Maisto potraukis, apetitas ir užkandžių maisto vartojimas, reaguojant į psichomotorinį stimuliatorių: mažėjantis „maisto priklausomybės“ poveikis (2014)

Caroline Davis^1*, Robertas D. Levitanas², Allanas S. Kaplanas², Jamesas L. Kennedy² ir Jacqueline C. Carter³

• ¹Kineziologija ir sveikatos mokslai, Jorko universitetas, Torontas, ON, Kanada
• ²Narkomanijos ir psichikos sveikatos centras, Torontas, Kanada, Kanada
• ³Psichologijos katedra, Niufaundlendo memorialinis universitetas, St. John's, NL, Kanada

Daugėja įrodymų, kad daugelis labai perdirbtų maisto produktų turi priklausomybę sukeliančių savybių ir kad kai kurie priverstinio persivalgymo atvejai primena priklausomybės sutrikimą. Nors parama už „Yale“ maisto priklausomybės skalė (YFAS), kaip tinkama diagnostikos priemonė, buvo įspūdinga ir toliau didėja, iki šiol jokiais tyrimais nebuvo ištirta priklausomybės nuo maisto konstrukcija, reaguojant į faktinį maisto stimulą ir dėl tiesioginių apetito ir maisto vartojimo priemonių. Atliekant didesnį bendruomenės tyrimą dėl persivalgymo sveikų suaugusiųjų, kurie daugiausia turėjo antsvorio ir nutukę (25–50 metų amžiaus), 136 dalyviai baigė YFAS, iš kurių 23 atitiko diagnostinius priklausomybės nuo maisto kriterijus. Jie dalyvavo 2 dienų, dvigubai aklame, kryžminiame, vienos dozės narkotikų iššūkyje, naudojant psichomotorinį stimuliatorių (metilfenidatą) ir placebą. Dalyviai pirmiausia buvo vertinami pagal apetitą ir potraukį maistui po to, kai laikė ir paragavo savo mėgstamo užkandžio, o po to jie galėjo valgyti visą arba dalį užkandžio, kaip norėjo. Buvo atliktos trys atskiros kartotinių matavimų dispersinės analizės procedūros, kurių kiekviena turėjo du veiksnius tarp tiriamųjų (diagnozė: priklausomybė nuo maisto ir ne maisto priklausomybė) ir (lytis: vyras ir moteris) ir 1 veiksnys tarp tiriamųjų. (Dienos: vaistas prieš placebą). Kaip ir tikėtasi, visiems trims priklausomiems kintamiesiems buvo reikšmingas pagrindinis poveikis Days, kai atsakas sumažėjo nuo placebo iki vaisto būklės. Su pagarba maisto potraukiai ir apetito įvertinimaiRezultatai parodė, kad priklausomybės nuo maisto grupė turėjo žymiai aukštesnius abiejų kintamųjų balus. Dėl maisto vartojimas, buvo reikšminga dienų × diagnozės sąveika, kai priklausomybės nuo maisto grupėje maisto suvartojimas per dienas nesumažėjo, palyginti su priklausomybės nuo maisto grupe, kuri parodė reikšmingą užkandžių ir metilfenidato vartojimo sumažėjimą. Išvada, kad priklausomybės nuo maisto grupė buvo atspari maisto suvartojimo slopinimui, kurį paprastai sukelia dopamino agonistas, patvirtina dopamino signalizacijos stiprumo skirtumus tarp asmenų, kuriems buvo kompulsinis persivalgymas, palyginti su tais, kurie neturi šio sutrikimo. Tai yra pirmasis įrodymas, kad asmenys, apibrėžti pagal jų priklausomybę nuo maisto, turi unikalų maisto vartojimo modelį po farmakologinio poveikio tokiais agentais.

Įvadas

Neseniai išleistame 5-ajame leidime „ Diagnostikos ir statistikos vadove psichikos sutrikimų (DSM-5) pirmą kartą pripažino elgesio priklausomybių egzistavimą.Amerikos psichiatrijos asociacija, 2013). Tačiau šiuo metu patologinis lošimas yra vienintelis, įtrauktas į naujai pažymėtą „su cheminėmis medžiagomis nesusijusių sutrikimų“ kategoriją. Nors buvo svarstoma galimybė įtraukti kitus pernelyg didelius elgesius, susijusius su seksu, mankšta, valgymu ir apsipirkimu, paskelbimo metu nė vienas iš jų neturėjo pakankamai recenzuotų įrodymų, kad būtų galima nustatyti psichikos sveikatos problemą.Potenza, 2014). Iš šių sąlygų pastaraisiais metais daugiausiai diskutuojama ir tiriama maisto priklausomybė – gana netinkamai pavadintas¹ sindromas, apibūdinantis kompulsinį persivalgymą, kurį lydi stiprus potraukis ir labai sunku susilaikyti nuo labai skanaus maisto. Norėdami iliustruoti, ieškokite raktinių žodžių Mokslo tinklas (internetinė mokslinių citatų indeksavimo paslauga) 2013 m., naudojant terminus „priklausomybė nuo maisto“, „sekso priklausomybė“ ir „priklausomybė nuo apsipirkimo“, tokia tvarka buvo pateikti 48, 8 ir 0 citatų.

