(L) មុខពីរនៃការធ្លាក់ទឹកចិត្ត - ការសិក្សាពីរបានបិទនូវរោគសញ្ញានៅលើសត្វកណ្តុរប៉ុន្តែផ្ទុយទៅវិញ - dopamine (2012)

មុខពីរនៃការធ្លាក់ទឹកចិត្ត - ការសិក្សាពីរបានបិទនូវរោគសញ្ញាក្នុងកណ្ដុរប៉ុន្តែផ្ទុយទៅវិញ

ដោយ Ed Yong | ខែធ្នូ 12, 2012 

នៅមន្ទីរពិសោធន៍មួយនៅសកលវិទ្យាល័យស្ទែនហ្វដកណ្តុរកំពុងបង្ហាញសញ្ញានៃការធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ រយៈពេលប្រហែល 10 សប្តាហ៍វាបានជួបប្រទះការរលាកជាបន្តបន្ទាប់ពីការញាំអាហារដោយគ្មានអាហារឬទឹកទៅនឹងទម្លាប់នៃការគេងខុសប្រក្រតី។ ឥឡូវនេះការជម្រុញរបស់វាមានកម្រិតទាប។ នៅពេលដែលកន្ទុយឡើងវាធ្វើឱ្យមានការប៉ុនប៉ងជាច្រើនដើម្បីគេចខ្លួនហើយវាមិនព្យាយាមរុករកកន្លែងថ្មីទេ។ វាក៏មិនសូវមានឆន្ទៈក្នុងការញ៉ាំរាវពីសារធាតុរាវដែលមានជាតិស្ករ - ជាសញ្ញាមួយបញ្ជាក់ថាវា ទទួលបានការសប្បាយតិចជាងពីសកម្មភាពធម្មតា។ វាមិនងាយស្រួលទេក្នុងការវាយតម្លៃសុខភាពផ្លូវចិត្តរបស់សត្វប៉ុន្តែកណ្តុរនេះបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់នូវរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។

ប៉ុន្តែមិនមែនសម្រាប់រយៈពេលយូរ។

មុននេះ, កៃធី និង Julie Mirzabekov ផ្លាស់ប្តូរកណ្តុរដូច្នេះពន្លឺនៃពន្លឺអាចធ្វើឱ្យផ្នែកតូចមួយនៃខួរក្បាលរបស់វា - មួយ តំបន់ប្រដាប់បន្តោង (VTA) នៅជិតផ្នែកខាងក្រោមនៃខួរក្បាលនិងជិតបន្ទាត់កណ្តាល។ ការផ្ទុះពន្លឺហើយអាកប្បកិរិយារបស់កណ្តុរផ្លាស់ប្តូរស្ទើរតែភ្លាមៗ។ វាតស៊ូនៅពេលដែលបានប្រារព្ធឡើងនៅកំពូល, វារុករកតំបន់បើកចំហ, ហើយវាទទួលបានធ្មេញផ្អែមរបស់ខ្លួន។ ការផ្ទុះពន្លឺហើយរោគសញ្ញារបស់វានឹងរលាយបាត់។

ប៉ុន្តែនៅផ្នែកម្ខាងទៀតនៃប្រទេសនៅឯ Mount Sinai School of Medicine, Dipesh Chaudhury និង Jessica Walsh កំពុងធ្វើដូចគ្នានឹងឥទ្ធិពលខុសគ្នាទាំងស្រុង។ កណ្តុររបស់ពួកគេត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរក្នុងលក្ខណៈស្រដៀងគ្នាដូច្នេះពន្លឺក៏អាចប្តូរលើសរសៃប្រសាទ VTA របស់ពួកគេផងដែរ។ ប៉ុន្តែសត្វកកេរទាំងនេះបានទ្រាំទ្រនឹងទម្រង់ខ្លីនៃភាពតានតឹង - 10 ថ្ងៃដែលត្រូវបានដាក់នៅក្នុងទ្រុងជាមួយនឹងគូប្រជែងដែលលេចធ្លោនិងឈ្លានពាន។ ដោយសារការវាយប្រហារជាលទ្ធផលពួកគេមួយចំនួនមានរោគសញ្ញាធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ អ្នកផ្សេងទៀតមានភាពធូរស្រាលជាងមុន។ ប៉ុន្តែនៅពេល Chaudhury និង Walsh បានបញ្ចេញ VTAs ទាំងនេះ សត្វកណ្តុរ, បុគ្គលរឹងមាំដែលបានប្រែក្លាយទៅជាអ្នកងាយទទួលរង។

