បទបញ្ជាពីមុនមកនៃ DeltaFosB, FosB, និង cFos កំឡុងពេលការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងនិងការដកថ្នាំកូកាអ៊ីន (2010)

ការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃ បណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរទម្រង់នៃការបញ្ចេញហ្សែន ដែលត្រូវបានគេគិតថាជាមូលដ្ឋាននៃការវិវត្តនៃការញៀនថ្នាំ។ ការសិក្សាបច្ចុប្បន្នបានពិនិត្យមើលបទប្បញ្ញត្តិនៃគ្រួសារ Fos នៃកត្តាចម្លងជាពិសេស cFos, FosB, និង ΔFosB នៅក្នុងតំបន់រង striatal ក្នុងអំឡុងពេល និងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនតាមសរសៃឈាមរ៉ាំរ៉ៃក្នុងការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯង និងកណ្តុរ។ យើងបានរកឃើញថា cFos, FosB, និង ΔFosB បង្ហាញទម្រង់នៃការបញ្ចេញមតិខុសគ្នាក្នុងតំបន់ និងជាបណ្ដោះអាសន្ន ជាមួយនឹងការប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីន ΔFosB កាន់តែច្រើននៅក្នុងសែល និងស្នូលស្នូលបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ ខណៈពេលដែល ΔFosB កើនឡើងនៅក្នុង caudate-putamen (CPu) នៅតែមាន។ ស្រដៀងគ្នាជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងស្រួចស្រាវឬរ៉ាំរ៉ៃ។ ផ្ទុយទៅវិញ ការអត់ឱនបានបង្កើតឡើងចំពោះ mRNA ដែលបង្កដោយកូកាអ៊ីនសម្រាប់ ΔFosB នៅក្នុងអនុតំបន់ទាំង 3 ដែលមានការគ្រប់គ្រងរ៉ាំរ៉ៃ។ ការអត់ឱនក៏បានអភិវឌ្ឍទៅជាការបញ្ចេញមតិ FosB ដែលគួរឱ្យកត់សម្គាល់បំផុតនៅក្នុងសែល NAc និង CPu ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ ការអត់ឱនចំពោះការបង្កើត cFos ដែលបង្កដោយកូកាអ៊ីនគឺអាស្រ័យលើការគ្រប់គ្រងដោយឆន្ទៈនៃការទទួលទានកូកាអ៊ីននៅក្នុងតំបន់ ventral ប៉ុន្តែមិនមែន dorsal striatal ខណៈពេលដែលបទប្បញ្ញត្តិនៃ FosB និង ΔFosB គឺស្រដៀងគ្នានៅក្នុងការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯង និងសត្វនឹមកូកាអ៊ីន។ ដូច្នេះ ΔFosB-mediated neuroadaptations នៅក្នុង CPu អាចកើតឡើងលឿនជាងការគិតពីមុនជាមួយនឹងការចាប់ផ្តើមនៃការប្រើប្រាស់កូកាអ៊ីនតាមសរសៃឈាម ហើយរួមជាមួយនឹងការប្រមូលផ្តុំកាន់តែច្រើននៃ ΔFosB នៅក្នុង NAc អាចរួមចំណែកដល់ការកើនឡើងដែលទាក់ទងនឹងការញៀនក្នុងអាកប្បកិរិយាស្វែងរកកូកាអ៊ីន។

មុខវិជ្ជានិងការវះកាត់

សត្វកណ្ដុរឈ្មោល Sprague-Dawley ដំបូងមានទម្ងន់ប្រហែល 250-300 ក្រាមត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងបរិយាកាសដែលគ្រប់គ្រងដោយសីតុណ្ហភាព និងសំណើមនៅលើវដ្តនៃពន្លឺ-ងងឹតរយៈពេល 12 ម៉ោង (បើកភ្លើងនៅម៉ោង 7:00 ព្រឹក)។ សត្វត្រូវបានផ្តល់អាហារ និងទឹក។ ការផ្សាយពាណិជ្ជកម្ម គ្រប់ពេលវេលា លើកលែងតែពួកគេត្រូវបានរក្សានៅ 85% នៃទម្ងន់នៃការបំបៅដោយមិនគិតថ្លៃរបស់ពួកគេ អំឡុងពេលហ្វឹកហាត់ចុច lever សម្រាប់គ្រាប់ sucrose (45 mg, BioServ) ។ ការបណ្តុះបណ្តាល Lever-press ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅក្នុងបន្ទប់ប្រតិបត្តិការដែលមានខ្យល់ចេញចូល (Med Associates, Georgia, VT) រហូតដល់លក្ខខណ្ឌនៃការទទួលបានត្រូវបានបំពេញ (100 គ្រាប់ក្នុងមួយវគ្គសម្រាប់ 3 វគ្គជាប់ៗគ្នា) ក្រោមកាលវិភាគនៃការពង្រឹងសមាមាត្រ 1 (FR1) ថេរ។ បន្ទាប់មកសត្វត្រូវបានចុក ការផ្សាយពាណិជ្ជកម្ម យ៉ាងហោចណាស់ 24 ម៉ោងមុនពេលវះកាត់។ សម្រាប់ការវះកាត់ កណ្តុរត្រូវបានផ្តល់ថ្នាំ atropine (0.04 mg/kg, subcutaneous) ដើម្បីជួយសម្រួលដល់ការដកដង្ហើម ហើយបំពង់បូមខាងក្នុងរ៉ាំរ៉ៃត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងសរសៃ jugular ខាងស្តាំក្រោមការប្រើថ្នាំសន្លប់ sodium pentobarbital (50 mg/kg, IP) ដោយយោងតាមនីតិវិធីដែលបានចេញផ្សាយពីមុន (លោក Edwards អាល់និង។ 2007a) បន្ទាប់ពីការវះកាត់ កណ្តុរត្រូវបានចាក់ថ្នាំ Penicillin (200,000 IU/kg, intramuscular) ដើម្បីការពារការឆ្លងមេរោគ ហើយបំពង់បូមត្រូវបានចាក់ជារៀងរាល់ថ្ងៃជាមួយនឹង 0.2 ml heparinized (20 IU/ml) bacteriostatic saline ដែលមាន gentamycin sulphate (0.33 mg/ml) ។ នីតិវិធីពិសោធន៍ទាំងអស់ត្រូវបានធ្វើឡើងស្របតាមវិទ្យាស្ថានជាតិសុខភាព ការណែនាំសម្រាប់ការថែទាំនិងការប្រើប្រាស់សត្វមន្ទីរពិសោធន៍និងត្រូវបានអនុម័តដោយគណៈកម្មាធិការថែទាំ និងប្រើប្រាស់សត្វរបស់ស្ថាប័ន UT Southwestern Medical Center (IAACUC)។