Didėjančiam priklausomybės nuo maisto koncepcijos teisėtumui didelę įtaką padarė prielaida, kad itin skanus maistas, kuriame gausu cukraus, riebalų ir druskos, gali paskatinti nesaikingą vartojimą ir priklausomybės būseną.Gearhardt ir kt., 2011a; Davis ir Carter, 2014), ir kad kai kurie kompulsinio persivalgymo atvejai turi ryškių klinikinių ir neurofiziologinių panašumų su priklausomybe nuo narkotikų (Davis ir Carter, 2009; Davis, 2013). Įtikinami ikiklinikiniai tyrimai padėjo pagrindą ir tvirtą pagrindą biologinės elgsenos paralelėms tarp nesaikingo cukraus ir riebalų vartojimo bei priklausomybę sukeliančių narkotikų, tokių kaip kokainas ir heroinas, pagrindą. Skaitytojai nurodo keletą puikių šio tyrimo apžvalgų (Avena ir kt., 2008, 2012; Corwin ir kt., 2011). Sistemingas klinikinių priklausomybės nuo maisto atvejų tyrimas buvo atliktas šiek tiek vėliau, tačiau sparčiai išaugo. Šis darbas pradėjo klestėti vystantis „Yale“ maisto priklausomybės skalė (YFAS; Gearhardt ir kt., 2009) – diagnostikos įrankis, pagrįstas septyniais DSM-IV (Amerikos psichiatrijos asociacija, 1994) priklausomybės nuo medžiagų simptomų kriterijus, anketos punktuose narkotikus pakeičiant žodžiu „maistas“. Iki šiol tyrimais nustatyta didelė gretutinė persivalgymo sutrikimo (BED) ir YFAS priklausomybės nuo maisto gretutinė liga, be daugelio bendrų psichologinių ir biologinių rizikos veiksnių.Davis ir kt., 2011; Gearhardt ir kt., 2011b, 2012). Dar didesnis sutapimas buvo nustatytas ankstesniame tyrime, kuriame dalyvavo moterys, kurioms diagnozuota BED, kur 92 % imties atitiko DSM-IV priklausomybės kriterijus per struktūrinį pokalbį telefonu – vėlgi, kai maistas pakeitė vaisto/medžiagos nomenklatūrą vertinimo klausimuose.Cassin ir von Ranson, 2007). Neseniai atliktas kokybinis tyrimas taip pat patvirtino, kad didelė dalis nutukusių moterų, sergančių BED ir be jos, patvirtino priklausomybės nuo medžiagų DSM simptomus, kai ta „medžiaga“ buvo maistas.Curtis ir Davis, 2014 m). Šios moterys manė, kad „kontrolės praradimas“ persivalgymas, nesugebėjimas sustabdyti tokio elgesio, nepaisant didelio noro tai daryti, ir didžiulis potraukis yra jų sutrikimo, kuris labiausiai primena priklausomybę, ypatybės.

Pirmasis nutukusių vyrų ir moterų priklausomybės nuo maisto atvejo kontrolės tyrimas parodė, kad tie, kurie atitiko YFAS diagnostikos kriterijus, turėjo žymiai didesnį BED paplitimą nei jų amžių ir svorį atitinkantys kolegos.Davis ir kt., 2011). Jie taip pat pranešė apie intensyvesnį su savybėmis susijusį potraukį maistui ir didesnį emocinį bei hedonišką persivalgymą nei kontroliniai dalyviai. Kiti tyrimai parodė panašius rezultatus naudojant YFAS simptomų balą (Meule ir kt., 2012). Be to, preliminarūs genetiniai įrodymai parodė, kad padidėjusio dopamino signalo stiprumo sudėtinis polimorfinis indeksas buvo didesnis tiems, kurie atitiko YFAS priklausomybės nuo maisto kriterijus, o šis profilio balas teigiamai koreliavo su persivalgymo sunkumu, potraukiu maistui ir emociniam valgymui.Davis ir kt., 2013). Kartu šie rezultatai patvirtina nuomonę, kad priklausomybės nuo maisto rizika yra didesnė tiems, kuriems yra padidėjęs jautrumas atlygiui ir didesnė apetito motyvacija stiprinti stimulus. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo suaugusieji, norintys numesti svorio, YFAS simptomų balai taip pat buvo susiję su mažesniu svorio kritimu po kelių gydymo savaičių, o tai rodo, kad priklausomybė nuo maisto su susijusiais tolerancijos ir abstinencijos požymiais gali pakenkti šių žmonių pastangoms mesti svorį. bando priimti geresnius mitybos įpročius (Burmeister ir kt., 2013 m). Tačiau vėlesniame tyrime šių rezultatų nepavyko pakartoti (Lent ir kt., 2014 m).

Neseniai atliktame bendrosios populiacijos tyrime suaugusieji, kurie atitiko YFAS priklausomybės nuo maisto kriterijus, turėjo žymiai didesnį kūno masės indeksą (KMI) ir didesnį riebalinio audinio procentą, palyginti su jų kolegomis, neturinčiais priklausomybės nuo maisto.Pedram ir kt., 2013). Jie taip pat patys pranešė suvalgę daugiau kalorijų iš riebalų ir baltymų. Be to, buvo nustatyta, kad antsvorio turinčios ir nutukusios moterys turėjo žymiai didesnį priklausomybės nuo maisto paplitimą nei sveriantys vyrai. Įdomu tai, kad šis sekso šališkumas atspindi priklausomybės nuo narkotikų tyrimų išvadų modelį. Pavyzdžiui, nors piktnaudžiavimas narkotikais tradiciškai buvo labiau paplitęs tarp vyrų nei tarp moterų (Wittchen ir kt., 2011), atotrūkis mažėja, o tai rodo, kad ankstesni skirtumai gali tiesiog atspindėti ne pažeidžiamumą, o galimybių ir su lytimi pagrįstų lūkesčių skirtumus (Becker, 2009; Colell ir kt., 2013 m). Iš tiesų, atrodo, kad daugelis priklausomybės rizikos veiksnių moterims yra didesnės nei vyrams. Moterys dažniau nei vyrai dažniau vartoja narkotikus, dažniau atkryčios ir ilgiau vartoja narkotikus prieš kitą bandymą atsisakyti abstinencijos.Elman et al., 2001; Evansas ir Foltinas, 2010 m) – reiškinys, žinomas kaip Teleskopinė, kuris apibūdina pagreitintą progresą nuo narkotikų vartojimo pradžios iki priklausomybės išsivystymo ir priėmimo į gydymą (Greenfield ir kt., 2010 m). Moterys, kurios piktnaudžiauja narkotikais, taip pat praneša apie didesnį potraukį ir subjektyvų narkotikų poveikį nei jų kolegos vyrai (Back ir kt., 2011), ir atrodo, kad šis modelis panašus į daugumą priklausomybę sukeliančių medžiagų (Beckeris ir Mingas, 2008 m).