ការសិក្សាទាំងពីរបានប្រើវិធីសាស្ត្រដូចគ្នាដើម្បីកោសិកាសរសៃប្រសាទនៅក្នុងផ្នែកដូចគ្នានៃខួរក្បាល ... ហើយទទួលបានផលខុសគ្នាទាំងស្រុង។ ការពិសោធន៍របស់លោកធីធីនិង Mirzabekov, កណ្តុរធ្លាក់ទឹកចិត្តបានបន្តឥរិយាបថធម្មតារបស់ពួកគេ។ នៅក្នុងការសិក្សារបស់ Chaudhury និង Walsh, កណ្តុររឹងមាំបានបង្ហាញ ច្រើនទៀត រោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។

ផ្លូវជាច្រើនទៅនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត

ក្រុមទាំងពីរគិតថាលទ្ធផលផ្ទុយដែលជាក់ស្តែងគឺដោយសារតែប្រភេទផ្សេងគ្នានៃភាពតានតឹងដែលមានដោយសត្វកកេរ។ សត្វរបស់ធីតេមានភាពតានតឹងកម្រិតស្រាលស្រាល ៗ ដូចជាកម្លាំងមនុស្សនៅពេលប្រឈមនឹងអសន្តិសុខការងារ។ កណ្តុររបស់ Chaudury និង Walsh បានជួបប្រទះនឹងភាពតានតឹងយ៉ាងខ្លាំងក្លាក្នុងរយៈពេលខ្លីមួយដែលមានលក្ខណៈដូចជាអ្នកដែលញុំា។ បទពិសោធន៍ផ្ទុយគ្នាទាំងនេះអាចមានឥទ្ធិពលលើផ្នែកដូចគ្នានៃខួរក្បាលប៉ុន្តែពួកគេធ្វើដូច្នេះតាមរបៀបផ្សេងៗ។ លោក Ming-Hu Han ដែលជាអ្នកដឹកនាំការសិក្សាលើកទីពីរបាននិយាយថា "មនុស្សគ្រប់រូបមានប្រវត្តិជីវិតផ្ទាល់ខ្លួនពួកគេនិងមានភាពតានតឹងផ្សេងៗគ្នា។ នេះអាចជាមូលហេតុដែលអ្នកប្រៀបធៀបរោគសញ្ញារបស់មនុស្សពីរនាក់ដែលមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។

លទ្ធផលទាំងនេះគូសបញ្ជាក់ពីភាពស្មុគស្មាញនៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ វាមានបុព្វហេតុសក្តានុពលជាច្រើនដែលអាចធ្វើសកម្មភាពលើខួរក្បាលតាមវិធីផ្ទុយគ្នាទោះបីជាពួកគេកំពុងជះឥទ្ធិពលលើតំបន់ដូចគ្នានិងបង្កើតសញ្ញាសញ្ញាស្រដៀងគ្នា។

នេះក៏អាចពន្យល់បានដែរថាហេតុអ្វីបានជាគ្មានការព្យាបាលណាមួយសម្រាប់ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនោះទេ។ Tye បាននិយាយថា "សូម្បីតែថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធភាពបំផុតគ្រាន់តែធ្វើការសម្រាប់សំណុំរងហើយការព្យាបាលមួយចំនួនធ្វើឱ្យអ្នកជំងឺខ្លះមានភាពស្រស់ស្អាតប៉ុន្តែវាធ្វើឱ្យអ្នកជំងឺកាន់តែអាក្រក់ទៅ ៗ " ។ ការស្រាវជ្រាវលើថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តត្រូវបាន ... បានយ៉ាងល្អ។ បើទោះបីជាប្រវត្តិសាស្ត្រប្រាំទសវត្សរ៍មានការជឿនលឿនតិចតួចណាស់ដែលត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងទសវត្សរ៍ចុងក្រោយនេះ។ "ជាងពាក់កណ្តាលសតវត្សរ៍កន្លងមកនេះមិនមានវឌ្ឍនភាពស្ថាបនាពិតប្រាកដទេ" Gal Yadid ពីសាកលវិទ្យាល័យ Bar-Ilan នៅអ៊ីស្រាអែល។

