Neuropharmacology នៃការញ៉ាំការញ៉ាំ (2018)

ក) ប្រព័ន្ធ Dopamine

ផ្លូវ dopaminergic mesocorticolimbic ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងអាកប្បកិរិយាលើកទឹកចិត្ត ហើយភាពមិនដំណើរការរបស់វាត្រូវបានសន្មត់ថារួមចំណែកដល់ធាតុទាំងបីនៃការញ៉ាំអាហារបង្ខិតបង្ខំ៖ ការញ៉ាំច្រើនជាទម្លាប់ ការញ៉ាំច្រើនដើម្បីបន្ថយស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមាន និងការញ៉ាំច្រើនពេក ទោះបីជាមានផលវិបាកមិនល្អក៏ដោយ។ នៅក្នុងការពង្រឹងការរៀនសូត្រ ការបង្កើតទម្លាប់តម្រូវឱ្យមានសញ្ញា dopaminergic នៅក្នុង DLS ខាងមុខ [27] ណឺរ៉ូន Dopamine type-1 receptor (D1R) ដែលបង្កើតជាផ្លូវ striatonigral ផ្ទាល់ ជំរុញឱ្យប្រសើរឡើងនូវ dendritic excitability [28] និងការត្រួតត្រាដែលទាក់ទងរបស់វាបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការទទួលសារធាតុ dopamine type-2 (D2R) គឺជាយន្តការសម្មតិកម្មមួយនៃការបង្កើតទម្លាប់ដែលបង្កើនល្បឿនដោយថ្នាំនៃការរំលោភបំពាន និងអាហារដែលក្រអូមមាត់ [29,30] សត្វដែលមានប្រវត្តិនៃការចូលប្រើប្រាស់អាហារមិនទៀងទាត់ចំពោះអាហារដែលក្រអូមមាត់ បង្ហាញពីអាកប្បកិរិយានៃការបរិភោគជាទម្លាប់ ចំណែកឯការគ្រប់គ្រងដែលញ៉ាំដោយ chow-fed រក្សាបាននូវការឆ្លើយតបទៅនឹងអាហារដែលដឹកនាំដោយគោលដៅបន្ទាប់ពីការទម្លាក់តម្លៃ [29] នៅក្នុង DLS សត្វដែលតែងតែញ៉ាំច្រើនពេកបានបង្កើនសកម្មភាព c-fos នៅក្នុងណឺរ៉ូនដែលមិនមាន D2R ដែលបង្ហាញថា ណឺរ៉ូន D1R ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មក្នុងការញ៉ាំជាទម្លាប់ [29] លើសពីនេះ ការចាក់ SCH-23390 ដែលជាអ្នកប្រឆាំង D1R ចូលទៅក្នុង DLS រារាំងការទទួលទានទម្លាប់ដែលទទួលបាន [29] និងស្ដារឡើងវិញនូវភាពរសើបចំពោះការវាយតំលៃលើសត្វជាមួយនឹងប្រវត្តិនៃការទទួលបានអាហារដែលគួរអោយចង់ញ៉ាំ។

យូរ ៗ ទៅការរំញោចនៃប្រព័ន្ធ dopaminergic mesocorticolimbic ពីការប៉ះពាល់រ៉ាំរ៉ៃទៅនឹងអាហារដែលមានរសជាតិឆ្ងាញ់ត្រូវបានគេសន្មត់ថាជាលទ្ធផលនៃការថយចុះកម្តៅ / ការថយចុះដែលរួមចំណែកដល់ការលេចឡើងនៃ anhedonia និងឱនភាពលើកទឹកចិត្ត [16,21] ដូច្នេះការញ៉ាំដោយបង្ខិតបង្ខំនឹងលេចចេញជាទម្រង់នៃការប្រើថ្នាំដោយខ្លួនឯងដើម្បីបំបាត់រោគសញ្ញាទាំងនេះ។ មានភ័ស្តុតាងខ្លះនៃសញ្ញា dopamine ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយចំពោះបុគ្គលធាត់ ដោយសារភាពអាចរកបាននៃ striatal D2Rs [31-33] និង​ការ​ឆ្លើយតប striatal blunted ចំពោះ​អាហារ​ក្រអូមមាត់ [34] ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានទំនាក់ទំនងផ្ទុយគ្នាជាមួយ BMI ។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរ សត្វកណ្តុរបង្កាត់ពូជឱ្យងាយនឹងធាត់បានបង្ហាញពីការថយចុះនៃដំណើរការប្រព័ន្ធរង្វាន់មុនពេល [35] និងបន្ទាប់ពីការវិវត្តនៃភាពធាត់ [36] បន្ទាប់ពីការចូលប្រើប្រាស់យូរទៅរបបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ សត្វកណ្ដុរធាត់ក៏បានបង្ហាញពីអាកប្បកិរិយានៃការញ៉ាំដោយបង្ខំ និងកាត់បន្ថយ D2Rs striatal [36] ការទម្លាក់ D2Rs យ៉ាងសកម្មនៅក្នុង striatum នៃកណ្តុរមុនពេលទទួលបានរបបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ធ្វើឱ្យឱនភាពរង្វាន់កាន់តែអាក្រក់និងបង្កើនល្បឿននៃការលេចឡើងនៃអាកប្បកិរិយានៃការញ៉ាំដោយបង្ខំ [36] បង្ហាញពីតួនាទីមុខងាររបស់ striatal D2Rs ក្នុងការញ៉ាំបង្ខិតបង្ខំ។ ដូច្នេះ សញ្ញា dopamine ដែលត្រូវបានសម្របសម្រួលអាចបណ្តាលឱ្យញ៉ាំច្រើនពេក ដើម្បីទូទាត់សងសម្រាប់ឱនភាពរង្វាន់បែបនេះ។ Lisdexamfetamine (LDX) ដែលជាថ្នាំរបស់ d-Amphetamine គឺជាឱសថឱសថតែមួយគត់ដែលបច្ចុប្បន្នត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការព្យាបាល BED ហើយដំណើរការតាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរនៃការបញ្ជូន monoamine រួមទាំង dopamine ។ LDX ត្រូវ​បាន​បង្ហាញ​ថា​អាច​កាត់​បន្ថយ​ការ​ញ៉ាំ​ដោយ​បង្ខិតបង្ខំ​ក្នុង​សត្វ​កណ្តុរ​ដោយ​ផ្ទាល់​។37[38] ការគ្រប់គ្រង LDX បង្កើតការកើនឡើងជានិរន្តរភាពនៃ dopamine striatal នៅក្នុងកណ្តុរ [39] ដែលអាចងើបឡើងវិញនូវរដ្ឋ dopaminergic ទាបដែលជាលក្ខណៈនៃការញ៉ាំច្រើនពេកដោយបង្ខំ ដើម្បីបន្ថយស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមាន។