Dabar yra įtikinamų įrodymų, kad potraukį priklausomybę sukeliantiems narkotikams ir labai skaniems maisto produktams skatina panašūs biologiniai mechanizmai, pagal kuriuos per didelis bet kurio iš jų vartojimas sukelia neuroadaptacijas, dėl kurių atsiranda neryškus dopamino signalas smegenų atlygio grandinėje, ypač branduolyje ir ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA; Volkow ir kt., 2013). Besaikis vartojimas taip pat padidina motyvaciją gauti atlygį, o tai kartu su dopamino reguliavimu padidina „norą“ arba didelį potraukį atitinkamos medžiagos (Robinson ir Berridge, 2013). potraukį todėl yra svarbi priklausomybės proceso sudedamoji dalis, ypač todėl, kad atrodo, kad jie padidina atkryčio riziką po abstinencijos (Sinha ir kt., 2006). Šiame kontekste pažymėtina, kad įprastinės svorio metimo programos, įskaitant mitybos ribojimą ir padidėjusį fizinį aktyvumą, paprastai yra neveiksmingos ilgą laiką pacientams, turintiems problemų dėl persivalgymo ir nutukimo.Begin ir kt., 2006 m; Mann ir kt., 2007). Iš tiesų, daugybė nutukimo tyrimų susiejo potraukį su persivalgymu ir svorio padidėjimu, su nesėkme bandant apriboti kalorijas ir su ankstyvu bariatrinio gydymo programų pasitraukimu.Batra ir kt., 2013 m).

Nenuostabu, kad atsižvelgiant į priklausomybės neurofiziologinius procesus, kurių reguliavimas yra sumažintas, gydymas, padedantis padidinti dopamino signalizaciją, parodė tam tikrą sėkmę mažinant persivalgymo epizodus. Pavyzdžiui, atsitiktinių imčių kontrolinio tyrimo metu farmakoterapija amfetamino pagrindu pagamintais stimuliuojančiais vaistais veiksmingai sumažino persivalgymo epizodų dažnį tiems, kurie buvo priverstinai persivalgę.Shaffer, 2012; Gasior ir kt., 2013 m). Panašūs vaistai taip pat sėkmingai sumažino svorį tiems, kurie turi sunkiai įveikiamą nutukimą ir gretutinius dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimo simptomus (ADHD; Levy ir kt., 2009). Be to, laboratoriniai vienkartinės metilfenidato (dopamino transporterio (DAT) blokatoriaus) dozės tyrimai taip pat parodė, kad nutukusiems suaugusiems ir sergantiems BED sumažėjo potraukis maistui ir maisto vartojimas.Leddy ir kt., 2004; Goldfield ir kt., 2007 m; Davis ir kt., 2012). Ir galiausiai, neinvazinė dorsolaterinė prefrontalinė žievės (DLPFC) neurostimuliacija – procedūra, kuri, kaip manoma, padidina dopamino išsiskyrimą per DLPFC ir VTA bei nucleus accumbens ryšius, taip pat sumažino potraukį vaistams ir maistui.Jansen ir kt., 2013).

Dabartinis tyrimas

Nors įvairūs tyrimai savo eksperimentinėse paradigmose naudojo su maistu susijusius ženklus (Gearhardt ir kt., 2011b; Meule ir kt., 2012), kiek mums yra žinoma, nėra tikslas maisto vartojimo tyrimai žmonių priklausomybės nuo maisto tyrimuose. Kadangi savarankiškai pateikiamos maisto suvartojimo priemonės gali būti neobjektyvios, taip pat svarbu turėti objektyvius maisto suvartojimo duomenis, kad būtų galima geriau suprasti netvarkingo (ir kitokio) valgymo elgesio fenomenologiją. Todėl dabartinio tyrimo tikslas buvo palyginti suaugusiųjų, kuriems diagnozuota YFAS priklausomybė nuo maisto ir be jo, apetitą, potraukį ir vartojimą, reaguojant į užkandžių ir maisto iššūkį po vienkartinės metilfenidato dozės vartojimo su placebu. Atsižvelgiant į paprastai patiriamą apetitą slopinantį stimuliuojančių vaistų poveikį ir siūlomą jų terapinį naudojimą mažinant persivalgymo epizodus (Levy ir kt., 2009; Shaffer, 2012; Gasior ir kt., 2013 m), pagrindinis tikslas įtraukiant narkotikų iššūkį į tyrimo protokolą buvo nustatyti galimus veiksnius, mažinančius atsaką į metilfenidatą, atsižvelgiant į didelį atsako skirtumą tarp tokius vaistus vartojančių pacientų.².

