យន្តការចម្លងនៃការញៀន: តួនាទីរបស់ΔFosB (2008)

យោបល់ៈអេរិកណេសស្ទឺបង្ហាញព័ត៌មានលំអិតជាច្រើនអំពីដាប់ប៊លហ្វីសប៊ីនិងការញៀន។ (ច្រើនជាងនេះត្រូវបានគេរកឃើញ។ ) និយាយឱ្យចំទៅ DeltaFosB កើនឡើងនៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់ដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងការប្រើប្រាស់រ៉ាំរ៉ៃនៃគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាននិងរង្វាន់ធម្មជាតិ។ គោលបំណងនៃការវិវឌ្ឍន៍របស់វាគឺចង់អោយអ្នកទទួលវាខណៈពេលដែលការទទួលបានគឺល្អ (អាហារនិងការរួមភេទ) - នោះគឺរំញោចមជ្ឈមណ្ឌលរង្វាន់។ ទោះយ៉ាងណាការផ្តល់រង្វាន់តាមបែបធម្មជាតិទំនើបអាចនាំឱ្យការប្រើប្រាស់ហួសកម្រិតនិងកកកុញរបស់ DeltaFosB …និងការផ្លាស់ប្តូរខួរក្បាលដែលបណ្តាលឱ្យមានការស្រេកឃ្លាននិងខាំច្រើន។ អ្វីដែលគួរអោយចាប់អារម្មណ៍នោះគឺក្មេងជំទង់ផលិត DeltaFosB ច្រើនជាងមនុស្សពេញវ័យដែលនេះជាមូលហេតុមួយដែលធ្វើអោយពួកគេងាយនឹងញៀន។

ការសិក្សាពេញលេញ

Eric J Nestler ។*

10.1098 / rstb.2008.0067 ភី។ Trans ។ R. សុ។ ខ 12 ខែតុលា 2008 វ៉ុល។ លេខ 363 ទេ។ 1507 3245-3255 ។

+ ការតាក់តែងអ្នកនិពន្ធ នាយកដ្ឋានសរសៃប្រសាទ, សាលាវេជ្ជសាស្ត្រម៉ោនស៊ីណាយ។

ញូវយ៉ក, ញូវយ៉កសហរដ្ឋអាមេរិក, សហរដ្ឋអាមេរិក

អរូបី

បទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែនត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាយន្តការដែលអាចជឿទុកចិត្តបាននៃការញៀនគ្រឿងញៀនដែលផ្តល់ឱ្យស្ថេរភាពនៃភាពមិនធម្មតានៃអាកប្បកិរិយាដែលកំណត់ស្ថានភាពញៀន។ ក្នុងចំណោមកត្តាចម្លងជាច្រើនដែលគេដឹងថាជះឥទ្ធិពលដល់ដំណើរការនៃការញៀនកត្តាមួយដែលល្អបំផុតគឺΔFosBដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងតំបន់រង្វាន់នៃខួរក្បាលដោយការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងថ្នាំស្ទើរតែទាំងអស់នៃការរំលោភបំពាននិងការសម្រុះសម្រួលដែលឆ្លើយតបនឹងការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀន។ ចាប់តាំងពីΔFosBគឺជាប្រូតេអ៊ីនមានស្ថេរភាពខ្ពស់វាតំណាងឱ្យយន្តការមួយដែលថ្នាំផលិតការផ្លាស់ប្តូរយូរអង្វែងនៅក្នុងការបញ្ចេញហ្សែនបន្ទាប់ពីការឈប់ប្រើគ្រឿងញៀន។ ការសិក្សាកំពុងដំណើរការដើម្បីស្វែងយល់ពីយន្តការម៉ូលេគុលលម្អិតដែលΔFosBធ្វើនិយតកម្មហ្សែនគោលដៅនិងបង្កើតឥរិយាបទឥរិយាបថរបស់វា។។ យើងកំពុងខិតទៅជិតសំណួរនេះដោយប្រើអារេឌីអិនអេសរួមជាមួយការវិភាគនៃការកែលំអក្រូទីន - ការផ្លាស់ប្តូរការផ្លាស់ប្តូរក្រោយប្រវត្ដិសាស្ដ្ររបស់អ៊ីស្ត្រូសែននៅឯអ្នកផ្សព្វផ្សាយហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងដោយថ្នាំ - ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណហ្សែនដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានតាមរយៈការបង្កើតអេហ្វអេសប៊ីនិងដើម្បីឱ្យមានការយល់ដឹងទូលំទូលាយ។ ចូលទៅក្នុងយន្តការម៉ូលេគុលលម្អិតដែលពាក់ព័ន្ធ។ ការរកឃើញរបស់យើងបង្កើតការកែលំអក្រូទីនជាយន្ដការបទប្បញ្ញត្តិសំខាន់មួយដែលផ្អែកលើប្លាស្ទិចអាកប្បកិរិយាដែលបណ្តាលមកពីគ្រឿងញៀនហើយសន្យាថានឹងបង្ហាញការយល់ដឹងថ្មីជាមូលដ្ឋានអំពីវិធីដែលΔFosBចូលរួមចំណែកក្នុងការញៀនដោយកំណត់ការបញ្ចេញហ្សែនគោលដៅជាក់លាក់នៅក្នុងមាគ៌ានៃរង្វាន់ខួរក្បាល។

1 ។ សេចក្តីផ្តើម

ការសិក្សាអំពីយន្តការចម្លងនៃការញៀនគឺផ្អែកលើសម្មតិកម្មដែលបទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែនគឺជាយន្តការសំខាន់មួយដែលការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរយូរអង្វែងនៅក្នុងខួរក្បាលដែលបញ្ជាក់ពីភាពមិនធម្មតានៃអាកប្បកិរិយាដែលកំណត់ស្ថានភាពនៃការញៀន។ (Nestler 2001). សម្មតិកម្មនៃសម្មតិកម្មនេះគឺថាការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀននៅក្នុងការបញ្ជូន dopaminergic និង glutamatergic និងនៅក្នុងលក្ខណៈនៃប្រភេទកោសិកាណឺរ៉ូនជាក់លាក់នៅក្នុងខួរក្បាលដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងស្ថានភាពញៀនត្រូវបានសម្របសម្រួលមួយផ្នែកតាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែនហ្សែន។

ការងារក្នុងរយៈពេល ១៥ ឆ្នាំកន្លងមកនេះបានផ្តល់ភ័ស្តុតាងកាន់តែច្រើនឡើងសម្រាប់តួនាទីនៃការបង្ហាញហ្សែនក្នុងការញៀនគ្រឿងញៀនដែលជាកត្តាចម្លងជាច្រើន - ប្រូតេអ៊ីនដែលភ្ជាប់ទៅនឹងធាតុឆ្លើយតបជាក់លាក់នៅក្នុងតំបន់ផ្សព្វផ្សាយនៃហ្សែនគោលដៅនិងគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញមតិរបស់ហ្សែនទាំងនោះត្រូវបានបង្កប់នៅក្នុង សកម្មភាពគ្រឿងញៀន។ ឧទាហរណ៏លេចធ្លោរួមមានΔFosB (ប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ Fos) ប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ប្រតិកម្មឆ្លើយតបរបស់ CAMP (CREB), ការជម្រុញ cAMP ដែលមានប្រសិទ្ធភាព (អាយ។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ អេស។ ) កត្តានុយក្លេអ៊ែរκB (NFκB) និងអ្នកទទួលជាតិ glucocorticoid ។ (O'Donovan et al ។ ឆ្នាំ ១៩៩៩; ម៉ាកឃឺរ et al ។ 2000 ។; អាង et al ។ 2001 ។; Deroche-Gamonet et al ។ 2003 ។; Carlezon et al ។ 2005; បៃតង et al ។ 2006, 2008) ។ ការពិនិត្យឡើងវិញនេះផ្តោតលើΔFosBដែលមើលទៅដូចជាដើរតួក្នុងដំណើរការញៀនដែលជាវិធីបង្ហាញប្រភេទនៃវិធីសាស្ត្រពិសោធន៍ដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីស៊ើបអង្កេតយន្តការចម្លងនៃការញៀន។

2 ។ ការចង្អុលបង្ហាញΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរត្រូវបានចោទប្រកាន់ដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។

ΔFosBត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយហ្សែន fosB (លេខ 1) និងចែករំលែកភាពដូចគ្នាជាមួយកត្តាចម្លងគ្រួសារ Fos ផ្សេងទៀតដែលរួមមាន c-Fos, FosB, Fra1 និង Fra2 (Morgan & Curran ឆ្នាំ ១៩៨៩) ។ ប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ Fos ទាំងនេះធ្វើ heterodimerize ជាមួយប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារមិថុនា (c-Jun, JunB ឬ JunD) ដើម្បីបង្កើតសារធាតុសកម្មប្រូតេអ៊ីន -1 (AP-1) ដែលចម្លងទៅគេហទំព័រ AP-1 (លំដាប់ការព្រមព្រៀង៖ TGAC / GTCA) មានវត្តមាននៅក្នុង ផ្សព្វផ្សាយហ្សែនមួយចំនួនដើម្បីកំណត់ការចម្លងរបស់ពួកគេ។ ប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ Fos ទាំងនេះត្រូវបានបង្កើតឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័សនិងបណ្តោះអាសន្ននៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាក់លាក់បន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំជាច្រើននៃការរំលោភបំពាន (លេខ 2; Graybiel et al ។ 1990; Young et al ។ 1991; សង្ឃឹម et al ។ 1992 ។) ។ ការឆ្លើយតបទាំងនេះត្រូវបានគេមើលឃើញថាលេចធ្លោជាងគេនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនិងឌីអ័រឌីសស្ត្រូមដែលជាអ្នកសំរបសំរួលសំខាន់នៃសកម្មភាពដែលផ្តល់រង្វាន់និងក្បាលម៉ាស៊ីន។ ទាំងអស់នៃប្រូតេអ៊ីនក្រុមគ្រួសារ Fos ទាំងនេះគឺមិនស្ថិតស្ថេរខ្ពស់និងត្រឡប់ទៅកម្រិត basal ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានម៉ោងនៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំ។

រូបភាព 1

មូលដ្ឋានជីវគីមីនៃស្ថេរភាពពិសេសរបស់ osFosB៖ (a) FosB (338 aa, M ។_r ប្រហាក់ប្រហែល។ 38 kD) និង (b) ΔFosB (237 aa, M ។_r ប្រហាក់ប្រហែល។ 26 kD) ត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយហ្សែន fosB ។ ΔFosBត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយការជំនួសឆ្លាស់គ្នានិងខ្វះអាស៊ីដអាមីណូ ១០១ ដែលមាននៅក្នុងហ្វុសប៊ី។ យន្តការពីរត្រូវបានគេដឹងថាមានស្ថេរភាពរបស់ΔFosB។ ទីមួយΔFosBខ្វះដែនដូរិកចំនួនពីរដែលមានវត្តមាននៅក្នុងស៊ីអាយអេសប៊ីនៃអេហ្វអេសប៊ីពេញប្រវែង (និងរកឃើញនៅក្នុងប្រូតេអ៊ីនក្រុមគ្រួសារហ្វូតូទាំងអស់ផងដែរ) ។ ដែនមួយក្នុងចំនោមដែនដី degron ទាំងនេះផ្តោតសំខាន់លើ FosB សម្រាប់ការបង្កើតឡើងវិញនិងការរិចរិលនៅក្នុងសារធាតុ proteasome ។ ដែនដូអ៊ីដ្រូនដទៃទៀតកំណត់ការរិចរិលរបស់ FosB ដោយយន្តការឯករាជ្យនិង proteasome-ឯករាជ្យ។ ទីពីរΔFosBត្រូវបាន phosphorylated ដោយ casein kinase 101 (CK2) និងប្រហែលជាដោយ kinases ប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀត (?) នៅ N-terminus របស់វាដែលធ្វើឱ្យប្រូតេអ៊ីនមានស្ថេរភាពថែមទៀត។ 

រូបភាព 2

គ្រោងការណ៍បង្ហាញពីការប្រមូលផ្តុំ graduFosB បន្តិចម្តង ៗ ធៀបនឹងការបញ្ចូលប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារហ្វុសផ្សេងៗទៀតយ៉ាងឆាប់រហ័សនិងឆ្លងកាត់ដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ (ក) អូតូដឌីហ្គូក្រាមបង្ហាញពីការបង្កើតឌីផេរ៉ង់ស្យែលឌីជីថលប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលរំញោចដោយការរំញោចស្រួចស្រាវ (1 – 2 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីនតែមួយ) ទល់នឹងការរំញោចរ៉ាំរ៉ៃ (1 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់កូកាអ៊ីនម្តងហើយម្តងទៀត) ។ (ខ) (i) រលកជាច្រើននៃប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ Fos (រួមមាន c-Fos, FosB, osFosB (33 kD isoform) និងអាច (?) Fra1, Fra2) ត្រូវបានបង្កឡើងដោយនុយក្លីដសំលេងនិងប្រសាទប្រសាទប្រសាទដោយរដ្ឋបាលស្រួចស្រាវ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ បង្កើតផងដែរត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរជីវគីមី isoforms នៃΔFosB (35 – 37 kD); ពួកគេត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅកម្រិតទាបដោយការគ្រប់គ្រងគ្រឿងញៀនស្រួចស្រាវប៉ុន្តែនៅតែមានខួរក្បាលយូរអង្វែងដោយសារតែស្ថេរភាពរបស់ពួកគេ។ (ii) ជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងថ្នាំម្តងហើយម្តងទៀត (ឧទាហរណ៍ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ) ការរំញោចស្រួចស្រាវនីមួយៗបណ្តាលឱ្យមានកម្រិតទាបនៃស្ថេរភាព osFosB ស្ថេរភាព។ នេះត្រូវបានចង្អុលបង្ហាញដោយសំណុំទាបនៃបន្ទាត់ត្រួតគ្នាដែលបង្ហាញថាΔFosBត្រូវបានបង្កឡើងដោយការជម្រុញស្រួចស្រាវនីមួយៗ។ លទ្ធផលគឺជាការកើនឡើងបន្តិចម្តង ៗ នៅក្នុងកម្រិតសរុបនៃΔFosBជាមួយនឹងការរំញោចម្តងហើយម្តងទៀតក្នុងកំឡុងពេលនៃការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃ។ នេះត្រូវបានចង្អុលបង្ហាញដោយការកើនឡើងបន្ទាត់នៅក្រាហ្វ។

ចម្លើយខុសគ្នាខ្លាំងត្រូវបានគេមើលឃើញបន្ទាប់ពីរដ្ឋបាលរ៉ាំរ៉ៃនៃគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន (លេខ 2) ។ isoforms កែប្រែនៃជីវគីមីនៃΔFosB (M ។_r 35 – 37 kD) កកកុញនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដូចគ្នាបន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំម្តងហើយម្តងទៀតចំណែកឯសមាជិកគ្រួសារ Fos ផ្សេងទៀតបង្ហាញការអត់អោន (មានន័យថាការថយចុះអាំងតង់ស៊ីតេបើធៀបនឹងការបង្ហាញគ្រឿងញៀនដំបូង); លោក Chen et al ។ 1995, 1997; ហ៊ីរ៉ូហ៊ី et al ។ 1997 ។) ។ ការប្រមូលផ្តុំΔFosBបែបនេះត្រូវបានគេសង្កេតឃើញសម្រាប់ការរំលោភបំពានគ្រឿងញៀនស្ទើរតែទាំងអស់ (តារាង 1; សង្ឃឹម et al ។ 1994 ។; Nye et al ។ 1995 ។; Moratalla et al ។ 1996 ។; Nye & Nestler ឆ្នាំ ១៩៩៦; ពេជ្រ et al ។ 1997 ។; Muller & Unterwald ២០០៥; ម៉ាកឌីដាដនិងអាល់។ 2006b ។) ទោះបីជាថ្នាំខុសគ្នាខុសគ្នាខ្លះក្នុងកំរិតដែលទាក់ទងនឹងអាំងឌុចស្យុងដែលឃើញនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរចាប់ស្នូលនិងសែលឌីស្កូឌីម (Perrotti et al ។ 2008 ។) ។ យ៉ាងហោចណាស់សម្រាប់ថ្នាំមួយចំនួននៃការរំលោភបំពានការបញ្ចូលΔFosBហាក់ដូចជាមានជម្រើសសម្រាប់ឌីណាហ្វីណុលនៃណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមដែលមានទីតាំងនៅតំបន់ខួរក្បាលទាំងនេះ (Nye et al ។ 1995 ។; Moratalla et al ។ 1996 ។; Muller & Unterwald ២០០៥; Lee et al ។ 2006) ទោះបីត្រូវការការងារច្រើនទៀតដើម្បីបង្កើតរឿងនេះដោយប្រាកដ។ រលកធាតុអាកាស 35 – 37 kD របស់ΔFosBបង្រួមបង្រួមលើសលុបជាមួយជូឌីដើម្បីបង្កើតជាអេចអេសអេសស៊ីអរអ៊ិចស្មុគស្មាញនិងយូរអង្វែងនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលទាំងនេះ (Chen et al ។ 1997; ហ៊ីរ៉ូហ៊ី et al ។ 1998 ។; Pérez-Otao et al ។ 1998 ។) ។ ការបញ្ចូលគ្រឿងញៀនΔFosBក្នុងនុយក្លេអ៊ែរហាក់ដូចជាការឆ្លើយតបទៅនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិឱសថនៃថ្នាំក្នុងមួយកន្លែងនិងមិនទាក់ទងទៅនឹងការទទួលទានគ្រឿងញៀនដោយយកចិត្តទុកដាក់នោះទេព្រោះសត្វដែលគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯងឬទទួលការចាក់បញ្ចូលថ្នាំ yoke បង្ហាញពីសមិទ្ធិផលនៃកត្តាចម្លងនេះ នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះ (Perrotti et al ។ 2008 ។).