ប៉ុន្តែការសិក្សាថ្មីទាំងនេះទោះបីជាពួកវាត្រូវបានធ្វើរួចនៅក្នុងសត្វកណ្តុរក៏ដោយក៏ផ្តល់នូវតម្រុយជាច្រើនដែលអាចនាំអោយមានការព្យាបាលថ្មី។ ពួកគេចង្អុលបង្ហាញផ្នែកមួយចំនួននៃខួរក្បាលដែលពាក់ព័ន្ធនឹងរោគសញ្ញា។ ពួកគេបង្ហាញថារោគសញ្ញាទាំងនោះអាចត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័សហើយពួកគេប្រាប់យើងបន្ថែមទៀតអំពីសារធាតុគីមីដែលពាក់ព័ន្ធ។

ភាគច្រើននៃរលកទំនាញបច្ចុប្បន្នដូចជា Prozac បង្កើនកម្រិត Serotonin សារធាតុគីមីខួរក្បាលដោយផ្អែកលើកម្រិតទាបដែលបណ្តាលអោយមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ប៉ុន្តែ សម្មតិកម្មនេះមិនអាចត្រឹមត្រូវទាំងស្រុងទេ។ សម្រាប់ការចាប់ផ្តើមថ្នាំទាំងនេះមិនដំណើរការសម្រាប់មនុស្សគ្រប់គ្នាទេ។ ហើយនៅពេលដែលពួកគេធ្វើវាអាចចំណាយពេលរាប់ខែដើម្បីចាប់ផ្តើម។ ប្រសិនបើថ្នាំញៀនកំពុងធ្វើការព្រោះពួកគេបង្កើនកម្រិត serotonin ពួកគេគួរតែធ្វើការក្នុងរយៈពេលតែប៉ុន្មានម៉ោងប៉ុណ្ណោះ។ ដូចដែលវាគឺវាមើលទៅដូចជាពួកគេកំពុងដើរដោយប្រយោល។

យើងអាចធ្វើបានល្អ។ ការសិក្សាដែលមានការរំញោចខួរក្បាលជ្រៅដែលឧបករណ៍អេឡិចត្រូនិករំញោចខួរក្បាលបានបង្ហាញថារោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តអាចត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ ដូចគ្នានឹងថ្នាំមួយចំនួនដូចជាថ្នាំគីមីដែលមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរ។ ដូច្នេះវាអាចធ្វើទៅបានយ៉ាងច្បាស់ដើម្បីទទួលបានប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងខួរក្បាលយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ វាគ្រាន់តែជាករណីមួយដែលសំដៅទៅលើសៀគ្វីខាងស្តាំ។ ផ្អែកលើការសិក្សាពីរថ្មីវាមើលទៅដូចជាសៀគ្វីទាំងនោះស្ថិតនៅក្នុង VTA ហើយជាពិសេសនៅក្នុងការភ្ជាប់របស់វាទៅនឹងនុយគ្លីដ accumbens (NA) ក្បែរនោះ។

បញ្ចូល: dopamine

VTA គឺជាមជ្ឈមណ្ឌលសម្រាប់កោសិកាប្រសាទដែលរក្សា dopamine, សារធាតុគីមីខួរក្បាលមួយទៀតដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអារម្មណ៍នៃរង្វាន់។ ថ្នាំ Dopamine គឺជាអ្នកលេងថ្មីក្នុងការស្រាវជ្រាវជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ជាងទសវត្សចុងក្រោយ, ក្រុមផ្សេងៗបានរៀបចំកោសិកាសរសៃប្រសាទដូប៉ាមីនភ្ជាប់ VTA និង NA និងបង្កើតរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តលើសត្វកណ្តុរ។