ភាពងាយរងគ្រោះ ឬការកែប្រែប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនៃសញ្ញា dopaminergic prefronto-cortical ត្រូវបានគេគិតថានឹងបង្ហាញពីការបាត់បង់ការគ្រប់គ្រងដែលនាំទៅដល់ការទទួលទានជាបន្តបន្ទាប់ ទោះបីជាមានផលវិបាកអវិជ្ជមាន [4,40] នៅក្នុង PFC ជាពិសេសនៅក្នុង OFC និង ACC ការថយចុះសកម្មភាព dopamine ដែលត្រូវបានគេឃើញនៅក្នុងការញៀននិងការធាត់ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការគ្រប់គ្រង inhibitory [41] កម្រិតទាបនៃ D2Rs striatal ដែលជាផលវិបាកនៃការធាត់ក៏ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងឱនភាពដែលត្រូវគ្នានៅក្នុងសកម្មភាពមុន [32,42] លើសពីនេះទៀត ប្រហែលជាដោយការបង្កើនកំហាប់បន្ថែមកោសិកានៃសារធាតុ dopamine នៅក្នុង PFC [39,43], LDX បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពមិនដំណើរការនៃការគ្រប់គ្រងរារាំងចំពោះមនុស្សដែលមាន BED [38] ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការញ៉ាំច្រើនពេក ទោះបីជាមានផលវិបាកក៏ដោយ។ ដូច្នេះដោយការបង្កើនកម្រិត dopamine ក្រៅកោសិកានៅក្នុង ganglia basal ក៏ដូចជាតំបន់ prefrontal LDX អាចស្ដារឡើងវិញនូវមុខងារ dopaminergic យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងធាតុទីពីរនិងទីបីនៃការញ៉ាំដោយបង្ខំ។

ខ) ប្រព័ន្ធ Opioid

ប្រភេទរងនៃអ្នកទទួល mu- និង kappa-opioid ត្រូវបានជាប់ពាក់ព័ន្ធនៅក្នុងអាកប្បកិរិយានៃការញ៉ាំដោយបង្ខំក្នុងកម្រិតផ្សេងៗគ្នា។ ប្រព័ន្ធ mu-opioid ត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាប្រពៃណីសម្រាប់តួនាទីរបស់វាក្នុងការចិញ្ចឹម hedonic ទោះបីជាថ្មីៗនេះបានទទួលការយកចិត្តទុកដាក់ជានិយតករនៃការលើកទឹកចិត្តលើកទឹកចិត្តសម្រាប់រង្វាន់អាហារ និងសញ្ញាពាក់ព័ន្ធ [44-46[47] ចំពោះមនុស្សដែលមាន BED អ្នកប្រឆាំងទទួលថ្នាំ mu-opioid ជ្រើសរើស GSK1521498 បានកាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់អាហារដែលក្រអូមមាត់ ក៏ដូចជាភាពលំអៀងនៃការយកចិត្តទុកដាក់ចំពោះអាហារដែលក្រអូមមាត់ [48,49] Naltrexone ដែលជាអ្នកប្រឆាំងការទទួលអាភៀនចម្រុះ បានកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបខាងសរសៃប្រសាទចំពោះអាហារនៅក្នុងមុខវិជ្ជាដែលមានសុខភាពល្អ ដូចដែលបានបង្ហាញដោយការធ្វើឱ្យសកម្មថយចុះនៃ ACC និង dorsal striatum [50] ការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យដែលវាយតម្លៃ naltrexone បានបង្ហាញឥទ្ធិពលចម្រុះលើការញ៉ាំច្រើន [51] ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ naltrexone និង bupropion ដែលជាថ្នាំទប់ស្កាត់ norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor គឺជាវិធីសាស្រ្តជោគជ័យបំផុតមួយ [52,53] ផ្តល់យោបល់អំពីអត្ថប្រយោជន៍ដែលអាចកើតមាននៃការព្យាបាលដោយឱសថរួមបញ្ចូលគ្នាដែលផ្តោតលើផ្លូវបញ្ជូនសរសៃប្រសាទជាច្រើនលើថ្នាំបុរាណតែមួយ។

ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងប្រព័ន្ធទទួលថ្នាំ mu-opioid ក៏កើតមានឡើងក្នុងអំឡុងពេលដកចេញពីអាហារដែលក្រអូមមាត់ ហើយពួកវាអាចដើរតួក្នុងការកើតនៃស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមានដែលជំរុញឱ្យមានឥរិយាបថញ៉ាំអាហារដោយបង្ខំ។ សត្វកណ្ដុរដែលបានទទួលការចូលប្រើប្រាស់ sucrose ជាបន្តបន្ទាប់បង្ហាញពីការភ្ជាប់អ្នកទទួល mu-opioid ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រង និងបន្ថយការគ្រប់គ្រង enkephalin mRNA នៅក្នុង NAc ដែលត្រូវបានបកស្រាយដើម្បីឆ្លុះបញ្ចាំងពីយន្តការទូទាត់សងចំពោះការបញ្ចេញអូផ្ចូអ៊ីតដែលអូសបន្លាយពេលក្រោយការទទួលទានអាហារហួសកម្រិត [54] អាស្រ័យហេតុនេះ ស្ថានភាពនៃការដកប្រាក់អាចត្រូវបាន precipitated នៅក្នុងកណ្តុរទាំងនេះតាមរយៈការគ្រប់គ្រងរបស់ mu-opioid antagonist, naloxone ដែលបណ្តាលឱ្យមានសញ្ញា somatic និងអាកប្បកិរិយាដូចការថប់បារម្ភ [55] ការព្យាបាល Naloxone ក៏ត្រូវបានបង្ហាញផងដែរដើម្បីបណ្តាលឱ្យមានការធ្លាក់ចុះនៃសារធាតុ dopamine ក្រៅកោសិកា (−18 ទៅ 27%) និងបង្កើនការបញ្ចេញ acetylcholine (+15 ទៅ 34%) នៅក្នុងកណ្តុរដែលដក sucrose ទាក់ទងទៅនឹងការគ្រប់គ្រងដោយអាហារ។55].

វាក៏មានភ័ស្តុតាងសម្រាប់ភាពមិនដំណើរការនៃប្រព័ន្ធ mu- និង kappa-opioid នៅក្នុង PFC ក្នុងការញ៉ាំបង្ខិតបង្ខំ ដែលសន្មត់ថាបង្ហាញពីឱនភាពនៅក្នុងដំណើរការគ្រប់គ្រងការទប់ស្កាត់ការញ៉ាំលើសទម្ងន់ ទោះបីជាមានផលវិបាកអវិជ្ជមានក៏ដោយ។ ការរំញោចអ្នកទទួល Mu-opioid នៅក្នុង vmPFC ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីជំរុញការចិញ្ចឹម [56] និងបណ្តាលឱ្យមានឱនភាពក្នុងការគ្រប់គ្រងទប់ស្កាត់ [57[58] លើសពីនេះទៀតនៅក្នុង PFC medial (mPFC) ការគ្រប់គ្រងកម្រិតថ្នាំ naltrexone អាស្រ័យ និងកាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់ និងការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់អាហារដែលក្រអូមមាត់នៅក្នុងគំរូសត្វនៃការញ៉ាំដោយបង្ខំ [59,60] ផ្ទុយទៅវិញ naltrexone microinfusion ចូលទៅក្នុង NAc ដោយមិនជ្រើសរើស chow និងការទទួលទានអាហារដែលអាចក្រអូមមាត់ និងការលើកទឹកចិត្តសម្រាប់អាហារ [60] បង្ហាញពីការជ្រើសរើសនៃឧបាយកលក្នុងការបង្ហាញសញ្ញា opioid ជាមុន (ធៀបនឹង striatal) លើការញ៉ាំអាហារដែលឆ្ងាញ់។ លើសពីនេះ សត្វដែលមានការចូលប្រើប្រាស់ជាប្រចាំចំពោះរបបអាហារដែលអាចក្រអូមមាត់បានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃការសរសេរកូដហ្សែនសម្រាប់ opioid peptide pro-dynorphin (PDyn) និងការថយចុះនៃការបញ្ចេញហ្សែន pro-enkephalin (PEnk) នៅក្នុង mPFC ។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា ការកែប្រែប្រព័ន្ធប្រសាទទៅនឹងប្រព័ន្ធ opioid prefrontal រួមចំណែកដល់ការទទួលទានអាហារមិនល្អ ប្រហែលជាតាមរយៈដំណើរការខុសប្រក្រតីនៃដំណើរការគ្រប់គ្រង inhibitory [56].

(គ) កត្តាបញ្ចេញ Corticotropin (CRF)-CRF1 ប្រព័ន្ធទទួល

មានភ័ស្តុតាងគួរឱ្យទាក់ទាញដែលថាកត្តាបញ្ចេញអរម៉ូន corticotropin-hypothalamic បន្ថែម (CRF)-CRF1 គឺជាកត្តាជំរុញឱ្យមានការញ៉ាំច្រើនហួសប្រមាណដើម្បីបន្ថយស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមាន [20,61] វដ្តរ៉ាំរ៉ៃមិនទៀងទាត់នៃការប៉ះពាល់ និងដកអាហារដែលអាចក្រអូមមាត់ត្រូវបានគេសន្មត់ថាដើម្បីជ្រើសរើសប្រព័ន្ធទទួល CRF-CRF1 ជាបន្តបន្ទាប់ [20[20,62] ការដំឡើងប្រព័ន្ធ CRF-CRF1 ត្រូវបានគេសន្មត់ថានឹងបង្កើតស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមានដែលសង្កេតឃើញនៅក្នុងការដកខ្លួនដែលហៅថា 'ផ្នែកងងឹត' នៃការញៀន [17,20,61] សត្វកណ្ដុរដែលមានប្រវត្តិនៃអាហារក្រអូមមាត់មិនទៀងទាត់ បង្ហាញការថប់បារម្ភ និងអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត នៅពេលដែលអាហារដែលក្រអូមមាត់លែងមាន (ឧទាហរណ៍ការដក) [20,21,63,64] ការចូលប្រើប្រាស់ឡើងវិញបន្ទាប់មកបានបណ្តាលឱ្យមានការទទួលទានច្រើនពេកនៃអាហារដែលក្រអូមមាត់ និងកាត់បន្ថយទាំងស្រុងនូវស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមាន [21] ដូច្នោះហើយ ការគ្រប់គ្រងនៃ CRF1 receptor antagonist R121919 ដែលត្រូវបានជ្រើសរើសទៅក្នុង CeA បានរារាំងទាំងអាកប្បកិរិយាដូចការថប់បារម្ភដែលបណ្ដាលមកពីការដក និងការញ៉ាំអាហារដែលក្រអូមមាត់ នៅពេលដែលការចូលទៅកាន់របបអាហារក្រអូមមាត់ត្រូវបានស្ដារឡើងវិញ [20,61].