Lyčių skirtumai taip pat buvo įvertinti šiame 3 krypčių mišraus modelio, dvigubai aklo, kryžminio dizaino. Buvo tikimasi, kad priklausomybės nuo maisto grupė praneša apie didesnį apetitą ir potraukį maistui ir vartojo daugiau mėgstamo užkandžio placebo metu nei nuo maisto priklausomybės grupė. Kitas šio tyrimo tikslas buvo ištirti, ar priklausomybė nuo maisto sumažino apetito slopinimo poveikį, kuris paprastai atsiranda po metilfenidato vartojimo. Buvo spėliojama, kad stipresnis apetito atsakas į maistą yra susijęs su priklausomybe nuo maisto.Davis ir kt., 2013) gali slopinti įprastai patiriamą metilfenidato slopinamąjį poveikį. Galiausiai, remiantis kitais lyčių skirtumais atliekant klinikinius ir ikiklinikinius atsako į vaistus tyrimus, buvo prognozuojama, kad moterys labiau reaguos į metilfenidato apetitą ir maisto vartojimą slopinantį poveikį nei vyrai.

Medžiagos ir metodai

Dalyviai

Atliekant didesnį bendruomenės tyrimą dėl persivalgymo sveikų suaugusiųjų, kurių vyrauja antsvoris ir yra nutukę, nuo 25 iki 50 metų amžiaus, 136 dalyviai (moterys = 92; vyrai = 44) baigė YFAS, iš kurių 23 atitiko priklausomybės nuo maisto diagnostikos kriterijai. Priklausomybės nuo maisto grupės vidutinis KMI buvo 34.6 ± 7.0, o amžiaus vidurkis – 33.9 ± 5.9 metų, palyginti su ne maisto priklausomybės grupe, kurios vidutinis KMI buvo 33.8 ± 8.4, o amžiaus vidurkis – 32.4 ± 6.6 metų. Šios vertės reikšmingai nesiskyrė. Dalyviai buvo įdarbinti iš plakatų, laikraščių skelbimų ir internetinių svetainių, tokių kaip Craigslist ir Kijiji. Įtraukimo kriterijai buvo gyventi Šiaurės Amerikoje bent 5 metus ir laisvas anglų kalbos mokėjimas raštu ir žodžiu. Moterys taip pat turėjo būti prieš menopauzę, kaip rodo reguliarūs mėnesinių ciklai. Išskyrimo kriterijai buvo dabartinė bet kokio psichozinio sutrikimo, panikos sutrikimo ar piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis diagnozė (arba istorija), diagnozuota pagal DSM-IV struktūrinį klinikinį interviu (SCID), bet kokia rimta sveikatos būklė, pvz., vėžys ar širdies liga, ir bet kokie vaistai. draudžiama vartoti metilfenidatą (pvz., tam tikrus antidepresantus, tokius kaip Wellbutrin). Dvidešimt šeši procentai priklausomybės nuo maisto grupės ir 20 procentų kontrolinės grupės buvo nuolatiniai rūkaliai. Taip pat neįtrauktos moterys, kurios buvo nėščios, maitinančios krūtimi arba pagimdžiusios per pastaruosius 6 mėnesius. Šį tyrimą patvirtino institucinės tyrimų etikos tarybos ir jis buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją.

Priemonės

Priklausomybė nuo maisto

Priklausomybę nuo maisto diagnozavo 25 punktų YFAS (Gearhardt ir kt., 2009) – savęs vertinimo klausimyno priemonė – naudojant jos autorių pasiūlytą dichotominę balų nustatymo procedūrą. Remiantis DSM-IV (Amerikos psichiatrijos asociacija, 1994) priklausomybės nuo medžiagos kriterijų, diagnozė nustatoma, jei respondentas patvirtina tris ar daugiau simptomų poskalių „per pastaruosius metus“ ir patvirtina „kliniškai reikšmingo sutrikimo“ kriterijų.

Maisto troškimai

Potraukis maistui buvo įvertintas 15 punktų Valstybės versija Bendras maisto potraukio klausimynas (Cepeda-Benito ir kt., 2000 m). Ši gerai patvirtinta skalė (Nijs ir kt., 2007) buvo pritaikytas kiekvienam dalyviui, bendruosius žodžius „skanus maistas“ pakeičiant konkrečiu užkandžiu-maistu, kurį nurodė kiekvienas dalyvis. Pavyzdžiui, kur tinkama, pirmasis elementas buvo pakeistas iš „Aš trokštu skanaus maisto“ į „Aš trokštu bulvių traškučių“ ir pan. 1 ir 2 dienos alfa koeficientai buvo atitinkamai 0.93 ir 0.92.

Apetito įvertinimai

Apetito įvertinimai buvo vertinami po to, kai dalyviai užkando, susumavus 3 Likerto skalės klausimus, kurių kiekvienas buvo įvertintas nuo 1 („visai ne“) iki 10 („labai daug“): (1) Kiek alkanas ar jautiesi pamatęs savo mėgstamą užkandį? (2) Kiek norėtumėte suvalgyti mėgstamo užkandžio – net ir nedidelę porciją? (3) Dabar, kai jau paragavote savo mėgstamo užkandžio, koks stiprus jūsų noras valgyti dar? Po antrojo klausimo dalyvių buvo paprašyta užkąsti keletą užkandžių, prieš užduodant trečiąjį klausimą.

Užkandžių-maisto vartojimas

Užkandžių ir maisto suvartojimas buvo kiekybiškai įvertintas kaip užkandžio svoris (grų tikslumu) seanso pabaigoje, atėmus iš pradinio užkandžio svorio. Tada suvartotas kiekis buvo paverstas procentais nuo pradinio užkandžio svorio. Pavyzdžiui, nulinis balas rodo, kad nė vienas užkandis nebuvo suvalgytas, o 100 balų – suvalgytas visas užkandis.

procedūros

Šiame tyrime pateikti duomenys yra didesnio ir platesnio protokolo, apimančio tris atskiras vertinimo sesijas, dalis. Jie sudaro dalyvių, kurie buvo įvertinti YFAS, pogrupį. Taikant atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, kryžminį planą, dalyviams tuo pačiu paros metu buvo skiriama arba geriamojo metilfenidato dozė, atitinkanti 0.5 mg/kg kūno svorio (maksimali dozė – 55 mg), arba placebas. ta pati savaitės diena, atskirta 1 savaite. Ši dozė buvo pasirinkta, nes ji buvo sėkmingai naudojama gydant kitus sveikų suaugusiųjų narkotikų iššūkius (Volkow ir kt., 2001). Metilfenidatas buvo titruotas pagal KMI dėl įrodymais pagrįstų rekomendacijų, kad šis junginys turėtų būti skiriamas atsižvelgiant į svorį (Shader ir kt., 1999 m). Metilfenidatas ir placebas buvo supakuoti į identiškos spalvos kapsules, kad būtų išvengta vaisto aptikimo pagal skonį ar spalvą.