ឧបករណ៍ និងនីតិវិធីគ្រប់គ្រងខ្លួនឯង

បន្ទាប់ពីការជាសះស្បើយពីការវះកាត់ 1 wk សត្វត្រូវបានបែងចែកទៅជាក្រុមពិសោធន៍ជាច្រើន/ពេលវេលាដក (រូបភាព 1A) ហើយ​បាន​ត្រឡប់​ទៅ​បន្ទប់​ធ្វើ​តេស្ត​ប្រតិបត្តិ​ការ​ក្នុង​វគ្គ​ប្រចាំ​ថ្ងៃ​ដូច​ដែល​បាន​ពិពណ៌នា​ពី​មុន (លោក Edwards អាល់និង។ 2007b) សត្វកណ្ដុរនៅក្នុងក្រុមគ្រប់គ្រងដែលមិនបានព្យាបាល ត្រូវបានគេដាក់នៅក្នុងផ្ទះតែមួយ និងត្រូវបានគ្រប់គ្រងជារៀងរាល់ថ្ងៃនៅក្នុងទ្រុងផ្ទះរបស់ពួកគេ ដោយមិនប៉ះពាល់នឹងបរិយាកាសគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯង។ កណ្តុរនៅក្នុងក្រុមគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯង (CSA) ត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯងដោយស្ម័គ្រចិត្ត (0.5 mg/kg/50 μl infusion) ក្រោមកាលវិភាគនៃការពង្រឹងសមាមាត្រថេរ 1 (FR1) ក្នុងវគ្គប្រចាំថ្ងៃ 4 ម៉ោង ដែលធ្វើឡើង 6 ថ្ងៃ /wk សម្រាប់រយៈពេលសរុប 18 ថ្ងៃ។ ការចុចដងថ្លឹងសកម្មនីមួយៗបានផលិតសារធាតុកូកាអ៊ីន 2.5 វិនាទីដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបំភ្លឺនៃពន្លឺសញ្ញានៅពីលើដងថ្លឹងសកម្ម។ ពន្លឺផ្ទះត្រូវបានពន្លត់កំឡុងពេលចាក់កូកាអ៊ីន ហើយមានរយៈពេលបន្ថែម 12.5 វិនាទីបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល ដែលភ្លើងផ្ទះនៅតែបិទ។ Lever ឆ្លើយតបក្នុងអំឡុងពេល infusion និងអស់ពេលត្រូវបានកត់ត្រាប៉ុន្តែមិនមានផលវិបាកទេ។ មានដងថ្លឹងអសកម្មបន្ថែមនៅក្នុងអង្គជំនុំជម្រះ ប៉ុន្តែការឆ្លើយតបនៅលើដងថ្លឹងនេះគឺគ្មានលទ្ធផលទេ។ កណ្តុរនៅក្នុងក្រុម yoke រ៉ាំរ៉ៃ (CY) ត្រូវបានផ្គូផ្គងទៅនឹងកណ្តុរដែលគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងយ៉ាងសកម្ម ហើយបានទទួលការបញ្ចូលកូកាអ៊ីនអកម្មក្នុងបរិមាណ និងគំរូបណ្តោះអាសន្នដូចគ្នាបេះបិទទៅនឹងដៃគូគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងរបស់ពួកគេ។ កណ្តុរនៅក្នុងក្រុម yoke ស្រួចស្រាវ (AY) ក៏ត្រូវបានផ្គូផ្គងទៅនឹងសត្វកណ្ដុរក្នុងក្រុម CSA រ៉ាំរ៉ៃផងដែរ ប៉ុន្តែបានទទួលការចាក់បញ្ចូលទឹកអំបិលអកម្មជំនួសឱ្យកូកាអ៊ីន រហូតដល់ថ្ងៃចុងក្រោយនៃការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯង នៅពេលដែលពួកគេបានទទួលវគ្គតែមួយនៃការចាក់បញ្ចូលកូកាអ៊ីនអកម្មសម្រាប់លើកដំបូង។ ពេលវេលា។ ជាចុងក្រោយ ក្រុម Saline SA ត្រូវបានអនុញ្ញាតឱ្យគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវទឹកអំបិលពេញមួយ ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណការផ្លាស់ប្តូរសក្តានុពលទាក់ទងនឹងការវះកាត់ ការធ្វើតេស្ត ឬនីតិវិធីពិសោធន៍ផ្សេងទៀត បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដែលមិនបានទទួលការព្យាបាល។ ការប្រៀបធៀបរវាងក្រុម AY និង CY ត្រូវបានគេប្រើដើម្បីកំណត់ពីការផ្លាស់ប្តូរនៃការឆ្លើយតបនៃ cFos, FosB, ឬ ΔFosB ជាមួយនឹងការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ ខណៈពេលដែលក្រុម CSA និង CY ត្រូវបានប្រៀបធៀបដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងកន្សោម cFos, FosB ឬ ΔFosB ដែលមាន ទាក់ទងជាពិសេសទៅនឹងការផ្តល់រង្វាន់ធៀបនឹងឥទ្ធិពលឱសថសាស្ត្រនៃកូកាអ៊ីន។ ជាលិកាពីក្រុមសិក្សាទាំងអស់ត្រូវបានប្រមូលភ្លាមៗបន្ទាប់ពីវគ្គចុងក្រោយនៃការធ្វើតេស្ត 4 ម៉ោងដើម្បីប្រៀបធៀបបទប្បញ្ញត្តិដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីននៃ cFos, FosB, និង ΔFosB ហើយការតស៊ូនៃការផ្លាស់ប្តូរដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីនត្រូវបានកំណត់សម្រាប់ក្រុមសិក្សាមួយចំនួនដែលមានជាលិកាដែលប្រមូលបាន 24 ម៉ោង ឬ 3 wk បន្ទាប់ពីវគ្គសាកល្បងចុងក្រោយ។ នីតិវិធី blot ខាងលិចបរិមាណ និង RT-PCR ត្រូវបានប្រើលើការបំបែកនៃអនុតំបន់ striatal ដើម្បីជៀសវាងបញ្ហាដែលអាចកើតមានទាក់ទងនឹងប្រតិកម្មឆ្លងនៃអង្គបដិប្រាណ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលសម្រាប់ការរកឃើញការផ្លាស់ប្តូរ។

  

រូបភាព 1

(ក) បន្ទាត់ពេលវេលាបង្ហាញពីរបបគ្រប់គ្រង និងដកកូកាអ៊ីន (WD) ។ បន្ទាត់រឹងបង្ហាញពីការគ្រប់គ្រងតាមសរសៃឈាមនៃការចាក់ថ្នាំកូកាអ៊ីន (0.5 mg/kg/infusion) ក្នុងការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនៃកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ (CSA) និងសត្វនឹមរ៉ាំរ៉ៃ (CY) សរុប។ ...