ប្រព័ន្ធ CRF-CRF1 នៅក្នុងស្នូលគ្រែនៃស្ថានីយ stria (BNST) ក៏អាចបញ្ជាក់ពីការញ៉ាំអាហារដែលញ៉ាំងងុយគេងដែលត្រូវបាន precipitated ដោយភាពតានតឹងនៅក្នុងគំរូ binge ដែលមានប្រវត្តិនៃការរឹតបន្តឹងអាហារ [65] BNST ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងការឆ្លើយតបនៃភាពតានតឹង ហើយត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយការចូលប្រើជាបណ្តោះអាសន្ននូវអាហារដែលអាចក្រអូមមាត់នៅក្នុងគំរូសត្វដែលប្រើវដ្តនៃភាពតានតឹងផងដែរ [65] R121919 infusion ចូលទៅក្នុង BNST អាចទប់ស្កាត់ការញ៉ាំអាហារដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹង។ បង្កើត​ឡើង​តាម​រយៈ​ប្រវត្តិ​នៃ​ការ​រឹត​បន្តឹង​អាហារ [65] នៅក្នុងគំរូសត្វផ្សេងៗគ្នានៃភាពងាយនឹងហ្សែនទៅនឹងការញ៉ាំដោយស្ត្រេស ភាពតានតឹងបានបង្កើនការបញ្ចេញខួរក្បាលរបស់ CRF mRNA នៅក្នុង BNST នៃសត្វកណ្តុរដែលធន់ទ្រាំនឹងការញ៉ាំច្រើន ប៉ុន្តែមិនមែនសត្វកណ្តុរដែលធន់ទ្រាំនឹងការញ៉ាំច្រើននោះទេ។66] ដូច្នេះ CRF នៅក្នុង BNST អាចកែប្រែការញ៉ាំបង្ខិតបង្ខំដែលជំរុញដោយលក្ខខណ្ឌស្ត្រេស និងអាចទាក់ទងគ្នាជាមួយ CeA ដើម្បីបង្កឱ្យមានស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមាន។

ដោយដឹកនាំដោយភស្តុតាងដ៏ជោគជ័យនៅក្នុងគំរូសត្វ ក្នុងឆ្នាំ 2016 ការសិក្សាដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo ដោយចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដងបានវិភាគពីផលប៉ះពាល់នៃ CRF1 antagonist pexacerfont លើការញ៉ាំដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងនៅក្នុង 'អ្នកបរិភោគដែលដាក់កម្រិត' មនុស្សពេញវ័យដែលមានសុខភាពល្អ។ ទោះបីជាការសិក្សានេះត្រូវបានបញ្ចប់មុននេះសម្រាប់ហេតុផលដែលមិនទាក់ទងទៅនឹងផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានណាមួយនៃ pexacerfont ក៏ដោយ អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យក្នុងការកាត់បន្ថយការវាយតម្លៃនៃបញ្ហាអាហារ/ការយកចិត្តទុកដាក់ដោយប្រើ YFAS ក៏ដូចជាការកាត់បន្ថយការឃ្លានអាហារ និងការញ៉ាំ ទោះបីជាឯករាជ្យនៃស្ថានភាពស្ត្រេស [67] ទោះបីជាមានការថយចុះទំហំគំរូក៏ដោយ ការសាកល្បងព្យាបាលនេះបានបង្ហាញពីសក្តានុពលវិជ្ជមានដ៏រឹងមាំនៃអ្នកប្រឆាំង CRF1 ក្នុងការកាត់បន្ថយការឃ្លានអាហារនៅក្នុងអ្នកតមអាហាររ៉ាំរ៉ៃ ការធានាអនាគត ការសិក្សាដែលមានថាមពលពេញលេញ [67] CRF1 antagonists ត្រូវបានស្នើឱ្យមានប្រសិទ្ធភាពបំផុតនៅក្នុងជំងឺវិកលចរិកជាក់លាក់ដែលបង្ហាញពីសកម្មភាពហួសប្រមាណ CRF ។ ដូច្នេះ ការសាកល្បងព្យាបាលនាពេលអនាគតដែលវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃអ្នកប្រឆាំង CRF1 ជាក់លាក់ចំពោះជំងឺមួយចំនួន កាលៈទេសៈ ឬក្រុមរងអ្នកជំងឺត្រូវបានអំពាវនាវឱ្យ [68,69].

