉ៃ (ហ្គ្រេហ្គនសុនអ្នករទេះរុញរទេះរុញនិងបាឡឺដឆ្នាំ ២០០១) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ទាំងកណ្តុរថ្នាំ Lewis និងកណ្តុរ Sprague – Dawley ដែលមានប្រវតិ្តនៃការព្យាបាលម៉ូលេគុលរ៉ាំរ៉ៃបានកើនឡើងΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ហៃឡេហ៊ីហ៊ីរ៉ូណីលឺរនិងកូស្តេនឆ្នាំ ២០០១; Nye & Nestler, ឆ្នាំ ១៩៩៦) ។ ការពិសោធន៍ 1 ពិនិត្យដោយផ្ទាល់ថែមទៀតអំពីតួនាទីរបស់ΔFosBក្នុងការបង្ក្រាបគ្រឿងញៀនដែលបណ្តាលមកពីការស្រូបយករំញោចដែលមានលក្ខខណ្ឌដោយវាយតម្លៃដោយកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីននៅក្នុងកណ្តុរដែលធ្វើឱ្យមានឥទ្ធិពលលើកត្តាចម្លងនេះនៅក្នុង striatum ។

ពិសោធន៍ 1

ការសិក្សាមុន ៗ បានបង្ហាញថាសត្វកណ្តុរទប់ស្កាត់ការទទួលទានគុយទាវនៅពេលដែលផ្សំជាមួយនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានតាមរបៀបស្រដៀងនឹងសត្វកណ្តុរ។Risinger & Boyce, ឆ្នាំ ២០០២; Schroy, 2006 ។) ។ ភាគច្រើនដូចជាការសិក្សាពាក់ព័ន្ធនឹងសត្វកណ្តុរការសិក្សាទាំងនេះបានប្រើប្រាស់សិទ្ធិប្រើប្រាស់ទឹកដែលបានកម្រិតនិងដំណោះស្រាយ XccX% saccharin ដែលពេញចិត្តដូចជាស៊ីអេសអេ (Bachmanov, Tordoff, & Beauchamp, ២០០១; Tordoff & Bachmanov, ឆ្នាំ ២០០៣) ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ទាំងនេះការទទួលទានសារ៉ាខារិនត្រូវបានបង្ក្រាបនៅពេលដែលការចូលប្រើសាក្រាហ្វីនត្រូវបានអនុវត្តតាមការចាក់កូកាអ៊ីន 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម (ក្នុងកណ្តុរ DBA / 2) ឬកូកាអ៊ីន 20 mg / kg (ក្នុងសត្វកណ្តុរ DBA / 2 និង C57BL / 6 ) កូកាអ៊ីន (Risinger & Boyce, ឆ្នាំ ២០០២; Schroy, 2006 ។) ។ ហេតុដូច្នេះការពិសោធន៍ 1 បានវាយតម្លៃលើការបង្ក្រាបនៃការទទួលទាន 0.15% saccharin ដែលជាគូបនៅពេលមានគូជាមួយអំបិល, កូកាអ៊ីន 10 មីលីក្រាម / កូកាអ៊ីន, ឬកូកាអ៊ីន 20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមក្នុងទឹកដែលដកហូត NSE-tTA mice TetOp-ΔFosB Line A កណ្តុរ។ សត្វកណ្តុរឆ្លងហ្សែនពេញវ័យទាំងនេះ (ផ្ទៃខាងក្រោយ SJL × C57BL / 6) បង្ហាញពីការជ្រើសរើសយកសារធាតុ ofFosB ដែលមាននៅលើ striatum លើការយកចេញនៃ doxycycline ពីទឹក (Chen et al ។ , 1998) ។ ផ្អែកលើទិន្នន័យដែលទទួលបាននៅក្នុងសត្វកណ្តុរយើងបានសន្មតថាការកើនឡើងΔFosBនៅក្នុងសត្វកណ្តុរទាំងនេះនឹងជួយបង្កើនផលចំណេញនៃថ្នាំហើយដោយហេតុនេះជួយសម្រួលដល់ការបង្ក្រាបការស្រូបយកសារធាតុសារ៉ាហ្វានដែលទាក់ទងនឹងការគ្រប់គ្រងធម្មតារបស់ហ្វុសប៊ី។

វិធីសាស្រ្ត

ប្រធានបទ

មុខវិជ្ជាទាំងនោះគឺបុរស 60 ភេទប្រុស NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Line កណ្តុរ bitransgenic ។ សត្វកណ្តុរត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយកន្លែងចិញ្ចឹមសត្វនៅសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រនៃសាកលវិទ្យាល័យតិចសាសភាគនិរតីក្នុងទីក្រុងដាឡាសរដ្ឋតិចសាស់ហើយត្រូវបានរក្សាទុកនៅលើទឹកស៊ីអ៊ិចស៊ីអេសអេចអិលស៊ីធីស៊ីធីក្នុងទឹកផឹក។ វិធីសាស្រ្តនេះរក្សាការបង្ក្រាបពេញលេញនៃការបញ្ចេញមតិឆ្លង genFosB ហើយដោយហេតុនេះអនុញ្ញាតឱ្យមានការអភិវឌ្ឍធម្មតា (ដូចដែលបានពិពណ៌នានៅក្នុង Chen et al ។ , 1998) ។ បន្ទាប់មកសត្វកណ្តុរត្រូវបានដឹកទៅកន្លែងចិញ្ចឹមសត្វនៅមហាវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រនៃសាកលវិទ្យាល័យរដ្ឋ Pennsylvania នៅ Hershey រដ្ឋ Pennsylvania ហើយត្រូវបានគេទុកចោលក្នុងរយៈពេល 2 ខែ (សត្វកណ្តុរទាំងអស់ត្រូវបានរក្សានៅលើ doxycycline ក្នុងអំឡុងពេលដឹកជញ្ជូននិងអំឡុងពេលនៃការដាក់ឱ្យនៅដាច់) ។ នៅពេលដោះលែងពីការដាក់ឱ្យនៅដាច់ពីគ្នាកណ្តុរពាក់កណ្តាល (n = 30) បានយក doxycycline ចេញហើយ reFosB ត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យបន្តរយៈពេល 8 សប្តាហ៍មុនពេលសាកល្បងពេលវេលាដែលត្រូវការសម្រាប់សកម្មភាពអតិបរមា (FosB (ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡេលឆ្នាំ ២០០៣) ។ កណ្តុរដែលនៅសល់ (n = 30) នៅតែមាននៅលើ doxycycline សម្រាប់រយៈពេលនៃការសិក្សា។ សត្វកណ្តុរមានទំងន់ចន្លោះ 31.2 ក្រាមនិង 45.0 ក្រាមនៅដើមនៃការពិសោធន៍ហើយត្រូវបានគេដាក់ជាលក្ខណៈបុគ្គលដាក់ទ្រុងប្លាស្ទិចច្បាស់នៅក្នុងមណ្ឌលថែទាំសត្វដែលគ្រប់គ្រងសីតុណ្ហភាព (21 អង្សាសេ) ជាមួយនឹងវដ្តងងឹត 12-hr ។ នៅ 7: 00 ព្រឹក) ។ ឧបាយកលពិសោធន៍ទាំងអស់ត្រូវបានធ្វើឡើងចំនួន 2 ម៉ោង (9: 00 ព្រឹក) និង 7 ម៉ោង (2: 00 ល្ងាច) ចូលទៅក្នុងដំណាក់កាលពន្លឺនៃវដ្ត។ សត្វកណ្តុរត្រូវបានរក្សាដោយការចូលប្រើដោយមិនគិតថ្លៃរបបអាហារកណ្តុរស្ងួតហលឡាន Teklad (W) 8604 និងទឹកលើកលែងតែកន្លែងដែលមានការកត់សំគាល់។

បរិធាន

ឧបាយកលពិសោធន៍ទាំងអស់ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅក្នុងទ្រុងក្នុងផ្ទះ។ បំពង់បញ្ចប់ការសិក្សា Mohr ដែលបានកែប្រែត្រូវបានប្រើដើម្បីផ្តល់ dH ។2ការចូលដំណើរការអូនិងសាក្រារិន។ បំពង់បង្ហូរទឹកត្រូវបានបម្លែងទៅជាស៊ីឡាំងកញ្ចក់ដោយយកចុងដែលបិទភ្ជាប់។ ឧបករណ៍បញ្ឈប់ជ័រកៅស៊ូដែលមានស្ពាន់ធ្វើពីដែកអ៊ីណុកដែលដាក់នៅកណ្តាលបន្ទាប់មកត្រូវបានដាក់នៅផ្នែកខាងក្រោមនៃស៊ីឡាំងហើយឧបករណ៍បញ្ឈប់កៅស៊ូស្រដៀងគ្នា (ដកស្ពឺ) បិទផ្នែកខាងលើនៃស៊ីឡាំង។ លេបថ្នាំ dH ។2O និង saccharin ត្រូវបានគេកត់ត្រាក្នុងបរិមាណ 1 / 10 មីលីលីត្រ។

និតិវិធី

មុខវិជ្ជាទាំងអស់ត្រូវបានថ្លឹងម្តងក្នុងមួយថ្ងៃក្នុងមួយថ្ងៃក្នុងការសិក្សា។ បន្ទាប់ពីត្រូវបានដោះលែងពីការដាក់ឱ្យនៅដាច់ដោយឡែកហើយដូចដែលបានពិពណ៌នាសត្វកណ្តុរ reFosB (n = 30) ត្រូវបានគេយកចេញពីស៊ីអរស៊ីស៊ីធី 100 μg / មីលីលីត្រ។ សត្វកណ្តុរទាំងនេះទទួលបានឌីអេចអេលមិនមានចំណេះដឹង។2ឱសំរាប់ការសិក្សាដែលនៅសល់និងពាក់កណ្តាលកណ្តុរ (n = 30) ក្រុមធម្មតាΔFosBបានបន្តនៅលើ doxycycline ។ បន្ទាប់ពី 8 សប្តាហ៍នៃΔFosB overexpression ការទទួលទានទឹកមូលដ្ឋានត្រូវបានគេវាយតម្លៃ។ ចំពោះការវាស់វែងជាមូលដ្ឋានសត្វកណ្តុរទាំងអស់ត្រូវបានគេដាក់នៅលើកាលវិភាគដកហូតទឹកដែលមានលទ្ធភាពប្រើប្រាស់បាន។2O (ដោយមានឬគ្មាន doxycycline អាស្រ័យលើក្រុមព្យាបាល) សម្រាប់ 1 ម៉ោងចាប់ផ្តើមនៅ 9: 00 ព្រឹកនិងសម្រាប់ 2 ម៉ោងចាប់ផ្តើមនៅ 2: 00 ល្ងាចការទទួលទានមូលដ្ឋាននិងទំងន់រាងកាយត្រូវបានកត់ត្រាសម្រាប់ 1 សប្តាហ៍។ ក្នុងអំឡុងពេលធ្វើតេស្តសត្វកណ្តុរទាំងអស់ទទួលបាន 1 ម៉ោងប្រើ XccX% saccharin នៅពេលព្រឹកបន្ទាប់មកភ្លាមៗដោយការចាក់បញ្ចូលអំបិលក្នុងខ្លួន (n = 10 / កោសិកា) កូកាអ៊ីន 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម (n = 10 / កោសិកា) ឬកូកាអ៊ីន 20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម (n = 10 / ក្រឡា) ។ ការផ្គូរផ្គងគ្រឿងញៀន occurred បានកើតឡើងរៀងរាល់ 48 ម៉ោងសំរាប់ការសាកល្បង ៥ ដង។ ដើម្បីថែរក្សាជាតិទឹករាល់មុខវិជ្ជាទាំងអស់ទទួលបានការចូល 2 ម៉ោងទៅ dH ។2អូឬ 100 μg / ml doxycycline រៀងរាល់រសៀលនិងការចូលប្រើ 1 ម៉ោងទៅ dH ។2អូឬ 100 μg / ml doxycycline រៀងរាល់ព្រឹករវាងការសាកល្បងម៉ាស៊ីនត្រជាក់ដូចដែលបានបញ្ជាក់ដោយការងារជាក្រុម។ សាក្រារិនត្រូវបានទទួលពីក្រុមហ៊ុនគីមីស៊ីហ្គម៉ាផ្លូវសេនលូអេមអេមនិងកូកាអ៊ីនអេចអេជអេជត្រូវបានផ្តល់ដោយវិទ្យាស្ថានជាតិស្តីពីការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀន។ ដំណោះស្រាយសាក្រាហ្វីនត្រូវបានបង្ហាញនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់។

លទ្ធផល​និង​ការ​ពី​ភា​ក្សា

ការទទួលទានស៊ីអេស។

ទម្ងន់និងទំងន់រាងកាយត្រូវបានគេវិភាគដោយប្រើការវិភាគកត្តាហ្វុតតូតាហ្សែន 2 × 3 × 5 ចម្រុះនៃការព្យាបាលផ្សេងៗគ្នា (ការព្យាបាលខុសពីធម្មតា។ ការប្រើថ្នាំ reFosB) ថ្នាំ (ទឹកអំបិល 10 មីលីក្រាម / កូកាអ៊ីនឬកូកាអ៊ីន 20 មីលីក្រាម / កូកាអ៊ីន) និង ការសាកល្បង (1 – 5) ។ ការធ្វើតេស្តក្រោយម៉ោងត្រូវបានធ្វើឡើងដែលសមស្របដោយប្រើតេស្ត Neuman-Keuls ជាមួយអាល់ហ្វានៃ .05 ។ ការសង្កេត រូបភាព 1 បង្ហាញថាការបំប្លែងសារជាតិΔFosBនៅក្នុងវដ្ដនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកាត់បន្ថយជាជាងការកើនឡើងនៃការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការស្រូបយកសារធាតុសារ៉ាខារិន។

រូបភាព 1 

ការទទួលទានមធ្យម (± SEM) (ml / 1 ម៉ោង) នៃ 0.15% saccharin បន្ទាប់ពីមានគូចំនួន ៥ ជាមួយនឹងការចាក់បញ្ចូលអំបិលក្នុងខ្លួន, កូកាអ៊ីន 10 mg / kg, ឬកូកាអ៊ីន 20 mg / kg ក្នុង NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Line កណ្តុរមួយជាមួយ ធម្មតា (បន្ទះខាងឆ្វេង) ឬកើនឡើង។ ...