ការប្រមូលជាលិកា

សត្វកណ្ដុរត្រូវបានបូជាដោយវិទ្យុសកម្មមីក្រូវ៉េវ សំដៅដល់តំបន់ក្បាល (5 kW, 1.5 s, Murimachi Kikai, Tokyo, Japan)។ ខួរក្បាល​ត្រូវបាន​គេ​កាត់​ចោល​យ៉ាង​ឆាប់រហ័ស និង​ត្រជាក់ ហើយ​ការ​ដាល់​ជាលិកា​ទ្វេភាគី (14 រង្វាស់​) នៃ​សែល nucleus accumbens (NAc) ស្នូល NAc និង caudate-putamen (CPu) ត្រូវបាន​ទទួល​ពី​បន្ទះ coronal 1.5 mm ផ្អែកលើ​កូអរដោណេ​ដែលទទួលបាន​ពី Paxinos និង Watson (1998, បានបង្ហាញនៅក្នុង រូបភាព 1B) សំណាក​ជាលិកា​ត្រូវ​បាន​ធ្វើ​ឱ្យ​ដូចគ្នា​ដោយ sonication នៅ​ក្នុង​សតិបណ្ដោះ​អាសន្ន lysis ដែល​មាន protease និង phosphatase inhibitors ។ បន្ទាប់មក homogenates ត្រូវបានដាំឱ្យពុះរយៈពេល 5 នាទី ដាក់លើទឹកកក ហើយធ្វើការវិភាគជាបន្តបន្ទាប់ដោយ Lowry ដើម្បីកំណត់កំហាប់ប្រូតេអ៊ីន។ បន្ទាប់មក homogenates ត្រូវបាន aliquotted ក្នុង 20 μg សំណាក និងរក្សាទុកនៅ -80 ° C រហូតដល់ការប្រើប្រាស់។

បស្ចិមប្រទេស

សំណាកជាលិកាត្រូវបានផ្ទុកទៅលើ 12% polyacrylamide gels សម្រាប់ការបំបែកដោយ electrophoresis នៅក្នុង Tris/Glycine/sodium dodecyl sulfate buffered saline solution (TGS; Bio-Rad, Hercules, CA)។ បន្ទាប់ពីការបំបែកសំណាកត្រូវបានផ្ទេរដោយ electrophoresis (250 mA សម្រាប់ 18 ម៉ោង) ទៅភ្នាស polyvinylidene fluoride (PVDF; Amersham, Piscataway, NJ) ហើយត្រូវបានរារាំងជាបន្តបន្ទាប់នៅក្នុងទឹកដោះគោស្ងួត 3% គ្មានជាតិខ្លាញ់ និង 1 × Tris/Tween buffered saline solution (TTBS; Bio -Rad, Hercules, CA) ពេញមួយយប់នៅ 4°C។ បន្ទាប់មក Membranes ត្រូវបាន incubated ក្នុង 1:1000 dilution នៃ first Fra antibody (ផ្តល់ដោយសប្បុរសដោយ Dr. Michael Iadarola, National Institute of Health, Bethesda, MD) ក្នុងទឹកដោះគោ 3%/1×TTBS solution មួយយប់នៅ 4° C. Membranes ត្រូវបានលាងសម្អាត ក្នុង 1 × TTBS (4 ដង 15 នាទីនីមួយៗ) និង incubated ក្នុង 1 × TTBS ដែលមានសារធាតុរំលាយ 1:25000 នៃពពែប្រឆាំងនឹងទន្សាយ អង្គបដិប្រាណបន្ទាប់បន្សំដែលភ្ជាប់ទៅ horseradish peroxidase (Bio-Rad, Hercules, CA) រយៈពេល 1 ម៉ោងនៅក្នុងបន្ទប់។ សីតុណ្ហភាព។ Membranes ត្រូវបានលាងសម្អាតម្តងទៀត ហើយបន្ទាប់មកត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយប្រើប្រាស់ Pierce Super Signal West Dura (Thermo Fisher Scientific Inc., Rockford, IL) chemiluminescent-mediated detection នៅលើ Hyperfilm (ECL plus; Amersham) ។ ការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៃក្រុមប្រូតេអ៊ីន cFos, FosB, និង ΔFosB ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង រូបភាព 1C. យើងបានជ្រើសរើសពិនិត្យតែទម្រង់បង្ហាញថេរនៃ ΔFosB (ឧ, 35-37 kDa) នៅក្នុងការសិក្សានេះព្រោះវាជាទម្រង់ទាំងនេះដែលត្រូវបានគេគិតថានឹងកកកុញជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់ថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃ និងផលិតនូវសារធាតុ neuroplasticity ដែលបង្ហាញពីការញៀន (Nestler អាល់និង។ 2001) រូបភាព Scion (Frederick, MD) ត្រូវបានប្រើដើម្បីផ្តល់ប្រសិទ្ធភាពភាពស៊ាំដាច់ខាតដល់ក្រុមតន្រ្តី ហើយម៉ាស៊ីនស្កេនត្រូវបានប្រើដើម្បីថតរូបភាពឌីជីថលនៃខ្សែភាពយន្ត។ បន្ទាប់ពីការរកឃើញ ភ្នាសត្រូវបានដកចេញ និងធ្វើការស៊ើបអង្កេតឡើងវិញសម្រាប់ β-tubulin (1:200000, Cell Signaling, Danvers, MA)។ កម្រិត β-tubulin ត្រូវបានគេប្រើជាការត្រួតពិនិត្យការផ្ទុកដើម្បីធ្វើឱ្យកម្រិតប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង Fos មានលក្ខណៈធម្មតា។

RT-PCR ។

បរិមាណ RT-PCR (qRT-PCR) ត្រូវបានប្រើដើម្បីកំណត់ការផ្លាស់ប្តូរ FosB និង ΔFosB mRNA ភ្លាមៗ និង 24 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីន។ សត្វត្រូវបាន euthanized ដោយការ decapitation យ៉ាងឆាប់រហ័ស ហើយស្នូល NAc សែល NAc និង CPu ត្រូវបានញែកដាច់ពីគេ ដូចដែលបានពិពណ៌នា (លោក Graham អាល់និង។ 2007; Bachtell អាល់និង។ 2008) សំណាកនីមួយៗត្រូវបានធ្វើឱ្យដូចគ្នាភ្លាមៗនៅក្នុង RNA-STAT-60 (IsoTex Diagnostics Inc, Friendswood, TX) ហើយបានកកនៅលើទឹកកកស្ងួតរហូតដល់ mRNA ត្រូវបានស្រង់ចេញតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត។ ដោយសង្ខេប chloroform ត្រូវបានបន្ថែមទៅសំណាកនីមួយៗ ហើយស្រទាប់ aqueous ត្រូវបានញែកដាច់ពីគេបន្ទាប់ពីការ centrifugation ។ mRNA សរុបត្រូវបាន precipitated ជាមួយ isopropanol នៅក្នុងវត្តមាននៃ acrylamide លីនេអ៊ែរ (Ambion, Austin, TX) ។ គំរូត្រូវបានផ្ចិតផ្ចង់ ហើយគ្រាប់ mRNA ដែលត្រូវបានស្រង់ចេញត្រូវបានលាងសម្អាតជាមួយនឹងអេតាណុល 70% ហើយត្រូវបានផ្អាកនៅក្នុងទឹក DEPC ។ mRNA សរុបត្រូវបានព្យាបាល DNAase (Ambion, Foster City, CA) ហើយបានចម្លងបញ្ច្រាសទៅ cDNA ជាមួយ hexamers ចៃដន្យដោយប្រើ Superscript III (Invitrogen, Carlsbad, CA) ។ លំដាប់បឋមដែលប្រើដើម្បីពង្រីក FosB, ΔFosB, និង glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) គឺ 5′-GTGAGAGATTGCCAGGGTC-3′ និង 5′-AGAGAGAAGCCGTCAGTTG-3′, 5′-AGGATCGGACTGACTGACTGAT -៣ ′, និង 3′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-5′ និង 3′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-5′ រៀងគ្នា។ កម្រិតនៃវដ្ត (cT) ត្រូវបានគណនាពីប្រតិកម្មបីដងដោយប្រើដេរីវេទី 3 នៃខ្សែកោងពង្រីក។ តម្លៃ FosB និង ΔFosB cT ត្រូវបានធ្វើឱ្យធម្មតាទៅជាតម្លៃ GAPDH cT (ΔcT) ចាប់តាំងពី GAPDH មិនត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយកូកាអ៊ីន។ ការផ្លាស់ប្តូរផ្នត់ត្រូវបានគណនាដោយប្រើវិធីសាស្ត្រ ΔΔcT ដូចដែលបានពិពណ៌នាពីមុន (សៀវភៅណែនាំអំពីប្រព័ន្ធជីវសាស្រ្តអនុវត្ត)។