(ឃ) ប្រព័ន្ធទទួល Cannabinoid 1

ប្រព័ន្ធទទួល cannabinoid receptor-1 (CB1) នៅក្នុង amygdala កែប្រែស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមានដែលទាក់ទងនឹងការញ៉ាំដោយបង្ខំ។ នៅក្នុងការញៀនថ្នាំ វដ្តនៃការស្រវឹង និងការដកខ្លួនម្តងហើយម្តងទៀតនៅក្នុងការជ្រើសរើសប្រព័ន្ធ endocannabinoid នៅក្នុងសៀគ្វី amygdalar ដែលត្រូវបានគេសន្មត់ថាដើរតួជា 'buffer system' ដល់ CRF-CRF1 receptor system overactivation [70,71] ស្រដៀងគ្នានេះដែរ ក្នុងអំឡុងពេលដកខ្លួនចេញពីអាហារដែលក្រអូមមាត់ ការបញ្ចេញសារធាតុ endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) និង cannabinoid type 1 (CB1) ត្រូវបានគេរកឃើញថាត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុង CeA [72] ការចាក់បញ្ចូលជាក់លាក់នៃគេហទំព័រជាប្រព័ន្ធ និង CeA នៃ CB1 receptor inverse agonist rimonabant precipitated as anxiety-like behavior and anorexia of the standard chow diet កំឡុងពេលដកចេញពីអាហារដែលក្រអូមមាត់ [72,73] សំខាន់ rimonabant មិនបានបង្កើនអាកប្បកិរិយាដូចការថប់បារម្ភនៅក្នុងសត្វគ្រប់គ្រងដែលស៊ីចំណី [72,73] ដូច្នេះប្រព័ន្ធ endocannabinoid នៃ amygdala ត្រូវបានគេសន្មត់ថាត្រូវបានជ្រើសរើសក្នុងអំឡុងពេលដកចេញពីអាហារដែលក្រអូមមាត់ជាយន្តការទូទាត់ដើម្បីបន្ថយការថប់បារម្ភ។ ដូច្នេះ សារធាតុ endocannabinoids អាចជួយទប់ស្កាត់ស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមានដែលទាក់ទងនឹងការដកអាហារ ហើយ rimonabant អាចនឹងធ្វើឱ្យមានរោគសញ្ញាដូចការដកថយនៅក្នុងក្រុមមនុស្សធាត់ដែលបដិសេធអាហារដែលក្រអូមមាត់ នៅពេលដែលពួកគេព្យាយាមសម្រកទម្ងន់ (ឧទាហរណ៍ដោយការតមអាហារ)។ ដូច្នេះយន្តការនេះអាចពន្យល់ពីការកើតមាននៃផលប៉ះពាល់ផ្លូវចិត្តធ្ងន់ធ្ងរបន្ទាប់ពីការព្យាបាល rimonabant ចំពោះអ្នកជំងឺធាត់ [74].

ប្រព័ន្ធ CB1 ក៏រួមចំណែកដល់ការញ៉ាំច្រើនពេកទោះបីជាមានផលវិបាកអវិជ្ជមានក៏ដោយ។ នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានប្រវត្តិនៃការចូលប្រើប្រាស់អាហារដែលអាចក្រអូមមាត់បានតិចតួច rimonabant បានកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារក្រអូមមាត់ក្នុងកម្រិតធំជាងការគ្រប់គ្រងដោយអាហារញ៉ាំ ហើយថែមទាំងបានរារាំងការញ៉ាំអាហារដែលក្រអូមមាត់នៅក្នុងការធ្វើតេស្តជម្លោះពន្លឺ/ងងឹត [75] ខណៈពេលដែលគេហទំព័រពិតប្រាកដនៃសកម្មភាពសម្រុះសម្រួលឥទ្ធិពលនេះមិនត្រូវបានដឹងនោះ rimonabant ត្រូវបានគេរកឃើញថាដើម្បីបង្កើន catecholamines ដូចជា dopamine នៅក្នុង PFC [76] ដូច្នេះសន្មតថាការស្ដារឡើងវិញនូវភាពមិនដំណើរការនៅក្នុងដំណើរការគ្រប់គ្រង inhibitory ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបង្ហាញសញ្ញា dopamine ទាប។

(ង) ប្រព័ន្ធ Glutamatergic

ថ្នាក់សំខាន់ពីរនៃអ្នកទទួល glutamatergic (a-amino-3-hyrdoxy-5-methyl-4isoxazolepropionic acid (AMPA) និង N-methyl-d aspartate (NMDA) receptors) ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងអាកប្បកិរិយានៃការញ៉ាំបង្ខិតបង្ខំ ជាពិសេសការញ៉ាំច្រើនជាទម្លាប់ ក៏ដូចជាការញ៉ាំច្រើនពេក ទោះបីជាមានផលវិបាកមិនល្អក៏ដោយ។ ការទទួលទានអាហារដែលមានរសជាតិឈ្ងុយឆ្ងាញ់ជាទម្លាប់គឺពឹងផ្អែកលើ AMPARs នៅក្នុង DLS ដែលជាផ្នែកខួរក្បាលដ៏សំខាន់មួយដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការបង្កើតទម្លាប់។ ការចាក់បញ្ចូលនៃ AMPA/kainate receptor antagonist, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) ចូលទៅក្នុង DLS ដែលរារាំងការទទួលទានតាមទម្លាប់ ស្ដារឡើងវិញនូវភាពរសើបចំពោះការទម្លាក់តម្លៃអាហារដែលក្រអូមមាត់ [29].

