Sumažėjęs 2 tipo receptorių dopamino kiekis po bariatrinės chirurgijos: preliminarūs duomenys (2010)

Brain Res. 2010 2, 1350: 123-30. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. Epub 2010 Mar 31.

Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R, Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN.

Šaltinis

Vanderbilto universiteto Medicinos mokyklos medicinos katedra, Našvilis, TN 37232, JAV. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

FAKTAI:

Sumažėjęs dopaminerginis neurotransmisija prisideda prie sumažėjusio atlygio ir neigiamo mitybos elgesio nutukime. Bariatrinė chirurgija yra veiksmingiausia gydymo priemonė nutukimui ir greitai sumažina alkį ir pagerina sotumą per nežinomus mechanizmus. Mes manėme, kad po Roux-en-Y-skrandžio aplinkkelio (RYGB) ir vertikaliosios rankovės gastrektomijos (VSG) operacijos būtų sustiprinta dopaminerginė neurotransmisija ir kad šie pokyčiai paveiktų valgymo elgesį ir prisidėtų prie teigiamų bariatrinės chirurgijos rezultatų.

METODAI:

Penkios moterys su nutukimu buvo tiriamos prieš operaciją ir maždaug 7 savaitėmis po RYGB arba VSG operacijos. Tiriamiesiems buvo atliktas pozitrono emisijos tomografijos (PET) tyrimas su 2 tipo dopamino (DA D2) receptoriaus radioligandu, kurio rišimas yra jautrus konkurencijai su endogeniniu dopaminu. Apibūdinti dominuojantys regionai (ROI), susiję su valgymo elgesiu. Kiekvienu laiko momentu kiekybiškai buvo išmatuoti nevalgius enteroendokrininiai hormonai.

Rezultatai:

Kūno masė sumažėjo, kaip tikėtasi po operacijos. DA D2 receptorių prieinamumas sumažėjo po operacijos. Regioniniai sumažėjimai (vidutiniškai +/- SEM) buvo caudatiniai 10 +/- 3%, putamen 9 +/- 4%, ventralinė striatum 8 +/- 4%, hipotalamas 9 +/- 3%, esminė nigra 10 +/- 2%, medalinė talamus 8 + / -2% ir amygdala 9 +/- 3%. Kartu su jais reikšmingai sumažėjo insulino (62%) ir leptino (41%) koncentracija plazmoje.

IŠVADA:

DA D2 receptorių prieinamumo sumažėjimas po RYGB ir VSG greičiausiai atspindi ekstraląstelinio dopamino kiekio padidėjimą. Geresnis dopaminerginis neurotransmisija gali prisidėti prie geresnio valgymo elgesio (pvz., Sumažėjusio alkio ir pagerėjusio sotumo) po šių bariatrinių procedūrų.

Raktiniai žodžiai: dopamino, nutukimo, bariatrinės chirurgijos, receptorių

1. Įvadas

Bariatrinė chirurgija yra efektyviausias nutukimo gydymas. Sėkmingas svorio sumažėjimas dėl chirurginio gydymo labai pagerina ligas ir sumažina mirtingumą.Sjostrom ir kt., 2007). Tai prieštarauja turimoms medicinos terapijoms, kurių veiksmingumas yra ribotas (Sjostrom ir kt., 2004). RYGB yra dažniausia svorio mažinimo procedūra, vykdoma Jungtinėse Valstijose (Santry ir kt., 2005). RYGB sukelia 60% praradimą perteklių (Buchwald ir kt., 2009), ir didžioji dalis svorio netenka ilgai (Sjostrom ir kt., 2007). Manoma, kad didelė RYGB sėkmė yra dėl greito maisto suvartojimo sumažėjimo, kuris išlieka žemesnis nei prieš operacinį lygį.Sjostrom ir kt., 2004). Morinigo et al. pranešė, kad 6 savaitėmis po RYGB, badas mažėja ir sotumas pagerėja nepaisant spartaus svorio kritimo (Morinigo ir kt., 2006). Vertikalios rankovės gastrektomijos (VSG) chirurginė procedūra, dėl kurios sumažėja svoris ir sumažėja alkis ir pagerėja sotumas, panašus į RYGB (Karamanakos ir kt., 2008b), yra atliekamas didinant pažangaus nutukimo \ tIannelli ir kt., 2008). Mechanizmai, kuriais šios procedūros pagerina alkį ir sotumą, iš esmės nežinomi.

Dopaminerginė neurotransmisija atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant apetitinį elgesį ir stiprinant maisto stimulus, kurie skatina valgyti daugiau nei mitybos reikalavimai (Volkow ir kt., 2008). Dopamino (DA) pagrindas yra motyvacija vartoti maistą ir graužikai pelėms, nesukuriančioms DA mirties nuo bado, nebent DA būtų atkurtas nugaros striatum (Szczypka ir kt., 2001). Wang et al. naudojamas PET vaizdavimas su D tipo dopamino₂/ D₃ (DA D2) receptoriaus radioligandas, skirtas matuoti DA D2 receptorių prieinamumą asmenims, turintiems didelį nutukimą (KMI> 40 kg / m²). Jie parodė DA D2 receptorių prieinamumo sumažėjimą striatume (Wang ir kt., 2001a), panašus į tai, ką jie matė daugelyje narkomanijos tyrimų (\ tVolkow ir kt., 1999). Įvairūs gyvūnų modeliai palaiko sumažėjusią striatų DA D2 receptorių nutukimą (Hamdi ir kt., 1992; Huang ir kt., 2006). Sumažėjęs striatų DA D2 receptorių nutukimas ir priklausomybė yra manoma, kad sumažina dopaminerginį neurotransmisiją ir atpažįsta atlygį, o tai lemia padidėjusį maisto vartojimą ar piktnaudžiavimą.