វិភាគស្ថិតិ

កម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីននីមួយៗត្រូវបានបង្ហាញថាជា% ផ្លាស់ប្តូរពីការគ្រប់គ្រងដែលមិនបានព្យាបាលសម្រាប់តំបន់ខួរក្បាលនីមួយៗ និងចំណុចពេលវេលា ហើយក្រុមសិក្សាត្រូវបានប្រៀបធៀបដោយការវិភាគមួយផ្លូវនៃការប្រែប្រួល (ANOVA) ជាមួយនឹងកម្រិតសារៈសំខាន់ដែលបានកំណត់នៅ p <0.05 ។ ផលប៉ះពាល់ជារួមត្រូវបានអនុវត្តដោយការប្រៀបធៀបក្រោយម៉ោងធ្វើការដោយប្រើការធ្វើតេស្ត Fishers LSD ។ ទំនាក់ទំនងរវាងការទទួលទានកូកាអ៊ីន និងការផ្លាស់ប្តូរកម្រិតប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានវាយតម្លៃដោយប្រើការតំរែតំរង់លីនេអ៊ែរ។

បទប្បញ្ញត្តិឌីផេរ៉ង់ស្យែលនៃប្រូតេអ៊ីនΔFosBនៅក្នុងអនុតំបន់ striatal បន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវឬរ៉ាំរ៉ៃ

បទប្បញ្ញត្តិឌីផេរ៉ង់ស្យែលនៃប្រូតេអ៊ីនΔFosBត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងអនុតំបន់ striatal ភ្លាមៗបន្ទាប់ពី 4 ម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនតាមសរសៃឈាម (0 ម៉ោង WD) ។ នៅក្នុងសែល NAc មានតែកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃប៉ុណ្ណោះដែលផលិតការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងក្រុម CSA និង CY (45-61%) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដែលមិនបានព្យាបាល (រូបភាព 2A, F_4,60 = 4.22, p = 0.005) ។ នៅក្នុងស្នូល NAc ការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុង ΔFosB (41%) ត្រូវបានរកឃើញបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់ស្រួចស្រាវនៅក្នុងក្រុម AY (រូបភាព 2B, F_4,60 = 17.04, p < 0.001) និងការកើនឡើងកាន់តែច្រើន (89-95%) ត្រូវបានរកឃើញបន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ ផ្ទុយទៅនឹងការប្រមូលផ្តុំកាន់តែច្រើននៃ ΔFosB នៅក្នុង NAc ជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ CPu បានបង្ហាញពីការកើនឡើងស្រដៀងគ្នានៅក្នុង ΔFosB (86-102%) នៅទូទាំងក្រុមកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ (រូបភាព 2C, F_4,78 = 19.09, p <0.001)។ មិនមានភាពខុសគ្នានៅក្នុងការកើនឡើង ΔFosB រវាងក្រុម CSA និង CY នៅក្នុងអនុតំបន់ striatal ណាមួយទេ ដោយបង្ហាញថាបទប្បញ្ញត្តិទាក់ទងនឹងការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីន ដោយមិនគិតពីការប្រើប្រាស់កូកាអ៊ីនតាមឆន្ទៈ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃ ΔFosB នៅតែបន្តយ៉ាងហោចណាស់ 24 ម៉ោងបន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងសែល NAc (F_2,32 = 5.19, p = 0.02), ស្នូល NAc (F_4,60 = 4.53, p = 0.02), និង ស៊ីភីយូ (F_2,34 = 12.13, p < 0.001) ប៉ុន្តែត្រឡប់ទៅកម្រិតមូលដ្ឋានវិញបន្ទាប់ពី 3 សប្តាហ៍។ ការកើនឡើងស្រដៀងគ្នានៅក្នុង ΔFosB ត្រូវបានគេរកឃើញនៅពេលដែលក្រុមកូកាអ៊ីនត្រូវបានគេប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុម Saline SA លើកលែងតែការកើនឡើងតិចតួចនៅក្នុងសែល NAc នៃសត្វ AY ទទួលបានសារៈសំខាន់បើប្រៀបធៀបទៅនឹង Saline SA ប៉ុន្តែមិនមែនចំពោះការគ្រប់គ្រងដែលមិនព្យាបាលនោះទេ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយមិនមានបទប្បញ្ញត្តិសំខាន់នៃ ΔFosB នៅក្នុងសត្វដែលគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវអំបិលពេញមួយវគ្គបណ្តុះបណ្តាលបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដែលមិនបានព្យាបាលដោយបង្ហាញថាបទប្បញ្ញត្តិនៃ ΔFosB គឺដោយសារតែកូកាអ៊ីនហើយមិនមែនជាលទ្ធផលនៃនីតិវិធីវះកាត់ឬការធ្វើតេស្តនោះទេ។

  

រូបភាព 2

បទប្បញ្ញត្តិនៃΔFosBភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីននិងនៅ 24 ម៉ោងនិង 3 សប្តាហ៍ WD ។ កម្រិតនៃ ΔFosB (35-37 kDa) ត្រូវបានបង្ហាញថាជាការផ្លាស់ប្តូរជាមធ្យម± SEM ភាគរយពីការគ្រប់គ្រងទ្រុងផ្ទះដែលមិនបានព្យាបាល (ការគ្រប់គ្រង) ។ ជាលិកាពីអំបិល ...

ការអត់ធ្មត់ចំពោះបទប្បញ្ញត្តិនៃប្រូតេអ៊ីន FosB បន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ

ផ្ទុយទៅនឹងបទប្បញ្ញត្តិនៃ ΔFosB ការប៉ះពាល់តែមួយទៅ 4 ម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីន IV បានបង្កើតការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃប្រូតេអ៊ីន FosB នៅក្នុងអនុតំបន់ទាំង 3 នៃតំបន់ striatal ប៉ុន្តែការអត់ធ្មត់ច្រើនក្នុងការឆ្លើយតបនេះបានបង្កើតឡើងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ នៅក្នុងសែល NAc, FosB បានកើនឡើង (260%) ភ្លាមៗបន្ទាប់ពី 4 ម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវនៅក្នុងសត្វ AY ប៉ុន្តែការកើនឡើងទាំងនេះត្រូវបានកាត់បន្ថយ (ទៅ 142-146%) បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងរ៉ាំរ៉ៃទាំងក្នុងក្រុម CY និង CSA (រូបភាព 3A, F_4,77 = 23.16, p <0.001)។ ការកើនឡើងស្រដៀងគ្នានៃ FosB (295%) ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង CPu នៃសត្វ AY ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយផងដែរ (ដល់ 135-159%) បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងក្រុម CY និង CSA (រូបភាព 3C, F_4,69 = 13.362, p <0.001)។ នៅក្នុងស្នូល NAc ការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវបានផលិតការកើនឡើងតិចតួចនៅក្នុង FosB (164%) នៅក្នុងសត្វ AY បើប្រៀបធៀបទៅនឹងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀត; ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ការកើនឡើងទាំងនេះនៅតែធំជាងអ្វីដែលផលិតបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងរ៉ាំរ៉ៃ (109-112-%) នៅក្នុងក្រុម CY និង CSA (រូបភាព 3B, F_4,57 = 20.23, p <0.001)។ ដូចដែលបានរកឃើញជាមួយ ΔFosB បទប្បញ្ញត្តិនៃ FosB បន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃមិនត្រូវបានកែប្រែដោយការត្រួតពិនិត្យតាមឆន្ទៈនៃការទទួលទានកូកាអ៊ីនទេ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ផ្ទុយទៅនឹង ΔFosB ការកើនឡើងនៃប្រូតេអ៊ីន FosB បានបរាជ័យក្នុងការបន្តទាំងនៅក្នុងសែល NAc និងស្នូលបន្ទាប់ពី 24 ម៉ោង ទោះបីជាការកើនឡើងសំណល់ (38-52%) នៅតែបន្តកើតមាននៅក្នុង CPu (F_2,32 = 3.590, p <0.05)។ កម្រិត FosB មិន​ត្រូវ​បាន​ប៉ះពាល់​ដោយ​ការ​វះកាត់ ឬ​ការ​ធ្វើ​តេស្ត​លើ​សត្វ​ដែល​គ្រប់គ្រង​ដោយ​ខ្លួន​ឯង​ដោយ​ទឹក​អំបិល​ទេ។

  

រូបភាព 3

បទប្បញ្ញត្តិនៃ FosB ភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីននិងនៅ 24 ម៉ោងនិង 3 សប្តាហ៍ WD ។ កម្រិតប្រូតេអ៊ីននៃ FosB (46-50 kDa) ត្រូវបានបង្ហាញជាការផ្លាស់ប្តូរជាមធ្យម ± SEM ភាគរយពីការគ្រប់គ្រងទ្រុងផ្ទះដែលមិនបានព្យាបាល (សូមមើល រូបភាព 2 រឿងព្រេងសម្រាប់អក្សរកាត់) ...

ការថយចុះនៃអាំងឌុចស្យុង ΔFosB និង FosB mRNA បន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ

ការប៉ះពាល់ស្រួចស្រាវទៅនឹង 4 ម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនតាមសរសៃឈាមបានបង្កើតការកើនឡើងស្រដៀងគ្នា (11-16 ដង) នៅក្នុង ΔFosB mRNA នៅក្នុងសែល NAc (F_3,19 = 15.82, p < 0.001), ស្នូល NAc (F_3,19 = 13.275, p < 0.001 និង CPU (F_3,11 = 5.78, p = 0.03) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រង Saline SA (0 h WD, រូបភាព 4A) ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការឆ្លើយតបនេះត្រូវបានបង្ក្រាបយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងក្រុម CY និង CSA បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងសែល NAc (3-4 ដង) ស្នូល NAc (4 ដង) និង CPu (3 ដង) ។ ទោះបីជាការពិតដែលថាការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវ IV បានបង្កើតការកើនឡើងដ៏ធំនៃប្រូតេអ៊ីន FosB ទាក់ទងទៅនឹង ΔFosB ក៏ដោយ ការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងតិចតួចនៅក្នុង mRNA សម្រាប់ FosB (4-9 ដង) ជាងសម្រាប់ ΔFosB (11-16 ដង) នៅក្នុងអនុតំបន់ទាំង 3 (រូបភាព 4B) ការឆ្លើយតបនេះត្រូវបានលុបចោលស្ទើរតែបន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងសែល NAc (F_3,19 = 26.22, p < 0.001) និង CPU (F_3,11 = 4.24, p < 0.05) ទោះបីជាការកើនឡើងតិចតួច ប៉ុន្តែគួរឱ្យកត់សម្គាល់ (2 ដង) នៅតែមាននៅក្នុងក្រុម CY និង CSA នៅក្នុងស្នូល NAc (F_3,19 = 11.10, p <0.001)។ ការកើនឡើងដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីនទាំង ΔFosB និង FosB នៅក្នុងសត្វ AY មិនត្រូវបានរក្សាទុកបន្ទាប់ពី 24 ម៉ោង WD បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមគ្រប់គ្រង Saline SA ដូចគ្នា។ ការវិភាគបន្ថែមនៃសមាមាត្រនៃកម្រិត FosB ទៅ ΔFosB mRNA នៅចំណុចពេលវេលា 0 ម៉ោង WD បានបង្ហាញថាការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនបានកាត់បន្ថយចំនួនដែលទាក់ទងនៃ FosB ទៅ ΔFosB mRNA នៅក្នុងសែល NAc (F_3,19 = 4.79, p = 0.02), ស្នូល NAc (F_3,19 = 4.49, p = 0.02), និង ស៊ីភីយូ (F_3,11 = 5.59, p = 0.03) ដោយសារតែការបង្កើតអ៊ីសូហ្វ៊ែរ ΔFosB កាន់តែច្រើន ហើយដោយមិនគិតពីការអត់ធ្មត់ច្រើនចំពោះការឆ្លើយតបដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីននៅក្នុង mRNAs ទាំងពីរបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងរ៉ាំរ៉ៃ (រូបភាព 4C) មិនមានភាពខុសគ្នាខ្លាំងនៅក្នុងសមាមាត្រទាំងនេះទេថាតើកូកាអ៊ីនត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងឬទទួលបានដោយអកម្មដោយ yoked infusion ហើយសមាមាត្រដែលទាក់ទងនៃ FosB: ΔFosB បានត្រលប់ទៅធម្មតានៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលទាំងបីដោយចំណុចពេលវេលា 24 ម៉ោង WD (ទិន្នន័យមិនត្រូវបានបង្ហាញ) ។

  

រូបភាព 4

បទប្បញ្ញត្តិនៃ mRNA សម្រាប់ FosB និង ΔFosB ភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីននិងនៅ 24 ម៉ោង WD ។ បរិមាណ RT-PCR នៃប្រតិចារឹកសម្រាប់ ΔFosB (A), FosB (B) និងសមាមាត្រ FosB/ΔFosB ប្រតិចារឹក (C) ត្រូវបានបញ្ជាក់ជាមធ្យម± ...