NMDARs ត្រូវបានគេសន្មត់ថាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងធាតុនៃការញ៉ាំច្រើនពេកទោះបីជាមានផលវិបាកមិនល្អតាមរយៈអន្តរកម្មជាមួយនឹងដំណើរការគ្រប់គ្រង inhibitory ក៏ដោយ។ Memantine ដែលជាអ្នកប្រឆាំងដែលមិនមានការប្រកួតប្រជែងរបស់ NMDAR បានកាត់បន្ថយការញ៉ាំច្រើនហួសប្រមាណ និង 'ការហាមឃាត់' នៃអាកប្បកិរិយានៃការញ៉ាំនៅក្នុងស្លាកបើកចំហ ការសាកល្បងអនាគតជាមួយមនុស្ស [77] Memantine ក៏ត្រូវបានបង្ហាញផងដែរដើម្បីកាត់បន្ថយការរំជើបរំជួល និងបង្កើនការគ្រប់គ្រងការយល់ដឹងនៅក្នុងអ្នកទិញទំនិញដែលបង្ខំ [78] ការញៀនអាកប្បកិរិយាដែលបានស្នើឡើងជាមួយនឹងភាពស្រដៀងគ្នាទៅនឹងការបង្ខំឱ្យញ៉ាំ។ នៅក្នុងសត្វដែលញ៉ាំដោយបង្ខិតបង្ខំដែលប្រឈមនឹងការចូលប្រើជាប្រចាំប្រចាំថ្ងៃចំពោះរបបអាហារដែលអាចក្រអូមមាត់បាន ការបញ្ចូលមីក្រូនៃសារធាតុ memantine ទៅក្នុងសែល NAc បានកាត់បន្ថយការញ៉ាំអាហារដូចជា binge [23] ដែលបង្ហាញថាប្រព័ន្ធ NMDAR នៅក្នុងសែល NAc ត្រូវបានជ្រើសរើសនៅក្នុងកណ្តុរដែលញ៉ាំដោយបង្ខំ។ សកម្មភាពនៅក្នុង NAc ត្រូវបានកែប្រែដោយការព្យាករណ៍ glutamatergic ដែលមានប្រភពមកពី PFC [79-81] Memantine ក៏បានរារាំងការស្វែងរកអាហារ និងការបង្ខំឱ្យញ៉ាំអាហារដែលក្រអូមមាត់ [23].

នៅក្នុងស្នូល NAc ភាពធាត់ដែលបណ្ដាលមកពីរបបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ បណ្តាលឱ្យមានការប្រែប្រួលនៃប្លាស្ទិក synaptic glutamatergic រួមទាំងការកើនឡើងនៃសក្តានុពលនៅ glutamatergic synapses ការបាត់បង់សមត្ថភាពនៃ synapses ដ៏មានសក្តានុពលទាំងនេះដើម្បីឆ្លងកាត់ការធ្លាក់ទឹកចិត្តរយៈពេលវែង និងចរន្តដែលសម្របសម្រួល NMDA យឺតជាង [82] ភាពអន់ថយ Synaptic ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងអាកប្បកិរិយាដែលចូលចិត្តអាហារ រួមទាំងការលើកទឹកចិត្ត ការទទួលទានច្រើនពេក និងការបង្កើនការស្វែងរកអាហារនៅពេលដែលអាហារមិនមាន [82] សញ្ញាមិនប្រក្រតីនៅ cortico-accumbens synapses ត្រូវបានគេសន្មត់ថាធ្វើឱ្យខូចដំណើរការធម្មតានៃព័ត៌មានលើកទឹកចិត្ត និងការរារាំងការឆ្លើយតប [83] ប្រហែលជាបណ្តាលឱ្យបាត់បង់ការគ្រប់គ្រងលើការទទួលទាន និងការទទួលទានច្រើនពេក ទោះបីជាមានផលវិបាកក៏ដោយ។

(f) ប្រព័ន្ធទទួល Sigma-1

អ្នកទទួល Sigma-1 (Sig-1Rs) ត្រូវបានជាប់ពាក់ព័ន្ធនៅក្នុងរោគវិទ្យានៃជំងឺញៀនដែលគ្របដណ្តប់លើថ្នាំជាច្រើននៃការរំលោភបំពាន [84-90[59] ចំពោះសត្វដែលមានការចូលប្រើប្រាស់អាហារប្រចាំថ្ងៃមិនទៀងទាត់ចំពោះអាហារក្រអូមមាត់ ការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធជាមួយនឹង Sig-1R antagonist BD-1063 បានកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារក្រអូមមាត់ជាជម្រើសក្នុងលក្ខណៈអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ [59] លើសពីនេះទៀតនៅក្នុងការសិក្សាដូចគ្នា BD-1063 បានទប់ស្កាត់អាកប្បកិរិយានៃការញ៉ាំដោយបង្ខំក្នុងការប្រឈមមុខនឹងស្ថានភាពមិនល្អ [59] ការញ៉ាំកណ្តុរដោយបង្ខំបានបង្ហាញពីការកើនឡើងទ្វេដងនៃកម្រិតប្រូតេអ៊ីន Sig-1R នៅក្នុង ACC [59] ដូច្នេះប្រព័ន្ធ Sig-1R prefrontal អាចដើរតួនាទីក្នុងការបង្ខំឱ្យញ៉ាំ [59] ប្រហែលជាដោយសារតែ neuromodulation នៃ dopamine និង glutamate signaling [91,92].