Dieną 1

Buvo gauta demografinė informacija, atliktas psichiatrinis įvertinimas, išdalintos anketinės priemonės, kurias reikia užpildyti namuose ir grąžinti antrojo vertinimo metu. Dalyviams buvo išmatuotas ūgis ir svoris, buvo paimtas kraujospūdis ir atlikta elektrokardiograma, siekiant patvirtinti tinkamumą tolesniems narkotikų iššūkio seansams. Dalyvių taip pat buvo paprašyta nurodyti savo „mėgstamiausią užkandį“, ruošiantis maisto iššūkiui, vykstančiam 2 ir 3 užsiėmimuose. Dažniausiai pasirenkami užkandžiai buvo bulvių traškučiai, šokoladiniai batonėliai, sausainiai. Išsamesnį protokolo paaiškinimą žr Davis ir kt. (2012).

Dienos 2 ir 3

Abi 2.5 valandos trukmės sesijos buvo suplanuotos tuo pačiu paros metu ir tą pačią savaitės dieną, atskirtos 1 savaite. Prieš kiekvieną sesiją dalyviams buvo liepta valgyti įprastą maistą likus 2 valandoms iki susitikimo ir susilaikyti nuo gėrimų su kofeinu ar nikotino rūkymo dieną ir prieš susitikimą. Šie mitybos apribojimai buvo patvirtinti kiekvieną bandymo dieną. Atvykus į laboratoriją, pradžioje ir kas 10 minučių po kapsulės nurijimo buvo suteikta 15 punktų, vizualiai analoginė, nuotaikos būdvardžio skalė. Didžiausias metilfenidato pasisavinimas yra maždaug 1 val. Per tą laiką dalyviai buvo susodinti ramioje vietoje ir skatinami užsiimti skaitymo medžiaga. Praėjus maždaug valandai ir 15 minučių po kapsulės nurijimo, dalyviams buvo duotas mėgstamiausias užkandis-maistas, užduodami apetito įvertinimo klausimai, po kurių jie turėjo užpildyti potraukio klausimyną. Tada dalyviams buvo pasakyta, kad studijų užduotys baigtos ir jie gali valgyti tiek savo užkandžių, kiek nori. Šiuo metu nuo paskutinio jų valgymo buvo praėję daugiau nei 3 valandos.

rezultatai

Siekiant įvertinti, ar buvo grupinių skirtumų pradiniame užkandžių svoryje – kadangi kiekvienas dalyvis pasirinko savo – buvo atlikta 2 (lytis) × 2 (diagnozės grupė) dispersinė analizė (ANOVA). Rezultatai patvirtino, kad tarp vyrų ir moterų nėra skirtumų (p = 0.828) arba tarp priklausomybės nuo maisto ir priklausomybės nuo maisto grupių (p = 0.413), ir tarp šių dviejų kintamųjų reikšmingos sąveikos nebuvo (p = 0.974).

Pakartotinės priemonės ANOVA

Buvo apskaičiuoti trys atskiri 2 × 2 × 2 mišraus modelio, kartotinių matavimų ANOVA – po vieną kiekvienam priklausomam kintamajam: maisto potraukiui, apetito įvertinimams ir suvartojamo maisto procentams. Buvo vienas veiksnys tarp tiriamųjų (dienos: placebas, palyginti su narkotikais) ir du veiksniai tarp tiriamųjų: (lytis: vyras ir moteris) ir (diagnozės grupė: priklausomybė nuo maisto ir ne maisto).³.

Su maisto potraukiai ir apetito įvertinimai Kaip priklausomi kintamieji, buvo reikšmingas pagrindinis poveikis diagnostikos grupei (p < 0.0001 abiem: η2p = atitinkamai 0.157 ir 0.128), o priklausomybės nuo maisto grupė gavo aukštesnius balus nei priklausomybės nuo maisto grupė. Abiem atvejais taip pat buvo reikšmingas pagrindinis poveikis Days, o tai rodo, kad vaisto būklės balai sumažėjo, palyginti su placebo būkle (p = 0.006 ir 0.031 ir η2p = atitinkamai 0.056 ir 0.035), tačiau šie sumažėjimai narkotikų dieną reikšmingai nesiskyrė tarp tų, kurie turi priklausomybę nuo maisto ir be jo. Šie rezultatai grafiškai pateikti paveiksluose 1 ir 2.