តារាង 1

គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានដែលត្រូវបានគេដឹងថានាំឱ្យΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររអាក់រអួលបន្ទាប់ពីរដ្ឋបាលរ៉ាំរ៉ៃ។

·       ↵របាយការណ៍ណែនាំអំពីគ្រឿងញៀនដែលគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងបន្ថែមលើគ្រឿងញៀនដែលគ្រប់គ្រងដោយអ្នកស៊ើបអង្កេត។ ការបញ្ចូលគ្រឿងញៀនΔFosBត្រូវបានបង្ហាញទាំងកណ្តុរនិងសត្វកណ្តុរលើកលែងតែកណ្តុរដូចខាងក្រោមៈកណ្តុរតែ cannabinoids; កណ្តុរតែមេតំហ្វេតាមីនហ្វេតាមីនស៊ីលីន។

Tគាត់ 35 – 37 kD ΔFosB isoforms កកកុញជាមួយនឹងការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃដោយសារតែពួកគេមានអាយុវែងពាក់កណ្តាលជីវិត (Chen et al ។ 1997; Alibhai et al ។ 2007 ។) ។ ផ្ទុយទៅវិញមិនមានភ័ស្តុតាងណាមួយបញ្ជាក់ថាការចម្លងនៃΔFosBឬស្ថេរភាពនៃ mRNA របស់ខ្លួនត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយរដ្ឋបាលគ្រឿងញៀនទេ។ ដូច្នេះជាលទ្ធផលនៃស្ថេរភាពរបស់វាប្រូតេអ៊ីនΔFosBនៅតែមាននៅក្នុងណឺរ៉ូនយ៉ាងហោចណាស់រយៈពេលជាច្រើនសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការបញ្ឈប់ការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀន។ ឥឡូវនេះយើងដឹងថាស្ថេរភាពនេះគឺដោយសារតែកត្តាពីរខាងក្រោម (លេខ 1): (ខ្ញុំ) អវត្តមាននៃដែនអដូរិចពីរនៅក្នុងΔFosBដែលមានវត្តមាននៅឯគណីយ៍នៃអេហ្វ - ប៊ីនិងប្រូតេអ៊ីនក្នុងគ្រួសារហ្វុសផ្សេងទៀតទាំងអស់ហើយកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីនទាំងនោះទៅនឹងការរិចរិលយ៉ាងឆាប់រហ័សនិង (ii) ផូស្វ័រនៃΔFosBនៅ N-terminus ដោយ casein kinase 2 និងប្រហែលជា kinases ប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀត (Ulery et al ។ 2006 ។; ខាឡិន et al ។ 2007 ។). Tគាត់មានស្ថេរភាពនៃ isFosB isoforms ផ្តល់នូវយន្តការម៉ូលេគុលប្រលោមលោកមួយដែលការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀននៅក្នុងការបញ្ចេញហ្សែនអាចនៅតែមានទោះបីជាការដកថ្នាំមានរយៈពេលយូរក៏ដោយ។ ដូច្នេះយើងបានស្នើថាΔFosBដើរតួជា“ កុងតាក់ម៉ូលេគុល” ដែលជួយទ្រទ្រង់គំនិតផ្តួចផ្តើមហើយបន្ទាប់មករក្សាស្ថានភាពញៀន (Nestler et al ។ 2001; McClung et al ។ 2004).

3 ។ តួនាទីរបស់ΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិឆ្លើយតបនឹងអាកប្បកិរិយាចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។

ការយល់ដឹងពីតួនាទីរបស់ΔFosBក្នុងការញៀនគ្រឿងញៀនបានកើតឡើងភាគច្រើនពីការសិក្សារបស់សត្វកណ្តុរពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកពពួកសត្វនិងសត្វ។Kelz et al ។ 1999 ។). សំខាន់គឺសត្វកណ្តុរទាំងនេះ។ overexpress ΔFosBជ្រើសរើសដោយណឺរ៉ូនណឺរ៉ូនដែលផ្ទុកទៅដោយណុនណុនដែលថ្នាំត្រូវបានគេជឿជាក់ថានឹងជម្រុញប្រូតេអ៊ីន។ គំរូនៃអាកប្បកិរិយារបស់សត្វកណ្តុរ osFosB-overexpressing ដែលតាមរបៀបខ្លះប្រហាក់ប្រហែលនឹងសត្វបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃត្រូវបានសង្ខេបនៅក្នុង តារាង 2. សត្វកណ្តុរបង្ហាញការឆ្លើយតបរបស់ក្បាលម៉ាស៊ីនដែលបានបន្ថែមទៅនឹងកូកាអ៊ីនបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងស្រួចស្រាវនិងរ៉ាំរ៉ៃ (Kelz et al ។ 1999 ។) ។ ពួកគេក៏បង្ហាញពីភាពប្រែប្រួលល្អប្រសើរចំពោះផលល្អនៃកូកាអ៊ីននិងម៉ូលេគុលនៅក្នុងការបញ្ជាម៉ាស៊ីនត្រជាក់។Kelz et al ។ 1999 ។; Zachariou et al ។ 2006) និងគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនកម្រិតទាបជាងអ្នកផ្ទុកសំរាមដែលមិនផ្ទុកលើសទម្ងន់ΔFosB (Colby et al ។ 2003 ។) ។ ដូចគ្នានេះផងដែរ oveFosB overexpression នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំumbកបំផ្លើសការអភិវឌ្ឍនៃការពឹងផ្អែករាងកាយអាភៀននិងលើកកម្ពស់ការអត់ឱនចំពោះថ្នាំអាភៀនអាភៀន (Zachariou et al ។ 2006) ។ ផ្ទុយទៅវិញសត្វកណ្តុរដែលបង្ហាញដោយហ្វុកប៊ីមានលក្ខណៈធម្មតានៅក្នុងដែនឥរិយាបថជាច្រើនរួមទាំងការរៀនសូត្រតាមផ្នែកដែលត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងរណ្តៅទឹកម៉ូរីស (Kelz et al ។ 1999 ។).

យន្តការចម្លងនៃការញៀន: តួនាទីរបស់ΔFosB

តារាង 2

phenotype ឥរិយាបថលើ inFosB induction ក្នុង dynorphin + ណឺរ៉ូននៃនុយក្លេអ៊ែរបន្លំនិងឌីស្កូឌី^a.

·       ↵a phenotypes ដែលបានពិពណ៌នានៅក្នុងតារាងនេះត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយផ្អែកលើការលូតលាស់ខ្លាំងរបស់ ducFosB នៅក្នុងសត្វកណ្តុរប៊ីតថេនដែលការបញ្ចេញមតិ isFosB ត្រូវបានកំណត់គោលដៅទៅនឹងកោសិកាប្រសាទឌីណូហ្វីន + នឺត្រុសអ័រឌុសស្យុងនិងឌីអ័រឌីស។ កំរិតទាប severalFosB ច្រើនដងត្រូវបានគេឃើញមាននៅក្នុង hippocampus និងផ្នែកខាងមុខផ្នែកខាងមុខ។ ក្នុងករណីជាច្រើន phenotype ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅនឹងការបញ្ចេញមតិ inFosB នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលចាប់បានដោយប្រើការផ្ទេរហ្សែនដែលមានមេរោគ។

គោលដៅជាក់លាក់នៃ ofFosB overexpression ទៅនឹងនុយក្លេអ៊ែរដោយប្រើការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលមានមេរោគបានផ្តល់ទិន្នន័យស្មើគ្នា (Zachariou et al ។ 2006) ដែលចង្អុលបង្ហាញថាតំបន់ខួរក្បាលពិសេសនេះអាចរាប់បញ្ចូល phenotype ដែលត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងសត្វកណ្តុរប៊ីតថេនដែលΔFosBក៏ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងខួរក្បាលដែលមានទំហំតូចជាងនិងតិចជាងនៅតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀត។ លើសពីនេះទៅទៀត, កំណត់គោលដៅណឺរ៉ូនដែលផ្ទុកទៅដោយណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរព្រីមឌីននិងឌីអ័រឌីត្រុសនៅក្នុងបណ្តាញផ្សេងៗនៃកណ្តុរប៊ីតធែនដែលមិនបានបង្ហាញនូវអ៊ីប៉ូតេនុសអាកប្បកិរិយាទាំងនេះជាពិសេសទាក់ទងនឹងឌីណូហ្វីន + នុយក្លេអ៊ែរបន្លឺប្រសាទណឺរ៉ូននៅក្នុងបាតុភូតទាំងនេះ។

ផ្ទុយទៅនឹងការរីករាលដាលនៃΔFosB, ការបំប្លែងសារជាតិប្រូតេអ៊ីនហ្សូនហ្សូន (ΔcJunឬΔជុនឌី) - មានមុខងារជាអ្នកប្រឆាំងអវិជ្ជមាននៃការចម្លងអេឌី - អរអរអ៊ិច - ដោយប្រើកណ្តុរប៊ីតជីនឬការចម្លងហ្សែនវីរុសបង្កឱ្យមានភាពផ្ទុយគ្នា។ ផលប៉ះពាល់អាកប្បកិរិយា។ (Peakman et al ។ 2003 ។; Zachariou et al ។ 2006). Tទិន្នន័យ hese បានបង្ហាញថាការបង្កើត ofFosB ក្នុងណឺត្រុងណឺរ៉ូនដែលផ្ទុកទៅដោយនុយក្លីដិនណឺរ៉ូនបង្កើតការរំញោចរបស់សត្វទៅនឹងកូកាអ៊ីននិងថ្នាំដទៃទៀតនៃការរំលោភបំពានហើយអាចតំណាងឱ្យយន្តការមួយសម្រាប់ការរំញោចនៃថ្នាំដែលមានរយៈពេលយូរ។

ផលប៉ះពាល់នៃΔFosBអាចពង្រីកលើសពីបទប្បញ្ញត្តិនៃភាពប្រែប្រួលនៃគ្រឿងញៀនក្នុងមួយអាកប្បកិរិយាស្មុគស្មាញដែលទាក់ទងនឹងដំណើរការញៀន. ការប្រើថ្នាំកណ្តុរច្រើនហួសប្រមាណ workFosB ខិតខំធ្វើការដើម្បីគ្រប់គ្រងកូកាអ៊ីនដោយខ្លួនឯងក្នុងសមាមាត្រដែលមានការរីកចម្រើននៃការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងដោយបានណែនាំថាΔFosBអាចរំញោចសត្វទៅនឹងលក្ខណៈលើកទឹកចិត្តនៃកូកាអ៊ីនហើយដោយហេតុនេះនាំឱ្យមានទំនោរទៅរកការធូរស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីការដកគ្រឿងញៀន (Colby et al ។ 2003 ។). សត្វកណ្តុរΔFosB-overexpressing ក៏បង្ហាញពីផលប៉ះពាល់គួរឱ្យបារម្ភនៃគ្រឿងស្រវឹងផងដែរ។ (Picetti et al ។ 2001 ។), phenotype ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងជាតិអាល់កុលចំពោះមនុស្ស។ ជាមួយគ្នានេះដែរការរកឃើញដំបូងទាំងនេះបង្ហាញថាΔFosBបន្ថែមពីលើការបង្កើនការប្រុងប្រយ័ត្នចំពោះគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានបង្កើតការផ្លាស់ប្តូរគុណភាពនៃអាកប្បកិរិយាដែលលើកកម្ពស់ឥរិយាបថស្វែងរកគ្រឿងញៀននិងគាំទ្រដល់ទស្សនៈដែលបានចែងខាងលើថា functionsFosB ដើរតួជាម៉ូលេគុលម៉ូលេគុលប្រកបដោយនិរន្តរភាពសម្រាប់អ្នកញៀនថ្នាំ។ រដ្ឋ. សំណួរសំខាន់មួយដែលស្ថិតនៅក្រោមការស៊ើបអង្កេតនាពេលបច្ចុប្បន្នគឺថាតើការប្រមូលផ្តុំ duringFosB ក្នុងកំឡុងពេលប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនជំរុញឱ្យមានអាកប្បកិរិយាក្នុងការស្វែងរកថ្នាំបន្ទាប់ពីការដករយៈពេលយូរសូម្បីតែបន្ទាប់ពីΔFosBបានធ្វើឱ្យមានលក្ខណៈធម្មតាក៏ដោយ (សូមមើលខាងក្រោម) ។

4 ។ ការចង្អុលបង្ហាញΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរទទួលបានរង្វាន់ដោយរង្វាន់ធម្មជាតិ។