ការគាំទ្រចំពោះការសង្កេតនេះត្រូវបានផ្តល់ដោយការវិភាគក្រោយការព្យាបាលដ៏សំខាន់×គ្រឿងញៀន interaction អន្តរកម្មនៃការសាកល្បង F(8, 212) = 2.08, p <.០៤ ។ ជាពិសេសលទ្ធផលនៃការធ្វើតេស្តិ៍ Newman-Keuls ក្រោយពេលបានបង្ហាញថាទោះបីយ៉ាងណាកូកាអ៊ីន ១០ មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមគឺគ្មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការកាត់បន្ថយការទទួលទានស៊ីអេសក្នុងក្រុមព្យាបាលទាំងពីរ (p > .០៥) ដូស ២០ មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមគឺមិនសូវមានប្រសិទ្ធភាពចំពោះសត្វកណ្តុរទេជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃការបង្ហាញΔFosB (សូមមើល រូបភាព 1, បន្ទះខាងស្តាំ) ។ នោះគឺទោះបីជាការព្យាបាលដោយកូកាអ៊ីន 20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមកាត់បន្ថយការទទួលទានសារ៉ាខារិនយ៉ាងច្រើនដែលទាក់ទងទៅនឹងការគ្រប់គ្រងជាតិប្រៃនៅក្នុងក្រុមនីមួយៗនៅលើការជំនុំជម្រះ 2 – 5 (ps <.០៥) សត្វកណ្តុរដែលមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិΔFosBបានប្រើប្រាស់ស៊ីកាហារីនយ៉ាងច្រើនដែលត្រូវបានផ្សំជាមួយកូកាអ៊ីន ២០ មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមច្រើនជាងការបង្ហាញធម្មតា។ គំរូនៃអាកប្បកិរិយានេះមានសារៈសំខាន់ណាស់នៅលើការសាកល្បងវគ្គ ៣-៥ ( ps <.០៥) ។

ទំងន់រាងកាយ។

ទាំងការលើសកំរិតនៃ inFosB ក្នុងសឺរាុំរ៉និងការប៉ះពាល់ថ្នាំមិនផ្លាស់ប្តូរទំងន់រាងកាយទេ។ ការសន្និដ្ឋាននេះត្រូវបានគាំទ្រដោយឥទ្ធិពលសំខាន់នៃការព្យាបាល F <១ ឬគ្រឿងញៀន, F(2, 53) = 1.07, p = .35 ។ ឥទ្ធិពលសំខាន់នៃការសាកល្បងគឺសំខាន់ F(5, 265) = 10.54, p <.០០០១ បង្ហាញថាទម្ងន់ខ្លួនបានផ្លាស់ប្តូរលើការសាកល្បងជាបន្តបន្ទាប់។ ទីបំផុតទោះបីវិធានការដដែលៗ ២ × ៣ × ៦ បង្ហាញពីវិធីព្យាបាល×គ្រឿងញៀន interaction អន្តរកម្មនៃការព្យាបាលដ៏សំខាន់ក៏ដោយ។ F(10, 265) = 4.35, p <.០១ លទ្ធផលនៃការធ្វើតេស្តក្រោយនេះមិនគួរឱ្យជឿទេ។

ការទទួលទានទឹកពេលព្រឹក។

ការទទួលទានពេលព្រឹក dH ។2O (ml / ម៉ោង) នៅថ្ងៃរវាងការសាកល្បងម៉ាស៊ីនត្រជាក់ (មូលដ្ឋានគ្រឹះការសាកល្បង W1-W4) ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង រូបភាព 2 (បន្ទះខាងលើឆ្វេងនិងស្តាំ) ។

រូបភាព 2 

មធ្យម (± SEM) ការទទួលទាន dH ។2អូនៅពេលព្រឹក (មីលីក្រាម / 1 ម៉ោង; បន្ទះខាងលើ) និងពេលរសៀល (បន្ទះបាត / មីលីលីត្រ 2 ម៉ោង) ក្នុងអិន។ អេស។ ធី - ធី។ ភី O TetOp-ΔFosBជួរកណ្តុរមួយដែលមានធម្មតា (បន្ទះខាងឆ្វេង) ឬកំរិតខ្ពស់ (បន្ទះខាងស្តាំ) កំរិតΔFosB នៅក្នុង striatum នេះ។ ...

អេអូអេអាអេសអ័រអេសអេសអេសអេសអេសអេចអ័រអេសអូអេសបានបង្ហាញថាទាំងអ័រអេហ្វអូប៊ីមិនស្ថិតនៅក្នុងអេស្ត្រូសនិងការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនមិនផ្លាស់ប្តូរគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅពេលព្រឹក2ទទួលទាន O ដូចដែលបានបង្ហាញដោយការព្យាបាលដែលមិនសំខាន់ interaction អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន×ការសាកល្បង (F <១) ។ លើសពីនេះទៀតមិនមានឥទ្ធិពលសំខាន់នៃការព្យាបាលទេ។ F <១ ឬគ្រឿងញៀន, F(2, 53) = 2.55, p = .09 និងការព្យាបាល interaction អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន F(8, 212) = 1.57, p = .14, ត្រូវបានកត់សំគាល់តាមស្ថិតិ។

ការទទួលទានទឹកពេលរសៀល។

លេបថ្នាំ dH ។2អូសម្រាប់រយៈពេលចូល 2- ម៉ោងនៅពេលរសៀលសម្រាប់ការសាកល្បងទាំងអស់ត្រូវបានបង្ហាញ។ រូបភាព 2 (ផ្នែកខាងក្រោមផ្នែកខាងឆ្វេងនិងខាងស្តាំ) ។ ឥទ្ធិពលសំខាន់នៃការព្យាបាលគឺមិនសំខាន់ទេ (F <1) ដោយបង្ហាញថាការប្រើថ្នាំហួសកំរិតរបស់ osFosB មិនប៉ះពាល់ដល់ពេលរសៀលទេ2ការទទួលទាន O ជាទូទៅ។ ផលប៉ះពាល់សំខាន់នៃថ្នាំទោះយ៉ាងណាមានសារៈសំខាន់ស្ថិតិ F(2, 53) = 7.95, p <.001, ដូចជាការព្យាបាល×គ្រឿងញៀន interaction អន្តរកម្មការសាកល្បង, F(18, 477) = 2.12, p <.០០៥ ។ ការធ្វើតេស្តក្រោយរយៈពេលខ្លីនៃ ANOVA ដែលមាន ៣ វិធីនេះបានបង្ហាញនៅរសៀលថ្ងៃដដែលនោះ2ការទទួលទាន O នៅក្នុងក្រុមកូកាអ៊ីន 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមមិនមានភាពខុសគ្នាខ្លាំងពីការគ្រប់គ្រងជាតិអំបិល (ps> .០៥) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយពេលរសៀល dH2ការទទួលទានអូត្រូវបានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងក្រុម 20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមបើប្រៀបធៀបនឹងការគ្រប់គ្រងជាតិប្រៃហើយឥទ្ធិពលនេះមានសារៈសំខាន់ចំពោះការសាកល្បងម៉ាស៊ីនត្រជាក់ដែលសត្វកណ្តុរបានចៀសវាងការទទួលទានសារ៉ាខារិននៅពេលព្រឹក (ឧ។ ការសាកល្បង 3, 4 និង 5 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ជាមួយΔFosBធម្មតានិងការសាកល្បង 4 និង 5 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានការកើនឡើងΔFosB, ps <.០៥) ។

ពិសោធន៍ 2

លទ្ធផលដែលទទួលបាននៅក្នុងការពិសោធន៍ 1 គឺផ្ទុយពីលទ្ធផលដែលបានទាយដោយផ្អែកលើទិន្នន័យដែលបានផ្សព្វផ្សាយពីមុន។ សត្វកណ្តុរដែលមានការបញ្ចេញមតិកើនឡើងនៃ exhibFosB បង្ហាញតិចជាងការជៀសវាងនៃសារ៉ាហ្វារិនបន្ទាប់ពីការចាប់កូកាអ៊ីន - កាកាអ៊ីនដដែលម្តងហើយម្តងទៀត។ មានការពន្យល់ដែលអាចមានសម្រាប់ទិន្នន័យទាំងនេះ។ ជាក់ស្តែងបំផុតដែលបានផ្តល់ឱ្យអក្សរសិល្ប៍គឺថាគំរូនេះមានលក្ខណៈរសើបទៅនឹងការមិនចង់បានជាជាងការផ្តល់រង្វាន់លក្ខណៈសម្បត្តិគ្រឿងញៀន (Nachman et al ។ , 1970 ។; Riley Tuck, 1985 ។) ។ ការកាត់បន្ថយΔFosB, ដូច្នេះ, មិនត្រឹមតែអាចបង្កើនការឆ្លើយតបទៅនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រឿងញៀនរង្វាន់, ប៉ុន្តែក៏អាចថយចុះការឆ្លើយតបទៅនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិគ្រឿងញៀនដែលមិនអំណោយផលផងដែរ។ ប្រសិនបើនេះជាករណីបន្ទាប់មកសត្វកណ្តុរដែលមានកម្ពស់ខ្ពស់ΔFosBក៏អាចត្រូវបានគេរំពឹងថាបង្ហាញពីការបង្កើតលីអ៊ីធីដែលមានទំហំតូចជាងកណ្តុរជាមួយនឹងការបញ្ចេញមតិធម្មតានៃΔFosB។ ដើម្បីសាកល្បងសម្មតិកម្មនេះសត្វកណ្តុរដូចគ្នាត្រូវបានដំណើរការតាមគំរូរសជាតិដែលមានលក្ខណៈស្តង់ដារដែលពួកគេទទួលបានការចូល 1 ម៉ោងទៅនឹងដំណោះស្រាយ 0.1 M NaCl ហើយភ្លាមៗបន្ទាប់មកត្រូវបានគេចាក់បញ្ចូលតាមសរសៃដោយប្រើអំបិលអំបិល 0.018 M LiCl ឬ 0.036 M LiCl ។

វិធីសាស្រ្ត

ប្រធានបទ

មុខវិជ្ជាទាំងនោះគឺសត្វកណ្តុរ 58 (29 ហួសកំរិតΔFosBនិង 29 ធម្មតា maleFosB) បុរស NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Line កណ្តុរមួយប្រើក្នុងការពិសោធ 1 ។ សត្វកណ្តុរត្រូវបានធ្វើឱ្យមានតុល្យភាពក្នុងការចែកចាយបទពិសោធកូកាអ៊ីនឬសាការ៉ាជីនក្នុងចំណោមក្រុមទាំងនោះ។ នៅពេលធ្វើតេស្តសត្វកណ្តុរនៅក្នុងក្រុមពិសោធន៍មានការពង្រីក ofFosB ក្នុងដំណាក់កាលប្រមាណជា 17 សប្តាហ៍ហើយសត្វកណ្តុរទាំងអស់មានទំងន់នៅចន្លោះ 31.7 និង 50.2 នៅដើមនៃការពិសោធន៍។ ពួកគេត្រូវបានដាក់ជាលក្ខណៈបុគ្គលនិងថែរក្សាដូចដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ។