ការអត់ធ្មត់ដែលទាក់ទងនឹងការពង្រឹងចំពោះ cFos ដែលបង្កដោយកូកាអ៊ីននៅក្នុង NAc

ផ្ទុយទៅនឹងបទប្បញ្ញត្តិនៃផលិតផលហ្សែន FosB ដែលតំណាងឱ្យការឆ្លើយតបខាងឱសថសាស្ត្រចំពោះកូកាអ៊ីន ដោយមិនគិតពីការគ្រប់គ្រងអកម្ម ឬតាមឆន្ទៈ បទបញ្ជានៃ cFos នៅក្នុងអនុតំបន់ NAc ត្រូវបានជះឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងដោយបរិបទនៃការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនៃកូកាអ៊ីន បើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វដែលទទួលកូកាអ៊ីនដោយការបញ្ចូល yoked អកម្ម។ ការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីនបានបង្កើនកម្រិតប្រូតេអ៊ីន cFos (109-126%) ទាំងនៅក្នុងសែល NAc និងស្នូលជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងស្រួចស្រាវ ឬរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងក្រុម AY និង CY (រូប 5A-B) ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅពេលដែលការបញ្ចូលកូកាអ៊ីនត្រូវបានចែកចាយក្នុងលក្ខណៈឆ្លើយតបទៅនឹងសត្វដែលគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯង ការឆ្លើយតបនេះត្រូវបានកាត់បន្ថយ (ដល់ 55%) នៅក្នុងសែល NAc (F_4,60 = 9.14, p < 0.001) ហើយបានបរាជ័យក្នុងការបង្កើន cFos យ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងស្នូល NAc (F_4,57 = 5.92, p <0.001)។ នៅក្នុង CPu ការអត់ឱនចំពោះ cFos ដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីនត្រូវបានបង្កើតឡើងជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនអកម្មរ៉ាំរ៉ៃ ឬតាមឆន្ទៈ (រូបភាព 5C) ហើយការបញ្ចូល cFos នៅក្នុងសត្វ AY (164%) ត្រូវបានកាត់បន្ថយ (ទៅ 45-57%) នៅក្នុងក្រុម CY និង CSA (F_4,67 = 13.29, p < 0.001) ស្រដៀងគ្នាទៅនឹងការវិវឌ្ឍន៍នៃភាពអត់ឱនក្នុងការបញ្ចូលប្រូតេអ៊ីន FosB នៅក្នុងអនុតំបន់ទាំង 3 striatal ។ ដូច្នេះ ការអត់ធ្មត់ដែលទាក់ទងនឹងការពង្រឹងចំពោះ cFos ដែលបង្កដោយកូកាអ៊ីនបានកើតឡើងជាពិសេសនៅក្នុងតំបន់ mesolimbic នៃ striatum ។ នៅក្នុងតំបន់ striatal ទាំង 3 ការកើនឡើងនៃ cFos មិនត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងសត្វដែលគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងដោយជាតិប្រៃ ហើយមិនអាចបន្តកើតមានបន្ទាប់ពី 24 ម៉ោង WD ។

  

រូបភាព 5

បទប្បញ្ញត្តិនៃ cFos ភ្លាមៗបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីននិងនៅ 24 ម៉ោង WD ។ កម្រិតប្រូតេអ៊ីននៃ cFos (52-58 kDa) នៅក្នុងកណ្តុរគ្រប់គ្រង (Control, Saline SA) នៅក្នុងកណ្តុរដែលទទួលបាន yoked cocaine អកម្ម (AY) ឬរ៉ាំរ៉ៃ (CY) និងនៅក្នុងកណ្តុរដែលទទួល ...

ទំនាក់ទំនងរវាងការទទួលទានកូកាអ៊ីន cFos និងΔFosB នៅក្នុងអនុតំបន់ striatum

ដោយសារបរិមាណនៃការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងកូកាអ៊ីនមានភាពខុសប្លែកគ្នានៅទូទាំងសត្វនីមួយៗ និងដៃគូនឹមរបស់ពួកគេ យើងបានប្រៀបធៀបបរិមាណនៃការទទួលទានកូកាអ៊ីនជាមួយនឹងការបញ្ចូលកម្រិតប្រូតេអ៊ីន cFos, FosB និង ΔFosB ដោយការវិភាគតំរែតំរង់លីនេអ៊ែរច្រើន (សូមមើល តារាងបន្ថែម 1 ។ សម្រាប់លទ្ធផលនៃទំនាក់ទំនងសក្តានុពលទាំងអស់) ។ មានការជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងសំខាន់រវាងការទទួលទានកូកាអ៊ីន និងកម្រិត cFos នៅក្នុងកណ្តុរដែលបានទទួលការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវដោយការបញ្ចូលអកម្ម ហើយទំនាក់ទំនងទាំងនេះមានភាពខុសគ្នានៅក្នុងអនុតំបន់ dorsal និង ventral striatal ។ នៅក្នុងស្នូល NAc ការចាប់ផ្តើមនៃ cFos ភ្លាមៗបន្ទាប់ពី 4 ម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវ IV ត្រូវបានទាក់ទងយ៉ាងខ្លាំងនិងអវិជ្ជមានជាមួយនឹងការទទួលទានកូកាអ៊ីនខណៈពេលដែលទំនាក់ទំនងស្រដៀងគ្នាប៉ុន្តែមិនសំខាន់ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងសែល NAc (រូបភព។ 6) ផ្ទុយទៅវិញ ការបង្កើត cFos ត្រូវបានជាប់ទាក់ទងជាវិជ្ជមានជាមួយនឹងការទទួលទានកូកាអ៊ីននៅក្នុង CPu ។ មិនមានការជាប់ទាក់ទងគ្នាដ៏សំខាន់រវាងការទទួលទានកូកាអ៊ីន (ទាំងសកម្ម ឬអកម្ម) និងកម្រិតប្រូតេអ៊ីននៃ FosB ឬ ΔFosB នៅក្នុងអនុតំបន់ណាមួយឡើយ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ មានទំនាក់ទំនងវិជ្ជមានខ្លាំងរវាងកម្រិតនៃ cFos និង ΔFosB នៅក្នុងសែល NAc 24 ម៉ោងបន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីន ប៉ុន្តែមានតែនៅក្នុងសត្វដែលបានទទួលកូកាអ៊ីនតាមរយៈការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងតាមឆន្ទៈ (រូបភព។ 7) ហើយទោះបីជាការពិតដែលថាកម្រិត cFos ទាំងមូលមិនត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរនៅ 24 ម៉ោង WD ក៏ដោយ។ និន្នាការស្រដៀងគ្នា (p < 0.07) សម្រាប់ទំនាក់ទំនងវិជ្ជមានរវាងកម្រិតប្រូតេអ៊ីន cFos និង ΔFosB ត្រូវបានរកឃើញភ្លាមៗបន្ទាប់ពី 4 ម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯងនៅក្នុងស្នូល NAc និងនៅក្នុង CPu នៃសត្វដែលទទួលកូកាអ៊ីនជាលើកដំបូង (ក្រុម AY) ។

  

រូបភាព 6

ទំនាក់ទំនងជាក់លាក់ក្នុងតំបន់រវាងការទទួលទានកូកាអ៊ីន និងភាពស៊ាំនៃ cFos បន្ទាប់ពីកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវ (AY)។ ការកើនឡើងភាគរយនៃសកម្មភាព immunoreactivity cFos ត្រូវបានទាក់ទងអវិជ្ជមានជាមួយនឹងការទទួលទានកូកាអ៊ីននៅក្នុងវគ្គចុងក្រោយនៅក្នុងស្នូល NAc (A) និងជាប់ទាក់ទងគ្នាជាវិជ្ជមាន។ ...

  

រូបភាព 7

ការជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងសំខាន់រវាង cFos និង ΔFosB នៅក្នុងសែល NAc នៅក្នុងសត្វដែលគ្រប់គ្រងខ្លួនឯង។ ការកើនឡើងភាគរយនៃសកម្មភាពភាពស៊ាំរបស់ cFos ត្រូវបានជាប់ទាក់ទងជាវិជ្ជមានជាមួយនឹង ΔFosB immunoreactivity បន្ទាប់ពី 24 ម៉ោង WD ក្នុងការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯង ...