ក្រុមរបស់លោកធីនិងហ្រ្វេហ្វហីរីបានធ្វើដូចគ្នានេះដែរប៉ុន្តែមានភាពច្បាស់លាស់ជាងនរណាម្នាក់ដែលបានគ្រប់គ្រងពីមុនមក។ កាតសន្លឹកអាត់របស់ពួកគេគឺជាបច្ចេកទេសដែលគេហៅថា optogeneticsដែលបញ្ចូលស្នូលកោសិកាដែលមានប្រូតេអ៊ីនស្រាល ៗ ដែលអនុញ្ញាតឱ្យពួកគេត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយសរសៃអុបទិក។ ជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះអ្នកវិទ្យាសាស្ដ្រអាចបើកឬបិទកោសិកាសរសៃប្រសាទដោយមានពណ៌ខុសៗគ្នា។ ពួកគេអាចកំណត់គោលដៅជាក់លាក់នៃខួរក្បាលឬប្រភេទជាក់លាក់នៃកោសិកា។ ពួកគេអាចធ្វើការស៊ើបអង្កេតខួរក្បាលដូចជាមិនដែលមានពីមុន (ហើយវាគ្មានអ្វីគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលទេដែលម្នាក់ក្នុងចំណោមអ្នកប្រឌិតរបស់លោក Karl Deisseroth - មានលក្ខណៈពិសេសលើឯកសារទាំងពីរ) ។

ក្រុមរបស់លោក Tye បានប្រើ optogenetics ដើម្បីស្ងាត់ស្ងៀមកោសិកាសរសៃប្រសាទ VTA ដែលភ្លាមៗនិងសត្វកណ្តុរធម្មតាអាចប្រព្រឹត្តទៅដូចជាពួកគេមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ផ្ទុយទៅវិញនៅពេលដែលពួកវាបានបង្កើតកោសិកាសរសៃប្រសាទដូចគ្នាក្នុងកំទេចកំទីធម្មតាពួកគេបានផ្លាស់ប្តូររោគសញ្ញានៅលើសត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានសង្កត់ធ្ងន់អស់រយៈពេលជាច្រើនសប្តាហ៍។

ក្រុមរបស់ហានបានប្រើប្រាស់ optogenetics ដើម្បីបង្ហាញពីឥទ្ធិពលផ្ទុយនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលបានជួបប្រទះភាពតានតឹង "ភាពបរាជ័យសង្គម" ធ្ងន់ធ្ងរអស់រយៈពេលជាច្រើនថ្ងៃ។ នៅពេលដែលពួកគេធ្វើឱ្យសរសៃប្រសាទ VTA ឆេះឆេះសត្វដែលមានភាពរឹងមាំអាចបង្ហាញរោគសញ្ញាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ នៅពេលពួកគេបំបិទកោសិកាសរសៃប្រសាទដូចសត្វសត្វដែលងាយទទួលរងការបំផ្លាញ។

លក្ខណៈពីរនៃភាពតានតឹងអាចត្រូវបានធ្វើផ្ទុយគ្នាប៉ុន្តែពួកគេទាំងពីរដើរលើ VTA ហើយផលប៉ះពាល់របស់វាអាចត្រូវបានបញ្ច្រាសភ្លាមៗ។ Yadid និយាយថា "វាបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់នូវសារៈសំខាន់នៃប្រព័ន្ធ dopamine ចំពោះការធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ គាត់សង្ស័យថាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តបង្កើនកម្លាំង serotonin របស់យើងធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់កម្រិតដូប៉ាមីន។ ហើយប្រសិនបើនោះជាករណីដូច្នេះការកំណត់ទិសដៅសៀគ្វីដូប៉ាមីនដោយផ្ទាល់គួរតែបង្កើតឱ្យមានប្រសិទ្ធភាពលឿនជាង។