បរិធាន

បរិធានគឺដូចគ្នានឹងអ្វីដែលបានពិពណ៌នាពិសោធន៍ 1 ។

និតិវិធី

មុខវិជ្ជាទាំងអស់ត្រូវបានថ្លឹងម្តងក្នុងមួយថ្ងៃក្នុងមួយថ្ងៃក្នុងការសិក្សា។ ចំពោះការវាស់វែងជាមូលដ្ឋានសត្វកណ្តុរទាំងអស់ត្រូវបានគេដាក់នៅលើកាលវិភាគដកហូតទឹកដែលបានពិពណ៌នាខាងលើ (1 ម៉ោងព្រឹកនិងម៉ោង 2 ល្ងាច) ដោយមានឬគ្មាន doxycycline តាមកិច្ចការក្រុម។ ការទទួលបានមូលដ្ឋាននិងទំងន់រាងកាយត្រូវបានគេកត់ត្រាសម្រាប់សប្តាហ៍ទី 1 ។ ក្នុងអំឡុងពេលធ្វើតេស្តសត្វកណ្តុរទាំងអស់បានទទួល 1 ម៉ោងចូល 0.1 M NaCl នៅពេលព្រឹកអមដោយការចាក់បញ្ចូលអំបិលក្នុងខ្លួនភ្លាមៗ (n = 9 / ក្រឡា), 0.018 M LiCl (n = 10 / ក្រឡា) ឬ 0.036 M LiCl (n = 10 / ក្រឡា) ។ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរឥទ្ធិពលបង្ក្រាបនៃកម្រិតលីស៊ានអិល 0.009 M ត្រូវបានគេផ្គូរផ្គងទៅនឹងកំរិតកូកាអ៊ីន 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម (ហ្គ្រីហ្គោនសុន, 1997 ។) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយដោយផ្តល់នូវបទពិសោធន៍មុនរបស់សត្វកណ្តុរនៅក្នុងការពិសោធ 1 និងភស្តុតាងដែលបង្ហាញថាបទពិសោធន៍ពីមុនអាចរារាំងការអភិវឌ្ឍនិង / ឬការបង្ហាញនៃការជម្រុញដោយគ្មានលក្ខណ CS association សមាគម (សហរដ្ឋអាមេរិក) ជាបន្តបន្ទាប់ (Twining et al ។ , 2005 ។) យើងបានប្រើកម្រិតលីលីនខ្ពស់ជាងនេះបន្តិច (0.018 M និង 0.036 M) ។ ការផ្គូរផ្គងគ្រឿងញៀន occurred បានកើតឡើងរៀងរាល់ 48 ម៉ោងសំរាប់ការសាកល្បង ៥ ដង។ មុខវិជ្ជាទាំងអស់ទទួលបានការចូល 2 ម៉ោងទៅ dH ។2អូឬ 100 μg / ml doxycycline រៀងរាល់រសៀលនិងការចូលប្រើ 1 ម៉ោងទៅ dH ។2អូឬ 100 μg / ml doxycycline រៀងរាល់ព្រឹករវាងការសាកល្បងម៉ាស៊ីនត្រជាក់។ NaCl ត្រូវបានគេទទួលបានពី Fisher Chemical, Pittsburgh, PA; លីខនត្រូវបានទទួលពីក្រុមហ៊ុនគីមីស៊ីហ្គម៉ាផ្លូវសេនលូ, អិម។ ដំណោះស្រាយ NaCl ត្រូវបានបង្ហាញនៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់។

លទ្ធផល​និង​ការ​ពី​ភា​ក្សា

ការទទួលទានស៊ីអេស។

ការលេបចូលត្រូវបានគេវិភាគដោយប្រើវិធីសាស្រ្តចម្រុះ ANOVA ដែលមានលក្ខណៈ 2 × 3 × 5 ដែលមានលក្ខណៈខុសគ្នា (ជាធម្មតាទល់នឹងការប្រើថ្នាំ reFosB), ថ្នាំ (អំបិល, 0.018 M LiCl, ឬ 0.036 M LiCl) និងការសាកល្បង (1 – 5) ។ ការធ្វើតេស្តក្រោយពេលត្រូវបានធ្វើដែលមានលក្ខណៈសមរម្យដោយប្រើតេស្ត Neuman-Keuls ជាមួយអាល់ហ្វានៃ .05 ។ ផលប៉ះពាល់នៃការបំប៉ោង reFosB លើការរៀនសូត្រលីអិលអិលស៊ីអេធីត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង។ រូបភាព 3.

រូបភាព 3 

ការទទួលទានមធ្យម (± SEM) (មីលីលីត្រ / 1 ម៉ោង) នៃ 0.1 M NaCl បន្ទាប់ពី ៥ គូជាមួយនឹងការចាក់បញ្ចូលអំបិលក្នុងឈាមគឺស៊ីអិលអេសអិលអេអិលអិលឬ 0.018 M LiCl ក្នុងអិនអេសធី - ធីតា TA TetOp-ΔFosBបន្ទាត់កណ្តុរមួយដែលមានធម្មតា (បន្ទះខាងឆ្វេង ) ឬកើនឡើង (បន្ទះខាងស្តាំ) ...

លទ្ធផលនៃ ANOVA បានបង្ហាញពីអន្តរកម្មថ្នាំ - សាកល្បងដ៏សំខាន់ F(8, 204) = 5.08, p <.001 បង្ហាញថាសត្វកណ្តុរទាំងអស់ដោយមិនគិតពីការបញ្ចេញមតិ ,FosB ជៀសវាងការទទួលទាន NaCl ស៊ី។ ស៊ី។ ដែលត្រូវបានផ្គូរផ្គងជាមួយភ្នាក់ងារបង្កជំងឺដែលមានឈ្មោះថាលីខលទាក់ទងនឹងមុខវិជ្ជាព្យាបាលដោយជាតិប្រៃ។ មិនដូចទិន្នន័យកូកាអ៊ីនដែលបានពិពណ៌នាខាងលើទេ ANOVA បីផ្លូវមិនបានឈានដល់អត្ថន័យស្ថិតិ (F <១) ។ លើសពីនេះទៀតមិនមានប្រសិទ្ធិភាពគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការព្យាបាល (មានន័យថា doxy ឬទឹក; F <១) ការព្យាបាល interaction អន្តរកម្មនៃការជំនុំជម្រះ (F <1) ឬការព្យាបាល interaction អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន (F <១) ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយការសង្កេតទិន្នន័យដែលបានបង្ហាញ រូបភាព 3 បង្ហាញថាឥទ្ធិពលនៃការបង្ក្រាបរបស់លីខនដូចជាកូកាអ៊ីនអាចមានទំហំតូចជាងនៅក្នុងកណ្តុរΔFosB។ ដូច្នេះយើងប្តូរឈ្មោះក្រុមព្យាបាលដោយឡែកពីគ្នាដោយប្រើអេស្ត្រូអាអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេមអេសអេមអេសដែលមានភាពខុសគ្នានិងការសាកល្បងផ្សេងៗ។ លទ្ធផលនៃ ANOVAs ទាំងនេះបានបញ្ជាក់ពីអន្តរកម្មនៃការប្រើថ្នាំ - សម្រាប់ការសាកល្បងទាំងពីរសម្រាប់ភាពធម្មតា។ F(8, 100) = 3.48, p <.001 និងលើសទម្ងន់ F(8, 108) = 2.19, p <.០៣៣, កណ្តុរ osFosB ។ ការធ្វើតេស្តក្រោយបង្ហាញថាមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការស៊ីអេសអេសដោយកម្រិតលីលីខ្ពស់ជាងនៅលើការជំនុំជម្រះ ៣-៥ សម្រាប់សត្វកណ្តុរធម្មតានិងនៅលើការសាកល្បង ៣ និង ៤ សម្រាប់សត្វកណ្តុរ។ps <.០៥) ។

ទោះបីជាទំហំគំរូខ្ពស់គួរអោយកត់សំគាល់ក៏ដោយក៏ទិន្នន័យលីខលមានភាពខុសគ្នាច្រើនជាងទិន្នន័យកូកាអ៊ីននៅក្នុងពិសោធន៍ 1 ។ ភាពប្រែប្រួលដែលបានបង្ហាញនៅក្នុង។ រូបភាព 3 ទំនងទាក់ទងនឹងប្រវតិ្តសាស្រ្តនៃការព្យាបាលដោយប្រើអំបិលនិងកូកាអ៊ីននៅក្នុងការពិសោធ 1 ។ នៅក្នុងកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងដើម្បីសាកល្បងសម្មតិកម្មនេះយើងបានប្តូរទិន្នន័យ LiCl CTA ឡើងវិញដោយប្រើ 2 × 2 × 3 × 5 ហ្វាក់តូរីយ្យែល ANOVA ដែលមានប្រវតិ្តសាស្រ្តខុសគ្នា (ជាតិប្រៃនិងកូកាអ៊ីន), ការព្យាបាល (ធម្មតាទល់នឹងការលើសសម្ពាធឈាមΔFosB), ថ្នាំ (saline, 0.018 M LiCl, ឬ 0.036 M LiCl), និងការសាកល្បង (1 – 5) ។ ដើម្បីភាពសាមញ្ញប្រវត្តិសាស្ត្រកូកាអ៊ីនបានឆ្លុះបញ្ចាំងពីទិន្នន័យជាមធ្យមពីសត្វកណ្តុរដែលមានប្រវត្ដិសាស្ដ្រជាមួយ 10 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាមនិងកូកាអ៊ីន 20 មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម។ ស្រដៀងទៅនឹងលទ្ធផលនៃការវិភាគដំបូងអន្តរកម្មបួនផ្លូវក៏មិនបានទទួលនូវអត្ថន័យស្ថិតិដែរ។ F(8, 180) = 1.34, p = .22 ។ ប្រវត្តិសាស្រ្តនៃការភ្ជាប់កូកាអាំង - សាឡនឬសាការ៉ាជីន - កូកាអ៊ីនទំនងជារួមចំណែកដល់ភាពប្រែប្រួលនៃទិន្នន័យប៉ុន្តែផលប៉ះពាល់មិនស្មើភាពគ្នាហើយការដាក់បញ្ចូលកត្តាប្រវត្តិសាស្រ្តមិនមានប្រយោជន៍ក្នុងការបង្ហាញពីភាពខុសគ្នាសំខាន់ៗនៃស្ថិតិលីលីខន។ ជំរុញ CTA រវាងសត្វកណ្តុរធម្មតានិងកណ្តុរដែលមានអេកូហ្វីសប៊ីក។ សរុបមកលីអូក្លីបទប់ស្កាត់ការទទួលទានណាកូអិលហើយទោះបីជាវាមានទំនោរផលប៉ះពាល់ថយចុះបន្តិចនៅក្នុងកណ្តុរΔFosBក៏ដោយភាពខុសគ្នារវាងក្រុមព្យាបាលមិនបានឈានដល់សារៈសំខាន់ស្ថិតិទេ។

រួមជាមួយគ្នាលទ្ធផលនៃការពិសោធ 1 និង 2 បង្ហាញថាសត្វកណ្តុរដែលមានΔFosBកើនឡើងខ្ពស់ទទួលទានស៊ីអ៊ីនស៊ីអេសអិលយ៉ាងច្រើនបន្ទាប់ពីការចាប់យកកូកាអ៊ីន and និងមានទំនោរទទួលទាន NaCl CS ច្រើនបន្ទាប់ពីការរួមបញ្ចូលគ្នារវាង NaCL និង LiCl ។ ទំនោរក្នុងការប្រើប្រាស់ស៊ីអេសដែលទាក់ទងនឹងគ្រឿងញៀនកាន់តែច្រើន (ជាពិសេសនៅក្នុងការពិសោធ 1) អាចបណ្តាលមកពីការកើនឡើងនូវភាពរសើបទៅនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិដែលផ្តល់រង្វាន់នៃសាក្រាភិននិង / ឬ NaCl ស៊ីធីដោយសារតែការកើនឡើងកម្រិត levelsFosB ត្រូវបានគេដឹងថាមានទំនាក់ទំនងជាមួយ។ ការកើនឡើងនូវការឆ្លើយតបចំពោះរង្វាន់ធម្មជាតិដទៃទៀតដូចជាប៉ែលអាហារ (Olausson et al ។ , 2006) និងកង់រត់ (Werme et al ។ 2002 ។) ។ ការពិសោធន៍ 3 សាកល្បងថាតើសត្វកណ្តុរទាំងនេះដែលមានកម្រិត strFosB កើនឡើងខ្ពស់ឆ្លើយតបទៅនឹងលក្ខណៈពិសេសនៃរង្វាន់នៃការប្រមូលផ្តុំ sucrose និងអំបិលក្នុងការធ្វើតេស្តការទទួលទានពីរដបជាមួយទឹក។