(g) ប្រព័ន្ធ Cholinergic

អតុល្យភាពនៅក្នុងសញ្ញា acetylcholine (ACh) នៅក្នុង NAc គឺជាលក្ខណៈនៃការដកខ្លួនចេញពីគ្រឿងញៀននៃការរំលោភបំពាន [93[55] បង្កប់ន័យប្រព័ន្ធនេះជាតួអង្គសំខាន់នៅក្នុងស្ថានភាពអារម្មណ៍អវិជ្ជមានដែលពាក់ព័ន្ធ។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរ ចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានការចូលប្រើជំនួសសម្រាប់ដំណោះស្រាយ sucrose និងអាហារ chow អមដោយ 12 ម៉ោងដោយមិនមានអាហារដើម្បីជំរុញឱ្យមានការញ៉ាំច្រើន ទាំងការដកដោយឯកឯង និង naloxone-precipitated បណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនៃ ACh ក្រៅកោសិកានៅក្នុង NAc [55,94] ការកើនឡើង ACh នេះត្រូវបានអមដោយការថយចុះនៃសញ្ញា dopaminergic ក៏ដូចជាសញ្ញាដក somatic និងអាកប្បកិរិយាដូចការថប់បារម្ភ [55] នៅក្នុង NAc អន្តរកម្មមុខងាររវាងប្រព័ន្ធ dopaminergic និង cholinergic មានឥទ្ធិពលយ៉ាងសំខាន់ទៅលើការលើកទឹកចិត្តក្នុងការញ៉ាំ [95,96] នៅក្នុងនោះកណ្តុរដែលស្រេកឃ្លានឈប់ផ្តល់អាហារ ប្រសិនបើតុល្យភាពរវាងទាំងពីរបានផ្លាស់ប្តូរឆ្ពោះទៅរកសម្លេង cholinergic [97] ការកើនឡើងកម្រិតនៃ ACh នៅក្នុង NAc ក៏បណ្តាលឱ្យមានការជៀងវាងក្នុងអំឡុងពេលរដ្ឋ dopamine ទាប [96] ដូច្នេះហើយអាចរួមចំណែកដល់ស្ថានភាពនៃការដកថយ។

(h) តាមដានប្រព័ន្ធ receptor-1 ដែលទាក់ទងនឹងអាមីន

ភ័ស្តុតាងថ្មីៗបង្ហាញថាប្រព័ន្ធ receptor-1 (TAAR1) ដែលពាក់ព័ន្ធ amine ចូលរួមក្នុងការញ៉ាំច្រើនពេកដោយបង្ខិតបង្ខំ បើទោះបីជាមានផលវិបាកមិនល្អក៏ដោយ ប្រហែលជាតាមរយៈការពាក់ព័ន្ធនៃសៀគ្វី PFC ។ TAAR1 គឺជាអ្នកទទួលប្រូតេអ៊ីន G-protein ដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយ trace amines ក៏ដូចជាសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទផ្សេងទៀតដូចជា dopamine និង serotonin [98] ប្រព័ន្ធ TAAR1 ថ្មីៗនេះបានយកចិត្តទុកដាក់ចំពោះភ័ស្តុតាងនៃតួនាទីរបស់វាក្នុងការធ្វើនិយតកម្មសកម្មភាពអាកប្បកិរិយារបស់ psychostimulants [99[100] ការសិក្សាថ្មីៗ [101] បានស្វែងយល់ពីតួនាទីនៃប្រព័ន្ធ TAAR1 ក្នុងការញ៉ាំអាហារច្រើនជ្រុល និងបង្ខិតបង្ខំនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ បន្ទាប់ពីទទួលបានអាហារប្រចាំថ្ងៃមិនទៀងទាត់។ ការចាក់ជាប្រព័ន្ធនៃ TAAR1 agonist RO5256390 ដែលត្រូវបានជ្រើសរើសយ៉ាងពេញលេញ និងបានទប់ស្កាត់ការញ៉ាំអាហារដែលមានរសជាតិហឹរ ការបញ្ចេញមតិនៃចំណង់ចំណូលចិត្តកន្លែងដែលមានលក្ខខណ្ឌសម្រាប់អាហារដែលក្រអូមមាត់ ក៏ដូចជាការញ៉ាំដូចបង្ខំក្នុងការធ្វើតេស្តជម្លោះពន្លឺ/ងងឹត [101] លើសពីនេះ សត្វដែលបរិភោគដោយប្រុងប្រយត្ន័បានកាត់បន្ថយការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនរបស់អ្នកទទួល TAAR1 នៅក្នុង PFC [101] ការចាក់បញ្ចូលគេហទំព័រ RO5256390 ជាពិសេសចូលទៅក្នុង infralimbic ប៉ុន្តែមិន prelimbic Cortex បានរំលឹកឡើងវិញនូវការរាំងស្ទះនៃការ binge នៅក្នុងកណ្តុរបរិភោគដោយបង្ខំ [101] លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា TAAR1 អាចមានតួនាទីរារាំងលើអាកប្បកិរិយានៃការផ្តល់អាហារ ហើយការបាត់បង់មុខងារនេះអាចទទួលខុសត្រូវចំពោះការញ៉ាំអាហារដោយបង្ខំ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ TAAR1s ក៏ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយ amphetamine [98], សារធាតុរំលាយសកម្មនៅក្នុង BED ព្យាបាល LDX [102] ដូច្នេះ LDX និង TAAR1 agonism អាចដំណើរការតាមរយៈយន្តការស្រដៀងគ្នាដើម្បីស្ដារការគ្រប់គ្រងដែលខ្សោយលើអាកប្បកិរិយារារាំង។