Tye បាននិយាយថា "យើងឃើញប្រសិទ្ធភាពតាមលំដាប់លំដោយឬនាទី។ វាប្រាប់យើងថាយើងកំពុងតែសំដៅទៅលើសៀគ្វីផ្ទាល់ដែលគ្រប់គ្រងរោគសញ្ញាដែលទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តភ្លាមៗ។ "ក្នុងករណីទាំងពីរវាមិនមែនគ្រាន់តែ VTA ដែលសំខាន់នោះទេប៉ុន្តែវាទាក់ទងទៅនឹងនុយក្លេអ៊ែរអិមខូមបឺន (NA) ។ សញ្ញាពី VTA ត្រួតពិនិត្យការបញ្ចេញសារធាតុ dopamine នៅក្នុងរដ្ឋសភាហើយជារឿយៗប៉ះពាល់ដល់អាកប្បកិរិយាដូចជាជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។

"នោះគឺជាគោលដៅនៅទីនោះ។ នាងសង្ឃឹមថាការត្រួតពិនិត្យសៀគ្វីនេះដោយប្រើគ្រឿងញៀនឬការរំញោចអេឡិចត្រូនិចអាចនាំយើងទៅរកវិធីល្អប្រសើរក្នុងការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលនឹងធ្វើការយ៉ាងលឿននិងផលប៉ះពាល់តិចតួច។ "នៅពេលនេះយើងមិនមានថ្នាំដែលផ្តោតលើតំបន់ខួរក្បាលជាក់លាក់ទេប៉ុន្តែវាមិនមែនហួសពីការស្មានទេ។

ឯកសារយោង: Tye, Mirzabekov, Warden, Ferenczi, Tsai, Finkelstein, kim, Adhikari, Thompson, Andalman, Gunaydin, Witten & Deisseroth ។ ណឺរ៉ូនណុបដូម៉ូក្លីនសំរួលការអ៊ិនកូដសរសៃប្រសាទនិងការបង្ហាញអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ធម្មជាតិ។ http://dx.doi.org/10.1038/nature11740

Chaudhury, Walsh, Friedman, Juarez, Ku, Koo, Ferguson, Tsai, Pomeran, Christoffel, Nectow, Ekstrand, Domingo, Mazei-Robison, Mouzon, Lobo, Neve, Friedman, Russo, Deisseroth, Nestler និងហាន។ បទប្បញ្ញត្តិយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដោយការគ្រប់គ្រងណឺរ៉ូនណុបផូសថល។ ធម្មជាតិ http://dx.doi.org/doi:10.1038/nature11713


 

កោសិកាសរសៃប្រសាទ Dopamine បំប្លែងនូវការបញ្ចូលក្រពេញសរសៃប្រសាទនិងការបញ្ចេញអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងការធ្លាក់ទឹកចិត្ត

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, អេមីលីអេហ្វារិនស៊ី, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, សឿង - យ៉ូនគឹម, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, អេនអេនអេសអាល់ម៉ានម៉ាន់, Lisa A. Gunaydin,អ៊ីឡាណាប៊ីវ៉តថ៍& លោក Karl Deisseroth