Mes siekėme išbandyti hipotezę, kad dopaminerginė neurotransmisija pagerėja per pirmuosius mėnesius po RYGB ir VSG operacijos nutukimo gydymui, prisidedant prie didesnio atlygio skatinimo ir pagerėjusio valgymo elgesio. Supratus patobulinto apetito mechanizmą po sėkmingų bariatrinių procedūrų, galiausiai bus skatinamas naujų gydymo būdų nutukimas gydymui.

2. Rezultatai

Penkios moterys (46 ± 2 metų amžiaus), kurių pradinis svoris 118 ± 6kg ir kūno masės indeksas (KMI) 43 ± 3 kg / m² buvo tiriami prieš operaciją ir po operacijos (\ tLentelė 1). Lentelė 1 duomenys apie demografinius ir svarbius medicinos istorijos duomenis. Pooperacinio tyrimo metu vidutinis svorio sumažėjimas buvo 14 ± 1 kg arba 12 ± 1% nuo pradinio kūno svorio, todėl reikšmingas KMI sumažėjimas iki 38 ± 3 kg / m² (abu p = 0.043). „Beck“ depresijos inventorius-II (BDI) buvo baigtas prieš operaciją ir po operacijos, vidutiniškai 2 ± 1 ir 1 ± 1 (p = 0.882). Prieš ir po chirurginio gydymo binge valgymo skalė (Sjostrom ir kt.) Buvo atitinkamai 11 ± 3 ir 3 ± 2 (p = 0.109).

dalykas Demografija ir medicinos istorija

Pakartotinės priemonės dispersijos analizė parodė, kad šoninės sąveikos (visų p≥0.152) pagrindinė pusiausvyros (kairiojo ir dešiniojo) arba chirurginio gydymo (prieš ir po operacijos) poveikis nebuvo; todėl duomenys iš dešinės ir kairiosios pusės buvo apskaičiuoti tolesniam tyrimui kiekvienoje ROI. Apskritai DA D2 receptorių prieinamumas sumažėjo po operacijos asmenims, kaip parodyta Lentelė 2ir grupei, kaip parodyta Lentelė 3. Žymiai sumažėjo vidutinis jungimosi potencialas (BP)_ND) į materia nigra (1 pav), kai koreguojami daugkartiniai palyginimai, o sumažėjimas buvo reikšmingas caudatoje, hipotalamoje, medialiniame talame ir amygdalae, kai p-reikšmės nebuvo ištaisytos daugkartiniams palyginimams (Lentelė 3).

Ašinis [¹⁸F] Fallypride parametriniai vaizdai BP_ND (a) prieš ir po 7 savaičių po bariatrinės chirurgijos.

procentinis pokytis pagal regioną arba asmenų interesai nuo operacijos iki baiminės chirurgijos.

Regioniniai rišamieji potencialai (vidutiniai ± SEM) prieš operaciją ir po bariatrinės chirurgijos grupei, vidutinis procentinis sumažėjimas po operacijos, ir reikšmingumo lygis suporuotais t testais ir Wilcoxon pasirašytu rangu testai skliausteliuose.

Prieš kiekvieną PET nuskaitymą mėginiai buvo paimti iš nevalgiusio hormono. Du tiriamieji, vienas iš pradžių ir kitas pooperacinis laikotarpis, nepasibaigus visoms 8 valandoms iki PET nuskaitymo. Šių 2 tiriamųjų hormonų duomenys nebuvo įtraukti į tyrimus, dėl kurių šie testai sumažino statistinę galią. Mes nesuvokėme, kad sutrumpintas greitis šiuose 2 laikuose paveikė vaizdavimo rezultatus. 3 tiriamiesiems, kurių duomenys susieti su poromis, po operacijos 34 ± 7 mikroU / ml (p = 13) po operacijos sumažėjo insulino koncentracija. Leptino koncentracija taip pat sumažėjo operacijos metu, nuo 1 ± 0.109 ng / ml iki 51 ± 7 ng / ml (p = 39). Bendrosios ghrelino koncentracijos (11 ± 0.109 vs. 637 ± 248 pg / ml, p = 588) pokyčių nebuvo.

3. Diskusija

DA D2 receptorių prieinamumas sumažėjo 7 savaitėmis po bariatrinės chirurgijos daugelyje regionų, kurie buvo svarbūs valgymo elgsenai. Sumažinus DA D2 receptorių prieinamumą, mes interpretuojame padidėjusius ląstelių ląstelių DA lygius, konkuruojančius su radioligandu. Šiame tyrime pastebėtas DA D2 receptorių prieinamumo sumažėjimo lygis yra panašus į kitus tyrimus, kuriuose panaudojome farmakologinius agentus ekstraląstelinėms DA koncentracijoms padidinti.Riccardi et al., 2006). Wang et al. atskleidė, kad žmogaus nutukimo atveju DA D2 receptorių \ tWang et al., 2001b), kuris atitinka ikiklinikinius tyrimus, rodančius žemus DA D2 receptorių kiekius nutukimo \ tHamdi ir kt., 1992; Huang ir kt., 2006). Graužikų modeliai nutukimo atveju taip pat įrodė sumažėjusį DA išsiskyrimą (Thanos ir kt., 2008), nors šis atradimas nebuvo patvirtintas žmogaus nutukime. Alternatyvus mūsų duomenų aiškinimas yra tai, kad DA D2 receptorių koncentracija sumažėja po operacijos, kuri turėtų turėti žalingą poveikį apetitiniam elgesiui ir maisto suvartojimui ir nesuderinama su klinikiniais pokyčiais, pastebėtais po operacijos. Apetitinio elgesio pagerėjimas po RYGB ir VSG chirurgijos yra geriau paaiškinamas DA lygių padidėjimu, kuris pasirodytų kaip DA receptorių prieinamumo mažėjimas.