តារាងជំនួយ S1

តារាងបន្ថែម 1. លទ្ធផលទំនាក់ទំនងរួមសម្រាប់ការវិភាគតំរែតំរង់លីនេអ៊ែរ។ បន្ទះខាងឆ្វេងទាំងបីមានទំនាក់ទំនងរវាងការទទួលទានកូកាអ៊ីន និងកម្រិតនៃ cFos (បន្ទះខាងលើ) FosB (បន្ទះកណ្តាល) ឬ ΔFosB (បន្ទះខាងក្រោម)។ បន្ទះបីខាងស្តាំមានទំនាក់ទំនងរវាង cFos និង ΔFosB (បន្ទះខាងលើ) cFos និង FosB (បន្ទះកណ្តាល) និង FosB និង ΔFosB (បន្ទះខាងក្រោម)។ តំបន់ខួរក្បាលដែលទាក់ទង និងចំណុចពេលវេលា WD ត្រូវបានបង្ហាញសម្រាប់ការវិភាគបុគ្គលនីមួយៗ រួមជាមួយនឹងតម្លៃ r- និង p-ដែលត្រូវគ្នា។ *p<0.05, ^T0.1>p>0.05 ។

អ្នកនិពន្ធប្រកាសថាមិនមានទំនាស់ផលប្រយោជន៍ទាក់ទងនឹងការងារនេះទេ។ ការងារនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយ NIH ផ្តល់ជំនួយ DA 10460 និង DA 08227 និងដោយសាស្រ្តាចារ្យ Wesley Gilliland ក្នុងការស្រាវជ្រាវជីវវេជ្ជសាស្ត្រ។

• ស៊ីភីយូ
• caudate-putamen
• NAC
• nucleus accumbens
• AY
• នឹមស្រួចស្រាវ
• CY
• នឹមរ៉ាំរ៉ៃ
• CSA
• ការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងកូកាអ៊ីន
• WD
• ការដកប្រាក់
• IV
• ចាក់តាមសរសៃ។
• IP
• ពោះវៀនធំ។