ពិសោធន៍ 3

ការពិសោធន៍ 3 ត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីពិនិត្យមើលសម្មតិកម្មដែលថាការកាត់បន្ថយការទទួលទានស៊ីអេសកាត់បន្ថយដោយការបំប៉នកណ្តុរ inFosB នៅក្នុងការពិសោធន៍ 1 គឺជាលទ្ធផលនៃការបង្កើនតម្លៃរង្វាន់ដែលបានដឹងមិនត្រឹមតែថ្នាំនៃការរំលោភបំពានប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែក៏ជារង្វាន់សារ៉ាហ្វានធម្មជាតិផងដែរ។ ដើម្បីវាយតម្លៃសម្មតិកម្មនេះយើងបានប្រើតេស្តទទួលទានមួយដបនិង ២ ដបដើម្បីពិនិត្យពីឥទ្ធិពលនៃការបំប៉ោងខ្លាញ់ onFosB លើការទទួលទានរំញោចដែលផ្តល់រង្វាន់។ លើសពីនេះទៀតដែលផ្តល់នូវទំនោរសម្រាប់សត្វកណ្តុរទាំងនេះដើម្បីយកឈ្នះលើ NaCl CS បន្ទាប់ពី NaCl – LiCl នៅក្នុងការពិសោធ 2 យើងក៏បានប្រើតេស្តទទួលទានមួយនិងពីរដបផងដែរដើម្បីពិនិត្យមើលប្រសិទ្ធភាពនៃការកើនឡើង onFosB លើការទទួលទានកម្រិតកំហាប់នៃ ដំណោះស្រាយ NaCl "អព្យាក្រឹត" បន្ថែមទៀត។ ការផ្តោតអារម្មណ៍ចំនួន ៣ របស់ NaCl (0.03 M, 0.1 M, និង 0.3 M) និង sucrose (0.01 M, 0.1 M, និង 1.0 M) ត្រូវបានពិនិត្យ។ វាត្រូវបានគេសន្មតថាប្រសិនបើការកើនឡើងΔFosBបង្កើនគុណប្រយោជន៍នៃរង្វាន់ធម្មជាតិការទទួលទាន sucrose គួរតែធំជាងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរពិសោធន៍បើប្រៀបធៀបនឹងវត្ថុបញ្ជា។

វិធីសាស្រ្ត

ប្រធានបទ

មុខវិជ្ជាទាំងនោះគឺសត្វកណ្តុរ 28 (14 ហួសកំរិតΔFosBនិង 14 ធម្មតា maleFosB) បុរស NSE-tTA × TetOp-ΔFosB Line កណ្តុរមួយប្រើក្នុងការពិសោធ 1 ។ នៅពេលធ្វើតេស្តសត្វកណ្តុរនៅក្នុងក្រុមពិសោធន៍មានការពង្រីក ofFosB នៅក្នុង striatum សម្រាប់ប្រហែល 25 សប្តាហ៍។ លើសពីនេះទៀតសត្វកណ្តុរមានបទពិសោធន៍ពីមុនជាមួយសាក្រាម៉ង់៉ sucrose ក្នុងការសាកល្បងផ្ទុយដែលមិនបានជោគជ័យ (ប៉ារ៉ាម៉ែត្រដែលគាំទ្រការរំពឹងទុកផ្ទុយគ្នានៅក្នុងសត្វកណ្តុរកំពុងស្ថិតនៅក្រោមការស៊ើបអង្កេត) ។ សត្វកណ្តុរមានទំងន់ចន្លោះ 31.5 និង 54.5 ក្រាមនៅដើមនៃការពិសោធន៍។ ពួកគេត្រូវបានដាក់និងថែរក្សាដូចដែលបានពិពណ៌នាពីមុន។

បរិធាន

បរិធានគឺដូចគ្នានឹងអ្វីដែលបានពិពណ៌នានៅក្នុងបទពិសោធ 1 ។

និតិវិធី

មុខវិជ្ជាទាំងអស់ត្រូវបានថ្លឹងម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ។ ក្នុងរយៈពេលនៃការទំលាប់រយៈពេល 4 ថ្ងៃកណ្តុរនីមួយៗទទួលបានការចូល 1 ម៉ោងទៅ dH ។2ឱនៅពេលព្រឹកនិងការចូលប្រើ 2 ម៉ោងនៅពេលរសៀល។ ឆ្លងកាត់ការសាកល្បងសត្វកណ្តុរដែលមានកំពស់ΔFosB (n = 14) បានទទួល dH ។2អូដើម្បីបំប៉នជាតិទឹកជារៀងរាល់រសៀលនិងកណ្តុរជាមួយΔFosBធម្មតា (n = 14) បានទទួល 100 μg / ml doxycycline ។ ការផ្តោតអារម្មណ៍ចំនួន ៣ របស់ NaCl (0.03 M, 0.1 M, និង 0.3 M) និង sucrose (0.01 M, 0.1 M, និង 1.0 M) ត្រូវបានប្រើជារសនិយម។ ការផ្តោតអារម្មណ៍នីមួយៗត្រូវបានបង្ហាញដល់សត្វកណ្តុរនៅពេលព្រឹករយៈពេល 1-hr ក្នុងរយៈពេល 3 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នា។ ថ្ងៃ 2 ដំបូងគឺជាបទបង្ហាញមួយដបនៃការមានរស់ជាតិហើយថ្ងៃ 3rd រួមមានការបង្ហាញពីរដបនៃរសជាតិនិង dH2ទីតាំងរបស់ដបមានតុល្យភាពតុល្យភាពខាងឆ្វេងនិងខាងស្តាំនៅក្នុងក្រុមនិងឆ្លងកាត់វគ្គសាកល្បងដបពីរ។ ដំណោះស្រាយត្រូវបានបង្ហាញតាមលំដាប់លំដោយហើយការទទួលយក NaCl ត្រូវបានសាកល្បងមុនពេល sucrose ។ ពីរឃ។2ការសាកល្បងមានតែ O ត្រូវបានធ្វើឡើងរវាង NaCl និងការធ្វើតេស្ត sucrose ។ ការទទួលយកត្រូវបានវាស់នៅថ្ងៃនីមួយៗដល់កំរិត 1 / 10 មីល្លីម៉ែត្រ។

ការវិភាគ​ទិន្នន័យ

ទិន្នន័យត្រូវបានវិភាគដោយប្រើប្រាស់។ t ការធ្វើតេស្តជាមួយអាល់ហ្វានៃ .05 ។

លទ្ធផល​និង​ការ​ពី​ភា​ក្សា

ទិន្នន័យដែលបានមកពីការធ្វើតេស្តដបពីរមានព័ត៌មានច្រើនបំផុតហើយដូច្នេះត្រូវបានបង្ហាញនៅទីនេះ (សូមមើល។ រូបភាព 4) ។ ការទទួលទានទឹកមួយដបក្នុងមូលដ្ឋានក៏ត្រូវបានបង្ហាញជាចំណុចយោងផងដែរ។

រូបភាព 4 

ការទទួលបានមធ្យម (± SEM) (ml / 1 ម៉ោង) នៃកម្រិតនៃការផ្តោតអារម្មណ៍របស់ NaCl (បន្ទះខាងលើ) និង sucrose (បន្ទះបាត) ទល់នឹង dH2O នៅក្នុង NSE-tTA ×បន្ទាត់ TetOp-osFosB សត្វកណ្តុរដែលមានធម្មតា (បន្ទះខាងឆ្វេង) ឬកំរិតខ្ពស់ (បន្ទះខាងស្តាំ) កំរិតΔFosB ...

ចំណូលចិត្ត NaCl ។

សរុបមកប្រវត្តិសាស្រ្តនៃការរៀនស៊ីអេសអេសចំពោះដំណោះស្រាយ 0.1 អិមអិលខលបន្ទាប់ពីការផ្គូផ្គងជាមួយនឹងកំរិតលីលីខនទាបមិនបានរារាំងការបង្ហាញពីការពេញចិត្តនៃមុខងារដែលមិនពេញចិត្តក្នុងការបង្កើនការប្រមូលផ្តុំរបស់អិលអិលនៅពេលដែលបានពិនិត្យក្នុងតេស្តទទួលទាន។ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានΔFosBធម្មតា (បន្ទះខាងឆ្វេងផ្នែកខាងលើ) ការទទួលទានកំហាប់ទាបបំផុតពីររបស់ NaCl (0.03 M និង 0.1 M) មិនខុសពីការទទួលទាន dH ទេ។2អូនៅក្នុងការធ្វើតេស្តពីរដប (ps> .០៥) ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការផ្តោតអារម្មណ៍ខ្ពស់បំផុតរបស់ NaCl (០.៣ ម៉ែត) ទោះយ៉ាងណាមិនសូវត្រូវបានគេពេញចិត្តជាង dH2ឱ (p <.០០០១) ស្របនឹងធម្មជាតិចៀសវាងការផ្តោតអារម្មណ៍នេះ (Bachmanov, Beauchamp, & Tordoff, ឆ្នាំ ២០០២) ។ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានការកើនឡើងΔFosB (បន្ទះខាងស្តាំខាងលើ) គំរូស្រដៀងគ្នាត្រូវបានបង្ហាញជាមួយនឹងកំហាប់ 0.3 M នៃ NaCl (p <.០១) បង្ហាញថាការកើនឡើងΔFosBមិនបានផ្លាស់ប្តូរការឆ្លើយតបទៅនឹងការជម្រុញដែលជៀសមិនរួចនេះទេ។ លំនាំខុសគ្នាមួយដែលមិនធ្លាប់មានបានកើតឡើងជាមួយនឹងការប្រមូលផ្តុំទាបនៃ NaCl ។ ជាពិសេសកណ្តុរដែលមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិΔFosBបានបង្ហាញនូវចំណូលចិត្តចំពោះកំហាប់ NaCl ទាប ០.០៣ មនិង ០.១ ម៉ែនទាក់ទងទៅនឹងអិល។ ឌី2អូនៅក្នុងការធ្វើតេស្តពីរដប (ps <.០៣) ។ ការកាត់បន្ថយΔFosB, បន្ទាប់មក, អាចផ្លាស់ប្តូរចំណូលចិត្តសម្រាប់ការផ្តោតអារម្មណ៍ទាបនៃ NaCl ពីអព្យាក្រឹតទៅជាពេញចិត្ត។

ចំណូលចិត្ត Sucrose ។

ការវិភាគដោយប្រើ។ t ការធ្វើតេស្តសំរាប់គំរូពឹងផ្អែកបានបង្ហាញថានៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមាន withFosB ធម្មតាការទទួលទានកំហាប់ sucrose ទាប (0.01 M) មិនមានភាពខុសប្លែកគ្នាខ្លាំងទេ។2ឱ (p = .82) ។ ផ្ទុយទៅវិញការប្រមូលផ្តុំ sucrose 0.1 M និង 1.0 M ត្រូវបានគេពេញចិត្តយ៉ាងខ្លាំងទៅនឹង dH ។2ឱ (ps <.០០០១) ។ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានការកើនឡើងΔFosB, sucrose ត្រូវបានគេពេញចិត្តយ៉ាងខ្លាំងទៅ dH2អូឆ្លងកាត់ការប្រមូលផ្តុំទាំងអស់ដែលបានសាកល្បង (ps <.០២) ។ ការរកឃើញនេះផ្តល់នូវការគាំទ្រដល់ការសន្និដ្ឋានថាការកើនឡើងΔFosBបង្កើនចំណូលចិត្តសម្រាប់រង្វាន់ធម្មជាតិ។