Nepaisant sumažėjusio valgio dydžio, RYGB ir VSG pagerėja sotumas.Morinigo ir kt., 2006) (Karamanakos ir kt., 2008b). Mūsų duomenys patvirtina padidėjusį DA lygį hipotalamoje, kuris yra pagrindinis apetito reguliavimo regionas, kuris gali būti įtrauktas į šį pagerėjimą po operacijos. Graužikams DA infuzija į šoninę hipotalaminę zoną sumažina maistą, sumažindama valgio dydį (Yang ir kt., 1997) gali sukelti ankstesnį sotumą. Hipotalamas gauna dopaminerginį įnašą, kuris daro įtaką mitybos įpročiams iš materia nigra (Balta, 1986), kuri yra IG, kur matėme didžiausius ir statistiškai reikšmingus pokyčius. Substantia nigra dopamino neuroninis aktyvumas taip pat yra būtinas nugaros striatumo (putameno ir caudato) atlygio procesams (Nakazato, 2005). Naudojant PET vaizdą, mažas et al. parodė, kad maisto sukelto DA išsiskyrimo į nugaros striatumą lygis teigiamai siejamas su savarankišku pranešimu apie malonumą dėl maisto vartojimo (Small et al., 2003). Padidėjęs malonumas iš maisto gali turėti įtakos, kaip pacientai greitai ir dramatiškai pasikeičia valgymo būdai po operacijos.

Mes taip pat parodėme DA D2 receptorių prieinamumo sumažėjimą amygdaloje - smegenų regione, kuris priskiria emocinę vertę už atlygį skatinančiam stimului, o kartu su striatumu ir prefrontaliniu žieve atlieka lemiamą vaidmenį kondicionuojant (Grimm ir See, 2000). Amygdalą ir ventralinę striatumą, taip pat medalį talamus (ir galbūt materia nigra) pirmenybę teikia maistui ir maisto ruošimui, palyginti su faktiniu maisto gavimo kvotu (Small et al., 2008). Stebėjimas, kad DA didėja daugelyje smegenų regionų, kurie aktyvuojasi maistiniais ženklais ir numatymu, padeda geriau suprasti, kaip mūsų dabartinė aplinka, užpildyta pernelyg dideliais maisto ženklais ir ekspozicijomis, daro neigiamą įtaką mitybos elgesiui daugeliui pacientų. Mes pastebėjome padidėjusį DA lygį, kuris atspindi toninio DA aktyvumo padidėjimą, kuris padeda sušvelninti fazinį DA padidėjimą, susijusį su sąlyga, kad maistas išgydo maistą.Volkow ir kt., 2002). Apskritai, padidėjęs DA kiekis regionuose, dalyvaujančiuose maisto ruošimo procese, gali turėti įtakos sumažėjusiam maisto potraukiui po bariatrinės chirurgijos.

Kaip pranešė kiti (Faraj ir kt., 2003), pastebėta, kad po bariatrinės chirurgijos sumažėja insulinas ir leptinas. Mes teigiame, kad šie hormoniniai pokyčiai taip pat gali prisidėti prie dopaminerginės signalizacijos pokyčių po operacijos. Ikiklinikinių tyrimų metu ribotas maisto vartojimas padidina striatalų DA lygį ir mažina insuliną bei leptiną (Thanos ir kt., 2008) ir pagerina su užmokesčiu susijusį elgesį. Dopaminerginiai neuronai turi insulino ir leptino (Figlewicz ir kt., 2003), o gydymas insulinu ir leptinu slopina su elgesiu susijusį elgesį (\ tFiglewicz ir Benoit, 2009). Insulinas padidina dopamino transporterio aktyvumą (Figlewicz ir Benoit, 2009), todėl tikėtina, kad didelės insulino koncentracijos būsenos (pvz., nutukimas) sumažins ekstraceliulinį DA lygį nuo padidėjusio dopamino įsisavinimo į terminalą. Sumažėjusi leptino koncentracija plazmoje po bariatrinės operacijos taip pat galėjo prisidėti prie padidėjusio DA lygio. Nutukusių graužikų perkėlimas iš didelio riebalų į mažai riebalų turinčią dietą sumažina leptino koncentraciją plazmoje ir padidina tirozino hidroksilazę (TH, greičio ribojantį fermentą dopamino sintezėje) mRNR ekspresiją ventraliniame apykaitos rajone ir materia nigra (Li ir kt., 2009). Leptinas mažina dopaminerginių neuronų deginimą (Hommel ir kt., 2006), pateikiant kitą galimą mechanizmą, kaip DA lygis gali padidėti po bariatrinės chirurgijos.

Svarbu pažymėti, kad mūsų ataskaita skiriasi nuo vienintelio kito tyrimo, kuriame pranešama apie DA D2 receptorių prieinamumą po RYGB (Steele ir kt., 2009). Steele et al. penkioms moterims, turinčioms panašią priešoperacinę KMI ir svorio netekimą, 2 savaitėmis po RYGB pasireiškė nemažas DA D6 receptorių prieinamumo padidėjimas. Yra keletas pagrindinių skirtumų tarp mūsų ataskaitos ir jų. Steele et al. naudojo DA D2 radioligandą [¹¹C] raclopride, o mes naudojome [¹⁸F] fallypride. Skirtingų radioligandų naudojimas nepajėgia prisidėti prie rezultatų neatitikimo, nes literatūroje atskleidžiami panašūs rezultatai su [¹¹C] raclopido (Martinez ir kt., 2003) ir [¹⁸F] fallypride (Mark et al., 2004; Riccardi et al., 2006) panašiose IG. Mūsų kohortos vidutinis amžius yra 14 metai, vyresni už Steele et al ir tai galėjo turėti įtakos dopaminerginiam atsakui. Kadangi estrogenai ir progesteronas, kurie vidutiniškai pastebimai mažėja, buvo susiję su ikiklinikiniais DA 2 receptorių ekspresijos ir funkcijos tyrimais, gali būti, kad amžiaus skirtumai prisidėjo prie abiejų tyrimų rezultatų skirtumų (Bazzett ir Becker, 1994) (Febo ir kt., 2003).