(i) ប្រព័ន្ធ Serotonin

ការបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ Serotonin (5-hydroxytrptamine, 5-HT) ត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការផ្តល់អាហារ និងការញ៉ាំអាហារខុសប្រក្រតី រួមទាំង BED [103] ហើយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងអាកប្បកិរិយាបង្ខិតបង្ខំនៅក្នុង OCD និង bulimia nervosa [104,105] អ្នកជំងឺដែលមាន BED បង្ហាញពីការថយចុះការបញ្ចេញ 5-HT នៅក្នុងអ៊ីប៉ូតាឡាមូស ការចងឧបករណ៍ដឹកជញ្ជូន 5-HT ទាបនៅក្នុងខួរក្បាលកណ្តាល និងការចង 5-HT2a និង 5-HT5 ខ្ពស់នៅក្នុងសែល NAc [106-108] ថ្នាំ serotonergic ដូចជាថ្នាំ serotonin reuptake inhibitors ដែលត្រូវបានជ្រើសរើសត្រូវបានសិក្សាថាជាការព្យាបាលសក្តានុពលសម្រាប់ BED [109,110] មានតួនាទីដែលគេស្គាល់សម្រាប់ប្រព័ន្ធ serotonin ក្នុងការថប់បារម្ភ និងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត; និងសកម្មភាព 5-HT ទាបត្រូវបានគេរកឃើញដើម្បីទស្សន៍ទាយពីអារម្មណ៍អវិជ្ជមានមុនពេលញ៉ាំអាហារច្រើន [111] យន្តការដ៏មានសក្តានុពលមួយសម្រាប់ថ្នាំ 5-HT ដើម្បីកាត់បន្ថយការញ៉ាំច្រើនត្រូវបានគេរកឃើញថាមានតាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្មនៃការទទួល 5-HT2c នៃសរសៃប្រសាទ dopamine នៅក្នុងតំបន់ ventral tegmental (VTA) [112] ថ្នាំបញ្ចុះទម្ងន់ lorcaserin ( agonist ជ្រើសរើស 5HT-2c ) ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីកាត់បន្ថយទាំងការចិញ្ចឹម homeostatic ក៏ដូចជាតម្លៃលើកទឹកចិត្តនៃអាហារតាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្ម VTA 5-HT2c [113]. d-Amphetamine ដែលរារាំង monoamine reuptake រួមទាំង serotonin ត្រូវបានគេបង្ហាញថាបង្កើនកំហាប់ 5-HT នៅក្នុង striatum [114] ដូច្នេះ LDX ក៏អាចស្តារសកម្មភាព serotonergic ដែលរួមចំណែកដល់សមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការកាត់បន្ថយអាកប្បកិរិយានៃការញ៉ាំដោយបង្ខំ។

(j) អ័រស៊ីន

តួនាទីរបស់ orexin (hypocretin) មានតួនាទីសន្មតក្នុងអាកប្បកិរិយាញៀន [115[116] អ្នកទទួល orexin-1 (OX₁R) អង់ទីករត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារដែលមានរសជាតិជូរចត់ [117,118] លើសពីនេះទៀត ណឺរ៉ូន orexin នៅក្នុងអ៊ីប៉ូតាឡាមូសនៅពេលក្រោយត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយសញ្ញាអាហារ [119,120] និងសម្រុះសម្រួលទាំងពីរសក្តានុពលនៃការផ្តល់ចំណី [119] និងការបញ្ចូលឡើងវិញនូវអាកប្បកិរិយាស្វែងរកអាហារ [120] ដូច្នេះ សញ្ញា orexin កែប្រែដោយផ្ទាល់នូវទំនួលខុសត្រូវរបស់អាហារដែលទាក់ទងនឹងការបង្កើតទម្លាប់ ហើយអាចដើរតួនាទីក្នុងការបង្ខិតបង្ខំ ការញ៉ាំច្រើនពេកជាទម្លាប់។

មានផលប៉ះពាល់ដែលគេដឹងនៃប្រព័ន្ធ orexin ទៅលើការធ្លាក់ទឹកចិត្ត និងអាកប្បកិរិយាដូចការថប់បារម្ភ [121]; ទោះបីជានេះមិនត្រូវបានគេសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងបរិបទនៃការដកអាហារដែលឆ្ងាញ់ក៏ដោយ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយនៅក្នុងគំរូសត្វនៃការញ៉ាំច្រើនដែលរួមបញ្ចូលប្រវត្តិនៃការរឹតបន្តឹងកាឡូរីនិង / ឬភាពតានតឹងបានរកឃើញការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញអូរីស៊ីននៅក្នុងអ៊ីប៉ូតាឡាមូសក្រោយ [117,122] វាត្រូវបានគេសន្មត់ថាការដាក់កម្រិតកាឡូរីនិងភាពតានតឹងមានអន្តរកម្មទៅនឹងវិធី reprogram orexigenic និងលើកកម្ពស់ការស្រវឹង។ Infusions នៃ OX មួយ។₁R antagonist ទប់ស្កាត់ការញ៉ាំងងុយគេងនៅក្នុងគំរូនៃការរឹតបន្តឹងការញ៉ាំងងុយគេងដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងនេះ [117]; បង្ហាញពីតួនាទីសន្មតក្នុងការញ៉ាំដោយបង្ខំ ដើម្បីបំបាត់ការថប់បារម្ភ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ វាគួរតែត្រូវបានកត់សម្គាល់ថាការដាក់កម្រិតខ្លួនឯងអាចបណ្តាលឱ្យមាន neuroadaptations ដែលលើកកម្ពស់ការញ៉ាំអាហារបង្ខំ [123,124] ដាច់ដោយឡែកពីប្រវត្តិនៃការប៉ះពាល់ និងការញ៉ាំអាហារដែលឆ្ងាញ់ [23,59,64].