 

1 PAVEIKSLAS. Diagnostinės grupės × dienų sąveikos su maisto troškimu kaip priklausomu kintamuoju diagrama.

 

2 PAVEIKSLAS. Diagnostinės grupės × dienų sąveikos diagrama su apetito įvertinimu kaip priklausomu kintamuoju.

Remiantis statistikos sutartimi, tai, kad nėra reikšmingos sąveikos tarp priklausomybės nuo maisto ir priklausomybės nuo maisto kintamojo bei placebo ir narkotikų kintamojo, neleidžia teisėtai išbandyti post-hoc atskirų grupių palyginimai per dienas. Tačiau svarbu pažymėti, kad ši sąveika išbando šlaitų skirtumas tarp dviejų grupių. Tai nėra tikrinimas, ar kuris nors nuolydis skiriasi nuo nulio. Šiuo atveju nuolydis, nesiskiriantis nuo nulio, rodo, kad vaisto slopinimo poveikis nėra. Kadangi pagrindinis šio tyrimo susidomėjimo klausimas buvo tai, ar viena ar abi priklausomybės nuo maisto grupės turi slopinimo efektą, o ne tik tai, ar jos skiriasi viena nuo kitos, kiekvienai grupei buvo atliktas paprastų nuolydžių testas, griežtai pripažįstant, kad rezultatai yra tiriamieji ir preliminarūs. Ne maisto priklausomybės grupėje apetito ir potraukio maistui būklės sumažėjimas nuo placebo iki metilfenidato buvo statistiškai reikšmingas abiem atvejais (p <0.0001: η2p = 0.260 ir 0.1.86). Priklausomybės nuo maisto grupėje nė vienas palyginimas nebuvo statistiškai reikšmingas (p = 0.257 ir 0.198 atitinkamai).

Nebuvo reikšmingų skirtumų tarp vyrų ir moterų, taip pat nesiskyrė jų potraukis maistui ir apetito įvertinimas, kai jie vartojo placebą ar vaistą.

Dėl procentas suvartoto užkandžio-maisto, buvo statistiškai reikšminga sąveika tarp diagnostinės grupės ir dienų (žr 1). Kaip nurodyta paveiksle 3, O pagal post-hoc Palyginus, priklausomybės nuo maisto grupėje maisto suvartojimas nesumažėjo, palyginti su placebu, o priklausomybės nuo maisto grupėje reikšmingai sumažėjo.p <0.0001: η2p = 0.276). Taip pat buvo reikšmingas pagrindinis poveikis seksui (p = 0.022: η2p = 0.039), kai vyrai suvartoja daugiau užkandžių nei moterys (žr 4)⁴.

 

1 LENTELĖ. Individualių kontrastų suvestinė statistika pagal 2 [dienos] × 2 [lytis] × 2 [diagnozės grupė] ANOVA, kai priklausomas kintamasis yra maisto suvartojimas.

 

3 PAVEIKSLAS. Diagnostinės grupės × dienų sąveikos diagrama su užkandžių ir maisto suvartojimo procentine dalimi kaip priklausomu kintamuoju.

 

4 PAVEIKSLAS. Pavaizduokite pagrindinį sekso efektą su užkandžių ir maisto vartojimo procentais kaip priklausomu kintamuoju.

Nuotaikos įvertinimai

Atsižvelgiant į maisto vartojimo grupių skirtumus reaguojant į metilfenidatą, buvo nuspręsta įvertinti, ar ši išvada atspindi subjektyvaus nuotaikos atsako į vaistą kitimą, galbūt dėl ​​​​susisavinimo ar metabolizmo skirtumų. Pirmasis vizualinės ir analoginės skalės punktas, kuris buvo duodamas kas 15 minučių po kapsulės nurijimo, klausė dalyvių, ar jie jaučia kokių nors nuotaikos ar emocinių pokyčių, kuriuos būtų galima priskirti stimuliuojančių vaistų vartojimui. Dalyviai nurodė savo atsakymą pieštuku pažymėdami 147 mm ilgio liniją, kur kairysis linijos galas rodė „nėra efekto“, o dešinysis linijos galas reiškė „labai stiprų“ efektą. Todėl balai svyravo nuo 0 iki 147.

Pakartotinis matas ANOVA buvo naudojamas įvertinimui įvertinti tokiais laikotarpiais: 30, 45, 60, 75 ir 90 minučių po kapsulės nurijimo vaisto dieną. Panašiai kaip ir ankstesnėse analizėse, tarp tiriamųjų veiksniai buvo lytis ir diagnostinė grupė. Rezultatai parodė reikšmingą poveikį tam tikrais laikotarpiais (p <0.0001: η2p = 0.254) su tiesiniu padidėjimu, kuris stabilizavosi praėjus 75 min. po nurijimo. Tačiau nebuvo jokių skirtumų tarp priklausomybės nuo maisto ir kontrolinių grupių, taip pat skirtumų tarp vyrų ir moterų. Tarp šių dviejų kintamųjų taip pat nebuvo jokios sąveikos. Paveikslas 5 Laiko efektas pavaizduotas atskiromis linijomis priklausomybės nuo maisto ir priklausomybės nuo maisto grupėms. Pastebėtina, kad didžiausias subjektyvus vaisto poveikis pasireiškė praėjus maždaug 75 minutėms po kapsulės išgėrimo – tuo metu, kai įvyko užkandžių-maisto iššūkis – po kurio poveikis abiejose grupėse sumažėjo.

 

5 PAVEIKSLAS. Diagnostinės grupės × laiko intervalo santykio diagrama su nuotaikos įvertinimais vaisto vartojimo dieną kaip priklausomu kintamuoju.

Diskusija

Šis tyrimas yra pirmoji empirinė priklausomybės nuo maisto teorijos parama, pagrįsta faktinis maisto suvartojimas. Rezultatai parodė reikšmingus su valgymu susijusius skirtumus reaguojant į užkandžių ir maisto iššūkį tarp tų, kuriems diagnozuota YFAS priklausomybė nuo maisto, ir nediagnozuotos kontrolinės grupės. Pirmieji pranešė apie stipresnį potraukį maistui ir didesnį apetitą paragavę mėgstamo užkandžio, o šie skirtumai išliko stabilūs tiek placebo, tiek metilfenidato sąlygomis. Nors, kaip ir tikėtasi, šių savarankiškų ataskaitų skaičius sumažėjo nuo placebo iki narkotikų, tačiau šį poveikį pirmiausia lėmė ne maisto priklausomybės grupės sumažėjimas, nes priklausomybę nuo maisto turinčių asmenų sumažėjimo nebuvo. Kalbant apie maisto vartojimą, buvo reikšminga Diagnostinės grupės ir Dienų sąveika, vėlgi rodant, kad priklausomybės nuo maisto grupėje labai sumažėjo užkandžių ir maisto vartojimas, o priklausomybės nuo maisto grupėje pokyčių nebuvo.