Manome, kad svarbesnis skirtumas tarp mūsų kohortos ir Steele'o buvo tas, kad jų subjektai turėjo gerokai didesnius priešoperacinius BDI balus, kurie gerokai sumažėjo po operacijos. Priešingai, mūsų tiriamieji turėjo mažą pradinį BDI balą, kuris po operacijos nepasikeitė. Nors vidutinis BDI balas yra plieno et al. buvo nedidelio diapazono ir neatitinka klinikinės depresijos diagnozės, gali būti, kad ikiklinikinė depresija galėjo būti paslaptis. Depresija yra sumažėjusios dopaminerginės neurotransmisijos būsena (Dunlop ir Nemeroff, 2007); tačiau neaišku DA D2 receptorių santykis su depresija. Vaizdo tyrimai yra prieštaringi ir kai kurie konfliktai gali kilti dėl įvairių naudojamų metodų (D'Haenen H ir Bossuyt, 1994 m; Hirvonen ir kt., 2008). Be to, depresijos metu gali būti pakeistas ekstraląstelinių DA lygių reguliavimas.Meyer ir kt., 2001) ir gali turėti įtakos DA D2 receptorių prieinamumui. Žinant, kad depresija gali pagerėti po bariatrinės chirurgijos (Bocchieri ir kt., 2002), mes išskyrėme dalykus, turinčius susirūpinimą dėl net ikiklinikinės ligos, ir atsižvelgiant į labai mažą pradinę ir pooperacinę depresijos balą mūsų kohortoje, depresijos pokyčiai nežinojo, kad paveikė mūsų rezultatus.

Abu šie tyrimai buvo riboti imties dydžiu. Dėl bariatrinės chirurgijos populiacijos didelio medžiagų apykaitos ir psichikos ligų paplitimo ir dažnų vaistų vartojimo centralizuotai veikiančiais vaistais, mes nustatėme, kad įdarbinimas yra sudėtingas.Sears ir kt., 2008). Kitas apribojimas yra tai, kad mes tiesiogiai nenustatėme ląstelių ląstelių DA lygių (Riccardi et al., 2007). Dėl ekstraceliulinių DA lygių įvertinimo būdų reikia didesnio spinduliuotės poveikio, ir mes pasirinkome konservatyvų požiūrį su šiuo pradiniu tyrimu. Nustatėme keturis RYGB pacientus ir vieną VSG pacientą, kuris padidino heterogeniškumą. VSG populiarėja ir turi panašų apetito pagerėjimą kaip RYGB; todėl manėme, kad tai buvo puiki galimybė įvesti pacientą, kuriam taikoma ši procedūra. Įdomu tai, kad DA D2 receptorių prieinamumo pokyčiai po VSG buvo panašūs.Lentelė 2, subjektas 3), palyginti su RYGB, ir ankstyvieji tam tikrų enteroendokrininių hormonų pokyčiai, turintys įtakos dopaminerginei neurotransmisijai, buvo panašūs po abiejų procedūrų (Peterli et al., 2009) (Karamanakos ir kt., 2008a). Nepaisant to, šios dvi procedūros yra skirtingos ir atsižvelgiant į mūsų nedidelį skaičių vertiname savo išvadas kaip preliminarias. Reikia ateityje dirbti su didesne kohortos grupe, įskaitant tolesnį įvairių bariatrinių procedūrų palyginimą.

Apibendrinant, parodome, kad po bariatrinės chirurgijos DA D2 receptorių prieinamumas mažėja daugelyje smegenų regionų, kurie yra svarbūs valgymo elgsenai ir ją interpretuoja kaip padidėjusius DA lygius. Tikimasi, kad padidėjęs DA kiekis turėtų teigiamą įtaką atlygiui ir gali prisidėti prie geresnio maitinimo elgesio, atsirandančio po RYGB ir VSG operacijos. Daugybė enteroendokrininių hormonų veikia dopaminerginę neurotransmisiją ir keičiasi bariatrine chirurgija. Būsimieji tyrimai yra pagrįsti tyrinėti dopaminerginės neurotransmisijos vaidmenį bariatrinės chirurgijos naudai ir tai, ar enteroendokrininiai operacijos pokyčiai yra būtini. Tolesnis supratimas apie tai, kaip pagerėja dopaminerginė neurotransmisija po bariatrinės chirurgijos, padės sukurti veiksmingesnes nutukimo terapijas.