នុយក្លេអ៊ែរត្រូវបានគេជឿថាដំណើរការជាធម្មតាដោយកំណត់ការឆ្លើយតបចំពោះរង្វាន់ធម្មជាតិដូចជាអាហារភេសជ្ជៈការរួមភេទនិងអន្តរកម្មសង្គម។ ជាលទ្ធផលមានការចាប់អារម្មណ៍គួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងតួនាទីដែលអាចកើតមាននៃតំបន់ខួរក្បាលនេះនៅក្នុងអ្វីដែលហៅថាការញៀនធម្មជាតិ (ឧទាហរណ៍ការធ្វើឱ្យមានជម្ងឺការលេងល្បែងការធ្វើលំហាត់ប្រាណជាដើម) ។ ម៉ូដែលសត្វនៃលក្ខខណ្ឌបែបនេះត្រូវបានកំណត់; ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយយើងនិងអ្នកផ្សេងទៀតបានរកឃើញថាកម្រិតខ្ពស់នៃការប្រើប្រាស់រង្វាន់ធម្មជាតិជាច្រើនប្រភេទនាំឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំនៃស្ថេរភាព 35 – 37 kD isoforms នៃΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។. នេះត្រូវបានគេមើលឃើញបន្ទាប់ពីការរត់កង់ខ្ពស់។ (Werme et al ។ 2002 ។) ក៏ដូចជាបន្ទាប់ពីទទួលទាន sucrose រ៉ាំរ៉ៃអាហារមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ឬភេទ។ (ថេបធែល & ប៊ែល ២០០៧; វ៉លឡេស et al ។ 2007 ។; Teegarden et al ។ នៅក្នុងសារព័ត៌មាន។). ក្នុងករណីខ្លះអាំងឌុចស្យុងនេះអាចជ្រើសរើសបានសម្រាប់ឌីណាម៉ូលីន + សំណុំរងនៃណឺរ៉ូនស្ពឺមធ្យម។ (Werme et al ។ 2002 ។). ការសិក្សាអំពីសត្វកណ្តុរដែលអាចជម្រុញបាននិងការផ្ទេរហ្សែនដែលមានមេរោគ - វីរុសបានបង្ហាញថាការបញ្ចេញអរម៉ូនΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបង្កើនការជំរុញនិងការប្រើប្រាស់សម្រាប់រង្វាន់ធម្មជាតិទាំងនេះខណៈពេលដែលការបំប្លែងសារជាតិនៃប្រូតេអ៊ីនមិថុនាអវិជ្ជមានលេចចេញនូវ effec ផ្ទុយ។t (តារាង 2; Werme et al ។ 2002 ។; Olausson et al ។ 2006 ។; វ៉លឡេស et al ។ 2007 ។). ការរកឃើញទាំងនេះបានបង្ហាញថាΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះរំញោចសត្វមិនត្រឹមតែសម្រាប់រង្វាន់គ្រឿងញៀនប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងផ្តល់រង្វាន់ដល់ធម្មជាតិផងដែរនិងអាចរួមចំណែកដល់រដ្ឋនៃការញៀនធម្មជាតិផងដែរ។

5 ។ ការចង្អុលបង្ហាញΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបានទទួលឥទ្ធិពលពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ។

ដោយមានភ័ស្តុតាងជាច្រើនដែលបញ្ជាក់ថាΔFosBត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយនុយក្លេអ៊ែរដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយការប៉ះពាល់នឹងរ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងថ្នាំនិងរង្វាន់ធម្មជាតិវាគួរអោយចាប់អារម្មណ៍ក្នុងការសង្កេតថាΔFosBក៏ត្រូវបានបង្កើតនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះផងដែរបន្ទាប់ពីមានស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃរួមមានទម្រង់ស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃភាពតានតឹងមិនអាចទាយទុកជាមុននិង ការបរាជ័យក្នុងសង្គម (Perrotti et al ។ 2004 ។; Vialou et al ។ 2007 ។). មិនដូចថ្នាំនិងរង្វាន់ធម្មជាតិទោះយ៉ាងណាអាំងឌុចស្យុងនេះត្រូវបានគេមើលឃើញកាន់តែទូលំទូលាយនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះដែលវាត្រូវបានគេសង្កេតឃើញលេចធ្លោទាំងនៅក្នុងឌុយណុន + និងអ័រក្លាលីន + នៃកោសិកាប្រសាទប្រសាទមធ្យម។។ ភ័ស្តុតាងដំបូងបង្ហាញថាការបង្កើត ofFosB នេះអាចតំណាងឱ្យការឆ្លើយតបប្រកបដោយភាពវិជ្ជមានដែលជួយបុគ្គលម្នាក់ៗសម្របខ្លួនទៅនឹងភាពតានតឹង។ សម្មតិកម្មនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយការរកឃើញបឋមដែលថាការបង្កើតអរម៉ូនអ័រប៊ីប៊ីនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដោយការប្រើសត្វកណ្តុរដែលមានឥទ្ធិពលឬការផ្ទេរហ្សែនដែលមានមេរោគអាចបង្ហាញនូវការឆ្លើយតបដូចជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងការអះអាងអាកប្បកិរិយាជាច្រើន (ឧទាហរណ៍ការបរាជ័យក្នុងសង្គមការធ្វើតេស្តហែលទឹកបង្ខំ) ខណៈពេលដែល ការបញ្ចេញមតិ Jc ជុនបណ្តាលឱ្យមានឥទ្ធិពលដូចការធ្លាក់ទឹកចិត្ត (Vialou et al ។ 2007 ។) ។ លើសពីនេះទៅទៀតការគ្រប់គ្រងថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តរ៉ាំរ៉ៃមានឥទ្ធិពលស្រដៀងនឹងភាពតានតឹងនិងបង្កឱ្យមានΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះ។ ខណៈពេលដែលការងារបន្ថែមត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីធ្វើឱ្យការរកឃើញទាំងនេះមានសុពលភាពតួនាទីបែបនេះនឹងស្របជាមួយនឹងការសង្កេតនោះ។ ΔFosBបង្កើនភាពប្រែប្រួលនៃសៀគ្វីរង្វាន់របស់ខួរក្បាលហើយដូច្នេះវាអាចជួយឱ្យសត្វអាចស៊ូទ្រាំបានក្នុងកំឡុងពេលមានភាពតានតឹង។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍តួនាទីសម្មតិកម្មនេះសម្រាប់ΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរប្រហាក់ប្រហែលនឹងអ្វីដែលត្រូវបានបង្ហាញថ្មីៗនេះសម្រាប់ពណ៌ប្រផេះដែលជាកន្លែងដែលកត្តាចម្លងក៏ត្រូវបានបង្កឡើងដោយភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ (Berton et al ។ 2007 ។).

6 ។ ហ្សែនគោលដៅសម្រាប់ΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។

ដោយសារΔFosBគឺជាកត្តាចម្លងវាសន្មតផលិតនូវគំរូឥរិយាបថគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នេះនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយការបង្កើនឬបង្ក្រាបការបញ្ចេញមតិនៃហ្សែនដទៃទៀត។. ដូចបានបង្ហាញ លេខ 1, ΔFosBគឺជាផលិតផលកាត់ចេញនៃហ្សែន fosB ដែលខ្វះដូសនៃការផ្លាស់ប្តូរស្ថានីយ C ដែលមានវត្តមាននៅក្នុង FosB ប្រវែងពេញប៉ុន្តែរក្សាដែនបង្រួមនិងឌីអិនអេ។ ΔFosBភ្ជាប់ទៅនឹងសមាជិកគ្រួសារមិថុនាហើយលទ្ធផលកាន់តែស៊ីជម្រៅភ្ជាប់បណ្តាញអេអេសអេស - អេចអរអេសនៅក្នុងឌីអិនអេ។ ការសិក្សាខ្លះនៅក្នុងវីដ្រូបង្ហាញថាដោយសារតែ lackFosB ខ្វះដែនប្រតិបតិ្តការច្រើនវាមានមុខងារជានិយតករអវិជ្ជមាននៃសកម្មភាព AP-1 ខណៈពេលដែលផ្សេងទៀតបង្ហាញថា osFosB អាចដំណើរការប្រតិចារិកនៅគេហទំព័រ AP-1 (Dobrazanski et al ។ 1991 ។; ណាហ្គាបភភុនិងណាថាន ១៩៩១; យ៉េន et al ។ 1991 ។; Chen et al ។ 1997).

ដោយប្រើកណ្តុរប៊ីតធេនទិកដែលមិនអាចទទួលយកបានរបស់យើងដែលធ្វើឱ្យមានសម្ពាធΔFosBឬអវិជ្ជមានលេចធ្លោរបស់វានិងវិភាគកន្សោមហ្សែននៅលើបន្ទះឈីប Affymetrix យើងបានបង្ហាញថានៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបន្លឺសម្លេងនៅក្នុង vivo ΔFosBមានមុខងារជាអ្នកធ្វើប្រតិចារិកខណៈពេលដែលវាបំពេញមុខងារជាអ្នកបង្ក្រាបសម្រាប់ហ្សែនតូចជាង។ (ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡឺរឆ្នាំ ២០០៣) ។ ខ្ញុំគួរឱ្យកត់សម្គាល់សកម្មភាពឌីផេរ៉ង់ស្យែលΔFosBនេះគឺជាមុខងារនៃរយៈពេលនិងកំរិតនៃការបញ្ចេញមតិ ,FosB ជាមួយនឹងរយៈពេលខ្លីកម្រិតទាបនាំឱ្យមានការបង្ក្រាបហ្សែនកាន់តែច្រើននិងរយៈពេលវែងកម្រិតខ្ពស់នាំឱ្យមានសកម្មភាពហ្សែនកាន់តែច្រើន។ នេះស្របទៅនឹងការរកឃើញថាកន្សោមΔFosBរយៈពេលខ្លីនិងវែងនាំឱ្យមានឥទ្ធិពលផ្ទុយលើឥរិយាបទ៖ ការបញ្ចេញមតិΔFosBរយៈពេលខ្លីដូចជាការបង្ហាញΔcJunកាត់បន្ថយចំណូលចិត្តកូកាអ៊ីនខណៈពេលដែលការបញ្ចេញមតិយូរអង្វែង preFosB បង្កើនចំណូលចិត្តកូកាអ៊ីន។ (ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡឺរឆ្នាំ ២០០៣) ។ យន្តការដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការផ្លាស់ប្តូរនេះបច្ចុប្បន្នកំពុងស្ថិតក្រោមការស៊ើបអង្កេត។ លទ្ធភាពប្រលោមលោកមួយដែលនៅតែអាចស្មានបានគឺថា osFosB ក្នុងកម្រិតខ្ពស់អាចបង្កើតបានជាផ្ទះសំបែងដែលធ្វើឱ្យការចម្លង AP-1 សកម្ម (Jorissen et al ។ 2007 ។).

ហ្សែនគោលដៅជាច្រើនរបស់ΔFosBត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយប្រើវិធីសាស្ត្រហ្សែនបេក្ខជន (តារាង 3). ហ្សែនបេក្ខជនមួយគឺ GluR2 ។, អាល់ហ្វាអាមីណូ -3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (អេ។ ភី។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ។ អេ (Kelz et al ។ 1999 ។) ។ reFosB overexpression នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ bitransgenic ដែលមិនអាចទទួលយកបាន។ បង្កើនការបញ្ចេញមតិ GluR2 នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដោយមិនមានប្រសិទ្ធិភាពដែលត្រូវបានគេមើលឃើញនៅលើអនុ AMP glutamate រងជាច្រើនបានវិភាគ។ខណៈពេលដែលការបញ្ចេញមតិΔcJunរារាំងសមត្ថភាពរបស់កូកាអ៊ីនក្នុងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវ GluR2 (Peakman et al ។ 2003 ។) ។ ស្មុគស្មាញ AP-1 រួមមានΔFosB (និងទំនងជា JunD) ភ្ជាប់បណ្តាញមូលមតិគ្នា AP-1 ដែលមានវត្តមាននៅក្នុងអ្នកផ្សព្វផ្សាយ GluR2 ។ លើសពីនេះទៅទៀតការចុកពោះ GluR2 តាមរយៈការផ្ទេរហ្សែនដែលមានមេរោគអាចជួយបង្កើនផលល្អនៃកូកាអ៊ីនដូចជាការអូសបន្លាយរយៈពេលយូរΔFosB។ (Kelz et al ។ 1999 ។) ។ ដោយសារឆានែល AMPA មាន GluR2 មានចរិតរួមទាបជាងបើប្រៀបធៀបជាមួយបណ្តាញ AMPA ដែលមិនមានអនុធាតុនេះកូកាអ៊ីន - និងΔFosB-mediated នៃ GluR2 នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរអាចទទួលយកបានយ៉ាងហោចណាស់មួយផ្នែកសម្រាប់ការឆ្លើយតបថយចុះនៃជាតិស្ករ។ ណឺរ៉ូនទាំងនេះបន្ទាប់ពីប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃ (Kauer & Malenka ២០០៧; តារាង 3).

ឧទាហរណ៏នៃគោលដៅដែលមានសុពលភាពសម្រាប់ΔFosBនៅក្នុង nucleus accumbens ។^a.

·       ↵a ទោះបីជាΔFosBធ្វើនិយ័តកម្មការបញ្ចេញហ្សែនជាច្រើននៅក្នុងខួរក្បាល (ឧ។ ម៉ាកខុងនិងណីឡឺរ ២០០៣) តារាងនេះមានតែបញ្ជីហ្សែនហ្សែនដែលឆ្លើយតបយ៉ាងតិច ៣ នៃលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យដូចតទៅនេះ: (i) កើនឡើង (↑) ឬថយចុះ (↓) លើ expressionFosB overexpression (ii) វិធានទៅវិញទៅមកឬសមមូលដោយΔcJunដែលជាអ្នកទប់ស្កាត់អវិជ្ជមានលេចធ្លោនៃប្រតិចារិកអេឌី - ១ (អាយ) osFosB ដែលមានអេភីអេ -១ ស្មុគស្មាញភ្ជាប់ទៅនឹងគេហទំព័រអេ - ១ នៅក្នុងតំបន់ផ្សព្វផ្សាយហ្សែននិង ( iv) osFosB បណ្តាលឱ្យមានឥទ្ធិពលស្រដៀងគ្នាលើសកម្មភាពជំរុញហ្សែននៅក្នុងវីដ្រូដូចដែលបានឃើញនៅក្នុងវីវី។

·       ↵b ទោះបីជាមានភ័ស្តុតាងបង្ហាញថាΔFosBបង្ក្រាបហ្សែនឌីណូហ្វីនក្នុងគំរូនៃការប្រើគ្រឿងញៀន (Zachariou et al ។ 2006) ក៏ដោយក៏មានភស្តុតាងផ្សេងទៀតដែលថាវាអាចធ្វើសកម្មភាពដើម្បីធ្វើឱ្យហ្សែនសកម្មក្នុងកាលៈទេសៈផ្សេងៗគ្នា (សូមមើល Cenci 2002) ។

តារាង 3

ឧទាហរណ៍នៃគោលដៅដែលមានសុពលភាពសម្រាប់ΔFosBក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។

ហ្សែនគោលដៅរបស់បេក្ខជនមួយទៀតគឺΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ peptide អូផ្ចូអ៊ីនឌីផូលីន។។ សូមចាំថាΔFosBហាក់ដូចជាត្រូវបានបង្កឡើងដោយគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានជាពិសេសនៅក្នុងកោសិកាដែលផលិត dynorphin នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះ។ គ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានមានឥទ្ធិពលស្មុគស្មាញលើការបញ្ចេញមតិ dynorphin ជាមួយនឹងការកើនឡើងឬថយចុះដែលមើលឃើញអាស្រ័យលើលក្ខខណ្ឌនៃការព្យាបាលដែលបានប្រើ។ ហ្សែនឌីផូលីនមានគេហទំព័រដូច AP-1 ដែលអាចភ្ជាប់ΔFosBដែលមានអេភីអេ - អេសអេចអរ។ លើសពីនេះទៅទៀតយើងបានបង្ហាញថាអាំងឌុចស្យុង ressFosB បង្ក្រាបការបញ្ចេញមតិហ្សែនឌីណុននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំumbក (Zachariou et al ។ 2006). ដ្យូដូហ្វីនត្រូវបានគេគិតថាធ្វើឱ្យសកម្មទទួលκ-opioid នៅលើណឺត្រុងឌីអ៊ីប៉ូតាមីននិងរារាំងការបញ្ជូនដូប៉ាមីនហើយអាចបន្ថយយន្តការផ្តល់រង្វាន់។ (ស៊ីផេនប៊ឺកនិងរីកាឆ្នាំ ១៩៩៧). Hជាការពិតការបង្ក្រាបΔFosBនៃការបញ្ចេញមតិ dynorphin អាចរួមចំណែកដល់ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវយន្តការរង្វាន់ដែលត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយកត្តាប្រតិចារិកនេះ។ ឥឡូវនេះមានភ័ស្តុតាងផ្ទាល់ដែលគាំទ្រដល់ការចូលរួមនៃការបង្ក្រាបហ្សែនឌីនហ្វីននៅក្នុងគំរូហ្វេករបស់ឥរិយាបថ (Zachariou et al ។ 2006).