ការពិភាក្សាទូទៅ

ទិន្នន័យនៅក្នុងអត្ថបទនេះបង្ហាញថាការកើនឡើង ofFosB នៅក្នុង striatum ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបង្ក្រាបដោយកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការស្រូបយកកូកាអ៊ីន។ របកគំហើញនេះផ្ទុយពីការព្យាករណ៍ដើមរបស់យើងថាការកើនឡើងបែបនេះគួរតែជួយសម្រួលដល់ផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីន។ ជាពិសេសការកាត់បន្ថយ ofFosB បង្កើនគុណតម្លៃនៃគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន (Colby et al ។ , 2003; Kelz et al ។ 1999 ។) និងសត្វដែលមាន phenotype ងាយនឹងញៀនឬមានប្រវត្តិព្យាបាលជាមួយម៉ូលេគុលរ៉ាំរ៉ៃ (ទាំងពីរនេះបង្កើតបានជាកំពស់ΔFosB) បង្ហាញពីការបង្ក្រាបការទទួលទានសាកាហៀនដែលទាក់ទងទៅនឹងការគ្រប់គ្រងហ្គ្រីហ្គោនសុននិងហ្វ្រី, ឆ្នាំ ២០០០; ហ្គ្រីនហ្គោន et al ។ , 2001 ។) ។ ទោះយ៉ាងណាវាជាការសំខាន់ក្នុងការកត់សម្គាល់ថាមុខវិជ្ជានានានៅក្នុងការពិសោធន៍មុន ៗ មិនត្រឹមតែកើនឡើងΔFosBប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែក៏មានការបន្សាំណឺរ៉ូនជាច្រើនដែលបណ្តាលមកពីការប៉ះពាល់នឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានឬថ្នាំ phenotype ដែលងាយនឹងបង្កជាហេតុ (Nestler, 1995, 2001b; ណីឡឺរនិងអាហ្គ្យាយ៉ានៀឆ្នាំ ១៩៩៧) ។ ការសម្របខ្លួនបន្ថែមទាំងនេះពិតជាបានរួមចំណែកដល់អាកប្បកិរិយានិងបង្ហាញនូវការភ័ន្តច្រឡំដែលអាចកើតមាននៅពេលដែលព្យាយាមបកស្រាយតួនាទីរបស់ΔFosBក្នុងការបង្ក្រាបគ្រឿងញៀនដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានស៊ីអេស។ ភាពច្របូកច្របល់នេះត្រូវបានគ្រប់គ្រងសម្រាប់ការពិសោធន៍ទាំងនេះ (ឧទាហរណ៍មុខវិជ្ជាទាំងអស់គឺដូចគ្នាលើកលែងតែការកើនឡើងនៅក្នុងΔFosB) ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការបកស្រាយដោយផ្ទាល់ថែមទៀតអំពីតួនាទីរបស់ΔFosBនៅក្នុងបាតុភូតនេះ។ ដូចដែលបានបញ្ជាក់ខាងលើទិន្នន័យនាពេលបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថាការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានសាការ៉ារិនកើតឡើងនៅក្នុងវត្តមាននៃការកើនឡើងខ្ពស់នៃអរម៉ូនឌីស្កូប៊ីប៉ុន្តែផលប៉ះពាល់ត្រូវបានទាក់ទងទៅនឹងការគ្រប់គ្រង។ ការកាត់បន្ថយនៃΔFosBនៅក្នុង striatum, បន្ទាប់មកបម្រើដើម្បីកាត់បន្ថយជាជាងការពង្រឹងការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានកូកាអ៊ីន។

មានការបកស្រាយជាច្រើននៃឥទ្ធិពលដែលអាចត្រូវបានដកចេញយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ ទីមួយវាអាចទៅរួចដែលថាការកើនឡើងនៅក្នុងΔFosBបានកាត់បន្ថយតម្លៃនៃកូកាអ៊ីន។ នេះហាក់ដូចជាការពន្យល់មិនទំនងដែលបានផ្តល់នូវអក្សរសិល្ប៍ដ៏ធំដែលភ្ជាប់ការកើនឡើង toFosB ទៅនឹងការកើនឡើងនូវតម្លៃរង្វាន់ដែលគេយល់ឃើញនៃកូកាអ៊ីននិងគ្រឿងញៀនដទៃទៀតនៃការរំលោភបំពាន (Colby et al ។ , 2003; Kelz et al ។ , 1999; ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡេលឆ្នាំ ២០០៣; McClung et al ។ , 2004; Nestler et al ។ , 2001, 1999) ។ ទីពីរការយកចិត្តទុកដាក់អាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីភាពខុសគ្នានៃប្រភេទសត្វនៅក្នុងការបង្ក្រាបដោយគ្រឿងញៀននិងផលប៉ះពាល់នៃអាកប្បកិរិយារបស់ΔFosB។ ជាថ្មីម្តងទៀតអក្សរសិល្ប៍មិនគាំទ្រលទ្ធភាពនេះទេពីព្រោះកណ្តុរនិងកណ្តុរបង្ហាញពីនិន្នាការស្រដៀងគ្នាក្នុងការបង្ក្រាបគ្រឿងញៀនដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានស៊ីអេសអេស (ហ្គ្រីហ្គោនសុន, 1997 ។; ហ្គ្រេហ្គោនសិននិងធ្វីនធ័រ, ២០០២; Risinger & Boyce, ឆ្នាំ ២០០២) និងការយល់ដឹងពីអាកប្បកិរិយាដោយΔFosB (Kelz et al ។ , 1999; Olausson et al ។ , 2006; Werme et al ។ , 2002; Zachariou et al ។ , 2006) ។ ចុងបញ្ចប់វាអាចទៅរួចដែលថាការកើនឡើងនៃΔFosBអាចបង្កើតឱនភាពនៃការផ្សារភ្ជាប់ទូទៅដែលអាចបង្កការកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីន។ លទ្ធភាពនេះក៏ហាក់ដូចជាមិនទំនងដែរពីព្រោះការរំខាននៃធម្មជាតិនេះមិនត្រូវបានគេមើលឃើញនៅក្នុងការរៀនសូត្រឬការអនុវត្តឥរិយាបថប្រតិបត្តិ (Colby et al ។ , 2003) និងការទទួលបានស៊ីលីអិលដែលបង្កើតឡើងមិនមានភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់ដែលជាមុខងារនៃការបញ្ចេញមតិΔFosBនៅក្នុងបទពិសោធ 2 ។ សត្វកណ្តុរΔFosBដែលមានសម្ពាធខ្លាំងពេកក៏មានឥរិយាបទធម្មតានៅក្នុងរណ្តៅទឹកម៉ូរីសនិងចំណូលចិត្តនៅកន្លែងមានលក្ខខណ្ឌ (Kelz et al ។ , 1999).

លទ្ធភាពមួយទៀតត្រូវបានលើកឡើងដោយការបកស្រាយ CTA បុរាណនៃទិន្នន័យនៅក្នុងការពិសោធ 1 ។ នោះគឺប្រសិនបើការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការស្រូបយកសារាកាសារិនត្រូវបានជំរុញដោយលក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងគ្រឿងញៀនបន្ទាប់មកគេសន្និដ្ឋានថាការកើនឡើងΔFosBកាត់បន្ថយយ៉ាងហោចណាស់ផលប៉ះពាល់នៃលក្ខណៈសម្បត្តិរបស់ថ្នាំដែលមិនអំណោយផលទាំងនេះ។ តាមពិតមានភ័ស្តុតាងបង្ហាញថាគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានមានលក្ខណៈសម្បត្តិបញ្ចៀស។ កូកាអ៊ីនត្រូវបានបង្ហាញឱ្យឃើញភាពភ័យស្លន់ស្លោខ្លាំងក្លាដូចជាការឆ្លើយតបនៃការហោះហើរ (Blanchard, Kaawaloa, Hebert, និង Blanchard, ឆ្នាំ ១៩៩៩) និងឥរិយាបទការពារ (Blanchard & Blanchard, ឆ្នាំ ១៩៩៩) នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ទោះជាយ៉ាងនេះក្តីភ័ស្តុតាងភាគច្រើនបានលើកឡើងថាគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបង្ក្រាបការទទួលទានស៊ីអេសតាមរយៈការផ្តល់រង្វាន់ដល់លក្ខណៈសម្បត្តិគ្រឿងញៀន (ហ្គ្រេហ្គោនសិននិងធ្វីនធ័រ, ២០០២; ហ្គ្រេហ្គនសុន, ភ្លីង, ស្វាគមន៍, ហេលឌឺរនិងហ្គេដដេតឆ្នាំ ២០០៨) ។ ឧទាហរណ៍ដំបៅនៃដំបៅ thalamus (ហ្គ្រេហ្គនសុន, លីប៊ូស្លាស្លាស្គី, និងថេនសេន, ២០០០; Reilly & Pritchard, ឆ្នាំ ១៩៩៦; Scalera, Grigson, & Norgren, ឆ្នាំ ១៩៩៧; Schroy et al ។ , 2005 ។) រង្វិលជុំ thalamocorticol ខ្ជិល (ហ្គេដដេតហាននិងហ្គ្រេហ្គនសុនឆ្នាំ ២០០៧) និងអាំងស៊ុយលីន Cortex (ហ្គេដេត, ហាន, បាលវីន, ន័រហ្គ្រែននិងហ្គ្រីហ្គោនសុនឆ្នាំ ២០០៨; ម៉ាកខេកខេននិងវ៉ាន់ឌឺកូយូឆ្នាំ ១៩៨៦) រំខានដល់ការគៀបសង្កត់សារ៉ាហ្វារិនដោយ sucrose និងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានប៉ុន្តែមិនមែនដោយលីខនទេ។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរប្រភេទកណ្តុរដែលបានជ្រើសរើសបង្ហាញពីការបង្ក្រាបឌីផេរ៉ង់ស្យែលចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានឬការធ្វើទុក្ខបុកម្នេញអាមេរិកប៉ុន្តែមិនមែនសម្រាប់ក្រុមហ៊ុនលីខលយូអេសអេ (ហ្គូអូល, សាវ៉េននិងរីលី, ឆ្នាំ ១៩៩៤; ហ្គ្រីហ្គោនសុននិងហ្វ្រី, ឆ្នាំ ២០០០) ។ ការបែកបាក់គ្នាស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានបង្ហាញជាមួយនឹងឧបាយកលនៃស្ថានភាពដកហូត (ហ្គ្រេហ្គនសុន, លីប៊ូស្លាស្លាស្គីនតាណាសនិងវីលឡឺរឆ្នាំ ១៩៩៩) និងនៅក្នុងកណ្តុរដែលមានប្រវត្តិម៉ូលេគុលរ៉ាំរ៉ៃ (ហ្គ្រីនហ្គោន et al ។ , 2001 ។) ។ លើសពីនេះទៀតនៅក្នុងការពិសោធន៍ 3 និង 2 ការកើនឡើងΔFosBមិនមានឥទ្ធិពលលើទាំងការមិនមានលក្ខខណ្ឌឬការឆ្លើយតបដែលមានលក្ខខណ្ឌចំពោះការរំញោចបញ្ច្រាសរៀងៗខ្លួន។ ដូច្នេះទាក់ទងទៅនឹងសត្វកណ្តុរធម្មតាសត្វកណ្តុរដែលមានការកើនឡើងΔFosBបានបង្ហាញពីការមិនដូចគ្នាទៅនឹងដំណោះស្រាយ 0.3 M NaCl ដែលមានសក្តានុពលនៅក្នុងការពិសោធ 3 និងការបដិសេធស្រដៀងនឹងស្ថិតិទៅនឹង LiCl- ទាក់ទងស៊ីអេសអេសនៅក្នុងការពិសោធ 2 ។

ភ័ស្តុតាងនេះក្រៅពីនេះនៅក្នុងការសិក្សាថ្មីៗនេះយើងទទួលបានភស្តុតាងដែលបញ្ជាក់ថាការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានសារ៉ាខារិនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការចាប់ផ្តើមនៃរដ្ឋដែលមានស្ថានភាពផ្ទុយស្រឡះ (Wheeler et al ។ , 2008 ។) ។ យើងសន្មតថារដ្ឋដែលចៀសវាងត្រូវបានសំរបសំរួលមួយផ្នែកធំដោយការវិវត្តនៃការដកហូតដោយចៃដន្យ (ហ្គ្រីនហ្គោន et al ។ , 2008 ។; Wheeler et al ។ , 2008 ។) ។ ដូច្នេះលទ្ធភាពអាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាការកើនឡើងΔFosBនៅក្នុង striatum នាំឱ្យមានការជៀសវាងតិចតួចនៃសញ្ញាដែលទាក់ទងនឹងថ្នាំព្រោះថ្នាំនេះគាំទ្រដល់ការវិវត្តនៃការដកអាការរោគតិច។ ទោះបីជាអាចធ្វើទៅបានក៏ដោយការសន្និដ្ឋាននេះហាក់ដូចជាពិបាកក្នុងការទទួលយកពីព្រោះនៅក្នុងសត្វកណ្តុរការបង្វែរអារម្មណ៍ទៅនឹងអេសអេស (ដែលត្រូវបានវាស់ដោយការកើនឡើងនៃឥរិយាបថប្រតិកម្មរសជាតិ) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃភាពមិនពេញចិត្តចំពោះថ្នាំ (Wheeler et al ។ , 2008 ។) ។ ដូច្នេះដោយប្រើតក្កវិជ្ជានេះយើងនឹងត្រូវបានបង្ខំឱ្យសន្និដ្ឋានថាសត្វកណ្តុរដែលមានកំពស់ΔFosBកាន់តែឆ្លើយតបទៅនឹងគុណប្រយោជន៍នៃថ្នាំដូចដែលត្រូវបានបង្ហាញប៉ុន្តែក៏បង្ហាញពីការលោភលន់ឬការដកថយដែលមិនសមហេតុផល។ នេះហាក់ដូចជាមិនទំនងទេ។