4. Eksperimentinės procedūros

4.1 subjektai

Protokolą patvirtino Vanderbilto universiteto institucinė peržiūros taryba, o visi dalyviai davė rašytinį informuotą sutikimą. Penkios moterys (3 dešiniarankės, 2 kairiarankės), kurių KMI prieš operaciją buvo> 35 kg / m² buvo įdarbinti iš Vanderbilto chirurginio svorio mažinimo centro. Dalyviai turėjo būti patvirtinti RYGB arba VSG operacijoms. Visiems tiriamiesiems buvo atliktas tyrimas ir fizinis tyrimas, įskaitant išsamią medžiagos poveikio istoriją. Apžvelgti medicininiai įrašai, įskaitant išankstinį psichologinį interviu, kad būtų galima ištirti bet kokią galimą psichikos ligą. Įvertinimas apėmė elektrokardiogramą ir atrankos laboratorijas (išsamus metabolinis skydas, pilnas kraujo kiekis ir diferencialas, šlapimo analizė ir šlapimo narkotikų ekranas). Atliekant atranką ir mažiau nei prieš 4 valandas prieš kiekvieną PET nuskaitymą, moterys, galinčios vaisingai, buvo tiriamos nėštumo metu. Išskyrimo kriterijai buvo cukrinio diabeto diagnozavimas arba diabetinių preparatų (pvz., Metformino, tiazolidionų), reikšmingų neurologinių, psichikos, inkstų, kepenų, širdies ar plaučių ligų ir dabartinio nėštumo diagnozė. Mes išskyrėme tuos, kurie anksčiau vartojo ar anksčiau vartojo tabaką, piktnaudžiavo narkotikais arba vartojo stiprų alkoholio kiekį (7 ar daugiau gėrimų per savaitę 6 ar daugiau mėnesių), taip pat tuos, kurių vartojimas kofeinu yra didesnis nei 16 uncijos kavos per metus dieną. Per paskutinius 6 mėnesius mes išskyrėme dalyvius, kurie vartojo centrinius veikiančius vaistus (pvz., Antidepresantus, antipsichotikus, neuroleptikus, dopaminerginius preparatus, anoreksius, narkotikus). Tiriamiesiems, kuriems buvo taikomi inkliuzijos ir išskyrimo kriterijai, buvo atliktas smegenų pradinis magnetinio rezonanso tyrimas (MRI).

Pacientams, kuriems buvo atlikta operacija prieš tyrimą ir po 7 savaičių (6 – 11 savaitės) vidutinė medikamento analizė atlikta po PET praradimo operacijos. VSG pacientas, atlikęs 11 savaitę po operacijos, turėjo vaizdą, kai 6 – 8 savaitėmis jos svorio sumažėjimas buvo panašus į RYGB tiriamuosius. Vidutinė trukmė tarp priešoperacinį ir pooperacinį tyrimą buvo 9 savaitės (8 – 23 savaitės). Kiekvieną dieną nuskaitymo metu buvo paprašyta, kad prieš skenuojant būtų skubios 8 valandos. Nuskaitymo diena ir 2 dienos prieš dalyvius buvo apriboti ne sportu ar alkoholiu, o ne daugiau kaip 8 uncijos kavos per dieną. Kiekvienoje studijų dieną dalyviai baigė BDI (Beck ir kt., 1996) ir BES (Gormally ir kt., 1982).

4.2 chirurginė procedūra

Visos operacijos buvo atliktos Vanderbilto universiteto medicinos centre. RYGB sistemoje mažas skrandžio maišelis, maždaug 30 ml, sukuriamas dalijant viršutinį skrandį. Tada plonoji žarna padalijama, o distalinis galas auginamas ir prijungtas prie skrandžio maišelio. Priskirtas plonosios žarnos galas prijungiamas distališkai, sukuriant 100 – 150 cm Roux galūnę, kurios ilgis grindžiamas paciento kūno masės indeksu (2a pav). VSG atveju didžioji dalis skrandžio rezorbuojama, sukuriant skrandžio vamzdelį dalinant skrandį kartu su 34 prancūzų dilatatoriumi (2b pav).

(a) RYGB procedūra ir (b) VSG procedūra (pakartotinai atspausdintas sutikimas iš „Ethicon Endo-Surgery, Inc.“)

4.3 Neuroimavimas

MRI skenavimas smegenyse buvo baigtas prieš PET vaizdavimą, kad būtų išvengta anatominės patologijos ir vėlesnio bendro registravimo. Plonos sekcijos T1 svertiniai vaizdai buvo baigti arba 1.5T (General Electric, 1.2 – 1.4 mm pjūvio storis, 1 x 1 mm plokštumos voxel dydžio), arba 3T MRI skaitytuvas („Philips Intera Achieva“, 1 mm pjūvio storis, plokštumos voxel 1 × 1 mm dydžio). PET nuskaito D₂/ D₃ radioligand [¹⁸F] fallypride buvo atliktas su „General Electric“ DTSE skaitytuvu, turinčiu trijų dimensijų emisijos įsigijimą ir perdavimo silpninimo korekciją, kurios rekonstruota 5 - 6 mm plokštuma, 3.25 mm, yra 47 plokštumos per 15 cm ašinį lauką požiūriu. Serijiniai PET nuskaitymai buvo gauti per 3.5 valandas. Pirmoji nuskaitymo seka (70 minutės) buvo pradėta boliuso injekcija per 15 sekundes 5.0mCi iš [¹⁸F] fallypride (specifinis aktyvumas> 2,000 Ci / mmol). Antroji ir trečioji nuskaitymo seka prasidėjo 85 ir 150 minučių, trunkančių atitinkamai 50 ir 60 minučių, su 15 minučių pertraukomis tarp nuskaitymo sekų.

4.4. Vaizdo analizė

Serijiniai PET nuskaitymai buvo bendrai registruoti vienas kitam ir plonajai sekcijai T1 pasvertiems MRT nuskaitymams ir bendrai užregistruoti naudojant abipusės informacijos standųjį kūno algoritmą (Maes ir kt., 1997; Wells ir kt., 1996). Atvaizdai buvo perorientuoti į priekinę laisvalaikio ir poslinkio (ACPC) liniją. Apskaičiuojant regioninį DA D2 receptorių skaičiavimo metodą, buvo naudojamas visas etaloninio regiono metodas_ND (Lammertsma ir kt., 1996) su smegenimis kaip pamatiniu regionu.