ភស្តុតាងថ្មីៗបានបង្ហាញថាΔFosBក៏បង្ក្រាបហ្សែន c-fos ដែលជួយបង្កើតការផ្លាស់ប្តូរម៉ូលេគុលពីការបញ្ចូលប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារត្រុវដែលមានអាយុកាលខ្លីជាច្រើនបន្ទាប់ពីការប្រើថ្នាំស្រួចស្រាវទៅនឹងការប្រមូលផ្តុំលេចធ្លោនៃ afterFosB បន្ទាប់ពីប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃ។- ដកស្រង់មុន (Renthal et al ។ នៅក្នុងសារព័ត៌មាន។) ។ យន្ដការដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការបង្ក្រាប expressionFosB នៃការបញ្ចេញមតិរបស់ស៊ី - ហ្វូគឺស្មុគស្មាញហើយត្រូវបានដាក់នៅខាងក្រោម។

វិធីសាស្រ្តមួយផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីកំណត់ហ្សែនគោលដៅរបស់ΔFosBបានវាស់វែងការផ្លាស់ប្តូរការបង្ហាញហ្សែនដែលកើតឡើងលើការជម្រុញខ្លាំងពេកនៃΔFosB (ឬ JcJun) នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដោយប្រើអាដាប់ធ័រឌីអិនអេ។ វិធីសាស្រ្តនេះបាននាំឱ្យមានការសម្គាល់ហ្សែនជាច្រើនដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងឬចុះខ្សោយដោយការបញ្ចេញមតិΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះ (Chen et al ។ 2000, 2003; អាង et al ។ 2001 ។; ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡឺរឆ្នាំ ២០០៣) ។ Tហ្សែនវ៉ូដែលលេចចេញមកតាមរយៈសកម្មភាពរបស់ΔFosBក្នុងនាមជាអ្នកធ្វើប្រតិចារិកគឺគីរីណាស៊ីនទី ៥ ដែលពឹងផ្អែកលើស៊ីក្លូនិងស៊ី។ (Bibb et al ។ 2001; ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡឺរឆ្នាំ ២០០៣) ។ Cdk5 ក៏ត្រូវបានបង្កឡើងដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលជាឥទ្ធិពលមួយដែលត្រូវបានរារាំងលើការបញ្ចេញមតិΔcJunនិងΔFosBភ្ជាប់និងធ្វើឱ្យហ្សែន Cdk5 សកម្មតាមរយៈគេហទំព័រ AP-1 នៅក្នុងការផ្សព្វផ្សាយរបស់វា (Chen et al ។ 2000; Peakman et al ។ 2003 ។). Cdk5 គឺជាគោលដៅសំខាន់របស់ΔFosBចាប់តាំងពីការបញ្ចេញមតិរបស់វាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងស្ថានភាពផូស្វ័រនៃប្រូតេអ៊ីនដែលមានភាពស៊ីសង្វាក់គ្នារាប់បញ្ចូលទាំងអនុផ្នែកទទួល glutamate ។ (Bibb et al ។ 2001), ក៏ដូចជាការកើនឡើងដង់ស៊ីតេនៃឆ្អឹងខ្នងដែលមានដង់ស៊ីតេ។ (Norrholm et al ។ 2003 ។; Lee et al ។ 2006) នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងរដ្ឋបាលកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ (រ៉ូប៊ីនសុននិងកូលប ២០០៤) ។ ថ្មីៗនេះបទប្បញ្ញត្តិនៃសកម្មភាព Cdk5 នៅក្នុងការចោទប្រកាន់នុយក្លេអ៊ែរត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរឥទ្ធិពលឥរិយាបថនៃកូកាអ៊ីន (លោក Taylor et al ។ 2007 ។).

គោលដៅΔFosBមួយផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដោយការប្រើប្រាស់មីក្រូវ៉េវគឺអិនអេហ្វប៊ី។ កត្តាប្រតិចារិកនេះត្រូវបានបង្កឡើងដោយនុយក្លេអ៊ែរដែលត្រូវបានចោទប្រកាន់ដោយ reFosB ការជក់បារីនិងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃដែលត្រូវបានរារាំងដោយការបញ្ចេញមតិΔcJun (អាង et al ។ 2001 ។; Peakman et al ។ 2003 ។) ។ ភ័ស្តុតាងថ្មីៗបានបង្ហាញថាការបង្កើតNFκBក៏អាចចូលរួមចំណែកដល់សមត្ថភាពរបស់កូកាអ៊ីនក្នុងការនាំអោយឆ្អឹងខ្នងដែលមិនមានសសៃប្រសាទនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែរ។Russo et al ។ 2007) ។ លើសពីនេះទៀតអិនអេហ្វប៊ីត្រូវបានបង្កប់ដោយផលប៉ះពាល់ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទមេតំហ្វេតាមីនក្នុងតំបន់ស្ត្រប៊ែលមួយចំនួន។អាសាណាម៉ានិង Cadet ឆ្នាំ 1998) ។ ការសង្កេតដែលNFκBគឺជាហ្សែនគោលដៅសម្រាប់ΔFosBសង្កត់ធ្ងន់លើភាពស្មុគស្មាញនៃយន្តការដែលΔFosBសម្របសម្រួលផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីនលើការបញ្ចេញហ្សែន។ ដូច្នេះបន្ថែមលើហ្សែនដែលកំណត់ដោយΔFosBដោយផ្ទាល់តាមរយៈគេហទំព័រ AP-1 លើការផ្សព្វផ្សាយហ្សែនΔFosBនឹងរំពឹងថានឹងគ្រប់គ្រងហ្សែនបន្ថែមទៀតតាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរការបង្ហាញរបស់NFκBនិងប្រូតេអ៊ីនបទបញ្ញត្តិចម្លងផ្សេងទៀត។s.

បណ្តុំកន្សោមឌីអិនអេផ្តល់នូវបញ្ជីបន្ថែមនៃហ្សែនបន្ថែមជាច្រើនដែលអាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅដោយផ្ទាល់ឬដោយប្រយោលដោយΔFosB។ ក្នុងចំនោមហ្សែនទាំងនេះមានបន្ថែមនូវសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទបញ្ជូនសារជាតិប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងមុខងារមុននិងក្រោយបន្សំមានបណ្តាញអ៊ីយ៉ុងជាច្រើនប្រភេទនិងប្រូតេអ៊ីនផ្តល់សញ្ញាដល់ពោះវៀនក៏ដូចជាប្រូតេអីុនដែលគ្រប់គ្រងអរម៉ូនប្រសាទសាស្ដ្រនិងការលូតលាស់កោសិកា។ម៉ាកខេឃុងនិងណីឡឺរឆ្នាំ ២០០៣) ។ ការងារបន្ថែមគឺចាំបាច់ដើម្បីបញ្ជាក់ប្រូតេអ៊ីននីមួយៗទាំងនេះជាគោលដៅកូកាអ៊ីនកំណត់តាមរយៈ targetsFosB និងដើម្បីបង្កើតតួនាទីច្បាស់លាស់ដែលប្រូតេអ៊ីននីមួយៗដើរតួក្នុងការសំរបសំរួលទិដ្ឋភាពសរសៃប្រសាទនិងអាកប្បកិរិយាស្មុគស្មាញនៃសកម្មភាពកូកាអ៊ីន។ ទីបំផុតវាពិតជាមានសារៈសំខាន់ណាស់ក្នុងការឈានទៅរកការវិភាគនៃហ្សែនគោលដៅរបស់មនុស្សម្នាក់ៗទៅនឹងបទបញ្ជានៃក្រុមហ្សែនដែលមានបទប្បញ្ញត្តិសំរបសំរួលប្រហែលជាតម្រូវឱ្យមានការសម្រុះសម្រួលនៃរដ្ឋញៀន។

7 ។ ការចង្អុលបង្ហាញΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀត។

ការពិភាក្សារហូតមកដល់ពេលនេះបានផ្តោតតែលើនុយក្លេអ៊ែរប៉ុណ្ណោះ។ ខណៈពេលនេះគឺជាតំបន់ផ្តល់រង្វាន់ខួរក្បាលដ៏សំខាន់និងមានសារៈសំខាន់សម្រាប់សកម្មភាពញៀននៃកូកាអ៊ីននិងគ្រឿងញៀនដទៃទៀតនៃការរំលោភបំពានតំបន់ខួរក្បាលជាច្រើនទៀតក៏មានសារៈសំខាន់ផងដែរក្នុងការអភិវឌ្ឍនិងថែរក្សាស្ថានភាពញៀន។ ដូច្នេះសំណួរសំខាន់មួយគឺថាតើ osFosB ដើរតួរនៅតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតដែលហួសពីនុយក្លេអ៊ែរអាចនឹងជះឥទ្ធិពលដល់ការញៀនថ្នាំដែរឬទេ។ ខ្ញុំ។ឥឡូវមានភ័ស្តុតាងកើនឡើងដែលបញ្ជាក់ថាថ្នាំរំញោចនិងប្រើថ្នាំញៀននៃការរំលោភបំពាននាំអោយΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលមួយចំនួនជាប់ទាក់ទងនឹងទិដ្ឋភាពចម្រុះនៃការញៀន។n (Nye et al ។ 1995 ។; Perrotti et al ។ 2005, 2008; ម៉ាកឌីដាដនិងអាល់។ 2006a ។,b; Liu et al ។ 2007).

ការសិក្សាថ្មីមួយបានប្រៀបធៀបជាប្រព័ន្ធ inFosB នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងៗគ្នានៅទូទាំងគ្រឿងញៀនបួនផ្សេងគ្នានៃការរំលោភបំពាន: កូកាអ៊ីន; morphine; ថ្នាំ cannabinoids; និងអេតាណុល (តារាង 4; Perrotti et al ។ 2008 ។). ថ្នាំទាំងបួននាំកត្តាចម្លងទៅជាការផ្លាស់ប្តូរដឺក្រេនៃនុយក្លេអ៊ែរឌីសផ្លេសឌ័រនិងឌីអ័រឌីសក៏ដូចជានៅផ្នែកខាងមុខផ្នែកខាងមុខនៃអ័រគីដេឡាហ៊ីបភីផឹមស្យូសគ្រែនៅចុងនៃអ័រប៊ីស្យូសនិងផ្នែកខាងក្រោយនៃអវយវៈខាងក្រៅនៃអវយវៈខាងមុខ។។ កូកាអ៊ីននិងអេតាណុលតែមួយមុខជួយបង្កើតΔFosBក្នុងសារធាតុ Septum នៅពេលក្រោយថ្នាំទាំងអស់លើកលែងតែថ្នាំ cannabinoids ដែលនាំអោយមានΔFosBនៅក្នុងតំបន់ពណ៌ប្រផេះហើយកូកាអ៊ីនមានលក្ខណៈពិសេសក្នុងការបង្កើតΔFosBក្នុងអាស៊ីតហ្គាម៉ា - អាមីនបូស្តូរីក (GABA) ដែលមានកោសិកាខុសប្រក្រតីនៅផ្នែកខាងក្រៅនៃផ្នែកខាងក្រៅ (Perrotti et) ។ អាល់។ 2005, 2008). លើសពីនេះទៀតម៉ូលេគុលត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីជំរុញΔFosBនៅក្នុង pallidum ventral ។ (ម៉ាកឌីដាដនិងអាល់។ 2006a ។) ។ នៅក្នុងតំបន់នីមួយៗវាគឺជារលកកំដៅនៃអ័រអេសប៊ីអេសអេសអេសអេសប៊ីអេសប៊ីអេសប៊ីដែលប្រមូលផ្តុំជាមួយនឹងការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនរ៉ាំរ៉ៃហើយនៅតែបន្តអស់រយៈពេលជាយូរមកហើយក្នុងកំឡុងពេលដក។

តារាង 4

ការប្រៀបធៀបតំបន់ខួរក្បាលដែលបង្ហាញពីអាំងឌុចស្យូសបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងថ្នាំតំណាងនៃការរំលោភបំពាន។^a.

·       ↵តារាងមិនបង្ហាញពីកំរិតដែលទាក់ទងនៃអាំងឌុចបូរដែលបង្កើតដោយថ្នាំផ្សេងៗទេ។ សូមមើល Perrotti et al ។ (2008) សម្រាប់ព័ត៌មាននេះ។

·       ↵b ផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីនអេតាណុលនិង cannabinoids លើ inFosB induction ventall pallidum មិនទាន់ត្រូវបានគេសិក្សានៅឡើយទេប៉ុន្តែអាំងតង់ស៊ីតេបែបនេះត្រូវបានគេសង្កេតឃើញដើម្បីឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំមេតំហ្វេតាមីន (McDaid et al ។ 2006b) ។

·       ↵c ΔFosB induction ត្រូវបានគេឃើញមាននៅអនុតំបន់ជាច្រើននៃផ្នែកកណ្តាលនៃផ្នែកខាងមុខរួមទាំងផ្នែកកណ្តាលនៃរាងពងក្រពើ។

គោលដៅសំខាន់សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនាពេលអនាគតគឺអនុវត្តការសិក្សាប្រហាក់ប្រហែលនឹងអ្វីដែលបានពិពណ៌នាខាងលើសម្រាប់នុយក្លេអ៊ែរដើម្បីកំណត់ពីសរសៃប្រសាទនិងអាកប្បកិរិយាដែលសម្របសម្រួលដោយΔFosBសម្រាប់តំបន់ខួរក្បាលនីមួយៗ។ នេះតំណាងឱ្យកិច្ចការដ៏ធំធេងមួយប៉ុន្តែវាមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់សម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីឥទ្ធិពលសកលរបស់ΔFosBលើដំណើរការញៀន។

