Sumažintas presinaptinis dopamino aktyvumas paauglių nugaros striatume (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Jan 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [Epubas prieš spausdinimą]

Matthews M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B.

Šaltinis

Pittsburgo universiteto Neurologijos katedra, Pitsburgas, PA, JAV.

Abstraktus

Paauglystė sutampa su kai kurių psichikos ligų, įskaitant šizofreniją ir priklausomybę, simptominiu pasireiškimu. Šiuose pažeidžiamumuose dalyvauja limbinis dopamino aktyvumas. Dopamino neurotransmisijos molekulinius ir dinaminius rodiklius sujungėme, siekiant įvertinti dopamino funkciją paaugliams žiurkėms dviejuose funkciniu požiūriu skirtinguose striatų subregionuose: nucleus accumbens (NAc) ir dorsal striatum (DS). Paaugliams nustatyta, kad bendrasis dopamino kiekio sumažėjimas selektyvus DS. Dopamino išsiskyrimas DS, bet ne NAc, paaugliams buvo mažiau jautrus amfetaminui, palyginti su suaugusiais. Dopamino transporterio (DAT) inhibitorius, nomifensinas, taip pat slopino bazinį ir amfetamino sukeltą dopamino išsiskyrimą abiejuose abiejų amžiaus grupių regionuose, o tai rodo, kad sumažėjęs amfetamino veiksmingumas nėra dėl DAT funkcijos skirtumų. Be to, DAT ir vezikulinės monoamino transporterio-2 ekspresijos buvo panašios paauglių žiurkių DS ir NAc. Priešingai, tirozino hidroksilazės (TH) ekspresija DS, bet ne NAc, sumažėjo paaugliams, palyginti su suaugusiais. Elgesio požiūriu paaugliai buvo mažiau jautrūs amfetaminui, bet jautresni TH inhibitoriui. Šie duomenys rodo, kad, priešingai nei bendrai laikomasi nuomonės, kad dopaminas paaugliams yra hiperaktyvus, paaugliams, kurie yra selektyvūs DS, gali sumažėti presinaptinis dopamino aktyvumas, kuris gali būti susilpnėjęs TH aktyvumas. Atsižvelgiant į naujausius pranešimus apie pasikeitusį dopamino aktyvumą asociatyvaus / nugaros smegenų striatume, turintį kliniškai didelę psichozės riziką, mūsų duomenys taip pat patvirtina mintį, kad nugaros, o ne ventraliniai striatumo regionai yra psichozės pažeidžiamumo vieta. internetinis leidinys 6 March 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.