Susidomėję regionai, įskaitant dvišalį caudatą, putameną, ventralinį striatumą, amygdalae, materia nigra ir medialinius talamius, buvo apibūdinti smegenų MRI skenavimuose ir perkelti į bendrai registruotus PET skenavimus, kaip mūsų grupė paskelbė anksčiau (Kessler ir kt., 2009; Riccardi et al., 2008a). Mūsų grupė anksčiau nustatė hipotalamišką parametrų vaizdų analizę (Riccardi et al., 2008b). Mes pasirinkome hipotalamą kaip a priori atsižvelgiant į jos svarbą apetito reguliavime (Schwartz ir kt., 2000). Mamutiniai kūnai buvo atmesti dėl jų riboto vaidmens kūno svorio (Tonkiss ir Rawlins, 1992), ypač lyginant su kitomis hipotalaminėmis sritimis ir užkertant kelią daliniam tūrio svyravimui iš vidurinių smegenų struktūrų, esančių netoli tarpinės tarpinės, įskaitant materia nigra. Hipotalamas buvo apibrėžtas ant MRT nuskaitymo koronaliame vaizde, apimančiame trečiojo skilvelio ventralinę dalį (3a ir 3b pav). Sagittinis vaizdas buvo naudojamas anatominėms sienoms nustatyti, įskaitant lamina terminalo plokštumą ir užpakalinį priekinio laisvalaikio kraštą priešais, o mamillarinius kūnus - kaip užpakalinę sieną. Atliekant posteriori, buvo atsižvelgta į stačiakampio formos hipotalamą (Langevinas ir Iversenas, 1980).

Hipotalamies apipavidalinimas. a) Koroninio vaizdo MRI vaizdas ir (b) koroninio vaizdo PET vaizdas.

4.5. Tyrimai

Insulino, leptino ir viso grelino koncentracija kraujyje buvo paimta nevalgius. 10 ml mėginys buvo surinktas į mėgintuvėlius, kuriuose yra 10 mikrolitrų / ml serino proteazės inhibitoriaus pefabloc sc (4-amidinofenilmetansulfonilfluoridas, Roche Applied Science, Vokietija). Insulino koncentracija plazmoje nustatyta radioimunoanalizės metodu (RIA).Morgan ir Lazarow, 1962) su 3% variacijos variacijos koeficientu (Linco Research, Inc. St. Charles, MO). Leptinas (Millipore, St. Charles, MO) ir ghrelino koncentracijos (Linco Research, Inc. St. Charles, Mo) taip pat buvo nustatytos RIA. Visi mėginiai buvo bandomi dviem egzemplioriais.

4.6 statistinė analizė

Pakartotinės priemonės dispersijos ANOVA tyrimas buvo atliktas kiekvienos ROI (išskyrus hipotalamus) tyrimui, pagrindiniai chirurginio gydymo (priešoperaciniai ir pooperaciniai) ir lateralumo (kairiojo ir dešiniojo) bei chirurginio gydymo poveikiai lateralinės sąveikos metu poveikis (nurodė, ar atsakymai į bariatrinę chirurgiją skyrėsi kairėje ir dešinėje pusėse). Bariatrinės chirurgijos poveikio jungiamųjų potencialų kiekvienam poveikiui tyrimui buvo naudojami nesukreipti suporuoti testai, arba pagrindinis pakartotinių matavimų ANOVA poveikis, arba pora t-testas (hipotalamijos duomenims), ir neparametriniai Wilcoxon pasirašyti tyrimai. IG. „0.007“ p-reikšmės slenkstis buvo naudojamas Bonferroni koreguotiems 7 ROI palyginimams interpretuoti. „Wilcoxon“ pasirašyto rango testas buvo naudojamas chirurgijos poveikio prieš ir po operacijos svoriui, KMI, psichologinėms skalėms ir hormonų tyrimams nustatyti. Santraukos duomenys pateikiami kaip vidurkio vidurkis ± standartinė paklaida (SEM) ir analizės buvo atliktos naudojant SPPS (v 17.0, SPSS Inc., IL) statistinę programinę įrangą.

Padėka

Norėtume padėkoti Pamela Marks-Shulman, MS, RD ir Joan Kaiser, RN, už jų sunkų darbą remiant šį tyrimą.

Suteikti paramą:

JPD gavo paramą iš Vanderbilt aplinkos sveikatos mokslų mokslininkų programos (NIEHS K12 ESO15855). Šis darbas buvo paremtas NIH stipendijomis RO1-DK070860, NIDDK į NNA Šis darbas taip pat buvo iš dalies remiamas „Vanderbilt CTSA“ stipendija „1 UL1 RR024975“ iš „NCRR / NIH“, Vanderbilt Diabeto tyrimų ir mokymo centro (DK20593) ir „Vanderbilt“ virškinimo ligų tyrimų Centras (DK058404).

Santrumpos

IG: interesų regionas
DA: dopamino
DA D2: Dopamino tipas₂/ D₃
RYGB: Roux en Y skrandžio aplinkkelis
VSG: Vertikalios rankovės gastrektomija
BDI: Beck depresijos inventorius-II
Sjostrom et al.: Binge valgymo skalė
BD_ND: Įrišimo potencialas