Įdomu tai, kad, priešingai nei prognozuota, tarp priklausomybės nuo maisto ir priklausomybės nuo maisto grupių nebuvo skirtumo tarp suvartoto maisto procento, kai buvo vartojamas placebas. Kadangi tiek apetito įvertinimai, tiek potraukis maistui buvo didesnis priklausomybės nuo maisto grupėje po to, kai buvo pristatytas užkandis, sunku paaiškinti, kodėl jų suvartojamas maistas taip pat nebuvo didesnis tą dieną, kai buvo atliktas tyrimas be narkotikų. Viena iš galimybių yra ta, kad lubų efektas buvo nulinis. Konkrečiai, kiekvienam dalyviui buvo suteikta a vienas užkandis, pvz., šokolado plytelė, sausainis ar nedidelis maišelis traškučių. Analizuojant duomenis, buvo pastebėta, kad didelė dalis imties vartojo visą užkandį placebo būsenoje – t. 55% priklausomybės nuo maisto grupės ir 44% kontrolinių asmenų, palyginti su atitinkamai 45 ir 25% narkotikų vartojimo. Jei užkandžio dydis būtų buvęs didesnis, o tai suteiktų galimybę didesniam kintamumui plataus vartojimo pabaigoje, gali būti, kad galėjo atsirasti placebo grupių skirtumų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad reaguodama į metilfenidato iššūkį, priklausomybės nuo maisto grupė pasirodė atspari tipiškam šio vaisto apetitą slopinančiam poveikiui. Galima tik spėlioti apie mechanizmus, kuriais grindžiami šie rezultatai. Metilfenidatas yra lipofilinis, todėl dalis vaisto gali būti sekvestruota riebaliniame audinyje. Tačiau kadangi vidutinės KMI vertės abiejose grupėse buvo lygiavertės, mažai tikėtina, kad riebalų masės skirtumai atsižvelgs į pastebėtą grupės poveikį. Be to, nėra jokio skirtumo tarp grupių pranešant apie subjektyvų vaistų poveikį arba dėl didžiausio subjektyvaus poveikio laiko (žr. 5), rodo, kad mažai tikėtina, kad metaboliniai pokyčiai lemia apetito / valgymo grupių skirtumus. Kadangi metilfenidato veikimo mechanizmas yra labai panašus į kokaino – abu blokuoja DAT – kai kurios biologinės įžvalgos gali būti gautos iš ikiklinikinių tyrimų naudojant kokainui nejautrių pelių štamą. DAT-CI yra įjungta pelės linija, turinti trijų taškų DAT geno mutacijas. Šis genetinis pakitimas sumažina DAT funkciją ir taip sukelia hiperdopaminerginę būseną, kurią atspindi padidėjęs spontaniškas šių gyvūnų judėjimas, palyginti su laukinio tipo padermėmis.O'Neill ir Gu, 2013 m). Kadangi DAT slopinimas yra būtinas norint reaguoti į kokainą, kaip ir tikėtasi, šie genetiškai modifikuoti gyvūnai nepadidina judėjimo po kokaino vartojimo ir nepasižymi sąlyginio pasirinkimo vieta (O'Neill et al., 2013).

Svarbu tai, kad ankstesniuose žmonių tyrimuose mes nustatėme padidėjusį striatalinį dopamino signalą, indeksuotą pagal daugelio lokusų genetinį profilį, suaugusiųjų, kuriems diagnozuota YFAS priklausomybė nuo maisto, grupėje, palyginti su jų amžių ir svorį atitinkančiais kolegomis.Davis ir kt., 2013). Šios išvados atitinka elgesio įrodymus, kad hiperreaktyvūs smegenų atlygio mechanizmai gali būti rizikos veiksnys, lemiantis tendenciją per daug vartoti labai skanų maistą. Kaip ir DAT-CI pelės, asmenys, turintys polinkį į padidėjusį dopamino aktyvumą, taip pat gali būti santykinai užkrėsti tipišku stimuliuojančių vaistų, pvz., kokaino ir metilfenidato, poveikiu. Todėl mūsų rezultatai gali turėti galimų klinikinių pasekmių, nes metilfenidatas yra pirmos eilės vaistai suaugusiems, sergantiems ADHD, o panašūs stimuliuojantys vaistai neseniai parodė tam tikrą veiksmingumą mažinant persivalgymo epizodus suaugusiems, sergantiems BED.Shaffer, 2012; Gasior ir kt., 2013 m). Be to, atsižvelgiant į įrodymus, kad priklausomybė nuo maisto gali atspindėti sunkesnę BED formą (Davis, 2013), šio tyrimo rezultatai galėtų padėti sukurti individualų gydymo valdymą pacientams, sergantiems kompulsiniu persivalgymu. Iš tiesų, daugelis pacientų, kurie terapiškai vartoja stimuliuojančius vaistus, nereaguoja arba nutraukia gydymą dėl neigiamo šalutinio poveikio – išvados rodo, kad reikia atlikti farmakogenetinius tyrimus, kad būtų galima geriau suprasti veiksnius, turinčius įtakos vaistų veiksmingumui ir toksiškumui. Deja, šioje srityje atlikta nedaug suaugusiųjų tyrimų, nors kai kurie teigiami radiniai nustatė įtakingus DAT1 geno žymenis, susijusius su jautrumu vaistams.Contini ir kt., 2013 m).