ធម្មជាតិ (2012) doi: 10.1038 / nature11740

បានចេញផ្សាយ online12 December 2012

ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តធ្ងន់ធ្ងរត្រូវបានសម្គាល់ដោយរោគសញ្ញានៃជំងឺខ្សោយបេះដូងដែលរួមមានការអស់សង្ឃឹមនិងការឈឺចាប់1។ កោសិកាសរសៃប្រសាទ Dopamine ពាក់ព័ន្ធនឹងរង្វាន់និងការលើកទឹកចិត្ត2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 គឺស្ថិតនៅក្នុងចំនោមប្រជាជនសរសៃប្រសាទជាច្រើនដែលត្រូវបានគេសន្មត់ថាពាក់ព័ន្ធ10ហើយការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តមួយចំនួនរួមទាំងថ្នាំនិងការព្យាបាលការរំញោចខួរក្បាលអាចជះឥទ្ធិពលដល់ប្រព័ន្ធ dopamine ដែលស្មុគស្មាញ។ រហូតមកដល់ពេលនេះវាមិនអាចធ្វើការសាកល្បងសម្មតិកម្មនេះដោយផ្ទាល់សូម្បីតែនៅក្នុងគំរូសត្វខណៈដែលអន្តរាគមន៍ព្យាបាលដែលមានស្រាប់មិនអាចផ្តោតលើស្នូលជាក់លាក់នៃសរសៃប្រសាទ dopamine ។ នៅទីនេះយើងបានស៊ើបអង្កេតដោយផ្ទាល់នូវការរួមចំណែកនៃមូលហេតុនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទដូប៉ាមីនដែលត្រូវបានកំណត់ចំពោះប្រភេទបាតុភូតនៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងកម្រិតស្រាលរ៉ាំរ៉ៃដោយការរួមបញ្ចូលវិធីសាស្ត្រឥរិយាបទឱសថសាស្ត្រ, optogenetic និង electrophysiological វិធីក្នុងការផ្លាស់ប្តូរសត្វកកេរ។ យើងបានរកឃើញថាការត្រួតពិនិត្យទ្វេរទិក (ការរារាំងឬរំភើប) នៃកោសិកាសរសៃប្រសាទនៃកោសិកាសរសៃប្រសាទដែលបានបញ្ជាក់ជាក់លាក់ភ្លាមៗនិងផ្លាស់ប្តូរ (ជំរុញឬបន្ថយ) ទ្វេដងនូវរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តឯករាជ្យដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ។ តាមរយៈការសាកល្បងការសាកល្បងអនុវត្តប្រសិទ្ធភាពទាំងនេះយើងបានសង្កេតឃើញថាការជ្រើសរើសអ័រម៉ូនឌីអេនប៉េនទាំងនេះធ្វើឱ្យប្រដាប់បន្តពុលសរសៃប្រសាទនៃអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំងនៅកណ្តាលនៃអវយវៈដែលអាចផ្លាស់ប្តូរអ័រម៉ូនដោយស្វ័យប្រវត្តិដែលបង្ហាញថាដំណើរការដែលប៉ះពាល់ដល់រោគសញ្ញាធ្លាក់ទឹកចិត្តអាចទាក់ទងនឹងការប្រែប្រួលនៃសរសៃប្រសាទ ការអ៊ិនកូដនៃសកម្មភាពនៅក្នុង circuity limbic ។


 

លឿន បទប្បញ្ញត្តិ of ទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត អាកប្បកិរិយា by ការគ្រប់គ្រង of midbrain dopamine សរសៃប្រសាទ.

ធម្មជាតិ. 2012 ធ្នូ 12 ។ doi: 10.1038 / nature11713 ។ [អេប៉ភីនៅខាងមុខ បោះពុម្ព]

ប្រភព

1] នាយកដ្ឋានឱសថសាស្ត្រនិងប្រព័ន្ធព្យាបាល, វិទ្យាស្ថានខួរក្បាល Friedman, សាលាវេជ្ជសាស្ត្រ Mount Sinai, ញូវយ៉ក, ញូវយ៉ក 10029, សហរដ្ឋអាមេរិក [2] ។