ថ្មីៗនេះយើងបានបោះជំហានយ៉ាងសំខាន់ក្នុងបញ្ហានេះដោយប្រើការផ្ទេរហ្សែន - សំរបសំរួលមេរោគដើម្បីកំណត់លក្ខណៈសកម្មភាពរបស់ΔFosBនៅក្នុងអនុតំបន់នៃផ្នែកខាងលើនៃផ្នែកខាងលើនៃខួរក្បាល។ តំបន់នេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងការញៀនជាពិសេសក្នុងការរួមចំណែកដល់ភាពមិនចេះអត់ធ្មត់និងការបង្ខិតបង្ខំដែលជាលក្ខណៈនៃរដ្ឋដែលញៀន (កាលីវ៉ាសនិងវ៉ុលវ៉ូ ២០០៥) ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍មិនដូចនុយក្លេអ៊ែរដែលជាកន្លែងដែលកូកាអ៊ីនគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងហើយនឹមកូកាអ៊ីននាំឱ្យមានកម្រិតប្រហាក់ប្រហែល osFosB ដូចដែលបានកត់សម្គាល់មុននេះ។ យើងបានសង្កេតឃើញថាការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងដោយកូកាអ៊ីនបណ្តាលអោយមាន ofFosB ច្រើនដងក្នុងគន្លងគន្លងរាងពងក្រពើដោយបង្ហាញថាការឆ្លើយតបនេះអាចទាក់ទងទៅនឹងទិដ្ឋភាពនៃការគ្រប់គ្រងគ្រឿងញៀន។ (Winstanley et al ។ 2007 ។) ។ បន្ទាប់មកយើងបានប្រើតេស្ត rodent នៃការយកចិត្តទុកដាក់និងការសម្រេចចិត្ត (ឧទាហរណ៍ពេលវេលាប្រតិកម្មសៀរៀលប្រាំជម្រើសនិងការធ្វើតេស្តបន្ថយការពន្យារពេល) ដើម្បីកំណត់ថាតើ osFosB នៅក្នុងអ័រអ័រស្តុនបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរគ្រឿងញៀនដែលបង្កឡើងដោយការយល់ដឹង។ យើងបានរកឃើញថាការព្យាបាលកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃបង្កើតការអត់ធ្មត់ចំពោះការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹងដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវ។ ការជ្រុលជ្រុលនៃវីរុសΔFosBនៅក្នុងតំបន់នេះធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃខណៈដែលការប្រឆាំងនឹងឥទ្ធិពលអវិជ្ជមានខ្លាំង ist ជុនឌីរារាំងការសម្របខ្លួននេះ។ ការវិភាគមីក្រូទស្សន៍បង្ហាញឌីអិនអេបានរកឃើញយន្តការម៉ូលេគុលដែលមានសក្តានុពលជាច្រើនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្លាស់ប្តូរអាកប្បកិរិយានេះរួមមានការកើនឡើងកូកាអ៊ីន - និង osFosB ក្នុងការផ្ទេរអតិសុខុមប្រាណ glutamate receptor mGluR5 និង GABA ។_A ឧបករណ៍ទទួលក៏ដូចជាសារធាតុ P (Winstanley et al ។ 2007 ។) ។ ឥទ្ធិពលនៃគោលដៅនិងគោលដៅ putFosB ផ្សេងទៀតតម្រូវឱ្យមានការស៊ើបអង្កេតបន្ថែម។

ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញថាΔFosBជួយសម្រួលដល់ការអត់អោនចំពោះផលប៉ះពាល់នៃការយល់ដឹងរបស់កូកាអ៊ីន។ អ្នកប្រើប្រាស់ដែលមានការអត់ឱនចំពោះផលប៉ះពាល់នៃកូកាអ៊ីនងាយនឹងក្លាយជាមនុស្សដែលពឹងផ្អែកលើកូកាអ៊ីនរីឯអ្នកដែលរកឃើញថាគ្រឿងញៀនមានការរំខានច្រើននៅកន្លែងធ្វើការឬសាលារៀនហាក់ដូចជាមិនសូវញៀន។ (Shaffer & Eber 2002) ។ ការអត់ឱនចំពោះការរំខានដល់ការយល់ដឹងដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីនស្រួចស្រាវចំពោះបុគ្គលដែលមានបទពិសោធន៍កូកាអ៊ីនអាចជួយសម្រួលដល់ការថែរក្សាការញៀន។ តាមវិធីនេះΔFosB in in orbitofrontal cortex អាចជំរុញឱ្យមានស្ថានភាពញៀនដែលស្រដៀងនឹងសកម្មភាពរបស់វានៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលΔFosBលើកកម្ពស់ការញៀនដោយបង្កើនផលចំណេញលើកទឹកចិត្តនិងលើកទឹកចិត្ត។

8 ។ យន្តការតំណពូជនៃសកម្មភាពΔFosB។

រហូតមកដល់ពេលថ្មីៗនេះការសិក្សាទាំងអស់នៃបទបញ្ញត្តិចម្លងនៅក្នុងខួរក្បាលបានពឹងផ្អែកលើការវាស់វែងនៃកម្រិត mRNA ដែលមានស្ថេរភាព។ ឧទាហរណ៍ការស្វែងរកហ្សែនគោលដៅΔFosBបានពាក់ព័ន្ធនឹងការកំណត់អត្តសញ្ញាណរបស់ mRNA ឡើងលើឬចុះខ្សោយលើ NAFosB ឬ JcJun ។ កំរិតនៃការវិភាគនេះពិតជាមានអត្ថប្រយោជន៍ណាស់ក្នុងការកំណត់គោលដៅគោលដៅសម្រាប់ΔFosB។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយវាមានកំណត់នៅក្នុងការផ្តល់ការយល់ដឹងទូលំទូលាយដល់យន្តការមូលដ្ឋានដែលពាក់ព័ន្ធ។ ផ្ទុយទៅវិញការសិក្សាទាំងអស់នៃយន្តការបានពឹងផ្អែកលើវិធានការណ៍ជាក់ស្តែងដូចជា bFosB ភ្ជាប់ទៅនឹងលំដាប់ផ្សព្វផ្សាយរបស់ហ្សែននៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរជែលអះអាងឬបទបញ្ញត្តិΔFosBនៃសកម្មភាពជំរុញហ្សែននៅក្នុងវប្បធម៌កោសិកា។ នេះមិនពេញចិត្តទេពីព្រោះយន្តការនៃបទប្បញ្ញត្តិនៃការចម្លងបង្ហាញពីការប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំងពីប្រភេទកោសិកាទៅប្រភេទកោសិកាដែលធ្វើឱ្យវាមិនដឹងច្បាស់ថាតើគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានឬΔFosBគ្រប់គ្រងហ្សែនជាក់លាក់របស់វានៅក្នុងខួរក្បាលក្នុង vivo ។

ការសិក្សាអំពីយន្តការអេទីឡែនធ្វើឱ្យវាមានលទ្ធភាពជាលើកដំបូងដើម្បីជំរុញស្រោមសំបុត្រមួយជំហានបន្ថែមទៀតនិងពិនិត្យមើលបទបញ្ញត្តិចម្លងជាបន្ទាន់នៅក្នុងខួរក្បាលនៃឥរិយាបថសត្វ (ដោយផ្ទាល់) ។Tsankova et al ។ 2007 ។) ។ តាមប្រវត្តិសាស្ត្រពាក្យពន្ធុវិទ្យាពិពណ៌នាអំពីយន្តការដែលលក្ខណៈកោសិកាអាចត្រូវបានទទួលមរតកដោយគ្មានការផ្លាស់ប្តូរលំដាប់ឌីអិនអេ។ យើងប្រើពាក្យនេះឱ្យកាន់តែទូលំទូលាយដើម្បីរួមបញ្ចូល 'ការបន្ស៊ាំតាមរចនាសម្ព័ន្ធនៃតំបន់ក្រូម៉ូសូមដើម្បីចុះឈ្មោះផ្តល់សញ្ញាឬបង្កើតសកម្មភាពសកម្មភាពដែលបានផ្លាស់ប្តូរ' (បក្សី 2007 ។) ។ ដូច្នេះឥឡូវនេះយើងដឹងហើយថាសកម្មភាពរបស់ហ្សែនត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយការផ្លាស់ប្តូរ covalent (ឧទាហរណ៍អាសេទីលអាស៊ីតមេតាណុល) នៃអ៊ីស្ត្រូសែននៅក្នុងតំបន់ក្បែរហ្សែននិងការជ្រើសរើសប្រភេទផ្សេងៗគ្នានៃឧបករណ៏បំលែងឬកម្លាំងស្នូលនៃការចម្លង។ ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពស៊ាំនឹងសារធាតុ Chromatinin (ChIP) ធ្វើឱ្យមានលទ្ធភាពទាញយកអត្ថប្រយោជន៍ពីចំណេះដឹងដែលកំពុងកើនឡើងនៃជីវវិទ្យាក្រូម៉ូសូមដើម្បីកំណត់ស្ថានភាពសកម្មនៃហ្សែននៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលជាក់លាក់នៃសត្វដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយការប្រើគ្រឿងញៀន។

ឧទាហរណ៍ពីរបៀបដែលការសិក្សាអំពីបទប្បញ្ញត្តិក្រូមីតអាចជួយយើងឱ្យយល់អំពីយន្តការម៉ូលេគុលលម្អិតនៃសកម្មភាពរបស់កូកាអ៊ីននិងΔFosBត្រូវបានផ្តល់ជូន លេខ 3។ ដូចដែលបានបញ្ជាក់ខាងលើΔFosBអាចដើរតួជាសកម្មជនប្រតិចារិករឺអ្នកសង្កត់សង្កិនអាស្រ័យលើហ្សែនគោលដៅដែលពាក់ព័ន្ធ។ ដើម្បីទទួលបានការយល់ដឹងទូលំទូលាយអំពីសកម្មភាពទាំងនេះយើងបានវិភាគស្ថានភាពហ្សែនទីលនៃគោលដៅហ្សែនតំណាងពីរសម្រាប់ΔFosB, cdk5 ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយΔFosBនិង c-fos ដែលត្រូវបានបង្ក្រាបនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ ការសិក្សាអំពីភាពស៊ាំទៅនឹងថ្នាំ Chromatin បានបង្ហាញថាកូកាអ៊ីនធ្វើឱ្យសកម្មហ្សែន cdk5 នៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះតាមរយៈតុក្កតាដូចតទៅនេះ៖ ΔFosBភ្ជាប់ទៅនឹងហ្សែន cdk5 ហើយបន្ទាប់មកជ្រើសរើសយកអ៊ីស្ត្រូសេស្តេរ៉ូត (អេធីធីដែលមានអាសេតាននៅក្បែរអ៊ីស្តូន) និងកត្តា SWI – SNF; សកម្មភាពទាំងពីរជំរុញការចម្លងហ្សែន (គូម៉ា et al ។ 2005 ។; លេវីន et al ។ 2005 ។) ។ កូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃបន្ថែមការបន្ថែមអ៊ីស្តូស្តេរ៉ូនតាមរយៈផូស្វ័រនិងការទប់ស្កាត់ឌីសស្តូនឌីស្កូសេន (HDAC) ដែលជាធម្មតាធ្វើឱ្យខូចទ្រង់ទ្រាយនិងបង្ក្រាបហ្សែន។ Renthal et al ។ 2007 ។) ។ ផ្ទុយមកវិញកូកាអ៊ីនសង្កត់ធ្ងន់លើហ្សែន c-fos៖ នៅពេលΔFosBភ្ជាប់ទៅនឹងហ្សែននេះវាជ្រើសរើស HDAC ហើយអាចមានអ៊ីស្តូលីមេតាសេន (HMT ដែលមានជាតិមេតាណុលនៅក្បែរអ៊ីស្តូន) ហើយដោយហេតុនេះរារាំងការចម្លងស៊ី - អេស។លេខ 3; Renthal et al ។ នៅក្នុងសារព័ត៌មាន។) ។ សំណួរសំខាន់គឺៈតើអ្វីដែលកំណត់ថាតើΔFosBធ្វើឱ្យសកម្មឬបង្ក្រាបហ្សែននៅពេលវាភ្ជាប់ទៅនឹងការផ្សព្វផ្សាយរបស់ហ្សែននោះ?

រូបភាព 3

យន្តការតំណពូជនៃសកម្មភាពΔFosB។ តួលេខនេះបង្ហាញពីផលវិបាកខុសគ្នាខ្លាំងនៅពេលΔFosBភ្ជាប់ទៅនឹងហ្សែនដែលវាធ្វើឱ្យសកម្ម (ឧទាហរណ៍ cdk5) ធៀបនឹងការគៀបសង្កត់ (ឧទាហរណ៍ c-fos) ។ (ក) នៅអ្នកផ្សព្វផ្សាយ cdk5 ΔFosBជ្រើសរើសកត្តា HAT និង SWI – SNF ដែលជម្រុញសកម្មភាពហ្សែន។ មានភ័ស្តុតាងសម្រាប់ការបដិសេធ HDACs (សូមមើលអត្ថបទ) ។ (ខ) ផ្ទុយទៅវិញនៅអ្នកផ្សព្វផ្សាយ c-fos ,FosB ជ្រើសរើស HDAC1 ក៏ដូចជាប្រហែលជា HMTs ដែលសង្កត់ធ្ងន់លើការបញ្ចេញហ្សែន។ A, P និង M ពណ៌នាអំពីអ៊ីស្ត្រូស្តេរ៉ូនផូស្វ័រនិងមេទីលរៀងៗខ្លួន។

ការសិក្សាដំបូង ៗ នៃយន្តការអេទីឡែននៃការញៀនគ្រឿងញៀនពិតជាគួរឱ្យរំភើបណាស់ព្រោះពួកគេសន្យាថានឹងបង្ហាញព័ត៌មានថ្មីជាមូលដ្ឋានទាក់ទងនឹងយន្តការម៉ូលេគុលដែលគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពានគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរនិងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀត។ ការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងកន្សោមឌីអិនអេជាមួយអ្វីដែលគេហៅថាជីភីអេស (ChIP) លើការអះអាងរបស់ឈីប (ដែលការផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធហ្សែនទីនឬកត្តាចម្លងអាចត្រូវបានវិភាគតាមហ្សែនធំទូលាយ) នឹងនាំឱ្យមានការកំណត់អត្តសញ្ញាណគ្រឿងញៀននិងហ្សែនគោលដៅ withFosB ដែលមានកម្រិតនៃទំនុកចិត្តនិងភាពពេញលេញ។ លើសពីនេះទៀតយន្តការអេទីឡែនគឺជាបេក្ខជនទាក់ទាញជាពិសេសដើម្បីសម្រុះសម្រួលបាតុភូតដែលមានអាយុកាលយូរអង្វែងដែលស្ថិតនៅកណ្តាលនៃរដ្ឋញៀន។ តាមវិធីនេះការផ្លាស់ប្តូរគ្រឿងញៀននិង -FosB ដែលបណ្តាលមកពីការផ្លាស់ប្តូររបស់អ៊ីស្តូននិងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនហ្សែនផ្តល់នូវយន្ដការដែលមានសក្តានុពលដែលការផ្លាស់ប្តូរប្រតិចារិកអាចមានជាយូរមកហើយបន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់គ្រឿងញៀនបានឈប់ហើយប្រហែលជាបន្ទាប់ពីΔFosBបំផ្លាញដល់កម្រិតធម្មតា។