• Alibhai IN, Green TA, Potashkin JA, Nestler EJ ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃ fosB និង ΔfosB កន្សោម mRNA៖ ការសិក្សានៅក្នុង vivo និង in vitro ។ ខួរក្បាល Res ២០០៧; ១១៤៣:២២–៣៣។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ ។ ការបញ្ចូលកត្តានុយក្លេអ៊ែរ-κB នៅក្នុងស្នូលប្រមូលផ្តុំដោយការគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurochem ។ ឆ្នាំ 2001; 79:221–224 ។ [PubMed]
• Bachtell RK, Choi KH, Simmons DL, Falcon E, Monteggia LM, Neve LN, Self DW ។ តួនាទីនៃការបញ្ចេញមតិ GluR1 នៅក្នុងស្នូលប្រមូលផ្តុំកោសិកាប្រសាទក្នុងការយល់ដឹងអំពីកូកាអ៊ីន និងអាកប្បកិរិយាស្វែងរកកូកាអ៊ីន។ អឺ J Neurosci ។ ឆ្នាំ ២០០៨; ២៧:២២២៩–២២៤០។ [PubMed]
• Belin D, Everitt BJ ។ ទំលាប់នៃការស្វែងរកកូកាអ៊ីនពឹងផ្អែកទៅលើការភ្ជាប់សៀរៀលដែលពឹងផ្អែកលើដូប៉ាមីនដែលភ្ជាប់ទំនាក់ទំនងជាមួយសរសៃឈាមខួរក្បាល។ ណឺរ៉ូន។ 2008; 57: 432 – 441 ។ [PubMed]
• Benavides DR, Bibb JA ។ តួនាទីរបស់ Cdk5 ក្នុងការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀន និងប្លាស្ទិក។ Ann NY Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក។ 2004; 1025:335–344។ [PubMed]
• Ben-Shahar O, Ahmed SH, Koob GF, Ettenberg A. ការផ្លាស់ប្តូរពីការគ្រប់គ្រងទៅការប្រើប្រាស់ថ្នាំបង្ខិតបង្ខំត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបាត់បង់ការរំញោច។ ខួរក្បាល Res ២០០៤; ៩៩៥:៤៦-៥៤។ [PubMed]
• Bradberry CW ។ ថាមវន្តនៃសារធាតុ dopamine ក្រៅកោសិកាក្នុងសកម្មភាពស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃនៃកូកាអ៊ីន។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រសរសៃប្រសាទ។ ២០០២; ៨:៣១៥–៣២២។ [PubMed]
• Brenhouse HC, Stellar JR. c-Fos និង ΔFosB ត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែលនៅក្នុងអនុតំបន់ដាច់ដោយឡែកពីគ្នានៃ nucleus accumbens shell នៅក្នុងកណ្តុរដែលងាយនឹងកូកាអ៊ីន។ Behav Neurosci ។ ២០០៦; ១៣៧:៧៧៣–៧៨០។ [PubMed]
• Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃប្រូតេអ៊ីន ΔFosB និង FosB ដោយការប្រកាច់ electroconvulsive និងការព្យាបាលដោយកូកាអ៊ីន។ ម៉ុល ឱសថស្ថាន។ 1995; 48: 880–889 ។ [PubMed]
• Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ ។ អង់ទីករដែលទាក់ទងនឹង Fos រ៉ាំរ៉ៃ៖ វ៉ារ្យ៉ង់ដែលមានស្ថេរភាពនៃ ΔFosB បង្កឡើងក្នុងខួរក្បាលដោយការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurosci ។ 1997; 17:4933–4941។ [PubMed]
• Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW ។ ការបង្ហាញហួសកម្រិតជាក់លាក់នៃប្រភេទកោសិកា Striatal នៃ ΔFosB បង្កើនការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់កូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ ២០០៣; ២៣:២៤៨៨–២៤៩៣។ [PubMed]
• Edwards S, Whisler KN, Fuller DC, Orsulak PJ, Self DW ។ ការផ្លាស់ប្តូរទាក់ទងនឹងការញៀននៅក្នុង D₁ និង D₂ ការឆ្លើយតបតាមអាកប្បកិរិយារបស់អ្នកទទួល dopamine បន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនូវកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ Neuropsychopharm ។ 2007a; 32:354–366។ [PubMed]
• Edwards S, Graham DL, Bachtell RK, Self DW ។ ការអត់ធ្មត់ជាក់លាក់ក្នុងតំបន់ចំពោះ phosphorylation ប្រូតេអ៊ីនដែលពឹងផ្អែកលើកូកាអ៊ីនដែលគ្រប់គ្រងដោយកូកាអ៊ីនបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងរ៉ាំរ៉ៃ។ អឺ J Neurosci ។ 2007b; 25:2201–2213។ [PubMed]
• Goeders NE ។ តួនាទី neuroendocrine ក្នុងការពង្រឹងកូកាអ៊ីន។ Psychoneuroendocrinol ។ ឆ្នាំ ១៩៩៧; ២២:២៣៧–២៥៩។ [PubMed]
• Graybiel AM, Moratalla R, Robertson HA ។ អំហ្វេតាមីន និងកូកាអ៊ីន ជំរុញឱ្យមានសកម្មភាពជាក់លាក់នៃគ្រឿងញៀននៃហ្សែន c-fos នៅក្នុងបន្ទប់ striosome-matrix និងផ្នែករង limbic នៃ striatum ។ Proc Natl Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក។ ឆ្នាំ 1990; 87:6912–6916 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Graham DL, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Self DW ។ សកម្មភាព BDNF ថាមវន្តនៅក្នុងការប្រមូលផ្តុំស្នូលជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់កូកាអ៊ីនបង្កើនការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯង និងការកើតឡើងវិញ។ Nat Neurosci ។ 2007; 10:1029–1037។ [PubMed]
• Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែនដំបូងភ្លាមៗ និងការចង AP-1 នៅក្នុងស្នូលរបស់កណ្តុរត្រូវបានបញ្ចូលដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ Proc Natl Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក។ ១៩៩២; ៨៩:៥៧៦៤–៥៧៦៨។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Hope BT, Nye HE, Kelz MB, DW ខ្លួនឯង, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ ។ ការបញ្ជូលនៃសមាសធាតុ AP-1 យូរអង្វែងដែលមានសមាសធាតុប្រូតេអ៊ីន Fos ដែលផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងខួរក្បាលដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនិងការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃផ្សេងៗទៀត។ Neuron ។ 1994 13: 1235-1244 ។ [PubMed]
• សង្ឃឹម BT ។ កូកាអ៊ីន និងកត្តាចម្លង AP-1 ស្មុគស្មាញ។ Ann NY Acad Sci ។ ឆ្នាំ ១៩៩៨; ៨៤៤:១–៦។ [PubMed]
• Jorissen HJMM, Ulery PG, Henry L, Gourneni S, Nestler EJ, Rudenko G. Dimerization និងលក្ខណៈសម្បត្តិចង DNA នៃកត្តាចម្លង ΔFosB ។ ជីវគីមី។ ២០០៧; ៤៦:៨៣៦០–៨៣៧២។ [PubMed]
• Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, et al ។ ការបង្ហាញនៃកត្តាចម្លង ΔFosB នៅក្នុងខួរក្បាលគ្រប់គ្រងភាពប្រែប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិ។ 1999; 401:272–276 ។ [PubMed]
• Kufahl PR, Zavala AR, Singh A, Thiel KJ, Dickey ED, Joyce JN, Neisewander JL. កន្សោម c-Fos ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការស្តារឡើងវិញនូវអាកប្បកិរិយាស្វែងរកកូកាអ៊ីនឡើងវិញដោយសញ្ញាដែលមានលក្ខខណ្ឌឆ្លើយតប។ Synapse ។ ឆ្នាំ ២០០៩; ៦៣:៨២៣–៨៣៥។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Lee K, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. ការបង្កើតឆ្អឹងខ្នង dendritic ដែលបង្កដោយកូកាអ៊ីននៅក្នុង D1 និង D2 dopamine receptor-containing medium spiny neurons នៅក្នុង nucleus accumbens។ Proc Natl Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក។ 2006; 103:3399–3404។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Maze I, Covington HE, III, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren YH, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakovsky A, Schaefer A, Nestler EJ ។ តួនាទីសំខាន់នៃ histone methyltransferase G9a ក្នុងភាពប្លាស្ទិកដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីន។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ ឆ្នាំ 2010; 327:213–216 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ ។ ΔFosB: ការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលសម្រាប់ការសម្របខ្លួនរយៈពេលវែងនៅក្នុងខួរក្បាល។ Mol Brain Res. ២០០៤; ១៣២:១៤៦–១៥៤។ [PubMed]
• Neisewander JL, Baker DA, Fuchs RA, Tran-Nguyen LTL, Palmer A, Marshall JF ។ ការបញ្ចេញជាតិប្រូតេអ៊ីន Fos និងអាកប្បកិរិយាស្វែងរកកូកាអ៊ីននៅក្នុងសត្វកណ្តុរបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់នឹងបរិយាកាសគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនៃកូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ ឆ្នាំ 2000; 20:798–805 ។ [PubMed]
• Nestler EJ, Barrot M, Self DW ។ ΔFosB: ការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលដែលមាននិរន្តរភាពសម្រាប់ការញៀន។ Proc Natl Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក។ ២០០១; ៩៨:១១០៤២–១១០៤៦។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Nestler EJ ។ យន្តការចម្លងនៃការញៀន៖ តួនាទីរបស់ΔFosB។ Phil Trans R Soc B. 2008; 363:3245–3255 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ ។ ការសិក្សាឱសថសាស្រ្តនៃបទបញ្ជានៃការចាក់ប្រូស្តាត antigen ដែលទាក់ទងនឹង FOS រ៉ាំរ៉ៃដោយកូកាអ៊ីននៅក្នុង striatum និង nucleus accumbens ។ J Pharmacol Exp Ther ។ 1995 275: 1671-1680 ។ [PubMed]
• Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ ។ ការចាប់ផ្តើមនៃΔFosBនៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធខួរក្បាលដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់បន្ទាប់ពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurosci ។ 2004; 24:10594–10602។ [PubMed]
• Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, et al ។ គំរូផ្សេងគ្នានៃការបញ្ចូល ΔFosB នៅក្នុងខួរក្បាលដោយថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន។ Synapse ។ ឆ្នាំ ២០០៨; ៦២:៣៥៨–៣៦៩។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Paxinos G, Watson GC ។ ខួរក្បាលកណ្តុរនៅក្នុងកូអរដោនេស្តេរ៉េអូតាស៊ីក។ ទី៤. ញូវយ៉ក: សារព័ត៌មានសិក្សា; ឆ្នាំ ១៩៩៨។
• Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, van Huijsduijnen RH, Chiamulera C. ស្រទាប់ខាងក្រោមសរសៃប្រសាទទូទៅសម្រាប់លក្ខណៈសម្បត្តិញៀននៃជាតិនីកូទីន និងកូកាអ៊ីន។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 1997; 275:83–86 ។ [PubMed]
• Renthal W, Carle TL, Maze I, et al ។ ΔFosB សម្របសម្រួល desensitization epigenetic នៃ c-fos ។ ហ្សែនបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់នឹងអំហ្វេតាមីនរ៉ាំរ៉ៃ។ J Neurosci ។ ឆ្នាំ ២០០៨; ២៨:៧៣៤៤–៧៣៤៩។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Wallace DL, Vialou V, Rios L, et al ។ ឥទ្ធិពលរបស់ DeltaFosB នៅក្នុងស្នូលកើតឡើងលើអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិ។ ឆ្នាំ ២០០៨; ២៨:១០២៧២–១០២៧៧។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Young ST, Porrino LJ, Iadarola MJ. កូកាអ៊ីនបង្កើតប្រូតេអ៊ីន striatal c-Fos-immunoreactive តាមរយៈ dopaminergic D₁ អ្នកទទួល។ Proc Natl Acad Sci សហរដ្ឋអាមេរិក។ 1991; 88:1291–1295 ។ [អត្ថបទឥតគិតថ្លៃ PMC] [PubMed]
• Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos សម្របសម្រួលការទិញនិងការផុតពូជនៃការផ្លាស់ប្តូរជាប់លាប់កូកាអ៊ីន។ J Neurosci ។ 2006 26: 13287-13296 ។ [PubMed]