ការពន្យល់ដែលមានលក្ខណៈច្របូកច្របល់បន្ថែមទៀតចំពោះឥទ្ធិពលដែលបានបង្ហាញនៅក្នុងទិន្នន័យបច្ចុប្បន្នគឺទោះបីជាការកើនឡើងΔFosBបង្កើនផលចំណេញនៃកូកាអ៊ីននៅក្នុងសត្វកណ្តុរទាំងនេះក៏ដោយក៏វាបានបង្កើនគុណតម្លៃដែលត្រូវបានគេយល់ឃើញពីសាការីនផងដែរ។ ប្រសិនបើ increasedFosB បានបង្កើនតម្លៃរង្វាន់ដាច់ខាតនៃសារ៉ាហ្វារិននិងកូកាអ៊ីនស្រដៀងគ្នានោះការកើនឡើងនូវតម្លៃរង្វាន់សាក្រាហ្វីននឹងកាន់តែធំ (បើប្រៀបធៀបជាមួយកូកាអ៊ីន) ដូចដែលបានចែងដោយច្បាប់របស់ Weber (មានន័យថាការប្រែលប្រួលទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរដែលបានដឹងផ្ទុយគ្នាអាស្រ័យលើកម្លាំងដាច់ខាតនៃការរំញោច។ ; Weber, 1846 ។) ។ ការកើនឡើងនៃភាពក្រអឺតក្រទមស៊ីអេសអេសដែលទាក់ទងនឹងថយចុះភាពខុសគ្នារវាងរង្វាន់និងផលចំណេញប្រៀបធៀបផលចំណេញ (Flaherty Rowan, 1986 ។; Flaherty, Turovsky, និង Krauss, ឆ្នាំ ១៩៩៤) ។ ការបកស្រាយនេះត្រូវបានគាំទ្របន្ថែមទៀតដោយអក្សរសិល្ប៍ដែលបង្ហាញថាការកាត់បន្ថយ ofFosB បង្កើនការឆ្លើយតបសម្រាប់រង្វាន់ធម្មជាតិ។ ឧទាហរណ៍ការរត់កង់ (Werme et al ។ , 2002) និងការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់បន្ទះអាហារ (Olausson et al ។ , 2006) ទាំងពីរត្រូវបានកើនឡើងជាមួយនឹងការកាត់បន្ថយΔFosB។ លើសពីនេះទៀតទិន្នន័យដែលទទួលបាននៅក្នុងការពិសោធន៍ 3 ក៏បានបង្ហាញផងដែរថាការកើនឡើងΔFosBបង្កើនចំណូលចិត្តសម្រាប់ sucrose (0.03 M, 0.1 M, និង 0.3 M) និងសម្រាប់កំហាប់ទាបនៃ NaCl (0.01 និង 0.1 M) ក្នុងការធ្វើតេស្តពីរដបជាមួយទឹក។

គោលដៅនៃការពិសោធន៍នេះគឺដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការកើនឡើងΔFosBក្នុងគំរូប្រៀបធៀបនៃរង្វាន់ដែលជានីតិវិធីមួយដែលគិតគូរពីគំរូនៃការវាយតំលៃថ្នាំដែលបណ្តាលមកពីការញៀនរង្វាន់ធម្មជាតិ។ហ្គ្រីហ្គោនសុន, 1997 ។, 2000, 2002; ហ្គ្រេហ្គោនសិននិងធ្វីនធ័រ, ២០០២; ហ្គ្រីនហ្គោន et al ។ , 2008 ។) ។ ការញៀនមានឥរិយាបថស្មុគស្មាញហើយមានកត្តាជាច្រើនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការបង្ហាញអាកប្បកិរិយានៃការញៀន។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយផ្អែកលើមូលដ្ឋាននៃអក្សរសិល្ប៍បច្ចុប្បន្នការកើនឡើងនៃΔFosBដែលបណ្តាលមកពីការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានហាក់ដូចជាដើរតួនាទីក្នុងការរំញោចផលប៉ះពាល់ដែលទទួលបានពីគ្រឿងញៀន (Colby et al ។ , 2003; Kelz et al ។ , 1999) និងបង្កើនការឆ្លើយតបចំពោះរង្វាន់ធម្មជាតិ (Olausson et al ។ , 2006; Werme et al ។ 2002 ។) ។ អត្ថបទនេះឆ្លុះបញ្ចាំងពីឥទ្ធិពលរបស់ΔFosBក្នុងអន្តរកម្មនៃរង្វាន់ទាំងនេះ។ ការកើនឡើងនៃΔFosBមិនចាំបាច់សម្រាប់ការវាយតម្លៃដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀននៃសារ៉ាហ្វាន។ តាមពិតការគ្រប់គ្រងសត្វកណ្តុរបានបង្ក្រាបការទទួលទានសារ៉ាហាររិនឱ្យបានត្រឹមត្រូវ។ ផ្ទុយទៅវិញទិន្នន័យរបស់យើងបានបង្ហាញថាការកើនឡើងΔFosBក្នុង striatum អាចប្រឆាំងនឹងបាតុភូតនេះដោយកាត់បន្ថយភាពខុសគ្នានៃតម្លៃរង្វាន់រវាងរង្វាន់ធម្មជាតិនិងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ ក្នុងការធ្វើដូចនេះសត្វកណ្តុរដែលមាន phenotype នេះពិតជាអាចត្រូវបានការពារពីគ្រឿងញៀនបានកាន់តែប្រសើរនៅពេលវាបង្ហាញនូវរង្វាន់ធម្មជាតិដែលអាចប្រើបាន។ នៅក្នុងការគាំទ្រការចូលប្រើសាកាហ្វារិនធ្វើឱ្យនុយក្លេអ៊ែរឆ្លើយតបទៅនឹងការឆ្លើយតបដូប៉ាមីនទៅនឹងការចាក់បញ្ចូលម៉ូដូម៉ូននៅកណ្តុរ Sprague-Dawley ដំបូង។ហ្គ្រេហ្គោនសុននិងហាជែលឆ្នាំ ២០០៧) និងការទទួលបានដំណោះស្រាយ sucrose ក្រអឺតក្រទមក្រអឺតក្រទមកាត់បន្ថយឆន្ទៈរបស់កណ្តុរដើម្បីធ្វើការឱ្យកូកាអ៊ីនមុនពេលទិញ (កំពុងបើក, 2007 ។) ដូច្នេះទោះបីការកើនឡើងនៃΔFosBអាចធ្វើឱ្យកណ្តុរនិងកណ្តុរមានឥរិយាបទលេបថ្នាំក្នុងករណីដែលមិនមានរង្វាន់ជំនួសវាអាចការពារប្រធានបទពីឥរិយាបទលេបថ្នាំក្នុងករណីមានរង្វាន់ធម្មជាតិជំនួស។

ការទទួលស្គាល់

ការស្រាវជ្រាវនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយជំនួយសេវាសុខភាពសាធារណៈ DA09815 និង DA024519 និងដោយមូលនិធិដោះស្រាយថ្នាំជក់រដ្ឋ PA PA 2006 – 07 ។