9 ។ សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

គំរូនៃការបង្កើតΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដោយការប៉ះរ៉ាំរ៉ៃចំពោះរង្វាន់ធម្មជាតិភាពតានតឹងឬថ្នាំនៃការរំលោភបំពានបង្កើតសម្មតិកម្មគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ទាក់ទងនឹងដំណើរការធម្មតារបស់ប្រូតេអ៊ីននៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលនេះ។ ដូចដែលបានបង្ហាញនៅក្នុង លេខ 2មានកម្រិត appFosB ដែលអាចទុកចិត្តបាននៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌធម្មតា។ នេះគឺមានតែមួយគត់ចំពោះតំបន់ striatal ព្រោះថាΔFosBគឺមិនអាចរកឃើញបាននៅកន្លែងផ្សេងទៀតនៅទូទាំងខួរក្បាលនៅមូលដ្ឋាន។ យើងសន្មតថាកំរិតΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរតំណាងឱ្យការអានពីការប៉ះពាល់របស់មនុស្សម្នាក់ៗទៅនឹងការរំញោចអារម្មណ៍ទាំងវិជ្ជមាននិងអវិជ្ជមានរួមបញ្ចូលគ្នាក្នុងរយៈពេលយូរដែលផ្តល់ឱ្យលក្ខណៈសម្បត្តិខាងសាច់ឈាមរបស់ប្រូតេអ៊ីន។ ភាពខុសគ្នាផ្នែកខ្លះនៃភាពជាក់លាក់នៃកោសិកានៃអាំងឌុចស្យុងដោយការផ្តល់រង្វាន់ធៀបនឹងការរំញោចដែលត្រូវបានគេយល់មិនសូវច្បាស់ហើយការងារបន្ថែមទៀតចាំបាច់ដើម្បីរកឱ្យឃើញនូវផលវិបាកមុខងារនៃភាពខុសគ្នាទាំងនេះ។ យើងសន្មតបន្ថែមទៀតថានៅពេលដែលកម្រិតខ្ពស់នៃការរំញោចអារម្មណ៍ជំរុញឱ្យΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបន្លឺប្រសាទណឺរ៉ូនមុខងាររបស់ណឺរ៉ូនត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរដូច្នេះពួកគេកាន់តែងាយនឹងរំញោចរង្វាន់។ តាមវិធីនេះការបង្កើតអ័របូបូនឹងជំរុញដល់ការចងចាំដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់ (ដូចជាអារម្មណ៍) តាមរយៈគម្រោងដែលទាក់ទងនឹងនុយក្លេអ៊ែរ។ នៅក្រោមកាលៈទេសៈធម្មតាការបង្កើតកម្រិត moderateFosB ក្នុងកម្រិតមធ្យមដោយការលើកទឹកចិត្តផ្តល់រង្វាន់ឬការជម្រុញបញ្ច្រាសនឹងអាចសម្របខ្លួនបានដោយបង្កើនការកែសំរួលរបស់សត្វទៅនឹងបញ្ហាបរិស្ថាន។ ទោះយ៉ាងណាអាំងវឺតទ័រហួសកំរិតដែលត្រូវបានគេឃើញស្ថិតក្រោមស្ថានភាពរោគ (ឧទាហរណ៍ការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន) នឹងនាំឱ្យមានការរំញោចហួសកម្រិតនៃនុយក្លេអ៊ែរសៀគ្វីនិងចុងក្រោយរួមចំណែកដល់អាកប្បកិរិយាខាងរោគ (ឧទាហរណ៍ការស្វែងរកនិងប្រើគ្រឿងញៀនដែលជាប់ទាក់ទងនឹងការញៀនគ្រឿងញៀន។ ការណែនាំΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតអាចសន្មតថារួមចំណែកដល់ទិដ្ឋភាពប្លែកៗនៃរដ្ឋញៀនមួយដូចដែលត្រូវបានណែនាំដោយការរកឃើញថ្មីៗនេះនៃសកម្មភាព osFosB នៅក្នុងគន្លងអ័រតូស។

ប្រសិនបើសម្មតិកម្មនេះត្រឹមត្រូវវាលើកឡើងពីលទ្ធភាពគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ដែលកំរិតΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំperhapsកឬប្រហែលជាតំបន់ខួរក្បាលផ្សេងទៀតអាចត្រូវបានប្រើជាជីវម៉ាស់ដើម្បីវាយតម្លៃស្ថានភាពនៃការធ្វើឱ្យសកម្មនៃសៀគ្វីរង្វាន់របស់បុគ្គលម្នាក់ៗក៏ដូចជាកំរិតដែលបុគ្គល គឺ "ញៀន" ទាំងក្នុងកំឡុងពេលអភិវឌ្ឍនៃការញៀននិងការថយចុះបន្តិចម្តង ៗ អំឡុងពេលដកឬព្យាបាលយូរ។ ការប្រើប្រាស់ΔFosBជាសញ្ញាសម្គាល់នៃស្ថានភាពញៀនត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងគំរូសត្វ។ សត្វវ័យជំទង់បានបង្ហាញពីការចាប់ផ្តើមនៃΔFosBកាន់តែច្រើនបើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វវ័យចំណាស់ដែលមានភាពងាយរងគ្រោះកាន់តែខ្លាំងឡើងចំពោះការញៀន (Ehrlich et al ។ 2002 ។) ។ លើសពីនេះទៀតការយកចិត្តទុកដាក់លើផលចំណេញនៃជាតិនីកូទីនជាមួយហ្គីបាអេ។_B ឧបករណ៏ទទួលវិជ្ជមានវិជ្ជមានត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរាំងស្ទះនៃការបញ្ចូលជាតិនីកូទីននៃΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។Mombereau et al ។ 2007 ។). ទោះបីជាមានការប៉ាន់ស្មានខ្ពស់ក៏ដោយក៏គេអាចដឹងបានថាលីអ៊ីតម៉ូលេគុលតូចមួយដែលមានភាពស្និទ្ធស្នាលខ្ពស់ចំពោះΔFosBអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីជួយវិនិច្ឆ័យរោគញៀនក៏ដូចជាតាមដានវឌ្ឍនភាពក្នុងពេលព្យាបាល។

ចុងបញ្ចប់ itselfFosB ខ្លួនវារឺក៏ហ្សែនជាច្រើនដែលវាត្រូវបានកំណត់ដែលកំណត់តាមរយៈការបង្ហាញឌីអិនអេឬជីភីអេនៅលើបន្ទះឈីបតំណាងអោយគោលដៅសក្តានុពលសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍនៃការព្យាបាលបែបប្រលោមលោកថ្មីសម្រាប់ការញៀនគ្រឿងញៀន។ យើងជឿជាក់ថាវាជាការចាំបាច់ដើម្បីរកមើលលើសពីគោលដៅនៃថ្នាំបុរាណ (ឧទាហរណ៍អ្នកទទួលសរសៃប្រសាទនិងអ្នកដឹកជញ្ជូន) សម្រាប់ភ្នាក់ងារព្យាបាលដែលមានសក្តានុពលសម្រាប់ការញៀន។ ផែនទីប្រតិចារិកពាសពេញហ្សែនដែលមានសមត្ថភាពនៃបច្ចេកវិទ្យាជឿនលឿននាពេលបច្ចុប្បន្ននេះផ្តល់នូវប្រភពជោគជ័យនៃគោលដៅប្រលោមលោកបែបនេះក្នុងកិច្ចប្រឹងប្រែងរបស់យើងដើម្បីព្យាបាលឱ្យកាន់តែប្រសើរនិងទីបំផុតអាចព្យាបាលជំងឺដែលញៀនបាន។

ការទទួលស្គាល់

ការបង្ហាញ។ អ្នកនិពន្ធរាយការណ៍ថាមិនមានទំនាស់ផលប្រយោជន៍ក្នុងការរៀបចំការត្រួតពិនិត្យនេះទេ។

លេខយោង

contribution ការចូលរួមវិភាគទាន ១៧ ពីបញ្ហាប្រជុំពិភាក្សា The បញ្ហាប្រព័ន្ធប្រសាទសាស្រ្តនៃការញៀនៈច្បាប់ថ្មី› ។

·© ២០០៨ រ៉ូយ៉ាល់សង្គម

ឯកសារយោង

1.    ↵

Alibhai IN,

២- ហ្គ្រីនធីអេស

3. ប៉ូស្កាគីនជេអេ។

4. Nestler EJ

2007 បទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ fosB និងΔfosB mRNA ៈនៅក្នុង vivo និងការសិក្សានៅវីដូរ៉ូ។ Res ខួរក្បាល។ 1143, 22 – 33 ។ doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069 ។.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

2.    ↵

១. អាងអ៊ី,

២. ចេនជេ,

3. ហ្សាហ្គូរ៉ាសភី,

4. Magna H,

៥. ហូឡង់ J,

6. Schaeffer E,

7. Nestler EJ

2001 ការចង្អុលបង្ហាញNFκBនៅក្នុងស្នូលធ្វើឱ្យមានការភ្ញាក់ផ្អើលដោយរដ្ឋបាលកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ J. Neurochem ។ 79, 221 – 224 ។ doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

3.    ↵

1. Asanuma M,

2. កូនពៅ JL

ការបង្កើនសកម្មភាពមេតាប៉ូលីតាមីន 1998 នៅក្នុងសកម្មភាពភ្ជាប់ឌីអិនអេអេឌី - ប៊ីឌីធីត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរចម្លងរោគ superoxide ។ ម៉ូល។ Res ខួរក្បាល។ 60, 305 – 309 ។ doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.

Medline

4.    ↵

១. ប៊ែរតុនអូ

2. et al ។

2007 ការចង្អុលបង្ហាញΔFosBនៅក្នុងពណ៌ប្រផេះដែលទាក់ទងទៅនឹងភាពតានតឹងជំរុញឱ្យមានការឆ្លើយតបយ៉ាងសកម្ម។ ណឺរ៉ូន។ 55, 289 – 300 ។ doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033 ។.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

5.    ↵

1. ប៊ីជីប JA,

2. et al ។

2001 ផលប៉ះពាល់នៃការប៉ះពាល់នឹងកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃត្រូវបានកំណត់ដោយប្រូតេអ៊ីនណឺរ៉ូន Cdk5 ។ ធម្មជាតិ។ 410, 376 – 380 ។ doi: 10.1038 / 35066591.

CrossRefMedline

6.    ↵

1. បក្សីអេ

2007 ការយល់ឃើញរបស់អេពីកំណើត។ ធម្មជាតិ។ 447, 396 – 398 ។ doi: 10.1038 / ធម្មជាតិ05913។.

CrossRefMedline

7.    ↵

1. Carle TL,

អូអូនជីស៊ីយ៉េអិន

៣. អូហ្វិនស៊ីអ៊ីយូ

Alibhai IN,

5. Wilkinson MB,

6. គូម៉ាអា,

7. Nestler EJ

២០០៧ អវត្តមាននៃដែនអដូដ្រូនដែលបានអភិរក្សចូលរួមចំណែកដល់ស្ថេរភាពពិសេសរបស់ uniqueFosB ។ អឺ​រ៉ូ។ J. Neurosci ។ ២៥, ៣០០៩–៣០១៩ ។ doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

8.    ↵

1. ខាឡូសសុនអេ។ អេ។ ជ។

Duman RS,

3. Nestler EJ

2005 មុខជាច្រើនរបស់ CREB ។ និន្នាការ Neurosci ។ 28, 436 – 445 ។ doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005 ។.

CrossRefMedlineបណ្តាញវិទ្យាសាស្រ្ត

9.    ↵

1. ស៊ីនេស៊ីម៉ា

កត្តានៃការចម្លងឆ្នាំ ២០០២ ពាក់ព័ន្ធនឹងរោគសាស្ត្រនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺ dyskinesia របស់ L-DOPA នៅក្នុងគំរូសត្វកណ្តុរនៃជម្ងឺផាកឃីនសាន់។ អាស៊ីតអាមីណូ។ ២៣, ១០៥–១០៩ ។

CrossRefMedlineបណ្តាញវិទ្យាសាស្រ្ត

10. ↵

១. Chen JS,

លោកនីឯកឧត្តម

3. ខេលីហ្សមេកាបៃ,

៤- ហ៊ីរ៉ូហ៊ី N

៥. Nakabeppu Y,

6. សង្ឃឹមថាប៊ី។ ប៊ី។

7. Nestler EJ

បទប្បញ្ញត្តិ 1995 នៃប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូចΔFosBនិង FosB ដោយការព្យាបាលដោយអេឡិចត្រូលីតនិងការព្យាបាលដោយកូកាអ៊ីន។ ម៉ូល។ Pharmacol ។ 48, 880 – 889 ។

អរូបី

11. ↵

២. ចេនជេ,

2. ខេលីហ្សមេកាបៃ,

3. សង្ឃឹមថាប៊ី។ ប៊ី។

៥. Nakabeppu Y,

5. Nestler EJ

1997 រ៉ាំរ៉ៃ FRAs: វ៉ារ្យ៉ង់ស្ថេរភាពនៃΔFosBបង្កើតនៅក្នុងខួរក្បាលដោយការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃ។ J. Neurosci ។ 17, 4933 – 4941 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

12. ↵

១. Chen JS,

2. ចាងយូជេ,

3. ខេលីហ្សមេកាបៃ,

៤. ស្ទីហ្វិនស៊ី

៥ ។ អាំងអេសអេ,

6. ហ្សេងអិ,

7. Nestler EJ

2000 ការចង្អុលបង្ហាញគីណាស៊ីដែលពឹងផ្អែកស៊ីស៊ីនស៊ីអិច 5 នៅក្នុងហ៊ីបភីដដោយការឆក់អគ្គិសនីរ៉ាំរ៉ៃ: តួនាទីរបស់ΔFosB។ J. Neurosci ។ 20, 8965 – 8971 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

13. ↵

២. ចេនជេ,

2. ញូតុនអេសអេស,

3. ហ្សេងអិ,

Adams DH,

5. Dow AL,

6. ម៉ាឌីសេនធីអិម,

Nestler EJ,

8. ឌូមែនអេ RS

ការធ្លាក់ចុះ 2003 នៃការផ្សារភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីនបង្កើនប្រសិទ្ធភាព CCAAT នៅក្នុងសត្វកណ្តុរឆ្លងនិង byFosB ឆ្លង។ Neuropsychopharmacology ។ 29, 23 – 31 ។ doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.

CrossRefបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

14. ↵

1. Colby CR,

២. វីស្គីខេ,

៤. ស្ទីហ្វិនស៊ី

Nestler EJ,

5. ខ្លួនឯងឌីអេច

2003 ΔFosBបង្កើនការលើកទឹកចិត្តដល់កូកាអ៊ីន។ J. Neurosci ។ 23, 2488 – 2493 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

15. ↵

1. Deroche-Gamonet V,

2. et al ។

2003 អ្នកទទួល glucocorticoid ជាគោលដៅសក្តានុពលដើម្បីកាត់បន្ថយការរំលោភបំពានកូកាអ៊ីន។ J. Neurosci ។ 23, 4785 – 4790 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

16. ↵

Dobrazanski P,

2. ណុចឈី T,

3. កូវ៉ារីខេ,

Rizzo CA,

5. ឡាហ្សូអេ PS,

6. Bravo R

1991 ផលិតផលទាំងពីរនៃហ្សែន fosB, FosB និងទំរង់ខ្លីរបស់វាគឺ FosB / SF គឺជាអ្នកធ្វើប្រតិចារិកប្រតិចារិកនៅក្នុង fibroblasts ។ ម៉ូល។ Cell Biol ។ 11, 5470 – 5478 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

17. ↵

១. អ៊ីត្រេចអិម,

២- លោកសាំមជេ,

កាណាអ៊ី,

4. Unterwald EM

សត្វកណ្តុរស៊ីអេសអិល XXX បង្ហាញការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពΔFosBក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងកូកាអ៊ីននិងអំហ្វេតាមីន។ J. Neurosci ។ 2002, 22 – 9155 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

18. ↵

1. Graybiel AM,

2. ម៉ូរ៉ាតាឡា,

3. រ៉ូបឺតសុនអេ

1990 អំពែរនិងកូកាអ៊ីនជំរុញឱ្យមានសកម្មភាពជាក់លាក់នៃគ្រឿងញៀននៃហ្សែន c-fos នៅក្នុងបរិវេណ - ម៉ាទ្រីសដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍និងផ្នែករងនៃអវយវៈនៃ striatum ។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 87, 6912 – 6916 ។ doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

19. ↵

២- ហ្គ្រីនធីអេស

Alibhai IN,

Hommel JD,

៤. DiLeone RJ,

5. គូម៉ាអា,

6. Theobald DE,

7. ណេវអិលអិល,

8. Nestler EJ

2006 ការបង្ហាញការបញ្ចេញមតិរបស់អាយ។ អេស។ អាយ។ អេសនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរដែលរំជើបរំជួលដោយស្ត្រេសឬអំហ្វេតាមីនបង្កើនការឆ្លើយតបអាកប្បកិរិយាចំពោះការរំញោចអារម្មណ៍។ J. Neurosci ។ 26, 8235 – 8242 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

20. ↵

២- ហ្គ្រីនធីអេស

Alibhai IN,

3. Unterberg S,

4. ណេវអិលអិល,

5. ហ្គូសស,

6. Tamminga CA,

7. Nestler EJ

2008 ការចង្អុលបង្ហាញអំពីកត្តាចម្លងសកម្ម (ATFs) ATF2, ATF3, និង ATF4 នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំumbកនិងបទបញ្ជានៃឥរិយាបថអារម្មណ៍។ J. Neurosci ។ 28, 2025 – 2032 ។ doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

21. ↵

៤- ហ៊ីរ៉ូហ៊ី N

2. ប្រោន J,

៣. Haile C,

៤. Ye H,

5. ហ្គ្រីនប៊ែក ME,

6. Nestler EJ

កណ្តុរហ្សែន FosB ក្នុងឆ្នាំ ១៩៩៧៖ ការបាត់បង់កូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងហ្វូសនិងបង្កើនភាពចាប់អារម្មណ៍ខ្ពស់ទៅនឹងប្រព័ន្ធចិត្តសាស្ត្ររបស់កូកាអ៊ីននិងផលចំណេញ។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ ៩៤, ១០ ៣៩៧-១០ ៤០២ ។ doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.