Kalbant apie lyčių skirtumus, mes radome mažai paramos mūsų prognozei, kad patelės labiau reaguos į metilfenidatą nei vyrai. Atsižvelgiant į tai, kad nebuvo sekso × dienų sąveikos, mūsų rezultatai nelabai atitinka ikiklinikinius tyrimus, rodančius stipresnį moterų atsaką į metilfenidatą nei vyrai. Pavyzdžiui, paauglių žiurkių patelių jautrumas metilfenidato dozei buvo stipresnis nei jų patinų (Brown et al., 2012), nors vėlesni tyrimai nerado jokių lyčių skirtumų pasirenkant sąlyginę vietą vartojant tą patį vaistą (Cummins ir kt., 2013 m). Taip pat pažymėtina, kad šį vaistų poveikį sumažino žiurkių padermė ir vaisto dozė (Chelaru ir kt., 2012 m).

Apskritai šis tyrimas papildė vis daugiau tyrimų, patvirtinančių priklausomybės nuo maisto konstrukcijos pagrįstumą. Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis tyrimas, kurio metu buvo naudojamas gerai kontroliuojamas, laboratorinis, maisto iššūkis, kad būtų galima palyginti su valgymu susijusius suaugusiųjų, sergančių YFAS diagnozuota priklausomybe nuo maisto, ir be jo. Remiantis mūsų ankstesniais įrodymais apie tvirtus ryšius tarp priklausomybės nuo maisto ir potraukio maistui.Davis ir kt., 2011), dabartiniame tyrime taip pat nustatytas padidėjęs su būsena susijęs potraukis maistui, reaguojant į fizinį labai skanų užkandį, kurio dalyviai buvo paprašyti paragauti ir pakviesti valgyti. Nepaisant to, svarbu pabrėžti, kad norint padidinti pasitikėjimą šio tyrimo rezultatais, reikia replikuoti su didesnėmis asmenų imtimis, atitinkančiomis YFAS priklausomybės nuo maisto kriterijus. Šiame tyrime mėginiui trūko pakankamai galios, kad būtų galima patikrinti sekso × diagnostinės grupės sąveiką dėl mažų dažnių kai kuriose ląstelėse. Būsimieji mokslininkai taip pat raginami pateikti didesnį užkandžių ir maisto produktų kiekį, kad padidėtų maisto vartojimo balų diapazonas. Be to, didesni mėginiai leis tyrėjams atsižvelgti į moterų menstruacinio ciklo būklę, nes žinoma, kad estrogeno ir progesterono lygis turi įtakos atsakui į stimuliuojančius vaistus.Evansas ir Foltinas, 2010 m). Ir galiausiai, mes skatiname tolesnius tyrimus ieškoti mechanizmų, paaiškinančių akivaizdų su maistu susijusį nejautrumą metilfenidatui tiems, kurie yra priklausomi nuo YFAS maisto, naudojant sudėtingus smegenų vaizdavimo metodus.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Išnašos

1. ^ Buvo pagrįstos kritikos dėl žodžių „maistas“ ir „priklausomybė“ gretimo šioje tariamoje diagnostinėje etiketėje, nes žodis „maistas“ reiškia medžiagas, būtinas išlikimui ir esmines žmogaus egzistencijai, o „priklausomybė“ reiškia psichopatologiją ir net antisocialų elgesį. . Tikriausiai tiktų tokie terminai kaip „labai skanus perdirbtas maistas“ arba „daug riebus, saldus ir sūrus maistas“, nes tie, kurių labai trokštama ir per daug suvartojama, ir kurie apima daugumą persivalgymo epizodų, nėra auginami arba auginami gamtoje. Vietoj to tai yra labai perdirbtas maistas, kaloringas riebalų, cukraus ir druskos, ir beveik visuotinai suvokiamas kaip labai patrauklus (Curtis ir Davis, 2014 m).
2. ^ Šie potencialūs moderatoriai apėmė genetinius veiksnius, kurių rezultatai bus paskelbti kitur didesniam tyrimui.
3. ^ Kiekvienas iš trijų pakartotinių matavimų ANOVA buvo pakartotinai atliktas, įtraukiant KMI kaip bendrą kintamąjį. Kiekvienu atveju KMI nekoreliavo su priklausomu kintamuoju, o dienų × KMI sąveikos terminai nebuvo statistiškai reikšmingi, o tai rodo, kad KMI neprisidėjo prie apetito, potraukio ir maisto vartojimo kintamųjų skirtumų. Todėl jis buvo pašalintas iš modelių. Lentelėje ir paveiksluose pateiktos vertės yra rezultatai be KMI.
4. ^ Kaip post-hoc analizę ištyrėme, ar metilfenidato poveikis suvartojamam maistui buvo susijęs su jo poveikiu maisto potraukiui ir apetito įvertinimui. Mes apskaičiavome skirtumo balą (placebas – vaistas) kiekvienam iš trijų su maistu susijusių kintamųjų ir ištyrėme jų dvimačius tarpusavio ryšius. Maisto vartojimo skirtumo balas buvo vidutiniškai koreliuojamas su potraukio ir apetito skirtumo balais (r = 0.39 p < 0.0001 ir r = 0.35 p < 0.0001, atitinkamai), kurie patys buvo labai koreliuojami (r = 0.76, p <0.0001).

Nuorodos

Redagavo:

Adrian Meule, Viurcburgo universitetas, Vokietija

Peržiūrėjo:

Kristin Miller von Ranson, Kalgario universitetas, Kanada
Gene-Jack Wang, Nacionalinis sveikatos institutas, JAV