ឯកសារយោង

  1. Andersson M, Westin JE, Cenci MA ។ វគ្គសិក្សានៃពេលវេលានៃការធ្វើចលនាដូសស្ត្រូហ្សែនដូស្យូស្យូសនិងកម្រិតអរម៉ូនប្រូម៉ូក្លូប៊ីនបន្ទាប់ពីបានបញ្ឈប់ការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ dopaminomimetic រ៉ាំរ៉ៃ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រអ៊ឺរ៉ុប។ 2003; 17: 661 – 666 ។ [PubMed]
  2. អាងអ៊ី, ចេនជេ, ហ្សាហ្គូរ៉ាសភី, ម៉ាណាណាអេ, ហូឡិនជី, អេស្ត្រូហ្វឺរអ៊ី, អេល។ ការចង្អុលបង្ហាញកត្តានុយក្លេអ៊ែរ -kappaB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបានទទួលការចាប់អារម្មណ៍ពីរដ្ឋបាលកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ ទិនានុប្បវត្តិ Neurochemistry ។ 2001; 79: 221 – 224 ។ [PubMed]
  3. អាតគីនជេប៊ី, ឆាំង - ហ្វីនីជេ, នីអេ, ហេរ៉ូរ៉ូអិន, ខាឡូសសុនអេជ, ជែ, ណីឡេលអេជេ។ ការអនុតំបន់ជាក់លាក់នៃតំបន់ដីសណ្តដោយការធ្វើរដ្ឋបាលម្តងហើយម្តងទៀតនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគអាត្ម័ន។ និយាយឡើងវិញ។ 1999; 33: 118 – 128 ។ [PubMed]
  4. Bachmanov AA, Beauchamp GK, Tordoff MG ។ ការប្រើប្រាស់ដោយស្ម័គ្រចិត្តនៃដំណោះស្រាយ NaCl, KCl, CaClXXX និង NH2Cl ដោយខ្សែកណ្តុរ 4 ។ អាកប្បកិរិយាហ្សែន។ 28; 2002: 32 – 445 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  5. Bachmanov AA, Tordoff MG, Beauchamp GK ។ ចំណូលចិត្តផ្អែមនៃសត្វកណ្តុរ C57BL / 6ByJ និង 129P3 / J ។ គីមីគីមី។ 2001; 26: 905 – 913 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  6. Blanchard DC, Blanchard RJ ។ កូកាអ៊ីនមានឥរិយាបទការពារខ្លួនទាក់ទងនឹងការភ័យខ្លាចនិងការថប់បារម្ភ។ ការត្រួតពិនិត្យឡើងវិញផ្នែកសរសៃប្រសាទនិងជីវសាស្ត្រ។ ឆ្នាំ ១៩៩៩, ២៣: ៩៨១–៩៩១ ។ [PubMed]
  7. Blanchard RJ, Kaawaloa JN, Hebert MA, Blanchard DC ។ កូកាអ៊ីនបង្កើតការឆ្លើយតបដូចជាការហោះហើរដូចសត្វកណ្តុរនៅក្នុងកណ្តុរតេស្តការពារកណ្តុរ។ ឱសថជីវវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ 1999; 64: 523 – 528 ។ [PubMed]
  8. Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ ។ Antigens ទាក់ទងនឹងរ៉ាំរ៉ៃ Fos៖ វ៉ារ្យ៉ង់មានស្ថេរភាពនៃតំបន់ដីសណ្តបង្កើតដោយខួរក្បាលដោយការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ 1997; 17: 4933 – 4941 ។ [PubMed]
  9. Chen J, Kelz MB, Zeng G, Sakai N, Steffen C, Shockett PE, et al ។ សត្វចម្លងរោគដោយការបញ្ចេញហ្សែនដែលមានគោលដៅនៅក្នុងខួរក្បាល។ ឱសថសាស្ត្រម៉ូលេគុល។ 1998; 54: 495 – 503 ។ [PubMed]
  10. Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, et al ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃប្រូតេអ៊ីនដូចដែនដីសណ្តរ FosB និង FosB ដោយការឆក់និងការព្យាបាលដោយកូកាអ៊ីន។ ឱសថសាស្ត្រម៉ូលេគុល។ 1995; 48: 880 – 889 ។ [PubMed]
  11. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW ។ ការស៊ីជំរៅប្រភេទជាក់លាក់នៃកោសិកា Striatal បង្កើនការលើកទឹកចិត្តដល់កូកាអ៊ីន។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ 2003; 23: 2488 – 2493 ។ [PubMed]
  12. Curran T, Franza BR ។ , Jr Fos និងមិថុនា: ការតភ្ជាប់ AP-1 ។ ក្រឡា។ 1988; 55: 395 – 397 ។ [PubMed]
  13. Daunais JB, McGinty JF ។ រដ្ឋបាលកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវនិងរ៉ាំរ៉ៃខុសគ្នាផ្លាស់ប្តូរកត្តាអេកូអាឌីអូស៊ីនិងអេកូហ្សែន។ និយាយឡើងវិញ។ 1994; 18: 35 – 45 ។ [PubMed]
  14. ផលិតផលទាំងពីរនៃហ្សែន fosB, FosB និងទម្រង់ខ្លីរបស់វាគឺ FosB / SF គឺជាអ្នកធ្វើប្រតិចារិកប្រតិចារិកក្នុងសរសៃខួរក្បាល។ ជីវវិទ្យាម៉ូលេគុលនិងកោសិកា។ 1991; 11: 5470 – 5478 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  15. Flaherty CF, Rowan GA ។ ភាពផ្ទុយគ្នាជោគជ័យនិងដំណាលគ្នានិងការគិតទុកជាមុនក្នុងការប្រើប្រាស់ដំណោះស្រាយសាក្រាហ្វីន។ ទិនានុប្បវត្តិចិត្តវិទ្យាពិសោធន៍: ដំណើរការឥរិយាបថសត្វ។ 1986; 12: 381 – 393 ។ [PubMed]
  16. Flaherty CF, Turovsky J, Krauss KL ។ តម្លៃ hedonic ដែលទាក់ទងប្រែប្រួលឆ្លុះបញ្ចាំងពីភាពផ្ទុយគ្នាដែលរំពឹងទុក។ សរីរវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ ឆ្នាំ ១៩៩៤ ៥៥: ១០៤៧-១០៥៤ ។ [PubMed]
  17. Geddes RI, Han L, Baldwin AE, Norgren R, Grigson PS ។ ដំបៅក្រពេញអេកូស័ររំខានដល់ការរំខានដល់ថ្នាំប៉ុន្តែមិនមែនលីចូមក្លរីដដែលបណ្តាលឱ្យមានការបង្ក្រាបការទទួលទានរំញោចដែលមានលក្ខខណ្ឌ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 2008; 122: 1038 – 1050 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  18. Geddes RI, Han L, Grigson PS ។ ដំបៅនៃរង្វិលជុំ thalamocorticol ខ្ជិលរារាំងការវាយតំលៃគ្រឿងញៀនដែលបណ្តាលមកពីការផ្តល់រង្វាន់សាក្រារីនធម្មជាតិខណៈពេលដែលបន្សល់ទុកនូវឧបករណ៍ឆ្លើយតបចំពោះថ្នាំនោះ។ ចំណង់អាហារ។ 2007; 49: 292 – 311 ។
  19. ហ្គូអូវ៉ាជ JR, សាវ៉េអេអេ, រីលីអាល់។ ការភ្លក្សរសជាតិរសជាតិដែលបង្កឡើងដោយកូកាអ៊ីន: ការប្រៀបធៀបរវាងផលប៉ះពាល់នៅក្នុងមេរោគកណ្តុរ LEW / N និង F344 / N ។ ចិត្តវិទ្យា (ប៊ែរឡាំង) 1994; 114: 229 – 232 ។ [PubMed]
  20. Goldstein RZ, Cottone LA, Jia Z, Maloney T, Volkow ND, Squires NK ។ ផលប៉ះពាល់នៃរង្វាន់រូបិយវត្ថុដែលបានកំណត់ទៅលើសក្តានុពលនិងឥរិយាបថទាក់ទងនឹងព្រឹត្តិការណ៍និងការយល់ដឹងចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានសុខភាពល្អវ័យក្មេង។ ទិនានុប្បវត្តិចិត្តសាស្រ្តអន្តរជាតិ។ 2006; 62: 272 – 279 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  21. Goldstein RZ, Parvaz MA, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, et al ។ ភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ចំពោះរង្វាន់ជារូបិយវត្ថុចំពោះអ្នកប្រើប្រាស់កូកាអ៊ីនបច្ចុប្បន្ន៖ ការសិក្សារបស់អេភីអេ។ ចិត្តសាស្ត្រ។ 2008; 45: 705 – 713 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  22. Goudie AJ, Dickins DW, Thornton EW ។ កូកាអ៊ីនមានរសជាតិជៀសមិនផុតពីរសជាតិកណ្តុរ។ ឱសថជីវវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ 1978; 8: 757 – 761 ។ [PubMed]
  23. ហ្គ្រីហ្គោនភីអេស។ ការភ្លក្សរសជាតិរសជាតិនិងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន៖ ការបកស្រាយឡើងវិញ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 1997; 111: 129 – 136 ។ [PubMed]
  24. ហ្គ្រីហ្គោនភីអេស។ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាននិងការប្រៀបធៀបរង្វាន់: ការពិនិត្យឡើងវិញខ្លី។ ចំណង់អាហារ។ 2000; 35: 89 – 91 ។ [PubMed]
  25. ហ្គ្រីហ្គោនភីអេស។ ដូចជាថ្នាំសម្រាប់សូកូឡា៖ រង្វាន់ដាច់ដោយឡែកដែលរៀបចំដោយយន្តការទូទៅ? សរីរវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ ឆ្នាំ ២០០២; ៧៦: ៣៨៩-៣៩៥ ។ [PubMed]
  26. ហ្គ្រីហ្គោនសុនភីអេហ្វអេសអេស។ ផលប៉ះពាល់នៃការ sucrose និងកូកាអ៊ីនប៉ុន្តែមិនមែនលីចូមក្លរីតគឺមានច្រើននៅលេវីសជាងកណ្តុរហ្វីសឆេសៈភស្តុតាងសម្រាប់សម្មតិកម្មប្រៀបធៀបរង្វាន់។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 2000; 114: 353 – 363 ។ [PubMed]
  27. ហ្គ្រេហ្គោននភីអេ, ហាជែលអេ។ នៅពេលច្រើនពេក: ការផ្លាស់ប្តូរដោយមានលក្ខខណ្ឌដូប៉ាមីនបន្ទាបខ្លួនបន្ទាប់ពីការភ្ជាប់សារ៉ាហ្វារិន - ម៉ូលហ្វីនតែមួយ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 2007; 121: 1234 – 1242 ។ [PubMed]
  28. Grigson PS, Lyuboslavsky P, Tanase D. ដំបៅទ្វេភាគីនៃ thalamus gustatory រំខានដល់ morphine - ប៉ុន្តែមិនមែនការលួងលោម Lili ដែលបណ្តាលមកពីការកណ្តុរនៅក្នុងកណ្តុរ: ភស្តុតាងប្រឆាំងនឹងសម្មតិកម្មនៃការភ្លក្សរសជាតិរសជាតិ។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល។ 2000; 858: 327 – 337 ។ [PubMed]
  29. ហ្គ្រីហ្គោនភីអេស, លីប៊ូស្លាស្លាស្គីអិន, តានណាឌីឌី, រើរ៍អាអេ។ ការដកហូតទឹករារាំងម៉ូលេគុល - ប៉ុន្តែមិនមែនលីលុចដែលបណ្តាលមកពីការបង្ក្រាបការទទួលទាន sucrose ទេ។ សរីរវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ ឆ្នាំ ១៩៩៩, ៦៧: ២៧៧–២៨៦ ។ [PubMed]
  30. ហ្គ្រីនហ្គោនភីអេសអេនឌិនអេស។ ការបង្ក្រាបកូកាអ៊ីនដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានសាកាហៀរិនៈគំរូនៃការថយចុះគ្រឿងញៀនដែលបណ្តាលមកពីរង្វាន់ធម្មជាតិ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 2002; 116: 321 – 333 ។ [PubMed]
  31. ហ្គ្រេហ្គោនសុន PS, Twining RC, ហ្វ្រីអេសអេស, រើររអេអេ, ហ្គីដដេនអាយ។ ការបង្ក្រាបគ្រឿងញៀនដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានរំញោចដែលមានលក្ខខណ្ឌ: ផ្តល់រង្វាន់ការបដិសេធនិងការញៀន។ នៅក្នុង: Reilly S, Schachtman T, អ្នកកែសម្រួល។ ការភ្លក្សរសជាតិដែលមានលក្ខខណ្ឌ: ដំណើរការអាកប្បកិរិយានិងសរសៃប្រសាទ។ ញូវយ៉ក: សារព័ត៌មានសាកលវិទ្យាល័យអូកហ្វដ; 2008 ។ ទំព័រ 74 – 90 ។
  32. ហ្គ្រីហ្គោនភីអេស, រើររអេអេ, Wheeler DS, បាឡាដ SM ។ ការព្យាបាលដោយម៉ូលេគុលរ៉ាំរ៉ៃនិយាយបំផ្លើសពីផលប៉ះពាល់នៃការ sucrose និងកូកាអ៊ីនប៉ុន្តែមិនមានក្លរួលីចូមទេលើការទទួលទានសារ៉ាហ្វានក្នុងកណ្តុរ Sprague-Dawley ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 2001; 115: 403 – 416 ។ [PubMed]
  33. Haile CN, Hiroi N, Nestler EJ, Kosten TA ។ ការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាខុសៗគ្នាចំពោះកូកាអ៊ីនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងសក្ដានុពលនៃប្រូតេអ៊ីនដូប៉ូមីមិចដែលមាននៅក្នុងកណ្តុរឡឺវីសនិងហ្វស៊ីសស៊ីអេសអេស។ និយាយឡើងវិញ។ 344; 2001: 41 – 179 ។ [PubMed]
  34. ហ៊ីរ៉ូអាយអិនប្រីប៊ីអេ AM ។ ការព្យាបាលជំងឺសរសៃប្រសាទ atypical និងធម្មតានាំឱ្យមានកម្មវិធីផ្សេងគ្នានៃការបញ្ចេញមតិកត្តាចម្លងនៅក្នុង striatum នេះ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃប្រសាទប្រៀបធៀប។ 1996; 374: 70 – 83 ។ [PubMed]
  35. ហ៊ីរ៉ូហ៊ី N, ម៉ារ៉េកជីជេ, ប្រោនជីអរ, យូអេ, សៅឌូអេហ្វ, វ៉ាដាយ៉ាវ៉ា, et al ។ តួនាទីសំខាន់នៃហ្សែន fosB ក្នុងម៉ូលេគុលកោសិកានិងសកម្មភាពអាកប្បកិរិយានៃការឆក់អគ្គិសនីរ៉ាំរ៉ៃ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ 1998; 18: 6952 – 6962 ។ [PubMed]
  36. ក្តីសង្ឃឹម B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ ។ បទបញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែនដំណាក់កាលដំបូងនិង AP-1 ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់នៅក្នុងនុយកណ្តុរដែលបង្ករឡើងដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ កិច្ចដំណើរការនីតិវិធីនៃបណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រជាតិសហរដ្ឋអាមេរិក។ 1992; 89: 5764 – 5768 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  37. សង្ឃឹម BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, et al ។ ការសាកល្បងស្មុគស្មាញ AP-1 ដែលមានរយៈពេលយូរផ្សំឡើងដោយប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូច Fos នៅក្នុងខួរក្បាលដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនិងការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃផ្សេងទៀត។ ណឺរ៉ូន។ 1994; 13: 1235 – 1244 ។ [PubMed]