22. ↵

៤- ហ៊ីរ៉ូហ៊ី N

2. ប្រោន J,

៤. Ye H,

៤. សៅឌូអេហ្វ

៥- វ៉ាដាឌីយ៉ាអេ។

Duman RS,

7. ហ្គ្រីនប៊ែក ME,

8. Nestler EJ

1998 តួនាទីសំខាន់នៃហ្សែន fosB ក្នុងម៉ូលេគុលកោសិកានិងឥរិយាបថនៃការប្រកាច់អេឡិចត្រូលីត។ J. Neurosci ។ 18, 6952 – 6962 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

23. ↵

1. ក្តីសង្ឃឹមខ,

2. កូសូហ្វស្គីខ,

3. ហ៊ីម៉ានអេ។

4. Nestler EJ

បទបញ្ញត្តិ 1992 នៃការបញ្ចេញមតិ IEG និង AP-1 ភ្ជាប់ដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងនុយកណ្តុរ។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 89, 5764 – 5768 ។ doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

24. ↵

1. សង្ឃឹមថាប៊ី។ ប៊ី។

លោកនីឯកឧត្តម

3. ខេលីហ្សមេកាបៃ,

DW ខ្លួនឯង

៥. Iadarola MJ,

៥. Nakabeppu Y,

Duman RS,

8. Nestler EJ

ការចង្អុលបង្ហាញ 1994 ស្មុគស្មាញនៃអេភីអេស៊ីអេចអេចអេចអេចអេចអេចអេចអេចអេលអេចអេចអេលអេចអេលអេចអេសអេលដែលមានអាយុកាលវែងដែលផ្សំឡើងដោយប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូចហ្វុសនៅក្នុងខួរក្បាលដោយកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃនិងការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃផ្សេងទៀត។ ណឺរ៉ូន។ 1, 13 – 1235 ។ doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

25. ↵

1. ជ័រសុនអេអេ,

2. Ulery P,

3. ហេនរីអិល,

Gourneni S,

Nestler EJ,

6. រូឌិនកូជី

គុណសម្បតិ្តនៃការបង្រួមឌីអេសអិលអេសអេសឌីនៃការចម្លងΔFosB។ ជីវគីមីវិទ្យា។ 2007, 46 – 8360 ។ doi: 10.1021 / bi700494v ។.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

26. ↵

Kalivas PW,

2. វ៉ុលកាវអិន

2005 មូលដ្ឋានសរសៃប្រសាទនៃការញៀន: រោគសាស្ត្រនៃការលើកទឹកចិត្តនិងជម្រើស។ អេ។ J. ចិត្តសាស្ត្រ។ 162, 1403 – 1413 ។ doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

27. ↵

1. Kauer JA,

2. ម៉ាឡែនកា RC

ភាពប្លាស្ទិកនិងការញៀនប្លាស្ទិក 2007 Synaptic ។ ណាត។ លោក Neurosci ។ 8, 844 – 858 ។ doi: 10.1038 / nrn2234 ។.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

28. ↵

1. ខេលីហ្សមេកាបៃ,

2. et al ។

1999 ការបង្ហាញកត្តាចម្លងΔFosBនៅក្នុងខួរក្បាលគ្រប់គ្រងភាពប្រែប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ ធម្មជាតិ។ 401, 272 – 276 ។ doi: 10.1038 / 45790.

CrossRefMedline

29. ↵

1. គូម៉ាអា,

2. et al ។

ការកែលំអ 2005 រ៉ាំរ៉ៃគឺជាយន្តការសំខាន់មួយដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាស្ទិចដែលផលិតដោយកូកាអ៊ីននៅក្នុង striatum ។ ណឺរ៉ូន។ 48, 303 – 314 ។ doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023 ។.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

30. ↵

១. លីខេវ៉ា

2. គីមអ៊ី,

3. គីម AM,

Helmin K,

Nairn AC,

6. ហ្គ្រេនហ្គ្រេតភី

ការបង្កើតឆ្អឹងខ្នងដែលបណ្តាលមកពីកូកាអ៊ីន 2006 នៅក្នុង D1 និង D2 dopamine ដែលផ្ទុកណឺរ៉ូនប្រសាទមធ្យមនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរ។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 103, 3399 – 3404 ។ doi: 10.1073 / pnas.0511244103.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

31. ↵

១. លេវីអេ

២. ហ្គ័នហ្សេ,

3. បាកូអា,

Xu S,

៥. Kandel E,

៦. Schwartz J

ប្រូតេអ៊ីនដែលចងភ្ជាប់ដោយស៊ីអ៊ិចអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសនៅប្រូម៉ូស fosB នៅកណ្តុរកណ្តុរ។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 2005, 102 19 – 186 19 ។ doi: 10.1073 / pnas.0509735102.

32. ↵

១. Liu HF,

2. ចូវ WH,

៣- ជុ។ ហ។

4. ឡៃអិចជេ។

5. Chen WS

2007 ខ្នាតតូចនៃ M (5) muscarinic receptor antisense oligonucleotide ចូលទៅក្នុង VTA រារាំងការបញ្ចេញមតិរបស់ FosB នៅក្នុង NAc និង hippocampus នៃកណ្តុរហេរ៉ូអ៊ីន។ Neurosci ។ គោ។ 23, 1 – 8 ។ doi:10.1007/s12264-007-0001-6.

CrossRefMedline

33. ↵

1. ម៉ាកឃេអេសអេស,

២- គូរ៉ូឡាអិល។

3. ឆាអេស,

4. Koebbe MJ,

5. Fournier KM,

6. Bowers MS,

7. Kalivas PW

2000 NAC-1 គឺជាប្រូតេអ៊ីន POZ / BTB ខួរក្បាលដែលអាចការពារការកកើតកូកាអ៊ីននៅក្នុងកណ្តុរ។ J. Neurosci ។ 20, 6210 – 6217 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

34. ↵

១. ម៉ាកឃុនឃិ CA

2. Nestler EJ

បទបញ្ញត្តិ 2003 នៃការបង្ហាញហ្សែននិងរង្វាន់កូកាអ៊ីនដោយ CREB និងΔFosB។ ណាត។ Neurosci ។ 11, 1208 – 1215 ។ doi: 10.1038 / nn1143.

35. ↵

១. ម៉ាកឃុនឃិ CA

2. ក្រុមហ៊ុន Ulery PG,

៣. ភឺទីតូលី,

4. ហ្សាហ្សារីយូវី,

១. ប៊ែរតុនអូ

6. Nestler EJ

2004 ΔFosB: កុងតាក់ម៉ូលេគុលសម្រាប់ការសម្របខ្លួនក្នុងរយៈពេលវែងនៅក្នុងខួរក្បាល។ ម៉ូល។ Res ខួរក្បាល។ 132, 146 – 154 ។ doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 ។.

Medline

36. ↵

១. ម៉ាកម៉ាកដាជេ,

Dallimore JE,

៣. ម៉ាកម៉ាកអា,

4. Napier TC

ការផ្លាស់ប្តូរ pCREB ដែលអាចចាប់យកនិងផ្លាទីននិងΔFosBនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានលក្ខណៈជាម៉ូលេគុល៖ ជាប់ទាក់ទងនឹងវិធានការអេឡិចត្រូម៉ាញ៉េទិចដែលទទួលនៅក្នុងអ័រភ្លែត។ Neuropsychopharmacology ។ 31, 2006a 1212 – 1226 ។

Medlineបណ្តាញវិទ្យាសាស្រ្ត

37. ↵

១. ម៉ាកម៉ាកដាជេ,

២ ។

3. Napier TC

ការរំញោចអារម្មណ៍មេតំហ្វេតាមីនខុសគ្នាផ្លាស់ប្តូរភីអេសប៊ីនិងΔFosBនៅទូទាំងសៀគ្វីអវយវៈនៃខួរក្បាលថនិកសត្វ។ ម៉ូល។ Pharmacol ។ 70, 2006b 2064 – 2074 ។ doi: 10.1124 / mol.106.023051 ។.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

38. ↵

១. ម៉ាក់បេរេដូអេ,

2. លីហួរលី,

3. Kaupmann K,

4. គ្រីនជេអេហ្វ

2007 GABAB ការទប់ស្កាត់ម៉ូឌុលវិជ្ជមាន - បណ្តាលមកពីការទទួលបានលទ្ធផលល្អនៃជាតិនីកូទីនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកាត់បន្ថយនុយក្លេអ៊ែរ umbFosB ។ J. Pharmacol ។ Exp ។ ការព្យាបាល។ 321, 172 – 177 ។ doi: 10.1124 / jpet.106.116228.

CrossRef

39. ↵

1. ម៉ូរ៉ាតាឡា,

2. អេលីបុលអរ,

3. វ៉ាឡឺហ្គូអិម,

4. Graybiel AM

ការផ្លាស់ប្តូរកម្រិតបណ្តាញ 1996 ក្នុងការបង្ហាញប្រូតេអ៊ីន Fos-Jun ដែលមិនអាចជៀសបាននៅក្នុង striatum ក្នុងអំឡុងពេលព្យាបាលនិងដកកូកាអ៊ីនរ៉ាំរ៉ៃ។ ណឺរ៉ូន។ 17, 147 – 156 ។ doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

40. ↵

១. Morgan JI,

2. Curran T

ហ្សែនហ្សែន 1995 - បន្ទាន់ដំបូង: ១០ ឆ្នាំក្រោយ។ និន្នាការ Neurosci ។ 18, 66 – 67 ។ doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

41. ↵

1. Muller DL,

2. Unterwald EM

អ្នកទទួល dopamine 2005 D1 មានលក្ខណៈប្រែប្រួល inFosB induction striatum បន្ទាប់ពីរដ្ឋបាល morphine មិនទៀងទាត់។ J. Pharmacol ។ Exp ។ ការព្យាបាល។ 314, 148 – 155 ។ doi: 10.1124 / jpet.105.083410.

CrossRef

42. ↵

៥. Nakabeppu Y,

2. ណាថានឃ

1991 សំណុំបែបបទដែលត្រូវបានកាត់ដោយ FosB ដែលរារាំងដោយសកម្មភាព Fos / Jun ។ ក្រឡា។ 64, 751 – 759 ។ doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

43. ↵

1. Nestler EJ

មូលដ្ឋានម៉ូលេគុល 2001 នៃការញៀនប្លាស្ទិករយៈពេលយូរ។ ណាត។ លោក Neurosci ។ 2, 119 – 128 ។ doi: 10.1038 / 35053570.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

44. ↵

Nestler EJ,

២- បារុន M,

3. ខ្លួនឯងឌីអេច

2001 ΔFosB: កុងតាក់ម៉ូលេគុលប្រកបដោយនិរន្តរភាពសម្រាប់ការញៀន។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 98, 11 042 – 11 046 ។ doi: 10.1073 / pnas.191352698.

45. ↵

1. ណូររ័រអេសអេស

2. ប៊ីជីប JA,

Nestler EJ,

៤. លោកអ៊ូមេតស៊ីស៊ី,

5. Taylor JR,

6. ហ្គ្រេនហ្គ្រេតភី

2003 ការរីកសាយដោយសារកូកាអ៊ីននៃឆ្អឹងខ្នងដែលមានលក្ខណៈអសមត្ថភាពនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរគឺពឹងផ្អែកលើសកម្មភាពរបស់ស៊ីនណាស៊ីនស៊ីនស៊ីស -5 ។ សសៃប្រសាទ។ 116, 19 – 22 ។ doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

46. ↵

លោកនីឯកឧត្តម

2. Nestler EJ

1996 ការចង្អុលបង្ហាញនៃហ្វ្រេសរ៉ាំរ៉ៃ (ទាក់ទងនឹងអេសអាយអេសអាយន) ក្នុងខួរក្បាលកណ្តុរដោយរដ្ឋបាលម៉ូត្រុលរ៉ាំរ៉ៃ។ ម៉ូល។ Pharmacol ។ 49, 636 – 645 ។

អរូបី

47. ↵

1. នីអេ,

2. សង្ឃឹមថាប៊ី។ ប៊ី។

3. Kelz M,

4. Iadarola M,

5. Nestler EJ

ការសិក្សាអំពីឱសថវិទ្យា 1995 នៃបទប្បញ្ញត្តិដោយកូកាអ៊ីននៃអាំងវឺតទ័រដែលទាក់ទងនឹងអេហ្វអេរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងអេស្ត្រូមីសនិងនុយក្លេអ៊ែរ។ J. Pharmacol ។ Exp ។ ការព្យាបាល។ 275, 1671 – 1680 ។

48. ↵

១. អូដុនណូវ៉ាខេ។

2. ក្រុមហ៊ុនទួលថែលវ៉ាយ,

3. Millbrandt J,

៤. បារ៉ាបឺរ JM

1999 ក្រុមគ្រួសារ EGR នៃកត្តាចម្លង - បទប្បញ្ញត្តិ: រីកចម្រើននៅចំណុចប្រទាក់នៃម៉ូលេគុលនិងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។ និន្នាការ Neurosci ។ 22, 167 – 173 ។ doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

49. ↵

១. អូឡូសសាន់ភី

2. Jentsch JD,

3. ទ្រីសុនអិន,

4. ណេវអរ,

Nestler EJ,

6. Taylor JR

2006 ΔFosBនៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបានធ្វើនិយ័តកម្មអាកប្បកិរិយានិងការលើកទឹកចិត្តនៃអាហារ។ J. Neurosci ។ 26, 9196 – 9204 ។ doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

50. ↵

១. Peakman M. -C,

2. et al ។

2003 មិនអាចទទួលយកបានការបញ្ចេញមតិជាក់លាក់នៃតំបន់ខួរក្បាលនៃការផ្លាស់ប្តូរអវិជ្ជមានអវិជ្ជមាននៃស៊ី - មិថុនានៅក្នុងសត្វកណ្តុរឆ្លងកាត់បន្ថយការប្រែលប្រួលទៅនឹងកូកាអ៊ីន។ Res ខួរក្បាល។ 970, 73 – 86 ។ doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

51. ↵

១. ប៉េស - អូតាណូ ១

2. ម៉ាន់ដេលហ្សីអេ,

3. Morgan JI

1998 MPTP-Parkinsonism ត្រូវបានអមដោយការបង្ហាញថេរនៃប្រូតេអ៊ីនដែលមានរាងដូចΔ-FosB នៅក្នុងផ្លូវ dopaminergic ។ ម៉ូល។ Res ខួរក្បាល។ 53, 41 – 52 ។ doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.