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Literatūros šaltiniai

Bazzett TJ, Becker JB. Lyties skirtumai, susiję su greitu ir ūminiu estrogeno poveikiu striatalų D2 dopamino receptorių surišimui. Brain Res. 1994;637: 163-172. [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Beck depresijos inventorizacijos IA ir -II palyginimas psichiatrijos ambulatorijoje. J Pers Įvertinkite. 1996;67: 588-597. [PubMed]
Bocchieri LE, Meana M, Fisher BL. Psichosocialinių chirurginių pasekmių apžvalga. Psichosomatinių tyrimų leidinys. 2002;52: 155-165. [PubMed]
Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, Bantle JP, Sledge I. Svorio ir tipo 2 diabetas po bariatrinės chirurgijos: sisteminė peržiūra ir metaanalizė. Am J Med. 2009;122: 248-256. e5. [PubMed]
D'Haenen HA, Bossuyt A. Dopamino D2 receptoriai depresijoje, matuojami naudojant vienos fotonų emisijos kompiuterinę tomografiją. Biol Psichiatrija. 1994;35: 128-132. [PubMed]
Dunlop BW, Nemeroff CB. Dopamino vaidmuo depresijos patofiziologijoje. Arka Gen Psichiatrija. 2007;64: 327-337. [PubMed]
Faraj M, Havel PJ, Phelis S, Blank D, Sniderman AD, Cianflone K. Plazmos acilinimo stimuliuojantis baltymas, adiponektinas, leptinas ir grelinas prieš ir po svorio sumažėjimo, kurį sukelia skrandžio šuntavimo operacija sergant nutukusiais pacientais. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 1594-1602. [PubMed]
Febo M, Gonzalez-Rodriguez LA, Capo-Ramos DE, Gonzalez-Segarra NY, Segarra AC. Estrogenų priklausomi D2 / D3 sukeltų G baltymų aktyvacijos pokyčiai su kokaino jautriomis patelėmis. J Neurochem. 2003;86: 405-412. [PubMed]
Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Insulino ir leptino receptorių ekspresija žiurkės ventralinio tegmentalioje zonoje / materia nigra (VTA / SN). Brain Res. 2003;964: 107-115. [PubMed]
Figlewicz DP, Benoit SC. Insulinas, leptinas ir atlygis už maistą: atnaujinkite 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009;296: R9-R19. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Paprastai J, Juodosios S, Daston S, Rardin D. Nuskausmingų valgymo sunkumo vertinimas tarp nutukusių asmenų. Addict Behav. 1982;7: 47-55. [PubMed]
Grimm JW, Žr. Pirminių ir antrinių atlyginimams svarbių limbinių branduolių skaidymas gyvūnų atkryčio modelyje. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 473-479. [PubMed]
Hamdi A, Porter J, Prasad C. Sumažėjęs striatalo D2 dopamino receptorių nutukimas Zucker žiurkėms: pokyčiai senėjimo metu. Brain Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
Hirvonen J, Karlsson H, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Nagren K, Salminen JK, Hietala J. Striatalo dopamino D2 receptoriai, gydytiems nežinomiems pacientams, sergantiems dideliu depresiniu sutrikimu, vertinant pagal [11C] racloprid PET. Psichofarmakologija (Berl) 2008;197: 581-590. [PubMed]
Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptino receptorių signalizacija vidurinio smegenų dopamino neuronuose reguliuoja šėrimą. Neuronas. 2006;51: 801-810. [PubMed]
Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, Lawrence AJ, Deng C. Dopamino transporteris ir D2 receptorių surišimo tankis pelėms, kurios yra linkusios arba atsparios lėtiniam didelės riebalų dietos sukeltam nutukimui. Behav Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
Iannelli A, Dainese R, Piche T, Facchiano E, Gugenheim J. Laparoskopinė rankovių gastrektomija dėl sergant nutukimu. Pasaulio J Gastroenterol. 2008;14: 821-827. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Karamanakos SN, Vagenas K, Kalfarentzos F, Alexandrides TK. Svorio netekimas, apetito slopinimas ir nevalgiusio ir postprandinio grelino ir peptido-YY kiekio pokyčiai po Roux-en-Y skrandžio šuntavimo ir rankovės gastrectomy: perspektyvus, dvigubai aklas tyrimas. Ann Surg. 2008a;247: 401-407. [PubMed]
Karamanakos SNMD, Vagenas KMD, Kalfarentzos FMDF, Alexandrides TKMD. Svorio netekimas, apetito slopinimas ir pasninkavimo ir postprandinio glielino ir peptidų-YY lygių pokyčiai po Roux-en-Y skrandžio aplinkkelio ir rankovės gastrektomijos: perspektyvi, dvigubai akli studija. Chirurgijos Annals. 2008b;247: 401-407. [PubMed]
Kessler RM, Woodward ND, Riccardi P, Li R, Ansari MS, Anderson S, Dawant B, Zald D, Meltzer HY. Dopamino D2 receptorių lygiai Striatum, Thalamus, Substantia Nigra, Limbic regionuose ir Cortex Schizophrenic subjektuose. Biologinė psichiatrija. 2009;65: 1024-1031. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Lammertsma AA, Ben CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Klinikinių [11C] raclopride tyrimų analizės metodų palyginimas. J Cereb Blood Flow Metab. 1996;16: 42-52. [PubMed]
Langevin H, Iversen LL. Naujas žmogaus hipotalamo mikrodisekcijos metodas, kuriame cholino, GABA ir katecholamino sistemos kartojamos dvylikoje branduolių ir sričių. Smegenys. 1980;103: 623-638. [PubMed]
Li Y, South T, Han M, Chen J, Wang R, Huang XF. Didelio riebumo dieta mažina tirozino hidroksilazės mRNR ekspresiją, neatsižvelgiant į jautrumą nutukimui pelėms. Smegenų tyrimai. 2009;1268: 181-189. [PubMed]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P. Multimodalumo vaizdų registravimas maksimaliai padidinant abipusę informaciją. IEEE Trans Med Imaging. 1997;16: 187-198. [PubMed]
Mark S, Raj N, Dah-Ren H, Yasuhiko S, Peter ST, Yiyun H, Marc L. Amfetamino įtaka [18F] fallypride in vivo prijungimui prie D2 receptorių primityvių smegenų smegenų ir ekstremalių regionų regionuose: vienkartinis boliusas ir pastovios infuzijos tyrimai. Sinapsija. 2004;54: 46-63. [PubMed]
Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imaging žmogaus mezovimbinis dopamino perdavimas su pozronų emisijos tomografija. II dalis [dvitaškis] Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas Striatum funkciniuose padaliniuose. J Cereb Blood Flow Metab. 2003;23: 285-300. [PubMed]