  38. Jones S, Casswell S, Zhang JF ។ ការចំណាយខាងសេដ្ឋកិច្ចនៃអវត្តមានដែលទាក់ទងនឹងគ្រឿងស្រវឹងនិងការកាត់បន្ថយផលិតភាពក្នុងចំណោមប្រជាជនធ្វើការនៅញូវែលសេឡង់។ ការញៀន។ 1995; 90: 1455 – 1461 ។ [PubMed]
  39. Jorissen HJ, Ulery PG, Henry Henry, Gourneni S, Nestler EJ, Rudenko G. Dimerization និងលក្ខណៈសម្បត្តិដែលជាប់ទាក់ទងនឹងឌីអិនអេនៃកត្តាប្តូរឈ្មោះ DeltaFosB ។ ជីវគីមីវិទ្យា។ 2007; 46: 8360 – 8372 ។ [PubMed]
  40. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al ។ ការបញ្ចោញកត្តាចម្លងគឺ deltaFosB នៅក្នុងខួរក្បាលគ្រប់គ្រងភាពប្រែប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិ។ 1999; 401: 272 – 276 ។ [PubMed]
  41. Kelz MB, Nestler EJ ។ DeltaFosB: ការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលដែលស្ថិតនៅក្រោមប្លាស្ទិកសរសៃប្រសាទដែលមានរយៈពេលយូរ។ ទស្សនៈបច្ចុប្បន្ននៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។ 2000; 13: 715 – 720 ។ [PubMed]
  42. Mackey WB, Keller J, van der Kooy D. Visceral cortex ដំបៅរារាំងការភ្លក្សរសជាតិរសជាតិដែលបង្កឡើងដោយម៉ូម៉ូន។ ឱសថជីវវិទ្យានិងឥរិយាបថ។ 1986; 24: 71 – 78 ។ [PubMed]
  43. ម៉ាកខេឃុង CA, ណេសឡឺអេជ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការបង្ហាញហ្សែននិងរង្វាន់កូកាអ៊ីនដោយ CREB និង DeltaFosB ។ ធម្មជាតិសរសៃប្រសាទ។ 2003; 6: 1208 – 1215 ។ [PubMed]
  44. ម៉ាកខេឃុង CA, យូលីឃេភីជី, ភឺរតូលីលី, ហ្សូរ៉ារីយូវី, ប៊ឺតថុនអូ, ណីឡេលអេជេ។ DeltaFosB: កុងតាក់ម៉ូលេគុលសម្រាប់ការសម្របខ្លួនក្នុងរយៈពេលវែងនៅក្នុងខួរក្បាល។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាលម៉ូលេគុលការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល។ 2004; 132: 146 – 154 ។ [PubMed]
  45. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM ។ ការផ្លាស់ប្តូរកម្រិតនៃបណ្តាញក្នុងការបង្ហាញប្រូតេអ៊ីន Fos-Jun ដែលមិនអាចទទួលយកបាននៅក្នុង striatum ក្នុងអំឡុងពេលព្យាបាលកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនិងដក។ ណឺរ៉ូន។ 1996; 17: 147 – 156 ។ [PubMed]
  46. Nachman M, Lester D, Le Magnen J. ការជៀងវាងគ្រឿងស្រវឹងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរៈការវាយតម្លៃអាកប្បកិរិយានៃឥទ្ធិពលថ្នាំដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1970 មិថុនា 5; 168: 1244 – 1246 ។ [PubMed]
  47. ណិលភី, ខ្មៅអិមអេ, Schuler M, Keane V, Snow L, Rigney BA, et al ។ កត្តាហានិភ័យនៃការរំខានក្នុងការមើលថែបឋមក្នុងចំណោមទារកដែលរំលោភបំពានសារធាតុស្ត្រី។ ការរំលោភបំពាននិងការធ្វេសប្រហែសរបស់កុមារ។ 1997; 21: 1039 – 1051 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  48. ណាកាបពភូអ៊ី, ណាថានឃ។ សំណុំបែបបទដែលត្រូវបានកាត់ឱ្យខ្លីដោយធម្មជាតិនៃអេហ្វបូបដែលរារាំងសកម្មភាពប្តូរឈ្មោះហ្វូស / មិថុនា។ ក្រឡា។ 1991; 64: 751 – 759 ។ [PubMed]
  49. Nestler EJ ។ មូលដ្ឋានម៉ូលេគុលនៃរដ្ឋញៀន។ អ្នកជំនាញខាងសរសៃប្រសាទ។ 1995; 1: 212 – 220 ។
  50. Nestler EJ ។ មូលដ្ឋានម៉ូលេគុលនៃប្លាស្ទិកដែលមានមូលដ្ឋានលើការញៀនយូរ។ ការពិនិត្យឡើងវិញធម្មជាតិនៃសរសៃប្រសាទ។ 2001a; 2: 119 – 128 ។ [PubMed]
  51. Nestler EJ ។ ជំងឺសរសៃប្រសាទម៉ូលេគុលនៃការញៀន។ ទិនានុប្បវត្តិអាមេរិកស្តីពីការញៀន។ 2001b; 10: 201 – 217 ។ [PubMed]
  52. Nestler EJ, Aghajanian GK ។ មូលដ្ឋានគ្រឹះនៃម៉ូលេគុលនិងកោសិកានៃការញៀន។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1997 ខែតុលា 3; 278: 58 – 63 ។ [PubMed]
  53. Nestler EJ, Barrot M, Self DW ។ DeltaFosB: ការប្តូរម៉ូលេគុលដែលមានស្ថេរភាពសម្រាប់ការញៀន។ កិច្ចដំណើរការនីតិវិធីនៃបណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រជាតិសហរដ្ឋអាមេរិក។ 2001; 98: 11042 – 11046 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  54. Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: អ្នកសំរបសំរួលម៉ូលេគុលនៃភាពប្លាស្ទិចខាងសរសៃប្រសាទនិងអាកប្បកិរិយាយូរអង្វែង។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល។ 1999; 835: 10 – 17 ។ [PubMed]
  55. Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ ។ ការសិក្សាផ្នែកឱសថសាស្ត្រនៃបទប្បញ្ញត្តិនៃអាំងវឺតទ័រអង់ទីករដែលទាក់ទងនឹងអេហ្វអេសរ៉ាំរ៉ៃដោយកូកាអ៊ីននៅក្នុង striatum និង nucleus accumbens ។ ទិនានុប្បវត្តិឱសថសាស្ត្រនិងការព្យាបាលដោយពិសោធន៍។ 1995; 275: 1671 – 1680 ។ [PubMed]
  56. Nye ឯកឧត្តម Nestler EJ ។ ការបញ្ចោញអង្គបដិប្រាណប្រូតេអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃក្នុងខួរក្បាលរបស់កណ្តុរដោយការគ្រប់គ្រងរ៉ាំរ៉ៃ។ ឱសថម៉ូលេគុល។ 1996 49: 636-645 ។ [PubMed]
  57. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR ។ DeltaFosB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបានធ្វើនិយ័តកម្មអាកប្បកិរិយានិងការលើកទឹកចិត្តនៃអាហារ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ 2006; 26: 9196 – 9204 ។ [PubMed]
  58. Perez-Otano I, Mandelzys A, Morgan JI ។ MPTP-ផាកឃីនសុនត្រូវបានអមដោយការបង្ហាញថេរនៃប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូចដីសណ្ត -FosB នៅក្នុងផ្លូវ dopaminergic ។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល៖ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាលម៉ូលេគុល។ 1998; 53: 41 – 52 ។ [PubMed]
  59. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, et al ។ ការដាក់បញ្ចូលតំបន់ដីសណ្តរក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធខួរក្បាលទាក់ទងនឹងរង្វាន់បន្ទាប់ពីស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ 2004; 24: 10594 – 10602 ។ [PubMed]
  60. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, et al ។ គំរូប្លែកៗនៃការធ្វើឱ្យឌីហ្សាដហ្វូប៊ីនៅក្នុងខួរក្បាលដោយថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន។ និយាយឡើងវិញ។ 2008; 62: 358 – 369 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  61. Persico AM, Schindler CW, O'Hara BF, Brannock MT, Uhl GR ។ ការបង្ហាញកត្តាចម្លងខួរក្បាល៖ ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំអំហ្វេតាមីនស្រួចនិងរ៉ាំរ៉ៃនិងស្ត្រេសចាក់។ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាល៖ ការស្រាវជ្រាវខួរក្បាលម៉ូលេគុល។ 1993; 20: 91 – 100 ។ [PubMed]
  62. Reilly S, Pritchard TC ។ ដំបៅ thalamus Gustatory នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ: II ។ លក្ខខណ្ឌរសជាតិជៀសមិនរួចនិងចំណង់អាហារ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 1996; 110: 746 – 759 ។ [PubMed]
  63. Riley AL, Tuck DL ។ ការភ្លក្សរសជាតិរសជាតិមានៈសន្ទស្សន៍នៃការពុល។ សេចក្តីប្រកាសរបស់បណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រញូវយ៉ក។ 1985; 443: 272 – 292 ។ [PubMed]
  64. Risinger FO, Boyce JM ។ លក្ខខ័ណ្ណមានរសជាតិនិងការទទួលបាននូវការជៀសវាងពីរសជាតិដែលមានល័ក្ខខ័ណ្ឌចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាននៅក្នុងសត្វកណ្តុរ DBA / 2J ។ ចិត្តវិទ្យា (ប៊ែរឡាំង) 2002; 160: 225 – 232 ។ [PubMed]
  65. Santolaria-Fernandez FJ, Gomez-Sirvent JL, Gonzalez-Reimers CE, Batista-Lopez JN, Jorge-Hernandez JA, Rodriguez-Moreno F, et al ។ ការវាយតម្លៃអាហារូបត្ថម្ភរបស់អ្នកញៀនគ្រឿងញៀន។ ការពឹងផ្អែកលើគ្រឿងញៀននិងគ្រឿងស្រវឹង។ 1995; 38: 11 – 18 ។ [PubMed]
  66. Scalera G, Grigson PS, Norgren R. មុខងារច្របូកច្របល់ចំណង់អាហារសូដ្យូមនិងការភ្លក្សរសជាតិរសជាតិមានរស់រានមានជីវិតដំបៅ excitotoxic នៃតំបន់រសជាតិ thalamic ។ អាកប្បកិរិយាខាងសរសៃប្រសាទ។ 1997; 111: 633 – 645 ។ [PubMed]
  67. Schroy PL ។ កត្តាដែលរួមចំណែកដល់ភាពខុសគ្នារបស់បុគ្គលម្នាក់ៗក្នុងការឆ្លើយតបចំពោះកូកាអ៊ីននិងរង្វាន់ធម្មជាតិនៅក្នុងគំរូប្រៀបធៀបនៃរង្វាន់។ សាកលវិទ្យាល័យរដ្ឋ Pennsylvania; ហឺស៊ី: 2006 ។
  68. Schroy PL, Wheeler RA, Davidson C, Scalera G, Twining RC, Grigson PS ។ តួនាទីរបស់ thalamus ក្រអឺតក្រទមនៅក្នុងការស្មានទុកជាមុននិងការប្រៀបធៀបរង្វាន់ក្នុងរយៈពេលនៃកណ្តុរ។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរីរវិទ្យាអាមេរិកាំងសមាហរណកម្មនិងសរីរវិទ្យាប្រៀបធៀប។ 2005; 288: R966 – R980 ។ [PubMed]
  69. Sheng M, Greenberg ME ។ បទប្បញ្ញត្តិនិងមុខងាររបស់ c-fos និងហ្សែនដំបូង ៗ ដទៃទៀតនៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។ ណឺរ៉ូន។ 1990; 4: 477 – 485 ។ [PubMed]
  70. Tordoff MG, Bachmanov AA ។ តេស្តចំណូលចិត្តរបស់សត្វកណ្តុរៈហេតុអ្វីមានតែដបពីរ? គីមីគីមី។ 2003; 28: 315 – 324 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  71. អេមអេនឌ្រីស៊ីអេស។ ការអភិវឌ្ឍន៍គំរូនៃសត្វកណ្តុរបែបប្រលោមលោកថ្មីនៃថ្នាំដែលជំរុញឱ្យមានការវាយតម្លៃរង្វាន់ធម្មជាតិនិងភាពពាក់ព័ន្ធរបស់វាចំពោះលក្ខណៈពិសេសនៃការញៀនថ្នាំ។ សាកលវិទ្យាល័យរដ្ឋ Pennsylvania; ហឺស៊ី: 2007 ។
  72. ឌិងស៊ីអេសអេជ, ហាជែនអេ, ហានអិល, ប៊រុនណូខេ, ហែសអេជេ, ហ្គ្រីហ្គោនន PS ។ ដំបៅនៃតំបន់ដែលរំជើបរំជួលរំជើបរំជួលរំខានដល់ចំណង់ធ្វើឱ្យចំណង់អាហារជំរុញឱ្យមានឥទ្ធិពលប៉ុន្តែប្រៀបធៀបរង្វាន់ដោយឥតគិតថ្លៃ។ ទិនានុប្បវត្តិអន្តរជាតិនៃចិត្តវិទ្យាប្រៀបធៀប។ 2005; 18: 372 – 396 ។
  73. Weber EH ។ Der Tastsinn und das Gemeingefuhl ។ នៅក្នុង: Wagner R, អ្នកកែសម្រួល។ Handworterbuch der Physiologie [សរីរវិទ្យាសរីរវិទ្យា] វ៉ុល។ 3 ។ Braunschweig ប្រទេសអាឡឺម៉ង់: Vieweg; 1846 ។ ទំព័រ 481 – 588.pp ។ 709 – 728 ។
  74. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al ។ Delta FosB ធ្វើនិយ័តកម្មកង់រត់។ ទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ 2002; 22: 8133 – 8138 ។ [PubMed]
  75. Wheeler RA, Twining RC, Jones JL, Slater JM, Grigson PS, Carelli RM ។ ការចង្អុលបង្ហាញអំពីឥរិយាបទនិងអេឡិចត្រូនិចនៃផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានព្យាករណ៍ពីការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងរបស់កូកាអ៊ីន។ ណឺរ៉ូន។ 2008; 57: 774 – 785 ។ [PubMed]
  76. Yen J, Wisdom RM, Tratner I, Verma IM ។ សំណុំបែបបទចម្លងនៃ FosB ជំនួសគឺជានិយតករអវិជ្ជមាននៃការធ្វើឱ្យសកម្មប្រតិចារិកនិងការផ្លាស់ប្តូរដោយប្រូតេអ៊ីនហ្វូស។ កិច្ចដំណើរការនីតិវិធីនៃបណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រជាតិសហរដ្ឋអាមេរិក។ 1991; 88: 5077 – 5081 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
  77. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, សមាជិកសភា Cassidy, Kelz MB, et al ។ តួនាទីដ៏សំខាន់សម្រាប់ DeltaFosB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរនេះធ្វើឱ្យមានសកម្មភាពម៉ូលេគុល។ ធម្មជាតិសរសៃប្រសាទ។ 2006; 9: 205 – 211 ។ [PubMed]