Medline

52. ↵

៣. ភឺទីតូលី,

២. ហាដេស៊ីអ៊ី,

3. Ulery P,

២- បារុន M,

៥. Monteggia L,

Duman RS,

7. Nestler EJ

2004 ការចង្អុលបង្ហាញΔFosBនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលទាក់ទងនឹងរង្វាន់បន្ទាប់ពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ។ J. Neurosci ។ 24, 10 594 – 10 602 ។ doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.

53. ↵

៣. ភឺទីតូលី,

2. et al ។

2005 ΔFosBប្រមូលផ្តុំគ្នានៅក្នុងចំនួនកោសិកា GABAergic នៅកន្ទុយក្រោយនៃតំបន់ដែលមានខ្យល់ចេញចូលបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយចិត្តសាស្ត្រ។ អឺ​រ៉ូ។ J. Neurosci ។ 21, 2817 – 2824 ។ doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

54. ↵

៣. ភឺទីតូលី,

2. et al ។

គំរូ 2008 ប្លែកៗនៃ inFosB អាំងឌុចនៅក្នុងខួរក្បាលដោយថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន។ និយាយឡើងវិញ។ 62, 358 – 369 ។ doi: 10.1002 / syn.20500.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

55. ↵

Picetti, R, Toulemonde, F. , Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, GF 2001 ផលប៉ះពាល់អេតាណុលនៅក្នុងសត្វកណ្តុរឆ្លង។ សុ។ Neurosci ។ អាប់។ ៧៤៥.១៦ ។

56. ↵

ពេជ្រពេជ្រអ៊ីម

២- Pagliusi SR,

3. Tessari M,

4. Talabot-Ayer D,

៥. រថយន្តហូវ៉ាន់ហ៊ូស៊ួជិននេន

6. ឈីមេលីរ៉ាគ

1997 ស្រទាប់ខាងក្រោមប្រសាទទូទៅសម្រាប់លក្ខណៈសម្បត្តិញៀននៃជាតិនីកូទីននិងកូកាអ៊ីន។ វិទ្យាសាស្ត្រ។ 275, 83 – 86 ។ doi: 10.1126 / science.275.5296.83.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

57. ↵

1. Renthal W,

2. et al ។

2007 Histone deacetylase 5 គ្រប់គ្រងការសម្របសម្រួលអាកប្បកិរិយាទៅនឹងការរំញោចអារម្មណ៍រ៉ាំរ៉ៃ។ ណឺរ៉ូន។ 56, 517 – 529 ។ doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032 ។.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

58. ↵

Renthal, W. , Carle, TL, Maze, I. , Covington III, HE, Truong, H.-T. , Alibhai, I. , Kumar, A. , Olson, EN & Nestler, EJ ។ ΔFosBជួយសំរួលការពន្យាកំណើតហ្សែន c-fos បន្ទាប់ពីអេមហ្វេតាមីនរ៉ាំរ៉ៃ។ J. Neurosci ។

59. ↵

Robinson TE,

2. កុលាបខ

ប្លាស្ទិករចនាសម្ព័ន 2004 ផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការប៉ះពាល់នឹងគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន។ Neuropharmacology ។ 47, S33 – S46 ។ doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 ។.

CrossRef

60. ↵

Russo, SJ et al ។ សញ្ញា 2007 NFκBធ្វើនិយ័តកម្មអាកប្បកិរិយានិងប្លាស្ទិចកោសិកាដោយកូកាអ៊ីន។ សុ។ Neurosci ។ អាប់។ 611.5 ។

61. ↵

Shaffer HJ,

2. អេប៊ែរជីកាបៃ

ការរីកចម្រើនជាបណ្តោះអាសន្ននៃរោគសញ្ញាការពឹងផ្អែករបស់កូកាអ៊ីននៅក្នុងការស្ទង់មតិបង្រួមជាតិរបស់សហរដ្ឋអាមេរិក។ ការញៀន។ 2002, 97 – 543 ។ doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

62. ↵

1. ស៊ីផេនប៊ឺក TS,

2. រីវ៉ា

1997 ការរំញោចទៅនឹងផលប៉ះពាល់អាកប្បកិរិយារបស់កូកាអ៊ីន: ការសំរួលដោយឌីណូហ្វីននិង kappa-opioid agonists ទទួល។ Pharmacol ។ ជីវគីមី។ ប៊ីវ។ 57, 449 – 455 ។ doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

63. ↵

1. Taylor JR,

2. Lynch WJ,

3. សាន់ឆេអេច,

១. អូឡូសសាន់ភី

Nestler EJ,

6. ប៊ីជីប JA

ការទប់ស្កាត់ 2007 នៃ Cdk5 នៅក្នុងនុយក្លេអ៊ែររំញោចជួយពង្រឹងដល់សកម្មភាពក្បាលម៉ាស៊ីននិងឥទ្ធិពលលើកទឹកចិត្តរបស់កូកាអ៊ីន។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 104, 4147 – 4152 ។ doi: 10.1073 / pnas.0610288104.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

64. ↵

Teegarden SL,

2. ប៊ែល TL

ការថយចុះនៃចំណង់ចំណូលចិត្តក្នុងរបបអាហារបង្កើតឱ្យមានអារម្មណ៍រំជើបរំជួលនិងហានិភ័យចំពោះការកើតឡើងវិញនៃរបបអាហារ។ ប៊ីល។ ចិត្តសាស្ត្រ។ 2007, 61 – 1021 ។ doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

65. ↵

Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL ជាសារព័ត៌មាន។ alFosB- សំរបសំរួលការផ្លាស់ប្តូរសញ្ញាឌីប៉ូមីនត្រូវបានធ្វើឱ្យមានលក្ខណៈធម្មតាដោយរបបអាហារមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់។ ប៊ីឡូល។ ចិត្តសាស្ត្រ។

66. ↵

1. Tsankova N,

2. Renthal W,

3. គូម៉ាអា,

4. Nestler EJ

បទប្បញ្ញត្តិអេសអិលអេសហ្សែននៅក្នុងជម្ងឺវិកលចរិក។ ណាត។ លោក Neurosci ។ 2007, 8 – 355 ។ doi: 10.1038 / nrn2132 ។.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

67. ↵

1. ក្រុមហ៊ុន Ulery PG,

2. រូឌេនកូជី,

3. Nestler EJ

បទប្បញ្ញត្តិ 2006 នៃស្ថេរភាពΔFosBដោយផូស្វ័រ។ J. Neurosci ។ 26, 5131 – 5142 ។ doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

68. ↵

Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V. , Berton, O. & Nestler, EJ ២០០៧ តួនាទីរបស់ΔFosBក្នុងនុយក្លេអ៊ែរនៅក្នុងការបរាជ័យសង្គមរ៉ាំរ៉ៃ។ សុ។ Neurosci ។ អាប់, ៩៨.៣ ។

69. ↵

Wallace, D. , Rios, L. , Carle-Florence, TL, Chakravarty, S. , Kumar, A. , Graham, DL, Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 ឥទ្ធិពលរបស់ΔFosBក្នុងនុយក្លេអ៊ែរបន្លឺសំឡេង នៅលើឥរិយាបទរង្វាន់ធម្មជាតិ។ សុ។ Neurosci ។ អាប់, ៣១០.១៩ ។

70. ↵

1. Werme M,

2. Messer C,

3. អូលសុនអិល,

Gilden L,

៥. Thorén P,

Nestler EJ,

7. ប៊្រេនអេស

2002 ΔFosBធ្វើនិយ័តកម្មការរត់កង់។ J. Neurosci ។ 22, 8133 – 8138 ។

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

71. ↵

១. វីនស៊ីនលីលី CA,

2. et al ។

2007 ΔFosB induction orbitofrontal cortex សម្របសម្រួលការអត់ធ្មត់ចំពោះភាពមិនដំណើរការនៃការយល់ដឹងដោយកូកាអ៊ីន។ J. Neurosci ។ 27, 10 497 – 10 507 ។ doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.

72. ↵

១. យ៉េនជ។

2. ប្រាជ្ញាអរ,

3. ត្រេនណឺ I

4. Verma IM

1991 ទម្រង់ជំនួសនៃ FosB គឺជានិយតករអវិជ្ជមាននៃការធ្វើឱ្យសកម្មប្រតិចារិកនិងការផ្លាស់ប្តូរដោយប្រូតេអ៊ីនហ្វូស។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 88, 5077 – 5081 ។ doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

73. ↵

យុវជនវ័យក្មេងអេស។

2. ប៉ូរូរីណូអិល។

៣. លោក Iadarola MJ

កូកាអ៊ីន 1991 បង្កើតប្រូតេអ៊ីន striatal c-fos-immunoreactive តាមរយៈការទទួល dopaminergic D1 ។ Proc ។ ណាតាអាអាត។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិក។ 88, 1291 – 1295 ។ doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.

អរូបី / ឥតគិតថ្លៃពេញអត្ថបទ

74. ↵

1. ហ្សាហ្សារីយូវី,

2. et al ។

2006 តួនាទីសំខាន់សម្រាប់ΔFosBក្នុងនុយក្លេអ៊ែរសំរួលនៅក្នុងសកម្មភាពម៉ូល។ ណាត។ Neurosci ។ 9, 205 – 211 ។ doi: 10.1038 / nn1636.

CrossRefMedlineបណ្ដាញ វិទ្យាសាស្រ្ត

·       CiteULike

·       ប្តឹង។

·       Connotea

·       Del.icio.us ។

·       Digg

·       Facebook

·       Twitter

ស្អី​គេ​ហ្នឹង?

អត្ថបទដកស្រង់អត្ថបទនេះ

o EW Klee,

o JO Ebbert,

o H. Schneider,

o អរអរ

o និង SC Ekker

Zebrafish សម្រាប់ការសិក្សាអំពីផលប៉ះពាល់ជីវសាស្រ្តរបស់នីកូទីននីកូទីនថ្នាំជក់ Res ឧសភា 1, 2011 13: 301-312

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

o LA Briand,

o វិទ្យុអេសអេសវ៉ាឡូឡឺ,

អូខេស៊ីស៊ី

o RJ Valentino,

o និង JA Blendy

កិច្ចព្រមព្រៀងតាមរន្ធខ្យល់ក្នុងការស្តារភាពតានតឹងដោយចៃដន្យៈតួនាទីនៃការឆ្លើយតបរបស់ cAMP ធាតុផ្សំ - ប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់។ Neurosci ។ ធ្នូ 1, 2010 30: 16149-16159 ។

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

o V. Vialou,

o I. ស្គរ

o W. Renthal,

o QC LaPlant,

អូលវ៉ាត់,

o E. Mouzon,

o S. Ghose,

o CA Tamminga,

o និង EJ Nestler

កត្តាឆ្លើយតបសេរ៉ូមជំរុញភាពធន់ទ្រាំទៅនឹងស្ត្រេសសង្គមរ៉ាំរ៉ៃតាមរយៈការចង្អុលបង្ហាញ {ដែនដីសណ្តោង} អេហ្វអូប៊ីជ។ Neurosci ។ ខែតុលា 27, 2010 30: 14585-14592 ។

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

o F. Kasanetz,

o V. Deroche-Gamonet,

o N. Berson,

o E. Balado,

o M. Lafourcade,

អូអូ Manzoni,

o និង PV Piazza

ការផ្លាស់ប្តូរទៅការញៀនត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការចុះខ្សោយជាប់លាប់នៅក្នុងភាពស៊ីសង្វាក់ប្លាស្ទិច Synaptic June 25, 2010 328: 1709-1712

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

អូអ៊ីលីវ។

o BJ Aragona,

អូខេយ៉ង់

o ឌីអរឌីហ្សេស

o M. Kabbaj,

o អិមម៉ាហ្សីយរ៉ូប៊ឺសុន

o EJ Nestler,

o និង Z. Wang

នុយក្លេអ៊ែរចោទប្រកាន់ឌុយម៉ីតេសមេនថាំអ៊ីនហ្វេតាមីនធ្វើឱ្យអន់ថយនៃការផ្សារភ្ជាប់សង្គមនៅក្នុងសត្វកកេរប្រភេទឯកតា។ ណាត។ អាកាដ។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិកខែមករា 19, 2010 107: 1217-1222 ។

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

o I. ស្គរ

o Cov Covton,

o ឌីអរឌីហ្សេស

សំណួ។ LaPlant,

o W. Renthal,

o SJ Russo,

o M. មេកានិច,

o E. Mouzon,

o RL Neve,

o SJ Haggarty,

o Y. Ren,

o អេសសាផាត,

o YL Hurd,

o ភីហ្គេងហ្គឺដ

o A. Tarakhovsky,

o A. Schaefer,

o និង EJ Nestler

តួនាទីដ៏សំខាន់នៃប្រវតិ្តសាស្ដ្រមីធីលីត្រេហ្វហ្វីកជីអេជស៊ីអ៊ិចនៅក្នុងប្លាស្ទិច - ប្លាស្ទិកប្លាស្ទិក - ចិត្តសាស្ត្រខែមករាមករាទី ១០, ស៊ីធីអិច 9 ៈ 8-2010

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

o SJ Russo,

o មេកាបៃ Wilkinson,

o ក្រុមហ៊ុន MS Mazei-Robison,

o ឌីអរឌីហ្សេស

o I. ស្គរ

o V. Krishnan,

o W. Renthal,

o A. Graham,

o SG Birnbaum,

o ធីអេហ្គ្រីន

o B. Robison,

o A. សូឡេដុង

o LI Perrotti,

o CA Bolanos,

o A. Kumar,

o MS Clark,

o JF Neumaier,

o RL Neve,

o AL Bhakar,

o PA Barker,

o និង EJ Nestler

កត្តានុយក្លេអ៊ែរ {kappa} ខធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវសញ្ញានៃប្រព័ន្ធប្រសាទណឺរ៉ូននិងកូកាអ៊ីន RewardJ ។ Neurosci ។ ខែមីនា 18, 2009 29: 3529-3537 ។

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

អូយគឹម,

o MA Teylan,

o M. Baron,

o A. Sands,

o AC Nairn,

o និងភី។ Greengard

ការបង្កើតឆ្អឹងខ្នងដែលមានឥទ្ធិពលលើមេទីលហ្វីលីពីននិងការសម្តែង {ដែនដីសណ្តរ} របស់ហ្វុសប៊ីនៅក្នុងនុយក្លីដិនសឹមផ្លេស។ ណាត។ អាកាដ។ ឌី។ សហរដ្ឋអាមេរិកខែកុម្ភៈ 24, 2009 106: 2915-2920 ។

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

o RK Chandler,

o BW Fletcher,

o និង ND Volkow

ការព្យាបាលការប្រើគ្រឿងញៀននិងការញៀនក្នុងប្រព័ន្ធយុត្តិធម៌ព្រហ្មទណ្ឌ៖ ការកែលំអសុខភាពនិងសុវត្ថិភាពសាធារណៈជេម៉ាមករាមករាថ្ងៃទី 14, 2009 301: 183-190

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)

o D. L Wallace,

o V. Vialou,

o L. Rios,

o TL ខាឡិន - ប្ល័រិន,

o ស។ ចក្រាវត្តី,

o A. Kumar,

o DL Graham,

o ធីអេហ្គ្រីន

o A. Kirk,

o អេសអេមអេនអេមហ្សេស,

o LI Perrotti,

o M. Barrot,

o RJ DiLeone,

o EJ Nestler,

o និង CA Bolanos-Guzman

ឥទ្ធិពលនៃ {ដែនដីសណ្តរ} ហ្វុសប៊ីក្នុងនុយក្លេអ៊ែរធ្វើឱ្យមានអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងរង្វាន់ធម្មជាតិ។ Neurosci ។ ខែតុលា 8, 2008 28: 10272-10277 ។

o   អរូបី

o   អត្ថបទ​ពេញ

o   អត្ថបទពេញ (ទ្រង់ទ្រាយ PDF)