អរូបី

តំបន់ចរន្តខ្យល់ (VTA) dopamine សរសៃប្រសាទ នៅក្នុងសៀគ្វីរង្វាន់របស់ខួរក្បាលមានតួនាទីសំខាន់ក្នុងការសម្រុះសម្រួលការឆ្លើយតបស្ត្រេសរួមមានការកំណត់ភាពងាយនិងភាពធន់នឹងភាពមិនប្រក្រតីនៃអាកប្បកិរិយាដែលបង្កឡើងដោយភាពតានតឹងក្នុងសង្គម។ VTA dopamine សរសៃប្រសាទ បង្ហាញពីគំរូពីរនៃការបាញ់: របៀបបាញ់កាំភ្លើងប្រេកង់ទាបនិងការបាញ់កាំរស្មីហ្វ្រេកង់ខ្ពស់។ បាញ់កាំភ្លើងរបស់ សរសៃប្រសាទដែលត្រូវបានគេស្គាល់យ៉ាងច្បាស់ក្នុងការសរសេរកូដសញ្ញាទទួលរង្វាន់ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយភាពតានតឹងក្នុងសង្គមដែលធ្វើឱ្យភាពតានតឹងជាម៉ូដែលកណ្តុរដែលមានសុពលភាពខ្ពស់។ គួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើល, ប្រសិទ្ធភាព pathophysical នេះត្រូវបានគេមើលឃើញនៅក្នុងកណ្ដុរងាយទទួលរងតែប៉ុណ្ណោះ, ដោយគ្មានការផ្លាស់ប្តូរជាក់ស្តែងក្នុងអត្រាបាញ់ក្នុងបុគ្គលរឹងមាំ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយភស្តុតាងដោយផ្ទាល់ - ក្នុងការភ្ជាប់ទំនាក់ទំនងតាមពេលវេលាពិត dopamine ការបាញ់កាំរស្មីនីរតននៅក្នុងការលើកកម្ពស់ការបង្កើតប្រភេទរូបភាពដែលងាយនឹងកើតមានដូចជាជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ នៅទីនេះយើងបានទាញយកអត្ថប្រយោជន៍ពីភាពច្បាស់លាស់ខាងសូន្យនិងកោសិកានិងការពង្រីកផ្លូវជាក់លាក់នៃ optogenetics ដើម្បីបង្ហាញថាការបាញ់កាំរស្មីកាន់តែប្រសើរឡើងទាំងនេះ សរសៃប្រសាទ សម្រុះសម្រួលភាពងាយនឹងទទួលរងនូវភាពតានតឹងក្នុងសង្គមក្នុងការធ្វើសកម្មភាពកណ្ដុរដោយសេរី។ យើងបង្ហាញថាការចាប់ផ្តើម optogenetic នៃ phasic ប៉ុន្តែមិនប៉ូវកំលាំងការបាញ់នៅក្នុង VTA dopamine សរសៃប្រសាទ នៃសត្វកណ្តុរដែលទទួលយកគំរូនៃការបរាជ័យសង្គម subthreshold យ៉ាងឆាប់រហ័សបង្កឱ្យមាន phenotype ងាយទទួលរងគ្រោះដែលត្រូវបានគេវាស់ដោយការជៀសវាងពីសង្គមនិងការថយចុះចំណូលចិត្ត sucrose ។ អរម៉ូនអ័រម៉ូន Optogenetic ទាំងនេះ សរសៃប្រសាទ ក៏បានបង្កឱ្យមានឆាប់មានប្រូតេអ៊ីនងាយនឹងកើតមានចំពោះកណ្តុរដែលធន់ទ្រាំពីមុនដែលបានទទួលរងភាពតានតឹងក្នុងសង្គម។ លើសពីនេះទៅទៀតយើងបង្ហាញពីភាពខុសគ្នានៃភាពជាក់លាក់ក្នុងការធ្វើសកម្មភាពក្នុងការលើកកម្ពស់ភាពស្មុគស្មាញនៃភាពស្មុគស្មាញ: សកម្មភាព phasic នៃ VTA សរសៃប្រសាទ ការព្យាករណ៍ទៅ Nucleus accumbens (NAc) ប៉ុន្តែមិនមែនចំពោះស្រទាប់ prefrontal កណ្តាល (mPFC) បានបង្កឱ្យមានភាពងាយនឹងសង្គមដើម្បីកម្ចាត់ភាពតានតឹង។ ផ្ទុយទៅវិញការរារាំង optogenetic នៃការព្យាករ VTA -NAC បានបង្កភាពធន់ទ្រាំខណៈដែលការរារាំងនៃការព្យាករ VTA-mPFC បានលើកកម្ពស់ភាពងាយប្រែប្រួល។ សរុបមកការសិក្សាទាំងនេះបានបង្ហាញពីលំនាំប្រលោមលោកប្រល័យលោក - និងយន្តការជាក់លាក់នៃការធ្លាក់ទឹកចិត្តសរសៃប្រសាទ។