Kondicionuojami ir jautrūs atsakai į stimuliuojančius vaistus žmonėms (2007)

KOMENTARAI: paaiškinama, kaip dopamino disreguliacija gali apsunkinti atkrytį, susiaurinti vartotojų interesus ir trikdyti sprendimų priėmimą, todėl gali atsirasti daugybė su priklausomybe susijusių simptomų.


Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 lapkričio 15 d.;31(8):1601-13.

Leitonas M.

McGill universiteto psichiatrijos skyrius, 1033 Pine Avenue West, Monrealis, Kvebekas, KANADA H3A 1A1. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

Gyvūnų modeliuose daug įrodymų rodo, kad padidėjusi motyvacija ieškoti ir vartoti piktnaudžiavimo narkotikus yra susijusi su sąlyginiu ir jautrintu mezolimbinės dopamino (DA) sistemos aktyvavimu. Tačiau tiesioginių įrodymų apie šiuos reiškinius žmonėms yra nedaug. Tačiau naujausi tyrimai patvirtina šiuos dalykus.

Pirma, ūmus piktnaudžiavimo vaistais vartojimas įvairiose farmakologinėse klasėse padidina ekstraląstelinį DA lygį žmogaus ventraliniame striatum.

Antra, individualūs šio atsako dydžio skirtumai koreliuoja su maloniu narkotikų poveikiu ir asmenybės bruožu, siekiančiu naujovių.

Trečia, laikinai mažėjantis DA perdavimas žmonėms mažina potraukį narkotikams, polinkį pirmiausia reaguoti į su atlygiu susietus dirgiklius ir gebėjimą išlaikyti atsaką už būsimą atlygį už vaistus.

Galiausiai, labai naujausi tyrimai rodo, kad pakartotinis stimuliuojančių vaistų poveikis gatvėje ar laboratorijoje gali sukelti sąlygines ir įjautrintas elgesio reakcijas ir DA išsiskyrimą.

Tačiau, priešingai nei šie radiniai, asmenims, kurie ilgą laiką piktnaudžiauja narkotinėmis medžiagomis, narkotikų sukeltas DA išsiskyrimas sumažėja. Šis sumažėjęs DA leidimas gali atspindėti du skirtingus reiškinius. Pirma, gali būti, kad su vaistų nutraukimu susijęs DA ląstelių funkcijos sumažėjimas išlieka ilgiau, nei buvo įtariama anksčiau.

Antra, su vaistais susieti dirgikliai gali įgyti ryškią sąlyginę DA išsiskyrimo ir jautrumo raiškos kontrolę, dėl kurios sumažėja DA išsiskyrimas, kai nėra su vaistu susijusių užuominų.

Remiantis šiais stebėjimais, siūloma dviejų veiksnių hipotezė apie DA vaidmenį piktnaudžiaujant narkotikais.

Esant narkotikų požymiams, įvyktų sąlyginis ir jautrus DA išsiskyrimas, dėl kurio būtų koncentruotas narkotikų ieškojimas.

Palyginimui, nesant su narkotikais susijusių dirgiklių, DA funkcija būtų sumažinta, o tai sumažintų asmenų gebėjimą išlaikyti tikslinį elgesį ir ilgalaikius tikslus.

Ši sąlyginė jautrinto DA išsiskyrimo raiškos kontrolė gali sustiprinti polinkį į atkrytį, susiaurinti interesų diapazoną ir trikdyti sprendimų priėmimą, o tai gali sukelti daugybę su priklausomybe susijusių reiškinių.