Meyer JH, Kruger S, Wilson AA, Christensen BK, Goulding VS, Schaffer A, Minifie C, Houle S, Hussey D, Kennedy SH. Mažesnis dopamino transporterio prisijungimo potencialas striatume depresijos metu. NeuroReport. 2001;12: 4121-4125. [PubMed]
Morgan CR, Lazarow A. Insulino imunologinis tyrimas naudojant dviejų antikūnų sistemą. Proc Soc Exp Biol Med. 1962;110: 29-32. [PubMed]
Morinigo R, Moize V, Musri M, Lacy AM, Navarro S, Marin JL, Delgado S, Casamitjana R, Vidal J. Glukagono tipo peptidas-1, peptidas YY, alkis ir sotumas po skrandžio šuntavimo operacijos sergant nutukusiais pacientais. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 1735-1740. [PubMed]
Nakazato T. Striatalo dopamino išsiskyrimas žiurkėse, kai buvo atliktas uždaras svertinis spaudimas už maisto atlygį ir pokyčių pokyčiai laikui bėgant, naudojant didelės spartos voltammetriją. Eksperimentinis smegenų tyrimas. 2005;166: 137-146.
Peterli RMD, Wolnerhanssen BMD, Peters TMD, Devaux NMD, Kern BMD, Christoffel-Courtin CMD, Drewe JMD, von Flue MMD, Beglinger CMD. Gliukozės metabolizmo pagerėjimas po bariatrinės chirurgijos: Laparoskopinės Roux-en-Y skrandžio apėjimo ir laparoskopinės rankovės palyginimas: perspektyvus atsitiktinis tyrimas. Chirurgijos Annals. 2009;250: 234-241. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamino sukeltas [18F] fallypride poslinkis striatume ir ekstremalius regionus žmonėms. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1016-1026. [PubMed]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Bazinės Dopamino D (2) receptorių įvertinimo Striatum ir ekstrastrijų regionuose žmonėms, turintiems pozronų emisiją Tomografija Su [(18) F] Fallypride. Biol Psichiatrija. 2007
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Pradinio dopamino D2 receptorių užimamumo nustatymas žmonių striatum ir ekstremaliuose regionuose su pozitrono emisijos tomografija su [ 18F] fallypride. Biol Psichiatrija. 2008a;63: 241-244. [PubMed]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Bazinės Dopamino D2 receptorių užimtumo Striatum ir ekstrastriškuose regionuose įvertinimas su pozronų emisijos tomografija su [ 18F] Fallypride. Biologinė psichiatrija. 2008b;63: 241-244. [PubMed]
Santry HP, Gillen DL, Lauderdale DS. Bariatrinių chirurginių procedūrų tendencijos. Jama. 2005;294: 1909-1917. [PubMed]
Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Centrinės nervų sistemos maisto vartojimo kontrolė. Gamta. 2000;404: 661-671. [PubMed]
Sears D, Fillmore G, Bui M, Rodriguez J. Skrandžio šuntavimo pacientų įvertinimas 1 po operacijos: gyvenimo kokybės ir su nutukimu susijusių sąlygų pokyčiai. Obes Surg. 2008;18: 1522-1525. [PubMed]
Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H. Švedijos nutukę subjektai Tyrimas mokslinis, G. gyvenimo būdas, diabetas ir širdies ir kraujagyslių sistemos Rizikos veiksniai 10 metai po Bariatrinės chirurgijos. N Engl J Med. 2004;351: 2683-2693. [PubMed]
Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, Karason K, Larsson B, Wedel H, Lystig T, Sullivan M, Bouchard C, Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A, Jacobson P, Karlsson J, Lindroos AK, Lonroth H Naslund I, Olbers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM. Bariatrinės chirurgijos poveikis mirtingumui Švedijos nutukusiems asmenims. N Engl J Med. 2007;357: 741-752. [PubMed]
Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Pašarų sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
Mažas DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Atskiros medžiagos, skirtos numatytiems ir vartojantiems maisto chemosensacijoms. Neuronas. 2008;57: 786-797. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong DF. Centrinių dopamino receptorių pokyčiai prieš ir po skrandžio šuntavimo operacijos. Obes Surg. 2009
Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamino gamyba caudate putamen atkuria maitinimą dopamino nepakankamomis pelėmis. Neuronas. 2001;30: 819-828. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Maisto apribojimas žymiai padidina dopamino D2 receptorių (D2R) žiurkių nutukimo modelyje, įvertintame in vivo muPET vaizdu ([11C] raclopride) ir in vitro ([3H] spiperono) autoradiografija. Sinapsija. 2008;62: 50-61. [PubMed]
Tonkiss J, Rawlins JN. Žinduolių kūno pažeidimai ir ribotos subikulinės išeities pakitimai žiurkėms sukelia ilgalaikius DRL veikimo sutrikimus. Tinka smegenų raiška. 1992;90: 572-582. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Dopamino įtaka kokaino stiprinimui ir priklausomybei žmonėms. J Psychopharmacol. 1999;13: 337-345. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Needoninė“ žmonių maisto motyvacija apima dopaminą nugaros striatume, o metilfenidatas tai sustiprina. poveikis. Sinapsija. 2002;44: 175-180. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Uždengiančios neuronų grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3191-3200. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusll N, Fowler JS. Smegenų dopaminas ir nutukimas. "Lancet". 2001a;357: 354-357.
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancet. 2001b;357: 354-357. [PubMed]
„Wells WM“, „3rd“, „Viola P“, „Atsumi H“, „Nakajima S“, „Kikinis R.“. Med Image Anal. 1996;1: 35-51. [PubMed]
Baltas NM. Dopaminerginių nigrostriatinių neuronų jutiklio impulsų funkcijos kontrolė: įtaka valgymui ir geriamumui. Neurosci Biobehav Rev. 1986;10: 15-36. [PubMed]
Yang ZJ, Meguid MM, Chai JK, Chen C, Oler A. Dvišalė hipotalaminė dopamino infuzija vyriškame žiurkėnų žiurkėje slopina šėrimą dėl sumažinto miltų dydžio. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1997;58: 631-635.